有効成分:フロバトリプタン
URADOL 2.5mgフィルムコーティング錠
なぜオーラドールが使われるのですか?それはなんのためですか?
Auradol 2.5 mg錠には、トリプタンのクラスに属する片頭痛の治療薬であるフロバトリプタン(選択的5-ヒドロキシトリプタミン(5HT1)受容体アゴニスト)が含まれています。
オーラドール2.5mg錠は、片頭痛の発作または危機の頭痛の段階を、オーラの有無にかかわらず治療する薬です(「片頭痛」の前に感じる奇妙な瞬間的な感覚。人によって異なりますが、たとえば視力を変える可能性があります。 、「においまたは」ヒアリング)。
片頭痛の発作を防ぐために、オーラドール2.5mg錠を服用しないでください。
オーラドールを使用すべきでない場合の禁忌
あなたの医者は片頭痛の明確な診断をしたに違いありません。
オーラドールを服用しないでください:
- フロバトリプタンまたはオーラドール2.5mg錠の他の成分のいずれかにアレルギー(過敏)がある場合;
- 心臓発作を起こした場合、または狭心症(左腕にまで及ぶ可能性のある胸の圧迫痛を特徴とする)や脚や腕の血液循環障害などの既知の心血管疾患を患っている、または患っている場合(特に指とつま先で);
- 脳卒中または一過性脳虚血発作(TIA)があった場合。
- 重度または中等度の高血圧がある場合、または血圧が適切に管理されていない場合。
- 重度の肝疾患(肝疾患)がある場合;
- 片頭痛(エルゴタミンおよびエルゴタミン誘導体(メチセルジドを含む)または他のトリプタン(5-ヒドロキシトリプタミン(5HT1)アゴニスト)の治療にも使用される特定の他の薬剤と組み合わせて。
使用上の注意オーラドールを服用する前に知っておくべきこと
Auradolには特別な注意を払ってください。
- あなたが冠状動脈性心臓病のリスクがある患者である場合:
- あなたが定期的な喫煙者であるか、ニコチン置換療法を受けている場合
- あなたが更年期の女性または40歳以上の男性である場合。
これらすべての場合において、オーラドールを服用する前に医師に相談してください。
非常にまれなケースですが、トリプタンを服用すると、心血管疾患を患ったことがない患者でも、胸の圧迫感や痛みを引き起こすことがあります。これが発生した場合は、医師に連絡し、他の用量の薬を服用しないでください。
相互作用どのような薬や食べ物がオーラドールの効果を変えることができるか
処方箋なしで入手したものであっても、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
片頭痛の治療に使用される他の特定の薬と一緒にこの薬を服用しないでください。
- 特にエルゴタミン、エルゴタミン誘導体(メチセルジドを含む);これらの薬による治療を中止してからオーラドール2.5mg錠を服用するまでに少なくとも24時間経過する必要があります。同様に、オーラドール2.5mg錠を服用してから24時間以内にこれらの薬を服用しないでください。
- 特に他のトリプタン(スマトリプタン、アルモトリプタン、エレトリプタン、ナラトリプタン、リザトリプタンまたはゾルミトリプタンなどの5-HT1アゴニスト)。医師の指示がない限り、この薬をうつ病の治療に使用されるモノアミン酸化酵素阻害薬(MAOI)(フェネルジン、イソカルボキサジド、トラニルシプロミン、モクロベミド)と一緒に服用しないでください。
- 経口避妊薬または選択的セロトニン再取り込み阻害薬(シタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン)を服用している場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
セントジョンズワート(セイヨウオトギリソウ)と同時にオーラドール2.5mg錠を服用しないことをお勧めします。
上記の薬(特にモノアミン酸化酵素阻害薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬、セントジョンズワート)とオーラドールを併用すると、セロトニン症候群(悪寒、発汗、興奮、震え、突然の収縮などの症状)のリスクが高まる可能性があります。筋肉、吐き気、発熱、混乱)。
Auradol 2.5 mg錠で他の薬を服用することに自信がない場合は、医師または薬剤師に相談してください。
オーラドールを食べ物や飲み物と一緒に使う
Auradol 2.5 mg錠は、常に適切な量の水と一緒に、食物と一緒に、または空腹時に服用できます。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
Auradol 2.5 mg錠は、医師の指示がない限り、妊娠中または授乳中に服用しないでください。ただし、Auradolを服用してから24時間は授乳せず、この間に漏れたミルクを廃棄してください。
機械の運転と使用
オーラドール2.5mg錠と片頭痛自体が眠気を催す可能性があります。このような場合、車の運転や機械の使用は危険である可能性があるため、避ける必要があります。
オーラドールのいくつかの成分に関する重要な情報
この製品には乳糖が含まれています。医師から「一部の糖分に不耐性がある」と言われた場合は、この薬を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間オーラドールの使用方法:薬
医師の指示どおりに、常にオーラドール2.5mg錠を服用してください。疑わしい場合は、医師に相談してください。
頭痛を伴う片頭痛の発症後、できるだけ早くオーラドール2.5mg錠を服用し、錠剤全体を水で飲み込みます。
最初の服用で効果がない場合は、同じ発作中に2回目の服用をしないでください。その他のその後の危機については、オーラドール2.5mg錠を服用することができます。
最初の服用後に緩和があり、その後片頭痛が24時間以内に戻った場合、2回の服用の間に少なくとも2時間ある限り、2回目の服用を行うことができます。
24時間で5mg(2錠)の最大用量を超えないでください。
オーラドール2.5mg錠の過剰使用(数日間連続)は、薬の不適切な使用を構成し、副作用の増加を引き起こし、慢性的な毎日の頭痛を引き起こす可能性があり、治療を一時的に中断する必要があります。これはあなたが薬物乱用片頭痛に苦しんでいることを意味するかもしれないので、頻繁または毎日の頭痛。
オーラドールは18歳未満の患者には使用しないでください。
65歳以上の患者では経験がほとんどないため、この年齢層の患者にはオーラドールの使用は推奨されません。
過剰摂取オーラドールを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にオーラドールを服用した場合
誤ってこの薬を過剰摂取した場合は、すぐに医師または薬剤師に伝えるか、最寄りの病院の緊急治療室に行き、薬パックまたはこのリーフレットを忘れずに持参してください。
オーラドールの服用をやめたら
薬の服用をやめるのに特別な予防措置は必要ありません。
この製品の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に尋ねてください。
副作用オーラドールの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、Auradol 2.5 mg錠は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを摂取できるわけではありません。
薬を服用して数分後、胸の圧迫感や痛みを感じることがあります。時には激しく、喉まで伸びる可能性もあります。このような場合は、医師に連絡し、これ以上服用しないでください。
Auradol 2.5 mg錠を使用した臨床試験中に報告された望ましくない影響は一時的であり、一般的に軽度から中等度であり、自然に消失しました。報告されている症状のいくつかは、片頭痛自体が原因である可能性があります。
以下の副作用が一般的に観察されています(推定頻度:100人に1人以上、10人に1人未満):
- 吐き気(倦怠感)、口渇、消化器系の問題、胃の痛み;
- 倦怠感、胸部不快感(胸部のわずかな重さ、圧迫感、圧迫感);
- 頭痛、めまい、特に腕と脚のうずきとうずき感、触覚の減少または誇張、重度の眠気;
- ほてり;
- 喉のくびれ;
- 視力障害;
- 発汗の増加;
以下の副作用がまれに観察されています(推定頻度:1000人に1人以上、100人に1人未満):
- 味覚の変化、震え、集中力の低下、無気力、触覚の高まり、眠気、不随意筋収縮;
- 下痢、嚥下困難、胃や腸のガス、胃の不快感、腹部の腫れ;
- 心拍(動悸)の知覚の増加、急速な心拍、血圧の上昇、胸痛(胸の激しい圧迫または圧迫感);
- 暑さ、暑さや寒さへの耐性の低下、痛み、脱力感、喉の渇き、倦怠感、体力の増加、全身の気分が悪い、立ちくらみや霧の感覚、回転性の感覚(めまい);
- 不安、不眠、混乱、神経質、興奮、うつ病、個人的アイデンティティの感覚の喪失;
- 手足の冷え感;
- 鼻の炎症、副鼻腔炎(副鼻腔炎)、喉の痛みおよび/または声帯;
- 筋肉のこわばり、筋肉関節痛、手足の痛み、背中の痛み、関節痛;
- 目の痛み、目の炎症、軽い過敏症の痛み;
- かゆみの感覚;
- 耳鳴り、耳痛;
- 脱水;
- 頻繁に排尿を促し、尿の量を増やします。
- 高血圧。
以下の副作用はめったに観察されていません(推定頻度:10,000人に1人以上1,000人に1人未満):-
- 筋肉のけいれん、筋肉の弛緩、反射低下(反射低下)、運動障害;
- 便秘、げっぷ、胸焼け、過敏性腸症候群、唇の水疱、唇の痛み、食道のけいれん、口の水疱、胃または上部小腸の潰瘍、唾液腺の痛み、口の痛み、歯痛;
- 熱;
- 記憶喪失、異常な夢、人格障害;
- 鼻血、しゃっくり、喘鳴、呼吸障害、喉の痛み;
- 夜盲症;
- 皮膚の発赤、髪の毛の浮き上がり、紫色の斑点または皮膚および体の粘膜表面の斑点、じんましん;
- 遅い心拍;
- 耳の不快感、耳の不快感、かゆみを伴う耳、敏感な聴力;
- 血中のビリルビン(肝臓によって生成される物質)の増加、血中のカルシウムの減少、異常な尿検査;
- 低血糖;
- 夜に頻繁に排尿する必要がある、腎臓の痛み;
- 自傷行為(例えば、咬傷または打撲傷);
- リンパ節の腫れ;
- 乳房の痛みや不快感。
オーラドールに対するアレルギー反応の症例があり、皮膚の炎症や全身に深刻なアレルギー反応(アナフィラキシー)があり、突然の呼吸困難、頻脈、動悸が起こる可能性があります。必要に応じて、直ちに医師の診察を受けてください。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
有効期限と保持
カートンに記載されている有効期限後は、Auradol 2.5mg錠を使用しないでください。有効期限は、その月の最後の日を指します。
30°C以上で保管しないでください。
ブリスター:元のパッケージに保管します。
ボトル:容器をしっかりと閉じてください。
お子様の手の届かないところに保管してください。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
オーラドールに含まれるもの
有効成分は、コハク酸一水和物の形で錠剤あたり2.5mgのフロバトリプタンです。
他の成分は、無水乳糖、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウム、デンプングリコール酸ナトリウム(タイプA)、無水コロイドシリカです。コーティング:白OPADRY:二酸化チタン(E171)、無水乳糖、ヒプロメロース(E464)、マクロゴール3000、トリアセチン。
オーラドールの外観とパックの内容
オーラドールは、片面に「m」の文字がデボス加工され、もう一方の面に「2.5」の数字がデボス加工された、丸いフィルムコーティング錠として入手できます。
各パックには、1、2、3、4、6、または12錠が含まれています。
安全キャップ付きの各ボトルには30錠が含まれています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたAURADOL2.5MG錠
02.0定性的および定量的組成
各フィルムコーティング錠には、2.5mgのフロバトリプタン(コハク酸一水和物として)が含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤:1錠あたり約100mgの乳糖
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠(錠剤)。
丸い両凸、白いフィルムでコーティングされ、片側に「m」、反対側に「2.5」のマークが付いています。
04.0臨床情報
04.1治療適応
オーラを伴うまたは伴わない片頭痛発作の頭痛期の急性治療。
AURADOLは成人に適応されます。
04.2投与の形態と方法
投与量
フロバトリプタンは片頭痛発作の発症後できるだけ早く服用する必要がありますが、進行した段階で服用した場合にも効果的です。フロバトリプタンは予防として使用されるべきではありません。
フロバトリプタンの最初の投与後に患者が恩恵を受けない場合、恩恵が示されていないため、同じ発作に対して2回目の投与を行うべきではありません。
フロバトリプタンは、その後の片頭痛発作に使用できます。
大人(18〜65歳)
フロバトリプタンの推奨用量は2.5mgです。
最初の緩和後に頭痛が再発した場合は、2回目の服用の間に少なくとも2時間の間隔を空けて2回目の服用を行うことができます。
1日総投与量は1日あたり5mgを超えてはなりません。
小児人口(18歳未満)
18歳未満の小児および青年におけるAURADOLの安全性と有効性は確立されていないため、この年齢層での使用は推奨されません。利用可能なデータはありません。
高齢者(65歳以上)
65歳以上の患者におけるフロバトリプタンの使用に関するデータは限られているため、この患者グループでの使用は推奨されません。
腎臓の損傷
腎機能障害のある患者では、投与量の調整は必要ありません(5.2薬物動態特性を参照)。
肝機能障害
軽度または中等度の肝機能障害のある患者では、投与量の調整は必要ありません(5.2薬物動態特性を参照)。フロバトリプタンは、重度の肝機能障害のある患者には禁忌です(4.3禁忌を参照)。
投与方法
経口使用。
錠剤は水で丸ごと飲み込む必要があります。
04.3禁忌
•フロバトリプタンまたはセクション6.1に記載されている添加剤のいずれかに対する過敏症
•心筋梗塞、虚血性心疾患、冠攣縮性狭心症(例、プリンツメタル狭心症)、末梢血管疾患、虚血性心疾患と一致する症状または徴候の病歴のある患者。
•重度または中等度の動脈性高血圧、軽度の管理されていない高血圧。
•以前の脳血管障害(CVA)または一過性脳虚血発作(TIA)。
•重度の肝不全(チャイルドピューC)。
•フロバトリプタンとエルゴタミン、エルゴタミン誘導体(メチセルジドを含む)、または他の5-ヒドロキシトリプタミン(5-HT1)受容体アゴニストの同時投与。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
フロバトリプタンは、片頭痛の明確な診断がなされた場合にのみ使用する必要があります。
フロバトリプタンは、片麻痺、脳底動脈、または眼球麻痺性片頭痛の治療には適応されません。
片頭痛発作の他の治療法と同様に、片頭痛の以前の診断を受けていない患者または片頭痛と診断されたが非定型症状を有する患者の頭痛を治療する前に、他の潜在的に深刻な神経学的状態を除外する必要があります。 È片頭痛のある患者は、一部の脳血管イベント(CVAやTIAなど)のリスクが高いことに注意する必要があります。
片頭痛期に先立つ前兆期のフロバトリプタンの安全性と有効性は確立されていません。
他の5-HT1受容体アゴニストと同様に、フロバトリプタンは、事前の心血管評価なしに、ヘビースモーカーやニコチン置換治療を受けている患者など、冠動脈疾患(CAD)のリスクがある患者に投与しないでください(4.3禁忌を参照)。これらの危険因子を持っている閉経後の女性と40歳以上の男性に特に注意を払う必要があります。
ただし、心血管評価では、心血管疾患のすべての患者を特定できるとは限りません。重篤な心臓イベントは、基礎となる心血管疾患がない状態で5-HT1受容体アゴニストを服用している患者ではめったに発生しません。
フロバトリプタンの投与は、胸痛や胸部圧迫感などの一時的な症状と関連している可能性があり、これは激しく喉にまで及ぶ可能性があります(4.8望ましくない影響を参照)。
上記の症状が虚血性心疾患の疑いにつながる場合は、フロバトリプタンの追加投与を行わず、さらに調査を行う必要があります。
患者は、皮膚障害、血管浮腫、アナフィラキシーなどの過敏反応の初期の兆候と症状について知らされるべきです(セクション4.8を参照)。重篤なアレルギー/過敏反応が発生した場合は、フロバトリプタンによる治療を直ちに中止し、再投与しないでください。
フロバトリプタンを服用してから24時間待ってから、エルゴタミン様製品を投与する必要があります。エルゴタミン含有製品を投与してから少なくとも24時間経過してから、フロバトリプタンを服用する必要があります(4.3禁忌および4.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用を参照)。
使用頻度が高すぎる場合(数日間の繰り返し投与は、薬剤の誤った使用に対応します)、活性物質が蓄積し、副作用の増加を引き起こす可能性があります。
頭痛のためにあらゆる種類の鎮痛剤を長期間使用すると、状態が悪化する可能性があります。この状況が発生または疑われる場合、患者は医師に相談して治療を中止する必要があります。定期的な使用にもかかわらず(またはそのために)頻繁または毎日の頭痛に苦しむ患者の場合頭痛薬のMOH(薬物乱用頭痛)の可能性を考慮する必要があります。
フロバトリプタンの推奨用量を超えないでください。
この薬には乳糖が含まれているため、ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、ブドウ糖-ガラクトース吸収不良などのまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。
トリプタン(5HTアゴニスト)とセントジョンズワート(セイヨウオトギリソウ)を含む製剤の併用投与中に、望ましくない影響がより一般的に見られる場合があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
併用は禁忌です
エルゴタミンおよびエルゴタミン誘導体(メチセルジドを含む)および他の5つのHT1アゴニスト。
同じ片頭痛発作に同時に使用した場合の、高血圧、付加的な血管れん縮効果による冠状動脈の収縮のリスク(4.3禁忌を参照)。
効果は相加的である可能性があります。フロバトリプタンを投与する前に、エルゴタミン製品の投与後少なくとも24時間待つことをお勧めします。代わりに、フロバトリプタンの投与後24時間待ってから、エルゴタミン製品を投与することをお勧めします(4.4。使用に関する特別な警告と注意事項を参照)。
併用はお勧めしません
モノアミンオキシダーゼ阻害剤
フロバトリプタンはMAO-Aの基質ではありませんが、セロトニン症候群または高血圧の潜在的なリスクを排除することはできません(5.2薬物動態特性を参照)。
注意が必要な併用
選択的セロトニン再取り込み阻害薬(シタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン)
高血圧、冠状血管収縮またはセロトニン症候群の潜在的なリスク。
推奨用量の絶対的な遵守は、この症候群を予防する上で不可欠な要素です。
メチルエルゴメトリン
高血圧、冠状動脈の狭窄のリスク。
フルボキサミン
フルボキサミンはシトクロムCYP1A2の強力な阻害剤であり、フロバトリプタンの血中濃度を27〜49%増加させることが示されています。
経口避妊薬
経口避妊薬を服用している女性では、フロバトリプタンの濃度は避妊薬を服用していない女性よりも30%高くなっています。有害事象の発生率の増加は報告されていません。
Hypericum perforatum(セントジョンズワート)(口から)
他のトリプタンと同様に、セロトニン症候群を発症するリスクを高める可能性があります。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中の女性におけるフロバトリプタンの使用からのデータはないか、限られた量です。
動物実験では生殖毒性が示されています(セクション5.3を参照)。男性の潜在的なリスクは不明です。AURADOLは、明確に必要とされない限り、妊娠中および避妊薬を使用しない出産の可能性のある女性には推奨されません。
えさの時間
フロバトリプタンまたはその代謝物が母乳に排泄されるかどうかは不明です。フロバトリプタンおよび/またはその代謝物は、泌乳中のラットの乳汁中に排泄され、最大濃度は血中濃度の最大4倍になります。
新生児/乳児への母乳育児のリスクを排除することはできません。
どうしても必要な場合を除いて、授乳中のAURADOLはお勧めしません。この場合、24時間の間隔を守る必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械を運転して使用する能力に関する研究は行われていません。
片頭痛またはフロバトリプタンによる治療は眠気を引き起こす可能性があります。片頭痛発作中またはフロバトリプタンを服用した後、運転などの複雑な行動を実行する能力を評価するために、患者にアドバイスする必要があります。
04.8望ましくない影響
フロバトリプタンは2700人以上の患者に2.5mgの推奨用量と最も一般的な副作用(めまい、倦怠感、知覚異常、頭痛、ほてり)で投与されました。フロバトリプタンの臨床プロトコルで報告された望ましくない影響は一過性で、一般的に軽度または中等度でした。自発的に解決する副作用として報告された症状のいくつかは、片頭痛に関連する症状である可能性があります。
以下の表は、フロバトリプタン2.5 mgによる治療に関連すると考えられ、4つのプラセボ対照臨床試験でプラセボよりも高い発生率を示したすべての副作用を示しています。それらは、発生率の減少とシステムごとにリストされています。薬が上市された後に収集された副作用は、アスタリスク*で示されます。
2つの長期臨床試験で、観察された効果は表に報告されたものと異ならなかった。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse。
04.9過剰摂取
フロバトリプタン錠の過剰摂取に関するデータは限られています。男性および女性の片頭痛患者に投与されたフロバトリプタンの最大単回経口用量は40mg(2.5mgの推奨臨床用量の16倍)であり、健康な男性被験者に投与された最大単回用量は100mg(推奨臨床用量の40倍)であった。どちらも、セクション4.8に記載されている以外の副作用とは関連していませんでした。しかし、片頭痛の予防療法として三環系抗うつ薬を服用している患者に、推奨用量の4倍のフロバトリプタンを3日間連続して服用した後、冠攣縮性狭心症の重症例が市販後に報告されました。彼は回復しました。
フロバトリプタンに対する特定の解毒剤はありません。フロバトリプタンの消失半減期は約26時間です(5.2薬物動態特性を参照)。
フロバトリプタンの血漿濃度に対する血液透析または腹膜透析の影響は知られていない。
処理
フロバトリプタンの過剰摂取の場合、患者は少なくとも48時間注意深く監視され、必要な支持療法が与えられるべきです。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:選択的5-HT1受容体アゴニスト
(N:中枢神経系)
ATCコード:NO2C C07
フロバトリプタンは選択的5-HT受容体アゴニストであり、放射性リガンドアッセイで5-HT1Bおよび5-HT1D結合部位に対して高い親和性を示し、機能的生物学的アッセイで5-HT1Bおよび5-HT1D受容体に対して強力なアゴニスト効果を示します。それは、5-HT1B / 1D受容体に対して顕著な選択性を示し、5-HT2、5-HT3、5-HT4、5-HT6、α-アドレナリン受容体またはヒスタミン受容体に対して有意な親和性を持っていません。フロバトリプタンは、ベンゾジアゼピン結合部位に対して有意な親和性を持っていません。
フロバトリプタンは、脳外、頭蓋内動脈に選択的に作用し、片頭痛中のこれらの血管の過度の拡張を阻害するようです。臨床的に活性な濃度では、フロバトリプタンは孤立したヒトの脳動脈の収縮を引き起こし、孤立したヒトの冠状動脈にはほとんどまたはまったく影響を与えませんでした。
片頭痛および付随する症状の治療に対するフロバトリプタンの臨床効果は、3つのプラセボ対照多施設共同研究で研究されました。これらの研究では、フロバトリプタン2.5 mgは、頭痛に対する最初の反応の両方の点で、2時間および4時間でプラセボよりも有意に優れていました。投与後、初期反応までの時間の両方の観点から。
2時間後の痛みの軽減(中等度から重度から軽度の頭痛またはその消失の減少)は、フロバトリプタンで37〜46%、プラセボで21〜27%でした。
2時間後の完全な痛みの軽減は、フロバトリプタンで9〜14%、プラセボで2〜3%でした。
フロバトリプタンの最大効果は4時間で到達します。
フロバトリプタン2.5mgとスマトリプタン100mgを比較した臨床試験では、2時間および4時間でのフロバトリプタン2.5mgの有効性はスマトリプタン100mgの有効性よりわずかに低かった。望ましくない影響の発生率は、スマトリプタン100mgと比較してフロバトリプタン2.5mgの方がわずかに低かった。
フロバトリプタン2.5mgとスマトリプタン50mgの比較研究は行われていません。
一部の健康な高齢者では、2.5 mgのフロバトリプタンの単回経口投与後に収縮期血圧の一時的な変化(正常範囲内)が報告されています。
05.2「薬物動態特性
吸収
健康な被験者に2.5mgの単回経口投与後、2〜4時間で達成されるフロバトリプタンの平均最大血漿濃度(Cmax)は、男性で4.2 ng / mL、女性で7.0 ng / mLです。曲線下平均面積(AUC)は、男性で42.9 ng.h / mL、女性で94.0 ng.h / mLです。
経口バイオアベイラビリティは、男性で22%、女性で30%です。
フロバトリプタンの薬物動態は、健康な被験者と片頭痛のある患者で類似しており、片頭痛の発症中または発作の間の患者の薬物動態パラメーターに違いはありません。
フロバトリプタンは一般に、臨床試験で使用される用量範囲(1mgから40mg)にわたって線形の薬物動態を示します。
食物はフロバトリプタンの生物学的利用能に有意な影響を与えませんが、tmaxを約1時間わずかに遅らせます。
分布
0.8mgの静脈内投与後のフロバトリプタンの平衡分布容積は、男性で4.2L / kg、女性で3.0L / kgです。
フロバトリプタンの血清タンパク結合は低いです(約15%)。平衡状態にある血球への可逆的結合は約60%であり、男性と女性の間に違いはありません。
血液:血漿の比率は、平衡状態で約2:1です。
生体内変化
健康な男性被験者に2.5mgの放射性標識フロバトリプタンを経口投与した後、用量の32%が尿中に、62%が糞便中に回収されました。尿中に排泄される放射性標識化合物は、未変化のフロバトリプタン、ヒドロキシフロバトリプタン、N-アセチル-デメチル-フロバトリプタン、ヒドロキシ-N-アセチル-デメチル-フロバトリプタン、およびデメチル-フロバトリプタンと、その他のさまざまな微量代謝物で構成されています。デメチル-フロバトリプタンは、親化合物よりも5-HT1受容体に対する親和性が約3倍低く、N-アセチル-デメチルフロバトリプタンは5-HT1受容体に対する親和性がごくわずかです。他の代謝物の活性は研究されていません。
インビトロ研究の結果は、CYP1A2が主にフロバトリプタンの代謝に関与するシトクロムP450アイソザイムであることを示しています。インビトロフロバトリプタンはCYP1A2を阻害または誘導しません。
フロバトリプタンは、ヒトモノアミンオキシダーゼ(MAO)酵素またはシトクロムP450アイソザイムの阻害剤ではないため、他の医薬品との相互作用の可能性は最小限です。 (4.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用を参照)。フロバトリプタンはMAOの基質ではありません。
排除
フロバトリプタンの除去は二相性であり、分布相は2〜6時間で一般的です。平均全身クリアランスは男性と女性でそれぞれ216と132 mL / minです。腎クリアランスは38%(82 mL / min)と49%(65それぞれ男性と女性の総クリアランスのmL /分)。
終末消失半減期は、被験者の性別を問わず約26時間ですが、終末消失期が優勢になるのは約12時間後です。
セックス
フロバトリプタンのAUC値とCmax値は、女性よりも男性の方が低くなっています(約50%)。これは、少なくとも部分的には、経口避妊薬の併用によるものです。臨床使用における2.5mg用量の有効性または安全性に基づいて、性別による用量調整は必要ありません(4.2投与の形態および投与方法を参照)。
高齢者
健康な高齢者(65〜77歳)では、若い被験者(18〜37歳)と比較して、AUCが男性で73%、女性で22%増加します。2つの集団間でtmaxまたはt½に違いはありません(4.2を参照)。投与の形態と方法)。
腎不全
フロバトリプタンとそのt½への全身曝露は、健康な被験者と比較して、腎不全(クレアチニンクリアランス16-73mL /分)の男性と女性の被験者で有意差はありません。
肝不全
軽度または中等度の肝機能障害のある44〜57歳の男性および女性の被験者(チャイルドピュークラスAおよびB)に経口投与した後、フロバトリプタンの平均血中濃度は、健康な若くて健康な被験者で観察された制限内にとどまりました。重度の肝機能障害のある被験者を対象としたフロバトリプタンの薬物動態学的または臨床的研究はありません(4.3禁忌を参照)。
05.3前臨床安全性データ
単回または反復投与毒性試験中、前臨床効果は、ヒトの最大暴露レベルを超える暴露レベルでのみ観察されました。
標準的な遺伝子毒性試験では、フロバトリプタンの遺伝子毒性の可能性は明らかにされていません。
フロバトリプタンはマウスで胚毒性効果を示しました。ウサギでは、胎児毒性作用は母体毒性用量でのみ観察された。
フロバトリプタンは、標準的なげっ歯類の発がん性試験およびp53(+/-)マウス試験において、ヒトで予想されるよりもかなり高い暴露レベルで発がん性を示す可能性はありませんでした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
タブレットのコア:
無水乳糖
微結晶性セルロース
無水コロイドシリカ
デンプングリコール酸ナトリウム(タイプA)
ステアリン酸マグネシウム。
錠剤コーティング:
ホワイトオパドリー:
ヒプロメロース(E464)
二酸化チタン(E171)
無水乳糖
Macrogol 3000
トリアセチン。
06.2非互換性
関係ありません
06.3有効期間
ブリスター:3年
ボトル:2年
06.4保管に関する特別な注意事項
30°C以上で保管しないでください。
ブリスター:製品を湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
ボトル:製品を湿気から保護するために、ボトルをしっかりと閉じたままにします。
06.5即時包装の性質および包装の内容
PVC / PE / ACLAR / 1、2、3、4、6、および12錠を含むアルミニウムブリスター。
30錠入りの安全キャップ付きHDPEボトル。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
Istituto Luso Farmaco d "Italia S.p.A.-Milanofiori-Strada 6-Building L-20089 Rozzano、Milan
08.0マーケティング承認番号
2錠:AICn。 035673021
6錠:AICn。 035673033
30錠:AICn。 035673019
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日:2004年7月21日
最終更新日(ヨーロッパ):2006年10月31日
10.0本文の改訂日
2015年10月