有効成分:イミプラミン(塩酸イミプラミン)
トフラニル10mgコーティング錠
トフラニル25mgコーティング錠
なぜトフラニルが使われるのですか?それはなんのためですか?
薬物療法グループ
抗うつ薬-非選択的モノアミン再取り込み阻害薬。
治療上の適応症
成人:躁うつ病のうつ病期。反応性うつ病。マスクされたうつ病。神経症性うつ病。統合失調症の精神病の過程でのうつ病。うつ病を含む。神経疾患または他の器質的愛情の過程での重度のうつ病。
トフラニルを使用すべきでない場合の禁忌
- 活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
- ジベンザゼピングループに属する他の三環系抗うつ薬に対する交差過敏症。
- モノアミン酸化酵素阻害薬(MAOI)薬による同時または前または後の2週間以内の治療(「相互作用」を参照)。
- モクロベミドなどの選択的かつ可逆的なMAO-A阻害剤との併用治療。
- 緑内障。
- 前立腺肥大症、幽門狭窄症、および胃腸および泌尿生殖器系の他の狭窄の影響。
- 肝疾患。
- 心不全。心筋のリズムと伝導障害。梗塞後の回復期間。
- 既知または疑われる妊娠。
- えさの時間。
- 18歳未満の個人。
使用上の注意トフラニルを服用する前に知っておくべきこと
18歳未満の子供および青年に使用します。
三環系抗うつ薬は、18歳未満の子供や青年の治療には使用しないでください。この年齢層の子供たちのうつ病で行われた研究では、このクラスの薬の有効性は実証されていません。他の抗うつ薬を使った研究では、これらの薬に関連する自殺、自傷行為、敵意のリスクが強調されています。このリスクはこれらの薬でも発生する可能性があります。三環系抗うつ薬。
さらに、三環系抗うつ薬は、すべての年齢層で有害な心血管イベントのリスクと関連しています。成長、成熟、認知および行動の発達に関する子供および青年の長期的な安全性データは入手できないことに留意する必要があります。
SUICIDARY IDEATION / BEHAVIOR
自殺/自殺念慮
うつ病は、自殺念慮、自傷行為、自殺(自殺/関連イベント)のリスクの増加と関連しています。このリスクは、重大な寛解が生じるまで続きます。治療の最初または直後の数週間は改善が見られない可能性があるため、改善が見られるまで患者を注意深く監視する必要があります。改善の初期段階で自殺のリスクが高まる可能性があるのは、一般的に臨床経験です。
トフラニルが処方されている他の精神状態も、自殺行動のリスクの増加と関連している可能性があります。さらに、これらの状態は大うつ病性障害に関連している可能性があります。したがって、他の精神障害のある患者を治療する場合と同じ注意事項を、大うつ病性障害のある患者を治療する場合にも遵守する必要があります。
自殺行動または自殺念慮の病歴がある患者、または治療開始前にかなりの程度の自殺念慮を示している患者は、自殺念慮または自殺念慮のリスクが高いため、治療中は注意深く監視する必要があります。精神障害の治療におけるプラセボと比較した薬物は、プラセボと比較して、抗うつ薬で治療された患者の25歳未満の年齢層で自殺行動のリスクの増加を示しました。
抗うつ薬による薬物療法は、特に治療の初期段階および用量変更後の患者、特にリスクの高い患者の綿密な監視と常に関連している必要があります。患者(または介護者)は、臨床的悪化、自殺行動または思考の開始、または行動の変化を監視し、直ちに医師に報告する必要があることを知らされるべきです。
これらの患者では、特にこれらの症状が重度、突然の発症、または治療前に患者によって提示された症状の一部ではない場合、治療の中止を含む治療レジメンを変更する可能性を考慮する必要があります(「治療「このセクションで)。
過剰摂取のリスクを減らすために、トフラニルの処方は、良好な患者管理に役立つ最小量の錠剤のためのものでなければなりません。
その他の精神医学的影響
パニック発作の多くの患者は、トフラニルによる治療の開始時に不安が高まったと報告しています(「投与量、投与方法および投与時間」を参照)。この逆説的な効果は、治療の最初の数日で非常に明白であり、その後、一般的に2週間以内に消えます。
精神病状態の悪化は、三環系抗うつ薬を服用している統合失調症の患者で時折観察されています。
双極性感情障害の患者さんでは、三環系抗うつ薬による治療で、うつ病期に躁病または軽躁病のエピソードが報告されています。これらの場合、投与量を減らすか、トフラニルを中止して抗精神病薬を投与する必要があります。必要に応じて、これらのエピソードを管理してください。 、トフラニルによる低用量治療を再開することができます。
素因のある患者や高齢の患者では、三環系抗うつ薬は、特に夜間に薬物誘発性精神病(妄想)を引き起こす可能性があり、薬物が中止されるとすぐに数日以内に消えます。
心臓および血管の障害
トフラニルによる治療は、心血管疾患の患者、特に心血管機能不全、伝導障害(例:グレードIからIIIの房室ブロック)、または不整脈のある患者には注意して投与する必要があります。これらの患者、および高齢の患者では、心機能のモニタリングと心電図検査が推奨されます。
トフラニルの過剰治療用量では、QTc間隔の延長の孤立した症例と、主に過剰摂取に関連する心室頻脈と心臓突然死の非常にまれな症例がありますが、それ自体が長期化する可能性のある併用療法の場合もありますQTc間隔(例、チオリダジン)。
起立性低血圧や循環機能障害のある患者さんは血圧が下がる可能性があるため、治療を開始する前に血圧を確認することをお勧めします。
痙攣
三環系抗うつ薬は発作の閾値を下げることができます。したがって、てんかん薬や、さまざまな病因の脳損傷、神経弛緩薬の併用、アルコールや抗けいれん作用のある薬(ベンゾジアゼピンなど)の使用を控えるなど、他の素因がある患者での使用は、医師の厳密な監督の下でのみ許可されます。 。発作の発症は用量依存的であるように思われるため、推奨される1日量を超えてはなりません。
他の三環系抗うつ薬と同様に、併用電気けいれん療法は、特に経験豊富な担当者のみが実施する必要があります。
抗コリン作用
トフラニルはその抗コリン作用があるため、眼圧の上昇、狭角緑内障、または尿閉(前立腺疾患など)の病歴のある患者には注意して使用する必要があります。
三環系抗うつ薬の抗コリン作用による流涙の減少とムコイド分泌物の蓄積は、コンタクトレンズ患者の角膜上皮に損傷を与える可能性があります。
患者の特定のカテゴリー
重度の肝機能障害または腎機能障害および副腎腫瘍(褐色細胞腫、神経芽細胞腫)の患者に三環系抗うつ薬を投与する場合は、高血圧クリーゼが引き起こされる可能性があるため、特に注意が必要です。
甲状腺機能亢進症の患者や甲状腺の準備をしている患者でも、心臓の副作用が悪化する可能性があるため、注意が必要です。
肝機能障害のある患者の場合、肝酵素レベルを定期的にチェックする必要があります。
慢性便秘の患者にトフラニルを投与するときは注意が必要です。三環系抗うつ薬は、特に高齢者や寝たきりの患者に長期間麻痺性イレウスを引き起こす可能性があります。
三環系抗うつ薬による長期治療は虫歯の発生率の増加につながる可能性があるため、長期治療中は定期的なチェックを行うことをお勧めします。
白血球数
トフラニルによる治療後の白血球数の変化は孤立した症例しかありませんが、特に治療の最初の数か月間は、定期的に血球数をチェックし、発熱や喉の痛みなどの症状の発症を監視することをお勧めします。そして長期治療中。
麻酔
局所または全身麻酔の前に、麻酔科医は患者がトフラニルで治療されていることを知らされるべきです(「相互作用」を参照)。
治療の中止
副作用の発生の可能性があるため、治療を突然中止することは避けてください。治療を中止する場合は、できるだけ早く薬の投与量を減らす必要がありますが、突然の中止は特定のことに関連している可能性があることを考慮に入れてください。症状(トフラニル療法を中止するリスクの説明については、「望ましくない影響」を参照してください)。
相互作用どの薬や食品がトフラニルの効果を変えることができるか
最近、処方箋のない薬でも、他の薬を服用したことがある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
- モノアミン酸化酵素阻害薬:重篤な副作用(高体温、けいれん、高血圧クリーゼ、ミオクローヌス、興奮、せん妄、昏睡)の可能性があるため、三環系抗うつ薬をMAOIと併用しないでください。トフラニルによる以前の治療後にMAOIを投与する場合も同様の注意が必要です。いずれの場合も、トフラニルまたはMAOI薬は最初は低用量で投与する必要があり、その後、効果を監視することで徐々に増やすことができます(セクション4.3を参照)。一部のデータは、三環系抗うつ薬は、モクロベミドなどの可逆的MAOタイプA阻害剤の投与後24時間でのみ投与できることを示しています。ただし、三環系抗うつ薬による治療後にMAO-A阻害剤を投与する場合は、いずれの場合も2週間のウォッシュアウト間隔を守る必要があります。
- 選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI):同時投与は、セロトニン作動系に相加効果を引き起こす可能性があります。フルオキセチンとフルボキサミンはまた、イミプラミンの血漿濃度の上昇を引き起こし、望ましくない影響をもたらす可能性があります。
- CNS抑制剤:三環系抗うつ薬は、アルコールや、催眠薬、鎮静薬、抗不安薬、麻酔薬などの他の中枢神経抑制薬の作用を強調する可能性があります。
- 神経弛緩薬:神経弛緩薬と三環系抗うつ薬の併用投与は、後者の血漿濃度の上昇、発作閾値の低下、および発作の発症を誘発する可能性があります。チオリダジンの併用投与は、重度の心不整脈を誘発する可能性があります。
- アドレナリン作動性ニューロンの遮断薬:三環系抗うつ薬は、グアネチジンや他の降圧薬のシナプス回復を同様の作用機序で遮断し、治療活性を低下させます。したがって、降圧治療が必要な患者には、異なる作用機序の薬を投与することをお勧めします。(例:利尿薬、血管拡張薬またはβ遮断薬)。
- 抗凝固薬:三環系抗うつ薬は、クマリン薬の肝代謝を阻害することにより、抗凝固効果を高める可能性があるため、血漿プロトロンビンレベルを注意深く監視することをお勧めします。
- 抗コリン作用薬:三環系抗うつ薬は眼、中枢神経系、腸への影響を高める可能性があるため、副交感神経遮断薬(フェノチアジン、パーキンソン病の治療に使用される薬、抗ヒスタミン薬、アトロピン、ビペリデンなど)の使用に注意を払う必要がありますと膀胱。
- 交感神経刺激薬:治療中、交感神経刺激薬(アドレナリン、ノルアドレナリン、イソプレナリン、エフェドリン、フェニレフリンなど)を治療中に投与しないでください。特に心臓や循環への影響が著しく強調される可能性があります。イミプラミンとL-ドーパの関連性は、低血圧や心不整脈の発症を促進します。また、患者は、喘息や花粉症の治療に使用される交感神経刺激物質を含む鼻うっ血除去薬や製品の使用を避ける必要があります。
- キニジン:三環系抗うつ薬は、キニジンタイプの抗不整脈薬と組み合わせて使用しないでください。
- 肝酵素誘導剤:肝モノオキシゲナーゼ酵素系を活性化する薬剤(例:カルバマゼピン、バルビツレート、フェニトイン、ニコチン、経口避妊薬)は、イミプラミンの代謝を促進し、血漿濃度を低下させ、その有効性を低下させる可能性があります。さらに、フェニトインとカルバマゼピンの血清中濃度が上昇し、望ましくない影響が現れる可能性があります。さまざまなフェノチアジン、ハロペリドール、シメチジンが血中濃度を上げることで排泄を遅らせることができる一方で、これらの薬の投与量を調整する必要があるかもしれません。イミプラミンの血漿タンパク質への結合は、フェニトイン、フェニルブタゾン、アセチルサリチル酸、スコポラミン、およびフェノチアジンとの競合によって減少する可能性があります。
- シメチジン、メチルフェニデート:これらの薬剤は三環系抗うつ薬の血漿中濃度を上昇させるため、併用投与の場合は後者の投与量を減らす必要があります。
- エストロゲン:エストロゲンの同時投与は、場合によっては、有効性を低下させ、同時にトフラニルの毒性を増加させるという逆説的な効果を引き起こす可能性があることがわかっています。
警告次のことを知っておくことが重要です。
トフラニルを服用している間は、アルコール飲料を飲まないことをお勧めします。
医薬品を子供たちの手の届かないところに置いてください。
特別な警告
この薬にはショ糖と乳糖が含まれています。一部の糖分に対する不耐性に苦しんでいる患者は、薬を服用する前に医師に相談する必要があります。
妊娠
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。この薬は、既知の妊娠が疑われる場合には使用しないでください。
えさの時間
イミプラミンとその代謝物であるデスメチルイミプラミンは少量で母乳に移行するため、授乳中の女性ではトフラニルによる治療を徐々に中止するか、患者に授乳を中止するようにアドバイスする必要があります。
機械を運転して使用する能力への影響
トフラニルを使用すると、中枢神経系のかすみ目、眠気、その他の障害が発生する可能性があります(「望ましくない影響」を参照)。したがって、トフラニルは、車両の運転、機械の使用、または完全な警戒を必要とする仕事の遂行能力を損ないます。
さらに、アルコール飲料または他の薬物の摂取は、これらの効果を増強する可能性があります(「相互作用」を参照)。
投与量と使用方法トフラニルの使用方法:投与量
投与の形態と方法は個別に決定し、患者の状態に適合させる必要があります。原則として、最適な効果は最低の実効線量で求められ、その後、特に高齢の患者または青年において、徐々に慎重に増加する必要があります。これらの2つのカテゴリーの患者は、一般に中年の患者よりもトフラニルに対してより顕著な反応を示すからです。
錠剤は噛まずに丸ごと飲み込む必要があります。
大人
うつ病とうつ病症候群
- 入院中の成人:25mgを1日3回開始し、25mgずつ徐々に200mg /日に増やします。投与量は明確な臨床的改善が見られるまで維持する必要があります。重症の場合、300mg /日を3回に分けて投与することができます。個々の患者ごとに時々決定される維持量は、通常、100mg /日です。
- 外来治療中の成人:1日1〜3回25 mgから始めて、1日あたり150〜200 mgまで徐々に増やし、1週間で到達します。この投与量は、明らかな臨床的改善が見られるまで維持されます。徐々に投与量を減らすことによってケースバイケースで決定されるために、通常1日あたり50-100mgです。
- 高齢者:治療の開始時に、1日あたり10 mgを投与し、10日間にわたって、治療の終了まで維持される1日あたり30〜50mgの最適用量に達するまで徐々に増やします。
過剰摂取トフラニルを飲みすぎた場合の対処法
トフラニルの過剰摂取の兆候と症状は、他の三環系抗うつ薬で報告されているものと同様です。主な変化は、心臓および神経学的レベルで見られます。小児では、任意の用量でのトフラニルの偶発的な摂取は、深刻で潜在的に致命的であると見なされるべきです。
徴候と症状
最初の症状は通常、薬物の摂取から4時間以内に発生し、24時間後に最大の重症度に達します。吸収の遅延(過剰摂取による抗コリン作用の悪化)、薬物の長い半減期および腸肝循環のために、患者それは4-6日間危険にさらされていると見なされるべきです。
次の兆候と症状が発生する可能性があります。
- 心血管系:伝導障害、心不全、不整脈、頻脈、低血圧、ショック、非常にまれなケースでは心停止。
- 中枢神経系:眠気、昏迷、昏睡、運動失調、落ち着きのなさ、興奮;反射亢進、舞踏アテトーゼ運動を伴う筋肉のこわばり、けいれん。
- その他:散瞳、発汗、嘔吐、呼吸抑制、チアノーゼ、発熱、乏尿または無尿。 QT間隔の延長、「トルサードドポアント」および過剰摂取後の死亡についての報告は孤立しています。
処理
特定の解毒剤はないので、治療は本質的に対症療法であり、支持的です。特に子供におけるトフラニルの過剰摂取の単なる疑いでさえ、少なくとも72時間の綿密な監督の下での即時の入院と維持を必要とします。
意識がある場合は、できるだけ早く嘔吐または胃洗浄を行ってください。患者が意識を失っている場合は、胃洗浄を続行する前に、嘔吐を誘発せず、気管に挿管しないでください。薬物の抗コリン作用は胃内容排出を遅らせる可能性があるため、これらの対策は、過剰摂取が発生してから12時間以上後にも行う必要があります。活性炭の投与は、薬物の吸収を減らすのに役立つ場合があります。
症状は、心臓機能、血液ガス、電解質を継続的に監視しながら、集中治療の最新の方法で治療する必要があります。必要に応じて、抗けいれん療法、人工呼吸、一時的な心臓ペースメーカーの設置、血漿量を増やすための溶液の注入、ドーパミンまたはドブタミンの静脈内点滴注入、蘇生などの緊急措置を講じる必要があります。重度の徐脈、心静止、発作の症例が報告されているため、フィゾスチグミンの投与は避ける必要があります。腹膜透析と血液透析は、トフラニルの血漿濃度が低いため、効果がありません。
トフラニルを誤って飲み込んだり飲み込んだりした場合は、すぐに医師に連絡するか、最寄りの病院に行ってください。
副作用トフラニルの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、トフラニルは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。望ましくない影響は、通常、本質的に軽度で一過性であり、必ずしも用量または血漿レベルに関連しているわけではなく、一般に、継続的な治療または場合によっては用量の減少によって減少します。倦怠感、睡眠障害、興奮、不安、便秘、口渇などのうつ病の症状と望ましくない影響を区別することはしばしば困難です。重度の神経学的または精神的な望ましくない影響の出現は、治療の中止を必要とします。
高齢の患者は、抗コリン作用、神経学的、精神的、心臓血管系の影響に特に敏感です。実際、これらの患者では、薬物を代謝および排除する能力が低下する可能性があり、治療用量で高い血漿濃度に達するリスクがあります。
望ましくない影響は、次の規則を使用して頻度に従ってリストされます。非常に一般的(≥1/ 10)。一般的(≥1/ 100、
感染症と蔓延
非常にまれです:虫歯。
血液とリンパ系の変化
非常にまれ:好酸球増加症、白血球減少症を伴う骨髄抑制、無顆粒球症、血小板減少症および紫斑。来て。
免疫系の変化
非常にまれ:アナフィラキシー反応。
内分泌系の変化
非常にまれ:不適切な抗利尿ホルモン分泌(SIADH)の症候群。
代謝と栄養の変化
非常に一般的:体重増加。
一般的な:食欲不振。
非常にまれです:血糖値の変化、体重の減少。
精神障害
一般的なもの:多幸感、落ち着きのなさ、混乱、せん妄、幻覚、不安、興奮、躁病、軽躁病、性欲の変化、睡眠障害、方向感覚の喪失。
まれ:精神病性障害、自殺念慮/行動(「使用上の注意」を参照)。
非常にまれです:攻撃性。
神経系の変化
非常に一般的:震え。
一般的なもの:めまい、頭痛、鎮静、傾眠、知覚異常。
まれ:けいれん。
非常にまれ:ミオクローヌス、錐体外路障害、運動失調、言語障害、EEG異常、脳卒中。
目の障害
一般的:視力障害、視覚調節障害、流涙の減少。
非常にまれです:散瞳、緑内障。
聴覚および前庭器の変化
非常にまれです:耳鳴り。
心臓の変化
非常に一般的:洞性頻脈、ECG異常(例:STおよびT波の変化)。
一般的:不整脈、動悸、伝導障害(例:QRS群の拡大、分岐ブロック、PQ路の変化)。
非常にまれ:心不全、QT間隔の延長、心室性不整脈、心室頻拍、心室細動、「トルサードドポアント」、心筋梗塞、心不全。
血管系の変化
非常に一般的:ほてり、起立性低血圧。
非常にまれです:紫斑、点状出血、血管痙攣、血圧の上昇。
呼吸器系、胸部、縦隔の変化
非常にまれ:アレルギー性肺胞炎(好酸球増加症の有無にかかわらず)。
胃腸系の変化
非常に一般的:口渇、便秘。
一般的なもの:吐き気、嘔吐、下痢。
非常にまれ:麻痺性イレウス、口内炎、腹部不快感、舌潰瘍。
肝胆道系の変化
一般的:異常な肝機能検査。
非常にまれ:肝炎(黄疸の有無にかかわらず)。
皮膚と皮下組織の変化
非常に一般的:多汗症。
一般的:アレルギー性皮膚炎(発疹、蕁麻疹、紅斑)。
非常にまれです:そう痒症、光線過敏症反応、脱毛症、皮膚の色素沈着過剰。
腎臓および泌尿器の障害
一般的な:排尿障害。
非常にまれ:尿閉。
生殖器系および乳房の障害
非常にまれです:乳房肥大、乳汁漏出。
一般的な障害と投与部位の変化
一般的:倦怠感。
非常にまれ:無力症、浮腫(限局性または全身性)、発熱、突然死。
中止症状
吐き気、嘔吐、腹痛、下痢、不眠症、頭痛、神経質、不安などの症状は、通常、突然の中止または減量後に現れます(「使用上の注意」を参照)。パッケージリーフレットの指示に従うと、側面のリスクが軽減されます。効果。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
有効期限と保持
有効期限
パッケージに記載されている有効期限をご覧ください。
有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。
警告:パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
構成
1つの10mgコーティング錠には以下が含まれます:有効成分:10mg塩酸イミプラミン。
1つの25mgコーティング錠には以下が含まれます:有効成分:25mg塩酸イミプラミン。
賦形剤:グリセロール;乳糖一水和物;ステアリン酸マグネシウム;コーンスターチ;ステアリン酸;タルク;無水コロイドシリカ;スクロース;微結晶性セルロース;二酸化チタン;ポビドン;マクロゴリ;コポビドン;赤い酸化鉄;ヒプロメロース。
剤形と内容
コーティング錠。 10mgの60錠の箱; 25mgの50錠の箱。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。存在する情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
トフラニルコーティング錠
02.0定性的および定量的組成
トフラニル10mgコーティング錠
コーティングされた各錠剤には以下が含まれます:有効成分:塩酸イミプラミン10 mg
トフラニル25mgコーティング錠
コーティングされた各錠剤には以下が含まれます:有効成分:塩酸イミプラミン25mg。
既知の効果を持つ賦形剤:乳糖一水和物、ショ糖
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
コーティング錠。
04.0臨床情報
04.1治療適応
大人
躁うつ病のうつ病期。反応性うつ病。マスクされたうつ病。神経症性うつ病。統合失調症の精神病の過程でのうつ病。うつ病を含む。神経疾患または他の器質的愛情の過程での重度のうつ病。
04.2投与の形態と方法
投与量
投与量と投与方法は、主治医が個別に決定し、患者の状態に適合させる必要があります。原則として、最小の実効線量で最適な効果を得るように努め、その後、特に高齢の患者では、このカテゴリーの患者は一般に中年の患者よりもトフラニルに対してより顕著な反応を示すため、徐々に慎重に増加させる必要があります。
入院中の成人
25 mgを1日3回開始し、1日25mgずつ200mg /日に徐々に増やします。これは、明確な臨床的改善が見られるまで維持する必要があります。重症の場合、300mg /日を3回に分けて投与することができます。個々の患者ごとに時々決定される維持量は、通常、100mg /日です。
外来治療中の成人
25 mgを1日1〜3回開始し、150〜200 mg /日まで徐々に増やして、1週間で到達します。この投与量は、明らかな臨床的改善が見られるまで維持されます。維持量は、決定されるケースです。場合によっては、徐々に投与量を減らすことにより、それは通常1日あたり50-100mgです。
高齢者
治療の開始時に、1日あたり10 mgを投与し、10日間で1日あたり30〜50 mgの最適用量に達するまで徐々に増やし、治療が終了するまで維持します(セクション5.2を参照)。
肝臓および/または腎機能障害
三環系抗うつ薬は、進行した肝機能障害または腎機能障害のある患者には注意して使用する必要があります(セクション4.4を参照)。したがって、投与量を減らす必要があります(セクション5.2を参照)。
小児人口
小児および青年におけるTOFRANILの安全性と有効性は確立されていません。小児および青年におけるTOFRANILの使用は禁忌です(セクション4.3を参照)。
投与方法
経口投与のみ。
錠剤は噛まずに丸ごと飲み込む必要があります。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
ジベンザゼピングループに属する三環系抗うつ薬に対する既知の過敏症。
モノアミン酸化酵素阻害剤(MAOI)による治療の同時または2週間以内(セクション4.5を参照)。
緑内障(セクション4.4を参照)。
前立腺肥大症、幽門狭窄症、および消化管および泌尿生殖器の他の狭窄症(セクション4.4を参照)。
心不全。心筋のリズムと伝導障害(セクション4.4を参照)。
梗塞後の回復期間。
既知または疑われる妊娠(セクション4.6を参照)。
母乳育児(セクション4.6を参照)。
18歳未満の被験者(セクション4.2を参照)。
ポルフィリン症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
自殺/自殺念慮
うつ病は、自殺念慮、自傷行為、自殺(自殺関連の出来事)のリスクの増加と関連しています(セクション4.8を参照)。このリスクは、重大な寛解が達成されるまで続きます。治療の最初の数週間以上は改善が見られない可能性があるため、そのような改善が見られるまで患者を注意深く監視する必要があります。一般的な臨床経験では、回復の初期段階で自殺のリスクが高まる可能性があります。
自殺関連の出来事の病歴がある患者、または治療開始前にかなりの程度の自殺念慮を示す患者は、自殺念慮または自殺未遂のリスクが高いことが知られており、治療中は注意深く監視する必要があります。治療:A精神障害の治療においてプラセボと比較して抗うつ薬で実施された臨床試験のメタ分析は、プラセボと比較して抗うつ薬で治療された患者の25歳未満の年齢層で自殺行動のリスクの増加を示しました。
薬物療法は、特に治療の初期段階および用量変更後の患者、特にリスクの高い患者の綿密な監視と常に関連している必要があります。患者(または介護者)は、臨床的悪化、自殺行動または思考、または異常な行動変化を監視し、これらの症状が発生した場合は直ちに医師の診察を受ける必要があることを知らされるべきです。
これらの患者では、特にこれらの症状が重度、突然の発症、または治療前に患者によって提示された症状の一部ではない場合、治療の中止を含む治療レジメンを変更する可能性を考慮する必要があります(「治療」セクション4.4)。
過剰摂取のリスクを減らすために、トフラニルの処方は、良好な患者管理に役立つ最小量の錠剤のためのものでなければなりません。
その他の精神医学的影響
パニック発作の多くの患者は、トフラニル治療の開始時に不安が高まったと報告しています。この逆説的な効果は、治療の最初の数日で非常に明白であり、その後、一般的に2週間以内に消えます。
精神病状態の悪化は、三環系抗うつ薬を服用している統合失調症の患者で時折観察されています。
双極性感情障害の患者では、三環系抗うつ薬による治療で、うつ病期に躁病または軽躁病のエピソードが報告されています(セクション4.8を参照)。これらの場合、投与量を減らすか、トフラニルを中止して抗精神病薬を投与する必要があります。これらのエピソードを監視し、必要に応じてトフラニルによる低用量治療を再開することができます。
素因のある患者や高齢の患者では、三環系抗うつ薬は、特に夜間に、薬物誘発性精神病(妄想)を引き起こす可能性があります。これらの障害は、薬を止めてから数日以内に消えます。
特定の気分の改善は、不眠症や不安神経症などの症状の改善後に起こることがよくあります。これは、効果がないために治療を中止する前、および有効量を調整するときに考慮する必要があります。
心臓および血管の障害
三環系抗うつ薬は心臓伝導を低下させ、心室内伝導の遅延、房室ブロック、平坦なT波、ST上昇、QT間隔の延長を引き起こす可能性があります。三環系抗うつ薬は頻脈を引き起こす可能性があります。
トフラニルによる治療は、心血管疾患、心筋症の患者、およびこのクラスの製品の頻脈性および降圧作用を考慮して、高齢の患者に注意して投与する必要があります。これらの患者には、心機能のモニタリングと心電図検査が推奨されます。
トフラニルによる治療は、心不全、心調律および伝導障害のある患者には禁忌です(セクション4.3を参照)。
トフラニルの過剰治療用量では、QTc間隔の延長の孤立した症例と、主に過剰摂取に関連する心室頻脈と心臓突然死の非常にまれな症例がありますが、それ自体が「可能性がある」併用療法の場合もあります。 QTc間隔の延長(例、チオリダジン)。
QT延長症候群/トルサードドポアントを引き起こす可能性のある薬と一緒に使用すると、トフラニルはQT延長症候群とトルサードドポアントの発症のリスクを高める可能性があります。したがって、このタイプの医薬品と一緒に使用しないでください(セクション4.5を参照)。
起立性低血圧や循環機能障害のある患者さんは血圧が下がる可能性があるため、治療を開始する前に血圧を確認することをお勧めします。
セロトニン症候群
セロトニン作動性毒性のリスクがあるため、推奨用量に従うことをお勧めします。他のセロトニン作動薬を同時に投与する場合は、注意して用量を増やす必要があります。イミプラミン、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)、および非副腎再取り込み阻害薬が三環系抗うつ薬または他のセロトニン作動薬と併用される状況では、行動障害(混乱、軽躁病、興奮)などのセロトニン症候群の症状が発生する可能性があります。神経系の機能障害(下痢、寒気、高呼吸、発汗、血圧の変化、吐き気、嘔吐)および神経筋機能の変化(ミオクローヌス、高反射、振戦、運動調整の困難)、せん妄および昏睡(セクション4.5を参照)。
痙攣
三環系抗うつ薬は発作の閾値を下げることができます。したがって、てんかん薬や、さまざまな病因の脳損傷、神経弛緩薬の併用、アルコールや抗けいれん作用のある薬(ベンゾジアゼピンなど)の使用を控えるなど、他の素因がある患者での使用は、医師の厳密な監督の下でのみ許可されます。 。発作の発症は用量依存的であると思われるため、推奨される1日量を超えてはなりません。発作が発生した場合は、治療を中止する必要があります。
他の三環系抗うつ薬と同様に、併用電気けいれん療法は、特に経験豊富な担当者のみが実施する必要があります。
抗コリン作用
その抗コリン作用のために、トフラニルは、緑内障、前立腺肥大症、幽門狭窄症、および消化管および泌尿生殖器の他の狭窄症の患者には使用すべきではありません(セクション4.3を参照)。
三環系抗うつ薬の抗コリン作用による流涙の減少とムコイド分泌物の蓄積は、コンタクトレンズ患者の角膜上皮に損傷を与える可能性があります。
患者の特定のカテゴリー
重度の肝機能障害または腎機能障害および副腎腫瘍(褐色細胞腫、神経芽細胞腫)の患者に三環系抗うつ薬を投与する場合は、高血圧クリーゼが引き起こされる可能性があるため、特に注意が必要です。
甲状腺機能亢進症の患者や甲状腺の準備をしている患者でも、心臓の副作用が悪化する可能性があるため、注意が必要です(セクション4.5を参照)。
肝機能障害のある患者の場合、肝機能パラメータを定期的に監視する必要があります(セクション4.2を参照)。
慢性便秘の患者にトフラニルを投与するときは注意が必要です。三環系抗うつ薬は、特に高齢者や寝たきりの患者に長期間麻痺性イレウスを引き起こす可能性があります。
三環系抗うつ薬による長期治療は虫歯の発生率の増加につながる可能性があるため、長期治療中は定期的なチェックを行うことをお勧めします。
起立性低血圧、鎮静、および前立腺肥大症の可能性に敏感な高齢患者には注意が必要です。
白血球数
白血球数の変化と、まれに無顆粒球症の孤立した症例のみがありますが、トフラニルによる治療後、特にそのような症状がある場合は、血球数の定期的なチェックと臨床モニタリングを実施することをお勧めします発熱や喉の痛み、または感染の可能性に関連するその他の症状として。
これらのチェックは、治療の最初の数ヶ月間および長期の治療中に特に示されます。
麻酔
局所または全身麻酔の前に、麻酔科医は患者がトフラニルで治療されていることを知らされるべきです(セクション4.5を参照)。
治療の中止
副作用の発生の可能性があるため、治療を突然中止することは避けてください。治療を中止する場合は、薬の投与量をできるだけ早く減らす必要がありますが、突然の中止は吐き気、嘔吐、腹痛、下痢、不眠症、頭痛、神経質、不安などの症状の出現(セクション4.8を参照)。
薬理学的モニタリング
過剰摂取のリスクがある患者(高齢患者、心臓病、肝疾患、腎疾患を併発している患者)、治療に抵抗性がある、顕著な副作用がある患者、または複数の投薬を受けている患者では、血漿薬物濃度。
小児人口
三環系抗うつ薬は、18歳未満の子供や青年の治療には使用しないでください。この年齢層の子供を対象にうつ病で実施された研究では、このクラスの薬の有効性は実証されていません。他の抗うつ薬、特に選択的セロトニン再取り込み阻害薬を用いた研究では、自殺、自傷、および関連する敵意のリスクが強調されています。このリスクは、三環系抗うつ薬でも発生する可能性があります。
さらに、三環系抗うつ薬は、すべての年齢層で有害な心血管イベントのリスクと関連しています。成長、成熟、認知および行動の発達に関する子供および青年の長期的な安全性データは入手できないことに留意する必要があります。
乳糖とショ糖
トフラニルコーティング錠には、乳糖とショ糖が含まれています。
ガラクトース不耐症、フルクトース不耐症、スクラーゼイソマルターゼ不全、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース/ガラクトース吸収不良症候群のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
トフラニル療法中はアルコール飲料を摂取しないことをお勧めします(セクション4.7を参照)。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
モノアミンオキシダーゼ阻害剤 :三環系抗うつ薬は、深刻な副作用(高体温、けいれん、高血圧クリーゼ、ミオクローヌス、興奮、せん妄、昏睡)の可能性があるため、MAOIと併用しないでください。トフラニルによる以前の治療後にMAOIを投与する場合も同様の注意が必要です。どちらの場合も、2つの医薬品間の適切な2週間のウォッシュアウト期間の後、トフラニルまたはMAOI薬は最初は低用量で投与する必要があり、その後、効果を監視することで徐々に増やすことができます(セクション4.3を参照)。
一部のデータは、三環系抗うつ薬は、モクロベミドなどの可逆的MAOタイプA阻害剤の投与後24時間でのみ投与できることを示しています。ただし、三環系抗うつ薬による治療後にMAO-A阻害剤を投与する場合は、いずれの場合も2週間のウォッシュアウト間隔を守る必要があります(セクション4.3を参照)。
選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI) :併用投与は、セロトニン作動系に相加効果を引き起こす可能性があります。フルオキセチン、パロキセチン、セルトラリン、シタロプラムなどのSSRIは、CYP2D6の強力な阻害剤です。フルボキサミンは強力なCYP1A2阻害剤であり、CYP2D6の中レベル阻害剤です。したがって、SSRIをイミプラミンと併用すると、主に心血管系の有害事象に関連するイミプラミンの血漿中濃度が上昇する可能性があります。したがって、イミプラミンの投与量の調整が必要になる場合があります。
その他のセロトニン作動薬 :同時適用は、セロチン作動系に相加効果を引き起こす可能性があります。イミプラミンおよびノルエピネフリン-セロトニン再取り込み阻害薬(SNRI)を三環系抗うつ薬またはリチウムなどの他のセロトニン作動性医薬品と併用する状況では、セロトニン症候群が発生する可能性があります(セクション4.4を参照)。特別な警告と使用上の注意。
CNS抑制物質 :三環系抗うつ薬は、アルコールや、催眠薬、鎮静薬、抗不安薬、麻酔薬などの他の中枢神経抑制薬の作用を強調する可能性があります。
神経弛緩薬 :神経弛緩薬と三環系抗うつ薬の併用投与は、後者の血漿濃度の上昇、発作閾値の低下、および発作の発症を誘発する可能性があります。チオリダジンの併用投与は、重度の心不整脈を誘発する可能性があります。
経口抗真菌剤、テルビナフィン :CYP2D6の強力な阻害剤であるイミプラミンとテルビナフィンの同時投与は、イミプラミンとデシプラミンの曝露と蓄積を増加させる可能性があります。したがって、テルビナフィンと一緒に投与された場合、イミプラミンは用量調整が必要になる場合があります。
アドレナリン作動性ニューロンの遮断薬 :三環系抗うつ薬は、グアネチジンや同様の作用機序で中枢的に作用する他の高血圧薬のシナプス回復を阻害し、治療活性を低下させます。したがって、降圧治療を必要とする患者(利尿薬、血管拡張薬など)には、異なる作用機序の薬を投与することをお勧めします。または?-ブロッカー)。
抗凝固剤 :三環系抗うつ薬は、クマリン医薬品の肝代謝を阻害することにより、抗凝固作用を高める可能性があります。したがって、血漿プロトロンビンレベルを注意深く監視することをお勧めします。
抗コリン薬 :三環系抗うつ薬は目、中枢神経系、腸、膀胱への影響を高める可能性があるため、副交感神経遮断薬(フェノチアジン、抗ヒスタミン薬、アトロピン、ビペリデン、その他の抗パーキンソン薬など)の使用が必要です。
交感神経刺激薬 交感神経刺激薬(アドレナリン、ノルアドレナリン、イソプレナリン、エフェドリン、フェニレフリンなど)は治療中に投与しないでください。特に心臓や循環への影響が著しく強調される可能性があります。
イミプラミンとL-ドーパの関連性は、低血圧と心不整脈の発症を促進します。
患者はまた、喘息および花粉症の治療に使用される、交感神経刺激物質を含む鼻うっ血除去薬および製品の使用を避ける必要があります。
キニジン :三環系抗うつ薬は、キニジン抗不整脈薬と組み合わせて使用しないでください。
肝酵素の誘導物質 :肝臓のモノオキシゲナーゼ酵素系を活性化する薬剤(例:カルバマゼピン、バルビツール酸塩、フェニトイン、ニコチン、経口避妊薬)は、イミプラミンの代謝を促進し、その結果、血漿濃度を低下させ、その効果を低下させる可能性があります。さらに、フェニトインとカルバマゼピンの血清濃度が上昇し、望ましくない影響をもたらす可能性があります。これらの薬の投与量は調整する必要があるかもしれませんが、さまざまなフェノチアジン、ハロペリドール、シメチジンは血中濃度を上げることで排泄を遅らせることができます。イミプラミンの血漿タンパク質への結合は、フェニトイン、フェニルブタゾン、アセチルサリチル酸、スコポラミン、およびフェノチアジンとの競合によって減少する可能性があります。
シメチジン、メチルフェニデート :これらの薬剤は三環系抗うつ薬の血漿中濃度を上昇させるため、併用投与の場合は後者の投与量を減らす必要があります。
エストロゲン :エストロゲンの同時投与は、場合によっては、有効性を低下させ、同時にトフラニルの毒性を増加させるという逆説的な効果を引き起こす可能性があることがわかっています。
QTc間隔の延長を誘発する薬 :QTc間隔の延長とトルサードドポアント頻脈の誘発は、イミプラミンとQTc間隔を延長できる物質(例、チオリダジン、シサプリド、コトリモキサゾール)の併用投与の結果である可能性があります(セクション4.4を参照)。
カルシウムチャネル遮断薬。 :ベラパミルとジルチアゼムは、イミプラミンの代謝への干渉の結果として、イミプラミンの血漿レベルを上昇させる可能性があります。
ベータ遮断薬 :ラベタロールとプロプラノロールはイミプラミンの血漿中濃度を上昇させます。
甲状腺の準備 :心臓の望ましくない影響の悪化の可能性(セクション4.4を参照)。
04.6妊娠と授乳
妊娠
出産の可能性のある女性は、治療中に効果的な避妊法を使用する必要があります。妊娠および/または胚/胎児の発育および/または出生中および出生後の発育への影響に関する動物実験は不十分です。ヒトのデータによると、イミプラミンは妊娠中に投与すると発達障害を引き起こす可能性があると考えられています。三環系抗うつ薬の使用と胎児への悪影響(発達障害)との関係の可能性についての報告が分離されているため、トフラニルによる治療は妊娠中は避けてください(セクション4.3を参照)。
母親が出産までトフラニルを服用していた乳児は、呼吸困難、倦怠感、神経過敏、疝痛、低血圧または高血圧、振戦またはけいれんなどの離脱症状が1日の最初の数時間に見られました。
えさの時間
イミプラミンとその代謝物であるデスメチルイミプラミンが母乳に移行するにつれて、母乳育児中の女性ではトフラニルによる治療を徐々に中止するか、患者に母乳育児を中止するようにアドバイスする必要があります(セクション4.3を参照)。
受胎能力
データなし。
04.7機械の運転および使用能力への影響
トフラニルを服用している患者は、かすみ目、傾眠、鎮静、めまい、意識混濁、およびその他の中枢神経系障害の発生の可能性について警告する必要があります(セクション4.8を参照)。そのような場合、彼らは完全な警戒を必要とする運転、機械の操作、または作業を行ってはなりません。
患者はまた、アルコール飲料または他の薬物の摂取がこれらの効果を増強する可能性があることを警告する必要があります(セクション4.5を参照)。
04.8望ましくない影響
望ましくない影響は、通常、本質的に軽度で一過性であり、必ずしも用量または血漿レベルに関連しているわけではなく、一般に、継続的な治療または場合によっては用量の減少によって減少します。倦怠感、無力症、睡眠障害、落ち着きのなさ、興奮、不安、便秘、口渇などのうつ病の症状と副作用を区別することはしばしば困難です。
重度の神経学的または精神病的望ましくない影響の出現は、治療の中止を必要とします。
高齢の患者は、抗コリン作用、神経学的、精神的、心臓血管系の影響に特に敏感です。実際、これらの患者では、薬物を代謝および排除する能力が低下する可能性があり、治療用量で高い血漿濃度に達するリスクがあります。
望ましくない影響は、次の規則を使用して頻度に従ってリストされます。非常に一般的(≥1/ 10)。一般的(≥1/ 100、
血液およびリンパ系の障害
非常にまれな :好酸球増加症、白血球減少症を伴う骨髄抑制、無顆粒球症、血小板減少症、腺炎。
免疫系の障害
非常にまれな :アナフィラキシー反応
内分泌疾患
非常にまれな :抗利尿ホルモン(SIADH)の不適切な分泌。
代謝性および栄養性疾患 :
ごく普通 :異常な体重増加
一般 :神経性食欲不振症
非常にまれな :減量
精神障害
一般 :多幸感、落ち着きのなさ、混乱、せん妄、幻覚、不安、興奮、マニア、軽躁病(セクション4.4を参照)、性欲障害、睡眠障害、失見当識。
レア :精神病性障害。
非常にまれな :攻撃性
不明 :自殺念慮と自殺行動(セクション4.4を参照)。
神経系障害
ごく普通 :震え
一般 :めまい、頭痛、鎮静、傾眠、知覚異常(セクション4.7を参照)。
レア :けいれん。
非常にまれな :ミオクローヌス、錐体外路障害、運動失調、言語障害、進行中の脳卒中。
不明 :味覚障害。
眼の病状
一般 :かすみ目、調節の問題、流涙の減少。
非常にまれな :散瞳、緑内障。
耳と迷路の障害
非常にまれな :耳鳴り。
心臓の病状
ごく普通 :洞性頻脈
一般 :不整脈、動悸、伝導障害(QRS群の拡大、鰓ブロック、PQセクションの変化など)。
非常にまれな :QT延長、心血管不全、心室性不整脈、心室頻拍、心室細動、トルサードドポアント、心筋梗塞。
血管の病状
ごく普通 :ほてり、起立性低血圧。
非常にまれな :血管れん縮。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
非常にまれな :アレルギー性肺胞炎(好酸球増加症の有無にかかわらず)。
胃腸障害
ごく普通 :口渇、便秘。
一般 :吐き気、嘔吐、下痢。
非常にまれな :麻痺性イレウス、口内炎、腹部不快感、舌潰瘍、虫歯。
肝胆道障害
非常にまれな :肝炎(黄疸の有無にかかわらず)。
皮膚および皮下組織の障害
ごく普通 :多汗症。
一般 :アレルギー性皮膚炎、発疹、じんましん。
非常にまれな :かゆみ、紫斑、点状出血、光線過敏症反応、脱毛症、皮膚の色素沈着過剰。
腎臓および泌尿器の障害
一般 :排尿障害。
非常にまれな :尿閉。
生殖器系と乳房障害
非常にまれな :乳房肥大(女性化乳房)、乳汁漏出。
一般的な障害と投与部位の状態
一般 :疲労感。
非常にまれな :無力症、浮腫(局所または全身)、発熱、突然死。
診断テスト
ごく普通 :異常な心電図(例:STセグメントとT波の変化)。
一般 :肝機能検査異常。
非常にまれな :異常な血糖値、異常なEEG、長期のQT心電図、血圧の上昇。
薬物離脱の症状
次の症状は、一般的に中止または突然の用量減少後に現れます:吐き気、嘔吐、腹痛、下痢、寒気、発汗、粘液骨格痛、不眠症、頭痛、神経質、過敏性、めまい、倦怠感および不安。したがって、治療が不要になった場合は、イミプラミンの投与量を徐々に減らすことをお勧めします(セクション4.4を参照)。
骨折
主に50歳以上の患者を対象に実施された疫学研究では、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)および三環系抗うつ薬(TCA)で治療された患者の骨折のリスクが高いことが示されています。このリスクの原因となるメカニズムは不明です。
次の副作用もTCAクラスの薬で観察されています:神経質、ジスキネジア、ジスキネジア、セロトニン症候群、失神、ドライアイ、インポテンスの症例、心筋症の症例。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9過剰摂取
トフラニルの過剰摂取の兆候と症状は、他の三環系抗うつ薬で報告されているものと同様です。主な変化は、心臓および神経学的レベルで見られます。小児では、任意の用量でのトフラニルの偶発的な摂取は、深刻で潜在的に致命的であると見なされるべきです。
徴候と症状
最初の症状は通常、薬物の摂取から4時間以内に発生し、24時間後に最大の重症度に達します。吸収の遅延(過剰摂取による抗コリン作用の悪化)、薬物の長い半減期および腸肝循環のために、患者それは4-6日間危険にさらされていると見なされるべきです。
次の兆候と症状が発生する可能性があります。
心臓血管系 :伝導障害、心不全、不整脈、頻脈、低血圧、ショック、非常にまれなケースでは心停止。
トルサードドポアントのQT間隔の延長と過剰摂取後の死亡についての報告は孤立しています。
中枢神経系 :眠気、昏迷、昏睡、運動失調、落ち着きのなさ、興奮;反射亢進、舞踏アテトーゼ運動を伴う筋肉のこわばり、けいれん、意識混濁、セロトニン症候群。
他の :低体温症、mydriasis、発汗、口渇、嘔吐、便秘、呼吸抑制、チアノーゼ、発熱、乏尿または無尿。
処理
特定の解毒剤はないので、治療は本質的に対症療法であり、支持的です。
特に子供におけるトフラニルの過剰摂取の単なる疑いでさえ、少なくとも72時間の綿密な監督の下での即時の入院と維持を必要とします。
意識がある場合は、できるだけ早く嘔吐または胃洗浄を行ってください。患者が意識を失っている場合は、胃洗浄を続行する前に、嘔吐を誘発せず、気管に挿管しないでください。薬物の抗コリン作用は胃内容排出を遅らせる可能性があるため、これらの対策は、過剰摂取が発生してから12時間以上後にも行う必要があります。活性炭の投与は、薬物の吸収を減らすのに役立つ場合があります。
症状は、心臓機能、血液ガス、電解質を継続的に監視しながら、標準的な集中治療法で治療する必要があります。必要に応じて、抗けいれん療法、人工呼吸、一時的な心臓ペースメーカーの設置、血漿量を増やすように設計された溶液の注入、ドーパミンまたはドブタミンの静脈内点滴注入、蘇生などの緊急措置を講じる必要があります。重度の徐脈、心静止、発作の症例が報告されているため、フィゾスチグミンの投与は避ける必要があります。腹膜透析と血液透析は、トフラニルの血漿濃度が低いため、効果がありません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:
精神鎮痛薬-抗うつ薬-モノアミン再取り込みの非選択的阻害薬。
ATCコード:N06A A02
作用機序
イミプラミンの幅広い薬理学的スペクトルには、α-アドレナリン分解作用、抗ヒスタミン作用、抗コリン作用および抗セロトニン作用(5-HT受容体の遮断)が含まれます。ただし、主な治療活性は、ノルアドレナリン(NA)およびセロトニン(NA)およびセロトニン( 5-HT)。
イミプラミンは、「混合」再取り込みブロッカーのカテゴリーに属します。つまり、ノルエピネフリンとセロトニンの両方の再取り込みを同等に阻害します。
05.2薬物動態特性
吸収
イミプラミン塩酸塩は、腸管で急速かつほぼ完全に吸収されます。食物摂取はイミプラミンの生物学的利用能を著しく変えません。
50 mgを1日3回10日間経口投与した後、イミプラミンとデスメチルイミプラミンの血漿中濃度は、それぞれ33〜85 ng / mLと43〜109 ng / mLで安定した中期に達します。
イミプラミンの生物学的利用能は被験者によって異なります(約25〜50%の範囲です)。有意な肝臓初回通過効果のために、イミプラミンの生物学的利用能は、非経口投与経路と比較して、経口投与された場合に約50%低い。
分布
イミプラミンは血漿タンパク質に約86%結合しています。脳脊髄液中の濃度は血漿濃度と密接に関連しています。
平均分布容積は約21L / kg体重です。
静脈内投与後に計算されたイミプラミンの総血漿クリアランスは1L /分です。イミプラミンの血漿排出半減期は被験者によって異なり、9〜20時間の範囲です。
イミプラミンは血液脳関門を通過し、母乳に移行します。イミプラミンとその代謝物であるデスメチルイミプラミンは、血漿中の濃度と同様の濃度で母乳に含まれています。
生体内変化
イミプラミンは高い初回通過効果を受け、主に肝臓で代謝されます。
原則として、イミプラミンは、CYP3A4、CYP2C19、およびCYP1A2によってN-デスメチルイミプラミンの形(デシプラミン)(活性代謝物)でN-脱メチル化されます。イミプラミンとデシプラミンは加水分解を受け、CYP2D6によって触媒されて、2-ヒドロキシミプラミン(活性代謝物)と2-ヒドロキシシプラミン(活性代謝物)を形成します。
主要代謝物であるデスメチルイミプラミンまたはデシプラミンは、親分子よりもわずかに長い半減期を持っています。これら2つの分子の加水分解により、他の活性代謝物が生成され、グルクロン酸との結合によって不活性化され、尿または胆汁中に排泄される水溶性物質が生成されます。
排除
イミプラミンは平均19時間の半減期で血液から排除されます。
主に不活性代謝物の形で、尿中に約80%、糞便中に約20%が排泄されます。尿中に排泄される未変化のイミプラミンとデスメチルイミプラミンの量は、それぞれ約5%と6%ですが、少量です。便に含まれています。
患者の特別なカテゴリー
高齢患者では、代謝クリアランスが低下しているため、イミプラミンの血漿中濃度は若い患者よりも高いため、他の年齢層の患者よりも低用量のイミプラミンを投与することをお勧めします(セクション4.2を参照)。
小児では、クリアランスと排泄半減期の平均値は成人で見られるものと有意に異ならないが、個人間のばらつきが大きい。
重度の腎不全の患者では、イミプラミンおよび非抱合型の生物学的に活性な代謝物の腎排泄に変化はありませんでしたが、生物学的に不活性であると考えられる抱合型代謝物の血漿中濃度は上昇しました。これらのデータの臨床的意義は不明です(セクション4.2を参照)。 。
05.3前臨床安全性データ
イミプラミンは潜在的に変異原性または発がん性ではありません。ラット、マウス、ウサギおよびサルでの実験的研究は、経口投与されたイミプラミンが潜在的に催奇形性ではないことを示しました。イミプラミンを高用量で非経口投与して実施した実験の過程で、重度の母体毒性と胚毒性が見られましたが、催奇形性に関する決定的なデータはありませんでした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
グリセロール;乳糖一水和物;ステアリン酸マグネシウム;コーンスターチ;ステアリン酸;タルク;無水コロイドシリカ;スクロース;微結晶性セルロース;二酸化チタン;ポビドン;マクロゴリ;コポビドン;赤い酸化鉄;ヒプロメロース。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
トフラニル10mgコーティング錠
5年
トフラニル25mgコーティング錠
4年
06.4保管に関する特別な注意事項
なし。
06.5即時包装の性質および包装の内容
トフラニル10mgコーティング錠
無毒のPVCブリスター。
10mgのコーティングされた錠剤60錠を含むカートン。
トフラニル25mgコーティング錠
PVC / PE / PVDC-Alブリスター
25mgのコーティングされた錠剤50錠を含むカートン。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません
07.0マーケティング承認保持者
Amdipharm Limited
3バーリントンロード-ダブリン4-テンプルチェンバーズアイルランド
08.0マーケティング承認番号
トフラニル10mgコーティング錠-60錠-A.I.C. NS。 014969024
トフラニル25mgコーティング錠-50錠-A.I.C. NS。 014969012
09.0最初の承認または承認の更新の日付
トフラニル10mgコーティング錠
最初の承認:11.03.1961
更新:2005年6月1日
トフラニル25mgコーティング錠
最初の承認:12.03.1959
更新:2009年11月30日
10.0本文の改訂日
15/10/2016