有効成分：リシノプリル
ゼストリル5mg錠
ゼストリル10mg錠
ゼストリル20mg錠
なぜゼストリルが使われるのですか？それはなんのためですか？
ゼストリルには、リシノプリルと呼ばれる有効成分が含まれています。これは、ACE阻害薬と呼ばれる薬のグループに属しています。
ゼストリルは以下の条件で使用できます：
- 高血圧（高血圧）を治療するため。
- 心不全を治療するために。
- 最近心臓発作（心筋梗塞）を起こした場合。
- 高血圧の人々のII型糖尿病によって引き起こされる腎臓の問題を治療するため。
ゼストリルは血管を広げることによって機能します。これは血圧を下げるのに役立ちます。それはまたあなたの心臓があなたの体のすべての部分に血液を送り出すことをより簡単にします。
ゼストリルを使用すべきでない場合の禁忌
ゼストリルを服用しないでください：
- リシノプリルまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合（セクション6に記載）。
- 別のACE阻害薬に対してアレルギー反応を起こしたことがある場合。アレルギー反応は、手、足、足首、顔、唇、舌または喉の腫れを引き起こした可能性があります。また、嚥下や呼吸が困難になった可能性もあります（血管浮腫）。
- 家族の一員がACE阻害薬で重度のアレルギー反応（血管性浮腫）を起こしている場合、または原因不明の重度のアレルギー反応（血管性浮腫）を起こしている場合。
- 妊娠の最初の学期を過ぎている場合（妊娠の最初の数ヶ月はゼストリルも避けるべきです）。 「妊娠」を参照してください。
- アリスキレンを含む血圧の薬を服用していて、糖尿病を患っている場合。
- アリスキレンを含む血圧の薬を服用していて、腎臓に問題がある場合。
これらのいずれかが当てはまるかどうかわからない場合は、ゼストリルを服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
ゼストリルによる治療を開始した後、長時間持続性の乾いた咳が出る場合は、医師にご相談ください。
使用上の注意ゼストリルを服用する前に知っておくべきこと
ゼストリルを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
- 大動脈（心臓の動脈）の狭窄（狭窄）または心臓弁（僧帽弁）の狭窄がある場合。
- 腎動脈の狭窄（狭窄）がある場合。
- 心筋の厚さが増加している場合（肥大型心筋症として知られています）。
- 血管に問題がある場合（血管膠原病）。
- 低血圧の場合。特に立ち上がったときに、立ちくらみや立ちくらみの感覚に気付く場合があります。
- 腎臓に問題がある場合、または透析中の場合。
- 肝臓に問題がある場合。
- 糖尿病の場合。
- 最近下痢をしたり、嘔吐したりした場合（病気になっている場合）。
- あなたの医者があなたの食事療法の塩の量をチェックするようにあなたに言ったならば。
- コレステロール値が高く、「LDLアフェレーシス」と呼ばれる治療を受けている場合。
- 妊娠している（または妊娠する可能性がある）と思われる場合は、医師に相談してください。ゼストリルは妊娠の最初の数ヶ月は推奨されません。妊娠の最初のトリメスターを過ぎた場合は、その段階で使用すると赤ちゃんに深刻な害を及ぼす可能性があるため、服用しないでください（「妊娠」を参照）。
- ゼストリルの効果が低い可能性があるため、黒由来の場合。また、「血管性浮腫の副作用」（重度のアレルギー反応）をより簡単に経験する可能性があります。
これらのいずれかが当てはまるかどうかわからない場合は、ゼストリルを服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
虫刺されなどのアレルギーの治療
「虫刺されなどのアレルギー」（虫刺されなどのアレルギー）の影響を緩和する治療を行っている、または受けようとしている場合は、医師に相談してください。この治療中にゼストリルを服用すると、重度のアレルギー反応を引き起こす可能性があります。
介入
手術（歯科手術を含む）が必要な場合は、医師または歯科医にゼストリルを服用していることを伝えてください。これは、ゼストリルを服用しているときに特定の局所または全身麻酔薬を投与された場合、血圧が低くなる（低血圧）可能性があるためです。
子供と青年
ゼストリルは子供たちで研究されてきました。詳細については、医師にご相談ください。ゼストリルは、6歳未満の子供や重度の腎臓障害のある子供にはお勧めできません。
どの薬や食品がゼストリルの効果を変えることができるか
他の薬とゼストリル
あなたが服用している、最近服用した、または他の薬を服用する可能性があるかどうかを医師に伝えてください。これは、ゼストリルが他の薬の作用に影響を与える可能性があり、一部の薬がゼストリルに影響を与える可能性があるためです。特に、次の薬のいずれかを服用している場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
- 血圧を下げるのに役立つ他の薬。
- アリスキレンを含む薬（高血圧を治療するため）。
- 尿の通過を助ける薬（利尿薬）。
- 血栓を溶解する薬（通常は病院で投与されます）。
- アテノロールやプロプラノロールなどのベータ遮断薬。
- 硝酸薬（心臓の問題のために）。
- 痛みや関節炎の治療に使用される非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）。
- アスピリン（アセチルサリチル酸）、1日3g以上服用している場合。
- リチウムを含む、うつ病や精神障害の薬。
- カリウムサプリメントまたはカリウム含有塩代替物。
- 糖尿病のために経口摂取されるインスリンまたは薬。
- 喘息の治療に使用される薬。
- 鼻づまりや副鼻腔のうっ血、またはその他の風邪薬（薬局で購入できるものを含む）の治療に使用される薬。
- 体の免疫応答を抑制する薬（免疫抑制剤）。
- アロプリノール（痛風用）。
- プロカインアミド（心拍に関連する問題の場合）。
- 金チオリンゴ酸ナトリウムなど、注射で投与できる金を含む薬。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠
妊娠している（または妊娠する可能性がある）と思われる場合は、医師に相談してください。医師は通常、妊娠前または妊娠していることがわかったらすぐにゼストリルの服用を中止するようにアドバイスし、ゼストリルの代わりに別の薬を服用するようにアドバイスします。ゼストリルは妊娠の最初の数か月は推奨されないため、推奨されません。妊娠3か月後に使用すると、赤ちゃんに深刻な問題を引き起こす可能性があるため、妊娠の最初の学期の後に服用してください。
えさの時間
母乳育児をしているのか、母乳育児を始めるつもりなのかを医師に伝えてください。ゼストリルは母乳育児をしている母親にはお勧めできません。母乳育児を希望する場合、特に赤ちゃんが新生児または未熟児の場合は、医師が別の治療法を選択することがあります。
機械の運転と使用
- この薬を服用していると、倦怠感や頭がおかしくなる人もいます。これが発生した場合は、工具や機械を運転したり使用したりしないでください。
- これらの活動に着手する前に、薬がどのように作用するかを確認するのを待つ必要があります。
投与量、投与方法および投与時間ゼストリルの使用方法：薬
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
ゼストリルによる治療を開始すると、医師から血液検査を依頼される場合があります。あなたの医者はあなたがあなたのために薬の正しい用量を服用するように後であなたの用量を変えるかもしれません。
薬を服用する
- タブレットを水で飲み込みます。
- 毎日同じ時間に錠剤を服用するようにしてください。ゼストリルを食事の前後に摂取するかどうかは関係ありません。
- あなたの医者がそれが長続きする治療であると勧める限り、ゼストリルを服用し続けてください。ゼストリルを毎日服用し続けることが重要です。
最初の服用
- ゼストリルの初回投与時または投与量を増やす場合は、特に注意してください。これにより、以前の投与量よりも血圧が大幅に低下する可能性があります。
- これにより、目がくらんだり、頭がおかしくなったりすることがあります。これが起こった場合、横になることが役立つかもしれません。心配な場合は、できるだけ早く医師に連絡してください。
大人
服用量は、病状や他の薬を服用しているかどうかによって異なります。1日に服用する錠剤の数は医師から指示されます。不明な点がある場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
高血圧の場合
- 推奨される開始用量は1日1回10mgです。
- 維持量は通常1日1回20mgです。
心不全の場合
- 推奨される開始用量は、1日1回2.5mgです。
- 維持量は1日1回5〜35mgです。
心臓発作後
- 推奨される開始用量は、発作から24時間以内に5 mg、翌日5mgです。
- 維持量は通常1日1回10mgです。
糖尿病による腎臓の問題の場合
- 推奨用量は1日1回10mgまたは20mgです。
あなたが高齢者であるか、腎臓に問題があるか、利尿薬を服用している場合、あなたの医者はあなたに通常よりも低い用量を与えるかもしれません。
高血圧の子供および青年（6〜16歳）での使用
- ゼストリルは、6歳未満の子供や重度の腎臓障害のある子供にはお勧めできません。
- あなたの医者はあなたの子供のための正しい用量を処方します。投与量は子供の体重によって異なります。
- 体重が20kgから50kgの子供には、推奨される開始用量は1日1回2.5mgです。
- 体重が50kgを超える子供には、推奨される開始用量は1日1回5mgです。
過剰摂取ゼストリルを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にゼストリルを服用した場合
医師の処方よりも多くのゼストリルを服用している場合は、すぐに医師に連絡するか、病院に行く必要があります。次の症状が発生する可能性があります：めまい、動悸。
ゼストリルの服用を忘れた場合
- 飲み忘れた場合は、覚えたらすぐに飲んでください。ただし、次の通常飲む時間が近い場合は、忘れた分は飲まないでください。
- 忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。
ゼストリルの服用をやめたら
たとえ気分が良くても、医師の指示がない限り、錠剤の服用をやめないでください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用ゼストリルの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
次のアレルギー反応のいずれかが発生した場合は、ゼストリルの服用を中止し、すぐに医師の診察を受けてください。
- 重度のアレルギー反応（まれに、10,000人に1〜10人が罹患します）。症状には、次の突然の発症が含まれる場合があります。-顔、唇、舌、または喉の腫れ。これにより、嚥下が困難になる可能性があります。 -手、足、足首の重度または突然の腫れ。 -呼吸困難。 -皮膚のひどいかゆみ（水ぶくれができている）。
- 突然の予期しない発疹や灼熱感、発赤、皮膚の剥離などの深刻な皮膚疾患（非常にまれで、10,000人に1人未満しか発症しません）
- 発熱や全身状態の重度の悪化などの症状を伴う感染症、または喉/咽頭/口の痛みや尿の問題などの感染症の局所症状を伴う発熱（非常にまれで、10,000人に1人未満に影響を及ぼします）。
その他の考えられる副作用：
共通（100人中1〜10人のユーザーに影響します）
- 頭痛。
- 特にすばやく立ち上がったときに、回転したり、頭がおかしくなったりする。
- 下痢。
- 消えない乾いた咳。
- 病気になっている（嘔吐）。
- 腎臓の問題（血液検査で見つかりました）。
珍しい（1,000人中1〜10人のユーザーに影響）
- 気分の変化。
- 指やつま先の色の変化（青みがかった後に赤みが続く）、または指やつま先のしびれやうずき。
- 味の変化。
- 眠気。
- 回転の感覚（めまい）。
- 眠りにつくのが難しい。
- 脳卒中。
- 速い心拍。
- 鼻水が出る。
- 気分が悪い（吐き気）。
- 腹痛や消化不良。
- 皮膚の発疹またはかゆみ。
- 勃起不全（インポテンス）。
- 疲労感または脱力感（筋力低下）。
- 血圧の過度の低下は、冠状動脈疾患、大動脈（心臓動脈）、腎動脈、または心臓弁の狭窄、心筋の厚さの増加などの状態の人々に発生する可能性があります。これが発生した場合は、特にすぐに立ち上がると、目がくらんだり、頭がおかしくなったりすることがあります。
- 肝臓と腎臓の機能に関連する血液検査の変化。
- 心臓発作。
- 視覚および聴覚の幻覚。
まれ（10,000人中1〜10人のユーザーに影響します）
- 混乱している。
- ゴツゴツした皮膚の発疹（じんましん）。
- 口渇。
- 脱毛
- 乾癬（皮膚の問題）。
- 匂いの知覚の変化。
- 人間の乳房の発達。
- 血液の一部の細胞または他の成分の変化。医師は、ゼストリルが血液に影響を与えるかどうかを確認するために血液検査を要求することがあります。兆候には、疲労感、青白い、喉の痛み、高温（発熱）、関節や筋肉の痛み、関節や腺の腫れ、過敏症などがあります。日光に。
- 血中のナトリウム濃度が低い（症状は倦怠感、頭痛、吐き気、嘔吐など）。
- 突然の腎不全。
非常にまれです（10,000人に1人未満のユーザーに影響します）
- 副鼻腔炎（頬や目の後ろの痛みや膨満感）。
- 喘鳴。
- 低血糖値（低血糖症）。兆候には、空腹感や倦怠感、発汗、心拍数の上昇などがあります。
- 肺の炎症。兆候には、咳、息切れ、高熱（発熱）などがあります。
- 皮膚の黄変または白目（黄疸）。
- 肝臓の炎症。これは食欲不振、皮膚や目の黄変、暗色尿を引き起こす可能性があります。
- 膵臓の炎症。これは中等度から重度の腹痛を引き起こす可能性があります。
- 重度の皮膚障害。症状には、発赤、水疱、角質除去などがあります。
- 発汗。
- 通常よりも貧弱であるか、排尿がありません。
- 肝不全。
- 腫れ。
- 炎症を起こした腸。
不明（入手可能なデータから頻度を推定することはできません）。
- うつ病の症状。
- 失神。
子供の副作用は大人に見られるものに匹敵します。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。また、「www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili」の全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。
有効期限と保持
- この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
- ブリスターとカートンに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
- 30°C以上で保管しないでください。
- 廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
組成および剤形
ゼストリルに含まれるもの
- 有効成分はリシノプリル（二水和物として）です。
- 他の成分は、マンニトール、リン酸水素カルシウム二水和物、トウモロコシデンプン、アルファ化デンプン、およびステアリン酸マグネシウムです。さらに、ピンクと赤褐色の錠剤には赤い酸化鉄（E172）が含まれています。
ゼストリルは、5 mg、10 mg、および20 mgのリシノプリル（二水和物として）のパックで入手できます。
ゼストリルの外観とパックの内容
5 mg錠：片側に「♥5」、反対側にスコアラインが付いた、丸いピンクのコーティングされていない両凸の錠剤。直径6mm。
タブレットは均等に半分に分割することができます。
10 mg錠：片面に「♥10」、反対面に無地の丸いピンクのコーティングされていない両凸錠。直径8mm。
20 mg錠：片面に「♥20」、反対面に無地の丸い茶色がかった赤色のコーティングされていない両凸錠。直径8mm。
ゼストリル錠は、14、20、28、30、42、50、56、60、84、98、100、400、500錠を含むアルミニウムブリスターで入手できます。
7錠と複数を含むブリスターもマークされた日で利用可能です。
ゼストリル錠は、20、30、50、100、400錠を含むボトルでもご利用いただけます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
ゼストリル錠
02.0定性的および定量的組成
各錠剤には、5mgの無水リシノプリルに相当するリシノプリル二水和物が含まれています。
各錠剤には、10mgの無水リシノプリルに相当するリシノプリル二水和物が含まれています。
各錠剤には、20mgの無水リシノプリルに相当するリシノプリル二水和物が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
5 mg錠：片側に「？5」、反対側にスコアラインが付いた、丸いピンクのコーティングされていない両凸の錠剤。直径6mm。
タブレットは均等に半分に分割することができます。
10 mg錠：片面に「？10」、反対面に無地の丸いピンクのコーティングされていない両凸錠。直径8mm。
20 mg錠：片面に「？20」、反対面に無地の丸い茶色がかった赤色のコーティングされていない両凸錠。直径8mm。
04.0臨床情報
04.1治療適応
高血圧
高血圧の治療。
心不全
症候性心不全の治療。
急性心筋梗塞
急性心筋梗塞から24時間以内の血行動態的に安定した患者の短期（6週間）治療。
糖尿病の腎合併症
2型糖尿病および初期腎症の高血圧患者における腎合併症の治療（セクション5.1を参照）。
04.2投与の形態と方法
ゼストリルは1日1回経口投与する必要があります。すべての1日1回の薬と同様に、ゼストリルは毎日ほぼ同じ時間に服用する必要があります。ゼストリル錠の吸収は食物の影響を受けません。
投与量は、患者のプロファイルと血圧反応に応じて個別化する必要があります（セクション4.4を参照）。
高血圧
ゼストリルは、単独で、または他のクラスの降圧医薬品と組み合わせて使用できます（セクション4.3、4.4、4.5、および5.1を参照）。
初回投与量
高血圧症の患者では、通常推奨される開始用量は10mgです。強く活性化されたレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系（特に腎血管性高血圧症、ナトリウムおよび/または体液量減少、心臓の代償、または重度の高血圧症）の患者では、初回投与後に血圧が過度に低下することがあります。初回投与量は2.5〜これらの患者には5mgが推奨されており、治療の開始は医学的監督の下で行われるべきです。腎不全の存在下では、より低い開始用量が必要です（以下の表1を参照）。
維持量
通常の効果的な維持量は、1日1回の投与で20mgです。一般に、所与の用量レベルで２〜４週間以内に所望の治療効果が達成できない場合、用量をさらに増やすことができる。長期管理臨床試験で使用された最大用量は80mg /日でした。
利尿薬で治療されている患者
ゼストリル療法の開始は、症候性低血圧を引き起こす可能性があります。これは、現在利尿薬で治療されている患者で発生する可能性が高くなります。したがって、これらの患者は体液量やナトリウムが枯渇している可能性があるため、注意が必要です。可能であれば、利尿薬は2〜3日前に中止する必要があります。ゼストリル療法の開始まで利尿薬を中止できない高血圧患者では、ゼストリル療法を5 mgの用量で開始し、腎機能と血清カリウムを監視する必要があります。その後のゼストリル投与量は、血圧反応と利尿薬に基づいて調整する必要があります。必要に応じて治療を再開することができます（セクション4.4および4.5を参照）。
腎機能障害における投与量の調整
腎機能障害のある患者への投薬は、以下の表1に概説されているようにクレアチニンクリアランスに基づくべきです。
表1腎機能障害の場合の投与量の調整
*投与量および/または投与頻度は、血圧反応に応じて調整する必要があります。
血圧が制御されるまで、または最大40 mg /日まで、投与量を徐々に増やすことができます。
6〜16歳の小児高血圧患者での使用
推奨される開始用量は、体重が20〜
腎機能が低下している小児では、開始用量を低くするか、用量を増やす間隔を検討する必要があります。
心不全
症候性心不全の患者では、ゼストリルを利尿薬のアドオンとして使用し、必要に応じてジギタリスまたはベータ遮断薬を使用する必要があります。ゼストリルは、1日1回2.5 mgの開始用量で開始できます。これは、血圧への初期効果を判断するために医学的観察の下で投与する必要があります。ゼストリルの用量を増やす必要があります。
≥10mg以下の増分;
≥2週間以上の間隔で;
≥患者の最大耐量、1日1回最大35mg。
用量調整は、個々の患者の臨床反応に基づいて行う必要があります。
症候性低血圧のリスクが高い患者では、例えば。低ナトリウム血症の有無にかかわらず塩が枯渇した患者、循環血液量減少の患者、または高用量の利尿薬で治療された患者、これらの状態は、可能であればゼストリル療法の前に修正する必要があります。腎機能と血清カリウムを監視する必要があります（セクション4.4を参照）。
急性心筋梗塞の投与量
患者は、必要に応じて、血栓溶解剤、アスピリン、ベータ遮断薬などの標準的な推奨治療を受ける必要があります。静脈内または経皮グリセリルトリニトレートは、ゼストリルと一緒に使用することができます。
初回投与量（心臓発作後の最初の3日）
ゼストリルによる治療は、症状の発現から24時間以内に開始できます。収縮期血圧が100 mmHg未満の場合は、治療を開始しないでください。ゼストリルの初回投与は経口で5 mg、その後24時間後に5mgです。10 48時間後にmg、その後1日1回10mg。治療開始時または心臓発作後の最初の3日間に収縮期血圧が低い（120mmHg以下）患者には、2.5mgの経口投与量を減らす必要があります（セクションを参照）。 4.4）。
腎不全の場合（クレアチニンクリアランス
維持量
維持量は1日1回10mgです。低血圧が発生した場合（収縮期血圧が100 mmHg以下）、1日あたり5 mgの維持量を投与し、必要に応じて一時的に2.5mgに減らすことができます。長期の低血圧が発生した場合（収縮期血圧が90 mmHg未満で1時間以上）、ゼストリルを中止する必要があります。
治療は6週間継続し、その後患者を再検査する必要があります。心不全の症状を発症した患者は、ゼストリル療法を継続する必要があります（セクション4.2を参照）。
糖尿病の腎合併症
2型糖尿病と初期腎症の高血圧患者では、ゼストリルの投与量は1日1回10 mgであり、必要に応じて1日1回最大20 mgまで増やして、座位で拡張血圧を達成することができます。90mmHg未満。
腎不全の場合（クレアチニンクリアランス
小児人口
6歳を超える高血圧の子供における安全性と有効性の経験は限られていますが、他の適応症の経験はありません（セクション5.1を参照）。
ゼストリルは、高血圧以外の適応症の子供にはお勧めできません。
ゼストリルは、6歳未満の子供、または重度の腎機能障害（GFR）の子供には推奨されません
高齢者患者
臨床試験では、薬の有効性や安全性プロファイルに加齢に伴う変化はありませんでした。ただし、高齢が腎機能の低下と関連している場合は、表1の適応症を使用してゼストリルの開始用量を決定し、その後、血圧反応に応じて用量を調整する必要があります。
腎臓移植患者での使用
最近腎臓移植を受けた患者にゼストリルを投与した経験はありません。したがって、ゼストリルによる治療は推奨されません。
04.3禁忌
≥ゼストリル、セクション6.1に記載されている賦形剤のいずれか、またはその他のアンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤に対する過敏症。
≥ACE阻害薬による以前の治療に関連した血管浮腫の病歴。
≥遺伝性または特発性血管性浮腫。
≥妊娠の第2および第3トリメスター（セクション4.4および4.6を参照）。
≥アリスキレン含有製品とゼストリルの併用は、真性糖尿病または腎機能障害（GFR 2）の患者には禁忌です（セクション4.5および5.1を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
対症療法の低血圧。
症候性低血圧は、合併症のない高血圧症の患者ではめったに観察されません。ゼストリルで治療された高血圧患者では、利尿薬療法、食事性塩分制限、透析、下痢または嘔吐などにより血液量が減少した患者、または重度のレニン依存性高血圧症の患者で低血圧が発生する可能性が高くなります（セクション4.5およびセクション4.8を参照）。症候性低血圧は、腎不全を伴うまたは伴わない心不全の患者で観察されています。これは、低ナトリウム血症による高用量のループ利尿薬の使用によって示されるように、より重症の心不全の患者で発生する可能性が高くなります。症候性高血圧のリスクが高い患者では、治療の開始と用量調整を注意深く監視する必要があります。同様の考慮事項は、血圧の過度の低下が心筋梗塞または脳血管イベントを引き起こす可能性がある虚血性心疾患または脳血管障害の患者にも当てはまります。低血圧が発生した場合、患者は仰臥位になり、必要に応じて静脈内投与を受ける必要があります。生理食塩水の注入。
一過性の低血圧反応は、その後の投与量に対する禁忌ではありません。これは、容量の拡大後に血圧が上昇すると、通常は問題なく投与できます。
心不全で正常または低血圧の一部の患者では、ゼストリルでさらに血圧が低下することがあります。この効果は期待されており、通常、治療を中止する理由にはなりません。低血圧が症候性になった場合は、投与量の削減またはゼストリルの中止が必要になる場合があります。
急性心筋梗塞における低血圧
血管拡張薬による治療後に血行力学的状態がさらに悪化するリスクがある急性心筋梗塞の患者では、ゼストリルによる治療を開始すべきではありません。これらは、収縮期血圧値が100mmHg以下の患者または心原性ショックの患者です。心臓発作後の最初の3日間は、収縮期血圧が120 mmHg以下の場合は用量を減らす必要があります。収縮期血圧の値が≤の場合は、維持用量を5 mgに、または一時的に2.5mgに減らす必要があります。 100 mmHg。低血圧が続く場合（収縮期血圧
大動脈弁狭窄症または僧帽弁狭窄症/肥大型心筋症
他のACE阻害薬と同様に、ゼストリルは僧帽弁狭窄症および大動脈弁狭窄症や肥大型心筋症などの左心室流出路閉塞症の患者に注意して投与する必要があります。
腎機能障害
腎不全の場合（クレアチニンクリアランス
不十分な患者では 心臓、ACE阻害薬療法の開始後の低血圧は腎機能のさらなる障害につながる可能性があります。通常は可逆的な急性腎不全がこの状況で報告されています。
一部の患者では モノレンにおける両側腎動脈狭窄または腎動脈狭窄、 アンジオテンシン変換酵素阻害薬で治療すると、血中尿素窒素と血清クレアチニンの増加が観察され、通常は治療の中止後に元に戻ります。これは特に腎不全の患者に起こりやすく、腎血管性高血圧の併発は重度の低血圧のリスクの増加につながります。これらの患者では、治療は綿密な医学的監督の下で、低用量と注意深い用量滴定で開始されるべきです。利尿薬による治療は上記に寄与する可能性があるため、ゼストリル療法の最初の数週間はこれらを中止し、腎機能を監視する必要があります。
いくつか 高血圧患者 特にゼストリルを利尿薬と併用して投与した場合、明らかな既存の腎血管疾患がなくても、BUNおよび血清クレアチニンが増加し、通常は軽度で一過性でした。これは、既存の腎不全の患者で発生する可能性が高くなります。投与量を減らす、および/または利尿剤および/またはゼストリルを中止する必要があるかもしれません。
の中に"急性心筋梗塞、ゼストリル治療は、血清クレアチニン濃度> 177 mmol / l、および/またはタンパク尿> 500 mg / 24hとして定義される腎機能障害の証拠がある患者では開始すべきではありません。ゼストリルによる治療中に腎機能障害が発生した場合（血清クレアチニン濃度> 265 mmol / l、または治療前の値を2倍にする）、医師は治療の中止を検討する必要があります。
過敏症/血管性浮腫
顔、四肢、唇、舌、声門および/または喉頭の血管浮腫は、ゼストリルを含むアンジオテンシン変換酵素阻害薬で治療された患者ではめったに報告されていません。これはいつでも発生する可能性があります。治療中。このような場合、ゼストリルは迅速に投与する必要があります。患者が退院する前に症状が完全に解消されるように、中止された適切な治療とモニタリングが開始されました。腫れが舌に限定され、呼吸困難がない場合でも、抗ヒスタミン薬とコルチコステロイドによる治療では不十分な場合があるため、患者は長期の観察が必要になる場合があります。
喉頭または舌の浮腫に関連する血管浮腫による致命的なイベントは、非常にまれに報告されています。
舌、声門、または喉頭が冒されている患者では、特に気道手術の病歴がある患者では、気道閉塞が起こりやすい。これらの場合、緊急治療は迅速に行われるべきです。これには、アドレナリンの投与および/または気道の開放の維持が含まれる場合があります。患者は、症状が完全かつ長期的に解消するまで、綿密な医学的監視下に置かれる必要があります。
アンジオテンシン変換酵素阻害剤は、非黒人患者よりも黒人患者でより頻繁に血管浮腫を引き起こします。
ACE阻害薬療法とは関係のない血管浮腫の病歴のある患者は、ACE阻害薬を服用している間、血管浮腫のリスクが高くなる可能性があります（セクション4.3を参照）。
血液透析患者におけるアナフィラキシー様反応
アナフィラキシー様反応は、高流束膜（例：AN69）による透析とACE阻害薬による併用治療を受けている患者で報告されています。これらの患者には、さまざまな種類の透析膜またはさまざまなクラスの降圧薬の使用を検討する必要があります。
低密度リポタンパク質（LDL）アフェレーシス中のアナフィラキシー様反応
まれに、デキストラン硫酸による低密度リポタンパク質アフェレーシス中にACE阻害薬を投与されている患者で生命を脅かすアナフィラキシー様反応が発生しました。これらの反応は、各アフェレーシスの前にACE阻害薬療法を一時的に中止することによって回避されました。
脱感作。
脱感作治療（例、膜翅目毒）中にACE阻害薬を投与された患者は、アナフィラキシー様反応に苦しんでいます。同じ患者では、ACE阻害薬が一時的に中止されたときにこれらの反応は回避されましたが、薬剤が不注意に再投与された直後に再び現れました。
肝不全
ごくまれに、ACE阻害薬が胆汁うっ滞性黄疸から始まり劇症壊死および（時には）死に至る症候群に関連していることがあります。この症候群のメカニズムは知られていない。黄疸または肝酵素の著しい上昇を発症したゼストリルの患者は、ゼストリルによる治療を中止し、適切な医学的フォローアップを受ける必要があります。
好中球減少症/無顆粒球症
好中球減少症/無顆粒球症、血小板減少症および貧血は、ACE阻害薬を投与されている患者で報告されています。腎機能が正常で他の合併症がない患者では、好中球減少症はめったに発生しません。好中球減少症と無顆粒球症は、ACE阻害薬治療の中止後に可逆的です。ゼストリルは、血管炎、免疫抑制療法、アロプリノールまたはプロカインアミドによる治療、またはそのような状態の組み合わせを伴うコラーゲン障害の患者、特に既存の場合は、細心の注意を払って使用する必要があります腎機能障害。これらの患者の何人かは重度の感染症を発症しましたが、場合によっては集中的な抗生物質療法に反応しませんでした。これらの患者にゼストリルを使用する場合は、白血球数を定期的に監視することをお勧めします。感染の兆候があれば、患者に報告するように依頼する必要があります。
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の二重遮断
ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンを併用すると、低血圧、高カリウム血症、腎機能低下（急性腎不全を含む）のリスクが高まるという証拠があります。したがって、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンを組み合わせて使用することによるRAASの二重遮断は推奨されません（セクション4.5および5.1を参照）。
デュアルブロック療法が絶対に必要であると考えられる場合、これは専門家の監督下で、腎臓機能、電解質、および血圧を綿密かつ頻繁に監視してのみ行う必要があります。
ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に同時に使用しないでください。
民族性
アンジオテンシン変換酵素阻害剤は、非黒人患者よりも黒人患者でより頻繁に血管浮腫を引き起こします。
他のACE阻害薬と同様に、ゼストリルは、おそらく黒人高血圧集団における低レニン状態の有病率が高いために、非黒人高血圧患者よりも黒人高血圧患者の血圧を下げる効果が低い可能性があります。
咳
ACE阻害薬の使用により咳が報告されています。これは特徴的に非生産的で持続性があり、治療を中止すると解消します。咳の鑑別診断では、ACE阻害薬による咳を考慮する必要があります。
手術/麻酔
大手術を受けている患者、または低血圧を引き起こす薬剤による麻酔中に、ゼストリルは代償性レニン放出に続発するアンジオテンシンII形成を遮断する可能性があります。低血圧が発生し、このメカニズムの影響であると考えられる場合は、ボリューム拡張によって修正できます。
高カリウム血症
血清カリウムの上昇は、ゼストリルを含むACE阻害薬で治療された一部の患者で観察されています。高カリウム血症を発症するリスクのある患者には、腎不全、糖尿病、またはカリウム保持性利尿薬、カリウムサプリメントまたはカリウム含有塩代替物との併用治療を受けている患者、または血清カリウムの増加を伴う他の薬剤を服用している患者が含まれます（例：ヘパリン）。上記の薬剤の併用が必要であると考えられる場合は、血清カリウムの定期的なモニタリングが推奨されます（セクション4.5を参照）。
糖尿病患者
経口抗糖尿病薬またはインスリンで治療されている糖尿病患者では、ACE阻害薬による治療の最初の月の間、血糖コントロールを注意深く監視する必要があります（セクション4.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用を参照）。
リチウム
リチウムとゼストリルの組み合わせは一般的に推奨されていません（セクション4.5を参照）。
妊娠
ACE阻害薬は妊娠中に開始すべきではありません。継続的なACE阻害薬療法が不可欠であると考えられない限り、妊娠を計画している患者は、妊娠で使用するための確立された安全性プロファイルを持つ代替の降圧治療に切り替える必要があります。
妊娠が診断されたら、ACE阻害薬による治療を直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります（セクション4.3および4.6を参照）。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
降圧薬
ゼストリルを他の降圧薬（例えば、ニトログリセリンおよび他の硝酸塩、または他の血管拡張薬）と組み合わせて投与すると、相加的な降圧効果が生じる可能性があります。
臨床試験データは、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンの併用によるレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の二重遮断が、低血圧、高カリウム血症、減少などの有害事象の頻度の上昇と関連していることを示しています。 RAASシステムで活性のある単剤の使用と比較した腎機能（急性腎不全を含む）（セクション4.3、4.4および5.1を参照）。
利尿薬
ゼストリルで治療されている患者の治療に利尿薬が追加された場合、降圧効果は通常相加的です。
すでに利尿薬で治療されている患者、特に最近利尿薬治療が開始された患者では、「ゼストリルを追加すると、血圧が過度に低下することがあります。ゼストリルによる症候性低血圧の可能性は、開始前に利尿薬を停止することで最小限に抑えることができます。ゼストリルによる治療（セクション4.4およびセクション4.2を参照）。
カリウムサプリメント、カリウム保持性利尿薬、またはカリウム含有塩代替物
臨床試験では、血清カリウムは通常正常範囲内にとどまりましたが、一部の患者では高カリウム血症が発生しました。高カリウム血症を発症するリスク要因には、腎不全、糖尿病、カリウム保持性利尿薬（スピロノラクトン、トリアムテレン、アミロライドなど）、カリウムサプリメント、またはカリウム含有塩代替物の併用が含まれます。特に腎機能障害のある患者では、カリウムサプリメント、カリウム保持性利尿薬、またはカリウム含有塩代替物を使用すると、血清カリウムが大幅に増加する可能性があります。
ゼストリルにカリウム分散型利尿薬を投与すると、利尿薬による低カリウム血症が改善する可能性があります。
リチウム
リチウムとACE阻害剤の併用投与中に、血清リチウム濃度と毒性の可逆的増加が報告されています。チアジド系利尿薬を併用すると、リチウム毒性のリスクが高まり、ACE阻害薬ですでに増加しているリチウム毒性が高まる可能性があります。リチウムとゼストリルの併用は推奨されませんが、併用治療が必要な場合は、血清リチウムレベルを注意深く監視する必要があります（セクション4.4を参照）。
アセチルサリチル酸を含む非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）≥3g/日
ACE阻害薬を非ステロイド性抗炎症薬（例、抗炎症薬投与計画のアセチルサリチル酸、COX-2阻害薬、非選択的NSAID）と同時に投与すると、「降圧効果の減弱」が起こる可能性があります。 ACE阻害薬とNSAIDを併用すると、特に腎機能が低下している患者では、急性腎不全や血清カリウムの上昇など、腎機能の低下のリスクが高まる可能性があります。これらの効果は一般に可逆的です。特に高齢者では注意して投与する必要があります。患者は十分に水分補給され、併用療法の開始後およびその後は定期的に腎機能のモニタリングを検討する必要があります。
ゴールド
硝酸反応（紅潮、吐き気、めまい、低血圧などの血管拡張の症状、非常に重篤な場合があります）は、注射可能な金（例：金チオリンゴ酸ナトリウム）の投与後にACE阻害薬で治療された患者でより頻繁に報告されています。
三環系抗うつ薬/抗精神病薬/麻酔薬
特定の麻酔薬、三環系抗うつ薬、抗精神病薬とACE阻害薬を併用すると、血圧がさらに低下する可能性があります（セクション4.4を参照）。
交感神経刺激薬
交感神経刺激薬は、ACE阻害薬の降圧効果を低下させる可能性があります。
抗糖尿病薬
疫学研究では、ACE阻害薬と抗糖尿病薬（インスリンと経口血糖降下薬）を併用すると、血糖降下作用が高まり、低血糖のリスクが生じる可能性があることが示唆されています。この現象は、併用治療の最初の数週間に発生する可能性が高いようです。腎機能障害のある患者。
組織プラスミノーゲン活性化因子
組織プラスミノーゲン活性化因子との併用治療は、血管浮腫を発症するリスクを高める可能性があります。
アセチルサリチル酸、血栓溶解剤、ベータ遮断薬、硝酸塩
ゼストリルは、アセチルサリチル酸（心臓用量で）、血栓溶解剤、ベータ遮断薬、および/または硝酸塩と併用することができます。
04.6妊娠と授乳
妊娠
ACE阻害薬の使用は妊娠の第1トリメスターでは推奨されません（セクション4.4を参照）。ACE阻害薬の使用は妊娠の第2および第3トリメスターでは禁忌です（セクション4.3および4.4を参照）。
妊娠初期のACE阻害薬への曝露後の催奇形性リスクに関する疫学的証拠は包括的ではありませんが、リスクのわずかな増加を排除することはできません。継続的なACE阻害薬療法が不可欠であると考えられない限り、妊娠を計画している患者は代替の抗高血圧薬に切り替える必要があります。妊娠中に使用するための確立された安全性プロファイルを有する治療。
妊娠が診断されたら、ACE阻害薬による治療を直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります。
妊娠の第2および第3トリメスター中のACE阻害薬療法への曝露は、ヒトの胎児毒性（腎機能の低下、羊水過少症、頭蓋骨骨化遅延）および新生児毒性（腎不全、低血圧、高カリウム血症）を引き起こすことが知られています（5.3項を参照）。
妊娠後期からACE阻害薬への曝露が発生した場合は、腎機能と頭蓋骨の超音波評価が推奨されます。
母親がACE阻害薬を服用している子供は、低血圧のために注意深く観察する必要があります（セクション4.3および4.4を参照）。
えさの時間
母乳育児中のゼストリルの使用に関する情報がないため、ゼストリルは推奨されておらず、特に乳児や未熟児に母乳育児をしている場合は、母乳育児中の安全性プロファイルがより確立された代替治療が推奨されます。
04.7機械の運転および使用能力への影響
車を運転したり、機械を使用したりするときは、めまいや倦怠感が発生する可能性があることを考慮に入れる必要があります。
04.8望ましくない影響
ゼストリルおよび他のACE阻害薬による治療中に、以下の望ましくない影響が観察および報告されています：非常に一般的、（≥1/ 10）、一般的、（≥1/ 100および
血液およびリンパ系の障害
まれ：ヘモグロビンの減少、ヘマトクリット値の減少。
非常にまれ：骨髄抑制、貧血、血小板減少症、白血球減少症、好中球減少症、無顆粒球症（セクション4.4を参照）、溶血性貧血、リンパ節腫脹、自己免疫疾患。
代謝と栄養障害
非常にまれです：低血糖症。
神経系障害と精神障害
一般的な：めまい、頭痛。
珍しい：気分の変化、知覚異常、めまい、味覚障害、睡眠障害、幻覚。
まれ：精神錯乱、嗅覚障害。
頻度は不明：抑うつ症状、失神。
心臓および血管の障害
一般的：起立性効果（低血圧を含む）。
まれ：心筋梗塞または脳血管イベント、高リスク患者の過度の低血圧（セクション4.4を参照）、動悸、頻脈に続発する可能性があります。レイノー現象。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
一般的な：咳。
珍しい：鼻炎。
非常にまれです：気管支痙攣、副鼻腔炎。アレルギー性肺胞炎/好酸球性肺炎。
胃腸障害
一般的なもの：下痢、嘔吐。
珍しい：吐き気、腹痛、消化不良。
まれ：口渇。
非常にまれ：膵炎、腸血管浮腫、肝細胞または胆汁うっ滞性肝炎、黄疸および肝不全（セクション4.4を参照）。
皮膚および皮下組織の障害
珍しい：発疹、そう痒
まれ：蕁麻疹、脱毛症、乾癬、過敏症/血管性浮腫：顔、四肢、唇、舌、声門、および/または喉頭の血管性浮腫（セクション4.4を参照）。
非常にまれ：発汗、天疱瘡、中毒性表皮壊死症、スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑、皮膚偽リンパ腫。
次の1つまたは複数を含む可能性のある症状の複合体が報告されています：発熱、血管炎、筋肉痛、関節痛/関節炎、抗核抗体（ANA）陽性、赤血球沈降速度（ESR）の増加、好酸球増加症および白血球増加症が発生する可能性がある、発疹、光線過敏症およびその他の皮膚症状。
腎臓および泌尿器の障害
一般的な：腎機能障害。
まれ：尿毒症、急性腎不全。
非常にまれ：乏尿/無尿。
内分泌病理学
まれ：不適切な抗利尿ホルモン分泌（SIADH）の症候群。
生殖器系と乳房の病気
珍しい：インポテンス。
まれ：女性化乳房。
一般的な障害と投与部位の状態
珍しい：倦怠感、無力症。
診断テスト
珍しい：血中尿素が増加し、血清クレアチニンが増加し、肝酵素が増加し、高カリウム血症。
まれ：血清ビリルビンの増加、低ナトリウム血症。
臨床試験の安全性データは、リシノプリルは一般に小児高血圧患者で十分に許容され、この年齢層の安全性プロファイルは成人で見られるものに匹敵することを示唆しています。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili "。
04.9過剰摂取
ヒトの過剰摂取に関するデータは限られています。ACE阻害剤の過剰摂取に関連する症状には、低血圧、循環ショック、電解質障害、腎不全、過呼吸、頻脈、動悸、徐脈、めまい、不安、咳などがあります。
過剰摂取の推奨される治療法は、生理食塩水の静脈内注入です。低血圧の場合、患者はショック状態に置かれる必要があります。可能な場合は、アンジオテンシンII注入および/またはカテコラミンによる治療も検討できます。静脈内投与。
摂取が最近の場合は、ゼストリルを排除することを目的とした対策を実施する必要があります（例：嘔吐、胃洗浄、吸着剤および硫酸ナトリウムの投与）。ゼストリルは血液透析によって循環から取り除くことができます（セクション4.4特別な警告と使用上の注意を参照）。
ペースメーカー療法は、治療抵抗性の徐脈に適応されます。バイタルサイン、血清電解質、クレアチニン濃度を頻繁に監視する必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：アンジオテンシン変換酵素阻害剤。 ATCコード：C09AA03
作用機序
ゼストリルはペプチジルジペプチダーゼ阻害剤です。この薬は、アンジオテンシンIから血管収縮作用のあるペプチドであるアンジオテンシンIIへの変換を触媒するアンジオテンシン変換酵素（ACE）を阻害します。アンジオテンシンIIは、副腎皮質によるアルドステロンの分泌も刺激します。 ACEを阻害すると、アンジオテンシンII濃度が低下し、その結果、昇圧剤活性とアルドステロン分泌が低下します。この後者の減少は、血清カリウム濃度の増加を引き起こす可能性があります。
薬力学的効果
リシノプリルが血圧を下げるメカニズムは、主にレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の抑制であると考えられていますが、リシノプリルは低レニン高血圧症の患者でも降圧薬です。 ACEは、ブラジキニンを分解する酵素であるキナーゼIIと同一ですが、強力な血管拡張ペプチドであるブラジキニンのレベルの上昇がリシノプリルの治療効果に関与しているかどうかはまだ明らかではありません。
臨床効果と安全性
心不全の死亡率と罹患率に対するゼストリルの効果は、高用量（32.5mgまたは35mgを1日1回）と低用量（2.5mgまたは5mgを1日1回）と比較することによって研究されました。生存患者の追跡期間中央値が46か月である、3,164人の患者を対象とした研究では、高用量と低用量のゼストリルにより、すべての死亡率のエンドポイントを合わせたリスクが12％減少しました。原因と原因による入院（ p = 0.002）およびすべての原因による死亡率と心血管系入院の8％のリスク低下（p = 0.036）。すべての原因（8％; p = 0.128）および心血管系の死亡率（10％; p = 0.073）事後分析では、心不全による入院数は、高用量と低用量のゼストリルで治療された患者で24％減少しました（p = 0.002）症状の利点は、高用量と低用量のゼストリルで治療された患者で同様でした。
研究の結果は、高用量または低用量のゼストリルで治療された患者の全体的な有害事象プロファイルが、性質と数の両方で類似していることを示しました。低血圧や腎機能障害など、ACE阻害に起因する予測可能なイベントは管理可能であり、治療の中止につながることはめったにありませんでした。
低用量と比較して、高用量のゼストリルで治療された患者では咳の頻度が低かった。
GISSI-3研究では、2x2因子設計を使用して、急性心筋梗塞後24時間以内に治療を受けた19,394人の患者を対象に、ゼストリルと三硝酸グリセリンを単独または組み合わせて6週間投与した場合と対照群の効果を比較しました。 、ゼストリルは対照と比較して統計的に有意な11％の死亡率の低下をもたらしました（2p = 0.03）。グリセリルトリニトレートによるリスク低下は有意ではありませんでしたが、ゼストリルとグリセリルトリニトレートの組み合わせは対照と比較して17％の死亡リスクの有意な低下をもたらしました（2p = 0.02）高リスク死亡率患者として事前定義された高齢者（70歳以上）と女性のサブグループでは、死亡率と心機能の複合エンドポイントで有意な利益が観察されました。すべての患者の複合エンドポイントも同様です。 pは6ヶ月の高リスク患者はまた、ゼストリルまたはゼストリルとグリセリルトリニトレートで6週間治療された患者に有意な利益を示し、ゼストリルの予防効果を示しています。血管拡張薬の治療から予想されるように、低血圧と腎機能障害の発生率の増加はゼストリルと関連していますが、これらは死亡率の比例的な増加とは関連していません。
2型糖尿病と微量アルブミン尿を特徴とする初期腎症の高血圧患者335人を対象にゼストリルとカルシウムチャネル遮断薬を比較した二重盲検無作為化多施設共同研究では、ゼストリルを10mgから20mgの範囲の用量で1日1回12か月間投与しました。収縮期/拡張期血圧を13 / 10mmHg低下させ、尿中アルブミン排泄率を40％低下させました。同様の血圧低下をもたらしたカルシウムチャネル遮断薬と比較した場合、ゼストリルで治療された患者は、尿中アルブミン排泄率の有意に大きな低下を示し、ゼストリルのACE阻害作用が微量アルブミン尿を減少させたという証拠を提供します。血圧低下への影響に加えて、腎臓組織。
リシノプリル治療は、糖化ヘモグロビン（HbA1C）レベルに有意な影響がないことからわかるように、血糖コントロールに影響を与えません。
レニン-アンジオテンシン系（RAS）に作用する薬剤
2つの大規模なランダム化比較試験（ONTARGET（進行中のテルミサルタン単独およびラミプリルグローバルエンドポイント試験との組み合わせ）およびVA NEPHRON-D（糖尿病における退役軍人省腎症））は、ACE阻害薬と拮抗薬の併用の使用を検討しました。アンジオテンシンII受容体。
ONTARGETは、心血管疾患または脳血管疾患の病歴、または臓器損傷の証拠に関連する2型糖尿病の患者を対象に実施された研究です。 VA NEPHRON-Dは、2型糖尿病と糖尿病性腎症の患者を対象に実施された研究です。
これらの研究では、単剤療法と比較して、高カリウム血症、急性腎障害、および/または低血圧のリスクの増加が観察された一方で、腎および/または心血管の転帰および死亡率に対する有意な有益な効果は示されませんでした。
これらの結果は、同様の薬力学的特性を考えると、他のACE阻害薬およびアンジオテンシンII受容体拮抗薬にも関連しています。
したがって、ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に同時に使用すべきではありません。
ALTITUDE（心血管および腎疾患エンドポイントを使用した2型糖尿病におけるアリスキレン試験）は、2型糖尿病および慢性腎臓病の患者におけるACE阻害薬またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬の標準治療にアリスキレンを追加することの利点を検証することを目的とした研究でした。 、心血管疾患、またはその両方。有害事象のリスクが高いため、研究は早期に終了しました。アリスキレン群では、プラセボ群よりも心血管死と脳卒中の頻度が数値的に高く、有害事象と重篤な有害事象がありました（高カリウム血症、低血圧および腎機能障害）は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより頻繁に報告されました。
小児人口
6〜16歳の115人の高血圧小児患者を含む臨床研究では、体重50kg未満の患者は1日あたり0.625mg、2.5mg、または20mgのゼストリルを投与され、50kg以上の患者は1.25mg、5mgまたは1日あたり40mgのゼストリル。 2週間後、ゼストリルを1日1回投与すると、用量依存的に血圧が低下し、1.25mgを超える用量で一貫した有効性が実証されました。
この効果は退院時に確認され、プラセボにランダム化された患者では、中用量以上のゼストリルを服用しているランダム化患者と比較して、血圧が約9mmHg上昇しました。ゼストリルの用量依存性降圧効果は、年齢、タナー段階、性別、民族性など、さまざまな人口統計学的サブグループにわたって評価されました。
05.2「薬物動態特性
リシノプリルは、硫化水素基を含まない経口活性のACE阻害薬です。
吸収
リシノプリルの経口投与後、約7時間以内にピーク血漿濃度が観察されますが、急性心筋梗塞の患者ではピーク血漿濃度に達するまでの時間がわずかに遅れる傾向があります。尿の回復に基づくと、リシノプリルの平均吸収度は約25％であり、試験した用量範囲（5〜80 mg）での患者間変動は6〜60％です。心不全の患者では、絶対バイオアベイラビリティが約16％低下します。リシノプリルの吸収は食物の影響を受けません。
分布
リシノプリルは、アンジオテンシン（ACE）の変換に関与する酵素以外の他の血漿タンパク質に結合しているようには見えません。ラットでの研究は、リシノプリルが血液脳関門をうまく通過しないことを示しています。
排除
リシノプリルは代謝されず、尿中に完全に変化せずに排泄されます。複数回投与で、リシノプリルの有効蓄積半減期は12.6時間です。健康な被験者におけるリシノプリルのクリアランスは約50ml /分です。血清濃度の低下は、薬物の蓄積に寄与しない長期の終末期を示しています。この終末期は、おそらくACEレベルでの飽和結合を表しており、用量に比例していません。
肝機能障害
肝硬変患者の肝機能障害は、リシノプリルの吸収の減少（尿の回復に基づいて約30％）につながりますが、クリアランスの減少により、健康な被験者と比較して曝露の増加（約50％）につながります。
腎機能障害
腎機能障害は、腎臓から排泄されるリシノプリルの排泄を減少させますが、この減少は、糸球体濾過率が30 ml / min未満の場合にのみ臨床的に重要になります。軽度から腎機能障害の場合、中等度（クレアチニンクリアランス30- 80ml /分）平均AUCはわずか13％増加しましたが、重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス5-30ml /分）では4-5倍の増加が観察されました。
リシノプリルは透析によって取り除くことができます。 4時間の血液透析中、リシノプリルの血漿中濃度は平均60％減少し、透析クリアランスは40〜55 mL /分でした。
心不全
健康な被験者と比較して、心不全の患者はリシノプリルへの曝露が高いですが（AUCの平均増加は125％）、リシノプリルの尿中回復に基づくと、吸収が約16％減少します。
小児人口
リシノプリルの薬物動態プロファイルは、GFRが30 ml / min / 1.73 m2未満の6〜16歳の29人の小児高血圧患者で研究されました。 0.1〜0.2 mg / kgの投与後、リシノプリルの定常状態のピーク血漿濃度は6時間以内に現れ、尿の回復に基づく吸収の程度は約28％でした。これらの値は、成人を対象とした以前の研究で得られた値と類似しています。
子供のAUCとCmaxの値は、大人で観察された値と一致していました。
高齢者患者
若い被験者と比較して、高齢の患者はより高い血中レベルとより高いAUC値を持っています（約60％の増加）。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、一般的な薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性、発がん性の従来の研究に基づいて、ヒトに特別な危険性を明らかにしていません。ACE阻害剤は、クラスとして、胎児の発育後期に悪影響を与えることが示されています。特に頭蓋骨に影響を与える死亡および先天性影響さらに、胎児毒性、子宮内成長遅延および動脈開存管が報告されています。これらの発生異常は、ACEの直接作用に一部起因すると考えられています。-胎児レニンに対する阻害剤-アンギオテンシン系および部分的に母体の低血圧および胎児-胎盤血流の減少および胎児への酸素/栄養素供給に起因する虚血による。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
マンニトール、
リン酸水素カルシウム二水和物、
赤い酸化鉄（E172）、
コーンスターチ、
アルファ化デンプン、
ステアリン酸マグネシウム。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
4年。
06.4保管に関する特別な注意事項
30°C以上で保管しないでください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
5mg錠：
アルミニウム/ PVC-PVDCまたは14、20、28、28x1、30、42、50、56、60、84、98、100、400、500錠のアルミニウム/ PVCブリスター。
アルミニウム/ PVC-PVDCまたは14、28、42、56、84、98錠のカレンダー付きアルミニウム/ PVCブリスター。
20、30、50、100、400錠を含むHDPEボトル。
10mg錠：
アルミニウム/ PVC-PVDCまたは14、20、28、30、50、56、84、98、100、400錠のアルミニウム/ PVCブリスター。
アルミニウム/ PVC-PVDCまたはアルミニウム/ PVCブリスター、カレンダーは14、28、56、84、98錠。
20、30、50、100、400錠を含むHDPEボトル。
20mg錠：
アルミニウム/ PVC-PVDCまたは14、20、28、30、42、50、56、56x1、60、84、98、100、400、500錠のアルミニウム/ PVCブリスター。
アルミニウム/ PVC-PVDCまたは14、28、42、56、84、98錠のカレンダー付きアルミニウム/ PVCブリスター。
20、30、50、100、400錠を含むHDPEボトル。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
アストラゼネカS.p.A.
フェラーリ宮殿、
ルドヴィーコ・イル・モロ6 / C経由
20080バジーリオ（MI）
08.0マーケティング承認番号
ゼストリル5mg14錠-A.I.C. 026834010
ゼストリル5mg、28錠-A.I.C. 026834059
ゼストリル5mg、42錠-A.I.C. 026834061
ゼストリル10mg、14錠-A.I.C. 026834034
ゼストリル20mg、14錠-A.I.C. 026834022
ゼストリル20mg、28錠-A.I.C. 026834073
ゼストリル20mg、42錠-A.I.C. 026834085
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：1989年8月16日。
最新の更新日：2012年4月27日
10.0本文の改訂日
2016年1月
