有効成分：シクロスポリン
Sandimmun Neoral 10mgソフトカプセル
Sandimmun Neoral 25mgソフトカプセル
Sandimmun Neoral 50mgソフトカプセル
Sandimmun Neoral 100mgソフトカプセル
Sandimmun Neoralが使用されるのはなぜですか？それはなんのためですか？
SandimmunNeoralとは何ですか
薬の名前はSandimmunNeoralです。有効成分のシクロスポリンが含まれています。シクロスポリンは、免疫抑制剤として知られている薬のグループに属しています。これらの薬は、体の免疫反応を減らすために使用されます。
Sandimmun Neoralの用途とSandimmunNeoralのしくみ
- 臓器移植、骨髄移植、幹細胞移植を行ったことがある場合、Sandimmun Neoralの機能は、体の免疫系を制御することです。 Sandimmun Neoralは、通常は移植組織を攻撃するはずの特定の細胞の発達を阻止することにより、移植臓器の拒絶反応を防ぎます。
- 体の免疫応答が体の細胞を攻撃する自己免疫疾患がある場合、SandimmunNeoralは免疫応答をブロックします。これらの疾患には、視力を危険にさらす眼の問題（ベセブドウ膜炎を含む内因性ブドウ膜炎）、特定の皮膚状態の重症例（アトピー性皮膚炎または湿疹および乾癬）、重度の関節リウマチ、および腎症候群として知られる腎疾患が含まれます。
SandimmunNeoralを使用すべきでない場合の禁忌
SandimmunNeoralを服用しないでください：
- シクロスポリンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合
- Hypericum perforatum（セントジョンズワート）を含む製品を使用。 -ダビガトランエテキシレート（手術後の血栓を避けるために使用）またはボセンタンとアリスキレン（高血圧を下げるために使用）を含む薬を使用。
Sandimmun Neoralを服用せず、上記のいずれかに当てはまるかどうか医師に伝えてください。よくわからない場合は、SandimmunNeoralを服用する前に医師に相談してください。
使用上の注意SandimmunNeoralを服用する前に知っておくべきこと
移植後にSandimmunNeoralを服用している場合、この薬は移植および/または自己免疫疾患の経験がある医師によってのみ処方されます。
このリーフレットの警告は、移植用または自己免疫疾患用のどちらの薬を服用しているかによって異なる場合があります。
すべての医師の指示に注意深く従ってください。これは、このリーフレットに含まれている一般的な情報とは異なる場合があります。
Sandimmun Neoralによる治療前および治療中は、すぐに医師に相談してください。
- 発熱や喉の痛みなどの感染の兆候がある場合。 Sandimmun Neoralは免疫系を抑制し、感染症と戦う体の能力にも影響を与える可能性があります。
- 肝臓に問題がある場合。
- 腎臓に問題がある場合。医師が定期的に血液検査を行い、必要に応じて投与量を変更する場合があります。
- あなたが高血圧を発症した場合。あなたの医者はあなたの血圧を定期的にチェックし、必要ならばあなたにあなたの血圧を下げる薬を与えるかもしれません。
- 体内のマグネシウムレベルが低い場合、特に移植手術の直後に、医師がマグネシウムサプリメントを処方する場合があります。
- 血中に高レベルのカリウムが含まれている場合。
- 痛風がある場合。
- 予防接種が必要な場合。
上記のいずれかがSandimmunNeoralによる治療前または治療中に当てはまる場合は、すぐに医師に伝えてください。
日光への露出と日焼け止め
SandimmunNeoralは免疫システムを抑制します。これにより、特に皮膚やリンパ系の癌を発症するリスクが高まります。太陽と紫外線への露出を制限する必要があります：
- 適切な保護服を着用してください。
- 多くの場合、保護係数の高い日焼け止めを塗ります。
Sandimmun Neoralを服用する前に医師に伝えてください：
- あなたがアルコールの問題を抱えている、または抱えていた場合。
- てんかんがある場合。
- 肝臓に問題がある場合。
- あなたが妊娠している場合。
- 母乳育児をしている場合。
- この薬が子供に処方されている場合。
上記の状態のいずれかがある場合（または確信が持てない場合）、SandimmunNeoralを服用する前に医師に相談してください。これは、この薬にアルコールが含まれているためです（「SandimmunNeoralにはエタノールが含まれています」のセクションを参照）。
SandimmunNeoralによる治療中のモニタリング
医師はチェックします：
- シクロスポリンの血中濃度、特に移植を受けた場合は、
- 治療開始前および治療中の定期的な血圧、
- 肝臓と腎臓がどのように機能しているか、
- 血中脂質（脂肪）。
Sandimmun Neoralのしくみや、なぜこの薬が処方されているのかについて質問がある場合は、医師に相談してください。
また、移植以外の疾患（中等度ブドウ膜炎または後部ブドウ膜炎およびベーチェット病、アトピー性皮膚炎、重度の関節リウマチまたはネフローゼ症候群）のためにSandimmun Neoralを服用している場合は、SandimmunNeoralを服用しないでください。
- 腎臓に問題がある場合（ネフローゼ症候群を除く）。
- 治療でコントロールできない感染症がある場合。
- あなたが何らかのタイプの癌を持っているならば。
- あなたが治療で制御されていない高血圧（高血圧）を持っている場合。
高血圧の問題が治療中に発生し、制御を維持できない場合は、SandimmunNeoralを医師が中止する必要があります。
上記のいずれかに該当する場合は、SandimmunNeoralを服用しないでください。よくわからない場合は、SandimmunNeoralを服用する前に医師または薬剤師に伝えてください。
ベーチェット病の治療を受けている場合、医師は神経学的症状があるかどうかを注意深くチェックします（たとえば、忘却の増加、時間の経過とともに観察される人格の変化、精神障害または気分障害、手足の灼熱感、手足の感覚低下、手足のチクチクする感覚、手足の脱力、歩行障害、吐き気と嘔吐を伴うまたは伴わない頭痛、眼球の動きの制限を含む視覚障害）。
あなたが高齢で、乾癬またはアトピー性皮膚炎の治療を受けている場合、医師はあなたを注意深く監視します。乾癬またはアトピー性皮膚炎の治療のためにSandimmunNeoralを処方されている場合は、治療中にUVB放射線または光線療法にさらされるべきではありません。
子供と青年
ネフローゼ症候群の治療を除いて、移植以外の病気のためにサンドイムノネオラルを子供に与えるべきではありません。
高齢者（65歳以上）
高齢患者におけるSandimmunNeoralの経験は限られています。医師は腎臓が適切に機能していることを確認する必要があります。 65歳以上で乾癬またはアトピー性皮膚炎を患っている場合は、状態が特にひどい場合にのみSandimmunNeoralで治療する必要があります。
どの薬や食品がSandimmunNeoralの効果を変える可能性があるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。特に、Sandimmun Neoralによる治療前または治療中に次の薬のいずれかを服用しているかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
- カリウムレベルに影響を与える可能性のある薬。これらには、カリウムを含む薬、カリウムサプリメント、カリウム保持性利尿薬と呼ばれる排尿錠剤（利尿薬）、および血圧を下げるいくつかの薬が含まれます。
- メトトレキサート。がん、重度の乾癬、重度の関節リウマチの治療に使用される薬です。
- 血中のシクロスポリン（Sandimmun Neoralの活性物質）のレベルを増減させることができる薬。医師は、他の薬による治療を開始または停止するときに、血中のシクロスポリンのレベルをチェックする場合があります。
- 血中のシクロスポリンのレベルを上昇させる可能性のある薬には、抗生物質（エリスロマイシンやアジスロマイシンなど）、抗真菌薬（ボリコナゾール、イトラコナゾール）、心臓の問題や高血圧に使用される薬（ジルチアゼム、ニカルジピン、ベラパミル、アミオダロン）、メトクロプラミド（悪心に対して使用される）、経口避妊薬、ダナゾール（月経の問題を治療するために使用される）、痛風を治療するために使用される薬（アロプリノール）、コール酸および誘導体（胆石を治療するために使用される）、「HIV」を治療するために使用されるプロテアーゼ阻害剤、イマチニブ（治療するために使用される白血病または癌）、コルヒチン、テラプレビル（「C型肝炎」の治療に使用）。
- 血中のシクロスポリンのレベルを低下させる可能性のある薬には、バルビツレート（睡眠を促進するために使用される）、いくつかの抗けいれん薬（カルバマゼピンやフェニトインなど）、オクトレオチド（腸のアクロメガミーまたは神経内分泌腫瘍の治療に使用される）、結核、orlistat（体重減少を促進するために使用される）、セントジョンズワートを含む漢方薬、チクロピジン（脳卒中後に使用される）、血圧を下げる特定の薬（bosentan）およびテルビナフィン（つま先の感染症を治療するために使用される抗真菌薬）を治療すると釘）。
- 腎臓に影響を与える可能性のある薬。これらには、抗菌薬（ゲンタマイシン、トブラマイシン、シプロフロキサシン）、アンホテリシンBを含む抗真菌薬、トリメトプリムを含む尿路感染症に使用される薬、メルファランを含む癌治療薬、胃の酸の量を減らすために使用される薬（阻害剤）が含まれますH2受容体拮抗薬タイプの酸分泌）、タクロリムス、鎮痛剤（ジクロフェナクなどの非ステロイド性抗炎症薬）、フィブリン酸薬（血中の脂肪の量を減らすために使用）。
- ニフェジピン。高血圧や心臓の痛みの治療に使用されます。シクロスポリンを服用しているときにニフェジピンを服用していると、歯茎の腫れが歯の周りで厚くなることがあります。
- ジゴキシン（心臓の問題の治療に使用）、コレステロール低下薬（HMG-CoAレダクターゼ阻害剤、スタチンとも呼ばれる）、プレドニゾロン、エトポシド（癌の治療に使用）、レパグリニド（抗糖尿病薬）、免疫抑制剤（エベロリムス、シロリムス）、アンブリセンタン、アントラサイクリンと呼ばれる特定の抗がん剤（例：ドキソルビシン）。
上記の状態のいずれかが発生した場合（または確信が持てない場合）は、SandimmunNeoralを服用する前に医師または薬剤師に伝えてください。
食べ物と飲み物を含むSandimmunNeoral
SandimmunNeoralをグレープフルーツまたはグレープフルーツジュースと一緒に服用しないでください。これは、SandimmunNeoralの作用に影響を与える可能性があるためです。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
この薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。あなたの医者はあなたと妊娠中にSandimmunNeoralを服用することの潜在的なリスクについて話し合います。
- 妊娠中または妊娠を計画している場合は、医師に相談してください。妊娠中のSandimmunNeoralの経験は限られています。通常、Sandimmun Neoralは妊娠中に服用しないでください。この薬が必要な場合は、医師が妊娠中に服用することの利点と潜在的なリスクについて話し合います。
- 母乳育児をしている場合は、医師に伝えてください。 Sandimmun Neoralによる治療中の母乳育児はお勧めしません。これは、活性物質であるシクロスポリンが母乳に移行するためです。これは赤ちゃんに影響を与える可能性があります。
機械の運転と使用
SandimmunNeoralにはアルコールが含まれています。これは、機械を運転して使用する能力に影響を与える可能性があります。
SandimmunNeoralにはエタノールが含まれています
Sandimmun Neoralには、約12.0 vol。のエタノール（アルコール）が含まれています。 ％、これは移植患者で使用される用量あたり最大500mgに相当します。これは、1食あたり約15mlのビールまたは5mlのワインに相当します。
アルコールは、アルコール関連の問題、てんかん、脳損傷、肝臓の問題がある場合、または妊娠中または授乳中の場合に有害である可能性があります。また、薬が子供に与えられた場合にも有害である可能性があります。
SandimmunNeoralにはヒマシ油が含まれています
Sandimmun Neoralには、胃の痛みや下痢を引き起こす可能性のあるヒマシ油が含まれています。
投与量、投与方法および投与時間Sandimmun Neoralの使用方法：薬
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師に相談してください。
推奨用量を超えて服用しないでください。
この薬の投与量は、医師があなたの個人的なニーズに合わせて慎重に調整します。薬が多すぎると、腎臓の働きに影響を与える可能性があります。特に移植後は、定期的に血液検査と通院があります。これはあなたにあなたの治療とあなたが持っているかもしれないどんな問題についてもあなたの医者に話す機会を与えるでしょう。
どのくらいのSandimmunNeoralを服用するか
あなたの医者はあなたのためにSandimmunNeoralの正しい用量を考え出します。それはあなたの体重とあなたが薬を服用している理由に依存します。あなたの医者はまたあなたに薬を服用する頻度を教えてくれます。
- 大人の場合：
臓器、骨髄または幹細胞移植
- 1日の総投与量は、通常、体重1キログラムあたり2mgから15mgの間です。それは2つの用量に分けられるべきです。
- 高用量は通常、移植の前後に使用されます。移植された臓器または骨髄が安定したら、低用量が使用されます。
- あなたの医者はあなたに適切なものに用量を調整します。これを行うために、あなたの医者はいくつかの血液検査をする必要があるかもしれません。
内因性ブドウ膜炎
- 1日の総投与量は、通常、体重1キログラムあたり5mgから7mgの間です。それは2つの用量に分けられるべきです。
ネフローゼ症候群
- 成人の場合、1日の総投与量は通常体重1キログラムあたり5mgです。それは2つの用量に分けられるべきです。腎臓に問題のある患者では、毎日服用する開始用量は体重1キログラムあたり2.5mgを超えてはなりません。
重度の関節リウマチ
- 1日の総投与量は、通常、体重1キログラムあたり3mgから体重1キログラムあたり5mgの間です。それは2つの用量に分けられるべきです。
乾癬とアトピー性皮膚炎
- 1日の総投与量は、通常、体重1キログラムあたり2.5mgから体重1キログラムあたり5mgの間です。それは2つの用量に分けられるべきです。
- 子供の場合：
ネフローゼ症候群
- 子供の場合、1日の総投与量は通常体重1キログラムあたり6mgです。それは2つの用量に分けられるべきです。腎臓に問題のある患者では、毎日服用する開始用量は体重1キログラムあたり2.5mgを超えてはなりません。
医師の指示に正確に従い、気分が良くても自分で用量を変更しないでください。
SandimmunからSandimmunNeoralへの切り替え
あなたはすでにSandimmunソフトゼラチンカプセルまたはSandimmun経口液剤と呼ばれる別の薬を服用しているかもしれません。あなたの医者はこの薬、SandimmunNeoral経口液剤に切り替えることを決定するかもしれません。
- これらの薬はすべて、有効成分としてシクロスポリンを含んでいます。
- Sandimmunと比較して、Sandimmun Neoralは、シクロスポリンの異なる改良された製剤です。 Sandimmunを使用すると、ネオラルシクロスポリンは血液によく吸収され、食物と一緒に薬を服用しても吸収が影響を受ける可能性は低くなります。これは、血中のシクロスポリンレベルがSandimmunよりもSandimmunNeoralの方が一定に保たれることを意味します。
医師が薬をSandimmunからSandimmunNeoralに変更した場合：
- 医師の指示がない限り、Sandimmunの服用に戻らないでください。
- SandimmunからSandimmunNeoralへの切り替え後、医師は短時間、より綿密にあなたを監視します。これは、シクロスポリンが血液に吸収される方法が変更されたためです。あなたの医者はあなたがあなたの個々の必要性のために正しい用量を服用することを確認します。
- いくつかの望ましくない影響が発生する可能性があります。このような場合は、医師または薬剤師にご相談ください。用量を減らす必要があるかもしれません。あなたの医者があなたに指示しない限り、あなた自身で用量を決して減らさないでください。
あなたの医者があなたをシクロスポリンのある経口製剤から別の製剤に切り替えた場合
シクロスポリンのある経口製剤から別の製剤に切り替えた後：
- あなたの医者はあなたをより綿密に監視します。
- いくつかの望ましくない影響が発生する可能性があります。このような場合は、医師または薬剤師にご相談ください。あなたの線量は調整される必要があるかもしれません。あなたの医者があなたに指示しない限り、あなた自身であなたの用量を決して変えないでください。
SandimmunNeoralを服用する時期
SandimmunNeoralを毎日同じ時間に服用してください。あなたが移植を受けた場合、これは非常に重要です。
SandimmunNeoralの服用方法
毎日の服用は常に2回に分けて服用する必要があります。
ブリスターからカプセルを取り外します。カプセル全体を水で飲み込みます。
SandimmunNeoralの服用時間
あなたの医者はSandimmunNeoralを服用する時間を教えてくれます。これは、移植後に薬を服用しているのか、重度の皮膚状態、関節リウマチ、ブドウ膜炎、ネフローゼ症候群を治療しているのかによって異なります。重度の発疹の場合、治療期間は通常8週間です。
あなたの医者があなたに言うまで、SandimmunNeoralを服用し続けてください。
Sandimmun Neoralの服用期間について質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取SandimmunNeoralを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にSandimmunNeoralを服用した場合
誤って飲みすぎた場合は、すぐに医師に相談するか、最寄りの病院の救急治療室に行ってください。医師の診察が必要な場合があります。
SandimmunNeoralの服用を忘れた場合
- 飲み忘れた場合は、覚えたらすぐに飲んでください。ただし、次の通常飲む時間が近い場合は、忘れた分は飲まないで1回分を飛ばしてください。
- 忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。
SandimmunNeoralの服用をやめた場合
医師の指示がない限り、SandimmunNeoralの服用を中止しないでください。
気分が良くても、SandimmunNeoralを服用し続けてください。 Sandimmun Neoralによる治療を中止すると、移植された臓器が拒絶されるリスクが高まる可能性があります。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用SandimmunNeoralの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
いくつかの副作用は深刻な場合があります
次の深刻な副作用のいずれかが発生した場合は、すぐに医師に相談してください。
- 免疫系に影響を与える他の薬と同様に、シクロスポリンは感染症と戦う身体の能力に影響を及ぼし、腫瘍や他の癌、特に皮膚を引き起こす可能性があります。感染症の兆候は発熱や喉の痛みである可能性があります。
- 視力障害、協調性の喪失、ぎこちなさ、記憶喪失、他の人が言っていることを話したり理解したりするのが難しいこと、筋力低下。これらは、進行性多巣性白質脳症と呼ばれる脳感染症の兆候である可能性があります。
- 発作、錯乱、混乱、無反応、性格の変化、興奮、不眠、視力の変化、失明、昏睡、体の一部または全部の麻痺、肩こり、異常な発話の有無にかかわらず協調の喪失などの兆候を伴う脳の問題または目の動き。
- 目の後ろの腫れ。これはかすみ目と関連している可能性があります。また、頭の中の圧力の上昇（良性頭蓋内圧亢進症）により視力に影響を与える可能性があります。
- 肝臓の問題と黄色い皮膚と目がある場合とない場合の損傷、吐き気、食欲不振、暗色尿。
- 尿の生成量を大幅に減らすことができる腎臓の問題。
- 低レベルの赤血球または血小板。兆候には、蒼白、疲労感、呼吸困難、暗色尿（これは赤血球の破壊の兆候です）、明白な理由のないあざや出血、混乱、混乱、注意力の低下、腎臓の問題などがあります。
その他の副作用は次のとおりです。
非常に一般的な副作用： これらの副作用は10人に1人以上に影響を与える可能性があります。
- 腎臓の問題。
- 高血圧。
- 頭痛。
- 制御できない体の動揺。体毛と顔の毛の過度の成長。
- 血中の高レベルの脂質。
これらの影響のいずれかがひどく発生する場合は、医師に伝えてください。
一般的な副作用： これらの副作用は100人に1人から10人に影響を与える可能性があります。
- 発作（けいれん）。
- 肝臓の問題。
- 高血糖値。
- 疲れ。
- 食欲減少。
- 吐き気（気分が悪い）、嘔吐、腹痛、便秘、下痢。
- 過度の発毛。
- にきび、ほてり。
- 熱。
- 血中の白血球のレベルが低い。
- しびれやうずきを感じる。
- 筋肉痛、筋肉のけいれん。
- 胃潰瘍。
- 歯茎の異常増殖と歯の覆い。
- 血中の尿酸またはカリウムのレベルが高く、血中のマグネシウムのレベルが低い。
これらの影響のいずれかがひどく発生する場合は、医師に伝えてください。
まれな副作用： これらの副作用は、1,000人に1人から10人に影響を与える可能性があります。
- 突然の発作、精神錯乱、不眠症、方向感覚の喪失、視覚障害、意識喪失、四肢脱力感、動きの低下などの脳障害の症状。
- 発疹。
- 一般的な腫れ。
- 体重の増加。
- 低レベルの赤血球、血中の低レベルの血小板は、出血のリスクを高める可能性があります。
これらの影響のいずれかがひどく発生する場合は、医師に伝えてください。
まれな副作用： これらの副作用は、10,000人に1人から10人に影響を与える可能性があります。
- 指やつま先のしびれやうずきの神経の問題。
- 重度の上部腹痛を伴う膵臓の炎症。
- 筋力低下、筋力の低下、脚や手の筋肉、または体のあらゆる部分の痛み。
- 赤血球の破壊。顔、胃、手や足の腫れ、尿量の減少、呼吸困難、胸痛、発作、意識喪失などの症状を伴う腎臓の問題を引き起こします。
- 月経周期の変化、男性の乳腺の拡大。
これらの影響のいずれかがひどく発生する場合は、医師に伝えてください。
非常にまれな副作用： これらの副作用は、10万人に1人から10人に影響を与える可能性があります。
- 後頭部の腫れ。これは、頭部の圧力の上昇と視覚障害に関連している可能性があります。これがひどく発生する場合は、医師に伝えてください。
頻度が不明なその他の望ましくない影響：入手可能なデータから頻度を推定することはできません。
- 黄色い皮膚や目がある場合とない場合の重度の肝臓の問題、吐き気（気分が悪くなる）、食欲不振、暗色尿、顔、足、手、および/または全身の腫れ。
- 皮膚の下の出血または紫色の斑点、明らかな原因のない突然の出血。
- 片頭痛または重度の頭痛で、倦怠感（吐き気、嘔吐）および光に対する過敏症を伴うことがよくあります。
- 足と足の痛み
これらの影響のいずれかがひどく発生する場合は、医師に伝えてください。
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。
子供と青年の追加の副作用
大人と比較して子供と青年に予想される追加の副作用はありません。
副作用の報告副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseの全国報告システムを介して直接副作用を直接報告することもできます。
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
- この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
- カートンに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。
- カプセルを暖かい場所（最高温度25°C）に保管しないでください。
- カプセルをブリスターに残します。薬を服用するときだけカプセルを取り出してください。
- ブリスターを開けると特有の臭いがすることがありますが、これは正常であり、薬の使用には影響しません。
- 廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
SandimmunNeoralに含まれるもの
- 有効成分はシクロスポリンです。各カプセルには10mgのシクロスポリンが含まれています。
- 他の成分は次のとおりです。
カプセルの内容：アルファ-トコフェロール、無水エタノール、プロピレングリコール、コーン油モノジ-トリグリセリド、マクロゴールグリセロールヒドロキシステアレート/硬化ポリオキシルヒマシ油。
カプセルシェル：二酸化チタン（E 171）、グリセロール85％、プロピレングリコール、ゼラチン。
印象：カルミン酸（E120）。
- 有効成分はシクロスポリンです。各カプセルには25mgのシクロスポリンが含まれています。
- 他の成分は次のとおりです。
カプセルの内容：アルファ-トコフェロール、無水エタノール、プロピレングリコール、コーン油モノジ-トリグリセリド、マクロゴールグリセロールヒドロキシステアレート/硬化ポリオキシルヒマシ油。
カプセルシェル：黒色酸化鉄（E172）、二酸化チタン（E171）、グリセロール85％、プロピレングリコール、ゼラチン。
印象：カルミン酸（E120）。
- 有効成分はシクロスポリンです。各カプセルには50mgのシクロスポリンが含まれています。
- 他の成分は次のとおりです。
カプセルの内容：アルファ-トコフェロール、無水エタノール、プロピレングリコール、コーン油モノジ-トリグリセリド、マクロゴールグリセロールヒドロキシステアレート/硬化ポリオキシルヒマシ油。
カプセルシェル：二酸化チタン（E 171）、グリセロール85％、プロピレングリコール、ゼラチン。
印象：カルミン酸（E120）。
- 有効成分はシクロスポリンです。各カプセルには100mgのシクロスポリンが含まれています。
- 他の成分は次のとおりです。
カプセルの内容：アルファ-トコフェロール、無水エタノール、プロピレングリコール、コーン油モノジ-トリグリセリド、マクロゴールグリセロールヒドロキシステアレート/硬化ポリオキシルヒマシ油。
カプセルシェル：黒色酸化鉄（E172）、二酸化チタン（E171）、グリセロール85％、プロピレングリコール、ゼラチン。
印象：カルミン酸（E120）。
SandimmunNeoralの外観とパックの内容の説明
Sandimmun Neoral 10 mgソフトカプセルは、楕円形の黄白色で、「NVR10」が赤で刻印されています。
Sandimmun Neoral 25 mgソフトカプセルは、青灰色の楕円形で、「NVR25mg」が赤で刻印されています。
Sandimmun Neoral 50 mgソフトカプセルは、黄白色に細長く、「NVR50mg」が赤で刻印されています。
Sandimmun Neoral 100 mgソフトカプセルは、青色が細長い青灰色で、「NVR100mg」が赤色で刻印されています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
SANDIMMUN NEORAL SOFT CAPSULES
02.0定性的および定量的組成
各カプセルには10mgのシクロスポリンが含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤：
エタノール：10mg /カプセル。
Sandimmun Neoralソフトカプセルには、11.8％v / vエタノール（9.4％m / v）が含まれています。
プロピレングリコール：10mg /カプセル。
マクロゴルグリセロールヒドロキシステアリン酸/ポリオキシル-40硬化ヒマシ油：40.5mg /カプセル。
各カプセルには25mgのシクロスポリンが含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤：
エタノール：25mg /カプセル。
Sandimmun Neoralソフトカプセルには、11.8％v / vエタノール（9.4％m / v）が含まれています。
プロピレングリコール：25mg /カプセル。
マクロゴルグリセロールヒドロキシステアリン酸/ポリオキシル-40硬化ヒマシ油：101.25mg /カプセル。
各カプセルには50mgのシクロスポリンが含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤：
エタノール：50mg /カプセル。
Sandimmun Neoralソフトカプセルには、11.8％v / vエタノール（9.4％m / v）が含まれています。
プロピレングリコール：50mg /カプセル。
マクロゴルグリセロールヒドロキシステアリン酸/ポリオキシル-40硬化ヒマシ油：202.5mg /カプセル。
各カプセルには100mgのシクロスポリンが含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤：
エタノール：100mg /カプセル。
Sandimmun Neoralソフトカプセルには、11.8％v / vエタノール（9.4％m / v）が含まれています。
プロピレングリコール：100mg /カプセル。
マクロゴルグリセロールヒドロキシステアリン酸/ポリオキシル-40硬化ヒマシ油：405.0mg /カプセル。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
ソフトカプセル。
ソフトゼラチンカプセル、楕円形、黄白色、赤で「NVR10」が刻印されています。
「NVR25mg」が赤で刻印された青灰色の楕円形のソフトゼラチンカプセル。
ソフトゼラチンカプセル、細長い、黄白色、赤で「NVR50mg」が刻印されています。
「NVR100mg」が赤で刻印された青灰色の細長いソフトゼラチンカプセル。
04.0臨床情報
04.1治療適応
移植の適応症
臓器移植
固形臓器移植拒絶反応の予防。
以前に他の免疫抑制療法を受けた患者の移植細胞拒絶反応の治療。
骨髄移植
同種骨髄および幹細胞移植の拒絶反応の予防。
移植片対宿主病（GVHD）の予防または治療。
移植以外の適応症
内因性ブドウ膜炎
従来の治療法が効果的でなかった、または容認できない副作用を引き起こした患者において、視覚機能の重度の喪失のリスクがある非感染性起源の後部または中間ブドウ膜炎の治療。
神経学的症状のない患者における網膜の繰り返しの炎症性発作を伴うベヘトブドウ膜炎の治療。
ネフローゼ症候群
微小変化群腎症、巣状および分節性糸球体硬化症または膜性糸球体腎炎などの原発性糸球体障害によるステロイド依存性およびステロイド抵抗性ネフローゼ症候群。
Sandimmun Neoralは、疾患の寛解を誘導および維持するために使用できます。また、コルチコステロイド誘発性の寛解を維持するために使用することもできます。
関節リウマチ
重度の活動性関節リウマチの治療。
乾癬
従来の治療法が不適切または効果がない患者の重度の乾癬の治療。
アトピー性皮膚炎
Sandimmun Neoralは、全身療法が必要な重度のアトピー性皮膚炎の患者に適応されます。
04.2投与の形態と方法
投与量
報告されている経口投与の投与範囲は、ガイドラインとしてのみ意図されています。
Sandimmun Neoralの1日量は、1日を通して均等に分配される2つの分割された用量で投与する必要があります。 Sandimmun Neoralは、時間と食事に関して定期的に投与することをお勧めします。
Sandimmun Neoralは、免疫抑制療法および/または臓器移植の経験がある医師によって、または医師と緊密に協力してのみ処方されるべきです。
移植
固形臓器移植
Sandimmun Neoralによる治療は、手術前12時間以内に、10〜15 mg / kgの用量を2回に分けて投与することによって開始する必要があります。この用量は、手術後1〜2週間、1日量として維持する必要があります。血中濃度に基づく局所免疫抑制プロトコルに従って、2回に分けて投与される約2〜6 mg / kgの推奨維持量に達するまで減少させます。
Sandimmun Neoralが他の免疫抑制剤と一緒に投与される場合（例えば、コルチコステロイドと、または三重または四重療法の一部として）、より低い用量（例えば、初期治療のために2分割用量に分割された3-6mg / kg）が使用され得る。
骨髄移植
開始用量は、移植の前日に投与する必要があります。ほとんどの場合、注入用の溶液用のSandimmun濃縮液がこの目的に適しています。推奨される静脈内投与量は3-5mg / kg /日です。注入は、移植直後の期間に2週間以内に同じ用量レベルで維持され、その後、2回の屈折投与で1日量約12.5 mg / kgのSandimmunNeoralによる経口維持療法に切り替えられます。
維持療法は、移植後1年以内に用量を徐々にゼロに減らす前に、少なくとも3か月（できれば6か月）継続する必要があります。
Sandimmun Neoralを使用して初期治療を行う場合、推奨される1日量は12.5〜15 mg / kgを2回に分けて、移植の前日から開始します。
薬物吸収を低下させる可能性のある胃腸障害の存在下では、高用量のSandimmunNeoralまたは静脈内Sandimmunの使用が必要になる場合があります。
一部の患者では、シクロスポリン治療の中止後にGVHDが発症する場合がありますが、通常、治療を再開すると良好な反応が得られます。これらの場合、10-12.5 mg / kgの初期負荷用量を与え、その後、以前は適切な維持用量を毎日経口投与する必要があります。慢性の軽度のGVHDの治療には、低用量のSandimmunNeoralを使用する必要があります。
移植以外の適応症
Sandimmun Neoralを移植以外の既知の適応症で使用する場合は、以下の一般的な注意事項を守る必要があります。
治療を開始する前に、腎機能の治療前の値は、少なくとも2つの決定によって正確に決定されるべきです。MDRD式を使用して計算された推定糸球体濾過率（eGFR）は、成人では腎機能を推定するために使用でき、適切な式を使用して小児患者のeGFRを評価する必要があります。SandimmunNeoralは腎機能を損なう可能性があるため、腎機能は複数の測定でeGFRがベースラインから25％以上減少した場合、Sandimmun Neoralの用量を25〜50％減らす必要があります。eGFRがベースラインから35％を超えて減少した場合、SandimmunNeoralの用量をさらに減らす考慮すべきだ。これらの推奨事項は、患者の値が検査室の正常範囲内にとどまっている場合でも適用されます.1か月以内に用量を減らしてもeGFRを改善できない場合は、Sandimmun Neoral治療を中止する必要があります（セクション4.4を参照）。
血圧の定期的なモニタリングが必要です。
治療を開始する前に、ビリルビンと肝機能を評価するパラメーターを決定する必要があり、治療中は注意深く監視することをお勧めします。血清脂質、カリウム、マグネシウム、尿酸の測定は、治療前と治療中に定期的に行うことをお勧めします。
シクロスポリンの血中濃度の時折のモニタリングは、移植以外の適応症において重要である可能性があります。 Sandimmun Neoralを、シクロスポリンの薬物動態を妨げる可能性のある物質と組み合わせて投与した場合、または異常な臨床反応（例：有効性の欠如または薬物に対する不耐性の増加による腎機能障害）の場合。
経口経路は通常の投与経路です。輸液用濃縮液を使用する場合は、経口投与量に応じた適切な投与量の静脈内投与に特に注意を払う必要があります。シクロスポリンの使用経験のある医師に相談することをお勧めします。
視力のリスクがある内因性ブドウ膜炎の患者とネフローゼ症候群の子供を除いて、1日の総投与量は5mg / kgを超えてはなりません。
維持療法の場合、最低有効量と忍容性の高い用量を個別に決定する必要があります。
砂免疫ネオラル治療は、所定の時間間隔内（特定の情報については以下を参照）に適切な反応が得られない患者、または有効量が治療の安全基準に適合しない患者では中止する必要があります。
内因性ブドウ膜炎
寛解を誘導するには、ブドウ膜の活発な炎症の寛解と視力の改善が達成されるまで、5 mg / kg /日を2回の経口投与から開始することをお勧めします。難治性の場合は、用量を7 mg /に増やすことができます。期間限定でkg /日。
初期寛解を達成するため、または炎症性眼発作を制御するために、Sandimmun Neoralだけでは状況を確認できない場合は、全身性コルチコステロイドを0.2〜0.6 mg / kgのプレドニゾンまたは他のコルチコステロイドの1日量で同時に投与することができます。 3か月後、コルチコステロイドの投与量を最低有効量に減らすことができます。
維持療法の場合、用量は徐々に最低有効量まで減らす必要があります。寛解期の間、用量は5mg / kg /日を超えてはなりません。
免疫抑制剤を使用する前に、ブドウ膜炎の感染原因を除外する必要があります。
ネフローゼ症候群
寛解を誘導するために、推奨される1日量は2回に分けて経口投与されます。
腎機能（タンパク尿を除く）が正常である場合、推奨される1日量は次のとおりです。
-大人：5 mg / kg
-子供：6 mg / kg
腎機能障害のある患者では、開始用量は2.5 mg / kg /日を超えてはなりません。
特にステロイド抵抗性の患者において、Sandimmun Neoral単独の効果が不十分な場合は、SandimmunNeoralを低用量の経口コルチコステロイドと組み合わせて使用することをお勧めします。
改善するまでの期間は、糸球体症の種類によって3か月から6か月です。この時間以降に改善が見られない場合は、SandimmunNeoral療法を中止する必要があります。
投与量は、有効性（タンパク尿）と安全性に応じて個別に調整する必要がありますが、成人では5 mg / kg /日、小児では6 mg / kg /日を超えないようにしてください。
維持療法の場合、用量は徐々に最低有効量まで減らす必要があります。
関節リウマチ
治療の最初の6週間の推奨用量は、3 mg / kg /日を2回に分けて経口投与することです。効果が不十分な場合は、忍容性の問題がなければ、1日量を徐々に増やすことができますが、5 mg / kgを超えてはなりません。完全な効果を得るには、SandimmunNeoralによる最大12週間の治療が必要になる場合があります。
維持療法の場合、忍容性に応じて、用量を個別に最低有効量に滴定する必要があります。
Sandimmun Neoralは、低用量のコルチコステロイドおよび/または非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）と組み合わせて投与できます（セクション4.4を参照）。サンドイムノネオラルは、メトトレキサート単剤療法に対する反応が不十分な患者に、メトトレキサートの低週用量と組み合わせて投与することもできます。患者が示す忍容性。
乾癬
Sandimmun Neoral治療は、乾癬の診断と治療に経験のある医師が処方する必要があります。この病気にはばらつきがあるため、治療法は個別化する必要があります。寛解を誘導するために、推奨される開始用量は、2.5mg / kg /日を2回に分けて経口投与することです。 1ヶ月以内に改善が見られない場合は、1日量を徐々に増やすことができますが、5mg / kgを超えてはなりません。 5mg / kg /日の用量で治療後6週間以内に十分な乾癬病変反応を示さない患者、または有効用量が治療安全基準に適合しない患者では、治療を中止する必要があります（セクション4.4を参照）。
臨床状態の迅速な改善が必要な患者には、5mg / kg /日の初回投与が保証されます。満足のいく反応が得られたら、Sandimmun Neoralによる治療を中止し、その後の再発を以前の有効用量のSandimmunNeoralで再治療することができます。一部の患者では、治療の継続的な維持が必要になる場合があります。
維持療法の場合、用量は個別に最低有効用量まで滴定されるべきであり、5mg / kg /日を超えてはなりません。
アトピー性皮膚炎
Sandimmun Neoral治療は、アトピー性皮膚炎の診断と治療の経験がある医師が処方する必要があります。この病気にはばらつきがあるため、治療法は個別化する必要があります。推奨用量範囲は、2回の経口投与で2.5〜5 mg / kg /日です。2.5mg/ kg /日の初期用量で治療後2週間以内に満足のいく反応が得られない場合は、1日量を急速に増やすことができます。最大5mg / kgまで。非常に重症の場合、5mg / kg /日の初期用量で迅速かつ適切な疾患制御が起こる可能性が高くなります。満足のいく反応が得られたら、用量を徐々に減らし、可能であれば、Sandimmun Neoralによる治療を中止する必要があります。その後の再発は、SandimmunNeoralのさらなるコースで治療することができます。
寛解を達成するには8週間の治療コースで十分かもしれませんが、モニタリングのガイドラインに従っている限り、最大1年間の治療が効果的で忍容性が高いことが示されています。
SandimmunからSandimmunNeoralへの切り替え
入手可能なデータは、同じ用量（1：1）でSandimmunからSandimmun Neoralに切り替えた後、全血中のシクロスポリンのトラフ濃度が同等であることを示しています。ただし、多くの患者で最大濃度（Cmax）の増加と活性物質（AUC）への曝露の増加が観察されます。ごく一部の患者では、これらの変化がより顕著であり、臨床的に関連している可能性があります。Sandimmunのシクロスポリンネオラル製剤は変動が少なく、最小シクロスポリン濃度と薬物曝露（AUCの観点から）の間の相関は、サンドイムノ製剤よりも大きくなります。
SandimmunからSandimmunNeoralに切り替えると、シクロスポリンへの曝露が増加する可能性があるため、次の注意事項を守る必要があります。
移植患者では、Sandimmun Neoralは、Sandimmunで以前に使用されたのと同じ1日量で開始する必要があります。シクロスポリンのトラフ全血レベルは、Sandimmun Neoralに切り替えてから4〜7日以内にチェックする必要があります。さらに、腎機能や血圧など、薬剤の安全性を示す臨床パラメータは、切り替え後の最初の2か月間で監視する必要があります。シクロスポリンの最小血中濃度が治療範囲外である場合、および/または安全性を示す臨床パラメーターの悪化が発生した場合は、それに応じて薬剤の投与量を調整する必要があります。
移植以外の適応症の治療を受けた患者では、Sandimmun Neoralは、以前にSandimmunで使用されたのと同じ1日量で開始する必要があります。切り替え後2、4、8週間で、腎機能と血圧をチェックする必要があります。血圧が切り替え前の値を大幅に上回った場合、またはeGFRが複数回の測定でSandimmun療法の前に測定された値の25％を超えて低下した場合は、用量を減らす必要があります（4.4項の「追加の注意事項」も参照）。 ）。シクロスポリンの予期しない毒性または有効性の欠如の場合には、最小血中濃度も監視する必要があります。
シクロスポリンの経口製剤間の切り替え
シクロスポリンのある経口製剤から別の製剤への切り替えは、移植患者のシクロスポリンの血中濃度の監視を含め、医師の監督下で行う必要があります。
特別な人口
腎不全の患者
すべての兆候
シクロスポリンは最小限の腎排泄を受け、その薬物動態は腎不全の影響をほとんど受けません（セクション5.2を参照）。ただし、腎毒性の可能性があるため（セクション4.8を参照）、腎機能を注意深く監視することをお勧めします（セクション4.8を参照）。 。
移植以外の適応症
ネフローゼ症候群の治療を受けている患者を除いて、腎機能障害のある患者はシクロスポリンを服用しないでください（セクション4.4の移植以外の適応症における追加の予防措置に関するサブセクションを参照）。腎機能障害を伴うネフローゼ症候群の患者では、開始用量は2.5 mg / kg /日を超えてはなりません。
肝機能障害のある患者
シクロスポリンは肝臓で広範囲に代謝されます。肝機能障害のある患者では、シクロスポリン曝露の約2〜3倍の増加が観察される場合があります。重度の肝機能障害のある患者では、血中濃度を推奨目標範囲内に維持するために投与量を減らす必要があります（セクション4.4および5.2を参照）。安定したレベルが達成されるまで、シクロスポリンの血中レベルを監視することをお勧めします。
小児人口
臨床試験には、1歳以上の子供が含まれています。いくつかの研究では、小児患者は、成人で使用されるものよりも体重1kgあたりのシクロスポリンの高用量を必要とし、許容しました。
ネフローゼ症候群を除いて、移植以外の適応症の子供にサンドイムノネオラルを使用することは推奨されません（セクション4.4を参照）。
高齢者（65歳以上）
高齢者におけるSandimmunNeoralの経験は限られています。
関節リウマチにおけるシクロスポリンの臨床試験では、65歳以上の患者は、治療中に収縮期高血圧を発症する可能性が高く、治療の3〜4か月後にベースラインから血清クレアチニンが50％以上増加することが示されました。
高齢患者では、肝機能、腎機能、または心臓機能の低下、付随する疾患または治療、および感染症に対する感受性の増加の頻度が高いことを考慮して、通常は治療範囲の最低レベルから始めて、用量を注意深く特定する必要があります。
投与方法
経口使用
SandimmunNeoralカプセルは丸ごと飲み込む必要があります。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
を含む製品との関連 オトギリソウ （セントジョンズワート）（セクション4.5を参照）。
多剤排出ポンプ、P糖タンパク質または有機陰イオン輸送ペプチド（OATP）の基質であり、高血漿濃度が深刻なおよび/または生命を脅かす有害事象に関連する医薬品との組み合わせ。ボセンタン、ダビガトランエテキシレートおよびアリスキレン（セクション4.5を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
医師の監督
Sandimmun Neoralは、免疫抑制療法の経験があり、定期的な包括的な健康診断、血圧測定、検査室の安全性チェックなど、適切なフォローアップを確保できる医療専門家のみが処方する必要があります。この薬を服用している移植患者は、適切な検査室と適切な医療サポートスタッフを備えたセンターによってフォローアップされるべきです。維持療法を担当する医師には、患者を監視するための完全な情報を提供する必要があります。
リンパ腫およびその他の新生物
他の免疫抑制剤と同様に、シクロスポリンはリンパ腫や他の悪性腫瘍、特に皮膚の悪性腫瘍を発症するリスクを高めます。リスクの増加は、特定の薬剤の使用ではなく、免疫抑制の程度と期間に関連しているようです。
このため、さまざまな免疫抑制剤（シクロスポリンを含む）を含む治療レジメンは、リンパ増殖性および臓器の悪性腫瘍につながる可能性があり、その一部は致命的であるため、注意して使用する必要があります。
皮膚悪性腫瘍の潜在的なリスクがあるため、Sandimmun Neoralで治療されている患者、特に乾癬またはアトピー性皮膚炎で治療されている患者は、保護なしで過度の日光にさらされないようにアドバイスされるべきであり、同時放射線にさらされるべきではありません。 PUVA。
感染症
他の免疫抑制剤と同様に、シクロスポリンは、多くの場合日和見病原体を伴う、さまざまな細菌、真菌、寄生虫およびウイルス感染症の発症の素因となります。ポリオマウイルス関連腎症（PVAN）、特にBKウイルス腎症（BKVN）またはJCウイルス関連進行性多巣性白質脳症（PML）につながる可能性のある潜在性ポリオマウイルス感染症の活性化が、シクロスポリンで治療された患者で観察されています。腎機能または神経症状が悪化している免疫抑制患者の鑑別診断において考慮されるべきである。深刻なおよび/または致命的な結果が報告されている。特に複数の長期免疫抑制療法を受けている患者では、効果的な予防および治療戦略を採用すべきである。
腎毒性
Sandimmun Neoral療法中に、頻繁で潜在的に深刻な合併症である血清クレアチニンと尿素の増加が発生する可能性があります。これらの機能変化は用量依存的であり、最初は可逆的であり、通常は用量の減少に反応します。治療中。長期的には、一部の患者は腎臓の構造変化（例えば間質性線維症）を発症する可能性があり、腎移植を受けている患者では腎移植拒絶反応との鑑別診断を行う必要があります。問題の適応症に関する地域のガイドラインに従った腎機能の頻度（セクション4.2を参照）および4.8）。
肝毒性
Sandimmun Neoralはまた、ビリルビンと肝臓酵素の用量依存的で可逆的な増加を引き起こす可能性があります（セクション4.8を参照）。シクロスポリンで治療された患者における胆汁うっ滞、黄疸、肝炎および肝梗塞を含む肝毒性および肝損傷の臨床試験および自発的な報告からの症例がありました。ほとんどの報告には、重大な併存疾患、基礎疾患、および感染性合併症や肝毒性の可能性のある併用療法などの他の交絡因子を有する患者が含まれていました。場合によっては、主に移植患者で、致命的な結果が報告されています（セクション4.8を参照）。肝機能評価パラメーターの注意深い制御が必要であり、異常な値は用量を減らす必要があるかもしれません（セクション4.2および5.2を参照）。
高齢者（65歳以上）
腎機能は、高齢患者では特に注意して監視する必要があります。
シクロスポリン血中濃度のモニタリング（セクション4.2を参照）
Sandimmun Neoralを移植患者に使用する場合、シクロスポリンの血中濃度を定期的に監視することが重要な安全対策です。全血中のシクロスポリンの血中濃度をモニタリングするためには、特定のモノクローナル抗体に基づく方法（未変化の薬物の測定）の使用が好ましく、未変化の薬物も測定できるHPLC法を使用することもできます。血漿または血清を使用する場合は、標準の分離プロトコル（時間と温度）に従う必要があります。肝移植患者の初期モニタリングでは、適切な免疫抑制を提供する投与量を確保するために、特異的モノクローナル抗体を使用するか、特異的および非特異的モノクローナル抗体の両方を使用して同時に測定を行う必要があります。
シクロスポリン血中濃度の時折のモニタリングは、非移植患者に推奨されます。 Sandimmun Neoralが、シクロスポリンの薬物動態を妨げる可能性のある物質と組み合わせて投与された場合、または異常な臨床反応の場合（例えば、腎機能障害としても現れる薬剤に対する有効性の欠如または不耐性の増加）。
血液、血漿、または血清中のシクロスポリンの濃度は、患者の臨床状態に寄与する多くの要因の1つにすぎないことに留意する必要があります。したがって、結果は、他のパラメーターとともに、投与量決定のガイドとしてのみ使用する必要があります。と実験室。
高血圧
Sandimmun Neoral療法中は、血圧を定期的にチェックする必要があります。高血圧が発生した場合は、「適切な降圧療法を使用する必要があります。シクロスポリンの薬物動態を妨げない降圧薬、たとえばイスラジピンを使用することをお勧めします（セクション4.5を参照）。
血中脂質の増加
Sandimmun Neoralは血中脂質の可逆的なわずかな増加を誘発することが報告されているため、治療前と治療の最初の月の後に脂質レベルを評価することをお勧めします。増加した場合は、低脂肪食を検討する必要があり、必要に応じて、シクロスポリンの投与量を減らすことを検討する必要があります。
高カリウム血症
シクロスポリンは、特に腎機能障害のある患者において、高カリウム血症のリスクを高めます。シクロスポリンをカリウム保持性利尿薬（カリウム保持性利尿薬、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬など）またはカリウムを含む医薬品と併用して投与する場合、および患者の場合にも、特に注意が必要です。カリウムが豊富な食事の場合、カリウムレベルのモニタリングが推奨されます。
低マグネシウム血症
シクロスポリンはマグネシウムのクリアランスを増加させます。これは、特に移植直後の期間に症候性低マグネシウム血症につながる可能性があります。したがって、特に神経学的症状/徴候がある場合は、移植直後の血清マグネシウムレベルのモニタリングが推奨されます。必要に応じてマグネシウムサプリメントを投与する必要があります。
高尿酸血症
高尿酸血症の患者さんの治療には注意が必要です。
弱毒生ワクチン
シクロスポリン治療中は、予防接種の効果が低下する可能性があります。弱毒生ワクチンの使用は避けるべきです（セクション4.5を参照）。
相互作用
シクロスポリンがCYP3A4および/またはP糖タンパク質の阻害または誘導によってシクロスポリンの血漿濃度を実質的に増加または減少させる薬物と併用して投与される場合は注意が必要です（セクション4.5を参照）。
シクロスポリンレベルを上昇させる活性物質または腎毒性相乗作用を示す物質とともにシクロスポリンの使用を開始する場合は、腎毒性を監視する必要があります（セクション4.5を参照）。
シクロスポリンとタクロリムスの併用は避けてください（セクション4.5を参照）。
シクロスポリンは、CYP3A4、P糖タンパク質多剤排出ポンプ、有機陰イオン輸送タンパク質（OATP）の阻害剤であり、この酵素および/またはトランスポーターの基質である併用投与薬の血漿レベルを上昇させる可能性があります。シクロスポリンをこれらの医薬品と併用して投与する場合、または併用を避ける必要がある場合は注意が必要です（セクション4.5を参照）。シクロスポリンはHMG-CoAレダクターゼ阻害剤（スタチン）への曝露を増加させます。シクロスポリンとの併用投与の場合、それぞれのパッケージリーフレットの推奨事項に従って、スタチンの投与量を減らし、一部のスタチンの併用を避ける必要があります。兆候や症状のある患者では、スタチン療法を一時的に中断または中止する必要があります。ミオパチー、または腎不全を含む横紋筋融解症に続発する重度の腎障害の素因となるリスク因子を有する患者（セクション4.5を参照）。
シクロスポリンeの同時投与後 レルカニジピン、レルカニジピンのＡＵＣの３倍の増加およびシクロスポリンのＡＵＣの２１％の増加が観察された。したがって、シクロスポリンとレルカニジピンの同時併用は避けてください。レルカニジピン投与の3時間後にシクロスポリンを投与しても、レルカニジピンのAUCは変化しませんでしたが、シクロスポリンのAUCは27％増加しました。したがって、この組み合わせを投与する必要があります。少なくとも3時間の間隔で注意してください。
特別な賦形剤：ポリオキシルヒマシ油40
Sandimmun Neoralには、胃の不調や下痢を引き起こす可能性のあるポリオキシル40ヒマシ油が含まれています。
特別な賦形剤：エタノール
Sandimmun Neoralには、約12 vol％のエタノールが含まれています。 500mgのSandimmunNeoralには、約15mlのビールまたは5mlのワインに相当する500mgのエタノールが含まれています。それはアルコール患者に有害である可能性があり、妊娠中または授乳中の女性、肝疾患またはてんかんの患者、または患者が子供である場合に考慮に入れる必要があります。
移植以外の適応症における追加の注意事項
腎機能障害のある患者（許容できる程度の腎不全のネフローゼ症候群患者を除く）、管理されていない高血圧、管理されていない感染症、またはあらゆる種類の悪性腫瘍の患者は、シクロスポリンを服用しないでください。
ベースライン腎機能は、治療を開始する前に、少なくとも2回のeGFR測定によって注意深く評価する必要があります。投与量の調整を可能にするために、治療中に腎機能を頻繁に評価する必要があります（セクション4.2を参照）。
内因性ブドウ膜炎に対する追加の予防措置
神経学的関与を伴うベーチェット症候群の患者には、サンドイムノを注意して投与する必要があります。これらの患者の神経学的状態は注意深く監視されなければなりません。
内因性ブドウ膜炎の子供にSandimmunNeoralを使用した経験は限られています。
ネフローゼ症候群に対する追加の注意事項
ベースラインで腎機能に異常がある患者は、最初に2.5 mg / kg /日の用量で治療し、非常に注意深く監視する必要があります。
一部の患者では、ネフローゼ症候群自体に関連する腎機能の変化により、サンドイムノネオラル誘発性腎機能障害を診断することが難しい場合があります。これは、まれに、SandimmunNeoralに関連する構造的な腎臓の変化が血清クレアチニンの増加なしに観察された理由を説明しています。 Sandimmun Neoralが1年以上投与されているステロイド依存性の軽度の腎病変のある患者には、腎生検を検討する必要があります。
悪性腫瘍（ホジキンリンパ腫を含む）の症例は、免疫抑制剤（シクロスポリンを含む）で治療されたネフローゼ症候群の患者で時折報告されています。
関節リウマチに対する追加の注意事項
治療の6か月後、腎機能は、疾患、併用薬、および併発疾患の安定性に関連して4〜8週間ごとに評価する必要があります。 Sandimmun Neoralの投与量を増やすか、NSAIDとの併用治療を開始するか、その投与量を増やすと、より頻繁なモニタリングが必要になります。「適切な治療法では制御できない高血圧」が発生します。
免疫抑制薬による他の長期治療と同様に、リンパ増殖性疾患を発症するリスクが高まる可能性があることに留意する必要があります。 Sandimmun Neoralをメトトレキサートと組み合わせて投与する場合は、相乗的な腎毒性作用があるため、特に注意が必要です。
乾癬に対する追加の注意事項
治療中に適切な治療法で「コントロールできない高血圧症」が発生した場合は、SandimmunNeoral療法の中止をお勧めします。
高齢の患者は乾癬を無効にするためにのみ治療されるべきであり、腎機能は注意深く監視されるべきです。
乾癬の子供にSandimmunNeoralを使用した経験は限られています。
悪性新生物（主に皮膚）は、シクロスポリンで治療された乾癬の患者、および従来の免疫抑制療法で治療された患者で報告されています。乾癬に典型的ではない皮膚病変は、腫瘍性または前腫瘍性の悪性病変を示唆している可能性があり、SandimmunNeoralによる治療を開始する前に生検する必要があります。腫瘍性または前癌性の皮膚変化を呈する患者は、これらの病変を適切に治療した後、効果的な代替治療法がない場合にのみ、SandimmunNeoralによる治療を開始する必要があります。
リンパ増殖性疾患は、SandimmunNeoralで治療された数人の乾癬患者で発生しました。これらは、治療の迅速な中止に敏感でした。
Sandimmun Neoralで治療された患者は、紫外線B光またはPUVAによる光線化学療法に同時にさらされるべきではありません。
アトピー性皮膚炎に対する追加の注意事項
治療中に適切な治療法で「コントロールできない高血圧症」が発生した場合は、SandimmunNeoral療法の中止をお勧めします。
アトピー性皮膚炎の子供におけるSandimmunNeoralの経験は限られています。
高齢の患者は、アトピー性皮膚炎を無効にするためにのみ治療されるべきであり、腎機能は注意深く監視されるべきです。
良性リンパ節腫脹は通常、アトピー性皮膚炎の再燃と関連しており、常に自然にまたは疾患の全般的な改善とともに消失します。
シクロスポリン治療中に観察されたリンパ節腫脹は定期的にチェックする必要があります。
アトピー性皮膚炎の改善にもかかわらずリンパ節腫脹が続く場合は、リンパ腫がないことを確認するための予防措置として生検を実施する必要があります。
活動性の単純ヘルペス感染症は、SandimmunNeoralによる治療を開始する前に解決できるようにする必要があります。ただし、治療中に発生した場合、これらの感染症は、重症でない限り、必ずしも治療中止の理由にはなりません。
からの皮膚感染症 黄色ブドウ球菌 それらはSandimmunNeoral療法の絶対禁忌ではありませんが、適切な抗菌剤で管理する必要があります。シクロスポリンの血中濃度を上昇させる可能性のあるエリスロマイシンの経口投与は避けるべきです（セクション4.5を参照）。代替治療法がない場合は、シクロスポリンの血中濃度、腎機能、およびシクロスポリンの望ましくない影響を注意深く監視することをお勧めします。
Sandimmun Neoralで治療された患者は、紫外線B光またはPUVAによる光線化学療法に同時にさらされるべきではありません。
移植以外の適応症における小児の使用
ネフローゼ症候群の治療を除いて、SandimmunNeoralの十分な経験はありません。ネフローゼ症候群を除いて、移植以外の適応症での16歳未満の子供への使用は推奨されません。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
薬との相互作用
シクロスポリンと相互作用するさまざまな薬剤のうち、相互作用が十分に証明されており、臨床的結果をもたらすものを以下に示します。
さまざまな薬物がシクロスポリンの血漿または血中濃度を増加または減少させることができ、その代謝に関与する酵素、特にCYP3A4の競合的阻害または誘導によって作用することが知られています。
シクロスポリンは、CYP3A4、多剤排出トランスポーターP糖タンパク質、および有機アニオントランスポータータンパク質（OATP）の阻害剤でもあり、同じ酵素および/またはトランスポーターの基質である併用薬の血漿レベルを上昇させる可能性があります。
シクロスポリンのバイオアベイラビリティを低下または増加させることが知られている医薬品：移植患者では、特に併用投与される医薬品の開始または中止中に、シクロスポリンレベルを頻繁に測定し、必要に応じて投与量を調整する必要があります。移植時の血中レベルの関係レベルを上げることが知られている医薬品をシクロスポリンと併用して投与する場合、血中レベルの測定よりも、腎機能の頻繁な評価とシクロスポリン関連の副作用の注意深いモニタリングの方が適切な場合があります。
シクロスポリンレベルを低下させる薬
CYP3A4および/またはP糖タンパク質のすべての誘導物質は、シクロスポリンレベルを低下させると予想されます。シクロスポリンレベルを低下させる薬物の例は次のとおりです。
バルビツール酸塩、カルバマゼピン、オクスカルバゼピン、フェニトイン;ナフシリン、スルファジミジンi.v;プロブコール、オルリスタット、セイヨウオトギリソウ（セントジョンズワート）、チクロピジン、スルフィンピラゾン、テルビナフィン、ボセンタン.
を含む製品 オトギリソウ （セントジョンズワート）は、シクロスポリンの血中濃度が低下し、効果が低下するリスクがあるため、Sandimmun Neoralと併用しないでください（セクション4.3を参照）。
リファンピシン シクロスポリンの腸および肝臓の代謝を誘発します。シクロスポリンの投与量は、併用投与中に3〜5倍に増やす必要がある場合があります。
オクトレオチド シクロスポリンの経口吸収が減少するため、シクロスポリンの用量を50％増加させるか、静脈内投与への切り替えが必要になる場合があります。
シクロスポリンレベルを上げる薬
CYP3A4および/またはP糖タンパク質のすべての阻害剤は、シクロスポリンのレベルの上昇につながる可能性があります。
例は次のとおりです。
ニカルジピン、メトクロプラミド、経口避妊薬、メチルプレドニゾロン（高用量）、アロプリノール、コール酸および誘導体、プロテアーゼ阻害剤、イマチニブ、コルヒチン、ネファゾドン.
マクロライド系抗生物質: エリスロマイシン シクロスポリンへの曝露は4〜7倍に増加し、腎毒性を引き起こすことがあります。 クラリスロマイシン シクロスポリンへの二重露光。 アジスロマイシン シクロスポリンレベルを約20％増加させます。
アゾール系抗生物質：ケトコナゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール それらはシクロスポリン曝露を2倍以上増加させる可能性があります。
ベラパミル シクロスポリンの血中濃度を2〜3倍に増加させます。
の併用投与 テラプレビル その結果、正規化されたシクロスポリン線量曝露（AUC）が約4.64倍に増加しました。
アミオダロン 血清クレアチニンの増加と同時に、シクロスポリンの血漿濃度を有意に増加させます。この相互作用は、アミオダロンの半減期が非常に長いため（約50日）、アミオダロンが中止されてからかなり経ってから発生する可能性があります。
報告されている ダナゾール シクロスポリンの血中濃度を約50％増加させます。
ジルチアゼム （90mg /日の用量で）シクロスポリン血漿濃度を最大50％増加させることができます。
イマチニブ シクロスポリン曝露とCmaxを約20％増加させる可能性があります。
食品との相互作用
グレープフルーツとグレープフルーツジュースを同時に摂取すると、シクロスポリンの生物学的利用能が高まることが報告されています。
腎毒性のリスク増加との関連
次のような相乗的な腎毒性効果を持つ他の有効成分と組み合わせてシクロスポリンを投与する場合は注意が必要です。 アミノグリコシド（ゲンタマイシン、トブラマイシンを含む）、アムホテリシンB、シプロフロキサシン、バンコマイシン、トリメトプリム（+スルファメトキサゾール）;フィブリン酸誘導体（例：ベザフィブラート、フェノフィブレート）; NSAID（ジクロフェナク、ナプロキセン、スリンダクを含む）;メルファラン; H2受容体拮抗薬（例：シメチジン、ラニチジン）;メトトレキサート（セクション4.4を参照）.
腎毒性の相乗効果を示す可能性のある薬剤を併用する場合は、腎機能を注意深く監視する必要があります。腎機能に重大な障害が発生した場合は、併用する医薬品の投与量を減らすか、代替治療を検討する必要があります。
CYP3A4および/またはP-gpを介した腎毒性および薬物動態学的相互作用のリスクがあるため、シクロスポリンとタクロリムスの併用は避ける必要があります（セクション4.4を参照）。
他の薬に対するシクロスポリンの効果
シクロスポリンは、CYP3A4、P糖タンパク質多剤排出ポンプ（P-gp）、および有機陰イオン輸送タンパク質（OATP）の阻害剤です。シクロスポリンとCYP3A4、P-gp、およびOATPの基質である薬物の同時投与は、この酵素および/またはトランスポーターの基質である薬物の血漿レベルを上昇させる可能性があります。
いくつかの例を以下に示します。
シクロスポリンはのクリアランスを減らす可能性があります ジゴキシン、コルヒチン、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤（スタチン）およびエトポシド。 これらの医薬品のいずれかがシクロスポリンと併用して投与される場合、医薬品の毒性症状の早期発見を可能にするために注意深い臨床観察が必要であり、その後、医薬品の用量を減らすか中止します。シクロスポリンと併用投与する場合は、スタチンの投与量を減らし、それぞれのパッケージリーフレットの推奨事項に従って一部のスタチンの併用を避ける必要があります。一般的に使用されるスタチンとシクロスポリンの曝露変化を表1にまとめています。スタチン療法は次のように行う必要があります。筋障害の兆候や症状のある患者、または横紋筋融解症に続発する重度の腎障害（腎不全を含む）の素因となるリスク要因がある患者では、一時的に差し控えるか中止します。
表1.一般的に使用されるスタチンのシクロスポリン曝露の変化の要約
シクロスポリンをレルカニジピンと同時投与する場合は注意が必要です（セクション4.4を参照）。
シクロスポリンeの同時投与後 アリスキレン、P-gpの基質であるアリスキレンのCmaxは約2.5倍、AUCは約5倍に増加しましたが、シクロスポリンの薬物動態プロファイルは大きく変化しませんでした。シクロスポリンとアリスキレンの併用投与は推奨されませんでした（セクションを参照）。 4.3）。
ダビガトランエテキシレートの同時投与は、シクロスポリンのP-gp阻害剤活性のために推奨されません（セクション4.3を参照）。
の同時投与 ニフェジピン シクロスポリンは、シクロスポリン単独で発生するものと比較して、歯肉増殖症の発生率の増加を引き起こす可能性があります。
の同時投与が観察されている ジクロフェナク シクロスポリンは、ジクロフェナクのバイオアベイラビリティを大幅に増加させ、腎機能の可逆的変化を引き起こす可能性があります。ジクロフェナクの生物学的利用能の増加は、分子が受ける強い初回通過効果の低下によって引き起こされる可能性が最も高いです。その場合 NSAID 初回通過効果が低下した場合（例：アセチルサリチル酸）はシクロスポリンと一緒に投与されるため、バイオアベイラビリティの向上は期待できません。
との臨床試験で エベロリムス また シロリムス 全用量のシクロスポリンと組み合わせて、血清クレアチニンのマイクロエマルジョンの上昇が観察された。この効果は、シクロスポリンの投与量を減らすことでしばしば可逆的でした。エベロリムスとシロリムスは、シクロスポリンの薬物動態に最小限の影響しか与えませんでした。シクロスポリンの同時投与は、エベロリムスとシロリムスの血中濃度を大幅に上昇させます。
併用する場合は注意が必要です カリウム保持性利尿薬（例：カリウム保持性利尿薬、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬） また カリウムを含む薬 血清カリウムの有意な増加につながる可能性があるため（セクション4.4を参照）。
シクロスポリンは血漿中濃度を上昇させる可能性があります レパグリニド したがって、低血糖のリスクが高まります。
健康なボランティアでは、 ボセンタン シクロスポリンはボセンタン曝露を数回増加させ、シクロスポリン曝露は35％減少しました。シクロスポリンとボセンタンの同時投与は推奨されません（上記のサブセクション「シクロスポリンレベルを低下させる医薬品」およびセクション4.3を参照）。
健康なボランティアでは、複数回投与 アンブリセンタン シクロスポリンはアンブリセンタン曝露の約2倍の増加をもたらしましたが、シクロスポリン曝露はわずかに増加しました（約10％）。
アントラサイクリンの静脈内投与と非常に高用量のシクロスポリンの併用投与を伴う癌患者では、 アントラサイクリン (元。ドキソルビシン、ミトキサントロン、ダウノルビシン).
シクロスポリンによる治療中は、ワクチン接種の効果が低下する可能性があるため、弱毒生ワクチンの使用は避けてください。
小児人口
相互作用の研究は成人でのみ実施されています。
04.6妊娠と授乳
妊娠
動物実験では、ラットとウサギの生殖毒性が示されています。
妊婦におけるSandimmunNeoralの経験は限られています。シクロスポリンやシクロスポリンを含むレジメンを含む免疫抑制療法で治療された移植妊婦は、早産のリスクがあります（
子宮生活の段階でシクロスポリンに曝露された約7歳までの子供については、限られた一連の観察が利用可能です。これらの子供では、腎機能と血圧は正常であることがわかりました。しかし、研究は行われていません。妊娠中の女性では適切かつ管理されているため、母親への潜在的な利益が潜在的な胎児のリスクを正当化しない限り、SandimmunNeoralを妊娠中に使用しないでください。SandimmunNeoral製剤のエタノール含有量も妊娠中の女性で考慮に入れる必要があります。 （セクション4.4を参照）。
えさの時間
シクロスポリンは母乳に移行します。授乳中の女性では、Sandimmun Neoral製剤のエタノール含有量も考慮に入れる必要があります（セクション4.4を参照）。 Sandimmun Neoralで治療されている母親は、Sandimmun Neoralが母乳で育てられた新生児/乳児に深刻な副作用を引き起こす可能性があるため、母乳で育てるべきではありません。母親にとっての医薬品の重要性を考慮して、母乳育児を控えるか、医薬品の使用を控えるかを決定する必要があります。
受胎能力
Sandimmun Neoralがヒトの出産に及ぼす影響に関するデータは限られています（セクション5.3を参照）。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械を運転または使用する能力に対するSandimmunNeoralの影響に関するデータはありません。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
臨床試験で観察され、シクロスポリン投与に関連する主な副作用には、腎機能障害、振戦、多毛症、高血圧、下痢、食欲不振、悪心および嘔吐が含まれます。
シクロスポリン療法に関連する多くの望ましくない影響は用量依存的であり、用量減少に反応します。異なる適応症では、副作用の全体的なプロファイルは本質的に同じです。ただし、発生率と重症度には違いがあります。移植後に必要とされるより高い開始用量およびより長い維持療法のために、望ましくない影響は、他の適応症のために治療された患者よりも移植患者においてより頻繁であり、一般により重篤である。
アナフィラキシー様反応は静脈内投与後に観察されています（セクション4.4を参照）。
感染症と蔓延
シクロスポリンおよびシクロスポリンを含むレジメンを含む免疫抑制療法で治療された患者は、感染症（ウイルス性、細菌性、真菌性、寄生虫性）のリスクが高くなります（セクション4.4を参照）。全身性および限局性の感染症が発生する可能性があります。既存の感染症も悪化する可能性があり、ポリオーマウイルス感染症の再活性化は、ポリオーマウイルス関連腎症（PVAN）またはJCウイルス関連進行性多巣性白質脳症（PML）につながる可能性があります。深刻なおよび/または致命的な結果が報告されています。
良性、悪性、詳細不明の新生物（嚢胞やポリープを含む）
シクロスポリンおよびシクロスポリンを含むレジメンを含む免疫抑制療法で治療された患者は、リンパ腫またはリンパ増殖性疾患および他の癌、特に皮膚を発症するリスクが高くなります。腫瘍の頻度は、治療の強度と期間とともに増加します（セクション4.4を参照）。一部の腫瘍は致命的となる可能性があります。
臨床試験で観察された副作用の要約表
臨床試験で観察された副作用（表1）は、MedDRAシステムの臓器クラスに基づいてリストされています。各システム臓器クラス内では、副作用が頻度別にリストされており、最も頻度が高いものが最初にリストされています。各頻度クラス内では、副作用は重大度の降順でリストされています。さらに、各副作用に対応する頻度カテゴリは、次の規則（CIOMS III）に基づいています。非常に一般的（≥1/ 10）。一般的（≥1/ 100、
表1：臨床試験で観察された副作用
市販後の経験に基づくその他の副作用
シクロスポリンで治療された患者における胆汁うっ滞、黄疸、肝炎および肝梗塞を含む肝毒性および肝損傷の臨床試験および自発的な報告からの症例がありました。ほとんどの報告には、重大な併存疾患、基礎疾患、および感染性合併症や肝毒性の可能性のある併用療法などの他の交絡因子を有する患者が含まれていました。場合によっては、主に移植患者において、致命的な結果が報告されています（セクション4.4を参照）。
急性および慢性腎毒性
シクロスポリンおよびシクロスポリン含有レジメンを含むカルシニューリン阻害剤（CNI）療法で治療されている患者は、急性または慢性腎毒性のリスクが高くなります。 Sandimmun Neoralの使用に関連する臨床および市販後の研究からの報告があり、急性腎毒性の症例では、高カリウム血症、低マグネシウム血症、高尿酸血症などのイオン恒常性の障害が報告されています。慢性的な形態学的変化を報告する症例には、細動脈ヒアリン症、尿細管萎縮および間質性線維症が含まれます（セクション4.4を参照）。
小児人口
臨床試験には、成人と同等の安全性プロファイルを備えた標準用量のシクロスポリンを投与された1歳以上の子供が含まれていました。
04.9過剰摂取
シクロスポリンの経口LDは、マウスで2,329 mg / kg、ラットで1,480 mg / kg、ウサギで> 1,000 mg / kgです。シクロスポリンの静脈内LDは、マウスで148 mg / kg、ラットで104 mg / kg、ウサギで46 mg / kgです。
症状
急性シクロスポリン過剰摂取の経験は限られています.10g（約150 mg / kg）までのシクロスポリンの経口投与は、嘔吐、ソムノレンス、頭痛、頻脈などの比較的軽微な臨床的影響で許容されており、少数の患者では中等度に重度で可逆的ですしかし、腎機能障害は、未熟児への非経口投与後のシクロスポリンの偶発的な過剰摂取に続いて、中毒の重篤な症状が報告されています。
処理
過剰摂取のすべての場合において、一般的な支持措置に従い、対症療法を開始する必要があります。強制嘔吐と胃洗浄は、経口摂取の最初の数時間以内に役立つ場合があります。シクロスポリンは透析性が低く、血液灌流のカーボンフィルターでは効果的に除去できません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：免疫抑制物質、カルシニューリン阻害剤。
ATCコード：L04AD01。
シクロスポリン（シクロスポリンAとも呼ばれる）は、11個のアミノ酸からなる環状ポリペプチドです。これは、動物の皮膚、心臓、腎臓、膵臓、骨髄、小腸、または肺の同種移植の生存を延長できる強力な免疫抑制剤です。研究によると、シクロスポリンは、同種移植を含む細胞介在性の免疫反応の発生を阻害することが示されています。免疫、遅延皮膚過敏反応、実験的アレルギー性脳脊髄炎、フロイント補助関節炎、移植片対宿主反応（GVHD）、およびTリンパ球の産生細胞レベルでは、インターロイキン2（T-細胞増殖因子、TCGF）。シクロスポリンは、細胞周期のG0またはG1期に静止リンパ球を遮断し、活性化T細胞によるリンフォカインの抗原によって引き起こされる放出を阻害することがわかっています。
入手可能なすべての証拠は、シクロスポリンが特定の可逆的な方法でリンパ球に作用することを示しています。細胞増殖抑制剤とは異なり、造血を抑制せず、食細胞の機能を変化させません。
ヒトでは、拒絶反応とGVHDの予防と治療にシクロスポリンを使用して、臓器と骨髄の移植が成功裏に行われています。シクロスポリンは、C型肝炎ウイルス（HCV）陽性または陰性の肝移植患者にも使用されています。シクロスポリン療法の有益な効果は、自己免疫起源の多くの疾患でも観察されており、そのように考えられています。
小児人口：シクロスポリンはステロイド依存性ネフローゼ症候群に有効であることが示されています。
05.2「薬物動態特性
吸収
Sandimmun Neoralの経口投与後、シクロスポリンのピーク血中濃度は1〜2時間以内に到達します。 Sandimmun Neoralの投与後、シクロスポリンの絶対経口バイオアベイラビリティは20〜50％です。 Sandimmun Neoralを高脂肪食と一緒に投与した場合、AUCとCmaxの約13％と33％の減少が観察されました。投与量とシクロスポリン曝露（AUC）の関係は、治療用量範囲にわたって線形です。 AUCおよびCmaxの個人および被験者内変動は、約10〜20％です。SandimmunNeoral経口液剤およびソフトゼラチンカプセルは生物学的に同等です。
Sandimmunと比較して、Sandimmun Neoralの投与は、59％高いCmaxと29％高い生物学的利用能をもたらします。入手可能なデータによると、SandimmunソフトゼラチンカプセルからSandimmun Neoralソフトゼラチンカプセルに1：1の用量比で切り替えると、全血中のトラフ濃度は同等であり、望ましい治療範囲内にとどまります。SandimmunNeoralの投与により、シクロスポリン曝露量（AUCB）。Sandimmunと比較して、より一定した吸収プロファイルが保証され、付随する食物摂取や毎日のリズムによる影響が少なくなります。
分布
シクロスポリンは主に血液量の外側に分布し、平均見かけの分布容積は3.5 l / kgです。血液中の33-47％は血漿、4-9％はリンパ球、5-12％は顆粒球、41-58％は赤血球に見られます。その約90％は血漿中のタンパク質、主にリポタンパク質に結合しています。
生体内変化
シクロスポリンは大部分が代謝され、約15の代謝物を生成します。代謝は主に肝臓でチトクロームP4503A4（CYP3A4）を介して起こり、主な代謝経路は分子のさまざまな位置でのモノおよびジヒドロキシル化とN-脱メチル化です。これまでに同定されたすべての代謝物は、それらが由来する化合物の変更されていないペプチド構造を含み、弱い免疫抑制活性（元の薬物の最大10分の1）を持っているものもあります。
排除
排泄は主に胆道を介して起こり、経口投与量のわずか6％が尿中に排泄され、そのうち0.1％のみが変化しない形で排泄されます。
シクロスポリンの終末半減期について報告されたデータには大きなばらつきがあり、これは採用した分析方法と母集団のタイプによって異なります。終末半減期は、健康なボランティアの6.3時間から重症患者の20.4時間までさまざまです。肝機能不全（セクション4.2および4.4を参照）。腎移植患者の排泄半減期は約11時間で、4時間から25時間の範囲でした。
特別な人口
腎不全の患者
末期腎不全の患者を対象とした研究では、全身クリアランスは、正常な腎機能を有する患者の平均全身クリアランスの約3分の2でした。投与量の1％未満が透析によって除去されます。
肝機能障害のある患者
肝機能障害のある患者では、シクロスポリン曝露の約2〜3倍の増加が観察されます。生検で証明された肝硬変を伴う重度の肝疾患の患者を対象とした研究では、終末半減期は20.4時間（10.8〜48.0時間の範囲）でした。 ）健康な被験者の7.4-11.0時間と比較して。
小児人口
SandimmunNeoralおよびSandimmunで治療された小児患者からの薬物動態データは非常に限られています。 3〜16歳の15人の腎移植患者において、Sandimmunの静脈内投与後のシクロスポリンの総血液クリアランスは10.6±3.7ml /分/ kgでした（アッセイ：Ciclo-trac特異的RIA）。 2〜16歳の7人の腎移植患者を対象とした研究では、シクロスポリンのクリアランスは9.8〜15.5ml /分/ kgの範囲でした。 0.6〜5.6歳の9人の肝移植患者では、クリアランスは9.3±5.4ml /分/ kgでした（アッセイ：HPLC）。成人の移植集団と比較して、小児集団におけるSandimmun NeoralとSandimmunのバイオアベイラビリティの違いは、成人に見られるものと同等です。
05.3前臨床安全性データ
シクロスポリンは、経口投与で実施された標準試験（ラットで最大17 mg / kg /日、ウサギで最大30 mg / kg /日）で変異原性または催奇形性の影響の証拠を示さなかった。毒性用量（ラットで30 mg / kg /日、ウサギで経口で100 mg / kg /日）では、「出生前および出生後の死亡率の増加と関連する胎児の体重の減少によって証明されるように、シクロスポリンは胚および胎児毒性であることがわかった。骨格系の発達の遅れを伴います。
公表された2つの研究では、子宮のライフステージでシクロスポリン（10 mg / kg /日を皮下投与）に曝露されたウサギは、35週齢までネフロン数の減少、腎肥大、全身性高血圧、進行性腎不全を示しました。静脈内シクロスポリン12mg / kg /日（ヒトで推奨される静脈内投与量の2倍）は、心室中隔欠損の発生率が高い胎児を産みました。これらの所見は他の種では確認されておらず、ヒトとの関連性は不明です。雌雄のラットの研究では、出産する障害は示されていません。
シクロスポリンは一連のテストで研究されています 試験管内で と インビボ 臨床的に関連する変異原性の証拠のない遺伝子毒性について。
発がん性試験は、雄と雌のラットとマウスで実施されました。マウスで1、4、16 mg / kg /日の用量で実施された78週間の研究では、女性のリンパ球性リンパ腫の発症に統計的に有意な傾向があり、平均値で治療された男性の肝細胞癌の発生率がありました。用量、対照よりも有意に高い。 0.5、2、および8 mg / kg /日で治療されたラットでの24か月の研究では、膵島細胞腺腫は、対照よりも有意に高い頻度で最低用量で現れました。肝細胞癌と膵島細胞腺腫は用量に関連していません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
Sandimmun Neoral 10mgソフトカプセル
カプセルの内容
α-トコフェロール
絶対エタノール
プロピレングリコール
コーン油モノジトリグリセリド
マクロゴルグリセロールヒドロキシステアリン酸/ポリオキシル-40硬化ヒマシ油。
カプセルシェル
二酸化チタン（E 171）
グリセロール85％
プロピレングリコール
ゼリー
印象
カルミン酸（E 120）
Sandimmun Neoral 25mgソフトカプセル
カプセルの内容
α-トコフェロール
絶対エタノール
プロピレングリコール
コーン油モノジトリグリセリド
マクロゴルグリセロールヒドロキシステアリン酸/ポリオキシル-40硬化ヒマシ油
カプセルシェル
黒酸化鉄（E172）
二酸化チタン（E171）
グリセロール85％
プロピレングリコール
ゼリー
印象
カルミン酸（E120）
Sandimmun Neoral 50mgソフトカプセル
カプセルの内容
アルファトコフェロール
絶対エタノール
プロピレングリコール
コーン油モノジトリグリセリド
マクロゴルグリセロールヒドロキシステアリン酸/ポリオキシル-40硬化ヒマシ油
カプセルシェル
二酸化チタン（E171）
グリセロール85％
プロピレングリコール
ゼリー
印象
カルミン酸（E120）
Sandimmun Neoral 100mgソフトカプセル
カプセルの内容
α-トコフェロール
絶対エタノール
プロピレングリコール
コーン油モノジトリグリセリド
マクロゴルグリセロールヒドロキシステアリン酸/ポリオキシル-40硬化ヒマシ油
カプセルシェル
黒酸化鉄（E172）
二酸化チタン（E 171）
グリセロール85％
プロピレングリコール
ゼリー
印象
カルミン酸（E 120）
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
2年。
06.4保管に関する特別な注意事項
Sandimmun Neoralカプセルは、25°Cを超えない室温で保存できます。30°Cまでの温度を合計で最大3か月間上昇させても、薬の品質に影響はありません。 Sandimmun Neoralカプセルは、服用するまでブリスター内に残しておく必要があります。ブリスターを開くと、特有の臭いが検出される場合があります。これは正常であり、薬の使用には影響しません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
下側がアルミホイル、上がアルミホイルの両面アルミブリスター。
Sandimmun Neoral 10mgソフトカプセル-50カプセル
Sandimmun Neoral 25mgソフトカプセル-50カプセル
Sandimmun Neoral 50mgソフトカプセル-50カプセル
Sandimmun Neoral 100mgソフトカプセル-30カプセル
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
ノバルティスユーロファームリミテッド
ウィンブルハーストロード
ホーシャム
ウエストサセックス、RH12 5AB
イギリス
08.0マーケティング承認番号
Sandimmun Neoral 10mgソフトカプセル-A.I.C. NS。 029453053
Sandimmun Neoral 25mgソフトカプセル-A.I.C. NS。 029453014
Sandimmun Neoral 50mgソフトカプセル-A.I.C. NS。 029453026
Sandimmun Neoral 100mgソフトカプセル-A.I.C. NS。 029453038
09.0最初の承認または承認の更新の日付
Sandimmun Neoral 10mgソフトカプセル
最初の承認：2001年6月27日
更新：2010年9月9日
Sandimmun Neoral 25mgソフトカプセル
Sandimmun Neoral 50mgソフトカプセル
Sandimmun Neoral 100mgソフトカプセル
最初の承認：1995年8月31日
更新：2010年9月9日
10.0本文の改訂日
04.11.2013
