有効成分：ベラパミル
ISOPTIN 40mgコーティング錠
イソプチンの添付文書は、パックサイズで利用できます。- ISOPTIN 40mgコーティング錠
- ISOPTIN 80mgフィルムコーティング錠
- ISOPTIN 120mg徐放錠
- ISOPTIN 240mg徐放錠
適応症なぜイソプチンが使用されているのですか？それはなんのためですか？
薬物療法のカテゴリー
直接的な心臓効果を伴う選択的カルシウムチャネル遮断薬-フェニルアルキルアミン誘導体。
治療上の適応症
急性および慢性の冠状動脈不全。心筋梗塞の後遺症の治療。発作性上室性頻拍、心房細動、急速な心室反応を伴う粗動、収縮期外などの上室性頻拍性不整脈。動脈性高血圧。
イソプチンを使用すべきでない場合の禁忌
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
心原性ショック。
顕著な徐脈を合併した最近の心筋梗塞。
左心室の収縮不全。
全体房室ブロック、部分房室ブロックなどの重度の伝導障害;不完全な脚ブロック、病気の洞疾患（心室人工ペースメーカーを使用している患者を除く）、グレードII-III AVブロック（機能している人工心室ペースメーカーを使用している患者を除く）。
非代償性うっ血性心不全。
広く複雑な心室頻脈。
心房細動/粗動および付随するウォルフ-パーキンソン-ホワイト症候群、ローン-ガノン-レバイン症候群、短いPR症候群。
顕著な徐脈（<50拍/分）。
低血圧（収縮期血圧<90 mm Hg）（使用上の注意も参照）。
MAO阻害剤およびベータ遮断薬との関連およびキニジン治療後。
使用上の注意イソプチンを服用する前に知っておくべきこと
- 肝機能障害のある患者への使用：ベラパミルは主に肝臓で代謝されるため、肝機能障害のある患者には注意して投与する必要があります。重度の肝機能障害は、ベラパミルの消失半減期を約14〜16時間に延長します。したがって、これらの患者には、正常な肝機能を持つ患者に使用される通常の用量の約30％を投与する必要があります。 PR間隔または過剰な薬理学的効果の他の兆候。
- 腎機能障害のある患者への使用：ベラパミルの投与量の約70％が代謝物として尿中に排泄されます。さらなるデータが利用可能になるまで、ベラパミルは腎機能障害のある患者に注意して投与する必要があります。これらの患者は注意深く追跡する必要があります。 PR間隔の延長または他の過剰摂取の兆候のため。末期腎不全の患者で実施された比較研究からの一貫した臨床データは、腎機能の低下がベラパミルの薬物動態に影響を及ぼさないことを示していますが、症例報告は、ベラパミルを注意して使用し、腎機能障害のある患者を注意深く監視する必要があることを示唆しています。ベラパミルは血液透析では除去できません。
- 徐脈および低血圧の患者には注意して使用してください（禁忌も参照）。
- 神経筋伝達が影響を受ける障害（重症筋無力症、ランバート・イートン症候群、進行性デュシェンヌ型筋ジストロフィー）の患者には注意して使用してください。
どの薬や食品がイソプチンの効果を変えることができるか
最近、処方箋のない薬でも、他の薬を服用したことがある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
インビトロ研究は、ベラパミルがシトクロムP450、CYP3A4、CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9およびCYP2C18によって代謝されることを示しました。さらに、ベラパミルはCYP3A4およびP糖タンパク質（P-gp）の阻害剤であることが示されています。ベラパミル投与中に併用療法を受けている患者は、CYP3A4阻害剤（ベラパミルの血漿レベルの上昇につながる）およびCYP3A4誘導剤（代わりに低下を引き起こす）との臨床的に重要な相互作用が実証されているため、綿密に監視する必要があります。
以下の表は、薬物動態上の理由で相互作用が発生する可能性のある薬剤のリストを示しています。
その他の相互作用と追加情報
- 抗不整脈薬、ベータ遮断薬：心血管効果の相互増強（房室ブロックの程度の増加、進行期の心拍数低下の増強、心筋梗塞の誘発、および低血圧の強化の可能性）。
- 血漿タンパク結合薬：ベラパミルは血漿タンパクに高度に結合しています。このため、血漿タンパクへの結合度が高い他の薬を服用している患者には注意して投与する必要があります。
- プラゾシン、テラゾシン：降圧効果の増強。
- 抗HIV薬：ベラパミルの血漿中濃度は、リトナビルなどのいくつかの抗HIV薬の潜在的な代謝阻害のために増加する可能性があります。したがって、組み合わせる際には細心の注意を払うか、ベラパミルの投与量を減らす必要があります。
- キニジン：肥大型閉塞性心筋症の患者における低血圧および肺水腫の可能性。
- スルフィンピラゾン：ベラパミルの血圧降下作用を低下させる可能性があります。
- 神経筋遮断薬：神経筋遮断薬の作用が増強される可能性があるため、2つの薬剤を組み合わせて服用する場合は、ベラパミルおよび/または神経筋遮断薬の投与量を減らす必要がある場合があります。
- アセチルサリチル酸：出血傾向の増加。
- エタノール：エタノールの血漿レベルの増加。
- HMG Co-Aレダクターゼ阻害剤（スタチン）：ベラパミルを服用している患者におけるHMG Co-Aレダクターゼ阻害剤（シンバスタチン、アトルバスタチン、またはロバスタチン）による治療は、可能な限り低い用量で開始する必要があります。 HMG Co-Aレダクターゼ阻害剤（シンバスタチン、アトルバスタチン、ロバスタチンなど）を服用している患者にベラパミル療法が処方されている場合は、スタチンの減量を検討し、血清コレステロール値を再検討する必要があります。
- ジギタリス：デジタル化された患者におけるベラパミルの臨床使用は、ジゴキシンの投与量が適切に調整されている場合、その組み合わせは十分に許容されることを示しています。ベラパミルによる慢性治療は、治療の最初の週に血清ジゴキシンレベルを50〜75％増加させる可能性があり、これはジギタリス毒性につながる可能性があります。ベラパミルを投与する場合は、ジギタリスの維持量を減らす必要があります。また、ジギタリスの過多または低デジタル化を避けるために、患者を注意深く監視する必要があります。過デジタル化が疑われる場合は常に、ジゴキシンの投与量を一時的に減らすか中止する必要があります。 ISOPTIN 40 mgコーティング錠の中止後、低デジタル化を避けるために患者を再検査する必要があります。
- 降圧薬、利尿薬、血管拡張薬：ベラパミルを他の経口降圧薬（例：血管拡張薬、アンジオテンシンI変換酵素阻害薬、利尿薬、ベータ遮断薬）と同時に投与すると、通常、相加的な低下効果があります。ある研究では、ベラパミルとプラゾシンの同時投与があります。その結果、「血圧が過度に低下」しました。
- ジソピラミド：ベラパミルとジソピラミドの相互作用の可能性に関するデータが得られるまで、ベラパミル投与の48時間前または24時間後にジソピラミドを投与しないでください。
- 硝酸塩：ベラパミルは、望ましくない薬物相互作用なしに、短時間作用型および長時間作用型の硝酸塩と併用して投与されています。
- シメチジン：シメチジンはベラパミルのクリアランスを減少させ、その排出半減期を増加させます。
- リチウム：ベラパミルによる経口療法は、リチウムによる経口的で安定した慢性的な治療を受けている患者の血清リチウムレベルの低下を引き起こす可能性があります。神経毒性が増加する可能性があるため、リチウム投与量の調整が必要になる場合があります。
- カルバマゼピン：ベラパミル療法は、併用療法中にカルバマゼピン濃度を上昇させる可能性があります。これは、複視、頭痛、運動失調、めまいなどの望ましくない影響を引き起こす可能性があります。
- リファンピシン：ベラパミルの降圧効果を低下させる可能性があります。
- 吸入麻酔薬：臨床データと動物実験は、ベラパミルが神経筋遮断薬と吸入麻酔薬の活性を高める可能性があることを示しています。
- グレープフルーツジュース：グレープフルーツジュースと併用した場合、カルシウムチャネル遮断薬の血漿レベルの上昇を示すデータが報告されています。したがって、経口ベラパミルとグレープフルーツジュースの同時摂取は避ける必要があります。
- コルヒチン：コルヒチンは、CYP3Aと排出トランスポーターであるP糖タンパク質（P-gp）の両方の基質です。ベラパミルはCYP3AとP-gpを阻害することが知られています。ベラパミルとコルヒチンを併用する場合、ベラパミルによるP-gpおよび/またはCYP3Aの阻害は、コルヒチンへの曝露を増加させる可能性があります。併用は推奨されません。
- ダビガトラン：ベラパミルをダビガトランエテキシレート（排出トランスポーターP-gpの基質）と同時投与する場合は注意深い臨床モニタリング（出血または貧血の兆候を探す）が必要であり、軽度の腎機能障害のある患者の場合は特別な注意が必要です血漿の増加経口ベラパミルをダビガトランエテキシレートと同時投与した場合、ダビガトラン（Cmax el "AUC）のレベルが観察されましたが、この変化の大きさは、投与時間およびベラパミルの処方によって異なりました。ベラパミルとダビガトランエテキシレートを同時に投与された中等度の腎機能障害のある患者では、ダビガトランの減量を検討する必要があります。逆に、ダビガトランエテキシレートを服用してから2時間後にベラパミルを投与した場合、有意な相互作用は観察されませんでした。これは、2時間後にダビガトランが完全に吸収されることで説明されます。
- ドロネダロン：ベラパミルをドロネダロンと組み合わせて投与する場合は注意が必要です。ベラパミルは最初は低用量で投与し、ECGによる評価後にのみ用量を増やします。
- イバブラジン：ベラパミルは、イバブラジン濃度の増加（AUCの2〜3倍の増加）と心拍数の追加の5 bpmの減少をもたらします。ベラパミルをイバブラジンと併用することは、お勧めしません。
- アリスキレン：ベラパミルとアリスキレンの同時投与は、ベラパミルのP-gp阻害活性の効果として、アリスキレンのAUCを97％増加させました。
- ダントロレン：動物実験では、ベラパミルとダントロレンの静脈内投与中に心室細動の致命的な症例が観察されています。したがって、ベラパミルとダントロレンの組み合わせは潜在的に危険です。
警告次のことを知っておくことが重要です。
- 心不全：ベラパミルは負の変力作用を示しますが、ほとんどの患者では、後負荷を軽減する特性（末梢抵抗の低下）によって相殺され、心室機能に明確な障害はありません。ベラパミルは、重度の左心室機能障害のある患者には禁忌です（例：排出率が30％未満、または心不全の重度の症状、肺圧が20 mmHgを超える）軽度の心室機能障害のある患者は、可能であれば、ベラパミルで治療する前に、最適な用量のデジタルおよび/または利尿薬で管理する必要があります。ベラパミルを服用すると、血圧が正常レベルを下回り、症候性の変力症や低血圧につながる可能性があります。高血圧患者では、血圧が正常より下がるのは珍しいことです。
- 肝酵素の上昇：トランスアミナーゼの上昇は、アルカリホスファターゼとビリルビンの同時増加の有無にかかわらず報告されています。これらの上昇は一時的なものであり、ベラパミル治療を継続しても消失する場合があります。肝細胞損傷のいくつかの症例は、「再チャレンジ」技術を使用したベラパミルに関連しています。これらの症例の半数は、SGOT、SGPT、およびアルカリホスファターゼの増加に加えて、臨床症状（倦怠感、発熱、および/または右上腹部痛）を示しました。したがって、ベラパミルで治療されている患者には、肝機能の定期的なモニタリングが推奨されます。
- 付属伝導経路（ウォルフ-パーキンソン-ホワイトまたはローン-ガノン-レバイン）：副次的房室結節が共存する発作性および/または慢性心房粗動または細動の患者は、房室結節をバイパスする副経路を介した順行性伝導の増加を示しましたベラパミルまたはデジタルを静脈内投与した後、非常に迅速な心室反応または心室細動を引き起こします。この現象は経口ベラパミルでは報告されていませんが、潜在的なリスクと見なす必要があります。治療は通常、直流電気除細動で構成されます。カーディオバージョンは、ISOPTINの投与後に安全性と有効性とともに使用されてきました。
- 房室ブロック：AV伝導および洞房結節に対するベラパミルの効果は、特定の場合、無症候性のグレードI AVブロックおよび一過性徐脈を引き起こし、結節脱出リズムを伴うことがあります。PRセグメントの延長は、ベラパミルの血漿濃度に関連しています。特に、治療の初期滴定段階では、高度の房室ブロックが観察されることはめったにありません。重度の房室ブロックまたは程度IIまたはIIIの房室ブロックへの進行性の進展には、用量の減少、またはまれに、房室ブロックの中断が必要です。ベラパミルによる治療と臨床状況に応じた適切な治療の制度。
- 妊娠と母乳育児
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください
妊娠
ウサギとラットで、ベラパミルの経口投与量がヒトの1日経口投与量の1.5倍（15 mg / kg /日）および6倍（60 mg / kg /日）を超えて生殖試験が行われ、催奇形性の証拠はありませんが、ラットでは、投与された複数回投与は殺胚性であり、おそらく体重をかける能力の低下に反映される母親への悪影響のために、胎児の成長と発達を遅らせることがわかりました。この用量を経口摂取すると、ラットに低血圧を引き起こすことも示されています。
妊娠中の女性を対象とした適切で十分に管理された試験がないため、妊娠中のベラパミルの安全性は確立されていません。ベラパミルは胎盤関門を通過し、臍帯で発見されました。動物の生殖に関する研究では、人間の反応を常に予測できるとは限らないため、予防措置として、ベラパミルは厳密に必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。
えさの時間
ベラパミル塩酸塩は母乳に分泌されます。経口投与に関する限られたデータは、乳児がミルクを介して摂取するベラパミルの用量が低いことを示しています（母親が摂取する経口用量の0.1〜1％）。乳児における潜在的な望ましくない影響の重症度のため、ベラパミルは、母親の幸福に不可欠であると考えられる場合にのみ、授乳中の女性に投与する必要があります。
機械を運転して使用する能力への影響
ベラパミルは、機械を運転または使用する能力を損ないます。これは主に、治療の開始時、用量を増やしたとき、治療を別の薬からベラパミルに変更し、同時にアルコールを飲むときに発生します。
いくつかの成分に関する重要な情報：
一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この薬を服用する前に医師に連絡してください。
ISOPTIN 40 mgコーティング錠には乳糖が含まれているため、ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良などのまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。
ISOPTIN 40 mgコーティング錠にはショ糖が含まれているため、果糖不耐性、スクラーゼイソマルターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良などのまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。
投与量と使用方法イソプチンの使用方法：投与量
成人：1日3回1〜2錠のコーティング錠
男の子：1〜3回コーティングされた錠剤1日2〜3回
乳児期：1/2コーティング錠1日2〜3回
過剰摂取イソプチンを過剰摂取した場合の対処方法
症状
低血圧、高悪性度房室ブロックおよび洞停止までの徐脈、高血糖、無関心および代謝性アシドーシス。過剰摂取の結果として死亡が発生しました。
処理
過剰摂取の治療は支持的でなければなりません。カルシウム溶液のベータアドレナリン作動性刺激または非経口投与および腸の洗浄は、遅いチャネルを通るカルシウムイオンの流れを増加させる可能性があり、これらの方法は、ベラパミルによる自発的な過剰摂取の治療に首尾よく使用されてきた。
徐放性生成物の吸収が遅れるため、一部の患者は、48時間または観察期間を超えるさらなる観察および入院を必要とする場合があります。
臨床的に重要な低血圧反応または高悪性度房室ブロックは、それぞれ昇圧剤または心臓ペーシングで治療する必要があります。心静止は心肺蘇生法を含む通常の手段で治療する必要があります。ベラパミルは血液透析によって排除することはできません。
誤って飲み込んだり、過剰に摂取した場合は、すぐに医師に相談するか、最寄りの病院に行ってください。
イソプチンの使用について質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用イソプチンの副作用は何ですか
すべての薬のように、ISOPTINは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
経口投与されたベラパミルに対する以下の副作用は、臨床試験における薬物摂取と明らかに関連していた[非常に一般的（≥1/ 10）;一般的（≥1/ 100〜
表1：管理された臨床試験でベラパミルの経口投与で報告された副作用
心房細動または粗動のあるスキャンされた患者を対象とした心室反応制御臨床試験では、安静時の心室レートが50拍/分未満で、15％の患者で無症候性低血圧が発生しました。
以下の副作用は、市販後の経験または第IV相臨床試験でベラパミルで報告されており、システム臓器クラスごとにグループ化されています[頻度は不明（入手可能なデータからは推定できません）]。
表2：市販後の経験または第IV相臨床試験でベラパミルで報告された副作用
市販後の経験では、ベラパミルとコルヒチンの同時投与に関連する麻痺（四肢麻痺）の症例が報告されています。これは、CYP3A4とPの阻害によりコルヒチンが血液脳関門を通過するという事実が原因である可能性があります。 -ベラパミルによるgp。ベラパミルとコルヒチンの併用は推奨されません。急性心血管系副作用の治療治療を必要とする心血管系副作用の頻度はまれであるため、それらの治療の経験は限られています。ベラパミルの経口投与後に重度の低血圧または完全なAVブロックが発生した場合は、イソプロテレノール、ノルエピネフリン、アトロピン（すべて通常の用量）またはグルコン酸カルシウム（10％溶液）の静脈内投与など、適切な緊急措置を直ちに適用する必要があります。支援が必要で、イノトロピン薬（ドーパミンまたはドブタミン）を投与することができます。治療と用量は、重症度と臨床状況、および医師の判断と経験に依存する必要があります。
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。副作用は、「https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei」の全国報告システムを介して直接報告することもできます。副作用を報告することにより、より多くの情報を提供することができます。安全性に関する情報この薬の。
有効期限と保持
有効期限：パッケージに印刷されている有効期限を確認してください。
表示されている有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。
警告：パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
構成
1つのコーティングされた錠剤は含まれています：ベラパミル塩酸塩40.0mg。賦形剤：コーンスターチ、ジャガイモデンプン、炭酸カルシウム、グリコール化マウンテンワックス、アカシア、ラクトース一水和物、ステアリン酸マグネシウム、ポビドン、スクロース、無水コロイドシリカ、クロスカルメロースナトリウム、タルク、二酸化チタン、黄色鉄酸化物。
剤形と内容
「40mgコーティング錠」30錠
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
ISOPTIN
02.0定性的および定量的組成
•イソプチン40mg コーティング錠
1つのコーティングされた錠剤が含まれています：
有効成分:
ベラパミル塩酸塩40.0mg。
既知の効果を持つ賦形剤：乳糖、ショ糖
•イソプチン80mg フィルムコーティング錠
1つのフィルムコーティング錠には以下が含まれます。
有効成分:
ベラパミル塩酸塩80.0mg。
•イソプチン120mg 徐放錠
1つの徐放性錠剤には以下が含まれます：
有効成分:
ベラパミル塩酸塩120.0mg
既知の効果を持つ賦形剤：乳糖
•イソプチン180mg 徐放錠
1つの徐放性錠剤には以下が含まれます：
有効成分:
ベラパミル塩酸塩180.0mg
•イソプチン240mg 徐放錠
1つの徐放性錠剤には以下が含まれます：
有効成分:
ベラパミル塩酸塩240.0mg
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
コーティング錠
フィルムコーティング錠
徐放錠
04.0臨床情報
04.1治療適応
•イソプチン40mg コーティング錠 およびイソプチン80mg フィルムコーティング錠
急性および慢性の冠状動脈不全。心筋梗塞の後遺症の治療。発作性上室性頻拍、心房細動、急速な心室反応を伴う粗動、収縮期外などの上室性頻拍性不整脈。動脈性高血圧。
•イソプチン120mgおよび180mg 徐放錠
慢性冠状動脈不全。心筋梗塞の後遺症の治療。発作性上室性頻拍、心房細動、急速な心室反応を伴う粗動、収縮期外などの上室性頻拍性不整脈。動脈性高血圧。
ベータ遮断薬に耐えることができず、心不全の兆候がない患者の再梗塞の予防。
•イソプチン240mg 徐放錠
軽度または中等度の動脈性高血圧症の治療。
04.2投与の形態と方法
•イソプチン40mg コーティング錠
大人：1日3回1〜2錠のコーティング;
若者：1日2〜3回コーティングされた錠剤1〜3錠。
•イソプチン80mg フィルムコーティング錠
イソプチン80mg フィルムコーティング錠 それは1日3回40から80mgの間の投与量で使用することができます。タブレットは分割可能です。
大人：イソプチン80mg フィルムコーティング錠 それは1錠の用量で1日3回、できれば食事中に投与されます。
再発性頻脈性不整脈では、正常な心室レートを維持するためにイソプチン80mg フィルムコーティング錠 また、より短い間隔で投与することもできます（3〜4時間ごとに1錠）。
若者：1錠を1日2〜3回。
•イソプチン120mg 徐放錠
イソプチン120mg 徐放錠 240mg /日以上の投与量を必要とする患者の長期治療を簡素化します。
「中程度の重症度の冠状動脈不全および頻脈障害の予防には、一般に、朝に1錠、夕方に1錠（240mg /日）を投与するだけで十分です。必要に応じて、この用量を2錠に2回増やすことができます。日（480mg）。/日）。
•イソプチン180mg 徐放錠
イソプチン180mg 徐放錠 特に360mg /日以上の投与量が必要な患者さんの長期治療に適応されます。
中程度の重症度の冠状動脈不全では、一般に、朝に1錠、夕方に1錠を投与するだけで十分です（360mg /日）。
•イソプチン240mg 徐放錠
イソプチン240mgの用量 徐放錠 滴定によって個々の患者に適応させる必要があり、薬剤は食物と一緒に投与する必要があります。イソプチン240mgの通常の1日量 徐放錠、臨床試験では、240mgを1日1回朝に経口投与しました。ただし、ベラパミルに対する反応が大きい可能性のある患者（例：高齢者、小人など）には、1日あたり120mgの開始用量を投与することができます。用量決定は、治療効果と望ましくない効果に基づいて行う必要があります。これらの効果は、薬物投与の約24時間後に評価する必要があります。イソプチン240mgの降圧効果 徐放錠 治療の最初の週以内に明らかです。
1錠で十分な反応が得られない場合は、次のように用量を増やすことができます。
a）毎朝240mg（1錠）と毎晩120mg。
b）12時間ごとに240mg（1錠）。
04.3禁忌
-活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
-心原性ショック。
-顕著な徐脈を合併した急性心筋梗塞。
-左心室の収縮不全。
-総房室ブロック、部分房室ブロック、不完全な枝室ブロック、洞不全症候群（人工ペースメーカーを使用している患者を除く）、グレードII〜IIIの房室ブロック（人工ペースメーカーが機能している患者を除く）などの重度の伝導障害。
-駆出率の低下が35％未満および/または肺動脈圧が20 mm Hgを超える心不全（ベラパミル療法に敏感な上室性頻脈に由来する場合を除く）。
-広く複雑な心室頻脈。
-バイパスキャリアにおける心房細動/粗動（すなわち、ウォルフ-パーキンソン-ホワイト、ローン-ガノン-レバインおよび短いPR症候群）これらの患者は、ベラパミル塩酸塩が投与された場合、心室細動を含む心室性頻脈性不整脈を発症するリスクがあります。
-マークされた徐脈（拍/分）。
-低血圧（収縮圧
-MAO阻害剤およびベータ遮断薬との関連およびキニジン治療後。
-イバブラジンとの併用（セクション4.5を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
• 心不全
ベラパミルには負の変力作用があり、ほとんどの患者では、心室機能に顕著な変化がなく、後負荷を軽減する特性（末梢抵抗の低下）によって補われます。
駆出率が35％を超える心不全の患者は、ベラパミル治療を開始する前に補償し、治療中に適切に治療する必要があります。
•低血圧
ベラパミルの薬理作用により、血圧が正常レベルを下回ることがあり、症候性の立ちくらみや低血圧につながることがあります。
高血圧患者では、血圧が正常より下がるのは珍しいことです。
•HMG-CoAレダクターゼ阻害剤（スタチン）
セクション4.5を参照してください。
•肝酵素の増加
トランスアミナーゼの上昇は、アルカリホスファターゼとビリルビンの同時増加の有無にかかわらず報告されています。これらの上昇は一時的なものであり、ベラパミル治療を継続しても消失する場合があります。肝細胞損傷のいくつかの症例は、「再チャレンジ」技術を使用したベラパミルに関連しています。これらの症例の半数は、SGOT、SGPT、およびアルカリホスファターゼの増加に加えて、臨床症状（倦怠感、発熱、および/または右上腹部痛）を示しました。したがって、ベラパミルで治療されている患者には、肝機能の定期的なモニタリングが推奨されます。
•付属の伝導経路（ウォルフ-パーキンソン-ホワイトまたはローン-ガノン-レバイン）
副次的AV経路が共存する発作性および/または慢性心房粗動または心房細動に苦しむ患者は、AV結節をバイパスする副経路を介した順行性伝導の増加を発症し、ベラパミルまたはデジタルを受け取った後、非常に迅速な心室反応または心室細動をもたらします静脈内用。この現象は経口ベラパミルでは報告されていませんが、潜在的なリスクと見なす必要があります。治療は通常、直流電気除細動で構成されます。カーディオバージョンは、イソプチンの投与後に安全かつ効果的に使用されています。
•心停止/房室ブロック/徐脈/心静止
ベラパミル塩酸塩はAVおよびSA結節に作用し、AV伝導時間を延長します。
2度または3度のAVブロック（禁忌）または単束、二束、または三束の分枝ブロックの発症には、その後の塩酸ベラパミルの投与を中止し、必要に応じて適切な治療を開始する必要があるため、注意して使用してください。
ベラパミル塩酸塩はAV結節と洞房結節に作用し、2度または3度のAVブロック、徐脈、まれに心静止を引き起こすことはめったにありません。これは、主に高齢者に発症する洞結節疾患（洞房結節の疾患）の患者で発生する可能性がはるかに高くなります。
病気の洞結節疾患の患者を除いて、ベラパミルを服用した患者に発生する可能性のある心静止は、通常、短命（数秒以下）であり、正常な洞調律または房室結節が自然に回復します。これがすぐに達成されない場合、適切な治療を直ちに行う必要があります。セクション4.8を参照してください。
•抗不整脈薬、ベータ遮断薬
心血管効果の相互増強（高度な房室ブロック、高度な心拍数の低下、心不全の誘発、および低血圧の増強）。
無症候性徐脈（毎分36拍）は、経口ベラパミルと組み合わせたチモロール点眼薬（ベータアドレナリン遮断薬）を服用している被験者で観察され、無症候性徐脈（毎分36拍）は「さまよう心房ペースメーカー'.
•ジゴキシン
ベラパミルをジゴキシンと併用して投与する場合は、ジゴキシンの投与量を減らしてください。セクション4.5を参照してください。
•神経筋伝達の障害
神経筋伝達が影響を受ける障害（重症筋無力症、ランバート・イートン症候群、進行性デュシェンヌ型筋ジストロフィー）の患者には注意して使用してください。
特別な集団：
肝不全
ベラパミルは主に肝臓で代謝されるため、肝機能障害のある患者には注意して投与する必要があります。重度の肝機能障害は、ベラパミルの消失半減期を約14〜16時間に延長します。したがって、これらの患者には、正常な肝機能を持つ患者に使用される通常の用量の約30％を投与する必要があります。 PR間隔または過剰な薬理学的効果の他の兆候。
不足 腎臓
ベラパミルの投与量の約70％が代謝物として尿中に排泄されます。さらなるデータが得られるまで、ベラパミルは腎機能障害のある患者に注意して投与する必要があります。これらの患者は、PRの延長の可能性を確認するために綿密に追跡する必要があります。間隔または他の過剰摂取の兆候。
末期腎不全の患者で実施された比較研究からの一貫した臨床データは、腎機能の低下がベラパミルの薬物動態に影響を及ぼさないことを示していますが、症例報告は、ベラパミルを注意して使用し、腎機能障害のある患者を注意深く監視する必要があることを示唆しています。ベラパミルは血液透析では除去できません。
小児用
イソプチン240mgの安全性と有効性は確立されていません 徐放錠 18歳未満の被験者。
イソプチン40mg コーティング錠 と イソプチン120mg 徐放錠 乳糖が含まれているため、ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良などのまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。
イソプチン40mg コーティング錠 ショ糖が含まれているため、フルクトース不耐性、スクラーゼイソマルターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良などのまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
まれに、重度の心筋症、うっ血性心不全、または最近の心筋梗塞の患者が、塩酸ベラパミルの静脈内投与と組み合わせたベータアドレナリン遮断薬またはジソピラミドの静脈内投与で治療された場合などがあります。
アドレナリン作動性機能を低下させる薬剤と注射可能な塩酸ベラパミルを併用すると、過度の降圧反応が生じる可能性があります。
教育 試験管内で ベラパミルがシトクロムP450CYP3A4、CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9およびCYP2C18によって代謝されることを示した。さらに、ベラパミルはCYP3A4およびP糖タンパク質（P-gp）の阻害剤であることが示されています。ベラパミル投与中に併用療法を受けている患者は、CYP3A4阻害剤（ベラパミルの血漿レベルの上昇につながる）およびCYP3A4誘導剤（代わりに低下を引き起こす）との臨床的に重要な相互作用が実証されているため、綿密に監視する必要があります。
以下の表は、薬物動態上の理由で相互作用が発生する可能性のある薬剤のリストを示しています。
H2受容体拮抗薬
その他の相互作用と追加情報
•抗HIV薬：ベラパミルの血漿中濃度は、リトナビルなどの一部の抗HIV薬の潜在的な代謝阻害により増加する可能性があります。したがって、組み合わせる際には細心の注意を払うか、ベラパミルの投与量を減らす必要があります。
•神経筋遮断薬：臨床データと動物実験は、ベラパミルが神経筋遮断薬の作用（クラーレ様および脱分極）を増強する可能性があることを示唆しています。このため、ベラパミルおよび/または神経筋遮断薬の投与量を減らす必要があるかもしれません。 2つの薬を組み合わせて服用した場合。
•アセチルサリチル酸：出血傾向の増加。
•エタノール（アルコール）：エタノールの血漿レベルの増加。
•HMG-CoAレダクターゼ阻害剤（スタチン）：ベラパミルを服用している患者におけるHMG-CoAレダクターゼ阻害剤（すなわち、シンバスタチン、アトルバスタチン、またはロバスタチン）による治療は、可能な限り低い用量で開始する必要があります。 HMG-CoAレダクターゼ阻害剤（シンバスタチン、アトルバスタチン、ロバスタチンなど）を服用している患者にベラパミルベースの治療が処方されている場合は、スタチンの減量を検討し、血清コレステロール値を再検討する必要があります。
フルバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチンはCYP3A4によって代謝されず、ベラパミルと相互作用する可能性が低くなります。
•ジギタリス：デジタル化された患者におけるベラパミルの臨床使用は、ジゴキシンの投与量が適切に調整されている場合、その組み合わせが十分に許容されることを示しています。ベラパミルによる慢性治療は、治療の最初の週に血清ジゴキシンレベルを50〜75％増加させる可能性があり、これはジギタリス毒性につながる可能性があります。ベラパミルを投与する場合は、ジギタリスの維持量を減らす必要があります。また、ジギタリスの過多または低デジタル化を避けるために、患者を注意深く監視する必要があります。過デジタル化が疑われる場合は常に、ジゴキシンの投与量を一時的に減らすか中止する必要があります。イソプチンの中止後、低デジタル化を避けるために患者を再検査する必要があります。
•降圧薬、利尿薬、血管拡張薬：ベラパミルを他の経口降圧薬（例：血管拡張薬、アンジオテンシンI変換酵素阻害薬、利尿薬、ベータ遮断薬）と併用すると、通常、「血圧の低下」に相加効果があります。ベラパミルとプラゾシンの同時投与は、血圧の過度の低下をもたらしました。
•ジソピラミド：ベラパミルとジソピラミドの相互作用の可能性に関するデータが得られるまで、ベラパミル投与の48時間前または24時間後にジソピラミドを投与しないでください。
•硝酸塩：ベラパミルは、望ましくない薬物相互作用なしに、短時間作用型および長時間作用型の硝酸塩と併用して投与されています。
•シメチジン：シメチジンはベラパミルのクリアランスを減少させ、その排出半減期を延長します。
•リチウム：「ベラパミルとの併用療法中のリチウムの影響に対する感受性の増加（神経毒性）が実証されていますが、血清リチウムレベルを変更または増加させることはありません。ベラパミルによる経口療法は、経口で安定した慢性的なリチウム療法を受けている患者の血清リチウムレベルの低下を引き起こす可能性があります。関連する治療を受けている個人は注意深く監視されるべきです。
•ダビガトラン：ベラパミルをダビガトランエテキシレート（排出トランスポーターP-gpの基質）と同時投与する場合は注意深い臨床モニタリング（出血または貧血の兆候を探す）が必要であり、腎機能障害のある患者の場合は特に注意が必要です。経口ベラパミルをダビガトランエテキシレートと同時投与すると、ダビガトランの血漿レベルの上昇（Cmax el "AUC）が観察されましたが、この変化の大きさは、投与時間とベラパミルの製剤の関数として変化しました。ベラパミルとダビガトランエテキシレートを同時に投与された中等度の腎機能障害のある患者では、ダビガトランの減量を検討する必要があります。逆に、ダビガトランエテキシレートを服用してから2時間後にベラパミルを投与した場合、有意な相互作用は観察されませんでした。これは、2時間後にダビガトランが完全に吸収されることで説明されます。
•ドロネダロン：ベラパミルをドロネダロンと組み合わせて投与する場合は注意が必要です。ベラパミルは最初は低用量で投与し、ECGによる評価後にのみ用量を増やします。
•イバブラジン：ベラパミルはイバブラジン濃度の増加（AUCの2〜3倍の増加）と心拍数の追加の5 bpmの減少を引き起こします。ベラパミルとイバブラジンの併用は禁忌です（セクション4.3を参照）。
•アリスキレン：ベラパミルとアリスキレンの同時投与により、ベラパミルのP-gp阻害活性の効果として、アリスキレンのAUCが97％増加しました。
•ダントロレン：動物実験では、ベラパミルとダントロレンの静脈内投与中に心室細動の致命的な症例が観察されています。したがって、ベラパミルとダントロレンの組み合わせは潜在的に危険です。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中の女性には、適切で十分に管理されたデータはありません。ベラパミルは胎盤関門を通過し、臍帯で発見されました。
動物の生殖研究は必ずしも人間の反応を予測できるとは限らないため、ベラパミルは厳密に必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります（セクション5.3を参照）。
えさの時間
ベラパミル塩酸塩とその代謝物は母乳に排泄されます。経口投与に関する限られたデータは、乳児がミルクを介して摂取するベラパミルの用量が低いことを示しています（母親が摂取する経口用量の0.1〜1％）。ただし、新生児・乳幼児へのリスクを排除することはできません。乳児における潜在的な望ましくない影響の重症度のため、ベラパミルは、母親の幸福に不可欠であると考えられる場合にのみ、授乳中の女性に投与する必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
個々の反応に依存する降圧効果により、ベラパミルは、運転、機械の操作、または危険な状態での作業の能力を損なう程度に反応する能力に影響を与える可能性があります。これは主に、治療の開始時に、用量が増加したときに発生します。別の薬からベラパミルに切り替え、同時にアルコールを飲むことによって治療を変更するとき。ベラパミルはアルコールの血中濃度を上昇させ、その排出を遅らせる可能性があります。したがって、アルコールの効果を高めることができます。
04.8望ましくない影響
以下に記載されている副作用は、臨床試験、市販後調査、または第IV相臨床試験におけるベラパミルの投与を指し、システム臓器クラス別に以下に記載されています。頻度は次のように定義されます：非常に一般的（≥1/ 10）;共通（≥1/ 100〜
最も一般的に報告された副作用は、頭痛、めまい、胃腸障害でした：吐き気、便秘、腹痛、徐脈、頻脈、動悸、低血圧、紅潮、末梢性浮腫、倦怠感。
表：臨床試験および市販後調査でベラパミルの投与で報告された副作用
1市販後の経験では、ベラパミルとコルヒチンの同時投与に関連する麻痺（四肢麻痺）の症例が報告されています。これは、CYP3A4の阻害によりコルヒチンが血液脳関門を通過するという事実が原因である可能性があります。ベラパミルによるP-gpの。ベラパミルとコルヒチンの併用は推奨されません。セクション4.5「他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用」を参照してください。
心房細動または粗動のあるスキャンされた患者を対象とした心室反応制御臨床試験では、安静時の心室レートが50拍/分未満で、15％の患者で無症候性低血圧が発生しました。
急性心血管系副作用の治療
治療を必要とする心血管系の副作用の頻度はまれです。したがって、ベラパミルの経口投与後に重度の低血圧または完全なAVブロックが発生した場合は、イソプロテレノール、ノルエピネフリン、アトロピン（すべて通常の用量）またはグルコン酸カルシウム（すべて通常の用量）の静脈内投与など、適切な緊急措置を直ちに適用する必要があります。 10％ソリューション）。追加のサポートが必要な場合は、変力薬（ドーパミンまたはドブタミン）を投与できます。治療と投与量は、重症度と臨床状況、および医師の判断と経験に依存する必要があります。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9過剰摂取
症状
低血圧、高悪性度房室ブロックおよび洞停止までの徐脈、高血糖、無関心および代謝性アシドーシス。過剰摂取の結果として死亡が発生しました。
処理
過剰摂取の治療は、支持的で個別化されるべきです。ベータアドレナリン作動性刺激および/またはカルシウム（塩化カルシウム）溶液の非経口投与および腸の洗浄は、遅いチャネルを通るカルシウムイオンの流れを増加させる可能性があり、これらの方法は、ベラパミルによる自発的な過剰摂取の治療に首尾よく使用されています。
臨床的に重要な低血圧反応または高悪性度房室ブロックは、昇圧剤または「ペーシング心静止は、ベータアドレナリン作動性刺激（すなわち、塩酸イソプロテレノール）、他の昇圧剤、または心肺蘇生法の使用を含む通常の手段で治療する必要があります。放出調節産物の吸収が遅れるため、一部の患者は、より長い間、さらなる観察と入院を必要とする場合があります。 48時間。
ベラパミルは血液透析では除去できません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：直接的な心臓効果を持つ選択的カルシウムチャネル遮断薬-フェニルアルキルアミン誘導体。
ATCコード：C08DA01
作用機序と薬力学的効果
ベラパミルはカルシウムイオンの膜貫通フラックスの阻害剤であり、血管平滑筋と心筋線維細胞に対して同等に活性があり、緊張と収縮性を低下させます。また、抗不整脈作用もあります。
ベラパミルはその抗狭心症作用を発揮します：
1.心筋の酸素必要量の減少を通じて、膜を通るカルシウムの流れの阻害に続いて、心臓のエネルギー代謝が減少し、末梢抵抗が減少し、その結果、心臓の圧力が低下します。
2.冠状血管の拡張と冠状動脈痙攣に対する強力な予防作用から生じる冠状動脈の流れを増加させることによって。
ベラパミルの降圧作用は、心拍数、心拍数/分、塩分と水分の保持の反射的な増加を伴わない末梢抵抗の減少によるものです。正常な血圧はそれほど影響を受けません。
ベラパミルは、伝導速度を低下させて不応期を増加させる房室結節のような「生理学的」低速線維、および「病理学的」低速線維、すなわち通常は急速なナトリウムに対して抗不整脈作用を発揮します。特定の状況（虚血など）で遅くなり、カルシウム依存性になり、限局性または再突入性の運動亢進性不整脈を引き起こす可能性のある依存性線維（心筋の働き、His-Purkinjeシステム）。イソプチンによる治療中、交感神経調節能力心臓の変化は変わらないため、心循環補償の患者では、収縮出力または心臓の容積/分の減少は観察されません。
ベラパミルは、特に上室性不整脈の場合に、強力な抗不整脈効果があります。実際、房室結節のレベルで伝導が遅くなります。結果は、障害のタイプに応じて、洞調律の回復および/または心室レートの正則化です。正常な心臓のリズムは変化しないか、わずかに減少します。
イソプチン120mgおよび180mg 徐放錠それらの生薬製剤のおかげで、有効成分の放出は時間とともに延長されます。
作用の開始は遅れます：異なる血漿レベルでの最大強度は、4-6時間後に到達し、薬物の投与後12時間まで持続します。
05.2薬物動態特性
ベラパミル塩酸塩は、RエナンチオマーとSエナチオマーの等しい部分からなるラセミ混合物であり、ベラパミルは広範囲に代謝されます。ノルベラパミルは、尿中に同定された12の代謝物の1つであり、ベラパミルの10％から20％の範囲の薬理活性を持ち、排泄される薬物の6％を占めます。ノルベラパミルとベラパミルの定常状態の血漿濃度は類似しています。 1日1回の複数回投与後の状態は3〜4日後に達成されます。
吸収
ベラパミルの約92％は、経口投与後に小腸から急速に吸収されます。即時放出ベラパミルの単回投与後の親化合物の平均全身利用可能性は23％であり、長期放出ベラパミルのそれは広範な肝臓初回通過代謝のために約32％である。バイオアベイラビリティは、繰り返し投与すると約2倍高くなります。ベラパミルのピーク血漿レベルは、即時放出投与の1〜2時間後に到達します。ノルベラパミルのピーク血漿中濃度は、即時放出または徐放投与のそれぞれ約1〜5時間後に到達します。食物の存在はベラパミルの生物学的利用能に影響を与えません。
分布
ベラパミルはすべての体組織に広く分布しており、分布容積は健康な被験者では1.8〜6.8 L / kgの範囲です。
血漿タンパク結合は約90％です。
生体内変化
ベラパミルは広範囲に代謝されます。代謝研究 試験管内で ベラパミルがシトクロムP450CYP3A4、CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9およびCYP2C18によって代謝されることを示します。健康な男性では、経口投与された塩酸ベラパミルは肝臓で広範囲に代謝され、12の同定された代謝物の形成をもたらし、その多くは微量でしか存在しません。主要代謝物は、さまざまなN-およびO-脱アルキル化ベラパミル製品として特定されています。これらの代謝物のうち、ノルベラパミルのみが、犬を用いた研究で観察された、かなりの薬理学的効果（親化合物の約20％）を持っています。
排除
静脈内注入後、ベラパミルは双指数関数的に排泄され、最初の段階では急速に分布し（半減期は約4分）、最後の段階ではより遅い排泄段階（半減期は2〜5時間）になります。
投与量の約50％が24時間以内に除去され、70％が5日以内に除去されます。投与量の最大16％が糞便中に排泄されます。
薬物の3〜4％は、48時間後に尿中に変化がないことがわかりました。
ベラパミルの総クリアランスは、肝臓の血流にほぼ等しく、約1 L / h / kg（範囲：0.7-1.3 L / h / kg）です。
小児人口
小児集団における薬物動態に関する情報は限られています。
静脈内投与後、ベラパミルの平均半減期は9.17時間、平均クリアランスは30 L / hでしたが、70kgの成人の場合は約70L / hです。
定常状態の血漿中濃度は、経口投与後の小児集団では成人よりもいくらか低いようです。
高齢者
年齢は、高血圧患者に投与されるベラパミルの薬物動態に影響を与える可能性があります。排泄半減期は、高齢者では延長される可能性があります。ベラパミルの降圧効果は年齢とは無関係であることがわかりました。
腎不全
末期腎不全の患者と健康な被験者で実施された比較研究で示されているように、腎機能障害はベラパミルの薬物動態に影響を与えません（セクション4.4を参照）。
ベラパミルとノルベラパミルは、血液透析によって有意に排除されません。
肝不全
ベラパミルの半減期は、経口クリアランスが低く、分布容積が増加しているため、肝機能障害のある患者で延長されます。
05.3前臨床安全性データ
急性毒性：毒物学的試験は、最も一般的な実験動物（ラット、 ハツカネズミ）ベラパミルは忍容性が良好です（LD50ラットi.p. 52.47 mg / kg; ハツカネズミ 少し。 229.60 mg / kg、男女間に実質的な違いはありません）。
反復投与毒性：ベラパミルをラットと犬に180日間連続して毎日経口投与しても、死亡はなく、局所毒性または全身毒性の兆候も見られませんでした。ベラパミルは妊娠中の動物に有害な影響を与えることはなく、妊娠、胚-胎児の発育および生殖周期に悪影響を与えることもありません。
ウサギとラットで、ベラパミルの経口投与量がヒトの1日経口投与量の1.5倍（15 mg / kg /日）および6倍（60 mg / kg /日）を超えて生殖試験が行われ、催奇形性の証拠はありませんが、ラットでは、投与された複数回投与は殺胚性であり、おそらく体重を増やす能力の低下に反映される母親への悪影響のために、胎児の成長と発達を遅らせることがわかりました。用量はラットに低血圧を引き起こすことも示されています。妊婦には適切で十分に管理されたデータがありません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
•イソプチン40mg コーティング錠
コーンスターチ、馬鈴薯澱粉、炭酸カルシウム、グリコール化マウンテンワックス、アカシア、乳糖一水和物、ステアリン酸マグネシウム、ポビドン、ショ糖、コロイド状無水シリカ、クロスカルメロースナトリウム、タルク、二酸化チタン、黄色鉄酸化物。
•イソプチン80mg フィルムコーティング錠
二塩基性リン酸カルシウム二水和物、微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ヒプロメロース、マクロゴール6000、ステアリン酸マグネシウム、無水コロイドシリカ、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク、二酸化チタン。
•イソプチン120mg 徐放錠
微結晶性セルロース、ラクトース一水和物、ステアリン酸マグネシウム、オパドライOY-S-8754Gオレンジ（ヒプロメロース、タルク、二酸化チタン、E110、マクロゴール8000）、ポビドンK 30、シリコーン消泡エマルジョン（ポリジメチルシロキサン、ポリグリコールステアリルエーテル）、アルギン酸ナトリウム。
•イソプチン180mg 徐放錠
微結晶性セルロース、E 172染料、モンタン酸およびエタンジオールエステル、ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウム、マクロゴール400、マクロゴール6000、ポビドン、アルギン酸ナトリウム、タルク、二酸化チタン。
•イソプチン240mg 徐放錠
微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、タルク、二酸化チタンE171、マクロゴール400、マクロゴール6000、ポビドン、アルギン酸ナトリウム、グリコール化マウンテンワックス、キノリンイエローおよびインジゴカルミン、アルミニウム湖E104 + E132（グリーンレイクE104 / E132）。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
イソプチン80mg フィルムコーティング錠： 3年。
イソプチン40mg コーティング錠： 2年。
イソプチン120mg 徐放性錠剤： 3年。
イソプチン180mg 徐放錠： 3年。
イソプチン240mg 徐放性錠剤： 3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この薬は特別な保管条件を必要としません。
イソプチン120mg 徐放錠、イソプチン240 mg 徐放錠、イソプチン180 mg 徐放錠：25°Cを超えない温度で保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
-ブリスターパック（アルミニウム/ PVC / PVdC）に40mgのコーティング錠30錠を含むカートン
-ブリスター（アルミニウム/ PVC）に80mgのフィルムコーティング錠30錠を含むカートン
-ブリスターパック（アルミニウム/ PVC）に30 x 120mgの徐放性錠剤を含むカートン
-ブリスターパック（アルミニウム/ PVC / PVdC）に180mgの徐放錠30錠を含むカートン
-ブリスターパック（アルミニウム/ PVC）に30個の240mg徐放錠を含むカートン
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません
07.0マーケティング承認保持者
BGPプロダクツS.r.l. --Viale Giorgio Ribotta 11、00144ローマ（RM）
08.0マーケティング承認番号
-40mgのコーティング錠30錠-A.I.C。：n。 020609018
-80mgのフィルムコーティング錠30錠-A.I.C。：n。 020609083
-120mgの徐放錠30錠-A.I.C。：n。 020609044
-180mgの徐放錠30錠-A.I.C。：n。 020609095
-240mgの徐放錠30錠-A.I.C。：n。 020609069
09.0最初の承認または承認の更新の日付
-40 mgのコーティング錠30錠：12.10.1965
-80 mgのフィルムコーティング錠30錠：1997年1月29日
-120 mgの徐放錠30錠：1981年6月2日
-180 mgの徐放錠30錠：2000年9月11日
-240 mgの徐放錠30錠：1989年3月1日
承認の更新：2010年6月1日
10.0本文の改訂日
2015年7月
