有効成分：ベンラファキシン
Zarelis 37.5mg徐放錠
Zarelis 75mg徐放錠
Zarelis 150mg徐放錠
Zarelis 225mg徐放錠
Zarelisが使用されるのはなぜですか？それはなんのためですか？
Zarelisは、セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害薬（SNRI）と呼ばれる薬のグループに属する抗うつ薬です。このグループの薬は、うつ病や不安障害などの他の状態を治療するために使用されます。うつ病や不安神経症の人は、脳内のセロトニンとノルエピネフリンのレベルが低いと考えられています。抗うつ薬がどのように機能するかは完全にはわかっていませんが、脳内のセロトニンとノルアドレナリンのレベルを上げるのに役立つ可能性があります。Zarelisはうつ病の成人の治療法です。
Zarelisは、次の不安障害のある成人の治療法でもあります：社会不安障害（社会的状況への恐れまたは回避）。うつ病または不安障害の適切な治療は、あなたが良くなるのを助けるために重要です。治療せずに放置すると、あなたの状態はうまくいかないかもしれません。離れて、より重症になり、治療がより困難になる可能性があります。
Zarelisに含まれるベンラファキシンは、このリーフレットに記載されていない他の状態を治療することも許可されています。さらに質問がある場合は、医師または薬剤師に尋ねてください。
Zarelisを使用すべきでない場合の禁忌
Zarelisを服用しないでください
- ベンラファキシンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合（セクション6に記載）。
- うつ病またはパーキンソン病の治療に使用される不可逆的モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）として知られている薬のいずれかを服用している場合、いつでも、または過去14日以内のいつでも。または生命を脅かす副作用さえ。さらに、不可逆的なMAOIを服用する前に、ザレリスによる治療を停止してから少なくとも7日待つ必要があります（「他の薬と一緒にザレリスを服用する」というタイトルのセクションおよび「セロトニン症候群」に関連するそのセクションの情報も参照してください）。
使用上の注意ザレリスを服用する前に知っておくべきこと
Zarelisを服用する前に医師に相談してください。
- Zarelisと同時に服用すると、セロトニン症候群を発症するリスクが高まる可能性のある他の薬を使用する場合（「他の薬と一緒にZarelisを服用する」のセクションを参照）。
- 腹部膨満、胃のむかつき、腸の不調により、嚥下能力や胃腸管内の食物の通過が損なわれる場合
- 特定の種類の緑内障（目の圧力の上昇）などの目の問題がある場合
- 高血圧の病歴がある場合
- 心臓病の病歴がある場合
- 発作の病歴がある場合
- 血中のナトリウム濃度が低い（低ナトリウム血症）という病歴がある場合
- あざができたり、出血しやすい傾向がある場合（出血性疾患）、または出血のリスクを高める可能性のある他の薬を使用している場合。ワルファリン（血栓症の予防に使用）
- コレステロール値が上昇した場合
- あなたが歴史を持っているか、あなたの家族の誰かが躁病または双極性障害（過度に興奮しているまたは陶酔感を感じている）を持っている場合
- 攻撃的な行動の履歴がある場合。
Zarelisは、治療の最初の数週間、落ち着きのなさを感じたり、座ったり立ったりすることができなくなる可能性があります。これらの症状がある場合は、医師に相談してください。
これらの状態のいずれかがある場合は、Zarelisを使用する前に医師に相談してください。
自殺やうつ病や不安障害の悪化についての考え
あなたが落ち込んでいる、および/または不安障害を持っている場合、あなたは時々自分自身を傷つけたり殺したりすることを考えることができます。これらの薬が効き始めるまでに時間がかかるため、最初に抗うつ薬を使い始めたときにこれらが増える可能性があります。通常は約2週間ですが、それより長くなることもあります。
あなたはこのように考える可能性が高いです：
- 以前に自分を殺したり危害を加えたりすることについて考えたことがある場合。
- 彼が若い場合。臨床試験からの情報は、抗うつ薬で治療された精神障害のある若者（25歳未満）の自殺行動のリスクが高いことを示しています。
自分を傷つけたり殺したりすることを考えた場合は、いつでも医師に連絡するか、すぐに病院に行ってください。
親戚や親しい友人に、あなたが落ち込んでいる、または不安障害があることを伝え、このリーフレットを読んでもらうとよいでしょう。あなたのうつ病や状態が悪化していると思うかどうかを教えてもらうことができます。またはあなたがあなたの行動の変化について心配している場合。
口渇
口渇は、ベンラファキシンで治療された患者の10％で発生します。これは虫歯のリスクを高める可能性があります。したがって、口腔衛生に特に注意を払う必要があります。
糖尿病
糖尿病や糖分（ブドウ糖）の摂取に関連する病気で、インスリンや血糖値を下げる他の薬の投与が必要な場合は、これらの薬の投与量を調整する必要があります。
18歳未満の子供および青年での使用
Zarelisは通常、18歳未満の子供や青年には使用しないでください。さらに、18歳未満の患者は、これらのタイプの薬を服用すると、自殺未遂、自殺念慮、敵意（主に攻撃性、反対行動、怒り）などの副作用のリスクが高まることに注意する必要があります。それにもかかわらず、あなたの医者はこれが彼らの最善の利益であると信じているので、18歳未満の患者のためにこの薬を処方するかもしれません。医師が18歳未満の患者にこの薬を処方していて、これについて話し合いたい場合は、医師に相談してください。 18歳未満の患者がザレリスを服用しているときに上記の症状のいずれかが発症または悪化した場合は、医師に相談する必要があります。さらに、この年齢層の成長、成熟、精神的および行動的発達に対するこの薬の長期的な効果は実証されていません。
Zarelisの効果を変える可能性のある薬物または食品の相互作用
他の薬とザレリス
他の薬を服用している、または最近服用したことがあるか、他の薬を服用している可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
Zarelisを他の薬と一緒に使用できるかどうかは医師が決定します。
医師または薬剤師に相談する前に、処方箋なしで入手した薬や天然またはハーブの調合薬を含む他の薬による治療を開始または停止しないでください。
- うつ病やパーキンソン病の治療に使用されるモノアミン酸化酵素阻害剤は、Zarelisと一緒に服用しないでください。過去14日間にこれらの薬を服用したかどうかを医師に伝えてください（MAOI：「ザレリスを服用する前に」を参照）。
- セロトニン症候群：セロトニン症候群、生命を脅かす可能性のある状態、または神経弛緩性悪性症候群タイプの反応（「起こりうる副作用」のセクションを参照）は、特に他の薬と一緒に服用した場合にベンラファキシン治療で発生する可能性があります。これらの薬の例は次のとおりです。
- トリプタン（片頭痛に使用）
- うつ病を治療するための薬、例えばセロトニンとノルエピネフリン再取り込み阻害薬（SNRI、SSRI）、三環系抗うつ薬、またはリチウムを含む薬
- 抗生物質であるリネゾリドを含む薬（感染症の治療に使用）
- 可逆的MAOIであるモクロベミドを含む薬（うつ病の治療に使用）
- シブトラミンを含む薬（減量に使用）
- トラマドール（鎮痛剤）を含む薬
- メチレンブルーを含む薬（血中の高レベルのメトヘモグロビンを治療するために使用されます）
- セントジョンズワート（軽度のうつ病の治療に使用される薬用植物に基づく治療薬、セイヨウオトギリソウとも呼ばれます）に基づく製剤
- トリプトファンを含む製品（睡眠やうつ病などの障害に使用されます）。
- 抗精神病薬（聴覚、そこにないものを見たり感知したり、誤解したり、異常な不信感を抱いたり、異常な疑念や推論を混乱させたり、疎遠になったりするなどの症状を治療するために使用されます）
セロトニン症候群の兆候と症状には、落ち着きのなさ、幻覚、協調の喪失、急速な心拍、体温の上昇、血圧の急激な変化、過活動反射、下痢、昏睡、吐き気、嘔吐の組み合わせが含まれる場合があります。
その最も重篤な形態では、セロトニン症候群は神経弛緩薬性悪性症候群（NMS）として現れる可能性があります。 NMSの兆候と症状には、発熱、頻脈、発汗、重度の筋肉のこわばり、錯乱、筋肉酵素の増加（血液検査で評価）などがあります。すぐに医師に相談するか、セロトニン症候群があると思われる場合は最寄りの病院の緊急治療室に行ってください。
下記の薬もザレリスに干渉する可能性があるため、注意して使用する必要があります。以下を含む薬を使用している場合は、医師または薬剤師に伝えることが特に重要です。
- ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール（抗真菌薬）
- クラリスロマイシン、テリスロマイシン（感染症の治療に使用される抗生物質）
- アタザナビル、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル（HIV感染症の治療に使用）
- ハロペリドールまたはリスペリドン（精神障害を治療するため）
- メトプロロール（高血圧と心臓の問題を治療するためのベータ遮断薬）。
Zarelisと食べ物、飲み物、アルコール
Zarelisは食べ物と一緒に服用する必要があります（「Zarelisの服用方法」のセクションを参照）。 Zarelisを服用している間はアルコールを飲まないでください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠、母乳育児、出産
妊娠していることがわかった場合、または妊娠しようとしている場合は、医師に相談してください。 Zarelisを使用するのは、胎児に対する潜在的な利点と潜在的なリスクについて医師と話し合った後でのみです。
助産師および/または医師があなたがザレリスを服用していることを知っていることを確認してください。妊娠中に服用すると、SSRIは、新生児の持続性肺高血圧症（PPHN）と呼ばれる、赤ちゃんの深刻な状態のリスクを高める可能性があります。これにより、赤ちゃんは「呼吸を加速し、青みがかった色になります。通常、その後の最初の24時間に発生します。赤ちゃんが生まれます。これが赤ちゃんに起こった場合は、すぐに助産師や医師に連絡する必要があります。
妊娠中にザレリスを使用している場合は、赤ちゃんが出生時に何らかの症状を示す可能性があるため、助産師や医師に伝えてください。これらの症状は通常、出生後24時間以内に始まります。
これらの症状には、神経過敏、振戦、筋緊張低下、絶え間ない泣き声、睡眠と摂食の困難が含まれます。赤ちゃんが出生時にこれらの症状を示し、確信が持てない場合は、医師および/または助産師に連絡してください。
Zarelisは母乳に排泄されます。母乳で育てられた赤ちゃんに薬の影響を与えるリスクがあり、それは泣き声、神経過敏、睡眠障害を引き起こす可能性があります。母乳育児を中止した後の乳児では、薬物離脱症状が観察されています。したがって、母乳育児をやめるか、この薬による治療を中止するかを決定する医師とこれについて話し合う必要があります。
機械の運転と使用
Zarelisがあなたにどのような影響を与えるかを理解するまで、ツールや機械を運転したり使用したりしないでください。 Zarelisのいくつかの成分に関する重要な情報この医薬品には乳糖が含まれています。いくつかの糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、ザレリスを服用する前に医師に知らせてください。
投与量と使用方法ザレリスの使用方法：投与量
常に医師の指示どおりに服用してください。よくわからない場合は、医師または薬剤師に相談してください。
うつ病と社交不安障害の治療に推奨される通常の開始用量は1日あたり75mgです。医師は徐々に用量を増やし、必要に応じて、うつ病の場合は1日あたり最大375mgまで増やすことができます。不安障害は1日あたり225mgです。
Zarelisは、毎日ほぼ同じ時間に、朝または夕方に服用してください。錠剤は液体で丸ごと飲み込む必要があり、開けたり、壊したり、噛んだり、溶かしたりしてはいけません。 Zarelisは食べ物と一緒に服用する必要があります。
肝臓や腎臓に問題がある場合は、ザレリスの投与量を調整する必要があるかもしれないので、医師に相談してください。
医師に相談せずにザレリスの服用を中止しないでください（「ザレリスの服用を中止した場合」のセクションを参照）。
過剰摂取ザレリスを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にザレリスを服用した場合
医師が処方した量を超えて服用した場合は、すぐに医師または薬剤師に連絡してください。
過剰摂取の可能性のある症状には、急速な心拍数、意識の変化（眠気から昏睡までの範囲）、かすみ目、発作、嘔吐などがあります。
Zarelisを取るのを忘れた場合
飲み忘れた場合は、覚えたらすぐに飲んでください。ただし、飲み忘れた場合は、次の通常の服用時間に1回分を飲まない場合は、1回分を飛ばして1回分を飲んでください。 1日に処方された量を超えるザレリスを服用しないでください。
Zarelisの服用をやめたら
気分が良くなったとしても、医師のアドバイスなしに治療を中止したり、用量を減らしたりしないでください。あなたの医者があなたがもはやザレリスを必要としないと思うならば、彼はあなたに治療を完全に止める前に徐々に用量を減らすようにあなたに頼むかもしれません。副作用は、患者がザレリスの治療を中止した場合、特にザレリスが突然中止された場合、または用量が急激に減少した場合に発生することが知られています。一部の患者は、倦怠感、めまい、心の混乱、頭痛、不眠症、周囲の環境があなたの周りを回っている感じ（めまい）、悪夢、口渇、食欲不振、吐き気、下痢、神経質、興奮、混乱などの症状を示すことがあります、耳鳴り（耳鳴り）、うずき、またはめったに電気ショック、脱力感、発汗、発作またはインフルエンザのような症状の感覚。
Zarelisによる治療を徐々に中止する方法について医師がアドバイスします。これらの症状やその他の気になる症状が発生した場合は、医師に相談してください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用ザレリスの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
Zarelisを服用した後、便に錠剤が入っていることに気付いても心配しないでください。ベンラファキシンは、消化管の全長を移動するときに錠剤からゆっくりと放出されます。錠剤のコーティングは溶解せず、糞便中に排泄されます。したがって、糞便中に錠剤に気づいたとしても、ベンラファキシンの投与量は吸収されました。
次のいずれかが発生した場合は、Zarelisをこれ以上服用しないでください。すぐに医師に連絡するか、最寄りの病院の緊急治療室に行ってください
- 胸の圧迫感、喘鳴、嚥下困難または呼吸困難
- 顔、喉、手または足の腫れ
- 神経質または不安感、めまい、ズキズキする感覚、皮膚の突然の発赤および/または温かさの感覚
- 激しい発疹、かゆみ、じんましん（かゆみを伴うことが多い赤または薄い皮膚の斑点）。
- セロトニン症候群の兆候と症状には、落ち着きのなさ、幻覚、協調の喪失、急速な心拍数、体温の上昇、血圧の急激な変化、過活動反射、下痢、昏睡、吐き気、嘔吐などがあります。
その最も重篤な形態では、セロトニン症候群は神経遮断薬悪性症候群（NMS）として現れる可能性があります。 NMSの兆候と症状には、発熱、頻脈、発汗、重度の筋肉のこわばり、錯乱、筋肉酵素の増加（血液検査で評価）などがあります。あなたがあなたの医者に話すべき他の副作用は以下を含みます：
- 咳、喘鳴、呼吸困難、発熱
- 黒（タリー）便または血便
- 肝臓の炎症（肝炎）の症状である可能性のある黄色い皮膚または目、かゆみ、暗色尿
- 速いまたは不規則な心拍などの心臓の問題は、血圧を上昇させました。
- かすみ目、瞳孔の拡張などの目の問題
- めまい、うずき、運動障害、けいれんなどの神経の問題。
- 多動性障害や多幸感などの精神医学的問題（異常に興奮しすぎていると感じる）
- 離脱症状（「ザレリスの服用をやめた場合のザレリスの服用方法」のセクションを参照）
- 長時間の出血-自分を切ったり怪我をしたりすると、出血が止まるまで通常よりも時間がかかる場合があります。
副作用の完全なリスト
非常に一般的（10人に1人以上に影響を与える可能性があります）
- めまい;頭痛
- 吐き気;口渇
- 発汗（寝汗を含む）
一般的（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）
- 食欲不振
- 錯乱;自分から離れている（または離れている）と感じる;オルガスムの欠如;性欲減退
- 緊張感;不眠症;異常な夢
- 眠気;身震い;チクチクする;筋緊張の増加
- かすみ目を含む視覚障害;瞳孔の拡張;遠くから近くまで、目が物体に焦点を合わせることができない
- 耳鳴り（耳鳴り）
- 動悸
- 血圧の上昇ほてり
- あくび
- 彼はレッチングした。便秘;下痢
- 排尿衝動の頻度の増加排尿困難
- 出血の増加、または不規則な出血の増加などの月経不順;異常な
- 異常な射精/オルガスム（男性）勃起不全（インポテンス）
- 脱力感（無力症）;倦怠感;寒気
- コレステロールの増加
珍しい（100人に1人まで影響する可能性があります）
- 幻覚;現実からの疎外感;攪拌;異常なオルガスム（女性）;感覚や感情の欠如;過度の覚醒感;歯ぎしり
- 落ち着きがない、または座ったり立ったりすることができないと感じる;失神;筋肉の不随意運動;協調性とバランスの変化、味覚の変化
- 心拍の加速;目がくらむような感じ（特に立ち上がるのが速すぎる場合）
- 吐血、黒いタール状の便、または便中の血。これは「腸の出血」の症状である可能性があります。
- 特に顔、口、舌、喉および/または手足の皮膚の全身の腫れ、かゆみを伴う発疹（じんましん）があるかもしれません。日光に対する感受性;あざ;皮膚の発疹;異常な脱毛
- 排尿できない
- 体重の増加減量
まれ（1,000人に1人まで影響を受ける可能性があります）
- けいれんまたは発作
- 尿失禁。
- 多動性、暴走思考、睡眠の必要性の減少（躁病）
不明（利用可能なデータから頻度を推定することはできません）
- あざや出血のリスクの増加につながる血小板の減少;感染のリスクを高める可能性のある血液学的変化
- 顔や舌の腫れ、息切れ、呼吸困難、しばしば皮膚の発疹（重度のアレルギー反応）
- 過剰な水分摂取（SIADHとして知られている）
- 血中ナトリウム濃度の低下
- 自殺念慮と自殺行動;ベンラファキシン療法中または治療中止直後に自殺念慮および自殺行動の症例が報告されています（セクション2、Zarelisを服用する前を参照）
- 幻覚（せん妄）を伴うことが多い失見当識と混乱。侵略
- 筋肉のこわばり、錯乱または興奮と発汗を伴う高熱;制御できない筋肉のけいれん性の動きを経験した場合、これは神経弛緩薬性悪性症候群として知られる深刻な状態を示している可能性があります。セロトニン症候群の兆候である、陶酔感、眠気、継続的かつ急速な眼球運動、ぎこちない動き、落ち着きのなさ、酔いを感じる、発汗または筋肉のこわばりを感じる;筋肉のこわばり、けいれん、不随意運動; 。
- 激しい目の痛みと視力低下またはかすみ目
- めまい
- 血圧の低下;失神につながる可能性のある異常、急速、または不規則な心拍。予期しない出血、例えば、歯茎からの出血、尿または嘔吐物の血液、または予期しないあざまたは血管の破裂（クーペロース）
- 咳、喘鳴、息切れ、発熱。これらは、白血球の増加に伴う肺の炎症の症状です（肺の好酸球性肺炎）。
- 重度の腹部または背中の痛み（腸、肝臓、または膵臓に深刻な問題があることを示している可能性があります）
- かゆみ、皮膚や目が黄色くなる、暗色尿、またはインフルエンザのような症状。これらは肝臓の炎症（肝炎）の症状です。肝酵素の血中濃度の小さな変化
- 皮膚の発疹、水ぶくれや皮膚の剥離につながる可能性がありますかゆみ;軽度の発疹
- 原因不明の筋肉痛、こわばり、脱力感（横紋筋融解症）
- 母乳分泌異常
Zarelisは、血圧の上昇や不整脈など、気付かないかもしれない副作用を引き起こすことがあります。肝酵素、ナトリウムまたはコレステロールの血中濃度のわずかな変化。ごくまれに、ザレリスは血液中の血小板の機能を低下させ、あざや出血のリスクを高める可能性があります。したがって、特定の場合、特にあなたが長い間ザレリスを服用している場合、あなたの医者はあなたの血液をチェックすることを望むかもしれません。
副作用が出た場合は、医師または薬剤師にご相談ください。これには、このリーフレットに記載されていない副作用が含まれます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。賞味期限は月末を指します。30℃以下の温度で保管してください。
水ぶくれ：湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
ペットボトル：薬を湿気から保護するために、ボトルをしっかりと閉じておいてください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
組成および剤形
Zarelisに含まれるもの
有効成分はベンラファキシンです。
Zarelis 37.5、75、150、または225 mgの各徐放性錠剤には、37.5 mg、75 mg、150 mg、または225mgのベンラファキシンに対応する塩酸ベンラファキシンが含まれています。
他の成分は次のとおりです。
錠剤コア：マンニトール（E421）、ポビドンK-90、マクロゴール400、微結晶性セルロース、シリカ、無水コロイド、ステアリン酸マグネシウム。錠剤コーティング：酢酸セルロース、Macrogol 400、Opadry Y 30 18037（ヒプロメロース、ラクトース一水和物、二酸化チタン（E171）およびトリアセチンの混合物）。
Zarelisの外観とパックの内容
37.5mgの徐放性錠剤：直径7mmの丸い両凸の白い錠剤
75mgの徐放性錠剤：直径7.5mmの丸い両凸の白い錠剤
150mgの徐放性錠剤：直径9.5mmの丸い両凸の白い錠剤
225mgの徐放性錠剤：直径11mmの丸い両凸の白い錠剤
Zarelisは、10、14、20、28、30、50、56、60、100、500錠のブリスターで入手できます。 10、14、20、28、30、50、56、60、100、500錠のペットボトル。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
ザレリス
02.0定性的および定量的組成
Zarelis 37.5mg徐放錠
1錠の徐放錠には37.5mgのベンラファキシン（塩酸塩として）が含まれています
Zarelis 75mg徐放錠
1錠の徐放錠には75mgのベンラファキシン（塩酸塩として）が含まれています
Zarelis 150mg徐放錠
1錠の徐放錠には150mgのベンラファキシン（塩酸塩として）が含まれています
Zarelis 225mg徐放錠
1錠の徐放錠には225mgのベンラファキシン（塩酸塩として）が含まれています
既知の効果を持つ賦形剤：乳糖3.0 / 3.4 / 5.7 / 6.5 mg
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
徐放錠
37.5mgの徐放性錠剤：直径7mmの丸い両凸の白い錠剤
75mgの徐放性錠剤：直径7.5mmの丸い両凸の白い錠剤
150mgの徐放性錠剤：直径9.5mmの丸い両凸の白い錠剤
225mgの徐放性錠剤：直径11mmの丸い両凸の白い錠剤
04.0臨床情報
04.1治療適応
大うつ病エピソードの治療。
大うつ病エピソードの再発の予防。
社交不安障害の治療。
04.2投与の形態と方法
大うつ病エピソード
徐放性ベンラファキシンの推奨開始用量は、1日1回75mgです。 75mg /日の初期用量に反応しない患者は、最大375mg /日の用量増加の恩恵を受ける可能性があります。増量は2週間以上の間隔で行うことができます。症状の重症度が必要な場合は、より頻繁に用量を増やすことができますが、4日以上です。
用量に関連する有害作用のリスクがあるため、用量の増加は臨床評価後にのみ行う必要があります（セクション4.4を参照）。最低有効量を維持する必要があります。
患者は十分な期間、通常は数ヶ月以上治療を受ける必要があります。治療は、個別に定期的に再評価する必要があります。大うつ病エピソード（MDE）の再発予防には、長期治療も適切な場合があります。ほとんどの場合、MDEの再発を防ぐための推奨用量は、エピソード自体で使用される用量と同じです。
抗うつ薬による治療は、病気の寛解後少なくとも6か月間続く必要があります。
社交不安障害
徐放性ベンラファキシンの推奨用量は、1日1回75mgです。より高い用量がより大きな利益をもたらすという証拠はありません。
ただし、75 mg /日の開始用量に反応しない個々の患者では、225 mg /日の最大用量までの増加が考慮される場合があります。増量は2週間以上の間隔で行うことができます。
用量に関連する有害作用のリスクがあるため、用量の増加は臨床評価後にのみ行う必要があります（セクション4.4を参照）。最低有効量を維持する必要があります。
患者は十分な期間、通常は数ヶ月以上治療を受ける必要があります。治療は、個別に定期的に再評価する必要があります。
高齢患者での使用
年齢のみに基づいてベンラファキシンの特定の用量調整は必要ないと考えられますが、高齢患者の治療には注意が必要です（たとえば、腎不全の可能性、感度と親和性の障害の可能性があるため）。年齢とともに発生する神経伝達物質）最低有効量を常に使用する必要があり、用量を増やす必要がある場合は患者を注意深く監視する必要があります。
18歳未満の子供および青年での使用
ベンラファキシンの使用は、子供や青年には推奨されていません。
大うつ病性障害のある小児および青年を対象とした管理された臨床研究は、有効性を実証しておらず、これらの患者でのベンラファキシンの使用を支持していません（セクション4.4および4.8を参照）。
18歳未満の小児および青年における他の適応症におけるベンラファキシンの有効性と安全性は確立されていません。
肝不全の患者での使用
軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、一般的に50％の減量を検討する必要があります。しかしながら、クリアランスの個人差のために、投与量の個別化が好ましいであろう。
重度の肝不全の患者のデータは限られています。重度の肝不全の患者を治療する場合は注意が必要です。 50％を超える線量低減を検討し、潜在的な利益とリスクを比較検討する必要があります。
腎不全の患者での使用
糸球体濾過率（GFR）が30〜70 mL /分の患者には投与量の調整は必要ありませんが、注意が必要です。血液透析が必要な患者および重度の腎不全（GFR）の患者向け
ベンラファキシン治療の中止時に観察された離脱症状
治療の突然の中止は避けるべきです。ベンラファキシンを中止する場合は、離脱反応のリスクを減らすために、少なくとも1〜2週間かけて徐々に用量を減らす必要があります（セクション4.4および4.8を参照）。または、治療の中止後に耐え難い症状が発生し、以前に処方されたものを再開します。用量が考慮される場合があります。その後、医師は用量を減らし続けるかもしれませんが、より徐々にです。
経口使用。
ベンラファキシン徐放錠は、毎日ほぼ同じ時間に食物と一緒に服用することをお勧めします。錠剤は液体で丸ごと飲み込み、分割、破損、噛み砕いたり、溶解したりしないでください。
ベンラファキシン即時放出錠を服用している患者は、最も近い同等の1日量でベンラファキシン徐放錠に切り替えることができます。たとえば、ベンラファキシン37.5 mgの即時放出錠を1日2回服用することで、ベンラファキシン75mgの徐放錠を1日1回服用するように切り替えることができます。個別の投与量調整が必要な場合があります。
徐放性錠剤は、有効成分を消化管に放出し、糞便中で変化せずに排除される錠剤の外部形態を維持します。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
不可逆的なモノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）との併用治療は、興奮、振戦、高体温などの症状を伴うセロトニン症候群のリスクがあるため禁忌です。ベンラファキシンは、不可逆的なMAOIによる治療を中止してから少なくとも14日が経過するまで開始しないでください。
ベンラファキシンの投与は、不可逆的なMAO阻害剤による治療開始の少なくとも7日前に中止する必要があります（セクション4.4および4.5を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
自殺/自殺念慮または臨床的悪化
うつ病は、自殺念慮、自傷行為、自殺（自殺関連の出来事）のリスクの増加と関連しています。このリスクは、重大な寛解が生じるまで続きます。治療の最初または直後の数週間は改善が見られない可能性があるため、改善が見られるまで患者を注意深く監視する必要があります。改善の初期段階で自殺のリスクが高まる可能性があるのは、一般的に臨床経験です。
ベンラファキシンが処方されている他の精神状態も、自殺関連のイベントのリスク増加と関連している可能性があります。さらに、これらの状態は大うつ病性障害に関連している可能性があります。したがって、大うつ病性障害の患者を治療するときに観察されるのと同じ予防措置は、他の精神状態でも観察されるべきです。
自殺関連の出来事の病歴がある患者、または治療開始前にかなりの程度の自殺念慮を示している患者は、自殺念慮または自殺未遂のリスクが高いため、治療中は注意深く監視する必要があります。抗うつ薬を使用して実施された臨床試験精神障害のある成人患者のプラセボと比較して、プラセボと比較して、抗うつ薬で治療された患者の25歳未満の年齢層で自殺行動のリスクの増加を示しました。
抗うつ薬による薬物療法は、特に治療の初期段階および用量変更後の患者、特にリスクの高い患者の綿密な監視と常に関連している必要があります。患者（および介護者）は、臨床的悪化、自殺行動または思考の開始、または行動の異常な変化を監視し、これらの症状が発生した場合は直ちに医師の診察を受ける必要があることを知らされるべきです。
18歳未満の子供および青年での使用
Zarelisは、18歳未満の子供や青年の治療には使用しないでください。
自殺関連の行動（自殺未遂と自殺念慮）と敵意（主に攻撃性、反対行動、怒り）は、プラセボで治療されたものよりも抗うつ薬で治療された子供と青年の臨床試験でより頻繁に観察されました。医学的必要性に基づいて治療の決定を下す場合は、自殺症状の出現について患者を注意深く監視する必要があります。さらに、子供と青年の成長、成熟、認知および行動の発達に関する長期的な安全性データはありません。
セロトニン症候群
ベンラファキシンでは、他のセロトニン作動薬と同様に、特に他のセロトニン作動薬（SSRI、SNRI、トリプタンなど）の併用、または代謝を阻害する薬と併用すると、神経弛緩薬悪性症候群（NMS）と呼ばれる生命を脅かす可能性のあるセロトニン症候群が発症する可能性がありますMAO阻害剤（例：メチレンブルー）などのセロトニン、または抗精神病薬または他のドーパミン拮抗薬との併用（セクション4.3および4.5を参照）。
セロトニン症候群の症状には、精神状態の変化（例、興奮、幻覚、昏睡）、自律性の不安定性（例、頻脈、血圧の変化、高体温）、神経筋障害（例、反射亢進、協調運動障害）、および/または胃腸の症状（例：吐き気、嘔吐、下痢）。
最も重症のセロトニン症候群は、NMSの症状に似ている可能性があります。これには、高体温、筋肉のこわばり、バイタルサインや精神状態の急激な変化を伴う自律神経の不安定性が含まれます。
セロトニン作動性および/またはドーパミン作動性システムに影響を与える可能性のある他の薬剤と組み合わせたベンラファキシンによる治療が臨床的に正当化される場合、特に治療の開始時および用量の増加時に、患者を注意深く観察することが推奨されます。
ベンラファキシンとセロトニン前駆体（トリプトファンサプリメントなど）を併用することはお勧めしません。
狭角緑内障
ベンラファキシンに関連して、散瞳が発生する可能性があります。眼圧が上昇している患者、または狭角緑内障（狭角緑内障）のリスクがある患者を注意深く監視することをお勧めします。
血圧
ベンラファキシンの使用により、用量依存的な血圧上昇が一般的に報告されています。市販後の経験では、即時治療が必要な動脈性高血圧の重篤な症例が報告されています。
ベンラファキシン治療を開始する前に、すべての患者が動脈性高血圧の既往を注意深く監視する必要があります。血圧は、治療開始後および用量増加後に定期的に監視する必要があります。心機能障害のある患者など、血圧の上昇によって損なわれる可能性のある既存の状態の患者には注意が必要です。
心拍数
心拍数の増加は、特に高用量で発生する可能性があります。心拍数の増加によって損なわれる可能性のある既存の状態の患者には注意が必要です。
心臓病と不整脈のリスク
ベンラファキシンの使用は、最近の心筋梗塞または不安定な心臓病の病歴のある患者では評価されていません。したがって、ベンラファキシンはそのような患者には注意して使用する必要があります。
市販後の経験では、特に過剰摂取の場合に、ベンラファキシンの使用による致命的な心不整脈の症例が報告されています。重度の心不整脈のリスクが高い患者にベンラファキシンを処方する前に、利益とリスクの評価を検討する必要があります。
痙攣
ベンラファキシン療法中にけいれんが発生することがあります。すべての抗うつ薬と同様に、ベンラファキシンは発作の病歴のある患者には注意して使用する必要があり、影響を受けた患者は注意深く監視する必要があります。発作を発症した患者では治療を中止する必要があります。
低ナトリウム血症
低ナトリウム血症および/または不十分な抗利尿ホルモン分泌（SIADH）の症候群の症例は、ベンラファキシンの使用で発生する可能性があります。これは、体液が枯渇または脱水した患者でより頻繁に発生します。高齢患者、利尿薬を服用している患者、および他の人のために体液が枯渇している患者理由により、このイベントのリスクが高まる可能性があります。
異常な出血
セロトニンの取り込みを阻害する薬は、血小板機能の低下につながる可能性があります。ベンラファキシンを服用している患者では、胃腸出血を含む皮膚や粘膜の出血のリスクが高まる可能性があります。他のセロトニン再取り込み阻害剤と同様に、ベンラファキシンは、抗凝固剤や血小板阻害剤で治療されている患者など、出血しやすい患者には注意して使用する必要があります。
血清コレステロール
プラセボ対照臨床試験では、ベンラファキシン治療を受けた患者の5.3％とプラセボ治療を受けた患者の0.0％で、少なくとも3か月の治療後に血清コレステロールの臨床的に有意な上昇が記録されました。長期治療中は、血清コレステロール値の測定を検討する必要があります。
減量の適応となる薬剤との併用
フェンテルミンを含む減量が適応となる薬剤と組み合わせたベンラファキシン療法の安全性と有効性は実証されていません。ベンラファキシンと減量が適応となる薬剤の併用は推奨されていません。ベンラファキシンは推奨されていません。体重については適応されていません。単独で、または他の製品と組み合わせて損失。
マニア/軽躁病
躁病/軽躁病は、ベンラファキシンなどの抗うつ薬を服用した気分障害の患者のごく一部で発生する可能性があります。他の抗うつ薬と同様に、ベンラファキシンは、双極性障害の個人的または家族歴のある患者には注意して使用する必要があります。
侵略
攻撃性は、ベンラファキシンを含む抗うつ薬を服用した患者のごく一部で発生する可能性があります。これは、治療開始時、用量変更時、および治療中止時に報告されました。
他の抗うつ薬と同様に、ベンラファキシンは攻撃性の病歴のある患者には注意して使用する必要があります。
治療の中断
離脱症状は、治療を中止した場合、特に突然の中止の場合によく見られます（セクション4.8を参照）。臨床試験では、治療中止時（減量期中および治療終了後）に観察された有害事象は、ベンラファキシンで治療された患者の約31％およびプラセボを服用した患者の17％で発生しました。
離脱症状のリスクは、治療の期間と用量、用量減少率など、いくつかの要因に依存する可能性があります。最も一般的に報告されている反応は、めまい、感覚障害（知覚異常を含む）、睡眠障害（不眠症および激しい夢を含む）、興奮または不安、悪心および/または嘔吐、振戦および頭痛です。一般的に、これらの症状は軽度から中等度です。ただし、一部の患者では、強度が厳しい場合があります。これらは通常、治療を中止してから最初の数日以内に発生しますが、このような症状の非常にまれなケースが、誤って服用し忘れた患者で報告されています。一般に、これらの症状は自己限定的であり、通常2週間以内に解消しますが、一部の個人ではそれはより長く続くかもしれません（2-3ヶ月以上）。したがって、各患者のニーズに応じて、ベンラファキシンの投与を徐々に減らし、数週間または数ヶ月の期間にわたって治療を停止することをお勧めします（セクション4.2を参照）。
アカシジア/精神運動性激越
ベンラファキシンの使用は、主観的に不快でストレスの多い落ち着きのなさを特徴とし、しばしば座ったり立ったりすることができないことを伴う移動の必要性を特徴とするアカシジアの発症に関連しています。治療の最初の数週間以内に発生する可能性が高くなります。これらの症状を報告している患者では、用量を増やすことは有害かもしれません。
口渇
ベンラファキシンで治療された患者の10％が口渇を報告しています。これは虫歯のリスクの増加につながる可能性があり、患者は歯科衛生の重要性について警告されるべきです。
糖尿病:
糖尿病患者では、SSRIまたはベンラファキシンによる治療は血糖コントロールを損なう可能性があります。インスリンおよび/または経口血糖降下薬の投与量を調整する必要があるかもしれません。
胃腸閉塞のリスク
Zarelis徐放錠は変形せず、消化管の形状が大きく変化しないため、重度の胃腸狭窄（病的または医原性）のある患者や嚥下障害のある患者には一般的に投与しないでください。錠剤を飲み込むのが非常に困難です。
既存の重度の胃腸管狭窄症の患者において、変形不可能な徐放性製剤で薬剤を服用することに関連する閉塞症状のまれな報告があります。
Zarelis徐放錠は、その徐放技術により、錠剤全体を飲み込むことができる患者にのみ投与する必要があります（セクション4.2を参照）。
Zarelis徐放錠には乳糖が含まれています。
ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、およびグルコース/ガラクトース吸収不良症候群のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
モノアミンオキシダーゼ（I-MAO）阻害剤
不可逆的な非選択的MAOI
ベンラファキシンは、非選択的で不可逆的なMAOIと組み合わせて使用しないでください。ベンラファキシンの使用は、不可逆的な非選択的MAOIによる治療を中止した後、少なくとも14日間は開始しないでください。ベンラファキシン治療は、不可逆的な非選択的MAOIによる治療を開始する少なくとも7日前に中止する必要があります（セクション4.3および4.4を参照）。
MAO-A（モクロベミド）の可逆的選択的阻害剤
セロトニン症候群のリスクがあるため、ベンラファキシンとモクロベミドなどの可逆的かつ選択的なMAOIの併用は推奨されません。可逆的MAOIによる治療後、ベンラファキシン治療を開始する前に少なくとも14日間のウォッシュアウト期間を設けることをお勧めします。可逆的MAOIによる治療を開始する少なくとも7日前にベンラファキシンの服用を中止してください（セクション4.4を参照）。
可逆的非選択的MAOI（リネゾリド）
抗生物質リネゾリドは、可逆的で非選択的なMAOIが弱いため、ベンラファキシンで治療されている患者には処方しないでください（セクション4.4を参照）。
最近MAOI療法を中止してベンラファキシン療法を開始した患者、またはMAOI療法を開始する前にベンラファキシン療法を最近中止した患者で重篤な副作用が報告されています。これらの反応には、振戦、ミオクローヌス、発汗、悪心、嘔吐、紅潮、めまい、および神経弛緩性悪性症候群に似た症状を伴う高体温、痙攣および死が含まれていました。
セロトニン症候群
他のセロトニン作動薬と同様に、生命を脅かす可能性のある状態であるセロトニン症候群は、特にセロトニン作動性神経伝達系を調節できる他の薬（トリプタン、SSRI、SNRIなど）、リチウム、シブトラミンを併用すると、ベンラファキシンで発生する可能性があります。 、トラマドールまたは「セントジョンズワート[オトギリソウ]）、 セロトニンの代謝を妨げる薬（MAOIなど、メチレンブルーなど）、またはセロトニン前駆体（トリプトファンサプリメントなど）を使用します。ベンラファキシンとSSRI、SNRI、またはセロトニン受容体アゴニスト（トリプタン）の併用治療が必要な場合は、特に治療の開始時と用量の増加時に、患者を注意深く観察することをお勧めします。ベンラファキシンとセロトニンの前駆体（トリプトファンサプリメントなど）を併用することはお勧めしません（セクション4.4を参照）。
中枢神経系（CNS）に影響を与える薬
ベンラファキシンを他の中枢神経系医薬品と組み合わせて使用するリスクは体系的に評価されていないため、ベンラファキシンを他の中枢神経系医薬品と組み合わせて服用する場合は注意が必要です。
エタノール
ベンラファキシンは、エタノールによって引き起こされる精神的および運動能力の障害を増加させないことが示されています。ただし、他のすべての中枢神経系活性医薬品と同様に、ベンラファキシンを服用している間はアルコールの摂取を避けるように患者にアドバイスする必要があります。
ベンラファキシンに対する他の医薬品の影響
ケトコナゾール（CYP3A4阻害剤）
CYP2D6の強力な代謝物質（MI）と貧弱な代謝物質（MP）でのケトコナゾールの薬物動態研究では、ベンラファキシン（CYP2D6のMPとMIの被験者でそれぞれ70％と21％）とO-デスメチルベンラファキシン（33％と23）の両方で高いAUC結果が得られました。ケトコナゾール投与後のCYP2D6のMPおよびMI被験者における％。したがって、ベンラファキシンとCYP3A4阻害剤（例、アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール、ケトコナゾール、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン）を併用すると、ベンラファキシン-デスメチルの治療が推奨される場合、患者のレベルが上昇する可能性があります。ベンラファキシンとCYP3A4阻害剤の併用が含まれます。
他の医薬品に対するベンラファキシンの効果
リチウム
セロトニン症候群は、ベンラファキシンとリチウムの併用で発生する可能性があります（セロトニン症候群を参照）。
ジアゼパム
ベンラファキシンは、ジアゼパムとその活性代謝物であるデスメチルジアゼパムの薬物動態および薬力学に影響を与えません。ジアゼパムは、ベンラファキシンまたはその活性代謝物であるO-デスメチルベンラファキシンの薬物動態に影響を与えません。他のベンゾジアゼピンとの薬物動態学的および/または薬力学的相互作用があるかどうかは不明です。
イミプラミン
ベンラファキシンは、イミプラミンおよび2-OH-イミプラミンの薬物動態に影響を与えません。ベンラファキシンを単回投与した場合、2-OH-デシプラミンのAUCの用量依存的な2.5〜4.5倍の増加が観察されました。75mg〜150 mg /イミプラミンはベンラファキシンとO-デスメチルベンラファキシンの薬物動態に影響を与えませんでした。この相互作用の臨床的意義は不明です。イミプラミンとベンラファキシンを併用する場合は注意が必要です。
ハロペリドール
ハロペリドールを用いた薬物動態研究では、総経口クリアランスが42％減少し、AUCが70％増加し、Cが88％増加しましたが、ハロペリドールの半減期に変化はありませんでした。これは、ハロペリドールとベンラファキシンを併用して治療された患者では考慮に入れる必要があります。この相互作用の臨床的意義は不明です。
リスペリドン
ベンラファキシンはリスペリドンのAUCを50％増加させましたが、活性分子（リスペリドンと9-ヒドロキシリスペリドン）の全体的な薬物動態プロファイルを有意に変化させませんでした。この相互作用の臨床的重要性は不明です。
メトプロロール
両方の医薬品の薬物動態相互作用研究で健康なボランティアにベンラファキシンとメトプロロールを同時に投与すると、メトプロロールの血漿濃度が約30〜40％増加し、その活性代謝物であるl "α-ヒドロキシメトプロロールの血漿濃度は変化しませんでした。高血圧患者におけるこの所見の臨床的重要性は不明です。メトプロロールはベンラファキシンまたはその活性代謝物であるO-デスメチルベンラファキシンの薬物動態プロファイルを変化させませんでした。ベンラファキシンとメトプロロールの同時投与は注意して行う必要があります。
インジナビル
インジナビルを用いた薬物動態研究では、インジナビルのAUCが28％減少し、Cが36％減少することが示されました。インジナビルは、ベンラファキシンとO-デスメチルベンラファキシンの薬物動態を変化させませんでした。この相互作用の臨床的重要性は不明です。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中の女性へのベンラファキシンの投与に関する適切なデータはありません。
動物実験では生殖毒性が示されています（セクション5.3を参照）。人間への潜在的なリスクは不明です。ベンラファキシンは、期待される利益が考えられるリスクを上回る場合にのみ、妊婦に投与する必要があります。
他のセロトニン再取り込み阻害薬（SSRI / SNRI）と同様に、ベンラファキシンを出生までまたは直前に使用すると、新生児に離脱症状が発生する可能性があります。妊娠後期の終わりにベンラファキシンに曝露された乳児の中には、人工的な摂食、呼吸補助、または長期入院を必要とする合併症を発症した人もいます。このような合併症は、配達直後に発生する可能性があります。
疫学データは、妊娠中、特に妊娠期間に向けてSSRIを使用すると、新生児の持続性肺高血圧症（PPHN）のリスクが高まる可能性があることを示唆しています。
SSRIの使用と新生児の持続性肺高血圧症（PPHN）との関係を調査した研究はありませんが、作用機序（セロトニン再取り込みの阻害）を考えると、ザレリスの潜在的なリスクを排除することはできません。
母親が妊娠期間に向けてSSRI / SNRIを服用している場合、新生児に次の症状が見られることがあります：神経過敏、振戦、筋緊張低下、持続的な泣き声、吸うことや眠りにつくことの困難。これらの症状は、セロトニン作動性効果または曝露症状が原因である可能性があります。ほとんどの場合、これらの合併症は出産直後または出産後24時間以内に観察されました。
えさの時間
ベンラファキシンとその活性代謝物であるO-デスメチルベンラファキシンは、母乳に排泄されます。
泣き声、神経過敏、睡眠障害を経験した母乳で育てられた乳児の市販後の報告があります。母乳育児を中止した後の乳児では、薬物離脱症状が観察されています。乳児へのリスクを排除することはできません。したがって、子供にとっての母乳育児の利点と女性にとってのザレリス療法の利点を考慮して、母乳育児を継続/中止するか、ザレリス療法を継続/中止するかを選択する必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
向精神薬は、判断力、思考力、運動能力を損なう可能性があります。したがって、ベンラファキシンを服用している患者は、危険な機械を運転および操作する際に注意を払うようにアドバイスされるべきです。
04.8望ましくない影響
臨床試験で報告された最も一般的な（> 1/10）副作用は、吐き気、口渇、頭痛、および発汗（寝汗を含む）でした。
副作用は、システムの臓器クラスと頻度別に以下にリストされています。
頻度は次のように定義されます：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100および
*ベンラファキシン療法中または治療中止直後に、自殺念慮および自殺行動の症例が報告されています（セクション4.4を参照）。
**セクション4.4を参照してください
***臨床試験結果の全体的な分析では、ベンラファキシンとプラセボによる頭痛の発生率は類似していた。
ベンラファキシン治療の中止（特に突然の場合）は、一般的に離脱症状を引き起こします。最も一般的に報告されている反応は、めまい、感覚障害（麻痺を含む）、睡眠障害（不眠症および激しい夢を含む）、興奮または不安、悪心および/または嘔吐です。振戦、めまい、頭痛、インフルエンザ症候群。一般に、これらのイベントは軽度から中等度で自己制限的ですが、一部の患者では重度および/または長期化する可能性があります。したがって、徐々に用量を減らしながら、徐々に薬の服用を中止することをお勧めします。 、ベンラファキシン治療が不要になった場合（セクション4.2および4.4を参照）。
小児患者
一般に、小児および青年（6〜17歳）を対象としたプラセボ対照臨床試験で観察されたベンラファキシンの副作用プロファイルは、成人で見られたものと同様でした。成人と同様に、食欲不振、体重減少、動脈性高血圧、血清コレステロールの増加が観察されています（セクション4.4を参照）。
小児の臨床試験では、自殺念慮が副作用として観察されました。また、敵意、特に大うつ病性障害、自傷行為の症例も増加しました。
以下の副作用は、特に小児患者で観察されています：腹痛、興奮、消化不良、斑状出血、鼻血および筋肉痛。
04.9過剰摂取
市販後の経験では、ベンラファキシンの過剰摂取は主にアルコールや他の医薬品に関連して報告されています。過剰摂取で最も一般的に報告されているイベントには、頻脈、意識の変化（めまいから昏睡まで）、めまい、けいれん、嘔吐などがあります。心電図の変化（例：QT間隔延長、束分岐ブロック、QRS延長）、心室頻脈、徐脈、低血圧、めまい、死亡などのイベントが報告されています。
公表された後ろ向き研究は、ベンラファキシンの過剰摂取は、SSRI抗うつ薬で報告されたリスクと比較して、致命的な結果のリスクの増加と関連している可能性があるが、三環系抗うつ薬で報告されたリスクよりも低いと報告しています。疫学研究は、ベンラファキシン治療を受けた患者は、SSRI治療を受けた患者よりも自殺の危険因子の数が多いことを示しています。致命的な結果のリスクの増加が、ベンラファキシンで治療された患者のいくつかの特徴に関して、過剰摂取におけるベンラファキシンの毒性に起因する可能性がある程度は不明です。過剰摂取のリスクを減らすために、適切な患者管理を可能にする最小限の薬を処方する必要があります。
推奨される治療法
一般的な支持的および対症療法が推奨されます。心臓のリズムとバイタルサインを監視する必要があります。誤嚥のリスクがある場合、嘔吐の誘発は推奨されません。摂取直後または症候性の患者に胃洗浄を行うと、胃洗浄が適応となる場合があります。活性炭の投与も活性物質の吸収を制限する可能性があります。強制利尿、透析、血液灌流、交換輸血は有益ではない可能性があります。ベンラファキシンに対する既知の特定の解毒剤はありません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：他の抗うつ薬。
ATCコード：N06AX16。
ヒトにおけるベンラファキシンの抗うつ活性のメカニズムは、中枢神経系の神経伝達物質活性を増強する能力に関連していると考えられています。前臨床研究では、ベンラファキシンとその主要代謝物であるO-デスメチルベンラファキシン（ODV）がセロトニンとノルアドレナリンの再取り込み阻害剤であることが示されています。ベンラファキシンはまた、ドーパミンの取り込みを弱く阻害します。ベンラファキシンとその活性代謝物は、急性（単回投与）および慢性投与の両方の後、ベータアドレナリン作動性応答性を低下させます。神経伝達物質の取り込みと受容体との相互作用に対するそれらの全体的な作用に関して、ベンラファキシンとODVは互いに非常に類似しています。
ベンラファキシンには実質的に親和性がありません 試験管内で ラット脳ムスカリン性、コリン作動性、H1-ヒスタミン作動性またはα1-アドレナリン作動性受容体用。これらの受容体に対する薬理学的活性は、抗コリン作用、鎮静および心血管系の副作用など、他の抗うつ薬で見られるさまざまな副作用と関連している可能性があります。
ベンラファキシンはモノアミンオキシダーゼ（MAO）阻害活性を持っていません。
教育 試験管内で ベンラファキシンは、アヘン剤受容体およびベンゾジアゼピンに対して実質的に親和性がないことを示しました。
大うつ病エピソード
大うつ病エピソードの治療における即時放出ベンラファキシンの有効性は、375 mgまでの用量で4〜6週間の期間の5つのランダム化、短期、二重盲検、プラセボ対照臨床試験で実証されました/長期の有効性-大うつ病エピソードの治療におけるベンラファキシンの放出は、75〜225mg /日の範囲の用量を評価する8週間および12週間の期間の2つの短期プラセボ対照臨床試験で実証されました。
長期研究では、オープンラベルの徐放性ベンラファキシン（75、150、または225 mg /日）に8週間反応した成人外来患者の再発を評価しました。患者は、同じ用量の徐放性ベンラファキシンまたはプラセボによる治療を最大26週間継続するように無作為化されました。
最後のうつ病エピソードでベンラファキシン治療（100〜200 mg /日、1日2回）に反応した大うつ病の再発エピソードを有する成人患者を対象に12か月にわたって実施された2回目の長期二重盲検プラセボ対照試験再発性うつ病エピソードの予防のためのベンラファキシンの有効性を示した。
全般性不安障害
全般性不安障害（GAD）の治療に対するベンラファキシン徐放錠の有効性は、2つの8週間固定用量（75週間）プラセボ対照臨床試験で実証されました。225mg/日）、6- 1か月の固定用量プラセボ対照臨床試験（75〜225 mg /日）、および6か月の可変用量プラセボ対照試験（37.5、75、および150 mg /日）。
37.5mg /日の用量もプラセボよりも高かったが、この用量は、より高い用量と比較した場合、十分に効果的ではなかった。
社交不安障害
社交不安障害の治療に対するベンラファキシン徐放性錠剤の有効性は、4つの多施設、二重盲検、プラセボ対照、並行群間、12週間の可変用量試験、および6か月の二重用量試験で実証されました。成人外来で実施された盲検、並行群間、プラセボ対照、固定/可変用量試験。患者は75から225mg /日の範囲の用量を受けました。 6か月の研究では、75 mg /日グループと比較して、150〜225 mg /日グループで大きな有効性は示されませんでした。
パニック障害
パニック障害の治療に対するベンラファキシン徐放錠の有効性は、広場恐怖症の有無にかかわらず、パニック障害の成人外来患者を対象とした2つの12週間、二重盲検、プラセボ対照、多施設共同研究で実証されました。開始用量は37.5mgでした。 /日を7日間、その後、一方の研究では75または150 mg /日、もう一方の研究では75または225 mg /日の固定用量。
非盲検治療に反応する成人患者の長期忍容性、有効性、再発予防を評価するための二重盲検プラセボ対照並行群間試験でも有効性が実証されました。患者は、治療の開放期の終わりに服用していたのと同じ徐放性ベンラファキシン用量（75、150、または225 mg）を引き続き投与されました。
05.2薬物動態特性
ベンラファキシンは、主にその活性代謝物であるO-デスメチルベンラファキシン（ODV）に広範囲に代謝されます。ベンラファキシンとODVの平均±SD血漿半減期はそれぞれ5±2時間と11±2時間です。ベンラファキシンとODVの定常状態濃度は、複数回投与経口療法の3日以内に達成されます。ベンラファキシンel "ODVは線形動態を示します75から450mg /日の範囲の投与量の場合。
吸収
即時放出ベンラファキシンの単回経口投与後、ベンラファキシンの少なくとも92％が吸収されます。肝臓の初回通過効果により、絶対バイオアベイラビリティは40％から45％の間です。即時放出ベンラファキシンの投与後、ベンラファキシンとODVのピーク血漿濃度はそれぞれ2時間と3時間以内に発生します。徐放性ベンラファキシンの投与後、ベンラファキシンとODVのピーク血漿濃度はそれぞれ5.5時間と9時間以内に発生します。徐放性錠剤から放出されたものはゆっくりと吸収されますが、即時放出性錠剤と同じ速度です。食品はベンラファキシンとODV。
分布
治療濃度では、ベンラファキシンとODVはヒト血漿タンパク質に最小限に結合します（それぞれ27％と30％）。静脈内投与後のベンラファキシンの定常状態分布容積は4.4±1.6 L / kgです。
代謝
ベンラファキシンは重要な肝代謝を受けます。教育 試験管内で と インビボ ベンラファキシンがCYP2D6によってその最も重要な活性代謝物であるODVに生体内変換されることを示しています。 試験管内で と インビボ ベンラファキシンがCYP3A4によって代謝されて活性の低い二次代謝産物であるN-デスメチルベンラファキシンになることを示しています。教育 試験管内で と インビボ ベンラファキシンがCYP2D6の弱い阻害剤であることを示しています。ベンラファキシンはCYP1A2、CYP2C9、またはCYP3A4を阻害しません。
排泄
ベンラファキシンとその代謝物は主に腎臓から排泄されます。ベンラファキシン投与量の約87％は、未修飾ベンラファキシン（5％）、非抱合型ODV（29％）、抱合型ODV（26％）、または他の代謝物の不活性二次代謝物（27）として48時間以内に尿中に回収されます。 ％）。ベンラファキシンおよびODVの定常状態の血漿クリアランス（M±SD）値は、1.3±0.6 L / h / kgおよび0.4±0.2L / h / kgです。
患者の特定のグループ
年齢と性別
年齢と性別は、ベンラファキシンとODVの薬物動態に大きな影響を与えません。
CYP2D6の強い/弱い代謝物質
ベンラファキシンの血漿中濃度は、CYP2D6の貧しい代謝者の方が強い代謝者と比較して高くなっています。ベンラファキシンとODVの全体的な曝露（AUC）は、弱い代謝者と強い代謝者で類似しているため、これら2つのグループに異なるポソロジーは必要ありません。
肝不全の患者
軽度または中等度の肝機能障害のある被験者（チャイルドピュークラスAおよびB）では、ベンラファキシンとODVの半減期が正常な被験者と比較して延長され、経口ベンラファキシンとODVのクリアランスが両方とも減少しました。被験者間のばらつきの大きなマージンが認められました。重度の肝機能障害のある患者のデータは限られています（セクション4.2を参照）。
腎不全の患者
透析中の患者では、ベンラファキシンの排泄半減期が約180％延長され、クリアランスが正常な被験者と比較して約57％減少し、ODVの排泄半減期が約142％延長され、クリアランスが減少します。約56％。
重度の腎機能障害のある患者および血液透析患者では、投与量の調整が必要です（セクション4.2を参照）。
05.3前臨床安全性データ
ラットとマウスでのベンラファキシンの研究では、発がんの証拠は得られませんでした。
ベンラファキシンは広範囲の試験で変異原性を示さなかった 試験管内で と インビボ。
動物の生殖毒性試験では、ラットの子犬の体重が減少し、まだ生まれた子犬が増加し、授乳の最初の5日間で子犬の死亡が増加することが示されています。これらの死亡の原因は不明です。これらの影響は、30 mg / kg /日の用量で発生しました。これは、ヒトの1日量375 mgの4倍に相当します。ラットにおけるこれらの影響のない用量は、1人あたりの用量の1.3倍でした。人間の潜在的なリスクは不明です。
雄ラットと雌ラットの両方がODVに暴露された研究では、出産性の低下が観察されました。この暴露は、ヒトのベンラファキシン375 mg /日の投与量の約1〜2倍に相当します。人間に対するこのデータの関連性は知られていない。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
タブレットのコア:
マンニトール（E421）
ポビドンK-90
Macrogol 400
微結晶性セルロース
無水コロイドシリカ
ステアリン酸マグネシウム
コーティング:
酢酸セルロース
Macrogol 400
Opadry Y 30 18037（ヒプロメロース、ラクトース一水和物、二酸化チタン（E172）およびトリアセチンの混合物）
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
PVC-ポリクロロトリフルオロエチレン/アルミニウムブリスター：30°C未満で保管してください。湿気から保護するために、元のパッケージで保管してください。
HDPEボトル：30°C未満で保管してください。内容物を湿気から保護するために、ボトルをしっかりと閉じておいてください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
PVC-ポリクロロトリフルオロエチレン/アルミニウムブリスター：パックサイズ：10、14、20、28、30、50、56、60、100、500の徐放錠（病院での使用のみ）。
キャップに乾燥剤シリカゲルが入ったHDPEボトル：パックサイズ：10、14、20、28、30、50、56、60、100、500の徐放錠（病院での使用のみ）。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
廃棄に関する特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
Viale F. Testi、330
20126ミラノ
イタリア
08.0マーケティング承認番号
PVC-ポリクロロトリフルオロエチレン/アルミニウムブリスター
37.5mg徐放錠10錠AIC038316612 / M
37.5mg徐放錠14錠AIC038316624 / M
37.5mg徐放錠20錠AIC038316636 / M
37.5mg徐放錠28錠AIC038316648 / M
37.5mg徐放錠30錠AIC038316651 / M
37.5mg徐放錠50錠AIC038316663 / M
37.5mg徐放錠56錠AIC038316675 / M
37.5mg徐放錠60錠AIC038316687 / M
37.5mg徐放錠100錠AIC038316699 / M
37.5mg徐放錠500錠AIC038316701 / M（病院パック）
HDPEボトル
37.5mg徐放錠10錠AIC038316713 / M
37.5mg徐放錠14錠AIC038316725 / M
37.5mg徐放錠20錠AIC038316737 / M
37.5mg徐放錠28錠AIC038316749 / M
37.5mg徐放錠30錠AIC038316752 / M
37.5mg徐放錠50錠AIC038316764 / M
37.5mg徐放錠56錠AIC038316776 / M
37.5mg徐放錠60錠AIC038316788 / M
37.5mg徐放錠100錠AIC038316790 / M
37.5mg徐放錠500錠AIC038316802 / M（病院パック）
PVC-ポリクロロトリフルオロエチレン/アルミニウムブリスター
75mg徐放錠10錠AIC038316016 / M
75mg徐放錠14錠AIC038316028 / M
75mg徐放錠20錠AIC038316030 / M
75mg徐放錠28錠AIC038316042 / M
75mg徐放錠30錠AIC038316055 / M
75mg徐放錠50錠AIC038316067 / M
75mg徐放錠56錠AIC038316079 / M
75mg徐放錠60錠AIC038316081 / M
75mg徐放錠100錠AIC038316093 / M
75mg徐放錠500錠AIC038316105 / M（病院パック）
HDPEボトル
75mg徐放錠10錠AIC038316117 / M
75mg徐放錠14錠AIC038316129 / M
75mg徐放錠20錠AIC038316131 / M
75mg徐放錠28錠AIC038316143 / M
75mg徐放錠30錠AIC038316156 / M
75mg徐放錠50錠AIC038316168 / M
75mg徐放錠56錠AIC038316170 / M
75mg徐放錠60錠AIC038316182 / M
75mg徐放錠100錠AIC038316194 / M
75mg徐放錠500錠AIC038316206 / M（病院パック）
PVC-ポリクロロトリフルオロエチレン/アルミニウムブリスター
150mg徐放錠10錠AIC038316218 / M
150mg徐放錠14錠AIC038316220 / M
150mg徐放錠20錠AIC038316232 / M
150mg徐放錠28錠AIC038316244 / M
150mg徐放錠30錠AIC038316257 / M
150mg徐放錠50錠AIC038316269 / M
150mg徐放錠56錠AIC038316271 / M
150mg徐放錠60錠AIC038316283 / M
150mg徐放錠100錠AIC038316295 / M
150mg徐放錠500錠AIC038316307 / M（病院パック）
HDPEボトル
150mg徐放錠10錠AIC038316319 / M
150mg徐放錠14錠AIC038316321 / M
150mg徐放錠20錠AIC038316333 / M
150mg徐放錠28錠AIC038316345 / M
150mg徐放錠30錠AIC038316358 / M
150mg徐放錠50錠AIC038316360 / M
150mg徐放錠56錠AIC038316372 / M
150mg徐放錠60錠AIC038316384 / M
150mg徐放錠100錠AIC038316396 / M
150mg徐放錠500錠AIC038316408 / M（病院パック）
PVC-ポリクロロトリフルオロエチレン/アルミニウムブリスター
225mg徐放錠10錠AIC038316410 / M
225mg徐放錠14錠AIC038316422 / M
225mg徐放錠20錠AIC038316434 / M
225mg徐放錠28錠AIC038316446 / M
225mg徐放錠30錠AIC038316459 / M
225mg徐放錠50錠AIC038316461 / M
225mg徐放錠56錠AIC038316473 / M
225mg徐放錠60錠AIC038316485 / M
225mg徐放錠100錠AIC038316497 / M
225mg徐放錠500錠AIC038316509 / M（病院パック）
HDPEボトル
225mg徐放錠10錠AIC038316511 / M
225mg徐放錠14錠AIC038316523 / M
225mg徐放錠20錠AIC038316535 / M
225mg徐放錠28錠AIC038316547 / M
225mg徐放錠30錠AIC038316550 / M
225mg徐放錠50錠AIC038316562 / M
225mg徐放錠56錠AIC038316574 / M
225mg徐放錠60錠AIC038316586 / M
225mg徐放錠100錠AIC038316598 / M
225mg徐放錠500錠AIC038316600 / M（病院パック）
09.0最初の承認または承認の更新の日付
2010年9月6日
10.0本文の改訂日
2013年4月
