有効成分：デソゲストレル、エチニルエストラジオール
グレイシャルタブレット
適応症なぜGracialが使用されているのですか？それはなんのためですか？
錠剤の組成と種類
グレイシャルは、ピルとも呼ばれる複合経口避妊薬です。各錠剤には、少量の2つの異なる女性ホルモンが含まれています。これらは、デソゲストレル（プロゲスチン）とエチニルエストラジオール（エストロゲン）です。ホルモンの濃度が低いことから、Gracialは低用量の経口避妊薬と見なされます。青い錠剤の2つのホルモンは、白い錠剤、グレイシャルは二相性の複合経口避妊薬と見なされます。
Gracialを使用する理由
グレイシャルは受胎の予防に使用されます。
（錠剤を忘れずに）正しく使用すると、妊娠の可能性は非常に低くなります。
Gracialを使用すべきでない場合の禁忌
一般的注意事項
Gracialの使用を開始する前に、セクション2の血栓に関する情報を読む必要があります。血栓の症状を読むことは特に重要です（セクション2「血栓」を参照）。
Gracialを使用しないでくださいGracialを使用しないでください
以下にリストされている条件のいずれかがある場合は、Gracialを使用しないでください。以下の条件のいずれかがある場合は、医師に連絡してください。あなたの医者はあなたとあなたにもっと適しているかもしれない他の避妊方法について話し合います。
- 脚の血管（深部静脈血栓症、DVT）、肺（肺塞栓症、PE）、またはその他の臓器に血栓がある（またはあったことがある）場合。
- プロテインC欠乏症、プロテインS欠乏症、アンチトロンビンIII欠乏症、第V因子ライデンまたは抗リン脂質抗体など、血液凝固に影響を与える障害があることがわかっている場合。
- 「手術を受ける予定の場合、または長時間横になる場合（「血栓」のセクションを参照）。
- 心臓発作や脳卒中を起こしたことがある場合。
- 狭心症（重度の胸痛を引き起こし、心臓発作の最初の兆候である可能性がある状態）または一過性脳虚血発作（TIA-一時的な脳卒中症状）がある（またはこれまでに経験したことがある）場合。
- 動脈内の血栓のリスクを高める可能性のある次の病気のいずれかがある場合：
- 血管損傷を伴う重度の糖尿病
- 非常に高血圧
- 血中の非常に高レベルの脂肪（コレステロールまたはトリグリセリド）
- 高ホモシステイン血症として知られている病気
- 「オーラを伴う片頭痛」と呼ばれるタイプの片頭痛を持っている（または持ったことがある）場合。
- 血中の高レベルの脂肪に関連する膵炎（膵臓の炎症）を患った、または患ったことがある場合。
- 黄疸（皮膚の黄変）がある場合、または重度の肝疾患がある場合;
- 性ホルモンの影響下で成長するタイプの癌（乳癌や生殖器の癌など）に過去に苦しんでいる、または苦しんでいる場合。
- 過去に肝臓がんを患った、または患ったことがある場合。
- 原因不明の膣からの出血がある場合。
- 子宮内膜増殖症（子宮内膜の異常な成長）がある場合;
- 妊娠している、または妊娠している疑いがある場合。
- 有効成分またはGracialの成分のいずれかにアレルギーがある場合。
- ピルを服用しているときにこれらの状態のいずれかが初めて現れた場合は、すぐに服用を中止し、医師に伝えてください。それまでの間、非ホルモン性の避妊法を使用してください。
- C型肝炎を患っており、ダサブビルの有無にかかわらず、オムビタスビル/パリタプレビル/リトナビルの併用薬レジメンを服用している場合は、グレイシャルを使用しないでください（「その他の薬とグレイシャル」のセクションを参照）。
使用上の注意Gracialを服用する前に知っておくべきこと
Gracialに特に注意する場合
一般的な注意事項：このリーフレットでは、ピルの服用を中止する必要がある状況や、ピルの有効性が低下する可能性がある状況について説明しています。このような状況では、性交をしないか、コンドームやその他のバリア法を使用するなど、追加の非ホルモン避妊薬を服用する必要があります。リズム法や基礎体温法は使用しないでください。これらの方法は、ピルが変化するため、信頼できない可能性があります。月経周期中に発生する体温と子宮頸管粘液の正常な変化。
いつ医者に診てもらうべきですか？
緊急に医師に連絡してください
脚の血栓（深部静脈血栓症）、肺の血栓（肺塞栓症）、心臓発作、または脳卒中を患っている可能性のある血栓の兆候に気付いた場合（以下のセクションを参照） 「血栓（血栓症）」）。
これらの深刻な副作用の症状の説明については、「血栓を認識する方法」のセクションに進んでください。
グレイシャルは、すべての避妊薬と同様に、HIV感染症（AIDS）やその他の性感染症を予防しません。
生理は通常、生理を延期するために使用されるべきではありません。ただし、例外的に生理を遅らせる必要がある場合は、医師にご相談ください。
次のいずれかに該当する場合は、医師に相談してください。
Gracialの使用中にこの状態が発生または悪化した場合は、医師に相談してください。
- あなたが喫煙した場合;
- あなたが糖尿病を患っている場合;
- あなたが太りすぎの場合;
- あなたが高血圧を持っている場合;
- 心臓弁膜症または特定の心調律障害がある場合。
- 「皮膚の下の静脈の炎症（表在性血栓性静脈炎）がある場合）;
- 静脈瘤がある場合;
- 近親者に血栓症、心臓発作、脳卒中の病歴がある場合。
- 片頭痛に苦しんでいる場合;
- あなたがうつ病に苦しんでいる場合;
- あなたがてんかんに苦しんでいる場合;
- 肝臓や胆嚢の病気がある場合;
- クローン病または潰瘍性大腸炎（慢性炎症性腸疾患）がある場合;
- 全身性エリテマトーデス（SLE;自然防御システムに影響を与える病気）がある場合;
- 溶血性尿毒症症候群（HUS、腎不全を引き起こす血液凝固障害）がある場合;
- 鎌状赤血球貧血（赤血球の遺伝性疾患）がある場合。
- 血中の脂肪レベルが高い場合（高トリグリセリド血症）または「この状態の家族歴が陽性」の場合。高トリグリセリド血症は、膵炎（膵臓の炎症）を発症するリスクの増加と関連しています。
- 「手術を受ける場合、または長時間横になる場合（セクション2「血栓」を参照）。
- 出産したばかりの場合は、血栓を発症するリスクが高くなります。赤ちゃんを産んだ後、どれくらいの期間、Gracialを服用し始めることができるかを医師に尋ねてください。
- あなたの近親者のいずれかが乳がんにかかったことがある場合;
- 妊娠中または以前の性ホルモン療法の結果として最初に現れた、または悪化した障害がある場合（例：難聴、ポルフィリン症と呼ばれる病気、妊娠性類天疱瘡と呼ばれる皮膚病、SydenhamKoreaと呼ばれる病気）;
- 肝斑（皮膚、特に顔に黄褐色の色素斑）がある、またはあったことがある場合。
この場合、太陽や紫外線に過度にさらされないようにしてください。
相互作用どの薬物または食品がGracialの効果を変更できるか
ピルと血栓症
血栓：グレイシャルなどのホルモン避妊薬を組み合わせて使用すると、使用しない場合に比べて血栓が発生するリスクが高くなります。まれに、血栓が血管を塞いで深刻な問題を引き起こすことがあります。
血栓が発生する可能性があります：
- 静脈内（「静脈血栓症」、「静脈血栓塞栓症」またはVTEと呼ばれる）
- 動脈内（「動脈血栓症」、「動脈血栓塞栓症」またはATEと呼ばれる）。
血栓からの回復は必ずしも完全ではありません。まれに、長期にわたる深刻な影響が発生する可能性があります。または、非常にまれに、致命的な影響が発生する可能性があります。
Gracialに関連する有害な血栓の全体的なリスクは低いことを覚えておくことが重要です。
血栓を認識する方法
次の兆候または症状のいずれかに気付いた場合は、すぐに医師の診察を受けてください。
- 片方の脚の腫れ、または脚や足の静脈に沿った腫れ、特に以下を伴う場合：
- 立ったり歩いたりしたときにのみ感じることがある脚の痛みや圧痛
- 影響を受けた脚の熱感の増加
- paなどの脚の皮膚の色の変化
- 突然の原因不明の息切れまたは急速な呼吸;
- 明らかな原因のない突然の咳、おそらく血液の放出を引き起こす
- 深呼吸とともに増加する可能性のある鋭い胸痛;
- 重度の立ちくらみまたはめまい;
- 急速または不整脈;
- 胃の激しい痛み。
- 視力の即時喪失または
- 視力喪失に進行する可能性のある痛みのない視力障害
- 胸の痛み、不快感、圧迫感または重さ;
- 胸、腕、または胸骨の下の圧迫感または膨満感;
- 満腹感、消化不良または窒息;
- 上半身の不快感が背中、顎、喉、腕、胃に広がります。
- 発汗、吐き気、嘔吐またはめまい;
- 極度の脱力感、不安、または息切れ;
- 急速または不整脈。
- 顔、腕、または脚の突然のしびれまたは脱力感、特に体の片側。
- 突然の混乱、話すことや理解することの困難;
- 片方または両方の目で突然見づらくなる;
- 突然の歩行困難、めまい、バランスまたは協調の喪失;
- 原因不明の突然の、重度の、または長期の片頭痛;
- 発作の有無にかかわらず、意識の喪失または失神。
- 片方の四肢の腫れと淡い青色の変色;
- 重度の胃の痛み（急性腹症）。
静脈内の血栓
静脈内に血栓が形成された場合はどうなりますか？
- 経口避妊薬の併用は、静脈内に血栓が形成されるリスクの増加（静脈血栓症）に関連していますが、これらの副作用はまれです。ほとんどの場合、経口避妊薬の併用の最初の年に発生します。
- 脚や足の静脈に血栓が形成されると、深部静脈血栓症（DVT）を引き起こす可能性があります。
- 血栓が脚から移動して肺に留まると、「肺塞栓症」を引き起こす可能性があります。
- ごくまれに、眼などの別の臓器に血栓が形成されることがあります（網膜静脈血栓症）。
静脈に血栓が発生するリスクが最も高いのはいつですか？
静脈内に血栓が発生するリスクは、経口避妊薬を初めて服用した最初の1年間で最も高くなります。
4週間以上休憩した後、経口避妊薬（同じ薬または別の薬）の服用を再開すると、リスクがさらに高くなる可能性があります。
最初の1年後、リスクは減少しますが、経口避妊薬を組み合わせて使用しなかった場合よりも常にわずかに高くなります。
Gracialの服用をやめると、血栓を発症するリスクは数週間以内に正常に戻ります。
血栓を発症するリスクは何ですか？
リスクは、VTEの自然なリスクと、服用している複合経口避妊薬の種類によって異なります。 Gracialを使用すると、脚または肺（DVTまたはPE）に血栓が発生する全体的なリスクは低くなります。
- 経口避妊薬を使用しておらず、妊娠していない10,000人の女性のうち、約2人が1年で血栓を発症します。
- レボノルゲストレル、ノルエチステロン、またはノルゲスチメートを含む複合ホルモン避妊薬を使用している10,000人の女性のうち、約5〜7人が1年で血栓を発症します。
- Gracialなどのデソゲストレルを含む複合ホルモン避妊薬を使用している10,000人の女性のうち、約9〜12人が1年で血栓を発症します。
- 血栓形成のリスクは、病歴によって異なります（「血栓形成のリスクを高める要因」を参照）。
静脈内に血栓が発生するリスクを高める要因
Gracialで血栓が発生するリスクは低いですが、条件によっては血栓が増加します。そのリスクはより大きくなります：
- あなたがひどく太りすぎの場合（ボディマス指数または30kg / m2を超えるBMI）;
- 近親者が若い年齢（約50歳未満）で脚、肺、または他の臓器に血栓を持っていた場合。この場合、遺伝性の血液凝固障害がある可能性があります。
- 手術が必要な場合、怪我や病気のために長時間横になる必要がある場合、またはキャストに脚がある場合。手術の数週間前または手術中にGracialの服用を中止する必要がある場合があります。生理中。動きが鈍い場合。Gracialの服用を中止する必要がある場合は、いつ再開できるか医師に相談してください。
- あなたが年をとるにつれて（特に35歳以上）;
- 数週間以内に出産した場合。
血栓を発症するリスクは、このタイプの状態が多いほど増加します。
空の旅（4時間以上続く）は、特に他のいくつかの危険因子が記載されている場合、一時的に血栓のリスクを高める可能性があります。
確信が持てない場合でも、これらのいずれかが当てはまるかどうかを医師に伝えることが重要です。あなたの医者はGracialを止める必要があると決めるかもしれません。
Gracialの使用中に上記の条件のいずれかが変化した場合、たとえば、近親者が原因不明の血栓症を患っている場合、または体重が増えた場合は、医師に連絡してください。
動脈内の血栓
「動脈」に血栓が形成された場合はどうなりますか？
静脈内の血栓と同様に、動脈内の血栓は深刻な問題を引き起こす可能性があります。たとえば、心臓発作や脳卒中を引き起こす可能性があります。
動脈に血栓が発生するリスクを高める要因
Gracialの使用に関連する心臓発作や脳卒中のリスクは非常に低いですが、増加する可能性があることに注意することが重要です。
年齢の増加（35歳以上）;
- あなたが喫煙した場合。 Gracialなどの複合ホルモン避妊薬を使用する場合は、喫煙をやめることをお勧めします。喫煙をやめることができず、35歳以上の場合、医師は別の種類の避妊薬を使用するようにアドバイスすることがあります。
- あなたが太りすぎの場合;
- あなたが高血圧を持っている場合;
- あなたの近親者が若い年齢（約50歳未満）で心臓発作または脳卒中を起こした場合。この場合、心臓発作や脳卒中のリスクが高い可能性もあります。
- あなたまたは近親者が血中に高レベルの脂肪（コレステロールまたはトリグリセリド）を持っている場合;
- 片頭痛、特に前兆を伴う片頭痛に苦しんでいる場合;
- 心臓に問題がある場合（弁の欠陥、心房細動と呼ばれる心調律障害）;
- 糖尿病の場合。
これらの状態が複数ある場合、またはそれらのいずれかが特に重症である場合、血栓を発症するリスクはさらに高くなる可能性があります。
Gracialの使用中に上記の条件のいずれかが変化した場合、たとえば喫煙を開始した場合、近親者が原因不明の血栓症を患っている場合、または体重が増えた場合は、医師に連絡してください。
非常にまれに、血栓症は深刻な永続的な障害を引き起こしたり、致命的となる可能性があります。
ピルとガン
乳がんは、ピルを使用していない女性よりもピルを使用している女性の方がわずかに多く診断されます。このわずかに増加したリスクは、ピルの使用をやめた後、10年で徐々に消えます。ピルがこの違いの原因であるかどうかは不明です。これは、女性がはるかに頻繁に見られるため、乳がんが原因である可能性があります。早期に診断される可能性があります。
ピルを使用している女性では、まれに良性肝腫瘍、さらにまれに悪性肝腫瘍が観察されています。これらの腫瘍は内出血を引き起こす可能性があります。激しい腹痛を感じた場合は、すぐに医師に連絡してください。
子宮頸がんは「ヒトパピローマウイルス（HPV）感染症」によって引き起こされます。これは、ピルを長期間使用する女性によく見られます。これが「ホルモン性避妊薬の使用または性的行動またはその他の要因によるものかどうかは不明です。 （より良い子宮頸部スクリーニングなど）。
他の薬とGracial
処方箋なしで入手したものを含め、他の薬やハーブ製剤を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。このようにして、彼らはあなたが追加の避妊法を使用する必要があるかどうか、そしてどのくらいの期間使用する必要があるかをあなたに伝えることができます。一部の薬は、グレイシャルの血中濃度に影響を及ぼし、妊娠の予防や予期しない出血の原因となる効果を低下させる可能性があります。
これらには治療薬が含まれます：
- てんかんおよび麻薬性麻痺（例：プリミドン、ヒダントイン、フェニトイン、バルビツール酸塩、カルバマゼピン、オクスカルバゼピン、トピラマート、フェルバメート、モダフィニル）;
- 結核（例：リファンピシン、リファブチン）、
- HIVまたはC型肝炎ウイルス感染症（いわゆる非ヌクレオシドプロテアーゼ阻害剤および逆転写酵素阻害剤、リトナビル、ネビラピン、エファビレンツなど）および/またはC型肝炎ウイルス（HCV）薬（ボセプレビル、テラプレビルなど）または他の感染症（グリセオフルビン）;
- 主にうつ病の治療に使用される、肺の血管（ボセンタン）およびセントジョンズワート（セイヨウオトギリソウ）の準備のための高血圧。
ピルはまた、他の薬（例えば、シクロスポリンやラモトリジン）の活動を妨げる可能性があります。
CYP3A4酵素の強力な阻害剤（例：ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン）またはCYP3A4酵素の中程度の阻害剤（例：フルコナゾール、ジルチアゼム、エリスロマイシン）の同時投与は、エトロゲンまたはプロゲスチン（エトノゲストレルを含む）の血中濃度を上昇させる可能性があります。デソゲストレルの代謝。
C型肝炎を患っており、ダサブビルの有無にかかわらず、オムビタスビル/パリタプレビル/リトナビルの併用薬レジメンを服用している場合は、Gracialを使用しないでください。肝機能の血液検査結果が増加する可能性があります（ALT肝酵素の増加）。併用薬物療法による治療終了後約2週間で再び（「Gracialを使用しない」のセクションを参照）。
警告次のことを知っておくことが重要です。
実験室分析
血液検査が必要な場合は、経口避妊薬が一部の血液検査の結果に影響を与える可能性があるため、ピルを服用していることを医師または検査室に伝えてください。
妊娠と母乳育児
妊娠
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。 Gracialは、妊娠中または妊娠が疑われる女性には使用しないでください。 Gracialの服用中に妊娠している疑いがある場合は、すぐに治療を中止し、できるだけ早く医師に連絡する必要があります。
えさの時間
授乳中のGracialの使用はお勧めしません。授乳中にピルを服用したい場合は、医師に連絡する必要があります。
機械の運転と使用
Gracialは、マシンを運転または使用する機能には影響しません。
Gracialには乳糖が含まれています
医師から「糖分に不耐性がある」と言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
いつ医師に連絡するか
定期的なチェック
ピルを使用している間、医師は定期的な健康診断に来るように頼みます。通常、少なくとも毎年健康診断を受ける必要があります。
次の場合は、できるだけ早く医師に連絡してください。
- 特にこのリーフレットに記載されている内容に関して、健康状態の変化を観察してください（「Gracialを使用しない」および「Gracialを使用する前に知っておくべきこと」のセクションも参照してください。親しい家族の健康状態）
- 乳房のしこりを感じます。
- 顔、舌、喉の腫れ、嚥下困難、じんましんなどの血管性浮腫の症状と呼吸困難を経験している。
- 他の薬を使用する必要があります（「他の薬とグレイシャル」のセクションも参照してください）。
- 動けなくなるか、手術を受ける必要があります（少なくとも4週間前に医師に伝えてください）。激しい異常な膣からの出血があります。
- 彼女はパックの最初の週に錠剤を飲むのを忘れ、過去7日間にセックスをしました。
- 重度の下痢;
- 2つの連続したサイクルの期間がないか、妊娠が疑われる（最初に医師に確認せずに新しいパックを開始しないでください）。
異常な咳、左腕に広がる可能性のある胸の激しい痛み、息切れ、異常な、重度または長期の頭痛、片頭痛の発作などの血栓症の兆候に気付いた場合は、錠剤の服用を中止し、すぐに医師の診察を受けてください。 ;部分的または完全な視力喪失または二重視力;呆然または話すことができない;聴覚、臭いおよび味の突然の変化;めまいまたは失神;体の任意の部分の衰弱またはしびれ;「腹部の激しい痛み;片足の激しい痛みや腫れ。
子供と青年での使用
18歳未満の小児および青年における有効性と安全性に関する臨床データはありません。
投与量と使用方法Gracialの使用方法：投与量
いつ、どのように服用するか医師や薬剤師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
グレイシャルパックには22個の錠剤が含まれています：7個の青い錠剤（番号1〜7でマークされている）と15個の白い錠剤（番号8〜22でマークされている）。毎日ほぼ同じ時間に、必要に応じて少量の水を入れて錠剤を服用してください。Gracialの新しいパックを開始するときは常に、ブリスターの左上隅にある青い1番の錠剤から始めてください。ブリスターの緑色の部分に対応するソケットのアルミニウムを刻印して、ピルの服用を開始する曜日をマークします。このようにして、錠剤が正しく服用されているかどうかを簡単に確認できます。 22錠すべてが使い果たされるまで、矢印の方向に従ってください。最初にすべての青い錠剤を取り、次にすべての白い錠剤を取ります。次の6日間はピルを服用しないでください。月経はこれらの6日間に現れるはずです（離脱出血）。それらは通常、最後のグレイシャル錠を服用してから2〜3日後に始まります。生理がまだ終わっていなくても、7日目に新しいパックを始めてください。このように、新しいパックは常に同じ曜日に開始され、離脱出血は常にほぼ同じ曜日に毎月発生します。
Gracialの最初のパックを開始する方法
- 前月にホルモン性避妊薬を使用していなかった場合。生理の初日である生理の初日からGracialの服用を開始します。Gracialはすぐに有効になるため、追加の避妊方法は必要ありません。
サイクルの2日目から5日目までの間に開始することもできますが、この場合、最初のサイクルで錠剤を服用してから最初の7日間は、追加の避妊法（バリア法）を使用する必要があります。
- 別の組み合わせたホルモン避妊薬からの変更（組み合わせた経口避妊薬、膣避妊リング、または経皮パッチから）
以前の避妊薬の最後のピルの翌日から（つまり、錠剤のない間隔を観察せずに）Gracialの服用を開始できます。以前の避妊パックに非アクティブな錠剤も含まれている場合は、最後の避妊薬を服用した翌日にGracialを服用できます。アクティブなタブレット（疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください）また、後で開始することもできますが、前の避妊薬のピルフリー間隔の翌日（または最後の非アクティブな錠剤の翌日）より遅くなることはありません。膣リングを使用するか、経皮パッチの場合は、リングまたはパッチを取り外した日にグレイシャルの服用を開始することをお勧めします。遅くとも次のリング適用の予定日またはパッチを開始することもできます。
ピル、パッチ、またはリングを一貫して正しく使用していて、妊娠していないことが確実な場合は、いつでもピルの服用を中止するか、リングまたはパッチを取り外して、すぐにGracialの使用を開始できます。
これらの指示に従う場合、追加の避妊法の使用に頼る必要はありません。
- プロゲストゲンのみのピル（ミニピル）からの切り替え
いつでもミニピルの服用を中止し、翌日同時にグレイシャルの服用を開始できます。ただし、セックスをしている場合は、Gracialを服用してから最初の7日間は、追加の避妊方法（バリア法）を使用してください。
- 注射避妊薬またはプロゲストゲンのみのインプラントまたはプロゲストゲン放出子宮内避妊器具（IUS）からの変更
グレイシャルは、次の注射の期日、またはインプラントまたはIUSの除去日に開始できます。ただし、セックスをしている場合は、グレイシャルを服用してから最初の7日間は、追加の避妊方法（バリア法）を使用してください。
- 出産後
赤ちゃんを産んだ後、医師はあなたがグレイシャルを使い始める前にあなたの最初の通常の月経期間まで待つようにあなたに言うかもしれません。場合によっては、もっと早く開始できることもあります。あなたの医者はあなたに指示を与えます。母乳育児をしていてGracialを使用したい場合は、最初に医師に相談してください。
- 自然流産または人工妊娠中絶後
あなたの医者はあなたに指示を与えます。
場合はどうすればよいですか..。
…あなたはあなたのタブレットを取るのを忘れます
- 通常の摂取時から12時間以内であれば、ピルの信頼性は維持されます。忘れた錠剤は覚えたらすぐに服用し、次の錠剤はいつものように服用してください。
- 通常の摂取から12時間以上経過すると、錠剤の信頼性が低下する場合があります。連続して忘れられる錠剤の数が多いほど、避妊効果が低下するリスクが高くなります。
- パックの最初と最後にピルを忘れた場合、妊娠のリスクが特に高くなります。したがって、以下の手順に従う必要があります（下のチャートも参照）。
パックに複数の錠剤を入れるのを忘れた場合
医師に指示を求めてください。
最初の週に1錠を忘れた場合
覚えたらすぐにタブレットを服用し（2つのタブレットを同時に服用することを意味する場合でも）、通常どおり続行します。次の7日間は、追加の避妊法（バリア法）を使用してください。
忘却の前の週に性交をした場合は、妊娠している可能性があります。すぐに医師に連絡してください。
2週目に1錠忘れた忘れた錠剤を覚えたらすぐに服用し（2錠同時に服用しなければならない場合でも）、通常どおり続けてください。ピルの避妊の安全性は維持されます。他の追加の避妊手段を使用する必要はありません。
3週目（8日）に1錠忘れた
追加の避妊予防策を必要とせずに、次の選択肢のいずれかを選択できます。
- 忘れた錠剤を覚えたらすぐに服用し（2つの錠剤を同時に服用することを意味する場合でも）、通常どおり続行します。 2つのパックの間に隙間がないように、現在のパックが終了したらすぐに新しいパックを開始します。 2番目のパックが終了するまで離脱出血は発生しない可能性がありますが、2番目のパック中に破綻出血（スポッティング）または破綻出血が発生する可能性があります。また
- 現在のパックから錠剤を取り出し、6日以内の間隔（ピルを逃した日を含む）を観察し、新しいパックを続けます。この代替手段を選択した場合は、通常開始する曜日と同じ曜日にいつでも新しいパックを開始できます。
- パックから1つ以上の錠剤を服用するのを忘れて、最初のピルフリーの間隔で、生理がない場合は、妊娠している可能性があります。この場合、新しいパックを開始する前に医師に連絡する必要があります。
……。胃腸の不調（嘔吐や重度の下痢など）に苦しんでいる場合嘔吐している場合や重度の下痢がある場合は、Gracialタブレットの有効成分が完全に吸収されない可能性があります。錠剤を服用してから3〜4時間以内に嘔吐すると、錠剤を忘れた場合と同様の状況が発生します。錠剤を忘れた場合の指示に従う必要があります。重度の下痢の場合は、医師に連絡してください。 。生理の開始日を延期したい場合現在のパックを終えた直後にGracialの新しいパックの白い錠剤を服用し始めると、生理の開始を遅らせることができます。新しいパックはいつまでも続けることができます必要に応じて、2番目のパックの終わりまで（最大15日）。生理を開始したい場合は、錠剤の服用を中止してください。2番目のパックを使用している間、期間中に画期的な出血や斑点が発生する可能性があります。錠剤の服用開始通常の6日間のタブレットフリー休憩後の次のパック。
.......生理の開始日を変更したい場合。錠剤を正しく服用すれば、4週間ごとにほぼ同じ日に生理があります。この日を変更したい場合は、期間を短くする（長くしない）必要があります。ピルフリー間隔の後続の期間。たとえば、生理が通常金曜日に表示され、将来の火曜日（3日前）に表示する場合は、通常より3日前に次のパックを開始する必要があります。タブレットのない間隔を大幅に短くすると（たとえば3日以内）、その間隔の間に出血がない可能性があります。次のパックを使用しているときに、画期的な出血や斑点が発生する可能性があります。 ... ...予期しない出血がある場合すべての経口避妊薬で、服用の最初の数か月で、期間の間に不規則な膣からの出血（スポッティングまたは画期的な出血）が発生する場合があります。衛生パッドを使用する必要がある場合がありますが、続行する必要があります不規則な出血は通常、体がピルに慣れると（通常は約3か月後に）消えます。出血が続く、激しくなる、または定期的に再発する場合は、医師に相談してください。
……月経がない場合すべての錠剤を正しく服用し、嘔吐や他の薬を服用していない場合、妊娠している可能性はほとんどありません。いつものようにGracialを服用し続けてください。生理が2回続けて起こらない場合は、妊娠している可能性があります。すぐに医師に連絡してください。医師が妊娠していると判断するまで、新しいGracialパックを開始しないでください。
Gracialの使用をやめたい場合
グレイシャルの服用はいつでも中止できます。それでも妊娠を避けたい場合は、他の避妊方法について医師に相談してください。グレイシャルの服用を中止したい場合は、自然な月経が始まるのを待つ必要があります。妊娠を試みる前に。これは、赤ちゃんがいつ生まれるかを判断するのに役立ちます。
過剰摂取グレイシャルを過剰摂取した場合の対処方法
一度に複数のグレイシャル錠を服用した後、深刻な有害作用は報告されていません。同時に複数の錠剤を服用している場合は、吐き気、嘔吐、または膣からの出血がある可能性があります。子供がGracialを服用していることに気付いた場合は、医師に指示を求めてください。
副作用Gracialの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、Gracialは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを手に入れるわけではありません。特に重度または持続性の副作用がある場合、またはGracialが原因であると思われる健康上の変化がある場合は、医師に伝えてください。
組み合わせたホルモン性避妊薬を服用しているすべての女性に、静脈内の血栓（静脈血栓塞栓症（VTE））または動脈内の血栓（動脈血栓塞栓症（ATE））を発症するリスクの増加が見られます。複合ホルモン避妊薬を服用することのさまざまなリスクの詳細については、セクション2「Gracialを服用する前に知っておくべきこと」を参照してください。
すべてのCOCと同様に、特に治療の最初の数か月で、膣からの出血の特徴に変化が生じる可能性があります。これらの変化には、頻度（不在、減少、より頻繁または継続的）、強度（減少または増加）、または出血期間の変化が含まれる場合があります。
「ピルの使用と関連する症状」に関連する深刻な反応は、「ピルと血栓症」と「ピルと癌」のセクションで説明されています。
ピルを使用している女性には、次の副作用が見られます。一般的（100人に1人以上の女性に影響を与える可能性があります）：
- 落ち込んだ気分、気分の変化
- 頭痛
- 吐き気、腹痛
- 乳房の痛み、乳房の緊張
- 体重の増加。
珍しい（1,000人に1人以上の女性と100人に1人未満の女性に影響を与える可能性があります）：
- 体液貯留
- 性的欲求の減少
- 片頭痛
- 嘔吐、下痢
- 皮膚反応、じんましん
- 乳房肥大。
まれ（1,000人に1人未満の女性に影響を与える可能性があります）：
- 静脈や動脈の有害な血栓、例：
- 脚または足（DVT）
- 片方の肺（PE）
- 心臓発作
- 脳卒中
- 一過性脳虚血発作（TIA）として知られるミニ脳卒中または一時的な脳卒中のような症状
- 肝臓、胃/腸、腎臓または眼の血栓。
このリスクを高める他の状態がある場合、血栓を発症する可能性が高くなる可能性があります（血栓のリスクを高める状態と血栓の症状の詳細については、セクション2を参照してください）。
- 過敏反応
- 性的欲求の増加
- コンタクトレンズへの不耐性
- 結節性紅斑、多形性紅斑（皮膚病）
- 乳房分泌物、膣分泌物
- 体重の減少。
添付文書に含まれる指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクが軽減されます。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 www.agenziafarmaco.it/it/responsabiliの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
EXP後のカートンに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限は、その月の最終日を指します。
30°C以上で保管しないでください。凍結しないでください。光や湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
錠剤の色の変化、錠剤の崩れ、またはその他の目に見える劣化の兆候がある場合は、この薬を使用しないでください。
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
Gracialに含まれるもの
有効成分は次のとおりです。
青い錠剤：デソゲストレル（0.025 mg）およびエチニルエストラジオール（0.040 mg）
白い錠剤：デソゲストレル（0.125mg）とエチニルエストラジオール（0.030mg）
他の成分は次のとおりです。青い錠剤：
無水コロイドシリカ、乳糖一水和物、馬鈴薯澱粉、ポビドン、ステアリン酸、α-トコフェロールおよびインジゴカルミン（E132）;
白い錠剤：無水コロイドシリカ、乳糖一水和物、馬鈴薯澱粉、ポビドン、ステアリン酸およびα-トコフェロール。
Gracialの外観とパッケージの内容の説明
Gracialは、22錠（7錠の青い錠剤と15錠の白い錠剤）の1、3、6個のブリスターパックで提供され、アルミニウムの小袋に入れられ、カートンに詰められています。
錠剤は両凸で、丸く、直径6mmです。各タブレットには、片面にTR8（白いタブレット）またはTR9（青いタブレット）、反対側にオルガノン*のラベルが付いています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
グレイシャルタブレット
02.0定性的および定量的組成
•各青い錠剤には、0.025mgのデソゲストレルと0.040mgのエチニルエストラジオールが含まれています。
•各白い錠剤には、0.125mgのデソゲストレルと0.030mgのエチニルエストラジオールが含まれています
賦形剤：乳糖
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
タブレット。
角が斜めで直径が6mmの丸くて平らな錠剤。錠剤には、片面に「TR8」（白い錠剤の場合）または「TR9」（青い錠剤の場合）のラベルが付いています。
04.0臨床情報
04.1治療適応
避妊。
Gracialを処方する決定は、個々の女性の現在の危険因子、特に静脈血栓塞栓症（VTE）に関連するもの、およびGracialに関連するVTEのリスクと他のCHCに関連するリスクとの比較を考慮に入れる必要があります。複合ホルモン避妊薬（セクション4.3を参照）および4.4）。
04.2投与の形態と方法
グレイシャルを取る方法
錠剤は、ブリスターに示されている順序で、毎日ほぼ同時に、必要に応じて液体と一緒に服用する必要があります。錠剤は、青い錠剤から始めて7日間、22日間連続して毎日服用する必要があります。さらに15日間白を継続します。後続のパックは、通常、離脱出血が発生する6日間のピルフリー間隔の後に開始する必要があります。このような出血は、通常、「最後の錠剤」の2〜3日後に発生し、開始時にまだ存在する場合があります。次のパック。
Gracialで治療を開始する方法
ホルモン避妊治療なし（前月）
錠剤の服用は、自然な月経周期の初日（つまり、月経の初日）に開始する必要があります。周期の2日目から5日目までの間に開始することもできますが、この場合、最初の周期の間に開始します。また、錠剤を服用してから最初の7日間はバリア法を使用することをお勧めします。
複合ホルモン避妊薬（経口避妊薬、膣リング、または経皮パッチの組み合わせ）からの変更
グレイシャルの最初の錠剤は、好ましくは、前の複合経口避妊薬の最後の活性錠剤（すなわち、活性物質を含む最後の錠剤）の翌日、または遅くとも通常の錠剤なしまたはプラセボなしの間隔の翌日に服用する必要があります以前の複合経口避妊薬の。膣リングまたは経皮パッチを以前に使用した場合、Gracialは、デバイスを取り外した日、または遅くとも次の適用が予定されている日に服用することが望ましいです。
女性が以前の避妊法を一貫して正しく使用しており、妊娠していないことが合理的に確信している場合は、サイクルの任意の日に、以前の複合ホルモン避妊薬治療から新しい避妊薬に切り替えることもできます。
前の方法のホルモンフリー間隔は、推奨期間を超えて延長してはなりません。
プロゲストゲンのみの避妊薬（ミニピル、注射、インプラント）またはプロゲストゲン放出子宮内避妊器具（IUS）からの変更
女性は、ミニピル（除去日のインプラントまたはIUSから、次の注射を行う必要がある日の注射剤から）の場合はいつでも変更できますが、いずれの場合も、次のようにアドバイスする必要があります。また、錠剤摂取の最初の7日間は避妊のバリア法を使用します。
最初の妊娠中絶後
追加の避妊手段を必要とせずにすぐに始めることができます。
出産後または妊娠中絶後
母乳育児中の女性については、セクション4.6を参照してください。
避妊薬は、出産後21日から28日まで、または妊娠中絶後まで開始しないでください。摂取が延期された場合は、錠剤を服用してから最初の7日間もバリア法を使用するようにアドバイスする必要があります。ただし、その間に性交が発生した場合は、妊娠を除外するか、実際にCOCを開始する前に最初の月経を待つ必要があります。
不規則な摂取
彼女が錠剤の服用に12時間以内遅れても、避妊の保護は低下しません。忘れた錠剤は覚えたらすぐに服用し、次の錠剤は通常のペースで服用する必要があります。
錠剤の服用の遅れが12時間以上の場合、避妊の保護が低下する可能性があります。この場合、従うべき行動は、次の2つの基本的なルールによって導かれます。
1.錠剤の服用の失敗は6日以上続くべきではありません
2.「視床下部-下垂体-卵巣軸の適切な抑制を得るためには、錠剤を7日間継続して服用する必要があります。
その結果、次のヒントを日常の練習で与えることができます。
•最初の週
最後に逃した錠剤は、たとえこれが同時に2つの錠剤を服用することを意味するとしても、女性が覚えたらすぐに服用する必要があります。他の錠剤は通常のペースで服用する必要があります。さらに、コンドームなどのバリア方式を今後7日間使用する必要があります。前の週に性交が行われた場合は、妊娠の可能性を考慮する必要があります。見逃した錠剤の数が多く、ピルのない間隔が短いほど、妊娠のリスクが高くなります。
•2週目
最後に逃した錠剤は、たとえこれが同時に2つの錠剤を服用することを意味するとしても、女性が覚えたらすぐに服用する必要があります。他の錠剤は通常のペースで服用する必要があります。最初に紛失した錠剤の前の7日間に錠剤が正しく服用されていれば、追加の避妊方法を使用する必要はありません。ただし、これが当てはまらない場合、または複数の錠剤を紛失した場合は、7日間の追加の予防措置の使用をお勧めします。
•3週目
タブレットのない間隔が差し迫っていることを考えると、避妊の信頼性が低下するリスクは大きくなります。ただし、ピルの服用パターンを変更しても、避妊薬の保護が低下するのを防ぐことができます。したがって、次の2つのオプションのいずれかを採用することにより、最初に紛失した錠剤の7日前にすべての錠剤が正しく服用されている限り、追加の避妊法を使用する必要はありません。それ以外の場合は、2つのオプションの最初のオプションに従い、次の7日間は追加の予防措置を講じることをお勧めします。
1.最後に逃した錠剤は、たとえ2つの錠剤を同時に服用することを意味する場合でも、女性が覚えたらすぐに服用する必要があります。他の錠剤は通常のペースで服用する必要があります。次のパックは、前のパックが終了した直後、つまり2つのパック間のタブレットのない間隔を観察せずに開始する必要があります。この場合、2番目のパックが終了する前に離脱出血が発生する可能性はほとんどありません。ただし、錠剤の服用中にスポッティングまたは画期的な出血が発生する可能性があります。
2.また、現在のパックからの錠剤の服用を中止するようにアドバイスされる場合があります。したがって、錠剤を紛失した場合も含めて、最大6日間のピルのない間隔を観察し、新しいものを続けてください。
女性が錠剤の服用を忘れており、最初の通常の錠剤のない間隔で離脱出血を経験していない場合は、妊娠の可能性を考慮する必要があります。
胃腸障害の場合の推奨事項
重度の胃腸障害がある場合、吸収が完全ではない可能性があり、追加の避妊手段を使用する必要があります。
錠剤を服用してから3〜4時間以内に嘔吐が発生した場合は、「不規則な摂取」のセクションで錠剤を服用しないことに関する推奨事項に従ってください。女性が通常の投与計画を変更したくない場合は、1つまたは新しいパックからより多くの余分な錠剤。
期間をスキップまたは延期するためのモード
生理を延期することは製品を示すものではありませんが、例外的に生理を延期する必要がある場合は、ピルのない間隔を守らずに、別のパックからグレイシャルホワイトタブレットを服用し続ける必要があります。錠剤の服用は、2番目のパックが終了するまで最大15日間、必要なだけ続けることができます。この期間中に、画期的な出血や斑点が発生する可能性があります。
通常とは異なる曜日に開始するように期間をシフトするには、次のピルフリー間隔の期間を好きなだけ短くすることができます。間隔が短いほど、2番目のパックを服用している間（生理を延期する場合など）に、離脱出血ではなく、画期的な出血やスポッティングが発生するリスクが高くなります。
小児人口
18歳未満の青年における安全性と有効性に関する利用可能なデータはありません。
04.3禁忌
複合ホルモン避妊薬（COC）は、以下の条件では使用しないでください。 COCの使用中にこれらの状態のいずれかが初めて発生した場合は、製品の摂取を直ちに停止する必要があります。
•静脈血栓塞栓症（VTE）の存在またはリスク
o静脈血栓塞栓症-現在のVTE（抗凝固薬摂取あり）または以前の病歴（深部静脈血栓症[DVT]または肺塞栓症[PE]など）
o活性化プロテインC（第V因子ライデンを含む）、アンチトロンビンIII欠損症、プロテインC欠乏症、プロテインS欠乏症に対する耐性など、静脈血栓塞栓症に対する既知の遺伝的または後天性の素因
o長時間の固定を伴う大手術（セクション4.4を参照）
o複数の危険因子が存在するため、静脈血栓塞栓症のリスクが高い（セクション4.4を参照）
•動脈血栓塞栓症（ATE）の存在またはリスク
o動脈血栓塞栓症-現在または過去の動脈血栓塞栓症（例：心筋梗塞）または前駆症状（例：狭心症）
o脳血管障害-現在または以前の脳卒中または前駆症状（一過性脳虚血発作（例：一過性脳虚血発作）一過性脳虚血発作、TIA））
o高ホモシステイン血症や抗リン脂質抗体（抗カルジオリピン抗体、ループス抗凝固因子）などの動脈血栓塞栓症に対する既知の遺伝的または後天性の素因
o限局性神経症状を伴う片頭痛の病歴
o複数の危険因子（セクション4.4を参照）の存在または次のような深刻な危険因子の存在による動脈血栓塞栓症のリスクが高い。
•血管症状を伴う糖尿病
•重度の高血圧
•重度の脂質異常症
•重度の高トリグリセリド血症に関連する現在または過去の膵炎。
•肝機能値が正常に戻るまでの、現在または過去の重度の肝疾患。
•肝腫瘍（良性または悪性）、現在または以前。
•既知または疑われるホルモン依存性の悪性疾患（例えば、生殖器または乳房）。
•子宮内膜増殖症;
•不確定な性質の膣からの出血。
•既知または疑われる妊娠。
•活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症
•Gracialは、ダサブビルの有無にかかわらず、C型肝炎ウイルスの併用薬物療法であるオムビタスビル/パリタプレビル/リトナビルとの併用は禁忌です（セクション4.4を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
警告
下記の条件または危険因子のいずれかが存在する場合、Gracialの適合性について女性と話し合う必要があります。
これらの危険因子または状態のいずれかが悪化または最初に現れた場合、女性は医師に連絡して、Gracialの使用を中止する必要があるかどうかを判断する必要があります。
1.循環器疾患
静脈血栓塞栓症（VTE）のリスク
複合ホルモン避妊薬（COC）を使用すると、使用しない場合と比較して静脈血栓塞栓症（VTE）のリスクが高くなります。レボノルゲストレル、ノルゲスチメート、またはノルエチステロンを含む製品は、VTEのリスクが低くなります。他の製品に関連するリスク。 Gracialなども2倍にすることができます。VTEのリスクが低い製品以外の製品を使用するかどうかの決定は、Gracialに関連するVTEのリスクを女性が確実に理解できるように、女性と話し合った後でのみ行う必要があります。要因は、そのリスクと、VTEを発症するリスクが使用の最初の年に最も高いという事実に影響を与えます。4週間以上の休憩後にCOCの服用を再開すると、リスクが高まるという証拠もいくつかあります。
CHCを使用せず、妊娠していない女性10,000人に約2人が、1年間でVTEを発症します。ただし、1人の女性では、根本的な危険因子によっては、リスクがはるかに高くなる可能性があります（以下を参照）。
デソゲストレルを含むCHCを使用する10,000人の女性のうち、9人から12人が1年でVTEを発症すると推定されています[1]。これは、レボノルゲストレルを含むCOCを使用している約6人の女性と比較されます。
[1]これらの発生率は、レボノルゲストレルを含むCOCと比較したさまざまな製品の相対リスクを使用して、疫学研究データの全体から推定されました。
[2]未使用と比較したレボノルゲストレルを含むCOCの相対リスク約2.33.6に基づく、女性10,000人あたり年間57の範囲の中央値。
どちらの場合も、年間のVTEの数は、妊娠中または産後の期間に予想される数よりも少なくなります。
VTEは、1〜2％の症例で致命的となる可能性があります。
VTEの危険因子
CHCユーザーの静脈血栓塞栓性合併症のリスクは、追加の危険因子が存在する場合、特に複数の危険因子がある場合、大幅に増加する可能性があります（表を参照）。
女性が静脈血栓症のリスクを高める複数の危険因子を持っている場合、Gracialは禁忌です（セクション4.3を参照）。女性が複数の危険因子を持っている場合、増加したリスクが個々の因子の合計よりも大きい可能性があります。この場合、VTEの彼女の総リスクを考慮する必要があります。利益とリスクの比率が負であると考えられる場合、COCを処方すべきではありません（セクション4.3を参照）。
表：VTEの危険因子
静脈血栓症の発症と進行における静脈瘤と表在性血栓塞栓症の可能な役割についての合意はありません。
妊娠中、特に産褥の6週間の期間における血栓塞栓症のリスクの増加を考慮する必要があります（「妊娠と授乳」の詳細については、セクション4.6を参照してください）。
VTEの症状（深部静脈血栓症および肺塞栓症）
このタイプの症状が発生した場合、女性は直ちに医師の診察を受け、CHCを服用していることを知らせる必要があります。
深部静脈血栓症（DVT）の症状には、次のものがあります。
-脚および/または足の片側の腫れ、または脚の静脈に沿った腫れ;
-立っているときや歩いているときにのみ感じることがある脚の痛みや圧痛。
-影響を受けた脚の熱感の増加;赤または変色した脚の皮膚。
肺塞栓症（PE）の症状には、次のものがあります。
-突然の原因不明の息切れと急速な呼吸の発症;
-喀血に関連する可能性のある突然の咳;
-胸の鋭い痛み;
-重度の立ちくらみまたはめまい;
-急速または不整脈。
これらの症状のいくつか（「息切れ」や「咳」など）は非特異的であり、より一般的またはそれほど深刻ではないイベント（気道感染症など）と誤解される可能性があります。
血管閉塞の他の兆候には、突然の痛み、腫れ、または片方の「四肢」の淡い青色の変色が含まれる場合があります。
眼の閉塞が起こった場合、症状は痛みのない視力障害から失明までさまざまです。時々、視力喪失はほとんどすぐに起こります。
COCの使用は、一般に急性心筋梗塞（AMI）または脳卒中のリスク増加と関連しており、他の危険因子（喫煙、高血圧、年齢など）の存在に強く影響されます（以下も参照）。イベントはまれにしか発生しません。GracialがAMIのリスクをどのように変更するかは研究されていません。
動脈血栓塞栓症（ATE）のリスク
疫学研究では、CHCの使用は、動脈血栓塞栓症（心筋梗塞）または脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳卒中など）のリスクの増加と関連付けられています。動脈血栓塞栓症は致命的となる可能性があります。
ATEの危険因子
CHCユーザーの動脈血栓塞栓性合併症または脳血管障害のリスクは、危険因子の存在下で増加します（表を参照）。女性が動脈血栓症のリスクを高めるATEの1つまたは複数の重大な危険因子を持っている場合、Gracialは禁忌です（セクション4.3を参照）。女性が複数のリスク要因を持っている場合、リスクの増加が個々の要因の合計よりも大きい可能性があります。この場合、彼女の総リスクを考慮する必要があります。ベネフィットとリスクのバランスが負であると考えられる場合は、 CHCは処方されるべきではありません（セクション4.3を参照）。
表：ATEの危険因子
ATEの症状
このタイプの症状が発生した場合、女性は すぐに医療専門家に連絡し、CHCを服用していることを知らせてください。
脳血管障害の症状には次のものがあります。
-顔、腕、または脚の突然のしびれまたは脱力感、特に体の片側。
-突然の歩行困難、めまい、バランスまたは協調の喪失;
-突然の混乱、演説法または理解の困難;
-片方または両方の目で突然見づらくなる、二倍体;
-原因不明の突然の、重度の、または長期の片頭痛;
-けいれんの有無にかかわらず、意識の喪失または失神;
-急性腹症。
一時的な症状は、それが一過性脳虚血発作（TIA）であることを示唆しています。
心筋梗塞（MI）の症状には、次のものがあります。
-胸、腕、または胸骨の下の痛み、不快感、圧力、重さ、圧迫感または膨満感;
-背中、あご、喉、腕、胃に広がる不快感;
-満腹感、消化不良または窒息;
-発汗、吐き気、嘔吐またはめまい;
-極度の脱力感、不安または息切れ;
-急速または不整脈。
2. ごくまれに、経口避妊薬を併用している女性で、肝、腸間膜、腎臓、網膜の動脈や静脈などの他の血管領域に影響を与える血栓症が報告されています。 腫瘍
•持続性のヒトパピローマウイルス（HPV）感染は、子宮頸がんの最も重要な危険因子です。疫学研究は、経口避妊薬を組み合わせた長期治療がこのリスクの増加に寄与することを示しています。ただし、この所見が子宮頸部スクリーニングの方法論やバリア避妊薬の使用を含む性行動の違いなどの交絡効果に起因するのか、因果関係に起因するのかについては不確実性が残っています。
•54の疫学研究のメタアナリシスでは、現在COCを使用している女性は、乳がんと診断される相対リスクがわずかに増加し（RR = 1.24）、過剰なリスクは消失することがわかりました。治療中止後10年間で徐々に。 40歳未満の女性では乳がんはまれであるため、経口避妊薬を服用している、または最近服用している女性で診断された乳がんの余分な数は、乳がんの全体的なリスクと比較して少ないです。これらの研究は、この因果関係の証拠を提供していません。観察されたリスクの増加は、COCを服用している女性の乳がんの早期診断、COCの生物学的効果、またはその両方が原因である可能性があります。経口避妊薬の使用者で診断された乳がんは、経口避妊薬を使用したことがない女性で診断された乳がんよりも臨床的に進行が遅い傾向があります。
•COCを服用している女性では、良性肝腫瘍、さらにまれに悪性肝腫瘍が報告されることはめったにありません。孤立した症例では、これらの腫瘍は生命を脅かす腹腔内出血を引き起こしました。経口避妊薬を併用している女性が重度の上腹部痛、肝腫大、または腹腔内出血を示唆する兆候を示した場合は、鑑別診断で肝臓がんの可能性を考慮する必要があります。
3.C型肝炎
•ダサブビルを使用した場合と使用しない場合のHCVオムビタスビル/パリタプレビル/リトナビルの併用薬レジメンを使用した臨床試験中、経口避妊薬などのエチニルエストラジオール含有薬を使用している女性では、ALTの上昇が正常上限（ULN）の5倍を超える頻度が有意に高かった。避妊薬（COC）。ダサブビルの有無にかかわらず、オムビタスビル/パリタプレビル/リトナビルの併用薬物療法による治療を開始する前に、グレイシャルを中止する必要があります（セクション4.3および4.5を参照）。併用薬物療法による治療を終了してから約2週間後に、グレイシャルを再開することができます。
4.その他の条件
•高トリグリセリド血症またはこの状態の家族歴のある女性は、COCを服用すると膵炎のリスクが高くなる可能性があります。
•COCを服用している多くの女性で血圧のわずかな上昇が報告されていますが、臨床的に関連する上昇はまれなイベントです。 COCの使用と臨床的に重大な高血圧の発生との関係は確立されていませんが、COCの使用中に臨床的に重大で持続的な高血圧が発生した場合、医師はCOCの使用の中止に注意する必要があります。避妊薬と高血圧症の治療。必要に応じて、降圧療法で正常な血圧値が達成された場合、COCの使用を再開できます。
•妊娠中およびCOCの服用中の両方で、以下に示す状態の発症または悪化が報告されています。ただし、これらの状態とCOCの使用との間に相関関係があるという決定的な証拠はありません。黄疸および/またはかゆみを伴う胆汁うっ滞、胆石形成、ポルフィリン症、全身性エリテマトーデス、溶血性尿毒症症候群、シデナム舞踏病、妊娠性ヘルペス、耳硬化症による難聴、血管浮腫（遺伝性）。
•肝機能の急性または慢性障害は、肝機能のマーカーが正常に戻るまでCOC治療の中止を必要とする場合があります。妊娠中または性ステロイドによる以前の治療中に最初に現れた胆汁うっ滞性黄疸の再発には、複合経口避妊薬の中止が必要です。
•COCは末梢インスリン抵抗性と耐糖能に影響を与える可能性がありますが、低用量の複合経口避妊薬（
•クローン病と潰瘍性大腸炎は、経口避妊薬の併用に関連して報告されています。
•特に肝斑の病歴のある女性では、肝斑が時折現れることがあります。 COCを服用している間、肝斑を起こしやすい患者は、太陽や紫外線への曝露を避ける必要があります。
•COCの服用中に著しくうつ病になった女性は、治療を中止し、別の避妊法を使用して、この症状が薬物に関連しているかどうかを判断する必要があります。うつ病の病歴のある女性は注意深く監視し、重度のうつ病が発生した場合は治療を中止する必要があります。
いくつかの成分に関する重要な情報。
Gracialには、乳糖不耐症、乳糖不耐症、またはブドウ糖-乳糖吸収不良が含まれています。これらは乳糖を含まない食事で摂取されます。
避妊法を選択するときは、上記のすべての情報を考慮に入れる必要があります。
健康診断/訪問
Gracialの使用を開始または再開する前に、完全な病歴（家族歴を含む）を取得し、妊娠を除外する必要があります。血圧を測定し、禁忌に基づいて臨床検査を実施する必要があります（セクション4.3を参照）。警告（セクション4.4を参照）。他のCHCと比較したGracialに関連するリスク、VTEおよびATEの症状、既知のリスク要因、および場合の対処方法など、静脈または動脈の血栓症に関連する情報に女性の注意を引くことが重要です。疑わしい血栓症の。
女性はまた、添付文書を注意深く読み、そのアドバイスに従う必要があることを知らされるべきです。検査の頻度と種類は、確立されたガイドラインに基づいている必要があり、個々の女性に適合させる必要があります。
女性は、ホルモン性避妊薬がHIV感染症（AIDS）やその他の性感染症を予防しないことを知らされるべきです。
有効性の低下
COCの有効性は、たとえば、1つまたは複数の錠剤を紛失した場合（セクション4.2）、胃腸障害（セクション4.2）、または他の医薬品を同時に服用した場合（セクション4.5）に低下する可能性があります。
セントジョンズワートを含むハーブ製剤（オトギリソウ）血漿中濃度の低下およびGracialの臨床効果の低下のリスクがあるため、Gracialの服用中は使用しないでください（セクション4.5「他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用」を参照）。
サイクル制御の削減
不規則な膣からの出血（スポッティングまたは破綻出血）は、COCの服用中に、特に治療の最初の数か月で発生する可能性があります。したがって、不規則な膣からの出血の評価は、4か月続く落ち着きの段階の後でのみ意味があります。約3コースの治療。
不規則な出血が続くか、以前の定期的なサイクルの後に発生する場合は、非ホルモン性の病因を考慮し、悪性腫瘍または妊娠を除外するために、適切な診断手段を実施する必要があります。これには掻爬術が含まれる場合があります。
一部の女性では、タブレットがない期間中に離脱出血が発生しない場合があります。セクション4.2で説明したようにCOCが服用されている場合、妊娠が発生する可能性は低いです。ただし、離脱出血が見落とされる前の場合、COCは発生していません。これらの指示に従って服用した場合、または2回の離脱出血が発生しなかった場合は、COCの服用を継続する前に妊娠を除外する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
注：潜在的な相互作用を特定するために、組み合わせて服用する医薬品の処方情報を参照する必要があります。
グレイシャルに対する他の医薬品の影響
ミクロソーム酵素を誘発する医薬品との相互作用が発生する可能性があり、これにより性ホルモンのクリアランスが増加し、月経間出血や経口避妊薬の効能の低下につながる可能性があります。
管理
酵素誘導は、治療の数日後にすでに観察できます。最大の酵素誘導は、通常、数週間以内に観察されます。治療の中止後、酵素誘導は約4週間持続する可能性があります。
短期治療
酵素誘導剤による治療を受けている女性は、経口避妊薬の併用に加えて、一時的にバリア法または別の避妊法を使用する必要があります。バリア法は、併用薬物摂取の全期間および治療中止後28日間使用する必要があります。 COCパックの終了後も併用薬剤投与を継続する場合は、通常の錠剤のない間隔を守らずに次のCOCパックを開始する必要があります。
長期治療
別の信頼できる非ホルモン性の避妊法は、酵素誘導剤による長期治療を受けている女性に推奨されます。
以下の相互作用が文献で報告されています。
COCのクリアランスを増加させる物質（酵素誘導剤によるCOCの有効性の低下）、例えば:
バルビツール酸塩、ボセンタン、カルバマゼピン、フェニトイン、プリミドン、リファブチナリファンピシン、HIV薬のリトナビル、ネビラピン、エファビレンツ、そしておそらくフェルバメート、グリセオフルビン、オキシカルバゼピン、モダフィニル、トピラマート、およびハーブ療法「セントジョン」を含む製品。
COCのクリアランスにさまざまな影響を与える物質
COCと同時投与すると、HCV阻害剤との組み合わせおよび/またはC型肝炎ウイルス（HCV）医薬品（ボセプレビル、テラプレビルなど）との組み合わせを含む、HIVプロテアーゼ阻害剤と非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤の多くの組み合わせが増加または減少する可能性がありますエストロゲンまたはプロゲストゲンの血漿中濃度これらの変化の正味の影響は、臨床的に関連がある場合があります。
したがって、HIV / HCVの併用薬の処方情報を参照して、潜在的な相互作用および関連する推奨事項を特定する必要があります。疑わしい場合は、プロテアーゼ阻害剤または非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤による治療を受けている女性は、避妊のバリア法を使用する必要があります。
他の医薬品に対するGracialの影響
経口避妊薬は、他の有効成分の代謝に影響を与える可能性があります。その結果、血漿および組織の濃度が増加（例：シクロスポリン）または減少（例：ラモトリジン）する可能性があります。
強力なCYP3A4阻害剤（例：ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン）または中程度（例：フルコナゾール、ジルチアゼム、エリスロマイシン）の併用投与は、デソゲストレルの活性代謝物であるエトロゲンまたはプロゲスチンの血清濃度を上昇させる可能性があります。
ダサブビルを使用した場合と使用しない場合のHCVオムビタスビル/パリタプレビル/リトナビルの併用薬物療法による臨床試験中、経口避妊薬としてエチニルエストラジオール含有医薬品を使用している女性では、ALTの上昇が正常上限（ULN）の5倍を超える頻度が有意に高かった。 （COC）。ダサブビルの有無にかかわらず、オムビタスビル/パリタプレビル/リトナビルの併用薬物療法による治療を開始する前に、グレイシャルを中止する必要があります（セクション4.3および4.4を参照）。併用薬物療法による治療を終了してから約2週間後に、グレイシャルを再開することができます。
臨床検査
避妊ステロイドの使用は、肝臓、甲状腺、副腎および腎機能の生化学的パラメーター、（輸送）タンパク質の血漿レベル、例えばコルチコステロイド結合グロブリンおよび画分脂質/リポタンパク質、糖代謝、凝固、線維素溶解の変動は、通常、通常の検査値の範囲内です。
04.6妊娠と授乳
妊娠中は、グレイシャルは表示されません。 Gracialによる治療中に妊娠が発生した場合は、その投与を中止する必要があります。しかし、ほとんどの疫学研究では、妊娠前にCOCを使用した女性から生まれた赤ちゃんの先天性欠損症のリスクの増加や、妊娠初期に誤って服用した場合の催奇形性の影響は明らかにされていません。
Gracialを再開する際には、産後の血栓塞栓症のリスクの増加を考慮に入れる必要があります（セクション4.2および4.4を参照）。
母乳育児は、母乳の量を減らし、母乳の組成を変える可能性があるため、COCの影響を受ける可能性があります。したがって、COCの使用は、母乳育児が終了するまで推奨されません。少量のステロイド、避妊薬、および/またはそれらの代謝物が母乳ですが、これが赤ちゃんの健康に悪影響を与えるという証拠はありません。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械の運転および使用能力への影響は観察されていません。
04.8望ましくない影響
いくつかの副作用の説明
心筋梗塞、脳卒中、一過性脳虚血発作、静脈血栓症および肺塞栓症、高血圧、ホルモン依存性腫瘍（肝臓腫瘍、乳がんなど）、クロアズマなど、動脈および静脈の血栓性および血栓塞栓性イベントのリスクの増加がCHCユーザーで観察されています。このリスクについては、セクション4.4で詳しく説明します。
すべての複合経口避妊薬と同様に、特に治療の最初の数か月で、膣からの出血の特徴に変化が生じる可能性があります。これらの変化には、頻度（不在、減少、より頻繁または継続的）、強度（減少または増加）、または出血期間の変化が含まれる場合があります。
Gracialまたは一般的な経口避妊薬の組み合わせのユーザーで報告されている製品に関連する可能性のある望ましくない影響を以下の表に示します1。すべての副作用は、システムの臓器クラスと頻度別にリストされています：一般的（≥1/ 100、
1特定の副作用を説明するのに最も適したMedDRA用語が示されています。同義語または関連する条件は報告されません。それにもかかわらず、それらも考慮に入れる必要があります。
相互作用
経口避妊薬と他の薬物（酵素誘導剤）との相互作用は、月経間出血および/または避妊障害を引き起こす可能性があります（セクション4.5を参照）。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
過剰摂取による深刻な悪影響は報告されていません。
この状況では、吐き気、嘔吐などの症状が発生し、女の子では軽度の膣からの出血が発生する可能性があります。解毒剤はなく、さらなる治療は対症療法である必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：全身ホルモン避妊薬、エストロゲン-プロゲストゲン連続製剤
ATCコード：G03AB05
Gracialは、プロゲスチンとしてデソゲストレルを含む二相性経口避妊薬です。二相性の投薬計画は、低用量のプロゲストゲンの投与からなり、その後徐々に増加し、同時に、エストロゲンの用量は減少する。
COCの避妊効果は、さまざまな要因の相互作用に基づいています。最も重要なのは、排卵の抑制と子宮頸部分泌物の変化です。経口避妊薬の併用は、妊娠のリスクから保護することに加えて、いくつかのプラスの特性を持ち、マイナスの特性（「使用に関する特別な警告と注意」および「望ましくない影響」を参照）とともに、避妊の方法を選択するのに役立ちます。月経周期がより規則的で、月経の痛みが少なく、失血が少ないことがよくあります。後者の状況は、鉄欠乏の発生率の低下につながる可能性があります。経口避妊薬と高用量（50 mcg）を組み合わせた場合にも存在します。エチニルエストラジオール）線維嚢胞性乳房腫瘍、卵巣嚢胞、骨盤炎症性疾患、異所性妊娠、子宮内膜および卵巣癌のリスク低下の証拠。これが経口避妊薬の併用にも当てはまるかどうかは、低用量で確認されていません。
小児人口
18歳未満の青年における有効性と安全性に関する臨床データはありません。
05.2薬物動態特性
デソゲストレル
吸収
経口投与後、デソゲストレルは迅速かつ完全に吸収され、エトノゲストレルに変換されます。ピーク血清レベルは約1.5時間で到達します。生物学的利用能は62-81％です。
分布
エトノゲストレルは、血清アルブミンおよび性ホルモン結合グロブリン（SHBG）に結合します。総血清薬物濃度の2〜4％のみが遊離ステロイドとして存在し、40〜70％は「SHBG」に特異的に結合します。エチニルエストラジオールによって誘発されるSHBGの増加は、血清タンパク質と比較した分布に影響を及ぼし、その結果、 SHBG結合画分とアルブミン結合画分の減少デソゲストレルの見かけの分布量は1.5l / kgです。
代謝
エトノゲストレルは、ステロイドの既知の代謝経路によって完全に代謝されます。血清中の代謝クリアランスの程度は、約2 ml / min / kgです。エチニルエストラジオールの併用投与との相互作用は認められなかった。
排除
エトノゲストレルの血清レベルは二相性に減少します。終末消失の最終段階は、約30時間の半減期を特徴とします。デソゲストレルとその代謝物は、尿路と胆汁経路を介して、約6：4の比率で排泄されます。
定常状態
エトノゲストレルの薬物動態は、エチニルエストラジオールによって3倍になるSHBGレベルの影響を受けます。毎日の投与後、薬剤の血清レベルは約2〜3倍に増加し、治療サイクルの後半で定常状態に達します。
エチニルエストラジオール
吸収
経口投与されたエチニルエストラジオールは迅速かつ完全に吸収されます。ピーク血清レベルは1〜2時間で到達します。全身前抱合および初回通過代謝後の絶対バイオアベイラビリティは約60％です。
分布
エチニルエストラジオールは、血清アルブミンに高度に非特異的に結合し（約98.5％）、血清SHBG濃度の増加を誘発します。約5 L / kgの見かけの分布容積が決定されています。
代謝
エチニルエストラジオールは、小腸の粘膜と肝臓の両方のレベルで全身前抱合の影響を受けます。エチニルエストラジオールの主な代謝経路は芳香族ヒドロキシル化ですが、さまざまなヒドロキシル化およびメチル化代謝物も形成され、遊離代謝物として存在し、グルクロニドおよび硫酸塩と結合します。代謝クリアランスの程度は約5ml /分/ kgです。
排除
エチニルエストラジオールの血清レベルは二相性に減少し、排泄段階は約24時間の半減期を特徴とします。未変化の薬物は排泄されず、エチニルエストラジオール代謝物は4：6の比率で尿路および胆管経路を介して排泄されます。代謝物排泄の半減期は約1日です。
定常状態
定常状態の濃度は、血清薬物レベルが単回投与よりも30〜40％高い3〜4日後に到達します。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データでは、COCを推奨どおりに服用した場合、ヒトに特定のリスクは見られませんでした。これは、反復投与毒性、遺伝子毒性、発がん性、生殖毒性に関する従来の研究の結果です。ただし、性ステロイドは特定のホルモン依存性組織および腫瘍の成長。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
タブレット 青：無水コロイドシリカ、乳糖一水和物、馬鈴薯澱粉、ポビドン、ステアリン酸、α-トコフェロールおよびインジゴカルミン（E132）。
タブレット 白い：無水コロイドシリカ、乳糖一水和物、馬鈴薯澱粉、ポビドン、ステアリン酸、α-トコフェロール。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
30°C以上で保管しないでください。凍結しないでください。光や湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
ラミネート加工されたアルミポーチに挿入されたPVC /アルミブリスター。
パックサイズ：22および3 x22錠。
各ブリスターには22錠（青い錠剤7錠と白い錠剤15錠）が含まれています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
アスペンファーマトレーディングリミテッド
3016レイクドライブ
シティーウェストビジネスキャンパス
ダブリン24
アイルランド
08.0マーケティング承認番号
22錠のブリスター1個AIC：032338016
22錠の3つの水ぶくれAIC：032338028
09.0最初の承認または承認の更新の日付
1998年5月/ 2008年5月
10.0本文の改訂日
2017年5月
.jpg)
