ニコラ・サッキ博士-本の著者：スポーツにおける薬物とドーピング-
Pgc1-α（ペルオキシソームガンマ増殖因子コアクチベーター1）は転写コアクチベーターです。それは転写を促進するタンパク質であり、したがってミトコンドリアの生合成と脂肪の酸化の調節に関与する遺伝子を含む多くの遺伝子の発現を促進します。また、2種類の筋細胞の分化に役割を果たしているようですが、まだ完全には明らかではありません。このタンパク質はI型線維でより多く発現し、活動誘発性の血管新生を促進します。また、IIb型繊維をより酸化能力の高い繊維に変換する役割も果たしているようです。
Pgc1-αはエネルギー生産システムにも関与しており、GLUT-4受容体の生産にも関与しています。実際、それはインスリン抵抗性に関連する病状、すなわちインスリンの作用に対する細胞の低い感受性に関与している可能性があると想定されています。
Pgc1-αは、心臓および骨格筋、褐色脂肪、肝臓、脳など、エネルギーを大量に消費するすべての組織で発現しています。
骨格筋では、Pgc1-αは神経筋接合部の運動ニューロン活動によって誘発される細胞内カルシウム信号のセンサーとして機能します。したがって、その発現は身体活動によって誘発される筋収縮の影響を受けます。このタンパク質は、骨格筋の運動ニューロン活動のメディエーターであり、MEF2およびカルシニューリンとの相互作用を通じて、ミトコンドリアの生合成を促進する筋線維の酸化能力を高めます。
運動中、神経筋刺激と収縮の組み合わせがPgc1-αの発現を促進します。実際、このタンパク質は、定期的に身体活動を行う人々の筋肉に多く存在し、酸化能力の増加や繊維IIbのより酸化的なものへの変換などの持久力活動に関連する筋肉の適応に関与しているようですIIa。
さまざまな形態の萎縮におけるPgc1-αの抑制は、筋肉量の維持への貢献を示唆していますが、それだけではありません。この抑制は、IL-6、TNF-αなどの炎症性物質の顕著な産生をもたらしたため、Pgc1-αは炎症過程の調節に関与し、その発現低下が肥満や2型糖尿病などの座りがちな病態に関与していると考えられています。
身体活動に続いて増加するこのタンパク質の発現は、タンパク質合成の遺伝子を活性化してそれらの異化作用を防ぐことにより、筋肉組織に対して栄養活性を持っているようにも見えます。実際、マウスでのいくつかの実験では、それらの発現を誘導することにより、特定の形態のジストロフィーの症状が改善されました。
さらなる実験で、Pgc1-α遺伝子の活性化は、2つの最もよく知られているサブタイプAとBの中間の特性を持つ高速繊維であるIIx型筋線維のより多くの産生を誘導することがわかりました。対照群よりも速く、より耐性のある実験。
これらの発見に照らして、筋萎縮性硬化症、2型糖尿病、筋ジストロフィーなどの病状で可能な用途が模索され、将来的にはアスリートのPgc1-αの産生を促進して彼らの改善が求められると考えられます。その遺伝子の発現を薬理学的に調節することがすでに可能であることを考えると、パフォーマンス。
