有効成分：アトルバスタチン
TORVAST 10mgフィルムコーティング錠
TORVAST 20mgフィルムコーティング錠
TORVAST 40mgフィルムコーティング錠
TORVAST 80mgフィルムコーティング錠
Torvastの添付文書は、パックサイズで利用できます。 - TORVAST 10 mgフィルムコーティング錠、TORVAST 20 mgフィルムコーティング錠、TORVAST 40 mgフィルムコーティング錠、TORVAST 80mgフィルムコーティング錠
- TORVAST 5 mgチュアブル錠、TORVAST 10 mgチュアブル錠、TORVAST 20 mgチュアブル錠、TORVAST 40mgチュアブル錠
適応症なぜTorvastが使用されているのですか？それはなんのためですか？
TORVASTは、脂質（脂肪）レベルを調節するスタチンと呼ばれる薬のクラスに属しています。
TORVASTは、低脂肪食やライフスタイルの変更が成功しなかった場合に、コレステロールやトリグリセリドとして知られる血中脂質レベルを低下させるために使用されます。心血管疾患のリスクが高い場合は、コレステロール値が正常であっても、TORVASTを使用してこのリスクを軽減することもできます。コレステロールを減らすための標準的な食事療法は、治療中も継続する必要があります。
Torvastを使用すべきでない場合の禁忌
TORVASTを服用しないでください
- アトルバスタチン、血中脂質レベルを下げるために使用される薬、またはこの薬の他の成分（セクション6に記載）のいずれかに過敏（アレルギー）がある場合。
- 肝臓に影響を与える病気を患っている、または患ったことがある場合
- 肝機能検査の結果が説明できないほど変化した値を示した場合
- あなたが出産可能年齢の女性であり、信頼できる避妊方法を使用していない場合
- 妊娠中または妊娠を計画している場合
- 母乳育児をしている場合
使用上の注意トルバストを服用する前に知っておくべきこと
TORVASTを服用する前に、医師、薬剤師、または看護師に相談してください
TORVASTがあなたに適していない理由は次のとおりです。
- 脳出血を伴う以前の脳卒中があった場合、または以前の脳卒中のために脳内の水分貯留が少ない場合
- 腎臓に問題がある場合
- 甲状腺の機能が低下している場合（甲状腺機能低下症）
- 繰り返しまたは原因不明の筋肉痛、筋肉の問題の個人的または家族歴がある場合
- 他の脂質低下薬（例：スタチンまたはフィブラートクラスの他の薬）による治療中に以前に筋肉の問題があった場合
- 定期的に大量のアルコールを摂取している場合
- 肝疾患の病歴がある場合
- 70歳以上の場合
TORVASTを服用する前に医師または薬剤師に確認してください
- 重度の呼吸不全に苦しんでいる場合
これらのいずれかが当てはまる場合、医師は、筋肉関連の副作用のリスクを予測するために、TORVASTによる治療の前および場合によっては治療中に血液検査を実施する必要があります。特定の薬を同時に服用すると、筋肉関連の副作用（横紋筋融解症など）のリスクが高まることが知られています（セクション2「その他の薬とTORVAST」を参照）。
あなたがこの薬で治療されている間、あなたの医者はあなたが糖尿病を持っていないか、あなたが糖尿病を発症するリスクがないことを注意深くチェックします。血糖値と脂肪のレベルが高い場合、太りすぎで高血圧の場合、糖尿病を発症するリスクがあります。
相互作用どの薬や食品がトルバストの効果を変える可能性があるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。いくつかの薬はTORVASTの効果を変えることができます、またはこれらの薬の効果はTORVASTによって変えることができます。このタイプの相互作用は、一方または両方の薬の効果を低下させる可能性があります。あるいは、セクション4で説明する横紋筋融解症として知られる筋肉の消耗状態を含む副作用のリスクまたは重症度を高める可能性があります。
- 免疫系の働き方を変えるために使用される薬。シクロスポリン
- いくつかの抗生物質または抗真菌剤、例えば。エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、フルコナゾール、ポサコナゾール、リファンピシン、フシジン酸
- 脂質レベルを調節するために使用される他の薬、例えば。ゲムフィブロジル、他のフィブラート、コレスチポール
- 狭心症または高血圧に使用されるいくつかのカルシウムチャネル遮断薬、例えばアムロジピン、ジルチアゼム;心臓のリズムを調節するための薬、例えばジゴキシン、ベラパミル、アミオダロン
- HIVの治療に使用される薬、例えば、リトナビル、ロピナビル、アタザナビル、インジナビル、ダルナビル、ティプラナビル/リトナビルの組み合わせなど。
- C型肝炎の治療に使用されるいくつかの薬、例えばテラプレビル
- TORVASTと相互作用することが知られている他の薬には、エゼチミベ（コレステロールを下げる）、ワルファリン（血餅形成を減らす）、経口避妊薬、スチリペントール（てんかんの制酸剤）、シメチジン（腹痛や消化性潰瘍に使用）、フェナゾン（鎮痛剤）が含まれます、コルヒチン（痛風の治療に使用）、制酸剤（アルミニウムとマグネシウムを含む消化不良製品）およびボセプレビル（C型肝炎などの肝疾患の治療に使用）
- 処方箋の対象とならない薬：セントジョンズワート。
処方箋なしで入手した薬を含め、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
食べ物と飲み物と一緒にTORVAST
TORVASTの服用方法については、セクション3を参照してください。次の点に注意してください。
グレープフルーツジュース
グレープフルーツジュースを大量に飲むとTORVASTの効果が変わる可能性があるため、1日に1〜2杯以上のグレープフルーツジュースを飲むべきではありません。
アルコール
この薬を服用している間は、過度の飲酒は避けてください。詳細については、第2項「警告および注意事項」を参照してください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または妊娠を計画している場合は、TORVASTを服用しないでください。
効果的な避妊方法を使用していない限り、妊娠する可能性があると思われる場合は、TORVASTを服用しないでください。
授乳中の方はTORVASTを服用しないでください。
妊娠中および授乳中のTORVASTの安全性はまだ実証されていません。
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
機械の運転と使用
通常、この薬は機械を運転したり使用したりする能力に影響を与えません。ただし、この薬が運転能力に影響を与える場合は運転しないでください。この薬によって道具や機械を使用する能力が損なわれている場合は、それらを使用しないでください。
TORVASTのいくつかの成分に関する重要な情報
「ある種の砂糖に不寛容である」と医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間Torvastの使用方法：Posology
治療を開始する前に、医師は低コレステロールの食事療法を処方します。また、TORVASTを服用している間は食事療法に従う必要があります。
TORVASTの通常の開始用量は、成人および10歳以上の子供で1日1回10mgです。必要に応じて、この用量は、必要な用量に達するまで医師が増やすことができます。あなたの医者は4週間以上の間隔で投与量を調整します。 TORVASTの最大投与量は、成人の場合は1日1回80 mg、小児の場合は1日1回20mgです。
TORVAST錠は水で丸ごと飲み込む必要があり、食事の有無にかかわらず、いつでも服用できますが、毎日同じ時間に服用するようにしてください。
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
TORVASTによる治療期間は医師が決定します。
TORVASTの効果が強すぎたり弱すぎたりする印象がある場合は、医師にご相談ください。
過剰摂取トルバストを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にTORVASTを服用した場合
誤ってTORVAST錠を飲みすぎた場合（通常の1日量より多い場合）は、医師または最寄りの病院に相談してください。
TORVASTの服用を忘れた場合
飲み忘れた場合は、次の服用時間に1回分を飲んでください。
忘れた錠剤を補うために2回服用しないでください。
TORVASTの服用をやめたら
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用トルバストの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
次のような重篤な副作用が発生した場合は、錠剤の服用を中止し、すぐに医師に相談するか、最寄りの病院の救急科に行ってください。
まれ：1,000人に1人まで影響を受ける可能性があります：
- 顔、舌、喉の腫れを引き起こし、呼吸困難を引き起こす可能性のある重篤なアレルギー反応。
- 皮膚の重度の剥離や腫れ、皮膚、口、目、性器、発熱に関連する深刻な状態。特に手のひらや足の裏にある赤みがかった斑点のある皮膚の発疹で、水ぶくれができることがあります。
- 筋力低下、痛み、または痛みを経験している場合、特に気分が悪く、同時に高熱がある場合、これは異常な筋肉の破壊が原因である可能性があります。アトルバスタチンの服用をやめた後でも、異常な筋肉の破壊が常になくなるわけではありません。生命を脅かす可能性があり、腎臓の問題を引き起こす可能性があります。
非常にまれ：10,000人に1人まで影響を受ける可能性があります：
- 予期しないまたは異常な出血やあざができた場合は、肝障害を示唆している可能性があります。できるだけ早く医師の診察を受けてください。
TORVASTで発生する可能性のあるその他の副作用
一般的な副作用（10人に1人まで影響する可能性があります）は次のとおりです。
- 鼻腔の炎症、喉の痛み、鼻血
- アレルギー反応
- 血糖値の上昇（糖尿病の場合は、血糖値を注意深く監視し続ける必要があります）、血中クレアチニンキナーゼの上昇
- 頭痛
- 吐き気、便秘、鼓腸、消化不良、下痢、
- 関節痛、筋肉痛、腰痛、
- 肝機能の異常な臨床検査
まれな副作用（100人に1人まで影響する可能性があります）は次のとおりです。
- 食欲不振（食欲不振）、体重増加、血糖値の低下（糖尿病の場合は、血糖値を注意深く監視し続ける必要があります）
- 悪夢、不眠症
- めまい、指やつま先の感覚やうずきの減少、痛みや触覚に対する感受性の低下、味覚障害、記憶喪失
- ぼやけた視界
- 耳鳴りおよび/または頭鳴り
- 嘔吐、げっぷ、上腹部と下腹部の痛み、膵炎（胃の痛みを伴う膵臓の炎症）
- 肝炎（肝臓の炎症）
- 発疹、皮膚の発疹やかゆみ、じんましん、脱毛
- 首の痛み、筋肉の疲労
- 倦怠感、倦怠感、脱力感、胸痛、特に足首の腫れ（浮腫）、体温上昇
- 白血球の尿検査陽性
まれな副作用（1,000人に1人まで影響する可能性があります）は次のとおりです。
- 視覚障害
- 予期しない出血または血腫
- 黄疸（皮膚の黄変と白目）
- 腱の損傷
非常にまれな副作用（10,000人に1人まで影響する可能性があります）は次のとおりです。
- アレルギー反応
- 症状には、突然の喘鳴や胸の痛みや圧迫感、まぶた、顔、唇、口、舌、喉の腫れ、呼吸困難、虚脱などがあります。
- 難聴
- 女性化乳房（男性と女性の乳房肥大）。
いくつかのスタチン（同じタイプの薬）で報告された可能性のある副作用：
- 性的困難
- うつ
- 持続性の咳および/または喘鳴または発熱を含む呼吸困難
- 糖尿病。血糖値と脂肪のレベルが高く、太りすぎで高血圧の場合は、その可能性が高くなります。この薬による治療中は、医師があなたを監視します。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師、薬剤師、看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。国の報告システムから直接副作用を報告することもできます。.agenziafarmaco.gov.it/ it /責任者。
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。この薬は特別な保管条件を必要としません。
{EXP}以降のラベルまたはカートンに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
組成および剤形
TORVASTに含まれるもの
TORVASTの有効成分はアトルバスタチンです。
各フィルムコーティング錠には、10mgのアトルバスタチン（アトルバスタチンカルシウム三水和物として）が含まれています
各フィルムコーティング錠には、20mgのアトルバスタチン（アトルバスタチンカルシウム三水和物として）が含まれています
各フィルムコーティング錠には、40mgのアトルバスタチン（アトルバスタチンカルシウム三水和物として）が含まれています
各フィルムコーティング錠には、80mgのアトルバスタチン（アトルバスタチンカルシウム三水和物として）が含まれています
TORVASTの他の成分は、炭酸カルシウム（E170）、微結晶性セルロース（E460）、乳糖一水和物、クロスカルメロースナトリウム、ポリソルベート80（E433）、ヒプロロース（E463）、ステアリン酸マグネシウム（E572）です。
TORVASTタブレットコーティングには、ヒプロメロース（E464）、マクロゴール8000、二酸化チタン（E171）、タルク（E553b）、シメチコン、ステアレート乳化剤、増粘剤（メチルセルロース、キサンタンガム）、安息香酸、ソルビン酸が含まれています。
TORVASTの外観とパックの内容の説明
TORVAST 10 mgフィルムコーティング錠は、白色で丸い形状です。片側に「10」、反対側に「ATV」のマークが付いています。
TORVAST 20 mgフィルムコーティング錠は、白色で丸い形状です。片側に「20」、反対側に「ATV」のマークが付いています。
TORVAST 40 mgフィルムコーティング錠は、白色で丸い形状です。片側に「40」、反対側に「ATV」のマークが付いています。
TORVAST 80 mgフィルムコーティング錠は、白色で丸い形状です。片側に「80」、反対側に「ATV」のマークが付いています。
ポリアミド/アルミニウムとポリ塩化ビニルのシートと、ビニール製のヒートシールラッカーを使用したアルミニウム製のシールシートで構成されるブリスター。
HDPEボトルには乾燥剤が含まれており、プレスアンドアンスクリューキャップ付きのチャイルドレジスタンスクロージャーが付いています
TORVAST錠は、4、7、10、14、20、28、30、50、56、84、90、98、100のフィルムコーティング錠のブリスターパックと、50、84、100、200の病院パックで入手できます（ 10x20）または500個のフィルムコーティング錠および90個のフィルムコーティング錠のボトル。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたTORVASTタブレット
02.0定性的および定量的組成
各錠剤には、10mgのアトルバスタチンが含まれています（アトルバスタチンカルシウム三水和物として）。
賦形剤：
各TORVAST10 mg錠には、27.25mgの乳糖一水和物が含まれています。
各錠剤には、20 mgのアトルバスタチンが含まれています（アトルバスタチンカルシウム三水和物として）。
賦形剤：
各TORVAST20 mg錠には、54.50mgの乳糖一水和物が含まれています。
各錠剤には、40mgのアトルバスタチンが含まれています（アトルバスタチンカルシウム三水和物として）。
賦形剤：
各TORVAST40 mg錠には、109.00mgの乳糖一水和物が含まれています。
各錠剤には、80mgのアトルバスタチンが含まれています（アトルバスタチンカルシウム三水和物として）。
賦形剤：
各TORVAST80 mg錠には、218.00mgの乳糖一水和物が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
片面に「10」、もう片面に「ATV」とマークされた丸い白いフィルムコーティング錠。
片面に「20」、もう片面に「ATV」とマークされた白い丸い形のフィルムコーティング錠。
片面に「40」、もう片面に「ATV」とマークされた丸い白いフィルムコーティング錠。
片面に「80」、もう片面に「ATV」とマークされた白い丸い形のフィルムコーティング錠。
04.0臨床情報
04.1治療適応
高コレステロール血症
TORVASTは、家族性高コレステロール血症（ヘテロ接合型）または混合高脂血症（食事療法および他の非薬理学的手段への反応が不十分である場合のフレドリクソン分類のタイプIIaおよびIIb）。
TORVASTは、他の脂質低下治療（LDLアフェレーシスなど）の補助として、またはそのような治療が利用できない場合に、ホモ接合性家族性高コレステロール血症の成人の総コレステロールとLDLコレステロールを低下させることも示されています。
心血管疾患の予防
他の危険因子の修正の補助として、最初の心血管イベントのリスクが高い成人患者の心血管イベントの予防（セクション5.1を参照）。
04.2投与の形態と方法
投与量
患者は、TORVASTを投与する前に、標準的なコレステロール低下低脂肪食を摂取し、TORVASTによる治療中も食事を継続する必要があります。
投与量は、ベースラインのLDLコレステロール値、治療目標、および患者の反応を考慮して個別化する必要があります。
通常の開始用量は1日1回10mgです。投与量の調整は、4週間以上の間隔で行う必要があります。最大投与量は1日1回80mgです。
原発性高コレステロール血症および混合性高脂血症
大多数の患者は、TORVAST 10mgを1日1回投与されました。治療反応は2週間以内に明らかになり、最大の治療反応は通常4週間以内に達成されます。慢性治療の過程で、反応は維持されます。
ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症
患者は1日あたりTORVAST10mgを開始する必要があります。投与量は個別化され、1日あたり最大40mgまで4週間ごとに調整する必要があります。その後、用量を1日あたり最大80 mgに増やすか、胆汁酸封鎖剤を1日1回40mgのアトルバスタチンと組み合わせることができます。
ホモ接合型家族性高コレステロール血症
限られたデータしか利用できません（セクション5.1を参照）。
ホモ接合型家族性高コレステロール血症の患者におけるアトルバスタチンの投与量は、10〜80mg /日の範囲です（セクション5.1を参照）。これらの患者では、アトルバスタチンを他の脂質低下治療（例：LDLアフェレーシス）の補助として使用するか、そのような治療が利用できない場合に使用する必要があります。
心血管疾患の予防
一次予防研究では、10mg /日の用量が使用されました。現在のガイドラインで要求されているコレステロール（LDL）レベルを達成するには、より高い用量が必要になる場合があります。
腎不全患者のポソロジー
投与量の調整は必要ありません（セクション4.4を参照）。
肝不全患者のポソロジー
TORVASTは、肝不全の患者には注意して使用する必要があります（セクション4.4および5.2を参照）。 TORVASTは、活動性肝疾患の患者には禁忌です（セクション4.3を参照）。
高齢者での使用
推奨用量で治療された70歳以上の患者の有効性と忍容性は、一般集団で見られるものと同様です。
小児科での使用
高コレステロール血症:
小児の使用は、小児の高脂血症の治療に経験のある医師によってのみ行われるべきであり、患者は進行状況を評価するために定期的に再評価されるべきです。
10歳以上の患者の場合、アトルバスタチンの推奨開始用量は1日あたり10 mgで、滴定は1日あたり最大20mgです。滴定は、小児患者の個々の反応と忍容性に基づいて行う必要があります。約0.5mg / kgに相当する20mgを超える用量で治療された小児患者の安全性情報は限られています。
6〜10歳の小児での経験は限られています（セクション5.1を参照）。アトルバスタチンは、10歳未満の患者の治療には適応されません。
この患者集団には、他の剤形/強度がより適切である可能性があります。
投与方法
TORVASTは経口用です。毎日の投与量は単回投与として投与され、食事に関係なく、一日中いつでも投与することができます。
04.3禁忌
TORVASTは、以下の場合には禁忌です。
-有効成分または医薬品の賦形剤のいずれかに対する過敏症
-活動性肝疾患またはトランスアミナーゼの原因不明の持続的な増加、正常の上限の3倍以上
-妊娠、授乳、および適切な避妊手段を使用していない出産の可能性のある女性（セクション4.6を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
肝臓への影響
肝機能検査は、治療開始前とその後定期的に実施する必要があります。肝障害を示唆する兆候や症状を示している患者は、肝機能検査を受ける必要があります。トランスアミナーゼの上昇を発症した患者は、値が正常化するまで監視する必要があります。 ULNの3倍を超えるトランスアミナーゼが持続する場合は、TORVASTの用量を減らすか中止することをお勧めします（セクション4.8を参照）。
TORVASTは、大量のアルコールを消費する患者や肝疾患の病歴のある患者には注意して使用する必要があります。
コレステロール値の積極的な低下による脳卒中の予防（SPARCL研究）
脳卒中または最近の一過性脳虚血発作（TIA）を起こした虚血性心筋症（CHD）のない患者の脳卒中サブタイプの事後分析では、アトルバスタチン80mgによる治療を開始した患者の出血性脳卒中の発生率がプラセボグループ。リスクの増加は、研究登録時に以前に出血性脳卒中またはラクナ梗塞を患った患者で特に観察されました。以前に出血性脳卒中またはラクナ梗塞を患った患者の場合、アトルバスタチン80 mgを使用することの利点/リスクのバランスは不確実であり、治療を開始する前に出血性脳卒中の潜在的なリスクを慎重に検討する必要があります（セクション5.1を参照）。
骨格筋への影響
アトルバスタチンは、他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様に、まれに骨格筋に影響を及ぼし、筋肉痛、筋炎、および横紋筋融解症に進行する可能性のあるミオパチーを引き起こす可能性があります。 ULN）、ミオグロビン血症、および腎不全につながる可能性のあるミオグロビン尿症。
治療前
アトルバスタチンは、横紋筋融解症の素因がある患者には注意して処方する必要があります。クレアチンホスホキナーゼ（CPK）レベルは、以下の臨床状態の存在下で治療を開始する前に測定する必要があります。
-腎機能障害
-甲状腺機能低下症
-遺伝性筋障害の個人歴または家族歴
-スタチンまたはフィブラートの使用に関連する筋肉毒性の以前の病歴
-肝疾患の既往歴および/または大量のアルコール飲料が消費された場合
-高齢者（70歳以上）では、横紋筋融解症の他の素因の存在に基づいて、これらの測定の必要性を評価する必要があります
-相互作用（セクション4.5を参照）や遺伝的亜集団を含む特定の患者グループ（セクション5.2を参照）など、血漿レベルの上昇が発生する状況
このような状況では、治療のリスクと考えられる利益を比較検討する必要があり、臨床モニタリングが推奨されます。
CPKレベルがベースラインから大幅に上昇している場合（ULNの5倍以上）、治療を開始しないでください。
クレアチンホスホキナーゼの測定
クレアチンホスホキナーゼ（CPK）は、激しい運動の後、またはCPKの増加の考えられる原因がある場合は、得られた値の解釈が困難になるため、測定しないでください。CPKレベルがベースラインから大幅に増加した場合（通常の上限の5倍以上） ）、CPKレベルは、結果を確認するために、次の5〜7日以内に再測定する必要があります。
治療中
-患者は、特に倦怠感や発熱に関連している場合は、筋肉の痛み、けいれん、脱力感をすぐに報告するようにアドバイスする必要があります。
-患者がアトルバスタチンで治療されているときにこれらの症状が発生した場合は、CPKレベルを測定する必要があります。これらのレベルが大幅に増加した場合（ULNの5倍以上）、治療を中止する必要があります。
-筋肉の症状がひどく、毎日の不快感を引き起こす場合、CPKレベルがULNの5倍以下であっても、治療の中止を検討する必要があります。
-症状が解消し、CPKレベルが正常化した場合は、アトルバスタチンまたは別のスタチンを低用量で再開し、注意深く監視することを検討してください。
-CPKレベルの臨床的に有意な増加（> 10 x ULN）が発生した場合、または横紋筋融解症が診断または疑われる場合は、アトルバスタチンを中止する必要があります。
他の医薬品との併用治療
横紋筋融解症のリスクは、強力なCYP3A4阻害剤や輸送タンパク質（シクロスポリン、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、デラビルジン、スチリペントール、ケトコナゾール、ボリコナゾール、イトラコナゾールなど）などのアトルバスタチンの血漿濃度を上昇させる可能性のある特定の医薬品と同時投与すると増加します。 ）およびリトナビル、ロピナビル、アタザナビル、インジナビル、ダルナビルなどを含むHIVプロテアーゼ阻害剤）ジェムフィブロジルおよび他のフィブリン酸誘導体、エリスロマイシン、ナイアシンおよびエゼチミベの併用により、筋障害のリスクも増加する可能性があります。製品、代替（相互作用しない）療法を検討する必要があります。
これらの医薬品とアトルバスタチンの併用投与が必要な場合は、治療のリスクと利点を慎重に検討する必要があります。患者がアトルバスタチンの血漿濃度を上昇させる医薬品を服用している場合、アトルバスタチンの開始用量を低くすることをお勧めします。さらに、強力なCYP3A4阻害剤との併用治療の場合は、アトルバスタチンの開始用量を高くすることを検討する必要があります。これらの患者のうちの1人が推奨されます（セクション4.5を参照）。
アトルバスタチンとフシジン酸の併用は推奨されていないため、フシジン酸療法中にアトルバスタチンの一時的な中止を検討することができます（セクション4.5を参照）。
小児科での使用
小児集団の発達上の安全性は確立されていません（セクション4.8を参照）。
間質性肺疾患
間質性肺疾患の例外的な症例が、いくつかのスタチン、特に長期治療で報告されています（セクション4.8を参照）。症状には、呼吸困難、非生産的な咳、健康状態の悪化（倦怠感、体重減少、発熱）などがあります。患者が間質性肺疾患を発症している疑いがある場合は、スタチン療法を中止する必要があります。
糖尿病
いくつかの証拠は、スタチンがクラス効果として血糖を上昇させ、一部の患者では、糖尿病を発症するリスクが高いため、抗糖尿病療法が適切であるようなレベルの高血糖を誘発する可能性があることを示唆しています。ただし、このリスクは、スタチンの使用による血管リスクの減少よりも重要であるため、治療を中止する理由にはなりません。
リスクのある患者（空腹時血糖値5.6〜6.9ミリモル/ L、BMI> 30kg /m≥、高トリグリセリド、高血圧）は、国のガイドラインに従って臨床的および生化学的に監視する必要があります。
賦形剤
TORVASTには乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
アトルバスタチンに対する他の医薬品の影響
アトルバスタチンはチトクロームP4503A4（CYP3A4）によって代謝され、輸送タンパク質、すなわち肝輸送体OATP1B1の基質です。筋障害のリスクが高まります。また、筋障害を誘発する可能性のある他の医薬品とジアトルバスタチンを併用すると、リスクが高まる可能性があります。フィブリン酸誘導体やエゼチミベなど（セクション4.4を参照）。
CYP3A4阻害剤
強力なCYP3A4阻害剤は、アトルバスタチン濃度の著しい増加をもたらすことが示されています（表1および以下の特定の情報を参照）。強力なCYP3A4阻害剤（例、シクロスポリン、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、デラビルジン、スチリペントール、ケトコナゾール、ボリコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、およびリトナビル、ロピノビル、アタザナビルなどを含むHIVプロテアーゼ阻害剤）の併用投与は避ける必要があります。 -これらの医薬品とアトルバスタチンの投与は避けられません。初期用量と最大用量を低くすることを検討する必要があり、これらの患者の適切な臨床モニタリングが推奨されます（表1を参照）。
中等度のCYP3A4阻害剤（エリスロマイシン、ジルチアゼム、ベラパミル、フルコナゾールなど）は、アトルバスタチンの血漿中濃度を上昇させる可能性があります（表1を参照）。エリスロマイシンをスタチンと組み合わせて使用すると、ミオパチーのリスクが高まることが観察されています。アトルバスタチンに対するアミオダロンまたはベラパミルの効果を評価する相互作用研究は実施されていません。
アミオダロンとベラパミルの両方がCYP34Aを阻害することが知られており、アトルバスタチンとの同時投与はアトルバスタチンへの曝露を増加させる可能性があります。したがって、最低最大用量を検討し、患者の臨床モニタリングを推奨します。中程度のCYP3A4阻害剤を併用する場合。適切な臨床治療開始後または阻害剤の用量調整後にモニタリングを行うことをお勧めします。
CYP3A4インデューサー
アトルバスタチンとシトクロムP4503Aの誘導物質（エファビレンツ、リファンピシン、セントジョンズワートなど）を同時に投与すると、アトルバスタチンの血漿濃度がさまざまに低下する可能性があります。リファンピシンの相互作用の二重メカニズム（シトクロムP450 3Aの誘導と肝細胞レベルでのトランスポーターOATP1B1の阻害）により、リファンピシン投与後のアトルバスタチンの遅延投与は有意に関連しているため、アトルバスタチンとリファンピシンの同時投与が推奨されますしかし、肝細胞のアトルバスタチン濃度に対するリファンピシンの効果は不明であり、同時投与が避けられない場合は、患者の有効性を注意深く監視する必要があります。
輸送タンパク質阻害剤
輸送タンパク質阻害剤（例、シクロスポリン）は、アトルバスタチンの全身曝露を増加させる可能性があります（表1を参照）。肝細胞のアトルバスタチン濃度に対する肝臓輸送体の取り込み阻害の影響は不明です。同時投与が避けられない場合は、用量を減らします。有効性の臨床モニタリングが推奨されます（表1を参照）。
ゲムフィブロジル/フィブリン酸誘導体
フィブラート単独の使用は、横紋筋融解症を含む筋肉関連のイベントに関連する場合があります。これらのイベントのリスクは、フィブラート誘導体とアトルバスタチンの併用投与によって増加する可能性があります。併用投与が避けられない場合は、治療効果を達成するために最低用量のアトルバスタチンを使用し、患者を適切に監視する必要があります（セクション4.4を参照）。
エゼチミブ
エゼチミブを単独で使用すると、横紋筋融解症などの筋肉関連のイベントが発生します。エゼチミブとアトルバスタチンを併用すると、これらのイベントのリスクが高まる可能性があります。これらの患者には、適切な臨床モニタリングが推奨されます。
コレスチポール
コレスチポールをTORVASTと同時投与すると、アトルバスタチンとその活性代謝物の血漿中濃度が低下しました（約25％）。ただし、TORVASTとコレスチポールを同時に投与した場合の方が、単独で投与した場合よりも脂質への影響が大きかった。
フシジン酸
アトルバスタチンとフシジン酸の相互作用の研究は行われていません。他のスタチンと同様に、横紋筋融解症を含む筋肉関連のイベントが、市販後の設定でこの関連性とともに報告されています。この相互作用のメカニズムは知られていない。患者は注意深く監視されるべきであり、アトルバスタチンによる治療を一時的に差し控えることが適切かもしれません。
他の医薬品に対するアトルバスタチンの効果
ジゴキシン
ジゴキシンとアトルバスタチン10mgの反復投与の同時投与は、定常状態の血漿ジゴキシン濃度をわずかに変化させました。ジゴキシンを服用している患者は適切に監視されるべきです。
経口避妊薬
TORVASTと経口避妊薬の同時投与は、ノルエチンドロンとエチニルエストラジオールの血漿濃度の増加をもたらしました。
ワルファリン
慢性ワルファリン治療を受けている患者を対象とした臨床試験では、アトルバスタチン80 mgを毎日併用投与すると、投与の最初の4日間でプロトロンビン時間が約1.7秒わずかに減少し、アトルバスタチンによる治療から15日以内に正常に戻りました。 。臨床的に重要な抗凝固剤相互作用の非常にまれなケースのみが報告されていますが、プロトロンビン時間は、クマリン抗凝固剤を服用している患者でアトルバスタチン療法を開始する前に、またプロトロンビン時間に有意な変化がないことを確認するのに十分な頻度で決定する必要があります。安定したプロトロンビン時間が記録されたら、クマリン抗凝固薬を服用している患者に通常推奨される間隔でプロトロンビン時間を監視できます。アトルバスタチンの投与量を変更または中止した場合は、同じ手順を繰り返す必要があります。アトルバスタチン療法は、抗凝固薬を投与されていない患者の出血やその他のプロトロンビン時間の変化とは関連していません。
小児人口
他の医薬品との相互作用の研究は、成人でのみ実施されています。小児集団における相互作用の程度は不明です。成人に対する上記の相互作用およびセクション4.4にリストされている警告は、小児集団に対して考慮されるべきです。
表1：アトルバスタチンの薬物動態に対する併用投与された医薬品の効果
＆x倍の変化のデータは、同時投与とアトルバスタチン単独の単純な比率を表しています（例：1回=変化なし）。 ％としての変化データは、アトルバスタチン単独と比較した％の差を表します（例：0％=変化なし）。
＃臨床的証拠については、セクション4.4および4.5を参照してください。
* CYP3A4を阻害し、CYP3A4によって代謝される医薬品の血漿中濃度を上昇させる可能性のある1つまたは複数の成分が含まれています。グレープフルーツジュース240mLを摂取すると、活性オルトヒドロキシド代謝物のAUC値が20.4％減少しました。グレープフルーツジュースを大量に摂取すると（1日あたり1.2 L以上、5日間）、グレープフルーツジュースの量が増加しました。アトルバスタチンAUCは2.5倍およびアクティブなAUC（アトルバスタチンおよび代謝物）。
^総アトルバスタチンの同等の活動
増加は「↑」で示され、減少は「↑」で示されます
OD = 1日1回; SD =単回投与; BID = 1日2回; QID = 1日4回
表2：併用投与された医薬品の薬物動態に対するアトルバスタチンの効果
＆データ％変化は、アトルバスタチン単独と比較した％差を表します（例：0％=変化なし）
*アトルバスタチンとフェナゾンの複数回投与の同時投与は、フェナゾンのクリアランスにほとんどまたはまったく検出可能な効果を示さなかった
増加は「↑」で示され、減少は「↑」で示されます
OD = 1日1回; SD =単回投与
04.6妊娠と母乳育児
出産可能年齢の患者
治療中、出産の可能性のある女性は適切な避妊方法を使用する必要があります（セクション4.3を参照）。
妊娠
TORVASTは妊娠中は禁忌です（セクション4.3を参照）。妊婦の安全は確立されていません。妊婦を対象としたアトルバスタチンの管理された臨床試験は実施されていません。 HMG-CoAレダクターゼ阻害剤への子宮内曝露後に先天性異常のまれな症例が報告されています。動物実験では生殖毒性が示されています（セクション5.3を参照）。
アトルバスタチンによる母親の治療は、コレステロール生合成の前駆体であるメバロン酸の胎児レベルを低下させる可能性があります。アテローム性動脈硬化症は慢性的なプロセスであり、通常、妊娠中の脂質低下薬の中止は、原発性高コレステロール血症に関連する長期的なリスクにほとんど影響を与えません。
これらの理由から、TORVASTは、妊娠中または妊娠しようとしている女性、または妊娠している疑いのある女性には使用しないでください。 TORVASTによる治療は、妊娠中、または患者が妊娠しているかどうかが評価されるまで中断する必要があります（セクション4.3を参照）。
えさの時間
アトルバスタチンまたはその代謝物が母乳に排泄されるかどうかは不明です。ラットでは、アトルバスタチンとその活性代謝物の血漿中濃度は牛乳と同様です（セクション5.3を参照）。女性に深刻な副作用が生じる可能性があるため、TORVASTを服用する必要があります。乳児に母乳を与えないでください（セクション4.3を参照）。アトルバスタチンは母乳中は禁忌です（セクション4.3を参照）。
受胎能力
動物実験では、アトルバスタチンは男性と女性の出産に影響を与えませんでした（セクション5.3を参照）。
04.7機械の運転および使用能力への影響
TORVASTは、機械を運転または使用する能力にほとんど影響を与えません。
04.8望ましくない影響
アトルバスタチン対プラセボで実施された対照臨床試験では、平均53週間治療された16,066人の患者（アトルバスタチンで8755対プラセボで7311）において、アトルバスタチンで治療された患者の5.2％が副作用のために治療を中止したのに対し、患者の4％プラセボで治療。
以下の表は、臨床試験のデータと市販後のかなりの経験に基づいた、TORVASTの安全性プロファイルを示しています。
イベントの推定頻度は、次の規則に基づいています。一般的（≥1/ 100、
感染症と蔓延:
一般的な：鼻咽頭炎
血液およびリンパ系の障害
まれ：血小板減少症
免疫系の障害
一般的な：アレルギー反応。
非常にまれ：アナフィラキシー
代謝と栄養障害
一般的な：高血糖。
珍しい：低血糖、体重増加、食欲不振
精神障害
珍しい：悪夢、不眠症
神経系障害
一般的な：頭痛。
珍しい：めまい、知覚異常、感覚鈍麻、味覚障害、健忘症
まれ：末梢神経障害
目の障害:
珍しい：かすみ目
まれ：視覚障害
耳と迷路の障害
珍しい：耳鳴り
非常にまれ：難聴
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
一般的なもの：咽喉頭痛、鼻血
胃腸障害
一般的なもの：便秘、鼓腸、消化不良、吐き気、下痢。
珍しい：嘔吐、上腹部と下腹部の痛み、げっぷ、膵炎
肝胆道障害
珍しい：肝炎
まれ：胆汁うっ滞
非常にまれ：肝不全
皮膚および皮下組織の障害
珍しい：蕁麻疹、発疹、そう痒症、脱毛症。
まれ：血管性浮腫、多形紅斑を含む水疱性発疹、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症
筋骨格系障害
一般的なもの：筋肉痛、関節痛、四肢の痛み、筋肉のけいれん、関節の腫れ、腰痛
珍しい：首の痛み、筋肉の疲労
まれ：ミオパチー、筋炎、横紋筋融解症、断裂を伴うことがある腱障害
生殖器系と乳房の病気
非常にまれ：女性化乳房
一般的な障害と投与部位の状態
まれ：倦怠感、無力症、胸痛、末梢性浮腫、倦怠感、発熱
診断テスト
共通：肝機能検査異常、クレアチンホスホキナーゼ増加
珍しい：白血球陽性の尿検査
他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様に、TORVASTで治療された患者では血清トランスアミナーゼの上昇が報告されています。これらの変化は通常軽度で一過性であり、治療の中止を必要としませんでした。 TORVASTで治療された患者の0.8％で、血清トランスアミナーゼの臨床的に有意な（ULNの3倍以上）増加が観察されました。これらの増加は用量依存的であり、すべての患者で可逆的でした。
他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様に、臨床試験でTORVASTで治療された患者の2.5％で、正常上限の3倍を超えるクレアチンホスホキナーゼ（CPK）レベルの上昇が観察されています。正常上限の10倍を超えるレベルが、TORVASTで治療された患者の0.4％で観察されました（セクション4.4を参照）。
小児人口
臨床安全性データベースには、アトルバスタチンで治療された249人の小児患者からの安全性データが含まれています。これには6歳未満の7人の患者、6〜9歳の14人の患者、10〜17歳の228人の患者が含まれます。
神経系障害
一般的な：頭痛
胃腸障害
共通：腹痛
診断テスト
共通：アラニンアミノトランスフェラーゼが増加し、血清ホスホキナーゼが増加した
入手可能なデータに基づくと、小児の副作用の頻度、種類、重症度は成人と同じであると予想されます。小児集団における長期の安全経験は現在限られています。
スタチンの使用により、以下の有害事象が報告されています。
-性機能障害
- うつ
-間質性肺疾患の例外的な症例、特に長期治療（セクション4.4を参照）
-糖尿病：頻度は危険因子の有無によって異なります（空腹時血糖値≥5.6ミリモル/ L、BMI> 30kg /m≥、トリグリセリドレベルの上昇、高血圧の病歴）。
04.9過剰摂取
TORVASTの過剰摂取に利用できる特定の治療法はありません。過剰摂取の場合は、症候的に治療し、必要に応じて支援措置を講じてください。肝機能検査を実施し、血清CPKレベルを監視する必要があります。アトルバスタチンの血漿タンパク結合が高いため、血液透析によってアトルバスタチンのクリアランスが大幅に増加することは期待されていません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：物質 修飾子 の 脂質、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤、ATCコード：C10AA05。
アトルバスタチンは、HMG-CoAレダクターゼの選択的かつ競合的な阻害剤であり、3-ヒドロキシ-3-メチル-グルタリル補酵素Aをコレステロールを含むステロールの前駆体であるメバロン酸に変換する律速酵素です。肝臓のトリグリセリドとコレステロールは超低密度リポタンパク質（VLDL）に組み込まれ、血漿に放出されて末梢組織に分配されます。低密度リポタンパク質（LDL）はVLDLから形成され、主に高親和性LDL受容体（LDL受容体）によって代謝されます。
アトルバスタチンは、血漿コレステロールとリポタンパク質の血清濃度を低下させ、HMG-CoAレダクターゼを阻害し、その結果、肝コレステロールの生合成を阻害し、細胞表面に存在する肝臓LDL受容体の数を増加させ、その結果、LDLの取り込みと異化作用を増加させます。
アトルバスタチンは、LDLの産生とLDL粒子の数を減らします。アトルバスタチンは、循環LDL粒子の品質の有用な変更とともに、LDL受容体活性の顕著な長期的な増加を引き起こします。アトルバスタチンは、脂質低下薬に通常反応しなかった集団であるホモ接合性家族性高コレステロール血症の患者のLDLコレステロールを低下させるのに効果的です。
用量反応研究では、アトルバスタチンは総コレステロール（30％-46％）、LDLコレステロール（41％-61％）、アポリポタンパク質B（34％-50％）およびトリグリセリド（14％-33）の濃度を低下させることが示されました％）HDLコレステロールとアポリポタンパク質A1の同時可変増加を引き起こします。これらの結果は、インスリン非依存性真性糖尿病の患者を含む、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症、非家族性高コレステロール血症、および混合高脂血症の患者で一貫しています。
総コレステロール、LDL-C、およびアポリポタンパク質Bの減少は、心血管イベントおよび心血管死亡のリスクを減少させることが示されています。
ホモ接合型家族性高コレステロール血症
可変長のオプションの延長期を伴う8週間の多施設思いやりのある使用研究では、ホモ接合性家族性高コレステロール血症の89人を含む335人の患者が登録されました。これらの89人の患者のうち、LDLコレステロールの平均減少率は約20％でした。アトルバスタチンは80mg /日までの用量で投与されました。
アテローム性動脈硬化症
積極的な脂質低下研究（REVERSAL）によるアテローム性動脈硬化症の逆転では、血管内超音波（IVUS）による冠状動脈アテローム性動脈硬化症に対するアトルバスタチン80mgによる集中的な脂質低下治療とプラバスタチン40mgによる標準的な脂質低下治療の効果が評価されました。冠状動脈疾患の患者における血管造影。このランダム化二重盲検多施設共同臨床試験では、ベースライン時と18か月後に502人の患者にIVUSが実施されました。アトルバスタチン群ではアテローム性動脈硬化症の進行は観察されませんでした（n = 253）。
ベースラインからの総アテローム量（主な研究目的）の変化率の中央値は、アトルバスタチン群で-0.4％（p = 0.98）、プラバスタチン群（n = 249）で+ 2.7％（p = 0.001）でした。効果の比較アトルバスタチンとプラバスタチンの比較は統計的に有意でした（p = 0.02）。心血管エンドポイント（例えば、血行再建術の必要性、致命的でない心筋梗塞、冠状動脈死）に対する積極的な脂質低下治療の効果は、この研究では評価されませんでした。
アトルバスタチン群では、LDLコレステロールはベースラインの3.89ミリモル/ L±0.7（150 mg / dL±28）から平均2.04ミリモル±0.8（78.9 mg / dL±30）に減少し、プラバスタチン群ではLDLコレステロールは減少しました。 3.89ミリモル/L±0.7（150mg / dL±26）のベースラインから2.85ミリモル/ L±0.7（110mg / dL±26）の平均値に（5.2と比較してアトルバスタチン群で36.4％のpPCRプラバスタチン群で観察された％減少（p
研究の結果は80mgの用量で得られたため、より低い用量に外挿することはできません。
安全性と耐容性のプロファイルは、2つの治療グループ間で同等でした。
一次心血管エンドポイントに対する脂質減少の影響は、この研究では調査されていません。したがって、一次および二次心血管イベントの予防に関するこれらの所見の臨床的重要性は不明です。
急性冠症候群
MIRACL研究では、急性冠症候群（非Q心筋梗塞または不安定狭心症）の3,086人の患者（アトルバスタチンn = 1,538;プラセボn = 1,548）でアトルバスタチン80 mgが評価されました。治療は入院後の急性期に開始され、継続しました。アトルバスタチン80mg /日による治療は、あらゆる原因による死亡、致命的ではない心筋梗塞、蘇生を伴う心臓停止、または心筋虚血の証拠を伴う不安定狭心症として定義される、複合主要エンドポイントの発症までの時間を増加させました。入院が必要であり、16％のリスク低減を示しています（p = 0.048）。これは主に、心筋虚血の証拠を伴う狭心症の再入院のリスクが26％減少したことによるものでした（p = 0.018）。他の副次的評価項目は個別に統計的有意性に達しませんでした（全体：プラセボ：22.2％;アトルバスタチン：22.4％）
MIRACL試験におけるアトルバスタチンの安全性プロファイルは、セクション4.8で説明されているものと一致していました。
心血管疾患の予防
致命的および非致命的な冠状動脈性心臓病に対するアトルバスタチンの効果は、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験、アングロスカンジナビア心臓転帰試験脂質低下アーム（ASCOTT-LLA）で評価されました。患者は高血圧で、40〜79歳で、以前に心筋梗塞や狭心症の治療を受けておらず、総コレステロール（CT）レベルが6.5ミリモル/ L（251 mg / dL）以下でした。すべての患者は、事前定義された心血管リスク因子のうち少なくとも3つを持っていました：男性の性別、55歳以上、喫煙、糖尿病、一親等の冠動脈疾患の病歴、CT：HDL-C> 6、末梢血管疾患、左心室肥大、以前の脳血管イベント、特定のECG変化、タンパク尿/アルブミン尿。含まれるすべての患者が最初の心血管イベントのリスクが高いわけではありませんでした。
患者は、降圧療法（アムロジピンまたはアテノロールベースのレジメン）およびアトルバスタチン10mg /日（n = 5,168）またはプラセボ（n = 5,137）で治療されました。
絶対的および相対的リスク低減に対するアトルバスタチンの効果は次のとおりでした。
13。3年間の追跡期間中央値で発生した粗イベント率の違いに基づく。
CDH =冠状動脈性心臓病; MI =心筋梗塞
総死亡率と心血管死亡率は有意に減少しませんでした（185対212イベント、p = 0.17および74対82イベント、p = 0.51）。性別（男性81％、女性19％）に基づくサブグループ分析では、アトルバスタチンの有益な効果が男性で見られましたが、おそらく女性のサブグループでのイベント率が低いため、女性では確立できませんでした。総死亡率と心血管死亡率は女性の方が数値的に高かった（38対30および17対12）が、これは統計的に有意ではなかった。ベースラインでの降圧療法による有意な治療の相互作用がありました。主要評価項目（致命的なCHDおよび非致命的なMI）は、アムロジピンで治療された患者（HR 0.47（0.32-0.69）p = 0.00008）でアトルバスタチンによって有意に減少しましたが、アテノロールで治療された患者では減少しませんでした（HR 0.83（0.59-1.17） ）、p = 0.287）。
致命的および非致命的な心疾患に対するアトルバスタチンの効果は、多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照試験である2型糖尿病患者を対象に実施された共同アトルバスタチン糖尿病試験（CARDS）でも評価されました。 75年、心血管疾患の既往歴がなく、LDL-C≤4.14mmol/ l（160 mg / dl）およびTG≤6.78mmol/ l（600 mg / dl）。すべての患者は、高血圧、継続的な喫煙、網膜症、微量アルブミン尿またはマクロアルブミン尿の危険因子の少なくとも1つを持っていました。
患者は、追跡期間中央値3。9年間、アトルバスタチン10 mg /日（n = 1,428）またはプラセボ（n = 1,410）で治療されました。
絶対的および相対的リスク低減に対するアトルバスタチンの効果は次のとおりでした。
13。9年間の追跡期間中央値で発生した粗イベント率の違いに基づく。
AMI =急性心筋梗塞、CHD =冠状動脈疾患、CABG =冠状動脈バイパス手術、MI =心筋梗塞、PTCA =経皮経管冠動脈形成術
性別、年齢、またはベースラインのLDL-Cレベルに関して、治療効果に違いは見られませんでした。死亡率の正の傾向が観察されました（プラセボ群で82人の死亡対アトルバスタチン群で61人の死亡、p = 0.0592）。
再発性脳卒中
SPARCL研究中（コレステロール値の積極的な低下による脳卒中予防）、脳卒中に対するアトルバスタチン80 mgまたはプラセボの効果を過去6か月以内に脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）があり、冠状動脈性心臓病（CHD）の病歴がない4,731人の患者で評価しました。60％患者の割合は21歳から92歳（平均年齢63歳）の男性で、平均ベースラインLDLは133 mg / dL（3.4 mmol / L）でした。平均LDL値は133 mg / dL（3.4 mmol / L）でした。 Cは、アトルバスタチンによる治療中は73 mg / dL（1.9 mmol / L）、プラセボ治療中は129 mg / dL（3.3 mmol / L）でした。追跡期間の中央値は4。9年でした。
アトルバスタチン80mgは、致命的または非致命的な脳卒中の主要評価項目のリスクを15％減少させました（HR 0.85; 95％CI、0.72-1.00; p = 0.05または0.84; 95％CI、0.71-0.99; p = 0.03プラセボと比較したベースライン因子の調整）すべての原因による死亡率は、アトルバスタチンで9.1％（216/2365）であったのに対し、プラセボでは8.9％（211/2366）でした。
事後分析では、アトルバスタチン80 mgが虚血性脳卒中の発生率を低下させることがわかりました（218 / 2365、9.2％ 対 274 / 2366、11.6％、p = 0.01）および出血性脳卒中の発生率の増加（55 / 2365、2.3％ 対 33 / 2366、1.4％、p = 0.02）プラセボと比較。
•以前の出血性脳卒中（7/45アトルバスタチン）の研究に登録された患者では、出血性脳卒中のリスクが増加しました。 対 2/48プラセボ; HR 4.06; 95％CI、0.84〜19.57）、虚血性脳卒中のリスクは2つのグループで類似しています（3/45アトルバスタチン 対 2/48プラセボ; HR 1.64; 95％CI、0.27〜9.82）。
•出血性脳卒中のリスクは、研究に登録された患者と以前のラクナ梗塞（20/708アトルバスタチン）で増加しました。 対 4/701プラセボ; HR 4.99; 95％CI、1.71-14.61）、しかし虚血性脳卒中のリスクもこれらの患者で減少しました（79/708アトルバスタチン） 対 102/701プラセボ; HR 0.76; 95％CI、0.57-1.02）。脳卒中の正味のリスクは、アトルバスタチン80mgを1日1回服用した以前のラクナ梗塞の患者でより高くなる可能性があります。
すべての原因による死亡率は、アトルバスタチン群で15.6％（7/45）であったのに対し、以前に出血性脳卒中を患った患者のサブグループでは10.4％（5/48）でした。すべての原因による死亡率は、以前にラクナ梗塞を起こした患者のサブグループで、アトルバスタチンが10.9％（77/708）であったのに対し、プラセボは9.1％（64/701）でした。
小児人口
6〜17歳の小児患者におけるヘテロ接合性家族性高コレステロール血症
遺伝的に確認されたヘテロ接合性家族性高コレステロール血症およびベースラインLDLコレステロール≥4mmol/ Lの小児および青年におけるアトルバスタチンの薬物動態、薬力学、および安全性と忍容性を評価するために、8週間の非盲検試験が実施されました。 6〜17歳の合計39人の子供と青年が登録されました。グループAには、6〜12歳の15人の子供とタナーステージ1が含まれていました。グループBには、10〜17歳の24人の子供とタナーステージ≥2が含まれていました。
アトルバスタチンの開始用量は、グループAでは1日あたり5 mgのチュアブル錠1錠、グループBでは1日あたり10mgの錠剤1錠でした。被験者が目標LDLコレステロールレベルに到達しなかった場合
LDLコレステロール、総コレステロール、VLDLコレステロール、およびアポリポタンパク質Bの平均値は、すべての被験者で2週目に減少しました。用量が2倍になった被験者では、2週目の開始、用量増加後の最初の評価で、さらなる減少が観察されました。脂質パラメーターの平均減少率は、被験者が開始用量を維持したか、開始用量を2倍にしたかに関係なく、両方のグループで同様でした。 8週目に、LDLと総コレステロールのベースラインからの変化率は、薬物曝露範囲全体でそれぞれ平均40％と30％でした。
10〜17歳の小児患者におけるヘテロ接合性家族性高コレステロール血症
二重盲検プラセボ対照試験とそれに続く非盲検段階では、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症（FH）または重度の高コレステロール血症を伴う10〜17歳（平均年齢14.1歳）の187人の少年と少女（閉経後段階）アトルバスタチン（n = 140）またはプラセボ（n = 47）による26週間の治療にランダム化され、その後、すべてアトルバスタチンによる26週間の治療が行われました。アトルバスタチンの投与量（1日1回）は最初の4週間は10 mgでしたが、LDLコレステロール値が3.36 mmol / Lを超えると、徐々に20mgに増加しました。アトルバスタチンは、26週間の二重盲検期に総コレステロール、LDLコレステロール、トリグリセリド、およびアポリポタンパク質Bの血漿レベルを有意に低下させました。達成された平均LDLコレステロールは3.38ミリモル/ l（範囲：1、81-6.26ミリモル/ L）でした。アトルバスタチン群と、26週間の二重盲検でプラセボ群で得られた5.91ミリモル/ L（範囲：3.93〜9.96ミリモル/ L）。
10〜18歳の高コレステロール血症患者を対象としたアトルバスタチンとコレスチポールの別の小児研究では、アトルバスタチン（N = 25）が26週目にLDLコレステロールの有意な低下を引き起こしたことが示されました（p
重度の高コレステロール血症（ホモ接合性高コレステロール血症を含む）の患者を対象とした思いやりのある使用研究には、治療への反応に基づいて滴定されたアトルバスタチンで治療された46人の患者が含まれました（一部の被験者は毎日80mgのアトルバスタチンで治療されました）。 36％。
成人の罹患率と死亡率の低下における小児アトルバスタチン治療の長期的有効性は確立されていません。
欧州医薬品庁は、0歳の子供とヘテロ接合性高コレステロール血症の治療および0歳から0歳の子供を対象としたアトルバスタチンの試験結果を提出する義務を放棄しました。
05.2薬物動態特性
吸収
アトルバスタチンは経口投与後急速に吸収され、最大血漿中濃度（Cmax）は1〜2時間以内に到達します。吸収の程度はアトルバスタチンの用量に比例して増加します。経口投与後、フィルムコーティング錠の生物学的利用能は95％です。 -アトルバスタチン経口液剤の99％。アトルバスタチンの絶対バイオアベイラビリティは約12％であり、HMG-CoAレダクターゼ阻害活性の全身アベイラビリティは約30％です。全身アベイラビリティが低いのは、胃腸粘膜および/または肝臓の初回通過代謝における全身前クリアランスに起因します。 。
分布
アトルバスタチンの平均分布容積は約381Lです。アトルバスタチンは血漿タンパク質に98％以上結合しています。
代謝
アトルバスタチンは、シトクロムP450 3A4によって、オルトおよびパラヒドロキシル化誘導体とさまざまなベータ酸化生成物に代謝されます。他の代謝経路に加えて、これらの生成物もグルクロン酸抱合を介して代謝されます。オルトおよびパラヒドロキシル化代謝物はアトルバスタチンと同等であり、HMG-CoAレダクターゼの循環阻害活性の約70％は活性代謝物に起因します。
排泄
アトルバスタチンは、主に肝および/または肝外代謝後の胆汁で排泄されますが、薬物は有意な腸肝循環を受けていないようです。ヒトでは、アトルバスタチンの平均血漿排泄半減期は約14時間です。 HMG-CoAレダクターゼ阻害活性は、活性代謝物の寄与により、約20〜30時間です。
特別な人口
高齢者患者：健康な高齢者におけるアトルバスタチンとその活性代謝物の血漿中濃度は、若年成人よりも高く、脂質への影響は、若い患者集団で観察されたものと同等です。
小児患者:
8週間のオープンラベル試験では、6〜17歳の小児患者、タナーステージ1（n = 15）およびタナーステージ≥2（n = 24）、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症およびベースラインLDLコレステロール≥4mmol/ l 1日1回アトルバスタチン5mgまたは10mgチュアブル錠またはアトルバスタチン10mgまたは20mgフィルムコーティング錠でそれぞれ治療しました。体重は、アトルバスタチンの母集団薬物動態モデルにおける唯一の有意な共変量でした。小児被験者におけるアトルバスタチンの見かけの経口クリアランスは、体重に基づくアロメトリック方程式を使用した成人のそれと同様でした。アトルバスタチンおよびo-ヒドロキシアトルバスタチンへの曝露の用量範囲にわたって、LDLコレステロールおよび総コレステロールの有意な減少が観察された。
所属の性別：女性のアトルバスタチンとその活性代謝物の濃度は男性とは異なります（女性：Cmaxが約20％高く、AUCが約10％低い）。これらの違いは臨床的に重要ではなく、違いはありませんでした。男と女。
腎不全：腎疾患は、アトルバスタチンとその活性代謝物の血漿濃度や脂質低下作用に影響を与えません。
肝不全：アトルバスタチンとその活性代謝物の血漿中濃度は、慢性アルコール性肝疾患（チャイルドピューB）の患者で著しく増加します（Cmaxの約16倍およびAUCの約11倍）。
SLOC1B1多型：アトルバスタチンを含むすべてのHMG-CoAレダクターゼ阻害剤の肝臓への取り込みには、OATP1B1トランスポーターが関与します。横紋筋融解症のリスク（セクション4.4を参照）。OATP1B1（SLCO1B1 c.521CC）をコードする遺伝子の多型は、2.4倍高いアトルバスタチン曝露（AUC ）変異遺伝子型（c.521TT）のない個人よりも。これらの患者では、遺伝的に不十分なアトルバスタチンの吸収も可能です。有効性に起こりうる結果は知られていない。
05.3前臨床安全性データ
アトルバスタチンは、一連の4つのinvitro試験および1つのinvivoアッセイで変異原性および染色体異常誘発性の可能性について陰性でした。アトルバスタチンはラットでは発がん性ではありませんでしたが、マウスでは高用量でした（結果として、ヒトで達成されたAUC0-24hの6-11倍推奨される最高用量）は、男性に肝細胞腺腫、女性に肝細胞癌を示した。
実験動物研究は、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤が胚発生または胎児に影響を与える可能性があることを示しています。ラット、ウサギ、犬では、アトルバスタチンは出生性に影響を与えず、催奇形性もありませんでしたが、母体毒性があると考えられる用量では、ラットとウサギで胎児毒性が観察されました。高用量のアトルバスタチンに対する母親の影響。ラットでは、胎盤感染の証拠があります。ラットでは、アトルバスタチンの血漿中濃度は乳汁中の濃度と類似しています。アトルバスタチンまたはその代謝物が乳汁中に排泄されるかどうかは不明です。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
タブレットのコア
炭酸カルシウム（E170）
微結晶性セルロース（E460）
乳糖一水和物
クロスカルメロースナトリウム
ポリソルベート80（E433）
ヒドロキシプロピル（E463）
ステアリン酸マグネシウム（E572）
コーティングフィルム
ヒプロメロース（E464）
Macrogol 8000
二酸化チタン（E171）
タルク（E553b）
シメチコン
ステアリン酸乳化剤
増粘剤（メチルセルロース、キサンタンガム）
安息香酸
ソルビン酸
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この医薬品は、特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
4、7、10、14、20、28、30、50、56、84、90、98、100のフィルムコーティング錠のブリスターパック。
90個のフィルムコーティング錠のHDPEボトルにパッケージされています。
84、100、200（10x20）または500のフィルムコーティング錠の病院パック。
ポリアミド/アルミニウムとポリ塩化ビニルのシートと、ビニール製のヒートシールラッカーを使用したアルミニウム製のシールシートで構成されるブリスター。
HDPEボトルには乾燥剤が含まれており、プレスアンドスクリューキャップ付きのチャイルドレジスタンスクロージャーが付いています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
Pfizer Limited、Ramsgate Road、Sandwich、Kent CT13 9NJ、イギリス
イタリア代表：
ファイザーイタリアS.r.l. -Isonzo 7104100ラティーナ経由
08.0マーケティング承認番号
TORVAST 10mgフィルムコーティング錠
10mgの10錠-A.I.C. n。：033007016 / M
10mgの30錠-A.I.C. n ..：033007028 / M
10mgの90錠-A.I.C. NS。 033007079 / M
TORVAST 20mgフィルムコーティング錠
20mgの10錠-A.I.C. n。：033007030 / M
20mgの30錠-A.I.C. n。：033007042 / M
20mgの90錠-A.I.C. NS。 033007081 / M
TORVAST 40mgフィルムコーティング錠
40mgの10錠-A.I.C. n：033007055 / M
40mgの30錠-A.I.C. n。：033007067 / M
40mgの90錠-A.I.C. NS。 033007093 / M
TORVAST 80mgフィルムコーティング錠
80mgの4錠-A.I.C. NS。 033007244 / M
80mgの7錠-A.I.C. NS。 033007257 / M
80mgの10錠-A.I.C. NS。 033007269 / M
80mgの14錠-A.I.C. NS。 033007271 / M
80mgの20錠-A.I.C. NS。 033007283 / M
80mgの28錠-A.I.C. NS。 033007295 / M
80mgの30錠-A.I.C. NS。 033007307 / M
80mgの50錠-A.I.C. NS。 033007319 / M
80mgの56錠-A.I.C. NS。 033007321 / M
80mgの84錠-A.I.C. NS。 033007333 / M
80mgの98錠-A.I.C. NS。 033007345 / M
80mgの100錠-A.I.C. NS。 033007358 / M
80mgの200錠-A.I.C. NS。 033007360 / M
80mgの500錠-A.I.C. NS。 033007372 / M
HDPEボトルA.I.C.に80mgの90錠NS。 033007384 / M
09.0最初の承認または承認の更新の日付
トルバスト10mg、20 mg、40 mg：
最初の承認日：1997年6月5日
最終更新日：2007年4月25日
トルバスト80mg：
最初の承認日：2007年4月5日
最終更新日：2007年4月25日
10.0本文の改訂日
2012年10月
-caroteni-misti-e160-a-(ii)--carotene.jpg)
