有効成分：サルメテロール、フルチカゾン（プロピオン酸フルチカゾン）
ALIFLUS25マイクログラム/ 50マイクログラム/用量加圧吸入懸濁液
ALIFLUS25マイクログラム/ 125マイクログラム/用量加圧吸入懸濁液
ALIFLUS25マイクログラム/ 250マイクログラム/用量加圧吸入懸濁液
Aliflusの添付文書は、パックサイズで利用できます。 - ALIFLUS25マイクログラム/ 50マイクログラム/用量加圧吸入懸濁液、ALIFLUS25マイクログラム/ 125マイクログラム/用量加圧吸入懸濁液、ALIFLUS25マイクログラム/ 250マイクログラム/用量加圧吸入懸濁液
- Aliflus Diskus50マイクログラム/ 100マイクログラム/単回投与容器内の吸入粉末の用量、AliflusDiskus50マイクログラム/ 250マイクログラム/単回投与容器内の吸入粉末の用量、Aliflus Diskus50マイクログラム/ 500マイクログラム/単回投与の吸入粉末の用量-用量容器
適応症なぜアリフルスが使用されるのですか？それはなんのためですか？
Aliflusには、サルメテロールとプロピオン酸フルチカゾンの2つの薬が含まれています。
- サルメテロールは長時間作用型の気管支拡張薬です。気管支拡張薬は肺の気道をきれいに保つのに役立ちます。これにより、空気の出入りが容易になります。効果は少なくとも12時間持続します。
- プロピオン酸フルチカゾンは、肺の腫れや炎症を軽減するコルチコステロイドです。
医師は喘息などの呼吸障害を防ぐためにこの薬を処方しました。
あなたはあなたの医者によって処方されるように毎日アリフルスを使わなければなりません。これは、薬が喘息を制御するために適切に機能することを保証します。
Aliflusは、息切れや喘鳴の発症を防ぐのに役立ちます。ただし、Aliflusは、息切れや喘鳴の突然の発作の治療には使用しないでください。これが発生した場合は、すぐに使用できる薬を使用する必要があります（「レスキュー」）。 、サルブタモールなどの作用の急速な開始を伴う。
あなたは常にあなたの即効性の救助薬を持っていなければなりません。
Aliflusを使用すべきでない場合の禁忌
Aliflusを使用しないでください：
サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾン、またはその他の賦形剤であるノルフルラン（HFA134a）にアレルギーがある場合。
使用上の注意アリフルスを服用する前に知っておくべきこと
次のような場合は、アリフルスを服用する前に医師に相談してください。
- 不規則または速い心拍を含む心臓病
- 甲状腺の活動亢進
- 高血圧
- 糖尿病（アリフルスは血糖値を上げる可能性があります）
- 血中のカリウム濃度が低い
- 現在または過去の結核（TB）、またはその他の肺感染症。
相互作用どの薬や食品がアリフルスの効果を変えることができるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。これらには、喘息薬または非処方薬が含まれます。
これは、アリフルスを他の薬と一緒に服用することが適切でない可能性があるためです。
Aliflusの使用を開始する前に、次の薬を服用しているかどうかを医師に伝えてください。
- ブロッカー（アテノロール、プロプラノロール、ソタロールなど）。ブロッカーは主に高血圧やその他の心臓病の治療に使用されます。
- 感染症を治療するための薬（リトナビル、ケトコナゾール、イトラコナゾール、エリスロマイシンなど）これらの薬の中には、体内のプロピオン酸フルチカゾンまたはサルメテロールの量を増やす可能性があります。副作用が悪化します。
- コルチコステロイド（経口または注射による）。最近これらの薬のいずれかを服用している場合、これはこの薬が副腎に干渉するリスクを高める可能性があります。
- 利尿薬、高血圧の治療に使用されます。
- 他の気管支拡張薬（サルブタモールなど）。
- キサンチンをベースにした薬。これらは喘息の治療によく使用されます。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を使用する前に医師に相談してください。
機械の運転と使用
Aliflusは、機械を運転または使用する能力に影響を与える可能性はほとんどありません。
スポーツをする人のために：
治療上の必要性なしに薬物を使用することはドーピングを構成し、いずれにせよ陽性のアンチドーピング検査を決定することができます。
投与量、投与方法および投与時間アリフルスの使用方法：薬
常に医師または薬剤師の指示どおりにこの薬を使用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
- あなたの医者があなたにやめるように言うまで、毎日アリフルスを使ってください。推奨用量を超えないでください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
- 最初に医師に確認せずに、アリフルスの使用を中止したり、アリフルスの投与量を減らしたりしないでください。
- アリフルスは口から肺に吸入されます。
12歳以上の成人および青年
- Aliflus25 / 50-1日2回2回の吸入
- Aliflus25 / 1 25-1日2回の2回の吸入
- Aliflus25 / 2 50-1日2回2回の吸入
4歳から12歳までの子供
- Aliflus25 / 50-1日2回2回の吸入
- Aliflusは4歳未満の子供への使用は推奨されていません。
Aliflusを1日2回使用することで、症状をうまくコントロールできます。この場合、医師は用量を1日1回に減らすことを決定するかもしれません。用量は次のように変更できます。
- 夜行性の症状に苦しんでいる場合は夕方に一度
- あなたが日中の症状に苦しんでいるなら、朝に一度。
何回パフを作るか、どれくらいの頻度で薬を服用するかについては、医師の処方に従うことが非常に重要です。
喘息にアリフルスを使用している場合は、医師が定期的に症状をチェックします。喘息や呼吸が悪化した場合は、すぐに医師に伝えてください。呼吸がより困難になったり、胸部圧迫感を感じたり、使用する必要がある人に気付く場合があります。症状をすばやく緩和するためにあなたの薬をもっと。これらの状態のいずれかが発生した場合は、引き続きAliflusを服用する必要がありますが、服用する回数を増やさないでください。呼吸器の状態が悪化し、特に重症になる可能性があります。追加の治療が必要になる場合があるため、医師にご相談ください。
使用説明書
- 医師、看護師、または薬剤師が吸入器の使用方法を説明します。吸入器の使い方を時々チェックする必要があります。アリフルスを適切に、または処方どおりに使用していない場合、喘息を適切に治療できない可能性があります。
- 薬は、マウスピースが取り付けられたプラスチックライナー内に配置された加圧キャニスターに含まれています。
- 缶は背面のカウンターに接続されており、残りの薬の投与回数が表示されます。缶を押すたびに、薬の噴出が放出され、カウンターが1回分ずつ下がります。
- 吸入器を落とさないように注意してください。これにより、カウンターから報告される投与回数が減る可能性があります。
吸入器の機能を確認してください
- 初めて吸入器を使用する前に、それが機能することを確認してください。親指と人差し指でカバーの側面をそっと押してマウスピースカバーを取り外し、引き出します。
- それが機能することを確認するために、吸入器をよく振って、マウスピースをあなたから遠ざけてから、キャニスターを押して空中に吹き飛ばします。用量カウンターが120を示すまで、各パフを解放する前に吸入器を振ってこれを繰り返します。1週間以上吸入器を使用しなかった場合は、薬の2つのパフを空中に放出します。
吸入器の使用
吸入器を使用する直前に、できるだけゆっくりと呼吸を開始することが重要です。
- 吸入器を使用している間は、立ったり、直立したりしてください。
- マウスピースカバーを取り外します（最初の図を参照）。マウスピースがきれいで、緩んだ体がないことを確認するために、内側と外側をチェックしてください。
- 吸入器を4〜5回振って、存在する可能性のある緩い粒子がすべて除去され、吸入器の内容物が均一に混合されていることを確認します。
- マウスピースの下のベースに親指を置いて、吸入器を直立させます。できるだけ息を吐きます。3。吸入器を4〜5回振って、存在する可能性のある緩んだ部分がすべて取り除かれ、内容物が取り除かれていることを確認します。吸入器は均一に混合されます。4。マウスピースの下のベースに親指を置いて吸入器を直立させます。できるだけ息を吐きます。
- マウスピースを歯の間の口の中に置きます。あなたの周りの唇を閉じます。マウスピースを噛まないでください。
- ゆっくりと深く口から息を吸い込みます。吸入を開始した直後に、缶の上部をしっかりと押して、薬の噴出を放出します。その間、絶えず深く吸い続けてください。
- 息を止め、吸入器を口から取り出し、吸入器の上部を指で押すのをやめます。数秒間またはできるだけ長く息を止め続けてください。
- 各スプレーを服用するまで約30分待ってから、手順3〜7を繰り返します。
- 次に、口を水ですすぎ、吐き出すか、歯を磨きます。これは、カンジダ症（ツグミ）や嗄声の発生を防ぐのに役立ちます。
- 使用後は、ほこりが入らないように、必ずマウスピースカバーをすぐに元に戻してください。マウスピースの保護キャップが正しく配置されると、カチッという音が聞こえます。カチッという音が聞こえない場合は、マウスピースカバーを反対方向に回してやり直してください。力を入れすぎないでください。
手順4、5、6、7の間は急いではいけません。吸入器を使用する直前に、できるだけゆっくりと息を吸うことが重要です。最初の数回は、鏡の前に立った状態で吸入器を使用する必要があります。吸入器の上部または口の側面から「ミスト」として現れる製品の漏れに気付いた場合は、手順3からやり直す必要があります。すべての吸入器と同様に、子供を世話する人はAliflus Diskusは、上記の正しい吸入技術を使用していることを確認する必要があります。
あなたまたはあなたの子供が加圧吸入器の使用が難しいと感じた場合、医師と看護師または他の医療専門家の両方が、吸入器と組み合わせてVolumaticまたはAerochamberPlusなどのスペーサーを使用するようにアドバイスする場合があります。医師、看護師、薬剤師、または他の医療専門家は、吸入器でスペーサーを使用する方法とスペーサーの手入れ方法を示し、質問に答える必要があります。吸入器でスペーサーを使用する場合は、そうすることが重要です。医師または看護師に相談せずに使用を中止しないでください。また、医師に相談せずに使用しているスペーサーの種類を変更しないことも重要です。スペーサーの使用を中止したり、使用しているスペーサーの種類を変更した場合喘息を制御するために必要な薬の投与量を変更する必要があるかもしれません。喘息の治療に変更を加える前に、必ず医師に相談してください。
年長の子供や手の弱い人は、吸入器を両手で持ちやすいと感じるかもしれません。2本の人差し指を吸入器の上部に置き、両方の親指をマウスピースの下の下部に置きます。
投与量カウンターに番号020が表示されたら、新しい薬のパックを入手してください。カウンターに番号000が表示されたら、吸入器の使用を中止してください。缶に残っているパフの中には、完全な投与量を与えるのに十分でない場合があります。絶対に変更しないでください。カウンターに表示されている投与回数、またはカウンターを缶から取り外します。
吸入器の清掃
吸入器の詰まりを防ぐために、少なくとも週に1回は吸入器を掃除することが重要です。
吸入器を掃除するには：
- マウスピースから保護キャップを取り外します。
- いかなる状況においても、プラスチック吸入器から金属製キャニスターを取り外さないでください。
- マウスピースとプラスチック吸入器の内側と外側を乾いた布またはティッシュで拭きます。
- 保護キャップをマウスピースに戻します。蓋が正しく配置されると、カチッという音が聞こえます。カチッという音が聞こえない場合は、マウスピースカバーを反対方向に回してやり直してください。力を入れすぎないでください。
金属製の容器を水に入れないでください。
過剰摂取アリフルスを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にアリフルを使用する場合
指示通りに吸入器を使用することが重要です。誤って推奨用量を超えて服用した場合は、医師または薬剤師に伝えてください。心拍数の上昇や震えを感じることがあります。また、めまいや頭痛を感じることもあります。 、筋肉の衰弱と関節の痛み。
高用量を長期間使用している場合は、医師または薬剤師に相談してください。これは、アリフルスの投与量が多いと、副腎によって生成されるステロイドホルモンの量が減少する可能性があるためです。
Aliflusの使用を忘れた場合
忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。いつもの時間に次の服用をしてください。
Aliflusの服用をやめたら
医師の処方に従って、毎日アリフルスを服用することが非常に重要です。あなたの医者があなたに治療をやめるように言うまで、それを服用し続けてください。アリフルスの投与量を止めたり、急に減らしたりしないでください。呼吸が悪化する可能性があります。
また、アリフルスの投与を中止または突然減らすと、（非常にまれに）副腎に問題が発生し（副腎機能不全）、副作用を引き起こすことがあります。
これらの副作用には、次のいずれかが含まれる可能性があります。
- 胃痛
- 倦怠感と食欲不振、気分が悪い
- 吐き気と下痢
- 減量
- 頭痛または眠気
- 血糖値の低下
- 低血圧と発作（けいれん）
体が熱、外傷（自動車事故後など）、感染症、手術、副腎不全によるストレスにさらされている場合、上記の副作用の1つが発生する可能性があります。
副作用が発生した場合は、医師または薬剤師にご相談ください。これらの症状の発生を防ぐために、医師は、錠剤の形でコルチコステロイド（プレドニゾロンなど）を追加投与するように処方する場合があります。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師、看護師、または薬剤師に尋ねてください。
副作用アリフルスの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。副作用の可能性を減らすために、あなたの医者はあなたの喘息を制御するのに必要なアリフルスの最低用量を処方します。
アレルギー反応：アリフルスを服用した直後に呼吸が突然悪化することに気付く場合があります。息切れや咳を非常に感じる場合があります。また、かゆみ、皮膚の発疹（じんましん）、腫れ（通常は顔、唇、舌、またはのど）、または突然心臓の鼓動が非常に速いと感じたり、失神したり頭がおかしくなったりすることがあります（これにより、崩壊したり意識を失ったりする可能性があります）。アリフルスの使用後に突然発生し、アリフルスの使用を中止してすぐに医師に伝えてください。アリフルスに対するアレルギー反応はまれです（100人に1人未満に影響を及ぼします）。
その他の副作用は以下のとおりです。
非常に一般的（10人に1人以上に影響）
- 頭痛。通常、治療を続けると改善します。
- 風邪の数の増加は、慢性閉塞性肺疾患（COPD）の患者で報告されています。
一般的（10人に1人未満に影響）
- 口と喉のツグミ（痛み、クリーミーイエロー、隆起したパッチ）。また、舌の圧痛、嗄声、喉の炎症。口を水で洗い流してすぐに吐き出すか、各投与後に歯を磨くと効果がある場合があります。医師は、カンジダ症を治療するために抗真菌剤を処方する場合があります。
- 痛み、関節の腫れ、筋肉痛。
- 筋肉のけいれん。
以下の副作用は、慢性閉塞性肺疾患（COPD）の患者でも報告されています。
- 肺炎および気管支炎（肺感染症）。次の症状のいずれかに気付いた場合は、医師に相談してください：喀痰の生成の増加、喀痰の色の変化、発熱、悪寒、咳の増加、呼吸の問題の増加。
- あざや骨折。
- 副鼻腔の炎症（鼻、頬、目の後ろの緊張感や膨満感、時にはズキズキする痛みを伴う）。
- 血中のカリウム含有量の減少（不整脈、筋力低下、けいれんが観察される場合があります）。
珍しい（100人に1人未満の影響）
- 血中の糖分（ブドウ糖）含有量の増加（高血糖）。糖尿病を患っている場合は、血糖値をより頻繁にチェックし、場合によっては抗糖尿病療法を調整する必要があります。
- 白内障（目の水晶体の曇り）。
- 非常に速い心拍（頻脈）。
- 震え（震え）および速いまたは不規則な心拍（動悸）の感覚-これらの副作用は通常無害であり、継続的な治療で軽減されます。
- 胸痛。
- 心配している（これらの影響は特に子供によく見られます）。
- 睡眠障害。
- アレルギー性皮膚発疹。
まれ（1,000人に1人未満の影響）
- アリフルスを服用した直後に悪化する呼吸困難または喘鳴。これが発生した場合は、すぐにAliflus吸入器の使用を中止してください。速効性の薬を使用して呼吸を助け、すぐに医師に伝えてください。
- アリフルスは、特に長期間にわたって高用量を服用している場合、体内でのステロイドホルモンの正常な産生を変える可能性があります。影響には、子供や青年の成長の鈍化、骨の菲薄化、緑内障、体重増加、外観などがあります。丸みを帯びた（月の形をした）顔（クッシング症候群）医師はこれらの副作用がないか定期的にチェックし、喘息をコントロールするために最低用量のアリフルスを服用していることを確認します。
- 異常な多動性や過敏性などの行動の変化（これらの影響は特に子供に発生します）。
- 不規則な心拍または余分な心拍がある（不整脈）。医師に伝えてください。ただし、医師から薬の服用をやめるように言われない限り、アリフルスの服用をやめないでください。
- 嚥下困難を引き起こす可能性のある「食道（喉）の真菌感染症」。
頻度は不明ですが、発生する可能性があります
- うつ病または攻撃性。これらの影響は子供に発生する可能性が高くなります。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。また、「www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili」の全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供することができます。
有効期限と保持
- この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
- ラベルに記載されている賞味期限後、使用期限後のカートンは使用しないでください。賞味期限は月末日を指します。
- 25°C以上で保管しないでください。
- Aliflusはうまく機能しない可能性があるため、寒い場所に保管しないでください。
- 容器には加圧された液体が入っています。 50°Cを超える温度にさらさないでください。直射日光から保護してください。容器が空の場合でも、容器に穴を開けたり、燃やしたりしないでください。
- 加圧容器内のほとんどの吸入医薬品と同様に、この医薬品の治療効果は、容器が冷えているときに低下する可能性があります。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
組成および剤形
Aliflusに含まれるもの
- 各用量（計量バルブによって供給される）には、25マイクログラムのサルメテロール（サルメテロールキシナホエートとして）と50、125、または250マイクログラムのプロピオン酸フルチカゾンが含まれています。
- 他の賦形剤は推進剤です：ノルフルラン（HFA134a）。
Aliflusの外観とパックの内容
- Aliflusは、口から肺に吸入するための加圧懸濁液として薬を送達する定量吸入器で供給されます。
- 加圧容器には、吸入用の白色からオフホワイトの懸濁液が含まれています。
- 容器は、マウスピースを組み込んだビニール袋に入れられ、粉末カプセルで満たされています。
- 吸入器は、1、3、または10個の吸入器が入った段ボール箱に梱包されています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
吸入用アリフラス加圧サスペンション
02.0定性的および定量的組成
各用量（計量バルブによって供給される）には、次のものが含まれます。
25mcgのサルメテロール（サルメテロールキシナホエートとして）および50、125または250mcgのプロピオン酸フルチカゾン。これは、21 mcgのサルメテロールと44、110、または220 mcgのフルチカゾンの（吸入器からの）投与量に相当します。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
吸入用加圧サスペンション
容器には白からオフホワイトの懸濁液が入っています。
缶は、保護キャップ付きの閉じたネブライザーオリフィスを組み込んだ紫色のプラスチック容器の中に挿入されます。
04.0臨床情報
04.1治療適応
アリフルスは、医薬品（長時間作用型b2作動薬と吸入コルチコステロイド）の併用が適切な場合、喘息の定期的な治療に適応されます。
•吸入コルチコステロイドおよび「必要に応じて」短時間作用型b2アゴニストを「必要に応じて」使用することで適切に管理されていない患者。
また
•吸入コルチコステロイドと長時間作用型b2作動薬の両方ですでに適切に管理されている患者。
04.2投与の形態と方法
投与量
投与経路：吸入使用。
症状がない場合でも、最良の効果を得るには、アリフルス療法を毎日受ける必要があることを患者に通知する必要があります。
患者は、アリフルスの投与量が最適なままであり、医学的アドバイスによってのみ変更されることを保証するために、定期的な医学的フォローアップを受ける必要があります。用量は、効果的な症状のコントロールが維持される最低用量に対応する必要があります。症状のコントロールが1日2回与えられる組み合わせの最低の強さで維持されるとき、次のステップは試験として吸入コルチコステロイドだけを投与することを含むかもしれません。あるいは、長時間作用型b2アゴニスト療法を必要とする患者は、医師の判断で疾患管理を維持するのに十分な治療法である場合、アリフルスによる1日1回の治療に切り替えることができます。夜間の症状、および患者が主に日中の症状の病歴がある場合は朝。
患者は、病気の重症度に適したプロピオン酸フルチカゾンの用量を含むアリフルスの用量を処方されるべきです。注：Aliflus 25 mcg / 50 mcgの強度は、成人と子供、および成人の重症喘息の治療には適していません。
患者が推奨されている以外の投与量を投与する必要がある場合は、b2アゴニストおよび/またはコルチコステロイドの適切な投与量を処方する必要があります。
推奨用量
12歳以上の成人および青年:
25mcgのサルメテロールと50mcgのプロピオン酸フルチカゾンを1日2回2回吸入。
また
25mcgのサルメテロールと125mcgのプロピオン酸フルチカゾンを1日2回吸入。
また
25mcgのサルメテロールと250mcgのプロピオン酸フルチカゾンを1日2回2回吸入。
喘息コントロールの迅速な達成が不可欠である中等度の持続性喘息（毎日の症状、毎日のリリーバー薬物使用、および中等度から重度の呼吸制限のある患者として定義される）の成人または青年では、それを考慮することができます。アリフルスによる初期維持療法を検討してください。これらの場合、推奨される開始用量は、25マイクログラムのサルメテロールと50マイクログラムのプロピオン酸フルチカゾンを1日2回吸入することです。喘息、治療を再評価し、吸入コルチコステロイドのみに切り替えるオプションを選択する必要があります。考慮。
吸入コルチコステロイド療法への移行後の患者の定期的なフォローアップは重要です。
上記の重症度基準の1つまたは2つが満たされない場合、初期維持療法として使用されるプロピオン酸フルチカゾンの吸入と比較して明確な利点はありませんでした。一般的に、吸入コルチコステロイド療法は、ほとんどの患者にとって第一選択の治療であり続けます。軽度の喘息の初期治療にはアリフルスは適応されていません。アリフルス25mcg / 50 mcgの投与量は、重症喘息の成人および小児には適切ではありません。重症喘息の患者では、吸入コルチコステロイドの適切な投与量を事前に確立することをお勧めします。固定の関連付けを使用します。
小児人口
4歳以上の子供
25mcgのサルメテロールと50mcgのプロピオン酸フルチカゾンを1日2回2回吸入。
小児では、アリフルス加圧吸入懸濁液を介して投与されるプロピオン酸フルチカゾンの最大承認用量は、1日2回100マイクログラムです。
4歳未満の子供におけるアリフルス加圧吸入懸濁液の使用に関する利用可能なデータはありません。
12歳未満の子供は、エアロゾルディスペンサーの使用と吸気の同期が難しい場合があります。レギュレーターの使用と吸気の調整が困難な、または困難になる可能性のある患者には、Aliflus加圧吸入懸濁液を備えたスペーサーデバイスの使用をお勧めします。最近の臨床研究では、スペーサーデバイスを使用している小児患者は、スペーサーデバイスを使用していない成人とスペーサーデバイスを使用している小児患者に同様の曝露を達成したことが示されています。これは、スペーサーデバイスが不十分な吸入技術を補うことを確認します（5.2項を参照）。
VolumaticまたはAerochamberPlusスペーサーデバイス（国の推奨による）を使用できます。 Volumaticデバイスと比較してAerochamberPlusスペーサーデバイスを使用した場合の全身曝露の増加を示す利用可能なデータは限られています（セクション4.4を参照）。
患者は「吸入器とスペーサーの適切な使用と保守に関する適切な指導」を受ける必要があります。さらに、それらの吸入技術は、吸入された薬物の肺への最適な分配を確実にするために制御されなければならない。あるスペーサーデバイスから別のスペーサーデバイスに切り替えると、肺に送達される線量が変化する可能性があるため、患者は同じタイプのスペーサーデバイスを引き続き使用する必要があります（セクション4.4を参照）。
ある吸入器が使用されるようになったとき、または別の吸入器が採用されたときは、最小有効量を常に再評価する必要があります。
特別な患者グループ：
高齢の患者や腎機能障害のある患者では、用量を調整する必要はありません。肝機能障害のある患者におけるアリフルスの使用に関する利用可能なデータはありません。
使用説明書：
吸入器を適切に使用するための適切な指示を患者に与える必要があります（患者情報リーフレットを参照）。
吸入中、患者は直立または座位であることが望ましい。吸入器は直立姿勢で使用するように設計されている。
吸入器の機能を確認します。
吸入器を初めて使用する前に、マウスピースから保護キャップを側面で少し絞って取り外し、吸入器をよく振って、マウスピースの下のベースに親指を置いて、指と親指の間に吸入器を保持します。それが機能することを確認するために、カウンターが番号120を示すまで空中で。吸入器は各パフの直前に振る必要があります。吸入器を1週間以上使用しなかった場合は、マウスピースの保護キャップを取り外し、患者は吸入器をよく振って、空気中で2回パフする必要があります。吸入器が作動すると、投与量カウンターが1つ減少します。
吸入器の使用：
1.患者は、カバーの側面をそっと押して、マウスピースカバーを取り外す必要があります。
2.患者は、マウスピースを含む吸入器の内側と外側に緩んだ体がないかどうかを確認する必要があります。
3.患者は吸入器をよく振って、緩んだ体が取り除かれ、吸入器の内容物が均一に混合されるようにする必要があります。
4.患者は、親指と人差し指の間に吸入器を直立させ、親指をマウスピースの下の吸入器の基部に置く必要があります。
5.患者は可能な限り息を吐き、マウスピースを歯の間の口に置き、歯の周りの唇を閉じる必要があります。マウスピースを噛まないように患者に指示する必要があります。
6.口から吸入を開始した直後に、患者は吸入器の上部をしっかりと押して、絶えず深く吸入し続けながらアリフルスを放出する必要があります。
7.息を止めている間、患者は吸入器を口から取り出し、吸入器の上部から指を持ち上げる必要があります。患者はできるだけ長く息を止め続ける必要があります。
8. 2回目の吸入を行うには、患者は吸入器を直立させ、約30分待ってから手順3〜7を繰り返す必要があります。
9.患者は、しっかりと押してパチンと開いて、マウスピースカバーをすぐに正しい位置に戻す必要があります。これは過度の圧力を必要とせず、ふたは所定の位置にカチッとはまる必要があります。
重要
患者はステップ5、6、7を急いではいけません。吸入器を押す直前にできるだけゆっくりと吸入を開始することが重要です。最初の数回は鏡の前で練習する必要があります。気付いた場合吸入器の上部または側面から来る「ミスト」は、ステップ3から開始する操作を繰り返す必要があります。
口腔咽頭カンジダ症や嗄声のリスクを軽減するために、患者は口を水で洗い流して吐き出すか、薬を服用するたびに歯を磨く必要があります。
投与量カウンターに番号020が表示されたら、患者は新しい薬のパックを入手する必要があります。予想されるすべての投与量が使用されると、カウンターは000で停止します。投与量カウンターに番号000が表示されたら、吸入器を交換します。
カウンターに表示されている投与回数を変更したり、カウンターを金属製の容器から取り外したりしないでください。
カウンターは調整できず、容器に取り付けられています。
吸入器の洗浄（添付文書にも詳細が記載されています）：
吸入器は、少なくとも週に1回は清掃する必要があります。
1.マウスピースから保護キャップを取り外します。
2.プラスチック吸入器から容器を取り出さないでください。
3.マウスピースとプラスチック吸入器の内側と外側を乾いた布またはティッシュで乾かします。
4.保護キャップをマウスピースの正しい位置に戻します。これは過度の圧力を必要とせず、ふたは所定の位置にカチッとはまる必要があります。
金属製の容器を水に浸さないでください
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
Aliflusは、急速に発症する短時間作用型気管支拡張薬が必要な急性喘息症状の治療には使用しないでください。患者は、急性喘息発作の解決に使用できる吸入器を常に用意しておくようにアドバイスされるべきです。
喘息の再燃エピソードの間、または喘息の著しい悪化または急性の悪化がある場合、患者はアリフルスを開始すべきではありません。
アリフルスによる治療中に、喘息に関連する重篤な有害事象や再燃が発生する可能性があります。患者は治療を継続するようにアドバイスされますが、喘息の症状がコントロールできないままであるか、その後悪化する場合は、医師の診察を受けるようにアドバイスされます。アリフルスによる治療の開始。
喘息の症状を緩和するための薬（短時間作用型気管支拡張薬）の使用の増加、または症状を緩和するための薬への反応の低下は、喘息のコントロールが悪化していることを示しており、患者は医学的監督下にある必要があります。
喘息コントロールの突然の進行性の悪化は生命を脅かす可能性があり、患者は医師の診察を受ける必要があります。コルチコステロイド療法の増加を考慮する必要があります。
喘息の症状が抑えられたら、アリフルスの投与量を徐々に減らすことを検討することができます。治療量を減らした時から定期的に患者さんをチェックすることが重要です。 Aliflusの最低有効量を使用する必要があります（セクション4.2を参照）。
アリフルスによる治療は、悪化するリスクがあるため、突然中止しないでください。治療は医学的監督の下で減らすべきです。
コルチコステロイドを含むすべての吸入医薬品と同様に、アリフルスは、活動性または休眠性の肺結核または真菌、ウイルス、またはその他の原因によるその他の気道感染症の患者に注意して投与する必要があります。必要に応じて、適切な治療を迅速に採用する必要があります。
まれに、高治療用量で、アリフルスは上室性頻脈、期外収縮、心房細動などの心不整脈、および血清カリウムの一時的な軽度の減少を引き起こす可能性があります。アリフルスは、重度の心血管疾患または心調律異常のある患者および真性糖尿病、甲状腺中毒症、矯正されていない低カリウム血症、または血清カリウム値が低い傾向のある患者。
血糖値の上昇に関する非常にまれな報告があり（セクション4.8を参照）、糖尿病の病歴のある患者にアリフルスを処方する際には、これを考慮に入れる必要があります。
他の吸入療法と同様に、逆説的な気管支痙攣は、投薬後の喘鳴と息切れの即時の増加とともに発生する可能性があります。逆説的な気管支痙攣は、速効性気管支拡張薬の投与後に発生し、すぐに治療する必要があります。すぐに治療する必要があります。すぐに治療を中止してください。アリフルス、患者の状態を確認し、必要に応じて代替療法を開始します。
振戦、動悸、頭痛などのb2アゴニスト治療の薬理学的に望ましくない影響が報告されていますが、それらは一過性であり、定期的な治療で治まる傾向があります。
全身への影響は、特に長期間処方された高用量で、吸入コルチコステロイドで発生する可能性があります。これらの影響は、経口コルチコステロイドよりもはるかに起こりにくいです。考えられる全身的影響には、クッシング症候群、クッシング症候群の出現、副腎抑制、骨ミネラル密度の低下、白内障および緑内障、そしてまれに、精神運動機能亢進、睡眠障害、不安、鬱病または攻撃性（特に子供）を含む一連の心理的および行動的影響が含まれます（小児および青年における吸入コルチコステロイドの全身的影響に関する情報については、サブセクション「小児集団」を参照してください。したがって、患者を定期的に監視し、コルチコステロイドの吸入用量を、効果的な喘息コントロールが維持される最低用量に減らすことが重要です。
高用量の吸入コルチコステロイドによる患者の長期治療は、副腎抑制および急性副腎不全を引き起こす可能性があります。副腎抑制および急性副腎不全の非常にまれな症例も、500から1000mcg未満のプロピオン酸フルチカゾンの用量で報告されています。急性副腎不全を引き起こす可能性のある状況には、外傷、手術、感染、または投与量の急激な減少が含まれます。発症症状は通常漠然としており、食欲不振、腹痛、体重減少、倦怠感、頭痛、吐き気、嘔吐、低血圧、意識レベルの低下、低血糖、けいれんなどがあります。ストレス時または待機的手術中の追加の全身性コルチコステロイド被覆の必要性を考慮する必要があります。
サルメテロールとプロピオン酸フルチカゾンの全身吸収は、主に肺を介して起こります。全身性の副作用のリスクが高まる可能性があります。単回投与の薬物動態データは、サルメテロールおよびプロピオン酸フルチカゾンへの全身曝露が、Volumaticスペーサーデバイスを使用した場合と比較して、AerochamberPlusスペーサーデバイスをAliflusとともに使用した場合に最大2倍増加する可能性があることを示しています。
プロピオン酸フルチカゾン吸入療法の利点は、経口コルチコステロイド療法の必要性を最小限に抑えるはずですが、経口ステロイド療法から切り替えた患者は、かなりの期間、副腎予備能障害のリスクにさらされる可能性があります。したがって、これらの患者は特別な注意を払って治療する必要があり、副腎機能を定期的に監視する必要があります。以前に高用量の緊急コルチコステロイドを必要とした患者も危険にさらされる可能性があります。この残留障害の可能性は、緊急事態やストレスを生み出す可能性があると考えられる状況では常に念頭に置く必要があります。このような場合は、適切なコルチコステロイド療法を検討する必要があります。副腎機能障害の程度は、特定の手順を採用する前に専門家による評価が必要になる場合があります。
リトナビルは、プロピオン酸フルチカゾンの血漿中濃度を大幅に上昇させる可能性があります。したがって、患者への潜在的な利益がコルチコステロイドの全身性副作用のリスクを上回らない限り、併用は避ける必要があります。また、プロピオン酸フルチカゾンを他の強力なCYP3A阻害剤と同時投与すると、全身性副作用のリスクが高まります（セクション4.5を参照）。 ）。
プラセボと比較して、ディスカス/吸入器を介して投与された固定用量の組み合わせでサルメテロールとプロピオン酸フルチカゾンを投与された慢性閉塞性肺疾患（COPD）の患者で実施された3年間の研究の一環として（セクション4.8を参照）、報告が増加しました下気道感染症（特に肺炎と気管支炎）の治療。COPD患者、高齢患者、体重指数の低い患者、および非常に重症の疾患（FEV1）の患者を対象とした3年間の研究で
大規模な臨床試験（サルメテロール多施設喘息研究試験、SMART）のデータは、アフリカ系アメリカ人の患者がプラセボと比較してサルメテロールで治療された場合、重篤な呼吸器イベントまたは死亡のリスクが高いことを示唆しました（セクション5.1を参照）。これが薬理遺伝学的要因によるものなのか他の要因によるものなのかは不明です。黒アフリカ系またはアフリカ系カリブ系の患者は、治療を継続するようにアドバイスされるべきですが、喘息の症状がコントロールできないままであるか、アリフルスによる治療中に悪化した場合は、医師の診察を受ける必要があります。
全身ケトコナゾールを同時に使用すると、サルメテロールへの全身曝露が大幅に増加します。これにより、全身性の影響（QTc間隔の延長や動悸など）の発生率が高くなる可能性があります。したがって、ケトコナゾールまたは他の強力なCYP3A4阻害剤との併用治療は、サルメテロール治療の全身性副作用の潜在的に増加するリスクを利益が上回る場合を除いて、避ける必要があります（セクション4.5を参照）。
小児人口
高用量のプロピオン酸フルチカゾン（通常1,000μg/日以上）で治療された16歳未満の子供および青年は、全身性影響のリスクが特に高い可能性があります。全身性の影響は、特に長期間処方された高用量で発生する可能性があります。考えられる全身性の影響には、クッシング症候群、クッシング症候群の出現、副腎抑制、急性副腎不全、小児および青年の成長遅延が含まれますが、まれにさまざまな心理的および行動的影響があります精神運動機能亢進、睡眠障害、不安、うつ病または攻撃性を含みます。子供または青年を呼吸器科を専門とする小児科医に紹介する可能性を検討する必要があります。
長期吸入コルチコステロイド治療を受けている子供の身長を定期的に監視することをお勧めします。吸入コルチコステロイドの用量は、効果的な喘息コントロールが維持される最低用量に減らす必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
Β-アドレナリン遮断薬は、サルメテロールの効果を弱めたり、打ち消したりする可能性があります。
非選択的および選択的β遮断薬の両方は、それらの使用にやむを得ない理由がない限り、避けるべきです。
B2アゴニスト療法は、潜在的に重度の低カリウム血症を引き起こす可能性があります。急性重症喘息では、キサンチン誘導体、ステロイド、利尿薬との併用治療によってこの効果が増強される可能性があるため、特に注意が必要です。
βアドレナリン作動薬を含む他の薬剤の併用は、潜在的に相加効果を引き起こす可能性があります。
プロピオン酸フルチカゾン
通常の条件下では、プロピオン酸フルチカゾンの低血漿濃度は吸入投与後に達成されます。これは、腸と肝臓のシトクロムP4503A4によって媒介される広範な初回通過代謝と高い全身クリアランスによるものです。したがって、プロピオン酸フルチカゾンによって媒介される臨床的に重要な相互作用はありそうにありません。
健康な被験者に鼻腔内投与されたプロピオン酸フルチカゾンとの相互作用研究では、リトナビル（チトクロームP450 3A4の非常に強力な阻害剤）を1日2回100 mg投与すると、プロピオン酸フルチカゾンの血漿中濃度が数百倍に増加し、血清コルチゾール。このタイプの相互作用に関する情報は、吸入されたプロピオン酸フルチカゾンについては入手できませんが、プロピオン酸フルチカゾンの血漿レベルの有意な増加が予想されます。クッシング症候群と副腎抑制の症例が報告されています。糖質コルチコイドの全身性副作用のリスク増加を利益が上回らない限り、併用投与は避けるべきです。
健康なボランティアを対象とした小規模な研究では、CYP3Aケトコナゾールのわずかに効力の低い阻害剤が1回の吸入後にプロピオン酸フルチカゾンへの曝露を150％増加させました。これにより、プロピオン酸フルチカゾン単独で見られるよりも血漿コルチゾールが減少しました。イトラコナゾールなどの強力なCYP3A阻害剤、およびエリスロマイシンなどの中程度のCYP3A阻害剤も、プロピオン酸フルチカゾンへの全身曝露の増加と全身性副作用のリスクをもたらすと予想されます。注意が推奨され、そのような薬による長期治療は可能であれば避けるべきです。
サルメテロール
シトクロムCYP3A4の強力な阻害剤
15人の健康な被験者にケトコナゾール（400mgを1日1回経口投与）とサルメテロール（50マイクログラムを1日2回吸入）を7日間同時に投与すると、血漿中のサルメテロール曝露が有意に増加しました（Cmaxの1.4倍およびAUCの15倍）。 。これは、サルメテロール単独またはケトコナゾール単独での治療と比較して、サルメテロール治療による他の全身的影響（例えば、QTc間隔の延長および動悸）の発生率の増加につながる可能性があります（セクション4.4を参照）。
血圧、心拍数、血糖値、カリウム値に対する臨床的に有意な影響は認められませんでした。ケトコナゾールとの同時投与は、サルメテロールの消失半減期を増加させたり、反復投与でのサルメテロールの蓄積を増加させたりしませんでした。
ケトコナゾールの併用投与は、サルメテロール治療の全身性副作用の潜在的に増加するリスクを利益が上回る場合を除いて、避ける必要があります。他の強力なCYP3A4阻害剤（イトラコナゾール、テリスロマイシン、リトナビルなど）との相互作用の同様のリスクがある可能性があります。
シトクロムCYP3A4の中程度の阻害剤
15人の健康な被験者にエリスロマイシン（500 mgを1日3回経口投与）とサルメテロール（50 mcgを1日2回吸入投与）を6日間併用投与すると、サルメテロール曝露量はわずかですが統計的に有意ではありません（Cmaxの1.4倍）。およびAUCの1.2倍）。エリスロマイシンの併用投与は、深刻な副作用とは関連していませんでした。
04.6妊娠と授乳
受胎能力
人間のデータはありませんが、動物実験では、サルメテロールとプロピオン酸フルチカゾンが出産に影響を与えないことが示されています。
妊娠
妊娠中の女性に関する中程度の量のデータ（300から1000の妊娠結果）は、サルメテロールとプロピオン酸フルチカゾンによる奇形または胎児/新生児の毒性がないことを示しています。動物での研究では、β2アドレナリン作動薬と糖質コルチコイドの投与後の生殖毒性が示されています（セクション5.3を参照）。
妊娠中の女性へのアリフルスの投与は、母親への期待される利益が胎児への可能なリスクよりも大きい場合にのみ考慮されるべきです。
適切な喘息コントロールを維持するために必要なプロピオン酸フルチカゾンの最低有効量は、妊婦の治療に使用する必要があります。
妊娠
サルメテロールとプロピオン酸フルチカゾン/それらの代謝物が母乳に排泄されるかどうかは不明です。
研究によると、サルメテロールとプロピオン酸フルチカゾン、およびそれらの代謝物は、授乳中のラットの乳汁中に排泄されます。
母乳で育てられた新生児/乳児へのリスクを排除することはできません。子供にとっての母乳育児の利点と女性にとっての治療の利点を考慮して、母乳育児を中止するか、アリフルスによる治療を中止するかを決定する必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
Aliflus加圧懸濁液は、機械の運転または使用能力にまったくまたは無視できる影響を及ぼします。
04.8望ましくない影響
Aliflusにはサルメテロールとプロピオン酸フルチカゾンが含まれているため、2つの成分のそれぞれに関連する副作用の種類と重症度を予測できます。 2つの化合物の同時投与後の追加の有害事象の発生はありません。
サルメテロール/プロピオン酸フルチカゾンに関連する有害事象は、システム臓器のクラスと頻度別に以下にリストされています。頻度は次のように定義されます：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100プラセボアームは考慮されませんでした。
1プラセボで一般的に報告
2プラセボで非常に一般的に報告された
COPD患者を対象とした3年間の研究で3件報告された
4セクション4.4を参照
選択された副作用の説明
振戦、動悸、頭痛などのβ2アゴニスト治療の薬理学的に望ましくない影響が報告されていますが、これらは一過性であり、定期的な治療で軽減する傾向があります。
他の吸入療法と同様に、逆説的な気管支痙攣は、投薬後の喘鳴と息切れの即時の増加とともに発生する可能性があります。逆説的な気管支痙攣は、即効性の気管支拡張薬に反応するため、直ちに治療する必要があります。 Aliflusは直ちに中止し、患者を評価し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります。
プロピオン酸フルチカゾン成分により、一部の患者では、口と喉、まれに食道の嗄声とカンジダ症（ツグミ）が発生することがあります。口と喉の嗄声とカンジダ症は、水で口をすすぐことで緩和できます。 /または薬を使用した後にあなたの歯を磨く。口と喉の症候性カンジダ症は、加圧フローサスペンションによる治療を継続しながら、局所抗真菌療法で治療することができます。
小児人口
考えられる全身的影響には、クッシング症候群、クッシング症候群の出現、副腎抑制、および小児および青年の発育遅延が含まれます（セクション4.4を参照）。小児はまた、不安、睡眠障害、および活動亢進や過敏性を含む行動変化のエピソードを報告する場合があります。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse。
04.9過剰摂取
Aliflusの過剰摂取に関する臨床試験からのデータはありませんが、両方の薬剤を個別に摂取した場合の過剰摂取に関する利用可能なデータを以下に示します。
サルメテロールの過剰摂取の兆候と症状は、めまい、収縮期血圧の上昇、振戦、頭痛、頻脈です。薬物のベータアゴニスト成分の過剰摂取のためにアリフルスによる治療を中止する必要がある場合は、「適切なステロイド補充療法を検討する必要があります。さらに、低カリウム血症が発生する可能性があるため、血清レベルを監視する必要があります。カリウム追加のカリウム投与を行う必要があります考慮。
急性：推奨用量よりも高い用量でプロピオン酸フルチカゾンを急性吸入すると、副腎機能が一時的に抑制される可能性があります。血漿コルチゾールの測定で示されるように、副腎機能は数日で回復するため、緊急措置は必要ありません。
吸入されたプロピオン酸フルチカゾンの慢性的な過剰摂取：副腎予備能を監視する必要があり、全身性コルチコステロイドによる治療が必要になる場合があります。安定したら、推奨用量の吸入コルチコステロイドで治療を継続する必要があります。セクション4.4：副腎抑制のリスクを参照してください。急性および慢性の両方のプロピオン酸フルチカゾンの過剰摂取の場合、症状を制御するために適切な用量でアリフルスによる治療を継続する必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：抗コリン作用薬を除く、コルチコステロイドまたは他の薬剤と組み合わせたアドレナリン作用薬。
ATCコード：R03AK06。
作用機序と薬力学的効果:
Aliflusには、異なる作用機序を持つサルメテロールとプロピオン酸フルチカゾンが含まれています。両方の薬のそれぞれの作用機序を以下に説明します。
サルメテロール:
サルメテロールは、受容体のエキソサイトに結合する長い側鎖を持つ選択的長時間作用型（12時間）β2-アドレナリン受容体アゴニストです。
サルメテロールは、従来の短時間作用型b2アゴニストの推奨用量で達成されるよりも、最大12時間持続する気管支拡張を引き起こします。
プロピオン酸フルチカゾン:
プロピオン酸フルチカゾンを推奨用量で吸入投与すると、肺に糖質コルチコイドの抗炎症作用があり、コルチコステロイドの全身投与後に望ましくない影響が観察されることなく、喘息の症状と悪化が軽減されます。
臨床効果と安全性
喘息におけるアリフルスの臨床試験
持続性喘息の成人および青年患者3,416人を対象に実施された12か月の臨床試験（Gaining Optimal Asthma ControL、GOAL）は、アリフルスの安全性と有効性を、単独で使用される吸入コルチコステロイド（プロピオン酸フルチカゾン）と比較しました。喘息コントロールの目的の達成。 **総喘息コントロールまたは研究で最高の薬物用量が達成されるまで、投与量は12週間ごとに増加しました。GOAL研究は、アリフルスで治療された患者が患者よりも喘息コントロールを達成したことを示しました。吸入コルチコステロイドのみで治療された患者とこのコントロールが達成されましたコルチコステロイドの低用量で。
*良好な喘息コントロールは、吸入コルチコステロイド単独よりもアリフルスの方が迅速に達成されました。被験者の50％が良好なコントロールの最初の週を達成するのに必要な治療時間は、吸入コルチコステロイドグループの37日に対してアリフルスでは16日でした。ステロイド未投与の喘息患者の場合、良好な個人管理を達成するために必要な治療時間は、吸入コルチコステロイド群の23日と比較して、アリフルスでは16日でした。
研究の全体的な結果は次のことを示しました：
*良好な喘息コントロール：症状スコアが1より大きい2日以下の期間（1に等しい症状スコアは「日中の短時間の症状」として定義されます）、SABAは2日以下および以下を使用しますまたは週に4回以上、朝の呼気のピーク流量が予測値の80％以上、夜間の目覚めがない、悪化がない、治療の変更が必要な望ましくない影響がない。
**喘息の完全なコントロール：症状の欠如、SABAの使用の欠如、予測の80％以上の最大の朝の呼気流量、夜間の目覚めの欠如、悪化の欠如、および治療の変更を必要とする望ましくない影響の欠如。
この研究の結果は、アリフルス50/100マイクログラムを1日2回、迅速な喘息コントロールが不可欠であると考えられる中等度の持続性喘息患者の初期維持療法と見なすことができることを示唆しています（セクション4.2を参照）。
持続性喘息の18歳以上の318人の患者を対象とした二重盲検無作為化並行群間試験では、アリフルスを1日2回（用量を2倍）2回吸入することの安全性と忍容性を2週間評価しました。この研究では、アリフルスの各用量の吸入を最大14日間倍増すると、アゴニスト関連の有害事象の発生率がわずかに増加することが示されました（振戦、1人の患者[1％]対0;動悸、6人の患者[3％ ] vs 1 [筋肉のけいれん、6人の患者[3％] vs 1 [
サルメテロール多施設喘息研究試験（SMART）
SMARTは、米国で実施された多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間28週間試験で、13,176人の患者をサルメテロール（50 mcgを1日2回）による治療に無作為に割り付け、さらに13,179人のプラセボ患者を無作為化した。各患者の通常の喘息治療に。患者は、12歳以上で喘息を患っており、登録時に喘息薬を使用していた場合に登録されました（ただし、長時間作用型ベータ作動薬、LABAは使用されていません）。試験開始時に、吸入コルチコステロイドのベースライン使用が記録されました。 SMART試験の主要評価項目は、生命を危険にさらす呼吸器死と呼吸器イベントの合計数でした。
SMART研究からの主な発見：主要評価項目
（太字のリスクは、95％の信頼水準で統計的に有意です）
ベースラインの吸入ステロイド使用に関するSMART研究の主な調査結果：副次的評価項目
（* =プラセボグループにイベントがなかったため、リスクを計算できませんでした。太字のリスクは、95％信頼区間で統計的に有意です。上記の表に報告された副次的エンドポイントは、全体として統計的有意性に達しました。すべての原因による死亡または生命を脅かす事象、すべての原因による死亡、またはすべての原因による入院の複合副次的評価項目は、母集団全体で統計的有意性に達しませんでした。
小児人口:
症候性喘息の6〜16歳の子供158人を対象に実施されたSAM101667試験では、サルメテロールとプロピオン酸フルチカゾンの併用は、症状のコントロールと肺機能のためにプロピオン酸フルチカゾンの用量を2倍にするのに等しく効果的です。この研究は、悪化への影響を調査するようには設計されていません。
4〜11歳の子供を無作為化した研究[n = 428]で、DISKUSサルメテロール/プロピオン酸フルチカゾン（50/100 mcg、1日2回吸入）をサルメテロール/プロピオン酸フルチカゾン加圧懸濁液（25 / 50mcg、2回吸入2回）と比較しました毎日）12週間の治療研究で。 1週目から12週目の平均朝ピークフローのベースラインからの調整された平均変化は、DISKUS治療群で37.7 L /分、治療群で38.6 L /分でした。加圧懸濁液。レスキュー薬と症状のない昼夜の点で、両方の治療群で改善が観察されました。
05.2薬物動態特性
サルメテロールとプロピオン酸フルチカゾンを組み合わせて吸入投与した場合、それぞれの薬物動態は、薬剤を別々に投与した場合に見られるものと同様です。したがって、薬物動態評価の目的で、2つのコンポーネントのそれぞれを別々に考慮することができます。
サルメテロール:
サルメテロールは肺で局所的に作用するため、血漿レベルは治療効果を示すものではありません。さらに、治療時の血漿中濃度が低いために血漿中の薬物を分析することが技術的に困難であるため、サルメテロールの薬物動態に関するデータは限られています。吸入により投与される用量（約200ピコグラム/ mL以下）。
プロピオン酸フルチカゾン:
健康なボランティアにおけるプロピオン酸フルチカゾンの単回吸入の絶対バイオアベイラビリティは、使用する吸入装置のタイプに応じて、公称用量の約5〜11％の範囲です。喘息患者では、吸入されたプロピオン酸フルチカゾンへの全身曝露のレベルが低いことが観察されています。
全身吸収は主に肺を介して起こり、最初は急速で、その後延長されます。吸入用量の残りは摂取できますが、水溶性が低く、全身前代謝が1％未満であるため、全身曝露への寄与は最小限です。吸入量の増加に関連して、全身暴露は直線的に増加します。
プロピオン酸フルチカゾンの分布は、「高い血漿クリアランス（1150 mL / min）、大きな定常状態の分布容積（約300 L）、および約8時間の最終半減期」を特徴としています。
血漿タンパク結合は91％です。
プロピオン酸フルチカゾンは体循環から非常に急速に排除されます。主な経路は、シトクロムP450システムのCYP3A4酵素による不活性なカルボン酸化合物への代謝です。他の未確認の代謝物が糞便中に検出されています。
プロピオン酸フルチカゾンの腎クリアランスはごくわずかです。用量の5％未満が、主に代謝物として尿中に排泄されます。用量の大部分は、代謝物と未変化の薬物の形で糞便とともに排泄されます。
小児人口
吸入用アリフルス加圧懸濁液25 / 50mcg（スペーサーデバイスの有無にかかわらず1日2回吸入）またはアリフルスディスカス50 / 100mcg（1日2回1回吸入）による21日間の治療効果を4〜軽度の喘息で11年。プロピオン酸フルチカゾンの全身曝露は、スペーサーデバイス（107 pg hr / mL [95％CI：45.7、252、2]）およびAliflus Diskus（138 pg hr / mL [95 ％CI：69.3、273.2]）、ただしAliflus加圧吸入懸濁液の場合は低くなります（24 pg hr / mL [95％CI：9.6,60.2]）。サルメテロールの全身曝露は、Aliflus加圧吸入懸濁液、スペーサーデバイスを使用したAliflus加圧吸入懸濁液、およびAliflus Diskus（126 pg hr / mL [95％CI：70、225]）、103 pg hr / mL [95％CI：54]で同様でした。 、200]、および110 pg hr / mL [95％CI：55、219]）。
05.3前臨床安全性データ
サルメテロールとプロピオン酸フルチカゾンを別々に投与した動物実験では、人間の健康に関係する唯一の要素は、過剰な薬理作用に関連する影響でした。
動物の生殖研究では、糖質コルチコイドが奇形（口蓋裂、骨格奇形）を誘発することが示されています。しかし、動物でのこれらの実験結果は、推奨用量でのヒトへの投与とは関係がないようです。
サルメテロールを用いた動物実験では、高暴露レベルでのみ胚胎児毒性が生じた。ラットへの同時投与後、既知の異常の糖質コルチコイド誘発に関連する用量で、糖質コルチコイドの増加が観察された。臍動脈転位の発生および後頭骨の不完全な骨化。
非クロロフルオロカーボン推進剤であるノルフルランは、「2年間毎日曝露される多数の動物種において、患者が受ける可能性のあるものをはるかに超える非常に高い蒸気濃度で毒性作用を持たないことが示されています。露出される。」
06.0医薬品情報
06.1添加剤
推進剤：ノルフルラン（HFA134a）。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
2年。
06.4保管に関する特別な注意事項
25°C以上で保管しないでください。
容器には加圧された液体が入っています。 50°Cを超える温度にさらさないでください。直射日光から保護してください。容器が空の場合でも、容器に穴を開けたり、燃やしたりしないでください。加圧容器に入っているほとんどの薬と同様に、この薬の治療効果は、容器が冷えると低下する可能性があります。
06.5即時包装の性質および包装の内容
懸濁液は、アルミニウム合金製の8 mL加圧容器に入れられ、内部がラッカー塗装され、計量バルブで密閉されています。容器は、ネブライザーマウスピースと保護キャップを備えた紫色のプラスチック吸入器に入れられます。容器は用量カウンターに接続されています。残りの薬剤の投与回数を示します。その回数は、プラスチック材料の吸入器の背面にあるウィンドウに表示されます。加圧容器は120回分を供給します。
吸入器は、以下を含む段ボール箱で入手できます。
120用量の1つの吸入器
また 120用量の3つの吸入器
また 120用量の10個の吸入器-病院の薬局に限定して使用します（調剤目的で）。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
Menarini InternationalOperationsルクセンブルグS.A. -アベニューデラガール、1、ルクセンブルク
GlaxoSmithKlineS.p.A。からのライセンスに基づく
販売のためのディーラー：
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. --Via Sette Santi、3-フィレンツェ
08.0マーケティング承認番号
Aliflus 25/50 mcg /用量吸入用加圧懸濁液
-120回投与の吸入器1つAIC：034463101
Aliflus 25/125 mcg /用量吸入用加圧懸濁液
-120回投与の吸入器1つAIC：034463113
Aliflus 25/250 mcg /用量加圧吸入懸濁液
-120回投与の吸入器1つAIC：034463125
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：2001年9月6日
最新の更新日：2010年6月16日
10.0本文の改訂日
2015年7月
