一般性
アルキル化剤は、癌の治療に使用される薬剤の一種です。これらの分子は、DNAの二重らせんを構成する2本の鎖の間にアルキル基を挿入（つまり挿入）することによって作用します。
健康な細胞には、DNAに起こりうる損傷を修復する防御機構があります。一方、癌細胞では、これらのメカニズムの効率ははるかに低く、そのため、病気の細胞はアルキル化剤によって引き起こされる損傷に特に敏感です。しかし、これらの化合物は、特に胃腸管の粘膜、骨髄、または皮膚に。頭皮。
DNAは、二重らせんを形成するために互いに結合された2本の鎖で構成されています。
DNAはヌクレオチドと呼ばれる多くのモノマーで構成されています。ヌクレオチドには、アデニン（A）、グアニン（G）、シトシン（C）、チミン（T）の4種類があり、水素結合によって結合された固有のAT（アデニン-チミン）とCG（シトシン-グアニン）のペアと結合します。 。
DNA分子に沿って存在する塩基の配列は遺伝情報を運びます。
アルキル化剤は用量依存的です。つまり、死ぬ癌細胞の量は、使用される薬剤の量に正比例します。
それらは、単独で、または他の薬物および／または他の治療戦略と組み合わせて投与することができる。
最近、「熱中症、アルキル化剤による治療と組み合わせて、その効果を高めることができます。
歴史
抗腫瘍化学療法として使用される前は、アルキル化剤は「硫黄マスタード"。硫黄マスタードは神です ブリスターガス （つまり、皮膚に水ぶくれができます）第一次世界大戦中に化学兵器として使用されました。
2人の薬理学者（ルイ・グッドマンとアルフレッド・ギルマン）は、米国国防総省の要請により、1942年にこれらの化合物の研究を開始しました。 2人の薬理学者は、硫黄マスタードは揮発性物質であり、実験室での研究に使用できないことを観察したため、硫黄マスタードの硫黄原子（S）を窒素原子（N）に置き換えました。 窒素マスタード、ボラティリティが低く、安定性が高いという特徴があります。
ナイトロジェンマスタードは、腫瘍の治療に使用できる可能性について研究された最初のアルキル化剤でした。
アルキル化剤の種類
癌の治療に使用されるアルキル化剤は、それらがその作用を実行する方法に応じて、3つのカテゴリーに分類することができます。
古典的なアルキル化剤
古典的なアルキル化剤は、その構造において、DNAの二本鎖の内側に挿入された実際のアルキル化基を提示するため、そのように定義されます。アルキル化基は、グアニン構造に存在する窒素原子（4つのヌクレオチドの1つ）に結合します。 DNAを構成します）。
このカテゴリには次のものが含まれます。
- NS 窒素マスタード、その中で際立っている メクロレタミン, メルファラン, クロラムブシル, エストラムスチン, シクロホスファミド, イホスファミド と ウラシルマスタード.
- NS ニトロソウレア、それらはその一部です カルムスチン, ロムスチン と ストレプトゾシン.
- NS アルキルスルホネート、その中で私たちは ブスルファン.
- NS アジリジン、その中で私たちは チオテパ (またはtio-TEPA）およびその派生物。これらの薬剤は通常、古典的なアルキル化剤と見なされますが、型にはまらないアルキル化剤と見なされることもあります。
アルキル化剤のように作用する化合物
これらの化合物は、DNAの二本鎖に真のアルキル基を挿入しませんが、古典的なアルキル化剤と同じ方法で結合します。
このカテゴリにはiが含まれます プラチナオルガンコンプレックス。これらの中で私たちは見つけます シスプラチン, カルボプラチン, オキサリルプラチン と サトラプラチン.
型破りなアルキル化剤
これらの薬剤は、DNA二重らせん内にアルキル基を挿入しますが、従来のアルキル化剤とは異なり、この基はグアニン構造に存在する酸素原子に結合しています。このカテゴリには、 プロカルバジン そして私 トリアゼン （含む デカルバジン, ミトゾロミド と テモゾロミド).
アプリケーション
アルキル化剤は、白血病、リンパ腫、癌腫、肉腫など、多くの癌の治療に広く使用されています。一部の種類のアルキル化剤は、特定の腫瘍に対して選択的であるように見えます。ここではいくつかの例を示します。
- NS ニトロソウレア それらは主に脳腫瘍の治療に使用されます。
- NS メルファラン 多発性骨髄腫で使用されます。
- NS アルキルスルホネート それらは慢性骨髄性白血病の治療に使用されます。
- 三 チオテパ 乳がんと卵巣がんの治療、および乳頭状膀胱がんに使用されます。
