有効成分：フィルグラスチム
プレフィルドシリンジでの注射または注入用のZarzio30 MU / 0.5 ml溶液
プレフィルドシリンジでの注射または注入用のZarzio48 MU / 0.5ml溶液
なぜザルツィオが使われるのですか？それはなんのためですか？
ザルツィオは白血球増殖因子（顆粒球コロニー刺激因子）であり、サイトカインと呼ばれるタンパク質のグループに属しています。成長因子は通常、体内で合成されるタンパク質ですが、バイオテクノロジーで生成して薬として使用することもできます。ザルツィオは骨髄を刺激して、より多くの白血球を生成します。
いくつかの理由で白血球の数が減少し（好中球減少症）、感染に対する体の防御効果が低下する可能性があります。ザルツィオは骨髄を刺激して新しい白血球を急速に生成します。
Zarzioを使用できます：
- 化学療法後の白血球数を増やし、感染症の予防を改善する。
- 骨髄移植後の白血球数を増やし、感染症の予防を改善する。
- 大量化学療法の前に、骨髄がより多くの幹細胞を産生するようにします。幹細胞は、治療後に収集して再度投与することができます。これらの細胞は、あなたまたはドナーから採取することができます。再注入された幹細胞は骨髄に到達し、血球を生成します。
- 重度の慢性好中球減少症の白血球数を増やし、感染症の予防を改善する。
- 感染のリスクを減らすために進行したHIV感染症の患者に。
Zarzioを使用すべきでない場合の禁忌
フィルグラスチムまたはこの薬の他の成分（セクション6に記載）にアレルギーがある場合は、ザルツィオを使用しないでください。
使用上の注意ザルツィオを服用する前に知っておくべきこと
Zarzioを使用する前に、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。
以前にラテックスにアレルギー反応を起こしたことがある場合は、Zarzioに特に注意してください。
次のような症状がある場合は、治療を開始する前に医師に相談してください。
- 骨粗鬆症（骨疾患）;
- ザルツィオは鎌状赤血球症を引き起こす可能性があるため、鎌状赤血球貧血。
次の場合は、ザルツィオによる治療中すぐに医師に相談してください。
- 左上腹部の痛み（腹痛）、左肋骨弓の下、または左肩の頂点に痛みがあります[これらは脾臓の肥大（脾腫）または脾臓の破裂の可能性の症状である可能性があります]、
- 異常な出血やあざに気づきました[これらは血小板の減少（血小板減少症）の症状であり、血液が凝固する能力が低下している可能性があります]、
- 発疹、皮膚のかゆみやじんましん、顔、唇、舌、その他の体の部分の腫れ、息切れ、喘鳴、呼吸困難などの突然のアレルギーの兆候が現れます。これらは深刻なアレルギー反応の兆候である可能性があります。 。
- 顔や足首が腫れたり、尿や茶色の尿に血が混じったり、排尿量が通常より少ないことに気づいたりします。
フィルグラスチムへの反応の喪失
フィルグラスチム治療で反応が失われたり、反応を維持できなくなったりした場合は、フィルグラスチムの活性を中和する抗体を開発した可能性など、医師が理由を調査します。
医師は特別な注意を払ってあなたを監視したいと思うかもしれません。添付文書のセクション4を参照してください。
重度の慢性好中球減少症の患者の場合、血液がん（白血病、骨髄異形成症候群[MDS]）を発症するリスクがある可能性があります。血液がんを発症するリスクと必要な検査については、医師にご相談ください。血液がんを発症している、または発症する可能性がある場合は、医師の指示がない限り、ザルツィオを使用しないでください。
あなたが幹細胞ドナーであるならば、あなたは16歳から60歳の間でなければなりません。
白血球を刺激する他の製品には特に注意してください。
ザルツィオは、白血球の生成を刺激する薬のグループに属しています。医療専門家は、使用している薬の正確な名前を常に記録する必要があります。
相互作用どの薬や食品がザルツィオの効果を変えることができるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠、母乳育児
Zarzioは、妊娠中または授乳中の女性では研究されていません。
次の場合は医師に伝えることが重要です
- あなたは妊娠しています。
- 妊娠の疑い;また
- 妊娠を計画しています。
ザルツィオの服用中に妊娠した場合は、医師にご連絡ください。
医師からのアドバイスがない限り、Zarzioを使用する場合は、授乳をやめる必要があります。
機械の運転と使用
Zarzioは、マシンを運転または使用する機能には影響しません。ただし、Zarzioを服用した後は、運転したり機械を使用したりする前に、しばらく待って気分を確認する必要があります。
ザルツィオにはソルビトールが含まれています
ザルツィオにはソルビトール（E420）が含まれています。一部の糖分に反応があると医師から言われた場合は、この薬を服用する前に医師に連絡してください。
投与量と使用方法ザルツィオの使用方法：投与量
常に医師の指示どおりに使用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
ザルツィオはどのように与えられ、いくら取る必要がありますか？
通常、ザルツィオは皮膚の真下にある組織への毎日の注射として与えられます（皮下注射）。また、静脈へのゆっくりとした毎日の注射（静脈内注入）として投与することもできます。通常の投与量は、あなたが苦しんでいる病気とあなたの体重に依存します。あなたの医者はあなたにザルツィオの服用する用量を教えてくれます。
化学療法後の骨髄移植患者：
通常、Zarzioの初回投与は、化学療法の少なくとも24時間後、および骨髄移植の少なくとも24時間後に行われます。
あなたやあなたの介護者は、自宅で治療を続けることができるように皮下注射を行う方法を教えることができますが、医療専門家から適切なトレーニングを受ける前に試してはいけません。
Zarzioはどのくらいの期間かかりますか？
白血球数が正常化するまで、ザルツィオを服用する必要があります。血液検査は定期的に行われ、白血球の数をチェックします。医師がザルツィオの服用時間を教えてくれます。
子供での使用
Zarzioは、化学療法を受けている子供、または白血球数の深刻な減少（好中球減少症）に苦しんでいる子供を治療するために使用されます。化学療法を受けている子供に使用される用量は、成人と同じです。
Zarzioの使用を忘れた場合
注射を逃した場合、または注射した薬が少なすぎる場合は、できるだけ早く医師に連絡してください。飲み忘れた分を補うために、2回分を服用しないでください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師、薬剤師、または看護師に尋ねてください。
過剰摂取ザルツィオを飲みすぎた場合の対処方法
あなたの医者があなたに与えた用量を増やさないでください。必要以上にザルツィオを注射したと思われる場合は、できるだけ早く医師に連絡してください。
副作用ザルツィオの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
治療中はすぐに医師に相談してください
- 脱力感、血圧低下、呼吸困難、顔の腫れ（アナフィラキシー）、発疹、かゆみを伴う発疹（じんましん）、唇、口、舌または喉の腫れ（血管浮腫）、息切れなどのアレルギー反応を経験した場合（呼吸困難）。過敏症は癌を患っている患者によく見られます。
- 咳、発熱、呼吸困難（呼吸困難）を経験した場合、これは急性呼吸窮迫症候群（ARDS）の兆候である可能性があります。 ARDSは癌のある患者には一般的ではありません。
- 左上腹部の痛み（腹痛）、肋骨の下の左の痛み、または肩甲骨の痛みを経験した場合、脾臓に問題がある可能性があります[脾腫（脾腫）または脾腫の破裂]。
- 重度の慢性好中球減少症の治療を受けていて、尿に血が混じっている場合（血尿）。この副作用が発生した場合、または尿中にタンパク質が含まれている場合（タンパク尿）、医師は定期的に尿検査を行う場合があります。
- 次の副作用のいずれかまたは組み合わせが発生した場合：
- 腫れや腫れは、水の通過頻度の低下、呼吸困難、膨満感、膨満感、一般的な倦怠感に関連している可能性があります。これらの症状は通常、すぐに発症します。これらは症状である可能性があります。まれな状態（最大1つに影響する場合があります） 「毛細血管漏出症候群」と呼ばれ、小さな血管から体内に血液が漏れ、緊急の治療が必要です。
- 腎臓に損傷がある場合（糸球体腎炎）。フィルグラスチムを投与されている患者で腎機能障害が観察されています。顔や足首が腫れたり、尿に血が混じったり、茶色の尿が出たりした場合、または尿の通過が通常より少ないことに気付いた場合は、すぐに医師の診察を受けてください。
フィルグラスチムの使用による非常に一般的な副作用は、筋肉や骨の痛み（筋骨格筋の痛み）です。これは、通常の鎮痛剤（鎮痛剤）を服用することで軽減できます。移植を受ける患者に対するドナー細胞の反応である移植片対宿主病（GvHD）は、幹細胞または骨髄移植を受けている患者で発生する可能性があります。兆候と症状には、手のひらまたは足裏の発疹、潰瘍および病変が含まれます。口、腸、肝臓、皮膚または目、肺、膣および関節。健康な幹細胞ドナーでは、白血球の増加（白血球増加症）と血小板の減少が見られ、血液が凝固する能力が低下します（血小板減少症）。あなたの医者はこれらの反応をチェックします。
非常に一般的な副作用（ザルツィオを服用している10人に1人以上に影響を与える可能性があります）
癌患者で
- 血液の化学的パラメータの変化
- 血中の特定の酵素の増加
- 食欲不振
- 頭痛
- 口と喉の痛み（中咽頭の痛み）
- 咳
- 下痢
- 彼はレッチングした
- 便秘
- 吐き気
- 発疹
- 異常な脱毛または薄毛（脱毛症）
- 筋肉や骨の痛み（筋骨格痛）
- 全身の脱力感（無力症）
- 疲れ（倦怠感）
- 口と肛門の間の消化管の内層の病変と腫れ（粘膜の炎症）
- 息切れ（呼吸困難）
- 痛み
健康な幹細胞ドナーで
- 血小板の減少により、血液が凝固する能力が低下します（血小板減少症）
- 白血球の増加（白血球増加症）
- 頭痛
- 筋肉や骨の痛み（筋骨格痛）、
重度の慢性好中球減少症の患者
- 脾臓の肥大（脾腫）
- 赤血球数が少ない（貧血）
- 血液の化学組成の変化
- 血中の特定の酵素の増加
- 頭痛
- 鼻血（鼻血）
- 下痢
- 肝臓の肥大（肝腫大）
- 発疹
- 筋肉や骨の痛み（筋骨格痛）
- 関節の痛み（関節痛）
HIV患者の場合
- 筋肉や骨の痛み（筋骨格痛）
一般的な副作用（Zarzioを服用している10人に1人まで影響を受ける可能性があります）
癌患者で
- アレルギー反応（薬物過敏症）
- 低血圧（低血圧）
- 痛みを伴う排尿（排尿障害）
- 胸痛
- 血が出る（喀血）
健康な幹細胞ドナーで
- 血中の特定の酵素の増加
- 息切れ（呼吸困難）
- 脾臓の肥大（脾腫）
重度の慢性好中球減少症の患者
- 脾臓の破裂
- 血小板の減少により、血液が凝固する能力が低下します（血小板減少症）
- 血液の化学組成の変化
- 皮膚の血管の炎症（皮膚血管炎）
- 異常な脱毛または薄毛（脱毛症）
- 骨の密度が低くなり、骨が弱くなり、壊れやすくなり、骨折しやすくなる病気（骨粗鬆症）
- 尿中の血液（血尿）
- 注射部位の痛み
- 腎臓内の小さなフィルターの損傷（糸球体腎炎）
HIV患者の場合
- 脾臓の肥大（脾腫）
まれな副作用（ザルツィオを服用している100人に1人まで影響を受ける可能性があります）
癌患者で
- 脾臓の破裂
- 脾臓の肥大（脾腫）
- 骨、胸、腸または関節の激しい痛み（シックルクライシス）
- 骨髄移植の拒絶反応（移植片対宿主病）
- 痛風（偽痛風）に似た関節の痛みと腫れ
- 呼吸困難を引き起こす肺の重度の炎症（急性呼吸窮迫症候群）
- 息切れ（呼吸不全）を引き起こす肺の機能不全
- 肺の腫れおよび/または体液の蓄積（肺水腫）
- 肺の炎症（間質性肺疾患）
- 肺のX線異常（肺浸潤）
- 発熱を伴う、手足、時には顔や首の隆起した紫色の痛みを伴う病変（スイート症候群）
- 皮膚の血管の炎症（皮膚血管炎）
- 関節リウマチの悪化
- 尿の異常な変化
- 痛み
- 肝臓の小静脈の閉塞によって引き起こされる肝臓の損傷（静脈閉塞症）
- 肺からの出血（肺出血）
- 腫れを引き起こす可能性のある体内の水分調節の変化
- 腎臓内の小さなフィルターの損傷（糸球体腎炎）
健康な幹細胞ドナーで
- 脾臓の破裂
- 骨、胸、腸または関節の激しい痛み（シックルクライシス）
- 突然の生命を脅かすアレルギー反応（アナフィラキシー反応）
- 血液の化学組成の変化
- 肺の出血（肺出血）
- 血が出る（喀血）
- 肺のX線異常（肺浸潤）
- 肺の酸素吸収不良（低酸素症）
- 血中の特定の酵素の増加
- 関節リウマチの悪化
- 腎臓内の小さなフィルターの損傷（糸球体腎炎）
重度の慢性好中球減少症の患者
- 骨、胸、腸または関節の激しい痛み（シックルクライシス）
- 尿中のタンパク質の過剰量（タンパク尿）
HIV患者の場合
- 骨、胸、腸または関節の激しい痛み（シックルクライシス）
頻度が不明な望ましくない影響（利用可能なデータから頻度を推定することはできません）
- 腎臓内の小さなフィルターの損傷（糸球体腎炎）
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師、薬剤師、看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。また、付録Vに記載されている国の報告システムから直接副作用を報告することもできます。この薬の安全性に関する詳細情報を提供します。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
EXP / EXP後のカートンと注射器のラベルに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
冷蔵庫（2°C-8°C）で保管してください。
薬を光から保護するために、事前に充填された注射器を外箱に入れておきます。
偶発的な凍結はZarzioに害を及ぼすことはありません。
注射器は冷蔵庫の外に置いて、室温で1回だけ、最大72時間（ただし、25°Cを超えないように）放置することができます。この期間の終わりに、製品を冷蔵庫に戻してはならず、廃棄する必要があります。
変色、曇った外観、または粒子の存在に気付いた場合は、この薬を使用しないでください。薬は無色透明から淡黄色の液体として提示する必要があります。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
締め切り ">その他の情報
ザルツィオに含まれるもの
有効成分はフィルグラスチムです。
- プレフィルドシリンジでの注射または注入用のZarzio30 MU / 0.5ml溶液。事前に充填された各シリンジには、0.5mlに30MUのフィルグラスチムが含まれています。これは60MU / mlに相当します。
- プレフィルドシリンジでの注射または注入用のZarzio48 MU / 0.5ml溶液。事前に充填された各シリンジには、96 MU / mlに相当する48MUのフィルグラスチムが0.5mlに含まれています。
他の成分は、グルタミン酸、ソルビトール（E420）、ポリソルベート80、注射用水です。シリンジニードルキャップには、乾燥ゴム（ラテックス）が含まれている場合があります。
ザルツィオの外観とパックの内容
Zarzioは、事前に充填されたシリンジに注射または注入するための、無色透明から淡黄色の溶液です。
Zarzioは、注射針付き、針安全ガード付きまたはなしの1、3、5、または10個のプレフィルドシリンジを含むパックで入手できます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
有効期限 ">自己注入の手順
このセクションには、Zarzioを自分で注入する方法に関する情報が含まれています。医師または看護師による特別な訓練を受けるまで、自分で薬を注射しようとしないことが重要です。Zarzioには、針安全装置の有無にかかわらず提供されます。医師または看護師が使用方法を説明します。自己注射について質問や懸念がある場合は、医師または看護師に相談してください。
- 手を洗う。
- パッケージから注射器を取り出し、注射針から保護キャップを取り外します。注射器には、必要に応じて内容物の一部のみを使用できる目盛りが付いています。各ノッチは0.1mlの容量に対応します。部分的な場合注射器の使用が必要です。注射する前に不要な溶液を捨ててください。
- 注射部位の皮膚をアルコール綿棒で消毒します。
- 親指と人差し指の間で皮膚を折ります。
- すばやくしっかりと動かして、皮膚のしわに針を挿入します。医師の指示に従ってザルツィオ溶液を注入します。不明な場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
ニードルセーフティガードなしのプレフィルドシリンジ
- 常に指の間で皮膚のひだを持ち、プランジャーをゆっくりと均等に押し下げます。
- 液体を注入した後、針を抜いて皮膚から手を離します。
- 使用済みの注射器は専用容器に捨ててください。各シリンジは、1回の注射にのみ使用する必要があります。
ニードルセーフティガード付きのプレフィルドシリンジ
- 常に皮膚のひだを指で挟み、プランジャーをゆっくりと均等に押して、全量が解放され、プランジャーがそれ以上押されなくなるようにします。プランジャーの圧力を解放しないでください。
- 液体を注入した後、プランジャーに圧力をかけたまま針を抜いて、皮膚から離します。
- プランジャーを放します。安全装置はすぐに針を覆います。
- 製品の残留物や廃棄物を排除します。各シリンジは、1回の注射にのみ使用する必要があります。
締め切り ">医療専門家向けの情報
溶液は使用前に目視検査する必要があります。透明で粒子のない溶液のみを使用する必要があります。冷凍庫の温度に誤ってさらされても、ザルツィオの安定性に悪影響はありません。
Zarzioには防腐剤は含まれていません。細菌汚染のリスクがあるため、Zarzioシリンジは使い捨てです。
注射針のキャップには乾燥ゴム（ラテックス）が含まれている場合がありますが、この物質に敏感な人はこれを取り扱わないでください。
投与前の希釈（オプション）
必要に応じて、Zarzioを50 mg / ml（5％）グルコース溶液で希釈することができます。 Zarzioは塩化ナトリウム溶液で希釈してはなりません。
最終濃度<0.2MU / ml（2 µg / ml）に希釈することはお勧めしません。
1.5 MU / ml（15 µg / ml）未満の濃度に希釈されたフィルグラスチムで治療された患者では、ヒト血清アルブミン（HSA）を最終濃度2 mg / mlになるように添加する必要があります。
例：最終容量が20 mlの場合、30 MU（300 µg）未満のフィルグラスチムの総投与量に0.2mlのヒト血清アルブミン溶液Ph。Eur200mg / ml（20％）を添加する必要があります。
50 mg / ml（5％）グルコース溶液で希釈されたフィルグラスチムは、ガラスや、ポリ塩化ビニル、ポリオレフィン（ポリプロピレンとポリエチレンの共重合体）、ポリプロピレンなどのさまざまなプラスチックと互換性があります。
希釈後、注入用の希釈溶液の使用中の化学的および物理的安定性が、2°C〜8°Cの温度で24時間実証されました。微生物学的観点から、製品はすぐに使用する必要があります。医薬品をすぐに使用しない場合は、使用前の保管期間と条件についてユーザーが責任を負います。医薬品は、管理され検証された無菌条件下で希釈が行われていない限り、2°C〜8°Cで最大24時間保存できます。
ニードルセーフティガード付きのプレフィルドシリンジの使用
針の安全ガードは、注射後に針を覆い、オペレーターが怪我をするのを防ぎます。
この装置は、シリンジの通常の使用を妨げることはありません。完全な投与量が解放され、プランジャーをそれ以上押すことができなくなるまで、プランジャーをゆっくりと均等に押します。プランジャーを押し続けながら、注射器を患者から引き離します。プランジャーが解放されるとすぐに、安全装置が針を覆います。
ニードルセーフティガードなしでプレフィルドシリンジを使用する
標準的な手順に従って用量を投与します。
廃棄
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前-
ZARZIO 30 MU / 0.5MLの注射用または充填済み注射器への注入用ソリューション
02.0定性的および定量的組成-
溶液の各mlには、6000万単位（MU）[600 mcg（mcg）に相当]のフィルグラスチム*が含まれています。
事前に充填された各シリンジには、0.5mlに30MU（300 mcgに相当）のフィルグラスチムが含まれています。
*組換えヒトメチオニン顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF） 大腸菌 組換えDNA技術で。
賦形剤：1mlの溶液には50mgのソルビトール（E420）が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形-
プレフィルドシリンジでの注射または注入用のソリューション
無色透明から淡黄色の溶液。
04.0臨床情報-
04.1治療適応症-
-悪性疾患（慢性骨髄性白血病および骨髄異形成症候群を除く）の標準的な細胞毒性化学療法で治療された患者における好中球減少症の期間および発熱性好中球減少症の発生率の減少および骨髄破壊療法を受けている患者における好中球減少症の期間の減少長期にわたる重度の好中球減少症のリスクが高いと考えられる移植患者。
フィルグラスチムの安全性と有効性は、細胞毒性化学療法を受けている成人と子供で類似しています。
-末梢血前駆細胞（PBPC）の動員。
-絶対好中球数（ANC）≤0.5x109 / lで、重度または再発性の感染症の病歴がある、重度の先天性、周期性、または特発性好中球減少症の小児および成人では、好中球数の増加にフィルグラスチムの長期投与が必要です。感染関連のイベントの発生率と期間を減らします。
-進行したHIV感染症の患者における持続性好中球減少症（ANC≤1.0x109 / L）の治療。他の治療法の選択肢が不十分な場合に、細菌感染症のリスクを軽減します。
04.2投与の形態と方法-
フィルグラスチム療法は、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）による治療と血液学の分野で経験があり、必要な診断機器を備えたがんセンターと組み合わせてのみ実行する必要があります。
動員およびアフェレーシスの手順は、現場で許容できる経験を持ち、造血前駆細胞のモニタリングを正しく実行できる腫瘍学-血液学センターと協力して実行する必要があります。
Zarzioは、30 MU / 0.5mlおよび48MU / 0.5mlの濃度で入手できます。
標準的な細胞毒性化学療法
フィルグラスチムの推奨用量は0.5MU / kg /日（5 mcg / kg /日）です。フィルグラスチムの初回投与は、細胞毒性化学療法後24時間以内に投与しないでください。
フィルグラスチムの毎日の投与は、予想される好中球の最下点を超え、好中球数が正常レベルに戻るまで継続する必要があります。固形腫瘍、リンパ腫、リンパ性白血病の標準的な化学療法後、これらの基準を満たすために必要な治療期間は14に達する可能性があります。急性骨髄性白血病の導入および強化治療後、使用する細胞毒性化学療法の種類、用量、およびパターンに応じて、治療期間はかなり長くなる可能性があります（最大38日）。
細胞毒性化学療法を受けている患者では、通常、好中球数の一時的な増加がフィルグラスチム療法の開始後1〜2日で見られます。ただし、長期の治療反応を達成するには、「予想される好中球の最下点がない限り、フィルグラスチムによる治療を継続する必要があります。を超え、好中球数が正常レベルに戻っていない。予想される好中球の最下点に達する前にフィルグラスチム療法を早期に中止することは推奨されません。
骨髄破壊的治療とそれに続く骨髄移植を受けている患者
フィルグラスチムの推奨開始用量は1.0MU / kg /日（10 mcg / kg /日）です。フィルグラスチムの初回投与は、細胞毒性化学療法の少なくとも24時間後、および骨髄注入後24時間以内に投与する必要があります。
投与量の調整：好中球の最下点を通過したら、フィルグラスチムの1日量を好中球の反応に基づいて次のように滴定する必要があります。
PBPCの動員
骨髄抑制療法または骨髄破壊療法を受けた後、自家PBPC移植を受けた患者
PBPC動員に推奨されるフィルグラスチムの用量は、単独で使用した場合、5〜7日間連続して1.0 MU / kg /日（10 mcg / kg /日）です。白血球アフェレーシスのスケジュール：5日目と6日目には1つまたは2つの白血球アフェレーゼで十分なことがよくあります。それ以外の場合は、追加の白血球アフェレーシスが必要になることがあります。フィルグラスチムの投与は、最後の白血球アフェレーシスまで継続する必要があります。
骨髄抑制化学療法後のPBPC動員に推奨されるフィルグラスチムの用量は0.5MU / kg /日（5 mcg / kg /日）で、化学療法の完了後の初日から好中球の予想される最下点を超えず、好中球数が正常レベルに戻っていないため、ANCが5.0 x 109 / Lから増加している期間に白血球除去療法を実施する必要があります。大規模な化学療法を受けていない患者では、1回の白血球アフェレーシスで十分なことがよくありますが、それ以外の場合は、さらに白血球アフェレーシスが推奨されます。
同じ患者集団における2つの推奨される動員方法（フィルグラスチム単独または骨髄抑制化学療法と組み合わせたフィルグラスチム）の前向き無作為化比較試験はありません。個々の患者間およびCD34 +細胞の検査室での測定方法間のばらつきの程度により、異なる研究間の直接比較が困難になります。したがって、最適な方法を推奨することは困難です。動員方法の選択は、個々の患者の治療の一般的な目標を考慮に入れる必要があります。
同種PBPC移植前の健康なドナー
同種異系PBPC移植前の健康なドナーにおけるPBPC動員については、フィルグラスチムを1.0 MU / kg /日（10μg/ kg /日）の用量で4〜5日間連続して投与する必要があります。白血球アフェレーシスは5日目に開始し、必要に応じて6日目まで継続して、レシピエントの4 x 106 CD34 +細胞/ kg体重（bw）を取得する必要があります。
重度の慢性好中球減少症（SCN）
先天性好中球減少症
推奨される開始用量は、単回投与または分割投与で1.2 MU / kg /日（12 mcg / kg /日）です。
特発性または周期性好中球減少症
推奨される開始用量は、単回投与または分割投与で0.5 MU / kg /日（5 mcg / kg /日）です。
投与量の調整
フィルグラスチムは、好中球数が1.5 x 109 / lを超えて維持できるようになるまで、毎日投与する必要があります。応答が得られたら、このレベルを維持するための最低有効量を決定する必要があります。適切な好中球数を維持するには、長期の毎日の投与が必要です。
1〜2週間の治療後、患者の反応に基づいて開始用量を2倍または半分にすることができます。その後、平均好中球数を1.5 x 109 / lから10x 109 / lに維持するために、1〜2週間ごとに用量を個別に調整できます。重度の感染症の患者では、進行性の用量漸増のより迅速なスケジュールが考慮される場合があります。臨床試験では、応答者の97％が2.4 MU / kg /日（24 mcg / kg /日）以下の用量で完全な応答を達成しました。 SCN患者における2.4MU / kg /日（24マイクログラム/ kg /日）を超える用量でのフィルグラスチム投与の長期的な安全性は実証されていません。
HIV感染
好中球減少症の逆転
フィルグラスチムの推奨開始用量は、0.1 MU / kg /日（1 mcg / kg /日）を毎日投与し、正常な好中球まで最大0.4 MU / kg /日（4 mcg / kg /日）まで滴定します。カウント（ANC> 2.0 x 109 / L）が達成され、維持することができます。臨床試験では、90％を超える患者がこれらの用量に反応し、中央値2日で好中球減少症の回復を達成しました。
少数の患者では（
正常な好中球数を維持する
好中球減少症の逆転が達成されたら、正常な好中球数を維持するための最低有効量を決定する必要があります。 30 MU /日（300mcg /日）の隔日投与による初期用量調整が推奨されます。好中球数を2.0x 109 / L以上に維持するために、患者のANCによっては、さらに用量調整が必要になる場合があります。臨床試験では、1日から30 MU /日（300 mcg / L）の用量が必要でした。 ANC> 2.0 x 109 / Lを維持するために週7日まで、投与頻度の中央値は週3日です。 ANC> 2.0 x 109 / Lを維持するには、長期投与が必要になる場合があります。
特別な患者集団
腎/肝不全の患者
重度の腎機能障害または肝機能障害のある患者を対象にフィルグラスチムを使用して実施された研究では、その薬物動態学的および薬力学的プロファイルが健康な被験者に見られるものと類似していることが示されています。これらの場合、投与量の調整は必要ありません。
SCNおよび悪性疾患の小児患者
臨床試験では、SCNの治療を受けた患者の65％が18歳未満でした。主に先天性好中球減少症の患者を含むこの年齢層では、有効性が実証されています。SCNの治療を受けた小児患者の安全性プロファイルに成人との違いは観察されませんでした。
小児患者を対象とした臨床試験のデータは、フィルグラスチムの安全性と有効性が、細胞毒性化学療法を受けている成人と子供で類似していることを示しています。
小児患者における推奨用量は、骨髄抑制細胞毒性化学療法を受けている成人に有効な推奨事項と同じです。
高齢者患者
フィルグラスチムの臨床試験に含まれた高齢患者はごく少数でした。この患者集団では特定の研究は行われていません。したがって、これらの患者に対して特定の投与量の推奨を行うことはできません。
投与方法
標準的な細胞毒性化学療法
フィルグラスチムは、毎日の皮下注射として、あるいは毎日30分の静脈内注入として与えることができます。注入前の50mg / ml（5％）ブドウ糖溶液での希釈に関する詳細については、セクション6.6を参照してください。ほとんどの場合、皮下経路が望ましいです。投与研究からの証拠があります。静脈内使用は期間を短縮する可能性があります。複数回投与に対するこの所見の臨床的関連性は不明です。投与経路の選択は、個々の患者の臨床状態に基づく必要があります。無作為化臨床試験では、23MU /m²/日（230mcg）の投与量/m²/日）または0.4〜0.84 MU / kg /日（4〜8.4 mcg / kg /日）を皮下投与しました。
骨髄破壊的治療とそれに続く骨髄移植を受けている患者
フィルグラスチムは、50 mg / ml（5％）ブドウ糖溶液20 mlで希釈した後、30分間の短時間の静脈内注入、または24時間の連続皮下または静脈内注入として投与されます。注入前の50mg / ml（5％）グルコース溶液での希釈に関する詳細については、セクション6.6を参照してください。
PBPCの動員
皮下注射。
骨髄抑制療法または骨髄破壊療法とそれに続く自家PBPC移植を受けている患者のPBPC動員については、推奨用量のフィルグラスチムを24時間の連続皮下注入によって投与することもできます。注入の場合、フィルグラスチムは20mlの50mg / ml（5％）ブドウ糖溶液で希釈する必要があります。注入前の50mg / ml（5％）グルコース溶液での希釈に関する詳細については、セクション6.6を参照してください。
NCG / HIV感染
皮下注射。
04.3禁忌-
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項-
特別な警告
フィルグラスチムは、標準的な投与計画を超えて細胞毒性化学療法の投与量を増やすために使用されるべきではありません（以下を参照）。
フィルグラスチムは、細胞遺伝学的異常を伴う重度の先天性好中球減少症（コストマン症候群）の患者には投与しないでください（以下を参照）。
標準的な細胞毒性化学療法
悪性細胞の増殖
G-CSFは骨髄細胞の増殖を促進できることが示されています 試験管内で;したがって、以下の警告に留意する必要があります。
骨髄異形成症候群または慢性骨髄性白血病の患者にフィルグラスチムを投与することの安全性と有効性は実証されていないため、そのような状況でのフィルグラスチムの使用は示されていません。慢性骨髄性白血病と急性骨髄性白血病の芽球形質転換の鑑別診断には特に注意を払う必要があります。
安全性と有効性に関するデータが限られているため、二次性AMLの患者にはフィルグラスチムを注意して投与する必要があります。
de novo年齢および好ましい細胞遺伝学[t（8; 21）、t（15; 17）およびinv]の患者におけるフィルグラスチム投与の安全性および有効性は実証されていません。
白血球増加症
0.3 MU / kg /日（3 mcg / kg /日）を超える用量でフィルグラスチムを投与された患者の5％未満で、100 x 109 / L以上の白血球数が観察されています。この程度の白血球増加症に直接起因する望ましくない影響は観察されなかった。ただし、重度の白血球増加症に関連する潜在的なリスクを考慮して、フィルグラスチム療法中に白血球数の定期的なモニタリングを実行する必要があります。予想される最下点後に白血球数が50x 109 / lを超えた場合は、フィルグラスチム治療を直ちに中止する必要があります。 PBPC動員のためのフィルグラスチムの投与期間中、白血球数が70 x 109 / lを超える場合は、治療を中断するか、用量を減らす必要があります。
大量化学療法に関連するリスク
より好ましい腫瘍反応が実証されておらず、高用量化学療法の投与が心臓、肺、神経および皮膚の影響を含む毒性効果を増加させる可能性があるため、高用量化学療法の患者の治療には特に注意を払う必要があります。 （使用される化学療法剤の製品特性の要約を参照してください）。
フィルグラスチム単独での治療は、骨髄抑制化学療法後の血小板減少症および貧血を予防しません。より高用量の化学療法（例えば、処方された投与計画に従った全用量）を受ける可能性の結果として、患者は血小板減少症および貧血のリスクの増加にさらされる可能性がある。したがって、血小板数とヘマトクリット値を定期的にチェックすることをお勧めします。重度の血小板減少症を誘発することが知られている化学療法剤の単独投与と併用投与の両方で、特に注意を払う必要があります。
フィルグラスチム動員PBPCの使用は、骨髄抑制または骨髄破壊的化学療法後の血小板減少症の重症度と期間を軽減することが示されています。
その他の特別な注意事項
骨髄前駆細胞が大幅に減少した患者におけるフィルグラスチムの効果は研究されていません。好中球数を増やすために、フィルグラスチムは主に好中球前駆細胞に作用します。したがって、前駆細胞の数が少ない患者（例、広範な放射線療法または化学療法で治療された患者または骨髄の腫瘍浸潤）、好中球の反応が低下する可能性があります。
同種骨髄移植後にG-CSFで治療された患者では、移植片対宿主病（GvHD）および死亡の症例が報告されています（セクション5.1を参照）。
PBPCの動員
細胞毒性剤への以前の曝露
骨髄抑制療法で広範囲に前治療された後、PBPC動員のためにフィルグラスチムを投与された患者では、PBPC動員は推奨される最小細胞数（≥2.0x106 CD34 +細胞/ kg）を達成するのに十分でないか、血小板回復の加速が少ない可能性がありますマークされた。
いくつかの細胞毒性剤は、造血前駆細胞に対して特定の毒性を示し、それらの動員を打ち消すことができます。メルファラン、カルムスチン（BCNU）、カルボプラチンなどの物質は、前駆細胞が動員される前に長期間投与されると、収集される細胞の数を減らすことができます。しかし、フィルグラスチムと組み合わせたメルファラン、カルボプラチン、またはBCNUの投与は、前駆細胞の動員に効果的であることが示されています。 PBPC移植が計画されている場合は、患者の意図する治療の初期段階で幹細胞の動員を計画する必要があります。大量化学療法を行う前に、そのような患者に動員された前駆細胞の数に特に注意を払う必要があります。前に示した評価基準に従って細胞の収集が不十分な場合は、前駆細胞の使用を必要としない代替治療を検討する必要があります。
前駆細胞のコレクションの評価
フィルグラスチムで治療された患者で得られた前駆細胞の定量的評価では、列挙の方法に特に注意を払う必要があります。フローサイトメトリーによるCD34 +細胞数の結果は、使用する方法によって異なります。したがって、他の研究所で実施された研究から得られた数値は、注意して解釈する必要があります。
再注入されたCD34 +細胞の数と、大量化学療法後の血小板回復率との関係の統計分析は、複雑ですが一定の関係を示しています。2.0x106以上のCD34 +細胞/ kgを収集するための推奨事項は、したがって、血液学的回復が適切であることを示す公表された経験は、示された最小数よりも多い量はより速い回復に関連し、より少ない量はより遅い回復に関連しているように思われる。
同種PBPC移植前の健康なドナー
PBPC動員は、健康なドナーに直接的な臨床的利益をもたらすものではなく、同種幹細胞移植を目的としてのみ検討する必要があります。
PBPC動員は、血液学的パラメーターと感染症の存在に特に注意を払いながら、幹細胞提供の通常の臨床および検査室適格基準を満たすドナーでのみ考慮されるべきです。
フィルグラスチムの安全性と有効性は、60歳の健康なドナーでは評価されていません。
一過性血小板減少症（血小板
白血球アフェレーシスは、抗凝固療法を受けているドナーや止血の変化がわかっているドナーには実施しないでください。
白血球数が> 70 x 109 / Lに達した場合は、フィルグラスチムの投与を中止するか、投与量を減らす必要があります。
PBPC動員のためにG-CSFを投与されているドナーは、血液学的パラメーターが正常化するまで監視する必要があります。
健康なドナーにG-CSFを使用した後、一過性の細胞形成変化が観察されていますが、これらの変化の重要性は不明です。
ドナーの長期的な安全性のフォローアップが進行中です。ただし、悪性骨髄細胞クローンを発症するリスクを排除することはできません。アフェレーシスセンターは、長期的な安全性の監視を確実にするために、幹細胞ドナーの体系的な登録とフォローアップを少なくとも10年間実施することをお勧めします。
G-CSFの投与後、一般的に無症候性の脾腫、そして非常にまれなケースでは、脾臓の破裂が健康なドナーと患者で一般的に観察されています。脾臓が破裂したいくつかの症例は致命的でした。したがって、脾臓の容積を注意深くチェックする必要があります（例：身体検査、超音波による）。脾臓破裂の診断は、ドナーおよび/または左上腹部痛または肩甲骨痛のある患者で考慮されるべきです。
市販後の経験では、肺の有害事象（喀血、肺出血、肺浸潤、呼吸困難、低酸素症）が正常なドナーで報告されることはめったにありません。肺の有害事象が疑われるまたは確認された場合は、治療の中止を検討する必要があります。必要な医療援助が提供されます。
フィルグラスチムで動員された同種異系PBPCのレシピエント
現在のデータは、同種異系PBPCとレシピエントの間の免疫学的相互作用が、骨髄移植と比較して急性および慢性のGvHDのリスク増加と関連している可能性があることを示しています。
NCG
全血球計算
血小板数は、特にフィルグラスチム療法の最初の数週間は頻繁に監視する必要があります。血小板減少症、すなわち血小板を発症した患者では、治療の断続的な中止またはフィルグラスチムの減量を検討する必要があります。
貧血や骨髄前駆細胞の一過性の増加など、血液像に他の変化が生じる可能性があり、血球数を注意深く監視する必要があります。
白血病または骨髄異形成症候群への変化
SCNと再生不良性貧血、骨髄異形成、骨髄性白血病などの他の造血系疾患との鑑別診断には特に注意を払う必要があります。治療を開始する前に、全血球計算と血小板数の差、および骨髄の形態と核型の評価を行う必要があります。
骨髄異形成症候群（MDS）または白血病は、臨床試験でフィルグラスチムで治療された少数（約3％）のSCN患者で観察されています。これは、先天性好中球減少症の患者でのみ観察されています。 MDSと白血病はこの病気の自然な合併症であり、フィルグラスチムによる治療に関して確実に考慮されるべきではありません。その後、一染色体性7を含む異常が、ルーチンの反復検査中にベースラインで正常な細胞遺伝学を有する患者の約12％で発見されました。 SCN患者が細胞遺伝学的異常を発症した場合、フィルグラスチムによる治療を継続することのリスクと利点を慎重に検討する必要があります。 MDSまたは白血病が発症した場合は、フィルグラスチムの投与を中止する必要があります。 SCN患者の長期治療が、患者を細胞遺伝学的異常、MDS、または白血病性形質転換にかかりやすくすることができるかどうかは現在不明です。これらの患者では、骨髄の形態学的および細胞遺伝学的分析が定期的（約12か月ごと）に推奨されます。
その他の特別な注意事項
ウイルス感染などの一過性好中球減少症の原因は除外する必要があります。
脾腫はフィルグラスチム治療の直接的な効果です。触知可能な脾腫は、臨床試験の患者の31％で観察されました。放射線学的に測定された体積の増加は、フィルグラスチム療法の初期に見られ、安定する傾向を示しました。脾腫の進行を遅らせるか停止させるために減量が観察され、患者の3％で脾臓摘出術が必要でした。脾臓の量は定期的にチェックする必要があります。腹部の触診は、異常な量の増加を検出するのに十分です。
血尿/タンパク尿は少数の患者で発生しました。このようなイベントを検出するために、尿検査は定期的に行う必要があります。
新生児および自己免疫性好中球減少症の患者における安全性と有効性は実証されていません。
HIV感染
全血球計算
ANCは、特にフィルグラスチム療法の最初の数週間は頻繁に監視する必要があります。一部の患者は、フィルグラスチムの開始用量に対して非常に迅速に反応し、好中球数が大幅に増加する場合があります。ANCは、最初の2〜3の間に毎日測定することをお勧めします。フィルグラスチム投与の日数。その後、ANCは最初の2週間は少なくとも週に2回、その後は維持療法中に週に1回または隔週で測定することをお勧めします.30MU /日（300mcg /ダイ）のフィルグラスチムを断続的に投与する場合、ANCの大きな変動が時間の経過とともに発生する可能性があります。患者のANCの谷または最下点を決定するために、ANC決定のための血液サンプルは、フィルグラスチムの意図された投与の直前に取得されることが推奨されます。
高用量の骨髄抑制薬に関連するリスク
フィルグラスチムによる治療は、骨髄抑制療法後の血小板減少症と貧血を予防しません。フィルグラスチムを使用すると、より高用量またはより多くの骨髄抑制剤を投与できるため、患者は血小板減少症または貧血のリスクが高くなる可能性があります。ヘマトクリット値を定期的に監視することをお勧めします（上記を参照）。
骨髄抑制を引き起こす感染症と悪性腫瘍
好中球減少症は、次のような日和見感染症からの骨髄浸潤が原因である可能性があります。 マイコバクテリウムアビウム 繁雑, またはリンパ腫などの悪性新生物に。既知の骨髄浸潤感染症または悪性腫瘍の患者では、好中球減少症の治療のためのフィルグラスチムの投与に加えて、基礎疾患の適切な治療を考慮する必要があります。骨髄浸潤感染症または悪性腫瘍による好中球減少症に対するフィルグラスチムの効果は、決定的に実証されていません。
その他の特別な注意事項
まれな肺の副作用、特に間質性肺炎が、G-CSFの投与後に報告されています（セクション4.8を参照）。最近肺浸潤または肺炎の病歴がある患者は、リスクが高くなる可能性があります。肺浸潤の放射線学的徴候および肺機能の低下に関連する咳、発熱および呼吸困難などの肺徴候の出現は、成人呼吸窮迫症候群（ARDS）の予備的徴候である可能性があります。これらの場合、フィルグラスチムの投与を中止し、適切にする必要があります。治療が開始されました。
骨密度のモニタリングは、6ヶ月以上継続的なフィルグラスチム療法を受けている骨粗鬆症の根底にある患者に適応となる場合があります。
鎌状赤血球症は、場合によっては致命的であり、フィルグラスチムで治療された鎌状赤血球貧血の患者で報告されています。鎌状赤血球貧血の患者では、医師はフィルグラスチムの使用を評価する際に注意を払う必要があります。フィルグラスチムは、潜在的な利点とリスクを慎重に検討した後にのみ使用する必要があります。
成長因子療法に応じた骨髄造血活性の増加は、一過性の陽性骨画像所見と関連しています。これは、骨レポートを解釈する際に考慮する必要があります。
賦形剤
ザルツィオにはソルビトールが含まれています。まれな遺伝性フルクトース不耐性の患者は、この薬を使用しないでください。
顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）の追跡可能性を改善するために、投与された医薬品の商品名を患者の医療記録に明確に記録する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用-
骨髄抑制性細胞毒性化学療法と同じ日に投与されたフィルグラスチムの安全性と有効性は決定的に実証されていません。急速に分裂する骨髄細胞は骨髄抑制性細胞毒性化学療法に敏感であるため、フィルグラスチムの使用はこの期間に推奨されません。化学療法の数時間後。フィルグラスチムと5-フルオロウラシルを併用して治療された少数の患者で得られた予備データは、好中球減少症が悪化する可能性があることを示しています。
他の造血成長因子およびサイトカインとの可能な相互作用は、まだ臨床試験で研究されていません。
リチウムは好中球の放出を促進するため、フィルグラスチムの効果を増強する可能性があります。この相互作用は正式には研究されていませんが、有害であるという証拠はありません。
04.6妊娠と母乳育児-
妊娠中の女性におけるフィルグラスチムの使用に関する適切なデータはありません。妊娠中の女性でフィルグラスチムの胎盤への拡散が実証された症例が文献で報告されています。ラットとウサギでの研究では催奇形性効果は示されていません。ウサギでは胚の喪失が観察されたが、奇形は観察されなかった。
妊娠中は、フィルグラスチムの使用に関連して胎児に起こりうるリスクと、期待される治療効果を比較検討する必要があります。
フィルグラスチムがヒトの母乳に排泄されるかどうかは不明です。したがって、授乳中の使用はお勧めしません。
04.7機械の運転および使用能力への影響-
Filgrastimは、マシンを運転または使用する機能には影響しません。
04.8望ましくない影響-
フィルグラスチムによる最も一般的な副作用は、患者の10％以上で発生する軽度から中等度の筋骨格痛です。筋骨格痛は通常、従来の鎮痛薬で制御できます。
以下にリストされている副作用は、頻度とシステム器官によって分類されます。周波数は、次の規則に従って定義されます：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、
表1.がん患者の臨床試験で観察された副作用
表2.PBPC動員を受けている健康なドナーの臨床試験で観察された有害反応
表3.SCN患者の臨床試験で観察された副作用
表4.HIV患者の臨床試験で観察された副作用
ランダム化プラセボ対照臨床試験では、フィルグラスチムは細胞毒性化学療法に関連する望ましくない効果の発生率を増加させませんでした。フィルグラスチム/化学療法とプラセボ/化学療法で治療された患者で同じ頻度で観察された望ましくない効果は次のとおりでした：吐き気と嘔吐、脱毛症、下痢、疲労、食欲不振、粘膜炎、頭痛、咳、発疹、胸部痛、全身の脱力感、喉の痛み、便秘および不特定の痛み。
アレルギー反応は、初期またはその後の治療中にフィルグラスチムで治療された患者で観察されています。一般的に、静脈内投与後の報告はより頻繁でした。場合によっては、その後の使用で症状が再発することがあります。これは因果関係を示しています。フィルグラスチムに対する重度のアレルギー反応を経験した患者では、治療を永久に中止する必要があります。
同種骨髄移植後にG-CSFで治療された患者では、移植片対宿主病（GvHD）および死亡の症例が報告されています（セクション5.1を参照）。
血管障害は、大量化学療法とそれに続く自家骨髄移植で治療された患者で観察されています。フィルグラスチムとの因果関係は実証されていません。
呼吸不全または成人呼吸窮迫症候群（ARDS）を伴う肺の副作用が報告されている場合があり、これは致命的となる可能性があります。 市販後肺の有害事象（喀血、肺出血、肺浸潤、呼吸困難、低酸素症）は、正常なドナーではめったに報告されていません（セクション4.4を参照）。
スウィート症候群（急性熱性好中球性皮膚症）の時折の症例が癌患者で報告されています。しかし、これらの患者のかなりの割合が、スウィート症候群に関連することが知られている状態である白血病と診断されたため、フィルグラスチムとの因果関係は実証されていません。
鎌状赤血球貧血の患者では、鎌状赤血球症の孤立した症例が報告されています（セクション4.4を参照）。頻度は不明です。
偽痛風の症例は、フィルグラスチムで治療された癌患者で報告されています。
HIV患者に記載されているすべての症例で、脾腫は身体検査で軽度または中等度であり、臨床経過は良性でした。脾機能亢進症と診断された患者も脾臓摘出術を受けた患者もいませんでした。脾腫はHIV感染患者によく見られるため、フィルグラスチムは知られていません。ほとんどのエイズ患者にさまざまな程度で存在します。
免疫原性
4つの臨床研究では、健康なボランティアや癌患者のいずれも、ザルツィオによる治療後に抗rhG-CSF抗体（結合も中和もしない）を開発しませんでした。
04.9過剰摂取-
フィルグラスチムの過剰摂取の影響は実証されていません。
05.0薬理学的特性-
05.1「薬力学的特性-
薬物療法グループ：コロニー刺激因子、ATCコード：L03AA02
ヒトG-CSFは、骨髄からの機能的な好中球の産生と放出を調節する糖タンパク質です。 r-metHuG-CSF（フィルグラスチム）を含むZarzioは、24時間以内に末梢血好中球数の顕著な増加と、単球のそれほど顕著な増加を誘発しません。一部のSCN患者では、フィルグラスチムがベースラインから循環する好酸球と好塩基球の数をわずかに増加させることさえあります。これらの患者の一部は、治療前でも好酸球増加症または好酸球増加症を呈する場合があります。推奨用量では、好中球数の増加は用量依存的です。実施された分析で示されているように、フィルグラスチムに応答して生成された好中球は、正常または増加した走化性および食作用特性を示します。フィルグラスチム治療の終了時に、循環数好中球は1〜2日以内に約50％減少し、1〜7日以内に正常レベルに達します。他の造血成長因子で観察されているように、G-CSFも 試験管内で G-CSFの特定の受容体を備えたヒト内皮細胞に対する刺激効果。したがって、G-CSFは血管新生関連の内皮細胞機能を誘導することが示されています。さらに、G-CSFは血管内皮を介した好中球の遊走を増加させます。
細胞毒性化学療法を受けている患者におけるフィルグラスチムの使用 好中球減少症および発熱性好中球減少症の発生率、重症度、および期間を大幅に短縮します。フィルグラスチムによる治療は、急性骨髄性白血病の導入化学療法または骨髄破壊療法とそれに続く骨髄移植後の発熱性好中球減少症、抗生物質の使用および入院の期間を大幅に短縮します。発熱および文書化された感染症の発生率は減少しませんでした。骨髄破壊療法とそれに続く骨髄移植を受けた患者では、発熱の持続時間は短縮されませんでした。
フィルグラスチムの単独または化学療法後の使用 末梢血中の造血前駆細胞を動員します。このような自家PBPCは、大量の細胞毒性化学療法の後に、あるいは骨髄移植に加えて、採取して再注入することができます。 PBPC注入は造血回復を加速し、したがって出血性合併症のリスクと血小板輸血の必要性の期間を短縮します。
急性白血病患者における同種骨髄移植後のG-CSFの使用が分析されたヨーロッパの遡及的研究は、GvHD、治療関連死亡率（TRM）、およびG-CSF投与後の死亡率のリスクの増加を示しました。急性および慢性骨髄性白血病の患者を対象に実施された別の国際的な遡及的研究では、GvHD、TRM、および死亡率のリスクへの影響は観察されませんでした。レトロスペクティブ研究と1件のケースコントロール研究では、急性GvHD、慢性GvHD、または早期治療関連の死亡率への影響は観察されませんでした。
L "分析には、問題の期間におけるBM移植に関する研究が含まれます。GM-CSFがいくつかの研究で使用されました。
b分析には、問題の期間中にBM移植を受けた患者が含まれます
同種異系PBPC移植前の健康なドナーにおけるPBPC動員のためのフィルグラスチムの使用
健康なドナーでは、1 MU / kg /日（10 mcg / kg /日）を4〜5日間連続して皮下投与すると、4 x 106 CD34 +細胞/ kg体重以上が回復します。ほとんどのドナーで2つの白血球アフェレーゼの後のレシピエントの。
フィルグラスチムで動員された同種PBPCのレシピエントは、同種骨髄移植で治療された患者と比較して、有意に速い血液学的回復を示し、自然な血小板回復時間の有意な短縮をもたらしました。
SCNの小児または成人患者におけるフィルグラスチムの使用 （重度の先天性好中球減少症、周期性好中球減少症、特発性好中球減少症）は、末梢血中のANCの長期的な増加と、感染エピソードおよび関連するイベントの減少を引き起こします。
HIV感染患者におけるフィルグラスチムの使用 好中球数を正常なレベルに維持し、抗ウイルス薬や骨髄抑制薬を処方された方法で投与できるようにします。フィルグラスチムで治療されたHIV感染患者でHIV複製が増加するという証拠はありません。
05.2「薬物動態特性-
ランダム化、二重盲検、単回および複数回投与試験 クロスオーバー、 146人の健康なボランティアに対して実施され、ザルツィオの薬物動態プロファイルは、皮下および静脈内投与後の参照製剤のそれと同等であることが実証されました。
吸収
0.5 MU / kg（5 mcg / kg）の単回皮下投与は、4.5±0.9時間（平均±SD）のt後にピーク血清濃度を誘発しました。
分布
血液中の分布容積は約150ml / kgです。推奨用量の皮下投与後、血清濃度は8〜16時間10 ng / ml以上に維持されました。静脈内投与と皮下投与の両方の後、フィルグラスチムの用量と血清濃度の間に正の線形相関があります。
排除
フィルグラスチムの除去は用量に関して非線形であり、血清クリアランスは用量の増加とともに減少します。フィルグラスチムは、主に好中球を介したクリアランスメカニズムを介して排除され、高用量で飽和状態になります。ただし、好中球数が増加する一方で、血清クリアランスは反復投与で増加します。単回皮下投与後のフィルグラスチムの血清排出半減期の中央値（t½）は、2.7時間（1.0 MU / kg、10 mcg / kg）から5.7時間（0.25 MU / kg、2.5 mcg / kg）の範囲であり、7日後に増加しました。投与日数、それぞれ最大8.5〜14時間。
最近自家骨髄移植を受けた患者にフィルグラスチムを最大28日間持続注入しても、医薬品の蓄積は見られず、消失半減期は同等でした。
05.3前臨床安全性データ-
製品特性の要約の他のセクションですでに説明されているもの以外に、処方する医師に関連する前臨床データはありません。
06.0医薬品情報-
06.1添加剤-
グルタミン酸
ソルビトール（E420）
ポリソルベート80
注射用水
06.2非互換性 "-
Zarzioは塩化ナトリウム溶液で希釈してはなりません。
この医薬品は、セクション6.6に記載されているものを除いて他の製品と混合してはなりません。
希釈されたフィルグラスチムは、50 mg / ml（5％）のグルコース溶液で希釈されない限り、ガラスやプラスチックに吸収されます（セクション6.6を参照）。
06.3有効期間 "-
30ヶ月。
希釈後：化学的および物理的安定性 使用中で 注入用の希釈溶液の温度は、2°C〜8°Cの温度で24時間実証されています。微生物学的観点から、製品はすぐに使用する必要があります。医薬品をすぐに使用しない場合は、使用前の保管期間と条件についてユーザーが責任を負います。医薬品は、管理され検証された無菌条件下で希釈が行われていない限り、2°C〜8°Cで最大24時間保存できます。
06.4保管に関する特別な注意事項-
冷蔵庫（2°C-8°C）で保管してください。
薬を光から保護するために、事前に充填された注射器を外箱に入れておきます。
保管期間内および外来で使用する場合、患者は製品を冷蔵庫から取り出し、室温（25°Cを超えない）で1回および最大72時間保管できます。製品を元に戻さないでください。冷蔵庫と廃棄する必要があります。
希釈された医薬品の保管条件については、セクション6.3を参照してください。
06.5即時包装の性質と包装の内容-
注射針（ステンレス鋼）を備えたプレフィルドシリンジ（タイプIガラス）、針安全ガード付きまたはなし、0.5mlの溶液を含む。
1、3、5、または10個のプレフィルドシリンジのパック。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用と取り扱いの説明-
溶液は使用前に目視検査する必要があります。透明で粒子のない溶液のみを使用する必要があります。冷凍庫の温度に誤ってさらされても、ザルツィオの安定性に悪影響はありません。
Zarzioには防腐剤は含まれていません。細菌汚染のリスクがあるため、Zarzioシリンジは使い捨てです。
投与前の希釈（オプション）
必要に応じて、Zarzioを50 mg / ml（5％）グルコース溶液で希釈することができます。
最終濃度への希釈は推奨されません
ヒト血清アルブミン（HSA）濃度を最終濃度2 mg / mlに希釈したフィルグラスチムで治療された患者。
例：最終容量が20 mlの場合、30 MU（300 mcg）未満の総フィルグラスチム用量に0.2mlのヒト血清アルブミンPh。Eur200mg / ml（20％）を追加する必要があります。
50 mg / ml（5％）グルコース溶液で希釈されたフィルグラスチムは、ガラスや、ポリ塩化ビニル、ポリオレフィン（ポリプロピレンとポリエチレンの共重合体）、ポリプロピレンなどのさまざまなプラスチック材料と互換性があります。
ニードルセーフティガード付きのプレフィルドシリンジの使用
針の安全ガードは、注射後に針を覆い、オペレーターが怪我をするのを防ぎます。この装置は、シリンジの通常の使用を妨げることはありません。完全な投与量が解放され、プランジャーをそれ以上押すことができなくなるまで、プランジャーをゆっくりと均等に押します。プランジャーを押し続けながら、注射器を患者から引き離します。プランジャーが解放されるとすぐに、安全装置が針を覆います。
ニードルセーフティガードなしでプレフィルドシリンジを使用する
標準的な手順に従って用量を投与します。
廃棄
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0「マーケティング承認」の保有者-
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
A-6250クントル
オーストリア
08.0マーケティング承認番号-
EU / 1/08/495/001
039125012
EU / 1/08/495/002
039125024
EU / 1/08/495/003
039125036
EU / 1/08/495/004
039125048
EU / 1/08/495/009
EU / 1/08/495/010
EU / 1/08/495/011
EU / 1/08/495/012
09.0最初の承認または承認の更新の日付-
06/02/2009
