有効成分：ネビボロール
LOBIVON 5mg錠
適応症なぜロビボンが使用されているのですか？それはなんのためですか？
ロビボンには、選択的ベータ遮断薬のグループに属する心臓血管薬であるネビボロールが含まれています（つまり、心臓血管系に選択的な作用があります）。ロビボンは心拍数の増加を防ぎ、心臓ポンプの強度を制御します。また、血管を拡張して血圧を下げるのに役立ち、高血圧（高血圧）の治療に使用されます。ロビボンは、70歳以上の高齢患者における他の治療法の補助として、軽度および中等度の慢性心不全の治療にも使用されます。
ロビボンを使用すべきでない場合の禁忌
ロビボンを服用しないでください
- ネビボロールまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合
次の障害が1つ以上ある場合：
- 低血圧
- 腕や脚の深刻な循環器系の問題
- 心拍数が非常に低い（1分あたり60ビート未満）
- その他の重度の心調律障害（例：2度および3度の房室ブロックおよび心臓伝導障害）。
- 心不全、最近発症または悪化している場合、または心臓機能を助けるための静脈内投与による急性心不全による循環器ショックの治療を受けている場合
- 喘息または喘鳴（現在または以前）
- 未治療の褐色細胞腫、腎臓の上（副腎）にある腫瘍
- 肝機能障害
- 糖尿病性ケトアシドーシスなどの代謝障害（代謝性アシドーシス）。
使用上の注意ロビボンを服用する前に知っておくべきこと
ロビボンを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
次の症状のいずれかに気付いた場合、または発症した場合は、医師に相談してください。
- 異常に遅い心拍
- プリンツメタル狭心症と呼ばれる心臓のけいれんの自然発症による胸痛の一種
- 未治療の慢性心不全
- 1度の心臓ブロック（心臓のリズムに影響を与える軽度の心臓伝導障害）
- レイノー病や症候群などの腕や脚の循環不良、歩行中のけいれんのような痛み
- 長時間の呼吸困難
- 糖尿病：この薬は血糖値に影響を与えませんが、低血糖値の警告サイン（動悸、速い心拍数など）を隠す可能性があります。
- 甲状腺機能亢進症：この薬は、この状態によって引き起こされる異常に速い心拍数の信号を隠すことができます
- アレルギー：この薬はあなたがアレルギーを持っている花粉または他の物質への反応を強めることができます
- 乾癬（ピンクのうろこ状の斑点を引き起こす皮膚病）または過去に乾癬を患ったことがある場合
- 手術が必要な場合は、麻酔を受ける前に、必ず麻酔科医にロビボンで治療されていることを伝えてください。
重度の腎臓の問題がある場合は、ロビボンを服用して心不全を治療したり、医師に相談したりしないでください。
初期段階では、経験豊富な医師が慢性心不全治療を監視する必要があります
医師の指示と評価がない限り、この治療を突然中止しないでください。
スポーツ活動を行う人のために：治療の必要なしに薬物を使用することはドーピングを構成し、いずれにせよ陽性のアンチドーピングテストを決定することができます。
子供と青年
子供および青年における製品の使用に関するデータが不足しているため、これらの年齢層にはロビボンの使用は推奨されていません。
相互作用どの薬や食品がロビボンの効果を変えることができるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
ロビボンに加えて、次の薬のいずれかを使用している、または最近投与された場合は、必ず医師に伝えてください。
- 血圧を制御するための薬または心臓の問題のための薬（例：アミオダロン、アムロジピン、シベンゾリン、クロニジン、ジゴキシン、ジルチアゼム、ジソピラミド、フェロジピン、フレカイニド、グアナファシン、ヒドロキニジン、ラシジピン、リドカイン、メチルドパ、メキシレチン、ニファルジピン、ニモジピン、リルメニジン、ベラパミル）。
- バルビツール酸塩（てんかんにも使用される）、フェノチアジン（嘔吐や吐き気にも使用される）、チオリダジンなどの精神病（精神病）の鎮静剤および治療法。
- うつ病の薬、例えばアミトリプチリン、パロキセチン、フルオキセチン。
- 手術中の麻酔に使用される薬。
- 喘息、副鼻腔炎、または緑内障（眼圧の上昇）や瞳孔の拡張（拡大）などの特定の眼疾患の薬。
- バクロフェン（鎮痙薬）;アミホスチン（がん治療中に使用される保護薬）
これらの薬のすべて、およびネビボロールは、血圧および/または心臓機能に影響を与える可能性があります。
- シメチジンなどの過剰な胃酸または潰瘍を治療するための薬（制酸薬）：食事と一緒にロビボンを服用し、食事の間に制酸薬を服用します。
食べ物や飲み物とロビボン
投与量と投与方法のセクションを参照してください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
明らかに必要な場合を除いて、妊娠中はロビボンを使用しないでください。授乳中の使用はお勧めしません。妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
機械の運転と使用
この薬はめまいや倦怠感を引き起こす可能性があります。これらの状態が発生した場合は、機械を運転したり使用したりしないでください。
ロビボンには乳糖が含まれています
この製品には乳糖が含まれています。一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この薬を服用する前に医師に連絡してください。
投与量と使用方法ロビボンの使用方法：投与量
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。ロビボンは、食事の前、食事中、食事の後に、あるいは食事なしでも摂取できます。錠剤を水で飲み込むことが好ましい。
血圧上昇（高血圧症）の治療
- 通常の服用量は1日1錠です。用量は常に同時に服用することが望ましい。
- 高齢者や腎臓に問題のある患者では、治療は通常、1日あたり½（半分）の錠剤から始まります。
- 血圧に対する治療効果は、1〜2週間の治療後に明らかになります。4週間後にのみ最適な効果が得られる場合もあります。
慢性心不全の治療
- 治療は経験豊富な医師によって開始され、厳重に監督されます。
- 医師は1日あたり¼（1/4）錠で治療を開始します。 1〜2週間後、あなたの状態に必要な適切な用量に達するまで、投与量を1日あたり1/2（半分）錠、次に1日あたり1錠、そして1日あたり2錠に増やすことができます。あなたの医者は治療の各段階であなたに適切な用量を処方します、そしてあなたは彼の指示に注意深く従う必要があります。
- 最大推奨用量は1日2錠（10mg）です。
- 治療開始後2時間、薬の投与量を増やした後は、経験豊富な医師による監視が必要になります。
- あなたの医者は必要に応じて用量を減らすかもしれません
- 心不全を悪化させる可能性があるため、突然治療を中止しないでください。
- 重度の腎臓の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。
- 薬を1日1回、できれば毎日同じ時間に服用してください
医師が1日1/4（1/4）または1/2（1/2）錠を服用するように指示した場合は、ロビボン5mgダブルブレイキングバー錠の分割方法を指定した以下の指示を参照してください。
- タブレットを平らで固い面（テーブルやカウンタートップなど）に置き、骨折バーを上に向けます。
- 骨折バーに沿って配置された両手の人差し指で押すことによってタブレットを分割します
- タブレットの半分を同じ方法で分割して、4分の1を取得します
- あなたの医者はあなたの状態を治療するためにロビボンを他の薬と組み合わせることに決めるかもしれません。
- 子供や青年には使用しないでください。
過剰摂取ロビボンを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にロビボンを服用した場合
誤って飲みすぎた場合は、すぐに医師または薬剤師に相談してください。ロビボンの過剰摂取の最も頻繁な症状と徴候は、非常に遅い心拍数（徐脈）、失神の可能性がある低血圧（低血圧）、喘息のような息切れ（気管支痙攣）、および急性心不全です。
医師の到着を待つ間、活性炭（薬局で入手可能）を飲むことができます。
ロビボンを取るのを忘れたら
ロビボンの服用を忘れたが、少し後で服用すべきだったことを思い出した場合は、通常どおり毎日服用してください。飲み遅れた場合（数時間）、次の通常の服用時間に1回分を飲まないでください。忘れた分は飲まないで、次の通常の服用時間に1回分を飲んでください。ただし、2回分は飲まないでください。繰り返し薬を飛ばさないでください。
ロビボンの服用をやめたら
高血圧または慢性心不全のどちらで服用している場合でも、ロビボン療法を中止する前に必ず医師に相談してください。
一時的に心不全を悪化させる可能性があるため、ロビボンによる治療を突然中止しないでください。ロビボンによる心不全の治療を中止する必要がある場合は、週間隔で用量を半分にすることにより、1日量を徐々に減らす必要があります。
この製品の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に尋ねてください。
副作用ロビボンの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
ロビボンが高血圧の治療に使用される場合、考えられる副作用は次のとおりです。
一般的な副作用（10人に1人まで影響する可能性があります）：
- 頭痛
- めまい
- 疲れ
- 異常なかゆみやチクチクする感覚
- 下痢
- 便秘
- 吐き気
- 息切れ
- 手足の腫れ。
まれな副作用（100人に1人まで影響する可能性があります）：
- 遅い心拍数または他の心臓の問題
- 低血圧
- 歩行中の足のけいれんのような痛み
- 異常な視力
- インポテンス
- くさくさ
- 消化不良（消化不良）、胃や腸のガス、嘔吐
- 発疹、かゆみ
- 気道の筋肉の突然のけいれんによる喘息のような息切れ（気管支痙攣）
- 悪夢。
非常にまれな副作用（10,000人に1人まで影響する可能性があります）：
- 失神
- 乾癬の悪化（うろこ状のピンク色の斑点を引き起こす皮膚病）
以下の望ましくない影響は、ロビボンによる治療中のいくつかの孤立した症例でのみ報告されています。
- 全身性の皮膚発疹（過敏反応）を含む、全身に広がるアレルギー反応
- 急速に発症する腫れ、特に唇、目、または舌の周りで、突然の呼吸困難（血管浮腫）の可能性があります
- 性質上アレルギー性または非アレルギー性のかゆみを伴う、隆起した、明るい赤色の隆起を特徴とする発疹の一種（じんましん）。
- 慢性心不全に関する臨床研究では、次の副作用が見つかりました。
- 非常に一般的な副作用（10人に1人以上に影響を与える可能性があります）：
- 遅い心拍
- めまい
一般的な副作用（10人に1人まで影響する可能性があります）：
- 心不全の悪化
- 低血圧（すぐに起き上がるのが気が遠くなる）
- この薬に耐えられない
- 心臓のリズムに影響を与える軽度の心臓伝導障害（1度房室ブロック）
- 下肢の腫れ（足首の腫れ）。
副作用の報告
副作用が発生した場合は、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。https：//www。aifa.govの全国報告システムから直接副作用を報告することもできます。 .it / content / segnalazioni-reazioni-avverse。
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
この医薬品は、特別な保管条件を必要としません。
「EXP」以降のカートンとブリスターに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限は、その月の最後の日を指します。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
パックの内容とその他の情報
ロビボンに含まれるもの
- 有効成分はネビボロールです。各錠剤には、5 mgのネビボロール（塩酸ネビボロールとして）が含まれています：2.5mgのd-ネビボロールと2.5mgのl-ネビボロール。
- その他の成分は、ラクトース一水和物、ポリソルベート80（E433）、ヒプロメロース（E464）、コーンスターチ、クロスカルメロースナトリウム（E468）、微結晶性セルロース（E460）、無水コロイドシリカ（E551）、ステアリン酸マグネシウム（E572）です。
ロビボンの外観とパックの内容
ロビボンは、白と丸のダブルブレイクバー付きの錠剤の形で提供され、7、14、28、30、50、56、90、100、500錠のパックで入手できます。
錠剤はブリスター（PVC /アルミニウム）で梱包されています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
LOBIVON 5MG錠
02.0定性的および定量的組成
各ロビボン錠には、5 mgのネビボロール（塩酸ネビボロールとして）が含まれています。2.5mgのSRRR-ネビボロール（またはd-ネビボロール）と2.5 mgのRSSS-ネビボロール（またはl-ネビボロール）です。
効果がわかっている賦形剤：各錠剤には、141.75 mgの乳糖一水和物が含まれています（セクション4.4および6.1を参照）。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
タブレット。
白、丸い、二重の禁止されたタブレット。
タブレットは4つの等しい部分に分けることができます。
04.0臨床情報
04.1治療適応
高血圧
本態性高血圧症の治療。
慢性心不全
70歳以上の高齢患者における標準治療の補助としての安定した軽度および中等度の慢性心不全の治療。
04.2投与の形態と方法
投与量
高血圧
大人
用量は1日1錠（5mg）であり、好ましくは常に同時にである。降圧効果は1〜2週間の治療後に明らかになります。時折、最適な効果は4週間の治療後にのみ達成されます。
他の降圧薬との関連
ベータ遮断薬は、単独で使用することも、他の降圧薬と組み合わせて使用することもできます。現在まで、追加の降圧効果は、ロビボン5mgとヒドロクロロチアジド12.5-25mgを組み合わせることによってのみ観察されています。
腎不全の患者
腎不全の患者では、推奨される開始用量は1日あたり2.5mgです。必要に応じて、1日量を5mgに増やすことができます。
肝不全の患者
肝不全または肝機能障害のある患者におけるネビボロールの使用に関するデータは限られているため、これらの患者へのロビボンの投与は禁忌です。
高齢者
65歳以上の患者では、推奨される開始用量は1日あたり2.5mgです。必要に応じて、1日量を5mgに増やすことができます。
ただし、75歳以上の患者におけるネビボロールの使用に関するデータは限られているため、ネビボロールの投与は慎重に行い、患者を注意深く監視する必要があります。
小児人口
18歳未満の小児および青年におけるロビボンの安全性および有効性は確立されていません。データは入手できません。したがって、小児および青年への使用は推奨されません。
慢性心不全
安定した慢性心不全の治療は、個々の患者に最適な維持量が達成されるまで、投与量を徐々に増やすことから始める必要があります。
患者は、過去6週間、悪化することなく安定した慢性心不全を患っていなければなりません。治療を行う医師は、慢性心不全の治療の経験があることが推奨されます。
利尿薬および/またはジゴキシンおよび/またはACE阻害薬および/またはアンジオテンシンII拮抗薬を含む心血管薬で治療されている患者では、これらの薬の投与量は、ロビボンによる治療を開始する前の2週間前に安定させる必要があります。
最初の用量増加は、以下のように患者の忍容性に基づいて1〜2週間間隔で行う必要があります。
ネビボロール1.25mg、1日1回2.5mg、1日1回5mg、1日1回10mgに増量。
推奨される最大用量は、1日1回10mgのネビボロールです。
治療の開始と用量の増加は、臨床状態（特に血圧、心拍数、伝導障害、心臓の悪化の兆候に関して）を確実にするために、経験豊富な医師の監督下で少なくとも2時間行う必要があります失敗）安定したままです。
副作用が発生するため、すべての患者が推奨最大用量に到達しない場合があります。必要に応じて、達成された投与量を徐々に減らし、適切に再導入することもできます。
滴定段階で、心不全または不耐性が悪化した場合は、最初にネビボロールの投与量を減らすか、必要に応じて直ちに中止することをお勧めします（重度の低血圧、急性肺水腫を伴う心不全の悪化、心原性ショックの場合） 、症候性徐脈または房室ブロック）。
ネビボロールによる安定した慢性心不全の治療は、一般的に長期治療です。
ネビボロール治療は、心不全の一時的な悪化につながる可能性があるため、突然中止しないでください。中断が必要な場合は、毎週投与量を半分にして徐々に投与量を減らす必要があります。
腎不全の患者
軽度から中等度の腎機能障害では、最大耐量までの滴定が個別に調整されるため、投与量の調整は必要ありません。重度の腎機能障害（血清クレアチニン≥250μmol/ L）の患者では経験がありません。したがって、これらの患者にネビボロールを投与することは推奨されません。
肝不全の患者
肝不全患者におけるネビボロールの使用に関するデータは限られているため、これらの患者へのロビボンの投与は禁忌です。
高齢者
最大耐量までの滴定は個別に調整されるため、投与量の調整は必要ありません。
小児人口
18歳未満の小児および青年におけるロビボンの安全性と有効性は確立されていないため、小児および青年への使用は推奨されていません。利用可能なデータはありません。
投与方法
経口使用。
錠剤は食事と一緒に服用できます。
04.3禁忌
•活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症
•肝不全または肝機能障害
•静脈内変力療法を必要とする急性心不全、心原性ショック、または急性心不全のエピソード。
また、他のベータ遮断薬と同様に、ロビボンは次の場合には禁忌です。
•洞房ブロックを含む病気の洞結節
•2度および3度の心臓ブロック（ペースメーカーなし）
•気管支痙攣および気管支喘息の病歴
•未治療の褐色細胞腫
• 代謝性アシドーシス
•徐脈（心拍数
•低血圧（収縮期血圧
•重度の末梢循環障害
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
セクション4.8「望ましくない影響」も参照してください。
以下の警告および使用上の注意は、ベータアドレナリン作動性拮抗薬に一般的に適用されるものを反映しています。
麻酔
ベータ遮断薬を維持することで、誘導および挿管中の不整脈のリスクが軽減されます。手術を見越して、ベータ受容体遮断を中断することが決定された場合、ベータアドレナリン作動性拮抗薬による治療は少なくとも24時間前に中止されなければなりません。
心筋の鬱病を引き起こす特定の麻酔薬の使用には特に注意を払う必要があります。患者は、アトロピンの静脈内投与によって迷走神経反応から保護することができます。
心臓血管系
一般に、ベータアドレナリン受容体拮抗薬は、状態が安定していない限り、未治療のうっ血性心不全の患者には使用しないでください。
虚血性心疾患の患者では、ベータアドレナリン拮抗薬による治療を徐々に、つまり1〜2週間かけて中止する必要があります。必要に応じて、狭心症の「悪化」を防ぐために、同時に補充療法を開始する必要があります。
ベータアドレナリン受容体拮抗薬は徐脈を誘発する可能性があります。安静時に心拍数が50〜55 bpmを下回った場合、および/または患者が徐脈に起因する症状を示した場合は、投与量を減らす必要があります。
ベータアドレナリン受容体拮抗薬は、以下の点で注意して使用する必要があります。
•末梢循環障害（レイノー症候群または疾患、間欠性跛行）の患者。これらの障害は悪化する可能性があります。
•伝導時間に対するベータ遮断薬の悪影響による1度房室ブロックの患者。
•対照的でないアルファアドレナリン作動性刺激による冠血管収縮によるプリンツメタル狭心症の患者：ベータアドレナリン作動性拮抗薬は、狭心症発作の数と期間を増加させる可能性があります。
•ネビボロールをベラパミルおよびジルチアゼムタイプのカルシウムチャネル遮断薬と組み合わせて、クラスI抗不整脈薬および中枢作用性降圧薬と組み合わせて投与することは、一般的に推奨されません。詳細については、セクション4.5を参照してください。
代謝と内分泌系
ロビボンは糖尿病患者の血糖値を妨げません。ただし、ネビボロールは低血糖のいくつかの症状（頻脈、動悸）を隠す可能性があるため、糖尿病患者には注意して使用する必要があります。
ベータアドレナリン拮抗薬は、甲状腺機能亢進症の頻脈の症状を隠す可能性があります。治療の突然の中止は、これらの症状を強める可能性があります。
呼吸器系
慢性閉塞性肺疾患の患者では、気道狭窄が悪化する可能性があるため、ベータアドレナリン拮抗薬を注意して使用する必要があります。
その他
乾癬の病歴のある患者では、ベータアドレナリン拮抗薬は慎重に検討した後にのみ投与する必要があります。
ベータアドレナリン拮抗薬は、アレルゲンに対する感受性とアナフィラキシー反応の重症度を高める可能性があります。
ネビボロールによる慢性心不全治療の開始には、定期的なモニタリングが必要です。薬量および投与方法については、セクション4.2を参照してください。明示的に示されない限り、治療を突然停止しないでください。詳細については、セクション4.2を参照してください。
この医薬品には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
薬力学的相互作用 :
以下の相互作用は、ベータアドレナリン作動性拮抗薬について一般的に説明されている相互作用を反映しています。
組み合わせはお勧めしません :
クラスI抗不整脈薬（キニジン、ヒドロキニジン、シベンゾリン、フレカイニド、ジソピラミド、リドカイン、メキシレチン、プロパフェノン）：房室伝導時間への影響を増強し、負の変力作用を増強することができます（セクション4.4を参照）。
ベラパミル/ジルチアゼムなどのカルシウムチャネル遮断薬： 収縮性および房室伝導に対する悪影響。ベータ遮断薬で治療された患者へのベラパミルの静脈内投与は、重度の低血圧と房室ブロックを引き起こす可能性があります（セクション4.4を参照）。
中枢作用性降圧薬（クロニジン、グアンファシン、モクソニジン、メチルドパ、リルメニジン）：中枢作用性降圧薬を併用すると、中枢交感神経緊張が低下し（心拍数と心拍出量の低下、血管拡張）、心不全が悪化する可能性があります（セクション4.4を参照）。ベータブロッカーの中止により、「リバウンド動脈性高血圧」のリスクが高まる可能性があります。
注意して使用する組み合わせ
クラスIII抗不整脈薬（アミオダロン）：心房-心室伝導時間への影響を増強することができます。
ハロゲン化揮発性麻酔薬： ベータアドレナリン作動性拮抗薬と麻酔薬を併用すると、反射性頻脈が軽減され、低血圧のリスクが高まる可能性があります（セクション4.4を参照）。一般に、ベータ遮断薬治療の突然の中止は避けてください。麻酔科医は、患者がロビボンを服用していることを知らされるべきです。
インスリンと経口抗糖尿病薬：ネビボロールは血糖値に影響を与えませんが、併用すると低血糖の特定の症状（動悸、頻脈）が隠される可能性があります。
バクロフェン（鎮痙剤）、アミホスチン（抗腫瘍薬に加えて）：降圧薬と併用すると血圧が低下する可能性があるため、それに応じて降圧薬の投与量を調整する必要があります。
考慮すべき関連
ジギタリス配糖体：併用すると房室伝導時間が長くなる可能性があります。ネビボロールを用いた臨床試験では、相互作用の臨床的証拠は得られていません。ネビボロールはジゴキシン動態に影響を与えません。
ジヒドロピリジン型のカルシウム拮抗薬（アムロジピン、フェロジピン、ラシジピン、ニフェジピン、ニカルジピン、ニモジピン、ニトレンジピン）：併用すると低血圧のリスクが高まる可能性があり、心不全の患者では、心室ポンプ機能がさらに悪化するリスクの増加を排除することはできません。
抗精神病薬、抗うつ薬（三環系抗うつ薬、バルビツール酸塩、フェノチアジン）： 併用すると、ベータ遮断薬の降圧効果（相加効果）が増強される可能性があります。
非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）： ネビボロールの降圧効果への干渉はありません。
交感神経刺激薬：併用すると、ベータアドレナリン作動性拮抗薬の効果が打ち消される可能性があります。ベータアドレナリン作動薬は、交感神経刺激薬の非中和アルファアドレナリン作動性活性をもたらし、アルファアドレナリン作用とベータアドレナリン作動性の両方の効果（高血圧、重度の徐脈、心停止のリスク）をもたらす可能性があります。
薬物動態学的相互作用 :
CYP2D6イソ酵素はネビボロールの代謝に関与しているため、この酵素を阻害する物質、特にパロキセチン、フルオキセチン、チオリダジン、キニジンを同時に投与すると、ネビボロールの血漿レベルが上昇し、過剰な徐脈や有害なリスクが高まる可能性があります。イベント。
シメチジンの同時投与は、臨床効果を変えることなくネビボロールの血漿レベルを増加させました。ラニチジンの同時投与は、ネビボロールの薬物動態に影響を与えませんでした。
ロビボンを食事と一緒に服用し、制酸薬を食事の合間に服用する場合、2つの治療法を同時に処方することができます。
ネビボロールとニカルジピンの併用は、臨床効果を変えることなく、両方の薬剤の血漿レベルを弱く増加させました。アルコール、フロセミド、またはヒドロクロロチアジドの併用摂取は、ネビボロールの薬物動態に影響を与えませんでした。
ネビボロールは、ワルファリンの薬物動態および薬力学に影響を与えません。
04.6妊娠と授乳
妊娠
ネビボロールには、妊娠および/または胎児/新生児に有害な可能性のある薬理学的効果があります。
一般に、ベータ遮断薬は胎盤灌流を減少させ、これは成長遅延、子宮内胎児発育遅延、流産または早産に関連しています。胎児と新生児に副作用（低血糖や徐脈など）が発生する可能性があります。ベータ遮断薬による治療が必要と思われる場合は、選択的なベータ1遮断薬を使用する必要があります。
ネビボロールは、どうしても必要な場合を除いて、妊娠中は使用しないでください。ネビボロールによる治療が必要と思われる場合は、子宮胎盤血流と胎児発育を監視する必要があります。妊娠または胎児に有害な影響がある場合は、代替治療を検討する必要があります。新生児は注意深く監視する必要があります。低血糖と徐脈の症状は通常、最初の3日間に予想されます。
えさの時間
動物実験では、ネビボロールが母乳に排泄されることが示されています。この薬が人間の母乳に排泄されるかどうかは不明です。
ほとんどのベータ遮断薬、特にネビボロールやその活性代謝物などの親油性化合物は、さまざまな方法ではありますが、母乳に移行します。したがって、ネビボロールの投与中の授乳は推奨されません。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械の運転や使用に関する研究は行われていません。薬力学的研究によると、ロビボン5 mgは精神運動機能に影響を与えません。車両を運転したり、機械を使用したりする場合は、めまいや倦怠感が生じることがあることに注意してください。
04.8望ましくない影響
有害事象は、疾患間の違いによる高血圧と慢性心不全について別々にリストされています。
高血圧
以下の表は、システム臓器クラスごとにグループ化され、頻度の順にリストされており、ほとんどの場合、軽度または中程度の強度の副作用を示しています。
さらに、次の副作用がいくつかのベータアドレナリン作動性拮抗薬で報告されています：幻覚、精神病、錯乱、寒冷/チアノーゼ四肢、レイノー現象、ドライアイ、およびプラクトロールのような眼皮膚毒性。
慢性心不全
慢性心不全患者の副作用に関するデータは、ネビボロールで治療された1067人の患者とプラセボで治療された1061人の患者を対象としたプラセボ対照臨床試験から得られました。この研究では、プラセボ群の334人の患者（31.5％）と比較して、合計449人のネビボロール治療を受けた患者（42.1％）が、少なくともおそらく薬物関連の副作用を報告しました。ネビボロール治療を受けた患者で最も一般的に報告された副作用は徐脈とめまいであり、どちらも患者の約11％で発生しました。プラセボ治療を受けた患者での対応する頻度は、それぞれ約2％と7％でした。
慢性心不全の治療に特に関連すると考えられる有害反応（少なくともおそらく薬物関連）は、以下の発生率で報告されています：
•心不全は、プラセボ治療を受けた患者の5.2％と比較して、ネビボロール治療を受けた患者の5.8％で悪化しました。
•起立性低血圧は、プラセボ治療を受けた患者の1.0％と比較して、ネビボロール治療を受けた患者の2.1％で報告されました。
•薬物不耐性は、プラセボ治療を受けた患者の0.8％と比較して、ネビボロール治療を受けた患者の1.6％で発生しました。
•1度房室ブロックは、プラセボ治療を受けた患者の0.9％と比較して、ネビボロール治療を受けた患者の1.4％で発生しました。
•下肢浮腫は、プラセボ治療を受けた患者の0.2％と比較して、ネビボロール治療を受けた患者の1.0％によって報告されました。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse。
04.9過剰摂取
ロビボンの過剰摂取に関するデータはありません。
症状
ベータ遮断薬による過剰摂取の症状は、徐脈、低血圧、気管支痙攣、急性心不全です。
処理
過剰摂取または過敏症の場合、患者は綿密な監視下に置かれ、集中治療室で治療されるべきです。血糖値をチェックする必要があります。胃腸管にまだ存在する薬物残留物の吸収は、胃洗浄と活性炭と下剤の投与によって防ぐことができます。人工呼吸が必要な場合があります。徐脈または広範な迷走神経反応は、アトロピンまたはメチルアトロピンを投与することによって治療する必要があります。血漿/血漿代替物で治療され、必要に応じてカテコラミンで治療されます。ベータ遮断効果は、イソプレナリン塩酸塩のゆっくりとした静脈内投与によって打ち消すことができ、必要な効果が達成されるまで、約5mcg /分の用量で開始するか、2.5mcg /分の初期用量でドブタミンを投与します。難治性の場合、イソプレナリンはドーパミンと関連している可能性がありますが、これで目的の効果が得られない場合は、50〜100 mcg / kgi.v.の静脈内投与を検討する必要があります。グルカゴンの。必要に応じて、注射を1時間以内に繰り返してから、場合によってはグルカゴン70 mcg / kg / hを静脈内注入する必要があります。治療抵抗性徐脈の極端な場合は、ペースメーカーを使用できます。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：ベータ遮断薬、選択的。
ATCコード：C07AB12。
ネビボロールは、SRRR-ネビボロール（またはd-ネビボロール）とRSSS-ネビボロール（またはl-ネビボロール）の2つのエナンチオマーのラセミ体です。それは二重の薬理学的活性を持つ薬です：
•ベータ受容体の競争的かつ選択的な拮抗薬です。この効果は、SRRRエナンチオマー（d-エナンチオマー）に起因します。
•L-アルギニン/一酸化窒素経路との相互作用により、軽度の血管拡張作用があります。
ネビボロールを単回および反復投与すると、正常血圧患者と高血圧患者の両方で、安静時と運動時の心拍数と血圧が低下します。
降圧効果は慢性治療中も維持されます。
治療用量では、ネビボロールはアルファアドレナリン作動性拮抗作用を欠いています。
全身血管抵抗は、高血圧患者のネビボロールによる急性および慢性治療中に減少します。収縮出力の増加により、心拍数の低下にもかかわらず、安静時または運動時の心拍出量の低下を抑えることができます。
他のベータ1拮抗薬と比較したこれらの血行力学的差異の臨床的関連性は完全には確立されていません。
高血圧患者では、ネビボロールはアセチルコリン（Ach）に対するニトロキシドを介した血管反応を増加させますが、これは内皮機能障害のある患者では減少します。
左心室駆出率の障害の有無にかかわらず、安定した慢性心不全の70歳以上（年齢中央値：75.2歳）の2128人の患者を対象としたプラセボ対照の死亡率-罹患率研究（平均LVEF：36±12.3％、以下を伴う）分布：35％未満のLVEF患者の56％、35％から45％のLVEF患者の25％、および45％を超えるLVEF患者の19％）、さらに中央値20か月間ネビボロール標準的な治療法に対して、心血管系の原因（主要な有効性エンドポイント）による死亡または入院までの期間を大幅に延長し、相対リスクを14％削減することが示されています（絶対削減：4.2％）。このリスクの低下は、6か月の治療後に明らかであり、同じ期間全体（中央値：18か月）にわたってその状態が続きました。ネビボロールの効果は、研究対象の年齢、性別、または左心室駆出率とは無関係でした。死亡率のすべての原因による利益は、プラセボと比較して統計的有意性に達しませんでした（絶対減少：2.3％）。
ネビボロールで治療された患者では、突然死の症例の減少が観察されました（4.1％対6.6％、38％の相対減少）。
実験的インビトロおよびインビボ動物研究は、ネビボロールが内因性交感神経刺激活性を欠いていることを示した。
実験的invitroおよびinvivo動物研究は、ネビボロールが薬理学的用量で膜安定化活性を持たないことを示しました。
健康なボランティアでは、ネビボロールは最大の運動能力や持久力に大きな影響を与えません。
05.2薬物動態特性
ネビボロールの両方のエナンチオマーは、経口投与後に急速に吸収されます。ネビボロールの吸収は、食物の同時摂取による影響を受けません。ネビボロールは、食物の有無にかかわらず摂取できます。
ネビボロールは広範囲に代謝され、一部は活性ヒドロキシ代謝物になります。ネビボロールは、芳香族および脂環式ヒドロキシル化、N-脱アルキル化、およびグルクロン酸抱合を介して代謝され、ヒドロキシ代謝物のグルクロニドがさらに形成されます。芳香族ヒドロキシル化によるネビボロールの代謝は、CYP2D6依存性の酸化的遺伝子多型の影響を受けます。ネビボロールの経口バイオアベイラビリティは、広範な代謝者で平均12％であり、貧しい代謝者では実質的に完全です。定常状態および同じ用量レベルで、未変化のネビボロールのピーク血漿濃度は、広範な代謝物よりも貧しい代謝物で約23倍高い。親薬物と活性代謝物の濃度の合計を考慮すると、ピーク血漿濃度の差は1.3〜1.4倍です。代謝率にはばらつきがあるため、ロビボンの投与量は常に個々の患者のニーズに合わせて個別に調整する必要があります。したがって、代謝が不十分な場合は、より低い投与量が必要になることがあります。
急速代謝物質では、ネビボロールの鏡像異性体の消失半減期は平均10時間です。遅い代謝者では、それらは3-5倍長くなります。急速代謝物質では、RSSSエナンチオマーの血漿レベルはSRRRエナンチオマーの血漿レベルよりわずかに高くなります。遅い代謝者では、この違いはより大きくなります。急速な代謝物質では、両方の鏡像異性体のヒドロキシ代謝物の排出半減期は平均24時間であり、代謝不良者では約2倍の長さです。
ほとんどの被験者（広範な代謝物）では、ネビボロールの場合は24時間以内、ヒドロキシ代謝物の場合は数日以内に定常状態が達成されます。
血漿中濃度は1〜30 mgの範囲で用量に比例します。ネビボロールの薬物動態は、年齢による影響を受けません。
血漿では、ネビボロールの両方のエナンチオマーが主にアルブミンに結合しています。
血漿タンパク結合は、SRRR-ネビボロールで98.1％、RSSS-ネビボロールで97.9％です。
投与の1週間後、用量の38％が尿中に排泄され、48％が糞便中に排泄されます。未変化のネビボロールの尿中排泄は、用量の0.5％未満です。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、遺伝子毒性と発がん性の従来の研究に基づいて、人間に特別な危険性を明らかにしていません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
ポリソルベート80;
ヒプロメロース;
乳糖一水和物;
コーンスターチ;
クロスカルメロースナトリウム;
微結晶性セルロース;
無水コロイドシリカ;
ステアリン酸マグネシウム。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この医薬品は、特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
錠剤はブリスター（PVC /アルミニウムブリスター）で供給されます。
7、14、28、30、50、56、90、100、500錠のパック
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
A. MENARINI INDUSTRIE FARMACEUTICHE RIUNITE srl
Sette Santin経由。 3
50131フィレンツェ
08.0マーケティング承認番号
5mgの28錠-A.I.C. NS。 032210015
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：1997年2月12日
最終更新日：2010年10月18日。
10.0本文の改訂日
2015年3月
