有効成分：ピオグリタゾン
アクトス15mg錠
Actosの添付文書は、パックサイズで利用できます。- アクトス15mg錠
- アクトス30mg錠
- アクトス45mg錠
なぜアクトスが使われるのですか？それはなんのためですか？
アクトスにはピオグリタゾンが含まれています。これは、メトホルミンが適切でないか、適切に機能していない場合に、2型（インスリン非依存性）糖尿病の治療に使用される抗糖尿病薬です。このタイプの糖尿病は通常、成人に発生します。
アクトスは、2型糖尿病の場合、体が生成するインスリンをより有効に利用できるようにすることで、血糖値を制御するのに役立ちます。医師は、アクトスが治療開始後3〜6か月で機能するかどうかを確認します。
アクトスは、メトホルミンを服用できない患者や、食事療法や運動療法で血糖コントロールが得られなかった患者に単独で使用できます。または、メトホルミン、スルホニル尿素剤「インスリン」などの他の療法に追加することもできます。十分な血糖コントロールを提供していません。
アクトスを使用すべきでない場合の禁忌
アクトスを服用しないでください
- ピオグリタゾンまたはアクトスの他の成分のいずれかに過敏（アレルギー）がある場合。
- 心不全を患っている、または過去に心不全を患ったことがある場合。
- あなたが肝臓の問題に苦しんでいる場合。
- 糖尿病性ケトアシドーシス（急激な体重減少、吐き気、嘔吐を引き起こす糖尿病の合併症）に苦しんでいる場合。
- 膀胱がん（膀胱がん）を患っている、または患ったことがある場合。
- 医師がまだチェックしていない血液が尿中にある場合。
使用上の注意アクトスを服用する前に知っておくべきこと
アクトスには特に注意してください
この薬を服用する前に医師に相談してください
- 水を抑えている場合（水分の保持）、または心不全に問題がある場合、特に75歳以上の場合。また、体液貯留や腫れを引き起こす可能性のある抗炎症薬を服用しているかどうかを医師に伝える必要があります。
- 黄斑浮腫（目の後ろの腫れ）と呼ばれる特殊なタイプの糖尿病性眼疾患がある場合。
- 卵巣嚢胞（多嚢胞性卵巣症候群）がある場合。アクトスを服用すると排卵が再開する可能性があるため、妊娠する可能性が高くなる可能性があります。このような場合は、予定外の妊娠のリスクを回避するために適切な避妊を使用してください。
- 肝臓や心臓に問題がある場合。アクトスの服用を開始する前に、肝機能をチェックするための血液検査が行われます。このテストは定期的に繰り返すことができます。アクトスとインスリンで治療された、長年の2型糖尿病と心臓病、または以前の脳卒中の一部の患者は、心不全を経験しています。異常な息切れ、急激な体重増加、局所的な腫れ（浮腫）などの心不全の兆候が見られる場合は、できるだけ早く医師に相談してください。
アクトスを他の糖尿病薬と一緒に服用すると、血糖値が正常値を下回る可能性が高くなります（低血糖症）。また、血球数が減少することもあります（貧血）。
骨折
患者、特にピオグリタゾンを服用している女性では、より多くの骨折が発見されています。あなたの医者はあなたの糖尿病を治療するときにこれを考慮に入れます。
子供達
18歳未満の子供への使用はお勧めしません。
相互作用どの薬や食品がアクトスの効果を変えることができるか
他の薬と一緒にアクトスを服用する
処方箋なしで入手した薬を含め、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
あなたがアクトスで治療されている間、あなたは通常他の薬を服用し続けることができます。
ただし、特に一部の薬は、血糖値に影響を与える可能性があります。
- ゲムフィブロジル（コレステロール値を下げるために使用）
- リファンピシン（結核やその他の感染症の治療に使用）
これらの薬のいずれかを服用している場合は、医師または薬剤師に伝えてください。血糖値がチェックされ、アクトスの投与量を変更する必要があるかもしれません。
食べ物や飲み物と一緒にアクトスを取る
食事の有無にかかわらず、錠剤を服用できます。コップ一杯の水と一緒に錠剤を服用する必要があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
次の場合は医師に伝えてください
- あなたが妊娠しているかもしれない、または妊娠することを計画していると思うなら、妊娠しています。
- あなたはあなたの赤ちゃんを母乳で育てているか、母乳で育てることを計画しています。
あなたの医者はあなたにこの薬の服用をやめるように忠告します。
機械の運転と使用
ピオグリタゾンは、機械を運転したり使用したりする能力には影響しませんが、視覚障害がある場合は注意してください。
アクトスの成分のいくつかに関する重要な情報
この医薬品には乳糖一水和物が含まれています。一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、アクトスを服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間Actosの使用方法：Posology
1錠のピオグリタゾン15mgを1日1回服用する必要があります。必要に応じて、医師が別の用量を服用するように指示する場合があります。アクトスの効果が弱すぎると思われる場合は、医師にご相談ください。
アクトス錠を糖尿病の治療に使用される他の薬（インスリン、クロルプロパミド、グリベンクラミド、グリクラジド、トルブタミドなど）と組み合わせて服用すると、他の薬を低用量で服用する必要があるかどうかを医師が教えてくれます。
医師は、アクトスによる治療中に定期的に血液検査を受けるように依頼します。これは、肝臓の正常な機能をチェックするためです。
糖尿病の食事療法を行っている場合は、アクトスを服用している間、それを継続する必要があります。
重量は定期的にチェックする必要があります。体重が増えた場合は、医師に相談してください。
過剰摂取あなたがアクトスを飲みすぎた場合の対処法
必要以上にアクトス錠を服用した場合
誤って錠剤を飲みすぎた場合や、誰かや子供が錠剤を服用した場合は、すぐに医師または薬剤師に相談してください。血糖値が正常値を下回り、「糖分摂取量によって上昇する可能性があります。角砂糖、キャンディー、クッキー、または甘いフルーツジュースを携帯することをお勧めします。
アクトス錠の服用を忘れた場合
処方に従って毎日アクトスを服用してみてください。ただし、飲み忘れた場合は、通常通り次の服用を続けてください。忘れた錠剤を補うために2回服用しないでください。
アクトスの服用をやめたら
アクトスは正しく機能するために毎日使用する必要があります。アクトスの使用をやめると、血糖値が上がる可能性があります。治療を中止する前に医師に相談してください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用アクトスの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、アクトスは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
特に、以下の深刻な副作用が一部の患者で発生しています。
心不全は、インスリンと組み合わせてアクトスを服用している患者で一般的に発生しています（100人に1〜10人のユーザー）。症状は、異常な息切れ、急激な体重増加、局所的な腫れ（浮腫）です。これらの症状のいずれかが発生した場合、特に65歳以上の場合は、直ちに医師の診察を受けてください。
アクトスを服用している患者では、膀胱がん（膀胱がん）のまれな症例が発生しています（1000人の患者のうち1〜10人）。兆候や症状には、血尿、排尿時の痛み、突然の排尿の必要性などがあります。これらの症状のいずれかが発生した場合は、できるだけ早く医師に相談してください。
アクトスをインスリンと組み合わせて服用している患者では、局所的な腫れ（浮腫）の非常に一般的な症例があります。この副作用が出た場合は、できるだけ早く医師に相談してください。
アクトスを服用している女性の骨折の一般的な報告（100人に1人から10人のユーザー）があります。この副作用が発生した場合は、できるだけ早く医師に相談してください。
アクトスを服用している患者では、目の後ろの腫れ（または水分）によるかすみ目（頻度は不明）も報告されています。これらの症状に初めて気付いた場合は、できるだけ早く医師に伝えてください。すでに視力障害があり、症状が悪化した場合でも、できるだけ早く。
アクトスを服用している患者でアレルギー反応が報告されています（頻度は不明）。じんましんや顔、唇、舌、喉の腫れなど、呼吸困難や嚥下困難を引き起こす可能性のある重度のアレルギー反応がある場合は、この薬の服用を中止し、できるだけ早く医師に相談してください。
アクトスを服用している一部の患者で発生した他の副作用は次のとおりです。
一般的（100人の患者のうち1から10人に影響を与える）
- 呼吸器感染症
- 異常な視力
- 体重の増加
- しびれ
珍しい（1,000人中1〜10人のユーザーに影響）
- 副鼻腔の炎症（副鼻腔炎）
- 睡眠障害（不眠症）
不明（利用可能なデータから頻度を推定することはできません）
- 肝酵素の増加。
- アレルギー反応
アクトスを他の抗糖尿病薬と一緒に服用したときに一部の患者に発生した他の副作用は次のとおりです。
非常に一般的（10人に複数の患者に影響を与える）
- 血糖値の低下（低血糖症）
一般的（100人の患者のうち1から10人に影響を与える）
- 頭痛
- めまい
- 関節痛
- インポテンス
- 腰痛
- 呼吸困難
- 血液中の赤血球数のわずかな減少
- 鼓腸
珍しい（1,000人中1〜10人のユーザーに影響）
- 尿中の糖分、尿中のタンパク質
- 酵素の増加
- 回転性（めまい）
- 発汗
- 疲れ
- 食欲増進
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
有効期限と保持
お子様の手の届かないところに保管してください。
カートンに記載されている有効期限後、および「EXP」という単語の後のブリスターに記載されている有効期限以降は、Actosを使用しないでください。有効期限は月末を指します。
この医薬品は、特別な保管条件を必要としません。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
組成および剤形
アクトスに含まれるもの
- アクトスの有効成分はピオグリタゾンです。各錠剤には、15 mgのピオグリタゾン（塩酸塩として）が含まれています。
- 他の成分は、乳糖一水和物、ヒプロロース、カルメロースカルシウムおよびステアリン酸マグネシウムです。
アクトスの外観とパックの内容
アクトス錠は白からオフホワイト、丸い、凸型、片面にデボス加工された「15」、もう片面に「アクトス」です。錠剤はブリスターで、14、28、30、50、56、84のパックで提供されます。 90、98、112、または196錠すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
ACTOS 15MG錠
02.0定性的および定量的組成
各錠剤には、15 mgのピオグリタゾン（塩酸塩として）が含まれています。
賦形剤：
各錠剤には、92.87 mgの乳糖一水和物が含まれています（セクション4.4を参照）。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
タブレット。
錠剤は白からオフホワイトで、丸く、凸状で、片側に「15」、反対側に「ACTOS」のマークが付いています。
04.0臨床情報
04.1治療適応
ピオグリタゾンは、以下に詳述するように、2型糖尿病の2次または3次治療として適応されます。
単剤療法で
•禁忌または不耐性のためにメトホルミン治療が不適切な成人患者（特に太りすぎの患者）では、食事療法および運動による管理が不十分です。
と組み合わせた二重経口療法
•メトホルミン、メトホルミン単剤療法の最大耐量にもかかわらず血糖コントロールが不十分な成人患者（特に太りすぎの患者）
•スルホニル尿素剤、メトホルミンに不耐性を示す、またはメトホルミンが禁忌である成人患者のみ、スルホニル尿素剤による単剤療法の最大耐量にもかかわらず血糖コントロールが不十分
と組み合わせたトリプル経口療法
•二重経口療法にもかかわらず血糖コントロールが不十分な成人患者（特に太りすぎの患者）におけるメトホルミンとスルホニル尿素
•ピオグリタゾンは、禁忌または不耐性のためにメトホルミンの使用が不適切である、インスリンによる十分な血糖コントロールを達成していない2型糖尿病の成人患者において、インスリンとの併用も適応とされます（セクション4.4を参照）。
ピオグリタゾン療法の開始後、3〜6か月後に患者を再評価して、治療に対する反応の妥当性（HbA1cの低下など）を確認する必要があります。適切に反応しない患者では、ピオグリタゾン治療を中止する必要があります。長期治療の潜在的なリスクに照らして、処方者はその後の訪問でピオグリタゾン治療の利点が維持されていることを確認する必要があります（セクション4.4を参照）。
04.2投与の形態と方法
投与量
ピオグリタゾン治療は、15mgまたは30mgの開始用量で1日1回開始することができます。用量は1日1回45mgまで徐々に増やすことができます。
インスリンとの併用により、ピオグリタゾンによる治療開始時に現在のインスリン投与量を維持することができます。患者が低血糖を報告した場合は、インスリン投与量を減らす必要があります。
特別な人口
高齢者
高齢患者では用量調整は必要ありません（セクション5.2を参照）。医師は、特にピオグリタゾンをインスリンと組み合わせて使用する場合は、利用可能な最低用量で治療を開始し、徐々に増やしていく必要があります（セクション4.4体液貯留と心不全を参照）。
腎不全
腎機能障害（クレアチニンクリアランス> 4ml /分）の患者では、用量調整は必要ありません（セクション5.2を参照）。透析患者に関する情報は入手できないため、そのような患者にはピオグリタゾンを使用しないでください。
肝不全
ピオグリタゾンは、肝不全の患者には使用しないでください（セクション4.3および4.4を参照）。
小児人口
18歳未満の小児および青年におけるアクトスの安全性と有効性はまだ確立されていません。
利用可能なデータはありません。
投与方法
ピオグリタゾン錠は、食物の有無にかかわらず、1日1回経口摂取されます。錠剤はコップ一杯の水で飲み込む必要があります。
04.3禁忌
ピオグリタゾンは、以下の患者には禁忌です。
•活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
•心不全または心不全の病歴（NYHAステージIからIV）
•肝不全
• 糖尿病性ケトアシドーシス
•活動性膀胱がんまたは膀胱がんの病歴
•不確定な性質の肉眼的血尿
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
水分貯留と心不全
ピオグリタゾンは体液貯留を引き起こす可能性があり、心不全を悪化または促進する可能性があります。うっ血性心不全を発症する危険因子が少なくとも1つある患者（例：以前の心筋梗塞、症候性冠状動脈疾患、または高齢者）を治療する場合、医師は利用可能な最低用量で治療を開始し、徐々に用量を増やす必要があります。心不全、体重増加または浮腫の兆候と症状について患者を観察する必要があります。特に心臓の予備力が低下している人。
ピオグリタゾンをインスリンと組み合わせて使用した場合、または心不全の病歴のある患者に心不全の市販後の報告があります。ピオグリタゾンをインスリンと組み合わせて使用する場合、心不全、体重増加、浮腫の兆候と症状について患者を観察する必要があります。インスリンとピオグリタゾンの両方が体液貯留に関連しているため、併用投与は浮腫のリスクを高める可能性があります。ピオグリタゾンと選択的COX-2阻害剤を含む非ステロイド性抗炎症薬を併用している患者の末梢性浮腫と心不全の市販後の報告もあります。心臓の状態が悪化した場合は、ピオグリタゾンを中止する必要があります。
ピオグリタゾンの心血管転帰研究は、2型糖尿病と既存の主要な大血管疾患を有する75歳未満の患者で実施されました。ピオグリタゾンまたはプラセボは、最大3。5年間進行中の抗糖尿病および心血管療法に追加されました。この研究は心不全の報告の増加を示しましたが、これはこの研究の死亡率の増加にはつながりませんでした。
高齢者
重度の心不全のリスクが高まるため、高齢者ではピオグリタゾンとインスリンの併用を慎重に検討する必要があります。
加齢に伴うリスク（特に膀胱がん、骨折、心不全）に照らして、ピオグリタゾンによる治療前と治療中の両方で、高齢者の利益とリスクのバランスを慎重に検討する必要があります。
膀胱がん
対照臨床試験のメタアナリシスでは、膀胱がんの症例が、対照群（10,212人の患者のうち7例、0.07％）よりもピオグリタゾン（12,506人の患者のうち19例、0.15％）でより頻繁に報告されました。HR= 2.64（95 ％CI; 1.11-6.31; P = 0.029）。膀胱がんの診断時に治験薬の曝露が1年未満であった患者を除外した後、ピオグリタゾンの症例は7（0.06％）であり、対照群の患者は2（0.02％）でした。入手可能な疫学的データもわずかに増加したことを示唆しています。ピオグリタゾンで治療された糖尿病患者、特に長期間治療され、累積投与量が多い患者における膀胱がんのリスク。短期治療後のリスクの可能性は除外されます。
膀胱がんの危険因子は、ピオグリタゾンによる治療を開始する前に評価する必要があります（リスクには、年齢、喫煙、職場で使用される特定の物質への曝露、シクロホスファミドなどの化学療法、または骨盤領域への曝露を伴う以前の放射線療法が含まれます）。ピオグリタゾンによる治療を開始する前に、肉眼的血尿を調査する必要があります。
治療中に肉眼的血尿、排尿障害、または尿意切迫感などの症状が発生した場合、患者は直ちに医師に相談する必要があります。
肝機能のモニタリング
肝細胞機能障害が市販後の経験で報告されることはめったにありません（セクション4.8を参照）。したがって、ピオグリタゾンで治療された患者は肝酵素の定期的なモニタリングを受けることが推奨されます。肝酵素は治療開始前にチェックする必要があります。すべての患者でピオグリタゾンを使用。ベースラインの肝酵素レベルが上昇している（ALT> ULNの2.5倍）患者、または肝疾患の証拠がある患者では、治療を開始しないでください。
ピオグリタゾン療法の開始後、臨床的に必要に応じて肝酵素を定期的に監視することをお勧めします。ピオグリタゾン療法中にALTレベルが正常値の上限の3倍に増加した場合は、肝酵素レベルをできるだけ早く再評価する必要があります。 ALTレベルが正常値の上限の3倍を超えている場合は、治療を中止する必要があります。原因不明の吐き気、嘔吐、腹痛、疲労、食欲不振、および/または暗い尿など、肝機能障害を示唆する症状が見られる場合は、肝酵素を使用する必要があります。ピオグリタゾンによる患者の治療を継続するかどうかの決定は、臨床検査の評価を待つ間、臨床的判断によって導かれるべきです。黄疸が発生した場合、医薬品は中止されるべきです。
体重の増加
ピオグリタゾンを用いた臨床研究では、用量に関連した体重増加の証拠がありました。これは、脂肪の蓄積が原因である可能性があり、場合によっては体液貯留に関連している可能性があります。場合によっては、体重増加が心不全の症状である可能性があるため、体重を注意深く監視する必要があります。食事療法は糖尿病治療の一部です。患者は、カロリー管理された食事療法に厳密に従う必要があることを通知する必要があります。
血液学
血液希釈からなるピオグリタゾンによる治療中に、平均ヘモグロビン（4％の相対減少）およびヘマトクリット（4.1％の相対減少）のわずかな減少が観察されました。同様の変化が、メトホルミンで治療された患者（ヘモグロビン3〜4％およびヘマトクリット3.6〜4.1％の相対減少）で観察され、スルホニル尿素およびインスリンで治療された患者（ヘモグロビン1〜2％およびヘマトクリット1の相対減少）でより少ない程度で観察されました。 -3.2％）ピオグリタゾンとの比較対照試験。
低血糖症
インスリン感受性の増加の結果として、スルホニル尿素剤による二重または三重経口療法またはインスリンによる二重療法でピオグリタゾンを投与されている患者は、用量関連低血糖のリスクがある可能性があり、スルホニル尿素剤の用量の減少が必要となる場合があります。またはインスリン。
視覚障害
視力低下を伴う糖尿病性黄斑浮腫の新たな発症または悪化の市販後の症例が、ピオグリタゾンを含むチアゾリジンジオンで報告されています。これらの患者の多くは、付随する末梢浮腫を経験しました。ピオグリタゾンと黄斑浮腫の間に直接的な関連があるかどうかは不明ですが、患者が視力障害を報告した場合、医師は黄斑浮腫の可能性に注意する必要があります。適切な眼科検査を検討する必要があります。
他の
「ピオグリタゾンで治療された8,100人以上の患者と3。5年以上比較対照薬で治療された7,400人以上の患者を対象としたランダム化比較二重盲検臨床試験から報告された骨折の副作用の累積分析」では、女性の骨折の発生率が増加しました。
骨折は、コンパレーターで治療された女性の1.7％と比較して、ピオグリタゾンで治療された女性の2.6％で観察されました。比較グループ（1.5％）と比較して、ピオグリタゾンで治療された男性（1.3％）では骨折の発生率の増加は観察されませんでした。
計算された骨折の発生率は、ピオグリタゾンで治療された女性では100患者年あたり1.9骨折、コンパレータで治療された女性では100患者年あたり1.1骨折でした。したがって、このピオグリタゾンのデータセットにおける女性の骨折のリスク増加は、 100患者年。
3。5年間の心血管リスク研究PROactiveでは、ピオグリタゾンで治療された女性患者の44/870（5.1％; 100患者年あたり1.0骨折）が23/905（2.5％; 100患者年あたり0.5骨折）と比較して骨折を経験しました。コンパレータで治療された女性患者。コンパレーター（2.1％）で治療された男性と比較して、ピオグリタゾン（1.7％）で治療された男性の骨折の発生率の増加はありませんでした。
いくつかの疫学研究は、男性と女性の両方で同様に骨折のリスクが高いことを示唆しています。
ピオグリタゾンで治療された患者の長期治療では、骨折のリスクを考慮する必要があります。
インスリン作用の増加の結果として、多嚢胞性卵巣症候群の患者におけるピオグリタゾンによる治療は排卵を再開させる可能性があります。これらの患者は妊娠のリスクがあるかもしれません。患者は妊娠のリスクを認識している必要があり、患者が妊娠を希望する場合、または妊娠が発生した場合は、治療を中止する必要があります（セクション4.6を参照）。
ピオグリタゾンは、シトクロムP450 2C8の阻害剤（例：ゲムフィブロジル）または誘導剤（例：リファンピシン）を併用投与する場合は注意して使用する必要があります。血糖コントロールは注意深く監視する必要があります。推奨される薬量学または糖尿病治療の変更の範囲内でのピオグリタゾンの用量調整を検討する必要があります（セクション4.5を参照）。
アクトス錠には乳糖一水和物が含まれているため、ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良などのまれな遺伝的問題のある患者には投与しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
相互作用の研究は、ピオグリタゾンがジゴキシン、ワルファリン、フェンプロクモンおよびメトホルミンの薬物動態または薬力学のいずれにも関連する影響を及ぼさないことを示しています。ピオグリタゾンとスルホニル尿素剤の同時投与は、スルホニル尿素剤の薬物動態に影響を与えるようには見えません。ヒトでの研究は、主要な誘導性シトクロムP450、1A、2C8 / 9および3A4の誘導がないことを示唆しています。 試験管内で シトクロムP450サブタイプの阻害は見られませんでした。これらの酵素によって代謝される医薬品との相互作用は予想されません。経口避妊薬、シクロスポリン、カルシウムチャネル遮断薬、HMGCoAレダクターゼ阻害薬。
ピオグリタゾンとゲムフィブロジル（シトクロムP450 2C8阻害剤）の同時投与により、ピオグリタゾンのAUCが3倍に増加しました。用量に関連する有害事象が増加する可能性があるため、ゲムフィブロジルの場合はピオグリタゾンの用量を減らす必要があります。血糖コントロールの綿密なモニタリングを検討する必要があります（セクション4.4を参照）。ピオグリタゾンとリファンピシン（シトクロムP450 2C8誘導剤）の同時投与により、ピオグリタゾンAUCが54％減少しました。リファンピシンを併用する場合は、ピオグリタゾンの投与量を増やす必要があるかもしれません。血糖コントロールの綿密なモニタリングを検討する必要があります（セクション4.4を参照）。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中のピオグリタゾンの安全性を判断するための適切な人間のデータはありません。ピオグリタゾンを使った動物実験では、胎児の発育が遅いことが示されています。この観察結果は、母体の高インスリン血症の減少におけるピオグリタゾンの作用と、妊娠中に発生するインスリン抵抗性の増加により、胎児の成長のための代謝基質の利用可能性が低下することに起因しています。男性は不明であり、ピオグリタゾンは妊娠中に使用すべきではありません。
えさの時間
ピオグリタゾンは授乳中のラットの乳汁中に含まれていました。ピオグリタゾンが母乳に移行するかどうかは不明です。したがって、ピオグリタゾンは授乳中の女性に投与すべきではありません。
受胎能力
動物の出産する研究では、交尾、受精、または出産指数への影響は観察されませんでした。
04.7機械の運転および使用能力への影響
アクトスは、機械を運転または使用する能力にまったくまたは無視できる影響を及ぼします。ただし、視覚障害のある患者は、機械を運転または操作する際に注意する必要があります
04.8望ましくない影響
二重盲検試験でピオグリタゾンを投与された患者で、プラセボよりも多く（> 0.5％）報告された有害反応、および複数の孤立した症例が、MedDRAの用語でシステム臓器クラスおよび絶対頻度別に以下にリストされています。頻度は次のように定義されます：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、
1市販後にピオグリタゾンで治療された患者で過敏反応が報告されています。これらの反応には、アナフィラキシー、血管性浮腫、蕁麻疹が含まれます。
2視覚障害は主に治療開始時に報告されており、他の血糖降下剤で観察されるように、レンズの濁度と屈折率の一時的な変化による血糖値の変化に関連しています。
3浮腫は、対照臨床試験でピオグリタゾンで1年間治療された患者の6〜9％で報告されました。比較群（スルホニル尿素、メトホルミン）の浮腫率は2-5％でした。浮腫の症例は一般的に軽度から中等度であり、通常は治療の中止を必要としませんでした。
4対照臨床試験では、ピオグリタゾン治療で報告された心不全報告の発生率は、プラセボ、メトホルミン、およびスルホニル尿素群と同じでしたが、ピオグリタゾンをインスリンとの併用療法で使用した場合に増加しました。既存の主要な大血管疾患では、インスリンを含む治療にピオグリタゾンを追加した場合、重度の心不全の発生率はプラセボよりも1.6％高かったが、この研究では死亡率の増加は見られなかった。ピオグリタゾンとインスリンを投与された場合、65歳未満の患者と比較して65歳以上の患者でより高い割合の心不全患者が観察されました（9（7％対4.0％）。ピオグリタゾンなしのインスリン療法を受けている患者では、心不全は8でした、65歳以上の患者では2％、65歳未満の患者では4.0％。心不全は、ピオグリタゾンの販売中に報告されており、ピオグリタゾンをインスリンと組み合わせて使用した場合、または心不全の病歴のある患者でより頻繁に報告されています。
5「ランダム化比較試験で報告された骨折の副作用の累積分析は、ピオグリタゾンで治療された8,100人以上の患者と、3.5以上の期間にわたって比較対照で治療された7,400人の患者で実施されました。ピオグリタゾンで治療された女性（2.6％）で、比較薬で治療された女性（1.7％）よりも観察されました。コンパレーター（1.5％）で治療された男性と比較して、ピオグリタゾン（1.3％）で治療された男性の骨折の発生率の増加はありませんでした。
プロアクティブな3。5年間の研究では、ピオグリタゾンで治療された44/870（5.1％）の女性患者が、比較薬で治療された23/905（2.5％）の女性患者と比較して骨折を経験しました。コンパレーター（2.1％）で治療された男性と比較して、ピオグリタゾン（1.7％）で治療された男性の骨折の発生率の増加はありませんでした。
6実薬対照試験では、ピオグリタゾンを単剤療法として投与した場合の平均体重増加は1年間で2〜3 kgでした。この結果は、スルホニル尿素コンパレーター群で見られた結果と同様でした。ピオグリタゾンを併用した試験での平均体重増加は1.5kgでした。ピオグリタゾンをスルホニル尿素剤と1年以上併用した研究では、メトホルミンと2.8kgを投与しました。比較グループでは、メトホルミンへのスルホニル尿素の添加は1.3 kgの平均体重増加をもたらし、スルホニル尿素へのメトホルミンの添加は1.0kgの平均体重減少をもたらしました。
7ピオグリタゾンを用いた臨床試験では、正常上限の3倍のALT上昇の発生率はプラセボと同等でしたが、メトホルミンまたはスルホニル尿素コンパレーターグループで観察されたものよりも低かった。平均肝酵素レベルはピオグリタゾン治療で減少する。肝酵素の上昇と肝細胞機能障害は、市販後の経験で発生しています。非常にまれなケースで致命的なイベントが報告されていますが、因果関係は確立されていません。
04.9過剰摂取
臨床試験では、患者は1日あたり45mgの最大推奨用量よりも高い用量でピオグリタゾンを服用しました。報告された最大用量120mg /日で4日間、その後180mg /日で7日間は症状とは関連していませんでした。
低血糖症は、スルホニル尿素剤またはインスリンと組み合わせて発生する可能性があります。過剰摂取の場合は、対症療法および一般的な支持措置を講じる必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：糖尿病で使用される薬、インスリンを除く血糖値を下げる薬。 ATCコード：A10BG03。
ピオグリタゾンの効果は、インスリン抵抗性の低下によって媒介される可能性があります。ピオグリタゾンは、核内の特定の受容体（ペルオキシソーム増殖の活性化ガンマ受容体）を活性化することによって作用し、肝臓、脂肪、骨格筋細胞のインスリン感受性を高めるようです。動物で。ピオグリタゾン治療は、インスリン抵抗性の場合、肝臓のブドウ糖産生を減少させ、末梢ブドウ糖の利用可能性を高めることが示されています。
2型糖尿病患者では、空腹時および食後の血糖コントロールが改善されます。この改善された血糖コントロールは、空腹時および食後の血漿インスリン濃度の両方の低下に関連しています。ピオグリタゾンを用いて実施された臨床試験 vs グリクラジド単剤療法は、治療失敗までの時間を評価するために2年に延長されました（治療の最初の6か月後のHbA1c≥8.0％として定義されます）。カプランマイヤー分析では、グリクラジドで治療された患者の方が、ピオグリタゾンで治療された患者よりも治療失敗までの時間が短いことが示されました。2年後、血糖コントロール（HbA1cとして定義）
プラセボ対照試験では、3か月間の最適化されたインスリン療法にもかかわらず、血糖コントロールが不十分な患者が、12か月間ピオグリタゾンまたはプラセボにランダム化されました。ピオグリタゾンで治療された患者は、インスリンのみを継続した患者と比較して、HbA1cの平均減少が0.45％であり、ピオグリタゾン群ではインスリン投与量が減少しました。
HOMA分析は、ピオグリタゾンがベータ細胞機能を改善するだけでなく、インスリンに対する感受性を高めることを示しています。 2年間続く臨床研究はこの効果の維持を示しました。
1年間の臨床試験では、ピオグリタゾンは一貫して、ベースラインからのアルブミン/クレアチニン比の統計的に有意な減少を引き起こしました。
ピオグリタゾンの効果（単剤療法45 mg vs プラセボ）は、2型糖尿病患者を対象とした18週間の小規模な研究で評価されました。ピオグリタゾンは有意な体重増加と関連していました。内臓脂肪は大幅に減少しましたが、腹部外脂肪量は増加しました。ピオグリタゾンによる体脂肪分布のこれらの変化は、インスリン感受性の増加を伴いました。ほとんどの臨床研究では、総血漿トリグリセリドおよび遊離脂肪酸レベルの減少とHDLコレステロールレベルの増加がプラセボと比較して観察され、LDLコレステロールレベルのわずかではあるが臨床的に有意な増加はありませんでした。
最大2年間続く臨床試験では、ピオグリタゾンは、プラセボ、メトホルミン、およびグリクラジドと比較して、総血漿トリグリセリドと遊離脂肪酸を減少させ、HDLコレステロールレベルを増加させました。ピオグリタゾンは、プラセボと比較してLDLコレステロールレベルの統計的に有意な増加を引き起こしませんでしたが、メトホルミンとグリクラジドでは減少が観察されました。 20週間の研究では、空腹時トリグリセリドの減少に加えて、ピオグリタゾンは吸収および肝臓で合成されたトリグリセリドの両方に影響を与える食後高トリグリセリド血症を減少させました。これらの効果は血糖に対するピオグリタゾンの効果とは無関係であり、グリベンクラミドとは統計的に有意に異なる状態です。
PROactiveの心血管転帰研究では、2型糖尿病と既存の主要な大血管疾患の5238人の患者が、最大3。5年間の継続的な抗糖尿病および心血管療法に加えて、ピオグリタゾンまたはプラセボにランダム化されました。調査対象集団の平均年齢は62歳、糖尿病の平均期間は9.5歳でした。患者の約3分の1が、メトホルミンおよび/またはスルホニル尿素剤と組み合わせてインスリンを服用していました。次の状態の：心筋梗塞、脳卒中、経皮的心臓手術または冠状動脈バイパス移植片、急性冠状動脈症候群、冠状動脈疾患、または末梢閉塞性動脈疾患患者のほぼ半数が以前に心筋梗塞を患っており、約20％が脳卒中。研究対象集団の約半数が、心血管系の病歴に関する選択基準の少なくとも2つを持っていました。ほぼすべての被験者（95％）が心血管系医薬品（ベータ遮断薬、ACE阻害薬、アンジオテンシンII拮抗薬、カルシウム拮抗薬、硝酸塩、利尿薬、アスピリン、スタチン、フィブラート）を服用していました。
この研究は、すべての原因による死亡、致命的ではない心筋梗塞、脳卒中、急性冠症候群、主要な下肢の切断、冠状動脈および下肢の血行再建術の複合エンドポイントである主要エンドポイントを満たしていませんでしたが、結果はピオグリタゾンの使用による長期的な心血管系の問題はありません。しかし、浮腫、体重増加、心不全の発生率は増加しました。心不全による死亡率の増加は観察されませんでした。
小児人口
欧州医薬品庁は、2型糖尿病の小児集団のすべてのサブセットでアクトスを用いた研究結果を提出する義務からMAHを解放しました。小児の使用については、セクション4.2を参照してください。
05.2薬物動態特性
吸収
経口投与後、ピオグリタゾンは急速に吸収され、未変化のピオグリタゾンのピーク血漿濃度は一般に投与後2時間で達成されます。血漿中濃度の比例的な増加は、2〜60mgの範囲の用量で観察されました。定常状態は、投与の4〜7日後に達成されます。繰り返し投与しても、薬物や代謝物が蓄積することはありません。吸収は食物摂取の影響を受けません。絶対バイオアベイラビリティは80％を超えています。
分布
人間の推定分布容積は0.25リットル/ kgです。
ピオグリタゾンおよびすべての活性代謝物は、血漿タンパク質に広範囲に結合しています（> 99％）。
生体内変化
ピオグリタゾンは、脂肪族メチレン基のヒドロキシル化によって肝臓で広範囲に代謝されます。これは主にシトクロムP4502C8を介して発生しますが、他のアイソフォームはそれほど関与していない可能性があります。同定された6つの代謝物のうち3つが活性です（M-II、M-III、およびM-IV）。活性、濃度、タンパク質結合を考慮に入れると、ピオグリタゾンと代謝物M-IIIが同等に有効性に寄与します。これに基づくと、M-IVの有効性への寄与はピオグリタゾンの約3倍ですが、M-IIの相対的な有効性は最小限です。
教育 試験管内で ピオグリタゾンがシトクロムP450のサブタイプを阻害することは示されていません。ヒト、1A、2C8 / 9および3A4では、P450の主な誘導性アイソザイムの誘導はありません。
相互作用の研究は、ピオグリタゾンがジゴキシン、ワルファリン、フェンプロクモンおよびメトホルミンの薬物動態または薬力学のいずれにも関連する影響を及ぼさないことを示しています。ピオグリタゾンとゲムフィブロジル（シトクロムP450 2C8阻害剤）またはリファンピシン（シトクロムP450 2C8誘導剤）の併用投与は、それぞれピオグリタゾンの血漿濃度の増加または減少を引き起こしました（セクション4.5を参照）。
排除
ヒトに放射性標識ピオグリタゾンを経口投与した後、標識物質の大部分が糞便中に回収され（55％）、少量が尿中に回収されました（45％）。動物では、少量の未変化のピオグリタゾンしか検出できません。 。尿中または糞便中。ヒトの平均血漿排出半減期は、未変化のピオグリタゾンで5〜6時間、総活性代謝物で16〜23時間です。
高齢者
定常状態の薬物動態は、65歳以上の患者と若い被験者で類似しています。
腎不全の患者
腎不全の患者では、ピオグリタゾンとその代謝物の血漿中濃度は、腎機能が正常な被験者で観察された濃度よりも低くなりますが、親医薬品の経口クリアランスは同様です。したがって、遊離（非結合）ピオグリタゾンの濃度は変化しません。
肝不全の患者
ピオグリタゾンの総血漿濃度は変化しませんが、分布容積が増加します。その結果、固有のクリアランスが減少し、非結合ピオグリタゾンの割合が高くなります。
05.3前臨床安全性データ
毒物学的研究では、マウス、ラット、イヌ、サルに繰り返し投与した後、血液希釈、貧血、可逆性の偏心性心肥大を伴う血漿量の増加が一貫して発生し、さらに脂肪沈着と浸潤の増加が観察されました。これらの結果は血漿濃度で種間で観察されました。臨床曝露の4倍以下。動物を対象としたピオグリタゾンの研究では、胎児の成長の低下が見られました。これは、母体の高インスリン血症の減少におけるピオグリタゾンの作用と、妊娠中に発生するインスリン抵抗性の増加に起因し、胎児の成長のための代謝基質の利用可能性を低下させます。
ピオグリタゾンは、実施された包括的な一連の遺伝子毒性試験において遺伝子毒性の可能性を欠いていた インビボ と 試験管内で。 膀胱上皮の過形成（雄および雌）および腫瘍（雄）の発生率の増加が、ピオグリタゾンで最大2年間治療されたラットで観察されました。
尿路結石の形成と存在、それに続く刺激と過形成が、雄ラットで観察された腫瘍形成反応の機構的基礎であるとの仮説が立てられています。
雄ラットでの24か月の機構研究は、ピオグリタゾンの投与が膀胱の過形成変化の発生率の増加をもたらしたことを示しました。食事の酸性化は腫瘍の発生率を大幅に減少させましたが、廃止しませんでした。微結晶の存在は過形成反応を悪化させましたが、過形成の変化の主な原因とは考えられていません。雄ラットで観察された腫瘍形成効果のヒトとの関連性を排除することはできません。
どちらの性のマウスにも腫瘍形成反応はなかった。膀胱過形成は、ピオグリタゾンで最長12か月間治療された犬またはサルでは観察されませんでした。
家族性大腸腺腫症（FAP）の動物モデルでは、他の2つのチアゾリジンジオンによる治療により結腸癌の多様性が増加しました。この発見の関連性は不明です。
環境リスク評価：ピオグリタゾンの臨床使用が環境に影響を与えるとは予想されていません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
カルシウムカルメロース
ヒドロキシプロピル
乳糖一水和物
ステアリン酸マグネシウム。
06.2非互換性
適用できない。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この医薬品は、特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
14、28、30、50、56、84、90、98、112および196錠のパックのアルミニウム/アルミニウムブリスター。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
武田薬品A / S
Langebjerg 1
DK-4000ロスキレ
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/00/150/001
034946018
EU / 1/00/150/002
034946020
EU / 1/00/150/003
034946032
EU / 1/00/150/007
034946071
EU / 1/00/150/009
034946095
EU / 1/00/150/016
034946160
EU / 1/00/150/017
034946172
EU / 1/00/150/018
034946184
EU / 1/00/150/025
EU / 1/00/150/026
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：2000年10月13日
最終更新日：2010年8月31日
10.0本文の改訂日
D.CCE 2013年11月
