化学療法薬

化学療法で使用される薬のクラス

化学療法では、標的（標的）や作用機序が異なるさまざまな種類の薬剤を使用しますが、これら2つの基準に基づいて、化学療法薬は次のように分類できます。

アルキル化剤：これらの化合物は、DNAと結合を形成することによって作用し、その複製を防ぎ、次にRNAへの転写を変化させます。このようにして、それらはタンパク質合成の遮断を引き起こし、細胞は定義されたプログラム細胞死メカニズムを受けます アポトーシス.
アルキル化剤は用量依存的です。つまり、死ぬ癌細胞の割合は、使用される薬剤の量に正比例します。
それらはこのカテゴリに属します：

窒素マスタード：白血病と骨髄腫の治療にそれぞれ使用されるクロラムブシルとメルファランなど。
NS ニトロソウレア：脳腫瘍やホジキンリンパ腫の治療に使用されるカルムスチンやロムスチンなど。
NS 白金誘導体：卵巣癌、精巣癌、進行膀胱癌の治療に使用されるシスプラチンなど。

代謝拮抗剤：これらの薬はDNAの合成を妨害し、ヌクレオチド（それを構成する単位）の形成を阻害します。ヌクレオチド中間体を合成できない場合、DNA合成は完全に停止し、腫瘍の成長が停止します。さらに、これらの分子の多くは、内因性ヌクレオチド（細胞内に存在する通常のヌクレオチド）の構造と非常によく似た構造を持っており、新しいDNA鎖でそれらを置き換えることができ、正しい形成を妨げます。それらはこのカテゴリに属します：

NS 5-フルオロウラシル、結腸癌および胃癌の治療に使用されます。
NS メトトレキサート、葉酸合成阻害剤で、乳がん、頭頸部がん、特定の種類の肺がん、非ホジキンリンパ腫の治療に使用されます。

有糸分裂阻害剤：これらの薬は細胞分裂期に作用します（有糸分裂）、特に新しく合成されたDNAが2つの娘細胞の間で分割されなければならない段階で。細胞間の遺伝物質の分解は、 有糸分裂紡錘体、と呼ばれる特定のタンパク質で構成される複雑な構造 微小管.
これらの薬の多くは、植物から最初に単離された天然分子に由来しています。このカテゴリーに属する最もよく知られているクラスの薬は、ビンカアルカロイドとタキサンです。

NS ビンカアルカロイド それらは、微小管および前述の有糸分裂紡錘体の形成を防ぐことによって作用します。それらは、天然由来と合成由来の両方である可能性があります。天然由来のものの中には、ビンクリスチンとビンブラスチンがあり、 ニチニチソウ （別名マダガスカルツルニチニチソウ）。
ビンクリスチンは、急性白血病、さまざまな種類のホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫の治療に使用されます。ビンブラスチンは、進行した精巣癌とカポジ肉腫の治療に役立ちます。
合成誘導体の中には、非小細胞肺癌の治療に単独で、またはシスプラチンと組み合わせて使用されるビノレルビンがあります。
NS タキサン代わりに、それらは「反対の活動を実行します。つまり、微小管と有糸分裂紡錘体の分解を防ぎます。このクラスには、太平洋の針葉樹の樹皮から初めて単離された天然分子パクリタキセルが含まれます（Taxus brevifolia）;乳がん、肺がん、卵巣がんの治療に使用されます。
その半合成誘導体はドセタキセルであり、乳がん、肺がん、および前立腺がんに対して使用されます。

トポイソメラーゼIおよびIIの阻害剤：トポイソメラーゼIおよびIIは、転写または複製中にDNA二重らせんの巻き取りおよび巻き戻しに基本的な役割を果たす酵素です。
NS エピポドフィロトキシン、植物の乾燥した根から抽出される分子であるポドフィロトキシンの半合成誘導体です。 Podophyllum peltatum.
エピポドフィロトキシンはII型トポイソメラーゼを阻害します（つまり、それらはその正常な機能を妨げます）。これらの分子の中で、肺がんやバーキットリンパ腫の治療に使用されるエトポシドが際立っています。
一方、I型トポイソメラーゼは カンポテシン。このクラスの薬の前駆体は、樹皮から初めて単離された天然分子カンポテシンです。 Camptotheca acuminata。この分子で行われた研究は、一次治療が効果的でないときに卵巣癌と小細胞肺癌の治療に使用されるトポテカンを含むその半合成誘導体の合成につながりました。

細胞毒性抗生物質：化学療法で使用される抗生物質は、DNA内に突然変異を誘発することによって、および/またはその複製プロセスに関与する基本的な酵素を阻害することによって、DNAの転写をブロックすることができます。
NS アントラサイクリン、ドキソルビシンおよびダウノルビシンを含む。
ドキソルビシンは、血液がん、乳がん、卵巣がん、膀胱がん、胃がん、甲状腺がんの治療に使用されます。
ダウノルビシンは、リンパ性および非リンパ性白血病の治療に使用されます。
アントラサイクリンが作用するメカニズムは複数あります。これは、アントラサイクリンが二重DNA鎖の内部に挿入（挿入）し、細胞内に存在する分子に損傷を与える反応性の高いフリーラジカルを生成し、II型トポイソメラーゼを阻害できるためです。
化学療法で使用される他の細胞毒性抗生物質は、アクチノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシンです。

L」アクチノマイシン それは、RNAの合成を妨げるDNAにそれ自体を挿入することができる複雑な分子です。ウィルムス腫瘍（または副腎腫瘍の一種である神経芽細胞腫）、精巣癌、横紋筋肉腫（結合組織に発生する悪性腫瘍）の治療に使用されます。
三 ブレオマイシン バクテリアから初めて分離された天然分子です Streptomyces verticillus。非常に反応性の高いフリーラジカルの形成により、DNAに挿入することも損傷することもできます。ホジキンリンパ腫の治療に使用されます。
三 マイトマイシン アルキル化剤と同じ機能を果たします。したがって、DNAとの結合を確立し、複製を防ぎます。さらに、それは細胞毒性フリーラジカルを生成することができます。胃がん、膵臓がん、膀胱がんの治療に使用されます。

他の化学療法アプローチ

ホルモン療法

ホルモンは主に、それらに敏感な臓器や組織が関与する新生物に使用されます。これらの状態の例は、エストロゲン依存性乳がん、子宮内膜がん、および転移性前立腺がんであり、その成長は性ホルモンの存在に依存します。
NS 抗エストロゲン （例えば、タモキシフェン）、i ゲスターゲン （例：酢酸メゲストロール）およびgli 抗アンドロゲン （例えば、フルタミド）はホルモン依存性癌の治療に使用され、多くの場合、手術、放射線療法、および/または他の化学療法の後に使用されます。
NS 糖質コルチコイド （プレドニゾンやメチルプレドニゾロンなど）は、リンパ球の活動を抑制し、白血病やリンパ腫の治療に成功する可能性を高めるために、抗がん剤と一緒に投与されるのが一般的です。
他の場合では、ホルモンは抗癌剤の担体として（すなわちビヒクルとして）使用することができます。これが「の例」ですエストラムスチン。この薬は、窒素マスタードの結合に由来します（ アルキル化剤）「ホルモンエストラジオール;後者」は、薬物が前立腺組織に選択的かつ特異的に分布することを保証するためのベクターとして使用されます。エストラムスチンは、進行性前立腺がんの緩和治療に使用されます。

酵素療法

このタイプのアプローチは、癌治療の代替形態として酵素サプリメントを摂取することを含みますが、この治療法が効果的であるという確固たる科学的証拠はありません。
酵素は、細胞によって生成される特定の天然タンパク質であり、生物で起こる代謝プロセスに不可欠です。
このタイプのアプローチを最初に導入したのは、1906年にスコットランドの発生学者ジョンビアードでした。彼は膵臓癌の治療に膵臓酵素の使用を提案しました。
その後、アメリカとヨーロッパの両方でさまざまな研究が行われたが、これらのどれも治療の真の有効性を実証することができなかった。

「例外はの管理であるようです L-アスパラギナーゼ （アミノ酸アスパラギンを代謝することができる酵素）この薬は、他の化学療法療法の補助としての使用が承認されています。
外因性アスパラギン（体内で生成されないが、例えば食物と一緒に摂取される）は、悪性リンパ性白血病細胞を合成するのに必要な酵素を持っていないため、これらはそれを合成するのに必要な酵素を持っていないため、必須アミノ酸です。、それらはその合成に必要なすべての酵素を持っています。
治療戦略は、L-アスパラギナーゼ酵素を投与することから成ります。これは、外因性アスパラギンを分解し、癌細胞からそれらに不可欠な分子を奪います。一方、健康な細胞は、それを独立して生成することができ、治療に耐えることができます。

今後の展望

化学療法によって引き起こされる多くの重要な副作用と、癌細胞による治療に対する耐性の発達がますます頻繁になっているため、新しく革新的な薬の検索は絶えず成長しています。
研究の目的は、悪性細胞に対して特異的かつ選択的に有効であり、多剤耐性の現象の影響を受けない薬剤を取得することです。
この点で、いわゆる ハイブリッド薬。これらの薬剤は、「抗がん活性のすべてまたは一部のみを有する2つ以上の薬剤を結合することによって得られる単一分子で構成されます。カクテルベースの併用抗腫瘍化学療法と比較した場合の潜在的な利点は次のとおりです。

毒性の可能な減少;

ハイブリッド薬を構成する要素の1つの特性のおかげで、治療標的（抗癌療法の標的）に向けて1つまたは複数の成分をより適切に標的化する。

個々の成分の活性を維持しながら、化学療法に対する耐性の現象の発症を阻害する可能性。

より少ない薬を服用しなければならない患者のより良い素因。