有効成分：クロラムブシル
LEUKERAN 2mgフィルムコーティング錠
なぜロイケランが使われるのですか？それはなんのためですか？
LEUKERANには、抗腫瘍薬（悪性腫瘍の治療に使用される薬）と呼ばれる薬のクラスに属する活性物質クロラムブシルが含まれています。
LEUKERANは以下の治療に適応されます：
- ホジキン病（リンパ節の悪性腫瘍）
- 非ホジキンリンパ腫の特定の形態（リンパ節の別の種類の悪性腫瘍）
- 慢性リンパ性白血病（リンパ球の悪性腫瘍、白血球グループに属する血球）
- ワルデンストレームマクログロブリン血症（がん細胞がマクログロブリンと呼ばれる異常なタンパク質を大量に産生するリンパ腫の一種）
ロイケランを使用すべきでない場合の禁忌
クロラムブシルまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合は、LEUKERANを服用しないでください。
使用上の注意ロイケランを服用する前に知っておくべきこと
LEUKERANは、そのような薬の投与に経験のある医師の監督下でのみ使用するための活性細胞傷害性（細胞殺傷）剤です。
次の場合は、ロイケランが投与される前に医師に相談してください。
- いわゆる「生」ワクチンの予防接種を受けたことがある、または受けている。ロイケランは免疫系の低下を引き起こし、重篤または致命的な感染症が発生する可能性があるため、このタイプのワクチンの同時投与は避ける必要があります。
- クロラムブシルを長期間使用すると利用可能な幹細胞の数が減少する可能性があるため、骨髄移植（自家幹細胞移植）の潜在的な候補です。
- 最近（少なくとも4週間）放射線療法を受けた、または他の細胞毒性薬を受けた場合は、LEUKERANを投与すべきではありません
- 毒性の兆候と症状を注意深く監視する必要があるため、肝疾患があります。また、重度の肝不全がある場合は、医師がこれを考慮して、あなたに最適なロイケランの投与量を決定します。
- 腎臓病がある
相互作用どの薬や食品がロイケランの効果を変えることができるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
特に：
- 予防接種を受けたことがある、または受ける予定です（「警告と注意」のセクションを参照）。
- フルダラビン、ペントスタチン、クラドリビン（細胞増殖を阻止する抗がん剤）は、これらの薬をLEUKERANと一緒に服用すると、invitroでクロラムブシルの細胞毒性が増加したためです。
食べ物、飲み物、アルコールを含むロイケラン
クロラムブシル錠は経口投与し、空腹時に毎日服用する必要があります（食事の少なくとも1時間前または食事の3時間後）。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠、母乳育児、出産
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
妊娠
可能な限り、妊娠中、特に妊娠初期にはクロラムブシルを服用しないでください。
各患者の医師は、母親に期待される治療効果に対して胎児へのリスクを評価します。
えさの時間
LEUKERAN療法を受けている母親は母乳で育てるべきではありません。
受胎能力
この薬は、女性の正常な月経周期の消失と卵巣機能の抑制（卵巣からの卵子の放出である排卵を阻止する）を引き起こす可能性があります。
人間の場合、この薬は精子の生産を停止させる可能性がありますが、少なくとも400mgの総投与量が必要であると考えられています。
クロラムブシルの総投与量が410〜2600 mgに等しい治療後、リンパ腫の患者では、さまざまな程度の精子形成（精子の生成）の再開が観察されています。
いずれかのパートナーにLEUKERANを投与する場合は、適切な避妊予防策を講じる必要があります。
機械の運転と使用
機械を運転して使用する能力への影響に関するデータはありません。
LEUKERANには乳糖が含まれています
一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
投与量と使用方法ロイケランの使用方法：投与量
常にこのリーフレットに記載されているとおりに、または医師の指示に従ってこの薬を服用してください。疑わしい場合は、医師に相談してください。
ホジキン病
大人
単剤として使用され、進行状態の疾患の緩和治療（症状には作用するが、疾患の原因には作用しない）では、通常、0.2mg / kg /日の用量で4〜8週間投与されます。
LEUKERANは通常、併用療法で使用され、さまざまな治療法が使用されてきました。 LEUKERANは、ナイトロジェンマスタードの代替品として使用され、毒性は低下しましたが、同様の治療効果がありました。
子供達
LEUKERANは、子供のホジキン病の治療に使用できます。治療計画は、成人に使用されるものと同様です。
非ホジキンリンパ腫
大人
進行性疾患の緩和治療において単剤として使用され、最初に0.1〜0.2mg / kg /日の用量で4〜8週間投与され、維持療法は、1日量を減らすことによって、または断続的な治療コースで実施されます。
LEUKERANは、進行性およびびまん性リンパ球性リンパ腫の治療、および放射線療法後の再発の場合に有用です。進行した非ホジキンリンパ球性リンパ腫の場合、クロラムブシル単独または併用化学療法で得られた奏効率に有意差はありません。
子供達
LEUKERANは、小児の非ホジキンリンパ腫の治療に使用できます。治療計画は、成人に使用されるものと同様です。
慢性リンパ性白血病
大人
ロイケラン療法は通常、症状を経験した後、または末梢血球数で示されるように、骨髄機能障害の兆候がある場合（骨髄不全ではない）に開始されます。 LEUKERANは、白血球数が1 mm3あたり10,000を下回るまで、最初は0.15 mg / kg /日の用量で投与されます。
治療は、最初のコースの終了後4週間で再開し、0.1 mg / kg /日の用量で継続することができます。
通常、約2年間の治療後の多くの患者では、白血球数が正常化する傾向があり、脾臓とリンパ節が触知できなくなり、骨髄中のリンパ球の割合が20％未満に減少します。
骨髄不全の証拠がある場合は、最初にプレドニゾロンで治療し、LEUKERANでの治療を開始する前に骨髄機能の回復の兆候があるはずです。断続的な高用量療法をロイケランの1日量と比較しましたが、2つの治療群間で治療反応または望ましくない効果の頻度に有意差は観察されませんでした。
ワルデンストレームマクログロブリン血症
大人
LEUKERANは、ワルデンストレームのマクログロブリン血症に最適な治療法です。
白血球減少症が観察されるまで、初期用量は約6〜12mg /日です。その後、2〜8mg /日の投与量が採用されます。
LEUKERAN錠の安全な取り扱い
LEUKERAN錠の取り扱いは、現在の規制に従って細胞毒性薬について説明されている推奨事項に従わなければなりません。
錠剤の外側のコーティングが無傷である限り、LEUKERAN錠剤を取り扱うリスクはありません。
LEUKERAN錠は分割してはいけません。
過剰摂取ロイケランを飲みすぎた場合の対処方法
可逆性汎血球減少症（すべての血球の減少）は、偶発的なクロラムブシルの過剰摂取の主な兆候です。
全身性けいれんまでの興奮行動や運動失調（運動制御の喪失）などの中枢神経系の重度の反応が発生する可能性があります。
処理
解毒剤がないため、血液の状態を注意深く監視し、必要に応じて輸血と併せてすべての一般的な支援措置を講じる必要があります。
誤って飲み込んだり、過剰に摂取した場合は、すぐに医師に相談するか、最寄りの病院に行ってください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用ロイケランの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
望ましくない影響の頻度の決定をサポートするために使用されるこの製品の現在の臨床文書はありません。
望ましくない影響は、受け取った用量に応じて、またクロラムブシルが他の治療薬と組み合わせて投与されるかどうかに応じて、その発生率が異なる場合があります。ロイケランで報告された望ましくない影響は、頻度の順に以下にランク付けされています。
非常に一般的（10人に1人以上に影響を与える可能性があります）
- 白血球減少症（白血球の減少）、好中球減少症（好中球の減少）、血小板減少症（血小板の減少）、汎血球減少症（すべての血液細胞の減少）、または骨髄不全（骨髄ブロック）
一般的（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）
- 急性二次性血液悪性腫瘍（特に白血病および骨髄異形成症候群。これは、血球の形成不良または機能不全によって現れる骨髄の機能の変化です）、特に長期治療後。
- 貧血
- ネフローゼ症候群として知られる腎臓の問題を抱える子供たちの発作。
- 吐き気、嘔吐、下痢、口腔潰瘍などの胃腸障害。
珍しい（100人に1人まで影響する可能性があります）
- 皮膚炎
まれ（1,000人に1人まで影響を受ける可能性があります）
- 最初またはその後の投与後の蕁麻疹および血管性浮腫などのアレルギー反応。スティーブンス・ジョンソン症候群と中毒性表皮壊死症。まれに、スティーブンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死症などの重篤な状態への皮膚発疹の進行が報告されています。
- 発作（発作障害の病歴のある患者は特に影響を受けやすい可能性があります）、毎日の治療用量または断続的な高用量レジメンでクロランブシルを投与された子供および成人における部分発作および/または全身性焦点発作。
- 肝毒性、黄疸。
- 薬熱。
非常にまれです（10,000人に1人まで影響する可能性があります）
- 不可逆的な骨髄不全。骨髄抑制（骨髄の活動の低下）が頻繁に発生しますが、治療が時間内に停止されれば、これは通常可逆的です。
- 発作がない場合の振戦、筋肉のけいれん、ミオクローヌス（短くて不随意の筋肉収縮）などの運動障害。末梢神経障害（末梢神経の機能不全または問題）。
- 間質性肺線維症（肺組織の瘢痕組織への変換）、間質性肺炎（炎症および肺の進行性瘢痕化）。重度の間質性肺線維症は、クロラムブシルによる長期治療中の慢性リンパ性白血病の患者で時折報告されていますが、治療の中止後に退行する可能性があります。
- 細菌性膀胱炎（細菌によるものではない膀胱の炎症）。
不明（利用可能なデータから頻度を推定することはできません）
- 月経の欠如（無月経）
- 精子の欠如（無精子症）。
副作用の報告
副作用が発生した場合は、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。また、www.agenziafarmaco.it / it / responsibleの全国報告システムから直接副作用を報告することもできます。 。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
EXP後のパッケージに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限は、未開封で正しく保管されている製品を指します。
乾燥した場所に保管してください。
冷蔵庫（2°C-8°C）で保管してください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
構成
- 有効成分はクロラムブシルです。 1つのフィルムコーティング錠には2mgのクロラムブシルが含まれています。
- その他の成分は次のとおりです。錠剤コア：微結晶性セルロース、無水乳糖、無水コロイドシリカ、ステアリン酸。
- タブレットコーティング：ヒプロメロース、二酸化チタン、合成黄色酸化鉄、合成赤色酸化鉄、マクロゴール。
LEUKERANの外観とパックの内容の説明
25錠のボトルに入ったフィルムコーティング錠。
以下の情報は、医療専門家のみを対象としています。
モニタリング
LEUKERANは不可逆的な骨髄形成不全（骨髄活動の完全な遮断）を引き起こす可能性があるため、治療を受ける患者の血液検査は、包括的な毎週のチェックを通じて綿密に監視する必要があります。治療用量では、LEUKERANはリンパ球の数を減らし、血液数への影響が少なくなります。好中球、血小板およびヘモグロビンレベルの減少。好中球の減少の最初の兆候で治療を停止する必要はありませんが、減少は最後の投与後10日以上続く可能性があることに注意する必要があります。
骨髄にリンパ球浸潤がある場合（骨髄がリンパ球に置き換わっている場合）、または骨髄が形成不全である場合（血球の産生が不十分）、1日量は0.1 mg / kg体重を超えてはなりません。
ネフローゼ症候群（尿タンパクの喪失を伴う腎疾患）の子供、断続的な高用量レジメンを処方された患者、および発作障害の病歴のある患者は、発作のリスクが高い可能性があるため、LEUKERANの投与後に注意深く監視する必要があります。
突然変異誘発と発がん
クロラムブシルは、ヒトに染色分体または染色体の損傷を引き起こすことが示されています。
続発性の血液悪性腫瘍（特に、白血球の癌である白血病と、血球の減少によって現れる骨髄の機能の変化である骨髄異形成症候群）が、特に長期の治療後に報告されています。 （「考えられる副作用」のセクションを参照してください）。
アルキル化剤で治療された卵巣癌患者と他の未治療患者との比較は、クロラムブシルを含むアルキル化剤の使用が急性白血病の発生率を著しく増加させることを示しました。
急性骨髄性白血病の発症は、乳がんの補助療法としてクロラムブシルによる長期治療を受けている患者のごく一部でも報告されています。白血病を発症するリスクは、クロラムブシルを使用することの潜在的な治療効果と比較検討する必要があります。
催奇形性
LEUKERANは、他の細胞毒性薬と同様に、催奇形性を示す可能性があります（奇形を引き起こす可能性があります）。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたLEUKERAN2MG錠
02.0定性的および定量的組成
1つのフィルムコーティング錠には以下が含まれます。
有効成分：クロラムブシル2mg。
既知の効果を持つ賦形剤：
各錠剤には、67.65mgの乳糖も含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
04.0臨床情報
04.1治療適応
LEUKERANは以下の治療に適応されます：
-ホジキン病
-非ホジキンリンパ腫のいくつかの形態
-慢性リンパ球性白血病
-ワルデンストレームのマクログロブリン血症
04.2投与の形態と方法
使用されているプロトコルの詳細については、関連する文献を参照することをお勧めします。
LEUKERANは、そのような薬剤の投与に経験のある医師の監督下でのみ使用される活性細胞毒性剤です。
投与量
ホジキン病
• 大人
単剤として使用され、進行性疾患の緩和治療では、一般的に0.2mg / kg /日の用量で4〜8週間投与されます。
LEUKERANは通常、併用療法で使用され、さまざまな治療法が使用されてきました。 LEUKERANは、ナイトロジェンマスタードの代替品として使用され、毒性は低下しましたが、同様の治療効果がありました。
• 小児人口
LEUKERANは、子供のホジキン病の治療に使用できます。治療計画は、成人に使用されるものと同様です。
非ホジキンリンパ腫
• 大人
進行性疾患の緩和治療において単剤として使用され、最初は0.1〜0.2mg / kg /日の用量で4〜8週間投与され、維持療法は1日量を減らすことによって、または断続的な治療コースで実施されます。
LEUKERANは、進行性およびびまん性リンパ球性リンパ腫の患者の治療、および放射線療法後の再発の場合に有用です。進行した非ホジキンリンパ球性リンパ腫の場合、クロラムブシル単独または併用化学療法で得られた全体的な奏効率に有意差はありません。
• 小児人口
LEUKERANは、小児患者の非ホジキンリンパ腫の治療に使用できます。治療計画は、成人に使用されるものと同様です。
慢性リンパ性白血病
• 大人
ロイケラン療法は通常、末梢血球数で示されるように、患者が症状を経験した後、または骨髄機能障害の兆候がある場合（骨髄不全ではない）に開始されます。
LEUKERANは、白血球数が1マイクロリットルあたり10,000を下回るまで、最初は0.15 mg / kg /日の用量で投与されます。
治療は、最初のコースの終了後4週間で再開し、0.1 mg / kg /日の用量で継続することができます。
通常、約2年間の治療後の多くの患者では、白血球数が正常化する傾向があり、脾臓とリンパ節が触知できなくなり、骨髄中のリンパ球の割合が20％未満に減少します。骨髄不全の証拠がある患者は、最初にプレドニゾロンで治療されるべきであり、LEUKERANによる治療を開始する前に骨髄機能の回復の兆候があるはずです。
断続的な高用量療法をロイケランの1日量と比較しましたが、2つの治療群間で治療反応または望ましくない効果の頻度に有意差は観察されませんでした。
ワルデンストレームマクログロブリン血症
• 大人
LEUKERANは、ワルデンストレームマクログロブリン血症の第一選択治療薬の1つです。白血球減少症が観察されるまで、初期用量は約6〜12mg /日です。その後、2〜8mg /日の投与量が採用されます。
特別な人口
腎不全
腎不全の患者では、用量調整は必要ないと考えられています。
肝不全
肝不全の患者は、毒性の兆候と症状がないか注意深く監視する必要があります。クロラムブシルは主に肝臓で代謝されるため、重度の肝機能障害のある患者では用量の削減を検討する必要があります。しかし、肝不全の患者では、特定の投薬推奨を行うにはデータが不十分です。
高齢者患者
高齢患者を対象とした具体的な研究は行われていません。ただし、腎機能と肝機能のモニタリングが推奨されます。これらの機能が損なわれる場合は注意が必要です。臨床経験では、年齢に関連した反応の違いは示されていませんが、医薬品の投与量は、高齢患者では注意深く滴定する必要があり、通常は利用可能な最低投与量で治療を開始します。
投与方法
クロラムブシル錠は経口投与し、空腹時に毎日服用する必要があります（食事の少なくとも1時間前または食事の3時間後）。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
生菌ワクチンによる免疫化は、免疫不全患者に感染を引き起こす可能性があるため、生菌ワクチンによる免疫化は推奨されません。
自家幹細胞移植を受ける可能性のある患者は、長期のクロラムブシルで治療されるべきではありません。
LEUKERANの安全な取り扱い ：セクション6.6を参照してください。
モニタリング
LEUKERANは不可逆的な骨髄形成不全を引き起こす可能性があるため、治療中の患者の血球数は毎週の包括的なチェックを通じて注意深く監視する必要があります。治療用量では、LEUKERANはリンパ球の数を減らし、好中球と血小板の数およびヘモグロビンレベルへの影響を少なくします。
好中球の減少の最初の兆候で治療を中止する必要はありませんが、減少は最後の投与後10日以上続く可能性があることに注意する必要があります。
最近（少なくとも4週間）放射線療法を受けた患者、または他の細胞毒性薬を投与された患者には、ロイケランを投与しないでください。
骨髄にリンパ球の浸潤がある場合、またはこれが形成不全である場合、1日量は0.1 mg / kg体重を超えてはなりません。
ネフローゼ症候群の小児患者、断続的な高用量レジメンを処方された患者、および発作障害の病歴のある患者は、発作のリスクが高い可能性があるため、ロイケランの投与後に注意深く監視する必要があります。
突然変異誘発と発がん
クロラムブシルは、ヒトに染色分体または染色体の損傷を引き起こすことが示されています。
続発性の血液悪性腫瘍（特に白血病と骨髄異形成症候群）は、特に長期治療後に報告されています（セクション4.8を参照）。
アルキル化剤で治療された卵巣癌患者と他の未治療患者との比較は、クロラムブシルを含むアルキル化剤の使用が急性白血病の発生率を著しく増加させることを示しました。
急性骨髄性白血病の発症は、乳がんの補助療法としてクロラムブシルによる長期治療を受けている患者のごく一部でも報告されています。
クロラムブシルの使用を検討する際には、白血病誘発リスクと潜在的な治療効果を比較検討する必要があります（セクション5.3を参照）。
ガラクトース不耐症、ラクターゼ欠乏症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
免疫不全の人には、生きた生物ワクチンによるワクチン接種は推奨されません（セクション4.4を参照）。
プリン類縁物質（フルダラビン、ペントスタチン、クラドリビンなど）はクロラムブシルの細胞毒性を増加させました exvivo;ただし、この発見の臨床的意義は不明です。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中のクロラムブシルの使用は、可能な限り、特に妊娠初期には避ける必要があります。個々の症例ごとに、母親に期待される治療効果とともに胎児のリスクを評価することをお勧めします。
他のすべての細胞毒性化学療法治療と同様に、いずれかのパートナーにロイケランを投与する場合は、適切な避妊予防策を講じる必要があります。
えさの時間
LEUKERAN療法を受けている母親は母乳で育てるべきではありません
受胎能力
クロラムブシルは卵巣機能の抑制を引き起こす可能性があり、薬物療法後に無月経が報告されています。クロラムブシル療法の結果として無精子症も観察されていますが、少なくとも400mgの総投与量が必要であると考えられています。
クロラムブシルの総投与量が410〜2600 mgに等しい治療後、リンパ腫の患者でさまざまな程度の精子形成の再開が観察されています。
催奇形性
LEUKERANは、他の細胞毒性薬と同様に、催奇形性を示す可能性があります（セクション5.3を参照）。
04.7機械の運転および使用能力への影響
クロラムブシルが機械の運転および使用能力に及ぼす影響に関するデータはありません。
04.8望ましくない影響
望ましくない影響の頻度の決定をサポートするために使用されるこの製品の現在の臨床文書はありません。望ましくない影響は、受け取った用量に応じて、またクロラムブシルが他の治療薬と組み合わせて投与されるかどうかに応じて、その発生率が異なる場合があります。
有害反応は、システム臓器クラスおよび頻度規則に従って分類されています：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、
1骨髄不全は頻繁に発生しますが、治療が時間内に停止されれば、これは通常可逆的です。
3発作障害の病歴のある患者は、特に影響を受けやすい可能性があります。
3クロラムブシルによる長期治療を受けている慢性リンパ性白血病の患者では、重度の間質性肺線維症が時折報告されていますが、治療の中止後に退行する可能性があります。
4スティーブンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死症などの重篤な状態への皮膚発疹の進行が報告されています。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
症状
可逆性汎血球減少症は、クロラムブシルの偶発的な過剰投与の主な兆候です。神経毒性の症状は、興奮した行動や運動失調から全身性けいれんにまで及びます。
処理
解毒剤がないため、血液の状態を注意深く監視し、必要に応じて輸血と併せてすべての一般的な支援措置を講じる必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：抗腫瘍薬および免疫調節薬-細胞増殖抑制剤-アルキル化物質-ナイトロジェンマスタードの類似体。
ATCコード：L01AA02。
作用機序
クロラムブシルは、二官能性アルキル化剤として作用する窒素芳香族マスタードの誘導体です。 DNA複製への干渉に加えて、クロラムブシルは細胞質ゾルp53の蓄積とそれに続くアポトーシスプロモーター（Bax）の活性化を通じて細胞アポトーシスを誘導します。
薬力学的効果
クロラムブシルの細胞毒性効果は、クロラムブシル自体とその主要代謝物であるフェニル酢酸マスタードの両方によるものです（セクション5.2を参照）。
抵抗メカニズム
クロラムブシルは窒素芳香族マスタードの誘導体であり、窒素マスタードに対する耐性は、次の原因で報告されています：さまざまな多剤耐性タンパク質を介したこれらの薬剤とその代謝物の輸送の変化、 クロスリンク これらの薬剤によって形成されたDNAと、アポトーシスの修飾およびDNA修復活性の変化。クロラムブシルは多剤耐性タンパク質1（MRP1またはABCC1）の基質ではありませんが、その抱合型グルタチオンはMRP1（ABCC1）およびMRP2（ABCC2）の基質です。
05.2薬物動態特性
吸収
クロラムブシルは胃腸管からの受動拡散によって十分に吸収され、投与後15〜30分以内に測定可能です。経口クロラムブシルのバイオアベイラビリティは、10〜200 mgの単回投与後、約70％〜100％です。約0.2mg / kgの経口クロラムブシルを投与された12人の患者を対象とした研究では、平均用量調整最大血漿濃度（492 +160ナノグラム/ ml）は投与後0.25から2時間の範囲でした。
クロラムブシルの予想される急速な吸収と一致して、血漿クロラムブシルの薬物動態の個体間変動は、15〜70 mgの範囲の経口投与後に比較的小さいことが示されています（患者内AUCの2倍の変動から患者間2〜4倍の変動）変動性）。
クロラムブシルの吸収は、食後に摂取すると減少します.10人の患者の研究では、食物摂取により、Cmaxが100％を超えるまでの時間の中央値が増加し、ピーク血漿濃度が100％を超えて減少しました。50％、平均AUCが減少しました（ 0-？）約27％（セクション4.2を参照）。
分布
クロラムブシルの分布容積は約0.14〜0.24 L / kgです。
クロラムブシルは血漿タンパク質、主にアルブミン（98％）に共有結合し、赤血球に共有結合します。
生体内変化
クロラムブシルは、モノジクロロエチル化と酸化によって肝臓で広範囲に代謝され、主な代謝物としてフェニル酢酸マスタード（PAAM）を形成し、動物でアルキル化活性を示します。クロラムブシルとPAAMは分解します。 インビボ モノヒドロキシおよびジヒドロキシ誘導体を形成する。また、グルタチオンと反応して、クロラムブシルのモノグルタチオンおよびジグルタチオンコンジュゲートを形成します。
約0.2mg / kgの経口クロラムブシルの投与後、15分で一部の患者の血漿中にPAAMが検出され、平均用量調整血漿濃度（Cmax）は306±73ナノグラムでした。/mlは1-以内に観察されました。 3時間。
排除
クロラムブシルの排泄半減期の最終段階は1.3〜1.5時間の範囲であり、PAAMでは約1.8時間です。未変化のクロラムブシルとPAAMの腎排泄の程度は非常に低く、投与量の1％未満です。それぞれの内、24時間以内に尿中に排泄され、残りの用量は主にモノヒドロキシおよびジヒドロキシ誘導体として排泄されます。
05.3前臨床安全性データ
発がん性と突然変異誘発
他の細胞毒性薬と同様に、クロラムブシルは遺伝子毒性試験で変異原性があります 試験管内で と インビボ、および動物およびヒトで発がん性があります。
生殖毒性学
クロラムブシルは、ラットで精子形成を損傷し、精巣萎縮を引き起こすことが示されています。
催奇形性
クロラムブシルは、短い尾またはねじれた尾、小頭症または外脳症などの発達異常、外脳症、腕関節症、合指症および多指症を含む指の異常、および長さの減少、1つまたは複数の成分の欠如などの長骨の異常を誘発することが示されています。 4〜20 mg / kgの単回経口投与後、マウスおよびラットの胚に骨化部位がまったくない。クロラムブシルは、3〜6 mg / kgの単回腹腔内注射後にラットの子孫に腎異常を誘発することも示されている。 。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
タブレットコア： 微結晶性セルロース、無水乳糖、無水コロイドシリカ、ステアリン酸。 錠剤コーティング： ヒプロメロース、二酸化チタン、合成黄色酸化鉄、合成赤色酸化鉄、マクロゴール。
06.2非互換性
他の薬との非相溶性は不明です。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
乾燥した場所に保管してください。
冷蔵庫（2°C-8°C）で保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
LEUKERAN 2 mgは、25錠のチャイルドレジスタンスクロージャーを備えた、琥珀色のガラス瓶に入った茶色の丸い両凸錠として提供されます。
06.6使用および取り扱いに関する指示
LEUKERAN錠の安全な取り扱い
LEUKERAN錠の取り扱いは、施行されている規制に従って細胞毒性薬に関する推奨事項に従わなければなりません。
錠剤の外側のコーティングが無傷である限り、LEUKERAN錠剤を取り扱うリスクはありません。
LEUKERAN錠は分割してはいけません。
07.0マーケティング承認保持者
アスペンファーマトレーディングリミテッド
3016レイクドライブ、
シティーウェストビジネスキャンパス、
ダブリン24、アイルランド。
08.0マーケティング承認番号
2mgのフィルムコーティング錠25錠のボトル：A.I.C。 024790026
09.0最初の承認または承認の更新の日付
2mgのフィルムコーティング錠25錠のボトル：2001年3月28日/ 2010年5月
10.0本文の改訂日
2015年10月
