有効成分:シルデナフィル
シルデナフィルテバ、フィルムコーティング錠
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
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01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたシルデナフィルテバ錠
02.0定性的および定量的組成
シルデナフィルテバ25mgフィルムコーティング錠
各錠剤には、25mgのシルデナフィルに相当するクエン酸シルデナフィルが含まれています。
シルデナフィルテバ50mgフィルムコーティング錠
各錠剤には、50mgのシルデナフィルに相当するクエン酸シルデナフィルが含まれています。
シルデナフィルテバ100mgフィルムコーティング錠
各錠剤には、100mgのシルデナフィルに相当するクエン酸シルデナフィルが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
シルデナフィルテバ25mgフィルムコーティング錠
片面に「S25」、もう片面に無地のデボス加工が施された白い楕円形のフィルムコーティング錠。
シルデナフィルテバ50mgフィルムコーティング錠
片面に「S50」、もう片面に無地のデボス加工が施された白い楕円形のフィルムコーティング錠。
シルデナフィルテバ100mgフィルムコーティング錠
片面に「S100」、もう片面に無地のデボス加工を施した白い楕円形のフィルムコーティング錠。
04.0臨床情報
04.1治療適応
シルデナフィルテバは、満足のいく性的活動に適した勃起を達成または維持することができない勃起不全の成人男性に適応されます。
シルデナフィルテバが効果を発揮するには、性的刺激が必要です。
04.2投与の形態と方法
投与量
大人での使用:
推奨用量は必要に応じて50mgで、性行為の約1時間前に服用します。
有効性と忍容性に基づいて、用量を100mgに増やすか25mgに減らすことができます。推奨される最大用量は100mgです。製品は1日1回以上投与しないでください。シルデナフィルテバを食事と一緒に服用する場合は、行動の開始は、絶食状態をとる場合と比較して遅れる可能性があります(セクション5.2を参照)。
特別な人口
高齢者:
高齢患者(65歳以上)では投与量の調整は必要ありません。
腎機能障害:
「成人での使用」に記載されている推奨用量は、軽度から中等度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス= 30〜80 mL /分)の患者にも適用されます。
重度の腎機能障害のある患者ではシルデナフィルクリアランスが低下するため(クレアチニンクリアランス
肝機能障害:
肝硬変(肝硬変など)のある患者ではシルデナフィルのクリアランスが低下するため、25mgの投与量を検討する必要があります。有効性と忍容性に基づいて、必要に応じて用量を徐々に50mgから100mgまで増やすことができます。
小児人口:
シルデナフィルテバは18歳未満の人には適応されません。
他の薬を服用している患者での使用
シルデナフィルとの同時投与が推奨されていないリトナビルを除いて(セクション4.4を参照)、CYP3A4阻害剤との併用治療を受けている患者では25mgの開始用量を検討する必要があります(セクション4.5を参照)。
シルデナフィル治療を開始する前に、アルファ遮断薬を投与されている患者の起立性低血圧の発症を最小限に抑えるために、患者はアルファ遮断薬治療で安定させる必要があります。さらに、25 mgの用量でシルデナフィルによる治療の開始を検討する必要があります(セクション4.4および4.5を参照)。
投与方法
経口使用。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
一酸化窒素/サイクリックグアノシン一リン酸(cGMP)経路に対する確立された効果(セクション5.1を参照)と一致して、シルデナフィルは硝酸塩の降圧効果を増強し、したがって一酸化窒素ドナー(亜硝酸アミルなど)またはいかなる形態の硝酸塩も禁じられています。
シルデナフィルを含むPDE5阻害剤と、リオシグアトなどのグアニル酸シクラーゼ刺激剤との同時投与は、症候性低血圧を引き起こす可能性があるため禁忌です(セクション4.5を参照)。
シルデナフィルを含む勃起不全の治療に適応となる製品は、性行為が推奨されない個人(不安定狭心症や重度の心不全などの重度の心血管障害のある患者など)には使用しないでください。
シルデナフィルテバは、このイベントが5型ホスホジエステラーゼ阻害剤(PDE5)の以前の使用に関連していたかどうかに関係なく、非動脈炎性前部虚血性視神経症(NAION)のために片方の眼が見えなくなった患者には禁忌です(セクション4.4を参照)。 )。
シルデナフィルの使用の安全性は、次の患者サブグループでは研究されていないため、これらの患者では製品の使用は禁忌です:重度の肝機能障害、低血圧(血圧脳卒中または心筋梗塞、および網膜の既知の遺伝性変性疾患など) 網膜色素変性症 (これらの患者の少数は、網膜ホスホジエステラーゼの遺伝的病理を持っています)。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
薬物治療を検討する前に、勃起不全を診断し、状態の根本的な原因を特定するために、病歴と身体検査を行う必要があります。
心血管の危険因子
性行為に関連する心臓リスクの割合があるため、医師は勃起不全の治療を開始する前に患者の心血管状態を確認する必要があります。シルデナフィルには血管拡張特性があり、軽度で一時的な血圧の低下をもたらします(セクション5.1シルデナフィルを処方する前に参照) 、医師は、これらの血管拡張作用が、特に性的活動に関連して、特定の基礎疾患を持つ患者に悪影響を与える可能性があるかどうかを慎重に検討する必要があります。血管拡張作用に最も敏感な患者には、収縮性出力の閉塞(大動脈弁狭窄症、肥大型閉塞性心筋症など)のある患者、または自律神経血圧制御の深刻な障害の形で現れるまれな症候群である多系統萎縮症の患者が含まれます。
シルデナフィルテバは、硝酸塩の降圧効果を増強します(セクション4.3を参照)。
心筋梗塞、不安定狭心症、心臓突然死、心室性不整脈、脳血管出血、一過性脳虚血発作、高血圧、低血圧などの深刻な心血管イベントが、シルデナフィルの使用に一時的に関連して、製品の販売期間中に報告されています。すべてではありませんが、これらの患者のすべてに既存の心血管リスク因子がありました。性的活動がない場合、性交中または性交直後、シルデナフィル摂取直後に多くのイベントが発生することが報告されています。これらのイベントが直接であるかどうかを判断することは可能です。これらまたは他の要因に関連しています。
持続勃起症
シルデナフィルを含む勃起不全の治療に適応される製品は、陰茎の解剖学的変形(角形成、海綿体線維症、ペイロニー病など)のある患者、または持続勃起症の素因となる可能性のある状態の患者(鎌状赤血球など)では注意して使用する必要があります貧血、多発性骨髄腫または白血病)。
シルデナフィルの市販後の経験では、勃起の長期化と持続勃起症が報告されています。勃起が4時間以上続く場合は、すぐに医師の診察を受ける必要があります。持続勃起症をすぐに治療しないと、組織の損傷が発生する可能性があります。陰茎と永久的な喪失勃起機能。
他のPDE5阻害剤または勃起不全の他の治療法との併用
シルデナフィルを他のPDE5阻害剤、肺動脈性肺高血圧症(PAH)の他のシルデナフィル含有治療、または勃起不全の他の治療と組み合わせることの安全性と有効性は研究されていません。したがって、これらの関連の使用は推奨されません。
視力への影響
シルデナフィルおよび他のPDE5阻害剤の使用に関連して、視覚障害の症例が自発的に報告されています(セクション4.8を参照)。まれな疾患である非動脈炎性前部虚血性視神経症の症例が自発的に報告されています。シルデナフィルおよび他のPDE5阻害剤の使用との組み合わせ(セクション4.8を参照)。突然の視力障害が発生した場合は、シルデナフィルテバの服用を中止し、直ちに医師に相談する必要があることを患者に通知する必要があります(セクション4.3を参照)。
リトナビルとの併用
シルデナフィルとリトナビルの併用は推奨されません(セクション4.5を参照)。
アルファ遮断薬との併用
併用投与は一部の敏感な個人に症候性低血圧を引き起こす可能性があるため、アルファ遮断薬を投与されている患者にシルデナフィルを投与する場合は注意が必要です(セクション4.5を参照)。これはシルデナフィルを服用してから4時間以内に発生する可能性が最も高いです。シルデナフィル治療を開始する前に、起立性低血圧の発症を最小限に抑えるために、患者はアルファ遮断薬ベースでの治療で血行動態を安定させる必要があります。25mgの用量でのシルデナフィルの開始は考慮されます(セクション4.2を参照)。さらに、医師は起立性低血圧の症状がある場合に何をすべきかを患者にアドバイスする必要があります。
出血への影響
ヒト血小板を用いた研究は、シルデナフィルがニトロプルシドナトリウムの抗血小板効果を増強することを示しています 試験管内で。出血性疾患または活動性消化性潰瘍の患者におけるシルデナフィル投与の安全性に関する情報はありません。したがって、シルデナフィルは「注意深いリスク-ベネフィット評価」の後にのみこれらの患者に投与されるべきです。
女性
シルデナフィルテバは女性への使用は適応されていません。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
シルデナフィルに対する他の医薬品の影響
インビトロ研究:
シルデナフィルは主にシトクロムP450(CYP)アイソザイム3A4(主要経路)および2C9(二次経路)によって代謝されます。したがって、これらのアイソザイムの阻害剤はシルデナフィルのクリアランスを減少させる可能性があり、これらのアイソザイムの誘導物質はシルデナフィルのクリアランスを増加させる可能性があります。
インビボ研究:
臨床試験で実施された薬物動態分析は、CYP3A4阻害剤(例えば、ケトコナゾール、エリスロマイシン、シメチジン)と同時投与した場合のシルデナフィルクリアランスの減少を示しています。 25mgの開始用量を検討する必要があります。
HIVプロテアーゼ阻害剤であり特異性の高いチトクロームP450阻害剤であるリトナビルをシルデナフィル(100mg単回投与)と同時投与した場合、定常状態(500mgを1日2回)でシルデナフィルCmaxが300%(4倍)増加し、血漿シルデナフィルAUCが1,000%(11倍)増加24時間後でも、シルデナフィルを単独で投与した場合に検出された約5 ng / mLと比較して、シルデナフィルの血漿レベルは約200 ng / mLでした。この所見は、顕著な効果と一致しています。シルデナフィルは、リトナビルの薬物動態を変化させませんでした。これらの薬物動態の所見に基づいて、シルデナフィルとリトナビルの同時投与は推奨されていません(セクション4.4を参照)。シルデナフィルは48時間で25mgを超えてはなりません。
HIVプロテアーゼ阻害剤およびCYP3A4阻害剤であるサキナビルをシルデナフィル(100mg単回投与)と同時投与した場合、シルデナフィルの定常状態(1200mgを1日3回)でCmaxの140%の増加と210%の増加が観察されました。シルデナフィルAUCでは、シルデナフィルはサキナビルの薬物動態を変化させませんでした(セクション4.2を参照)。ケトコナゾールやイトラコナゾールなどのより強力なCYP3A4阻害剤は、より大きな効果があると予想されます。
シルデナフィルの単回100mg用量を中程度のCYP3A4阻害剤エリスロマイシンと同時投与した場合、定常状態(500 mgを1日2回5日間)で、全身シルデナフィル曝露が182%増加しました(AUC)。健康な男性ボランティアでは、AUC、Cmax、tmax、シルデナフィルまたはその主要な循環代謝物の排泄定数または半減期に対するアジスロマイシン(500 mg /日、3日間)の影響はありませんでした。シメチジン(800 mg)の併用投与、チトクロームP450阻害剤と非特異的CYP3A4阻害剤、および健康なボランティアのシルデナフィル(50 mg)は、シルデナフィル血漿濃度の56%の増加を引き起こしました。
グレープフルーツジュースは、腸壁代謝のCYP3A4の弱い阻害剤であるため、シルデナフィルの血漿レベルをわずかに上昇させる可能性があります。
制酸剤(水酸化マグネシウム/水酸化アルミニウム)の単回投与は、シルデナフィルの生物学的利用能を変化させませんでした。
すべての医薬品を対象とした特定の相互作用研究は実施されていませんが、集団薬物動態分析では、CYP2C9阻害剤(トルブタミド、ワルファリン、フェニトインなど)、CYP2D6阻害剤(選択的セロトニン再取り込み阻害剤、三環式など)による併用治療後のシルデナフィルの薬物動態に影響はありませんでした。抗うつ薬)、チアジドおよび同様の利尿薬、ループ利尿薬およびカリウム節約利尿薬、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、カルシウムチャネル遮断薬、ベータアドレナリン受容体拮抗薬またはCYP450代謝の誘導薬(例:リファンピシンおよびバルビツレート)。健康な男性ボランティアを対象とした研究では、エンドセリン拮抗薬ボセンタン(CYP3A4 [中程度]、CYP2C9、場合によってはCYP2C19の誘導物質)の定常状態(125 mgを1日2回)とシルデナフィル定常状態(80 mgを1日3回)で同時投与しました。シルデナフィルAUCとCmaxがそれぞれ62.6%と55.4%減少しました。したがって、リファンピシンなどの強力なCYP3A4誘導剤を同時に投与すると、シルデナフィルの血漿中濃度が大幅に低下する可能性があります。
ニコランジルは、硝酸塩として、またカリウムチャネルを活性化する薬剤として機能するハイブリッドです。硝酸塩として、シルデナフィルと一緒に投与すると深刻な相互作用を引き起こす可能性があります。
他の医薬品に対するシルデナフィルの効果
インビトロ研究 :
シルデナフィルは、シトクロムP450アイソザイムの弱い阻害剤です:1A2、2C9、2C19、2D6、2E1および3A4(IC50>150μM)。推奨用量で約1μMのピーク血漿濃度が達成されるため、シルデナフィルテバがこれらのアイソザイムの基質のクリアランスを変化させる可能性は低いです。
シルデナフィルとテオフィリンやジピリダモールなどの非特異的ホスホジエステラーゼ阻害剤との相互作用に関するデータはありません。
インビボ研究 :
一酸化窒素/ cGMP経路に対する確立された効果(セクション5.1を参照)に従って、シルデナフィルは硝酸塩の降圧効果を増強することが示されているため、一酸化窒素ドナーまたは硝酸塩との同時投与は禁忌です(セクションを参照)。 4.3)。
リオシグアト:前臨床試験では、PDE5阻害薬をリオシグアトと組み合わせた場合に全身血圧を低下させる効果が示されています。臨床研究は、リオシグアトがPDE5阻害剤の降圧効果を増強することを示しています。研究された集団において、組み合わせの好ましい臨床効果の証拠はありませんでした。シルデナフィルを含むPDE5阻害剤とリオシグアトの併用は禁じられています(セクション4.3を参照)。
アルファ遮断薬療法を受けている患者にシルデナフィルを同時に投与すると、一部の感受性の高い個人に症候性低血圧を引き起こす可能性があります。これは、シルデナフィル摂取後4時間以内に発生する可能性が最も高いです(セクション4.2および4.4を参照)。3つの直接相互作用研究では、アルファ遮断薬ドキサゾシン(4mgおよび8mg)およびシルデナフィル(25 mg、50 mg、または100 mg)ドキサゾシンベースの治療で安定した良性前立腺肥大症(BPH)の患者に同時に投与されました。
これらの人口調査では、仰臥位血圧がそれぞれ7/7 mmHg、9/5 mmHg、8/4 mmHg低下し、立位血圧が6 / 6mmHg低下することが観察されました。4 mmHgおよび4 / 5mmHg。症候性起立性低血圧を報告している患者の症例は、ドキサゾシン療法で安定した患者にシルデナフィルとドキサゾシンを一緒に投与した場合、めったに報告されていません。これらの症例には、めまいと精神錯乱が含まれていましたが、失神は含まれていませんでした。
シルデナフィル(50 mg)をトルブタミド(250 mg)またはワルファリン(40 mg)と同時投与した場合、有意な相互作用は観察されませんでした。これらは両方ともCYP2C9によって代謝されます。
シルデナフィル(50 mg)は、アセチルサリチル酸(150 mg)によって引き起こされる出血時間の増加を増強しませんでした。
シルデナフィル(50 mg)は、健康なボランティアにおけるアルコールの降圧効果を増強せず、最大血中アルコール濃度は平均80 mg / dlでした。
次のクラスの降圧薬のデータの分析は、シルデナフィルを服用した患者とプラセボで治療された患者の間で忍容性プロファイルに違いがないことを明らかにしました:利尿薬、ベータ遮断薬、ACE阻害薬、アンジオテンシンII拮抗薬、降圧薬(血管拡張薬および中枢作用薬)、神経アドレナリン作動薬ブロッカー、カルシウムチャネルブロッカーおよびアルファアドレナリン受容体ブロッカー。高血圧患者にシルデナフィル(100 mg)をアムロジピンと同時投与した特定の相互作用研究では、仰臥位での拡張期血圧の対応する追加の低下は7mmHgでした。追加の血圧低下は、健康なボランティアにシルデナフィルを単独で投与したときに見られたものと同等でした(セクション5.1を参照)。
シルデナフィル(100 mg)は、CYP3A4の基質であるHIVプロテアーゼ阻害剤であるサキナビルとリトナビルの定常状態の薬物動態を変化させませんでした。
健康な男性ボランティアでは、定常状態のシルデナフィル(80 mgを1日3回)により、ボセンタンAUCが49%増加し、ボセンタンCmax(125 mgを1日2回)が42%増加しました。
04.6妊娠と授乳
女性でのシルデナフィルテバの使用は示されていません。
妊娠中または授乳中の薬の使用に関する適切で十分に管理された研究はありません。
シルデナフィルの経口投与後のラットおよびウサギの生殖試験では、関連する有害事象は見つかりませんでした。
健康なボランティアに100mgのシルデナフィルを単回経口投与した後、精子の運動性または形態への影響は観察されませんでした(セクション5.1を参照)。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械を運転して使用する能力に関する研究は行われていません。
シルデナフィルを使用した臨床試験でめまいや視力障害が報告されているため、患者は、機械を運転または操作する前に、シルデナフィルテバにどのように反応するかを知っておく必要があります。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
シルデナフィルの安全性プロファイルは、74件の二重盲検プラセボ対照臨床試験における9,570人の患者に基づいています。臨床試験でシルデナフィルを投与された患者で最も一般的に報告された副作用は、頭痛、紅潮、消化不良、鼻づまり、めまい、悪心、視覚障害、青視症、およびかすみ目でした。
市販後調査からの有害反応は、10年以上の推定期間から収集されています。すべての副作用がMAHに報告され、ファーマコビジランスデータベースに含まれているわけではないため、これらの反応の頻度を確実に確立することはできません。
副作用の表形式のリスト
以下の表は、プラセボよりも発生率が高い臨床試験で発生したすべての臨床的に重要な副作用をリストし、システム臓器クラスと頻度(非常に一般的(≥1/ 10)、一般的(≥1/ 100、
減少します。
表1:管理された臨床試験で「プラセボよりも高い発生率」で報告された臨床的に重要な副作用と市販後調査中に報告された臨床的に重要な副作用。
*市販後調査中にのみ報告されます。
**色覚の歪み:クロロプシア、クロマトプシア、青視症、エリスロプシア、ザントプシア
***涙液分泌障害:ドライアイ、涙液分泌障害、および涙液分泌の増加
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスク比を継続的に監視できるため重要です。ヘルスケアの専門家は、イタリア薬局のWebサイトを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 :http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9過剰摂取
800 mgまでの単回投与によるボランティア研究では、副作用は低用量で見られたものと同様でしたが、発生率とイベントの重症度が増加しました。 200 mgの用量の投与は有効性の増加をもたらさなかったが、副作用(頭痛、紅潮、めまい、消化不良、鼻づまり、視覚障害)の発生率は増加した。
過剰摂取の場合には、必要な標準的な支援手段を採用する必要があります。
シルデナフィルはタンパク質に高度に結合しているため、血液透析は腎クリアランスを加速しません
血漿であり、尿中に排泄されません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:泌尿器科;勃起不全に使用される薬。 ATCコードG04BE03
作用機序
シルデナフィルは、勃起不全の経口療法です。通常の状態、すなわち性的刺激の存在下で、シルデナフィルは陰茎への血流を増加させることによって障害のある勃起機能を回復させます。
陰茎勃起の原因となる生理学的メカニズムには、性的刺激中の海綿体における一酸化窒素(NO)の放出が含まれます。一酸化窒素は次に酵素グアニルシクラーゼを活性化し、グアノシンレベルの増加を引き起こします。環状一リン酸(cGMP)、平滑筋を引き起こします。海綿体の弛緩、したがって血液の流れを可能にします。
シルデナフィルは、海綿体のcGMP特異的5型ホスホジエステラーゼ(PDE5)の強力な選択的阻害剤であり、PDE5がcGMPの分解に関与しています。シルデナフィルは勃起に末梢的に作用します。シルデナフィルは、ヒトから分離された海綿体に対して直接的な弛緩効果はありませんが、この組織に対する一酸化窒素(NO)の弛緩効果を効果的に高めます。NO/ cGMP経路が活性化されると、性的刺激と同様に、抑制シルデナフィルによるPDE5の阻害は、海綿体のcGMPレベルの増加を引き起こします。したがって、シルデナフィルが期待される有益な薬理効果を生み出すには、性的刺激が必要です。
薬力学的効果
研究 試験管内で シルデナフィルは、勃起プロセスに関与するPDE5に対して選択性があることを示しています。その効果は、他のホスホジエステラーゼよりもPDE5の方が高くなっています。網膜の光伝達に関与するPDE6に対して10倍高い選択性を持っています。最大推奨用量では、PDE1の80倍、PDE2、3、4、7、8、9、10、11の700倍以上の選択性があります。特に、PDE5に対するシルデナフィルの選択性はPDE3の4,000倍です。心収縮の制御に関与する特定のcAMPホスホジエステラーゼアイソザイム。
臨床効果と安全性
シルデナフィルが性的刺激に反応して勃起を起こすことができる薬を服用した後の時間間隔を具体的に評価するために、2つの臨床研究が実施されました。胃が空の患者で陰茎プレチスモグラフィー(RigiScan)を使用して実施された研究では、 60%の硬さ(性交に十分)で勃起したシルデナフィル治療を受けた被験者は25分(範囲12-37分)でした。RigiScanを使用した別の研究では、投与後まだ4-5時間、シルデナフィルは性的刺激に反応して勃起を引き起こしました。
シルデナフィルは、軽度で一過性の血圧低下を引き起こしますが、ほとんどの場合、臨床効果にはつながりません。 100mgのシルデナフィルの経口投与後の仰臥位収縮期血圧の最大低下の平均は8.4mmHgでした。仰臥位拡張期血圧の対応する変化は5.5mmHgでした。これらの血圧の低下は、おそらく平滑筋のcGMPレベルの上昇が原因で、シルデナフィルの血管拡張作用の一部です。健康なボランティアに最大100mgのシルデナフィルを単回経口投与しても、ECGに臨床的に関連する効果はありませんでした。
重度の冠状動脈疾患(CAD)(少なくとも1つの「冠状動脈> 70%」の狭窄)の14人の患者におけるシルデナフィルの単回経口100mg用量の血行力学的効果の研究では、安静時の収縮期および拡張期血圧値を意味しますベースラインからそれぞれ7%と6%減少しました。平均収縮期血圧は9%減少しました。シルデナフィルは心臓の出力を変化させず、狭窄した冠状動脈を通る血液循環を損なうこともありませんでした。
二重盲検プラセボ対照試験では、勃起不全と慢性安定狭心症の患者144人を評価し、定期的に抗狭心症薬(硝酸塩を除く)を服用しました。結果は、狭心症を制限するのにかかる時間において、シルデナフィルとプラセボの間に臨床的に関連する違いがないことを明らかにしました。
一部の被験者では、ファーンズワース-マンセル100 HUEテストの助けを借りて、100 mg用量の投与の1時間後に、明らかな影響なしに、色覚のわずかで一時的な変化(青/緑)が検出されました。2時間後管理。この色覚の変化の根底にあるメカニズムは、網膜におけるカスケード光伝達に関与するPDE6の阻害に関連していると考えられています。シルデナフィルは視力や色覚を変化させません。早期加齢性黄斑変性症が記録されている少数の患者(n = 9)を対象としたプラセボ対照試験では、シルデナフィル(単回投与100 mg)の使用は臨床的に有意ではありませんでした。視力検査の変化(視力、アムスラーレチクル、交通灯のシミュレーションによる色の知覚能力、ハンプリー視野測定およびフォトストレス)。
健康なボランティアに100mgのシルデナフィルを単回経口投与した後、精子の運動性または形態への影響は観察されませんでした(セクション4.6を参照)。
臨床試験の詳細
臨床試験では、シルデナフィルは19〜87歳の8,000人以上の患者に投与されました。次の患者グループが含まれていました:高齢者(19.9%)、高血圧症(30.9%)、糖尿病(20.3%)、虚血性心疾患(5.8%)、高脂血症(19.8%)、脊髄損傷(0.6%)、うつ病(5.2%)、経尿道的前立腺切除術(3.7%)、根治的前立腺切除術(3.3%)。次の患者グループは、有意に表されなかったか、臨床研究から除外されました:骨盤手術を受けている患者、放射線療法を受けている患者、重度の腎機能障害または肝機能障害のある患者、および特定の心血管状態のある患者(セクション4.3を参照)。
固定用量の臨床試験では、改善を報告した患者の割合は、プラセボで報告された25%と比較して、62%(25 mg)、74%(50 mg)、および82%(100 mg)でした。対照臨床試験では、シルデナフィルによる中止率は低く、プラセボで報告されたものと同様でした。
すべての臨床試験において、シルデナフィル治療中に改善を報告した患者の割合は次のとおりでした:心因性勃起不全(84%)、混合性勃起不全(77%)、器質性勃起不全(68%)、高齢者(67%)、真性糖尿病(59%)、虚血性心疾患(69%)、高血圧(68%)、TURP(61%)、根治的前立腺全摘除術(43%)、脊髄損傷(83%)、うつ病(75%)。シルデナフィルの安全性と有効性は、長期的な研究で維持されました。
小児人口
欧州医薬品庁は、小児集団のすべてのサブセットにおけるシルデナフィルテバによる勃起不全の治療に関する研究結果を提出する義務を放棄しました。小児の使用に関する情報については、セクション4.2を参照してください。
05.2「薬物動態特性
吸収
シルデナフィルは急速に吸収されます。最大血漿中濃度は、絶食状態での経口投与から30〜120分(平均60分)以内に到達します。経口投与後の平均絶対バイオアベイラビリティは41%(範囲25〜63%)です。シルデナフィルの経口投与後、推奨用量範囲(25〜100 mg)で使用すると、AUCとCは用量に比例して増加します。
シルデナフィルを食事と一緒に摂取すると、吸収率が低下し、tmaxの平均遅延は60分、Cmaxの平均低下は29%になります。
分布
シルデナフィル(Vd)の平均定常状態分布容積、つまり組織への分布は105lです。 100 mgの単回経口投与後、シルデナフィルの平均最大血漿中濃度は約440 ng / mL(CV 40%)です。シルデナフィル(およびその主要な循環代謝物であるN-デスメチル)は血漿タンパクの96%に結合しているため、これにより、遊離シルデナフィルの平均最大血漿濃度は18 ng / mL(38 nM)になります。タンパク質結合は、総薬物濃度とは無関係です。
シルデナフィル(100mg単回投与)を投与された健康なボランティアでは、投与90分後に得られた射精液で投与量の0.0002%(平均188ng)未満が検出されました。
生体内変化
シルデナフィルは、主に肝ミクロソームアイソザイムCYP3A4(主要経路)およびCYP2C9(二次経路)によって代謝されます。主な代謝物は、シルデナフィルのN-脱メチル化に由来します。この代謝物は、シルデナフィルと同様のホスホジエステラーゼに対する選択性プロファイルと効力を持っています 試験管内で PDE5の場合、未変化の薬剤の約50%に相当します。この代謝物の血漿中濃度は、シルデナフィルで観察されたものの約40%です。 N-デスメチル代謝物はさらに代謝され、最終半減期は約4時間です。
排除
シルデナフィルの全身クリアランスは41L / helです。「終末半減期は3〜5時間です。経口または静脈内投与後、シルデナフィルは主に糞便(投与された経口投与量の約80%)で、より少ない程度で代謝物として排除されます。尿中(投与された経口投与量の約13%)。
特定の患者グループにおける薬物動態
高齢者
シルデナフィルクリアランスの低下は、高齢の健康なボランティア(65歳以上)で観察され、シルデナフィルと活性代謝物N-デスメチルの血漿濃度は、若い健康なボランティア(18〜45歳)で見られるものよりも約90%高かった。 。血漿タンパク結合の加齢による違いにより、対応する遊離シルデナフィル血漿濃度の増加は約40%でした。
腎不全
軽度から中等度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス= 30-80 mL / min)のボランティアでは、50mgの単回経口投与後にシルデナフィルの薬物動態に変化は観察されませんでした。 N-デスメチル代謝物の平均AUCおよびCmaxは、腎機能障害のない同等の年齢のボランティアと比較して、それぞれ最大126%および最大73%増加しました。ただし、被験者間のばらつきが大きいため、これらの差は統計的に有意ではありませんでした。重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス)のあるボランティアでは
肝不全
軽度から中等度の肝硬変のボランティア(チャイルドピューAおよびB)では、シルデナフィルクリアランスの減少が観察され、同等の年齢のボランティアと比較して、AUC(84%)およびCmax(47%)が増加しました。 。肝機能障害がなかった人。重度の肝機能障害のある患者におけるシルデナフィルの薬物動態は研究されていません。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性、発がん性、生殖および発生毒性の従来の研究に基づくヒトへの特別な危険性を明らかにしていません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
タブレットコア:
微結晶性セルロース
塩基性無水物のリン酸カルシウム
クロスカルメロースナトリウム
ステアリン酸マグネシウム
コーティング
ポリビニルアルコール
二酸化チタン(E171)
Macrogol 3350
タルク
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この薬は特別な保管条件を必要としません。
湿気を避けるために、元のパッケージに保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
シルデナフィルテバ25mgフィルムコーティング錠
2、4、8または12錠のパックのPVC /アルミニウムブリスター。
10 x1の穴あきPVC /アルミニウム錠剤のブリスターパック、単位用量。
シルデナフィルテバ50mgフィルムコーティング錠
2、4、8、12または24錠のパックのPVC /アルミニウムブリスター。
10 x1の穴あきPVC /アルミニウム錠剤のブリスターパック、単位用量。
シルデナフィルテバ100mgフィルムコーティング錠
2、4、8、12または24錠のパックのPVC /アルミニウムブリスター。
10 x1の穴あきPVC /アルミニウム錠剤のブリスターパック、単位用量。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません
07.0マーケティング承認保持者
テバB.V.
Swensweg 5
2031GAハーレム
オランダ
08.0マーケティング承認番号
シルデナフィルテバ25mgフィルムコーティング錠
EU / 1/09/584/002
EU / 1/09/584/003
EU / 1/09/584/004
EU / 1/09/584/005
EU / 1/09/584/006
シルデナフィルテバ50mgフィルムコーティング錠
EU / 1/09/584/008
EU / 1/09/584/009
EU / 1/09/584/010
EU / 1/09/584/011
EU / 1/09/584/012
EU / 1/09/584/019
シルデナフィルテバ100mgフィルムコーティング錠
EU / 1/09/584/014
EU / 1/09/584/015
EU / 1/09/584/016
EU / 1/09/584/017
EU / 1/09/584/018
EU / 1/09/584/020
042088017
042088029
042088031
042088043
042088056
042088068
042088070
042088082
042088094
042088106
042088118
042088120
042088132
042088144
042088157
042088169
042088171
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日:2009年11月30日
最新の更新日:2014年9月9日
10.0本文の改訂日
2015年12月