有効成分：エナラプリル（マレイン酸エナラプリル）、レルカニジピン（塩酸レルカニジピン）
20mg / 10mg以上のフィルムコーティング錠
Atoverの添付文書は、パックサイズで利用できます。- 20mg / 10mg以上のフィルムコーティング錠
- 20mg / 20mg以上のフィルムコーティング錠
適応症なぜAtoverが使用されているのですか？それはなんのためですか？
Atoverは、ACE阻害薬（エナラプリル）とカルシウムチャネル遮断薬（レルカニジピン）の固定された組み合わせであり、血圧を下げる2つの薬です。
Atoverは、エナラプリル20 mgのみでは血圧が適切に制御されていない成人患者の高血圧（高血圧症）を治療することが示されています。 Atoverは高血圧の初期治療には適応されません。
Atoverを使用すべきでない場合の禁忌
Atoverを服用しないでください：
- エナラプリルやレルカニジピン、またはこの薬の他の成分にアレルギーがある場合
- Atoverに含まれているものと同様の種類の薬に対してアレルギー反応を起こしたことがある場合。 ACE阻害薬またはカルシウムチャネル遮断薬と呼ばれる薬。
- ACE阻害薬と呼ばれる種類の薬を服用した後、または原因がわかっていない、または遺伝的な原因で、顔、唇、口、舌、喉頭が腫れ、嚥下困難または呼吸困難（血管浮腫）を引き起こしたことがある場合。
- 糖尿病や腎臓に問題があり、血圧を下げるためにアリスキレンを含む薬を服用している場合。
- 妊娠3か月を過ぎている場合（妊娠の最初の月はアトバーを避けることをお勧めします-妊娠のセクションを参照してください）。
- 次のような特定の心臓病に苦しんでいる場合：
- 心臓の大動脈弁の狭窄を含む、心臓からの血流の閉塞。
- 未治療のうっ血性心不全。
- 安静時に現れる、または次第に悪化する、またはより頻繁に起こる胸痛（不安定狭心症）。
- 心臓発作は生後1か月未満です。
- 重度の腎臓の問題がある場合、または透析中の場合。
- あなたが深刻な肝臓の問題を抱えている場合
- 次のような肝臓の代謝を阻害する薬を服用している場合：
- 抗真菌剤（例：ケトコナゾール、イトラコナゾール）。
- マクロライド系抗生物質（例：エリスロマイシン、トロレアンドマイシン）。
- 抗ウイルス薬（例：リトナビル）。
- シクロスポリンと呼ばれる別の薬を同時に服用している場合（臓器拒絶反応を防ぐために移植後に使用されます）。
- グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースと一緒に。
使用上の注意Atoverを服用する前に知っておくべきこと
Atoverを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
- 低血圧の場合（特に立ち上がったときに脱力感やめまいに気付くでしょう）
- あなたが非常に病気（過度の嘔吐）であったか、最近下痢をした場合
- 減塩食をしている場合
- 心臓に問題がある場合
- 脳の血管に関連する病気がある場合
- 腎臓に問題がある場合（腎臓移植を含む）
- 肝臓に問題がある場合
- 白血球の減少または不足（白血球減少症、無顆粒球症）、血小板数の減少（血小板減少症）、赤血球数の減少（貧血）などの血液の問題がある場合
- 血管性膠原病（エリテマトーデス、関節リウマチ、強皮症など）がある場合
- あなたが黒人の患者である場合、黒人の患者は、ACE阻害薬を服用しているときに、顔、唇、舌、喉の腫れを伴うアレルギー反応のリスクが高く、飲み込みや呼吸が困難であることに注意する必要があります。
- 糖尿病の場合
- 持続性の乾いた咳が現れる場合
- カリウムサプリメント、カリウム保持性利尿薬、またはカリウム含有塩代替物を服用している場合
- 特定の糖（乳糖）に不耐性の場合
- 高血圧の治療に使用される次の薬のいずれかを服用している場合：
- 「アンジオテンシンII」受容体拮抗薬（AIIRA）（サルタンとしても知られています-たとえば、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン）、特に糖尿病関連の腎臓の問題がある場合
- アリスキレン。
医師は、腎臓機能、血圧、および血液中の電解質（カリウムなど）の量を定期的にチェックする場合があります。
「Atoverを服用しないでください」という見出しの下の情報も参照してください。
治療を受けようとしている場合は医師に相談してください
次の場合は、Atoverを服用していることを医師に伝えてください。
- 手術または麻酔（歯科麻酔を含む）を受ける
- LDLアフェレーシスと呼ばれる血液からコレステロールを除去するための治療に従ってください
- 脱感作療法に従って、ハチやハチの刺傷に対するアレルギーの影響を減らします。
妊娠している（または妊娠する可能性がある）か、授乳中かどうかを医師に伝えてください（「妊娠、授乳、出産」のセクションを参照）。
子供と青年
その有効性と安全性に関する情報がないため、18歳未満の子供や青年にこの薬を与えないでください。
相互作用どの薬や食品がアトバーの効果を変えることができるか
アトバーはいくつかの薬と一緒に服用してはいけません。
処方箋なしで入手したものであっても、他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。これは、アトバーを特定の薬と一緒に服用すると、その効果や他の薬の効果が変化したり、いくつかの副作用がより頻繁に発生したりする可能性があるためです。
特に、次の薬のいずれかを服用している場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
- カリウムを含む薬（食事中の塩代替物を含む）
- アンジオテンシン受容体遮断薬、利尿薬（尿量を増やす薬）、アリスキレンと呼ばれる薬など、血圧を下げるために使用される他の薬
- リチウム（特定のタイプのうつ病を治療するために使用される薬）
- 三環系抗うつ薬と呼ばれるうつ病の薬
- 抗精神病薬と呼ばれる精神障害の薬
- COX-2阻害剤（炎症を軽減し、痛みを和らげるのに役立つ薬）を含む非ステロイド性抗炎症薬
- 金療法を含むいくつかの痛みや関節炎の薬
- 「交感神経刺激薬」と呼ばれる物質を含む咳止め薬や風邪薬、減量薬
- 糖尿病治療薬（経口抗糖尿病薬とインスリンを含む）、アステミゾールまたはテルフェナジン（アレルギー薬）
- アミオダロンまたはキニジン（速い心拍を治療するための薬）
- フェニトインまたはカルバマゼピン（てんかんの薬）
- リファンピシン（結核治療薬）
- ジゴキシン（心臓の問題を治療する薬）
- ミダゾラム（睡眠を助ける薬）
- ベータ遮断薬（高血圧と心臓の問題を治療するための薬）
- シメチジンと呼ばれる潰瘍と胸焼けの薬で、800mgを超える1日量で服用します。
あなたの医者はあなたの線量を変えるか、および/または他の予防措置をとる必要があるかもしれません：
- アンジオテンシンII受容体拮抗薬（AIIRA）またはアリスキレンを服用している場合（「Atoverを服用しないでください」および「警告と注意事項」の情報も参照してください）。
食べ物、飲み物、アルコールを飲みながら
- 食事の少なくとも15分前にAtoverを服用してください。
- 飲酒はアトバーの効果を高める可能性があるため、飲酒をしないか、消費量を最小限に抑えることをお勧めします。
- グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースと一緒にアトバーを服用しないでください
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と出産
妊娠している（または妊娠する可能性がある）と思われる場合は、医師に相談してください。医師は通常、妊娠前または妊娠していることがわかったらすぐにアトバーの服用を中止するようにアドバイスし、アトバーの代わりに別の薬を服用するようにアドバイスします。アトバーは妊娠中はお勧めできません。3回目以降は服用しないでください。妊娠3か月後に使用すると、赤ちゃんに深刻な害を及ぼす可能性があるため、1か月。
えさの時間
母乳育児をしているのか、母乳育児を始めようとしているのかを医師に伝えてください。母乳育児をしている赤ちゃん（出生後最初の数週間）、特に未熟児は、アトバーを服用している場合はお勧めしません。年長の赤ちゃんの場合、他の治療法と比較して、授乳中にAtoverを服用することの利点とリスクについて医師から通知する必要があります。
機械の運転と使用
この薬の服用中にめまい、脱力感、倦怠感、眠気を感じた場合は、車の運転や機械の操作を避けてください。
Atoverには乳糖が含まれています
医師から「一部の糖分に不耐性がある」と言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
投与量と使用方法Atoverの使用方法：投与量
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
成人：医師の処方がない限り、推奨用量は1日1錠で、毎日同じ時間に服用します。タブレットは、朝、朝食の少なくとも15分前に服用することが望ましいです。錠剤は少量の水で丸ごと飲み込む必要があります。
腎臓に問題のある患者/高齢者：あなたの医者はあなたの腎臓がどのように働いているかに基づいて服用する薬の用量を決定します。
- タブレットの服用を忘れた場合は、忘れた分は飲まないでください。
- いつものように次の服用をしてください。
- 忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。
Atoverの服用をやめたら
- 医師の指示があるまで、この薬の服用を中止しないでください。
- この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取アトバーを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上に薬を服用している場合は、医師に相談するか、すぐに病院に行ってください。薬を過剰に服用すると、血圧が過度に低下し、不整脈や頻脈が現れる可能性があります。 Atoverを取るのを忘れた場合。
副作用アトバーの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
この薬を使用すると、次のような副作用が発生する可能性があります。
特定の副作用は深刻な場合があります。
次のいずれかが発生した場合は、すぐに医師に伝えてください。
- 顔、唇、舌、喉の腫れを伴うアレルギー反応で、嚥下や呼吸が困難になることがあります。
アトバーによる治療の開始時に、脱力感やめまいを感じたり、視力障害を感じることがあります。これは、血圧の突然の低下が原因であり、これが発生した場合は横になるのに役立ちます。これが懸念される場合は、医師に相談してください。
Atoverで見られる副作用
一般的（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）
咳、めまい、頭痛。
珍しい（100人に1人まで影響する可能性があります）
血中血小板数の減少、血中カリウム濃度の上昇、神経質（不安）、立ち上がったときのめまい、めまい、急速な心拍、速いまたは不規則な心拍（動悸）などの血液値の変化）、顔、首または胸の上部の突然の赤み（顔面紅潮）、低血圧、腹痛、動悸、気分が悪くなる（吐き気）、肝酵素レベルが高い、赤い皮膚、関節痛、「尿の通過、感覚」の頻度の増加弱い、疲れた、熱い閃光、腫れた足首。
まれ（1,000人に1人まで影響を受ける可能性があります）
貧血、アレルギー反応、耳鳴り（じんましん）、失神、喉の乾燥、喉の痛み、消化不良、塩辛い舌、下痢、口渇、歯茎の肥大、顔、唇、舌または喉の腫れを伴うアレルギー反応飲み込みと呼吸、発疹、じんましん、夜に起きて排尿する、高い尿量、無力。
エナラプリルまたはレルカニジピンを別々に服用した場合の追加の副作用
エナラプリル
非常に一般的（10人に1人以上に影響）
ぼやけた視界。
一般的（10人に1人未満の影響）
うつ病、胸痛、心調律の変化、狭心症、息切れ、味覚障害、血中クレアチニンレベルの上昇（通常はテストで見られます）。
珍しい（100人に1人未満の影響）
貧血（形成不全および溶血性貧血を含む）、突然の血圧低下、混乱、不眠症または眠気、皮膚のうずきまたはしびれ、心臓発作（おそらく、以下の問題を抱える患者を含む、一部の高リスク患者の非常に低い血圧が原因）心臓または脳への血流）、脳卒中（おそらく高リスク患者の非常に低い血圧による）、鼻水、喉の痛みおよびしわがれ、喘息、腸運動障害、膵臓の炎症、倦怠感、胃のむかつき（胃刺激）、潰瘍、食欲不振、発汗の増加、かゆみやハイブ、脱毛、腎機能障害、腎不全、尿中の高レベルのタンパク質（テストで測定）、筋肉のけいれん、全身の気分が悪い（倦怠感）、（高温、発熱）、低血糖またはナトリウム、高血尿（すべて私は血液検査で見つけました）。
まれ（1,000人に1人未満の影響）
白血球数の減少、骨髄機能の低下、自己免疫疾患、夢の変化または睡眠障害、レイノー現象（血流の減少により手足が非常に冷たく白くなる可能性がある）、肺浸潤などの異常な検査値、鼻の炎症、肺炎、肝機能の低下などの肝臓の問題、肝臓の炎症、黄疸（皮膚および/または白目が黄色くなる）、ビリルビンレベルの上昇（血液検査で測定）、多形性紅斑（皮膚のさまざまな形の赤い斑点）、スティーブンス-ジョンソン症候群（皮膚の発赤と剥離、水疱またはただれ、または皮膚の上層の剥離が発生する深刻な皮膚状態）、尿量の減少、肥大人間の乳腺。
非常にまれです（10,000人に1人未満の影響）
腸の腫れ（腸の血管性浮腫）。
レルカニジピン
まれ（1,000人に1人未満の影響）
狭心症（心臓への不十分な血液供給によって引き起こされる胸痛）、嘔吐、胸焼け、筋肉痛。
非常にまれです（10,000人に1人未満の影響）
胸痛。
既存の狭心症の患者は、レルカニジピンが属する薬剤グループによる発作の頻度、期間、または重症度の増加を経験する可能性があります。心臓発作の孤立した症例を観察することができます。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。副作用の詳細については、医師または薬剤師にご相談ください。それらは両方とも副作用のより完全なリストを持っています。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 www.agenziafarmaco.it/it/responsabiliの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
EXPという言葉の後にブリスターとカートンに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
光や湿気を避けるため、元のパッケージに保管してください。25°Cを超えて保管しないでください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
内容
Atover有効成分はマレイン酸エナラプリルと塩酸レルカニジピンです。
各フィルムコーティング錠には、20 mgのマレイン酸エナラプリル（15.29 mgのエナラプリルに相当）と10 mgの塩酸レルカニジピン（9.44 mgのレルカニジピンに相当）が含まれています。
その他のコンポーネントは次のとおりです。
コア：ラクトース一水和物、微結晶性セルロース、カルボキシメチルデンプンタイプAナトリウム、ポビドンK30、炭酸水素ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム。
フィルムコーティング：5 cPヒプロメロース、二酸化チタン（E171）、タルク、マクロゴール6000、キノリンイエロー（E104）、酸化鉄イエロー（E172）。
Atoverの外観とパックの内容
20mg以上/ 10mgは黄色の8.5mm円形両凸フィルムコーティング錠です。
20 mg / 10 mg以上は、7、14、28、30、35、42、50、56、90、98、100錠のパックで入手できます。すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされた20MG以上/ 10MG錠
02.0定性的および定量的組成
各フィルムコーティング錠には、20mgのマレイン酸エナラプリル（15.29mgのエナラプリルに相当）と10mgの塩酸レルカニジピン（9.44mgのレルカニジピンに相当）が含まれています。
既知の効果のある賦形剤：各錠剤には92.0mgの乳糖一水和物が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
8.5mmの黄色の円形両凸錠剤。
04.0臨床情報
04.1治療適応
エナラプリル20mg単剤療法による血圧管理が不十分な患者の本態性高血圧症の治療。
固定された組み合わせAtover20 mg / 10 mgは、高血圧の初期治療には使用しないでください。
04.2投与の形態と方法
エナラプリル20mg単剤療法による血圧管理が不十分な患者は、高用量のエナラプリル単剤療法を服用するか、20 mg / 10mgを超える固定の組み合わせに切り替えるかを選択できます。
成分を個別に滴定することをお勧めします。臨床的に適切な場合は、単剤療法から固定併用療法への直接切り替えを検討することができます。
投与量
推奨用量は、食事の少なくとも15分前に1日1錠です。
高齢者 ：用量は患者の腎機能に依存します（「腎機能障害」を参照）。
腎不全の患者 ：重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス血液透析（セクション4.3および4.4を参照））の患者には、Atoverは禁忌です。軽度から中等度の腎機能障害のある患者の治療を開始する場合は特に注意が必要です。
肝不全の患者： Atoverは重度の肝不全には禁忌です。軽度から中等度の肝機能障害のある患者の治療開始時には、特に注意が必要です。
小児人口 ：高血圧の兆候における小児集団でのAtoverの特定の使用はありません。
投与方法
医薬品の取り扱いや投与前の注意事項:
-治療は、朝食の少なくとも15分前の朝に行うのが望ましいです。
-この医薬品は、グレープフルーツジュースと一緒に摂取してはなりません（セクション4.3および4.5を参照）。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
次の場合は、Atoverを与えてはなりません。
•ACE阻害薬またはジヒドロピリジンカルシウムチャネル遮断薬または薬に含まれる賦形剤のいずれかに対する過敏症
•ACE阻害薬による以前の治療によって引き起こされた血管浮腫の病歴
•遺伝性または特発性血管性浮腫
•妊娠の第2および第3トリメスター（セクション4.4および4.6を参照）
•糖尿病または腎不全（GFR 2）の患者におけるアリスキレン含有製品との併用（セクション4.5および5.1を参照）
•大動脈弁狭窄症を含む左心室駆出閉塞
•未治療のうっ血性心不全
•不安定狭心症
•1か月未満前の心筋梗塞
•重度の腎不全（クレアチニンクリアランス
•重度の肝不全
•併用療法：
または強力なCYP3A4阻害剤（セクション4.5を参照）
oシクロスポリン（セクション4.5を参照）
oグレープフルーツジュース（セクション4.5を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
対症療法の低血圧。
合併症のない高血圧症の患者では、症候性低血圧はめったに観察されません。エナラプリルで治療された高血圧患者では、例えば利尿薬による治療、食事中の制限塩、透析など、患者が低揮発性である場合、症候性低血圧が発生する可能性が高くなります。下痢または嘔吐（セクション4.5を参照）。症候性低血圧は、関連する腎不全を伴うまたは伴わない心不全の患者で観察されています。これは、高用量のループ利尿薬の使用後、より重度の心不全の患者で発生する可能性が高くなります。 、低血圧または腎不全。これらの患者では、治療は医学的監督の下で開始されるべきであり、エナラプリルおよび/または利尿薬の用量調整の場合には患者を注意深く追跡する必要があります。同様の考慮事項は、心臓虚血または脳血管疾患の患者に適用されます。血圧の低下は、心筋梗塞や脳血管障害を引き起こす可能性があります。
低血圧が発生した場合は、患者を仰臥位にし、必要に応じて生理食塩水の静脈内注入を行う必要があります。一過性の低血圧反応は、追加の投与量に対する禁忌ではありません。これは、通常、容量の拡大後に血圧が上昇するとすぐに問題なく投与できます。
血圧が正常または低い一部の心不全患者では、エナラプリルの投与により全身血圧がさらに低下することがあります。この効果は期待されており、一般的に治療を中止する理由にはなりません。低血圧が症候性になった場合、用量の減少および/または利尿薬および/またはエナラプリルの中止が必要な場合があります。
洞結節機能不全症候群
洞結節機能不全症候群の患者にレルカニジピンを使用する場合は特に注意が必要です（ペースメーカーが埋め込まれていない場合）。
左心室機能障害と心虚血
制御された血行力学的研究では心室機能の障害は示されていませんが、カルシウムチャネル遮断薬による治療中に左心室機能障害のある患者には注意が必要です。心臓虚血の患者は、いくつかの短時間作用型ジヒドロピリジンによる治療中に心血管リスクが上昇することが示されています。レルカニジピンは作用時間が長いですが、そのような患者には注意が必要です。
まれに、一部のジヒドロピリジンは前胸部の痛みや狭心症を引き起こす可能性があります。ごくまれに、既存の狭心症の患者では、これらの発作がより頻繁に、期間または重症度で発生する可能性があります。心筋梗塞の孤立した症例が観察される場合があります（セクション4.8を参照）。
腎不全
軽度から中等度の腎機能障害のある患者では、エナラプリル治療の初期段階で特に注意が必要です。血清カリウムとクレアチニンの定期的なモニタリングは、これらの患者の通常の医療行為の一部です。
腎不全は、特に重度の心機能障害または腎動脈狭窄を含む基礎となる腎疾患の患者において、エナラプリルに関連して報告されています。エナラプリル療法に関連する場合、腎不全は迅速に認識され、適切に治療されれば、一般に可逆的です。
明らかな既存の腎疾患のない一部の高血圧患者は、エナラプリルを利尿薬と同時に投与した場合、血中尿素およびクレアチニンレベルの上昇を発症しました。エナラプリルの減量および/または利尿薬の中止が必要な場合があります。この状況では、潜在性腎動脈狭窄の可能性が高まります（セクション4.4、腎血管性高血圧症を参照）。
腎血管性高血圧症
両側腎動脈狭窄または機能している片方の腎臓のみの動脈狭窄のある患者をACE阻害薬で治療すると、低血圧および腎不全のリスクが高まります。血清クレアチニンこれらの患者では、治療は厳密な医学的監督の下で、用量を減らして開始する必要があります。腎機能の注意深い滴定とモニタリング。
腎臓移植
最近腎移植を受けた患者にレルカニジピンまたはエナラプリルを使用した臨床経験はありません。したがって、Atoverによる治療は推奨されません。
肝不全
レルカニジピンの降圧効果は、肝不全の患者で強化される可能性があります。
まれに、ACE阻害薬が胆汁うっ滞性黄疸または肝炎で始まり、劇症肝壊死、時には死に至る症候群に関連していることはまれです。この症候群のメカニズムは知られていない。黄疸または肝酵素の著しい上昇を発症するACE阻害薬を投与されている患者は、ACE阻害薬の服用を中止し、適切な治療を受ける必要があります。
好中球減少症/無顆粒球症
好中球減少症/無顆粒球症、血小板減少症および貧血は、ACE阻害薬を投与されている患者で報告されています。腎機能が正常で、特定の危険因子がない患者では、好中球減少症はめったに発生しません。エナラプリルは、血管膠原病の患者、免疫抑制療法、アロプリノール、プロカインアミド、またはこれらの複雑な要因の組み合わせ、特に既存の腎機能障害がある場合は、細心の注意を払って使用する必要があります。これらの患者の一部は腎機能障害を持っています。重度の感染症を発症し、集中的な抗生物質療法に反応しないことがありました。このような患者にエナラプリルを使用する場合は、白血球数を定期的に監視することをお勧めします。また、感染の兆候を報告する必要があることを患者に通知する必要があります。
過敏症/血管性浮腫
エナラプリルを含むACE阻害薬で治療された患者で、顔、四肢、唇、舌、声門、喉頭の血管浮腫の症例が報告されています。これは治療中いつでも発生する可能性があります。これらの場合、エナラプリルの使用は次のようになります。患者の退院前に症状の解消を確実にするために、迅速かつ適切なモニタリングを中止しました。舌の腫れだけが関与し、呼吸困難がない場合でも、抗ヒスタミン薬やコルチコステロイドによる治療では不十分なため、患者は長期の観察が必要になる場合があります。
喉頭浮腫または舌浮腫に関連する血管浮腫による致命的な事象は、ごくまれに報告されています。舌、声門、または喉頭が関与している患者、特に呼吸器手術の病歴のある患者は、気道閉塞を経験する可能性が高くなります。
気道の閉塞を引き起こす可能性のある舌、声門、または喉頭の関与がある場合は、適切な治療を迅速に行う必要があります。これには、1：1000希釈（0.3 ml〜0、5 ml）のアドレナリンの皮下投与が含まれる場合があります。または、気道確保のために必要なすべての措置を講じます。
黒人以外の患者よりもACE阻害薬を投与されている黒人患者の方が血管性浮腫の発生率が高いことが報告されています。
ACE阻害薬療法とは関係のない血管性浮腫の病歴のある患者は、ACE阻害薬を投与すると血管性浮腫のリスクが高くなる可能性があります（セクション4.3を参照）。
膜翅目脱感作中のアナフィラキシー様反応
まれに、膜翅目毒による脱感作中にACE阻害薬を投与されている患者は、危険なアナフィラキシー様反応を経験しています。これらの反応は、各脱感作治療の前にACE阻害薬療法を一時的に差し控えることによって回避されました。
低密度リポタンパク質（LDL）アフェレーシス中のアナフィラキシー様反応
まれに、硫酸デキストランによる低密度リポタンパク質（LDL）アフェレーシス中にACE阻害薬を投与された患者は、危険なアナフィラキシー様反応を経験しました。これらの反応は、各アフェレーシスの前にACE阻害薬療法を一時的に差し控えることによって回避されました。
低血糖症
ACE阻害薬による治療を開始し、経口抗糖尿病薬またはインスリンで治療された糖尿病患者では、特に併用の最初の月の間、低血糖を注意深く監視するようにアドバイスされるべきです（セクション4.5を参照）。
咳
ACE阻害薬の使用により咳が観察されています。この咳は通常、非生産的で持続性があり、治療を中止すると解消します。 ACE阻害薬による咳は、咳の鑑別診断の一部として検討する必要があります。
手術/麻酔
大手術を受けている患者、または低血圧を引き起こす薬剤による麻酔中に、エナラプリルは代償性レニン放出に続発するアンジオテンシンIIの形成を阻害します。低血圧が発生し、このメカニズムの結果であると考えられる場合は、音量を上げることで修正できます。
高カリウム血症
エナラプリルを含むACE阻害薬で治療された一部の患者で血清カリウムの上昇が観察されています。高カリウム血症の発症のリスク要因には、腎不全、腎機能の悪化、年齢（> 70歳）、真性糖尿病、脱水などの付随するイベントが含まれます。 、急性心不全、代謝性アシドーシス、カリウム保持性利尿薬（スピロノラクトン、エプレレノン、トリアムテレン、アミロリドなど）、カリウムサプリメント、カリウム含有塩代替物の併用、および「血清カリウムレベルを上昇させる可能性のある他の薬剤の併用（例：ヘパリン）。腎機能障害のある患者にカリウムサプリメント、カリウム保持性利尿薬、またはカリウム含有塩代替物を使用すると、血清カリウムが大幅に増加する可能性があります。高カリウム血症は、深刻な、時には致命的な不整脈を引き起こす可能性があります。エナラプリルと上記の薬剤の併用が必要な場合は、注意して血清カリウムを頻繁に監視しながら使用する必要があります。
リチウム
リチウムとエナラプリルの併用は一般的に推奨されていません（セクション4.5を参照）。
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の二重遮断
ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンを併用すると、低血圧、高カリウム血症、腎機能低下（急性腎不全を含む）のリスクが高まるという証拠があります。したがって、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンを組み合わせて使用することによるRAASの二重遮断は推奨されません（セクション4.5および5.1を参照）。デュアルブロック療法が絶対に必要であると考えられる場合、これは専門家の監督下で、腎臓機能、電解質、および血圧を綿密かつ頻繁に監視してのみ行う必要があります。
ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に同時に使用しないでください。
CYP3A4インデューサー
抗けいれん薬（フェニトイン、カルバマゼピンなど）やリファンピシンなどのCYP3A4誘導剤は、レルカニジピンの血清レベルを低下させる可能性があるため、薬の有効性が予想よりも低くなる可能性があります（セクション4.5を参照）。
民族の違い
他のACE阻害薬と同様に、エナラプリルは黒人患者の血圧を下げる効果が黒人以外の患者よりも低いようです。これはおそらく、黒人高血圧患者の血漿レニンレベルが低いことが多いためです。
妊娠
妊娠中のAtoverの使用はお勧めしません。
エナラプリルなどのACE阻害薬による治療は妊娠中に開始しないでください。ACE阻害薬の投与が不可欠であると考えられない限り、妊娠を計画している患者は降圧薬治療に切り替える必要があります。ACE阻害薬による治療は直ちに中止し、必要に応じて代替する必要があります。妊娠が診断されたらすぐに治療を開始する必要があります。
レルカニジピンの使用は、妊娠中または妊娠している可能性のある女性にも推奨されません（セクション4.6を参照）。
えさの時間
授乳中のAtoverの使用は推奨されません（セクション4.6を参照）。
小児人口
この組み合わせの安全性と有効性は、子供では実証されていません。
アルコール
アルコール摂取は、降圧薬の血管拡張作用を増強する可能性があるため、避ける必要があります（セクション4.5を参照）。
乳糖
ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、Atoverを服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
Atoverの降圧効果は、利尿薬、ベータ遮断薬、アルファ遮断薬、その他の物質などの他の降圧薬によって増強される可能性があります。
さらに、関連の1つまたは他のコンポーネントとの次の相互作用が観察されました。
マレイン酸エナラプリル
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の二重遮断
臨床試験データは、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンの併用によるレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の二重遮断が、低血圧、高カリウム血症、減少などの有害事象の頻度の上昇と関連していることを示しています。 RAASシステムで活性のある単剤の使用と比較した腎機能（急性腎不全を含む）（セクション4.3、4.4および5.1を参照）。
カリウム保持性利尿薬またはカリウムサプリメント
ACE阻害薬は利尿薬によるカリウム喪失を軽減します。カリウム保持性利尿薬（スピロノラクトン、エプレレノントリアムテレン、アミロライドなど）、カリウムサプリメント、またはカリウム含有塩代替物は、血清カリウムレベルの大幅な上昇につながる可能性があります。低カリウム血症が示されたために併用が必要な場合は、注意して使用し、血清カリウムを頻繁に監視する必要があります（セクション4.4を参照）。
利尿薬（チアジドまたはループ利尿薬）
高用量利尿薬による以前の治療は、エナラプリルによる治療を開始するときに循環血液量減少と低血圧のリスクをもたらす可能性があります（セクション4.4を参照）。エナラプリルの減量。
その他の降圧薬
他の降圧薬と併用すると、エナラプリルの降圧効果が高まる可能性があります。ニトログリセリンと他の硝酸塩または血管拡張薬を併用すると、血圧がさらに低下する可能性があります。
リチウム
ACE阻害薬と併用すると、血清濃度とリチウムの毒性が可逆的に増加することが報告されています。チアジド系利尿薬を併用すると、血清リチウム濃度がさらに上昇し、ACE阻害薬によるリチウム毒性のリスクが高まる可能性があります。リチウムとエナラプリルの併用は推奨されませんが、併用が必要であることが判明した場合は、血清リチウムレベルを注意深く監視する必要があります。実行されます（セクション4.4を参照）。
三環系抗うつ薬/抗精神病薬/麻酔薬/麻薬
いくつかの麻酔薬、三環系抗うつ薬、および抗精神病薬とACE阻害薬を併用すると、血圧がさらに低下する可能性があります（セクション4.4を参照）。
選択的シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）阻害剤を含む非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）
選択的シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤（COX-2阻害剤）を含む非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）は、利尿薬や他の降圧薬の効果を低下させる可能性があります。その結果、NSAIDおよび選択的COX-2阻害剤は、アンジオテンシンII受容体拮抗薬またはACE阻害薬の降圧効果を弱める可能性があります。
NSAID（COX-2阻害薬を含む）とアンジオテンシンII受容体拮抗薬またはACE阻害薬の併用摂取は、血清カリウムの増加に相加効果を及ぼし、腎機能の低下を引き起こす可能性があります。これらの効果は一般に可逆的です。まれに、急性腎不全は、特に腎機能障害のある患者（高齢者や利尿薬で治療されている患者を含む低揮発性血症の患者など）で発生する可能性があります。したがって、腎機能障害のある患者では、上記の薬剤の併用摂取は注意して管理する必要があります。患者は十分に水分補給されるべきであり、併用療法の開始後の腎機能は定期的に監視されるべきです。
ゴールド
ニトリトイド反応（症状には、紅潮、悪心、嘔吐、低血圧など）が、注射可能な金（金チオリンゴ酸ナトリウム）とエナラプリルを含むACE阻害薬の併用療法を受けている患者ではめったに報告されていません。
交感神経刺激薬
交感神経刺激薬は、ACE阻害薬の降圧効果を低下させる可能性があります。
抗糖尿病薬
疫学研究では、ACE阻害薬と抗糖尿病薬（インスリン、経口血糖降下薬）の併用投与により、後者の血糖降下作用が増加し、低血糖のリスクが生じる可能性があることが示唆されています。これらの症例は、前者の数週間に発生する可能性が高いようです。併用療法および腎機能障害のある患者（セクション4.4および4.8を参照）。
アルコール
アルコールはACE阻害薬の降圧効果を増強します。
アセチルサリチル酸、血栓溶解剤および？-ブロッカー
エナラプリルは、アセチルサリチル酸（心臓用量）、血栓溶解剤、および？-ブロッカーと一緒に安全に投与できます。
レルカニジピン
CYP3A4阻害剤
レルカニジピンはCYP3A4酵素によって代謝されるため、CYP3A4阻害剤と誘導剤の同時投与は、レルカニジピンの代謝と排泄と相互作用する可能性があります。
レルカニジピンと強力なCYP3A4阻害剤（ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、エリスロマイシン、トロレアンドマイシンなど）の同時投与は禁忌です（セクション4.3を参照）。
CYP3A4の強力な阻害剤であるケトコナゾールとの相互作用研究では、レルカニジピンの血漿レベルのかなりの増加（薬物濃度/時間曲線下の面積の15倍の増加、AUC、およびCmaxの8倍の増加）が示されました。 S-レルカニジピンユートマー）。
シクロスポリン
シクロスポリンとレルカニジピンを一緒に使用してはなりません（セクション4.3を参照）。
レルカニジピンとシクロスポリンの同時投与後、両方の活性物質の血漿レベルの増加が観察された。若い健康なボランティアを対象とした研究では、シクロスポリンをレルカニジピン摂取の3時間後に投与した場合、シクロスポリンAUCが27％増加する一方で、レルカニジピンの血漿レベルは変化しないことが示されています。レルカニジピンとシクロスポリンの同時投与は、レルカニジピンの血漿レベルの3倍の増加、およびシクロスポリンAUCの21％の増加を引き起こしました。
グレープフルーツジュース
レルカニジピンはグレープフルーツジュースと一緒に摂取してはなりません（セクション4.3を参照）。
他のジヒドロピリジンと同様に、レルカニジピンはグレープフルーツジュースによって引き起こされる代謝阻害に敏感であり、その結果、全身の利用可能性が高まり、降圧効果が高まります。
アルコール
アルコール摂取は、降圧薬の血管拡張作用を増強する可能性があるため、避ける必要があります（セクション4.4を参照）。
CYP3A4基質
レルカニジピンを、テルフェナジン、アステミゾール、アミオダロンやキニジンなどのクラスIII抗不整脈薬など、他のCYP3A4基質と併用する場合は注意が必要です。
CYP3A4インデューサー
抗けいれん薬（フェニトイン、カルバマゼピンなど）やリファンピシンなどのCYP3A4誘導剤とレルカニジピンの併用投与は、降圧効果が低下する可能性があり、血圧を通常より頻繁に監視する必要があるため、注意して行う必要があります。
ジゴキシン
？-メチルジゴキシンによる慢性治療を受けている患者では、20mgのレルカニジピンの同時投与は薬物動態学的相互作用を示さなかった。 20mgのレルカニジピンの投与後にジゴキシンで治療された健康なボランティアは、ジゴキシンCmaxの平均33％の増加を示しましたが、AUCと腎クリアランスは有意に変化しませんでした。ジゴキシン毒性の兆候を検出するためにジゴキシンを併用治療された患者。
ミダゾラム
高齢のボランティアでは、20 mgのミダゾラムを同時に経口投与すると、レルカニジピンの吸収が促進され（約40％）、吸収率が低下しました（tmaxが1.75時間から3時間に遅延）。ミダゾラム濃度。
メトプロロール
レルカニジピンをメトプロロール（主に肝臓によって排除されるブロッカー）と同時投与した場合、メトプロロールのバイオアベイラビリティは変化しませんでしたが、レルカニジピンのバイオアベイラビリティは50％減少しました。この効果は、？-ブロッカーによって引き起こされる肝血流の減少が原因である可能性があるため、このクラスの他の薬剤でも発生する可能性があります。それにもかかわらず、レルカニジピンは安全に同時に使用することができますか？-アドレナリン受容体遮断薬。
シメチジン
レルカニジピンの血漿レベルは、1日あたり800 mgのシメチジンとの併用治療を受けている患者では有意に変化しませんが、レルカニジピンのバイオアベイラビリティとその降圧効果の両方が増加する可能性があるため、高用量では注意が必要です。
フルオキセチン
65±7歳（平均±標準偏差）の健康なボランティアで実施されたフルオキセチン（CYP2D6およびCYP3A4の阻害剤）との相互作用研究では、レルカニジピンの薬物動態特性に臨床的に関連する変化は見られませんでした。
シンバスタチン
20mg用量のレルカニジピンと40mgのシンバスタチンの反復同時投与中、セルカニジピンのAUCは有意に変化しなかったが、シンバスタチンのAUCは56％増加し、その主要な活性代謝物であるβ-ヒドロキシ酸のAUCは増加した。 28％。このような変動は、臨床的に関連する可能性は低いです。この薬に示されているように、レルカニジピンを朝に投与し、シンバスタチンを夕方に投与した場合、相互作用は予想されません。
ワルファリン
絶食した健康なボランティアが摂取した20mgのレルカニジピンの同時投与は、ワルファリンの薬物動態を変化させません。
小児人口
相互作用の研究は成人でのみ実施されています。
04.6妊娠と授乳
妊娠
エナラプリル
ACE阻害薬（エナラプリル）の使用は妊娠の第1トリメスターでは推奨されません（セクション4.4を参照）。ACE阻害薬（エナラプリル）の使用は妊娠の第2および第3トリメスターでは禁じられています（セクション4.4を参照）。 4.4）。
妊娠初期のACE阻害薬への曝露後の催奇形性のリスクに関する明確な疫学的証拠はありませんが、リスクのわずかな増加を排除することはできません。ACE阻害薬の投与を考慮しない限り、必須であり、妊娠を計画している患者はすべきです。妊娠中に安全に使用できる代替の降圧薬に切り替えます。妊娠が診断されたらすぐに、ACE阻害薬による治療を中止し、必要に応じて代替療法を開始します。
第2および第3トリメスター中のACE阻害薬療法への曝露は、ヒトの胎児毒性（腎機能の低下、羊水過少症、頭蓋骨化遅延）および新生児毒性（腎不全、低血圧、高カリウム血症）を誘発します（セクション5.3を参照）。母体の羊水過少症の症例が発生しており、おそらく胎児の腎機能の低下を示しており、四肢の拘縮、頭蓋顔面の変形、および肺形成不全の発症を誘発する可能性があります。
妊娠後期以降にACE阻害薬への曝露が発生した場合は、腎機能と頭蓋骨の超音波検査をお勧めします。母親がACE阻害薬を服用している子供は、発症低血圧を注意深く監視する必要があります（セクション4.3および4.4を参照）。
レルカニジピン
レルカニジピンで治療された動物で実施された研究は催奇形性効果を示さず、代わりに他のジヒドロピリジン化合物の使用で観察されました。
妊娠中のレルカニジピンへの暴露に関する臨床データは入手できないため、効果的な避妊措置が講じられていない限り、妊娠中または出産の可能性のある女性への使用は推奨されません。
エナラプリルとレルカニジピンの組み合わせ
妊婦におけるマレイン酸エナラプリル/塩酸レルカニジピンの組み合わせの使用に関するデータはないか、ほとんどありません。動物実験は生殖毒性に関して不十分である（セクション5.3を参照）。
Atoverの使用は、妊娠の第2および第3トリメスターでは禁忌です。妊娠の第1トリメスター中、および避妊を使用していない出産の可能性のある女性にはお勧めしません。
えさの時間
エナラプリル
限られた薬物動態データは、母乳中の濃度が非常に低いことを示しています（セクション5.2を参照）。これらの濃度は臨床的に無関係であるように見えますが、心血管および腎臓への影響の仮想リスクと臨床経験が不十分であるため、早産児および出産後の最初の数週間は母乳育児にエナラプリルを使用することはお勧めしません。
年長の乳児では、母親にとって必要であると考えられる場合、授乳中にエナラプリルを服用することができますが、この場合、起こりうる悪影響について乳児を追跡する必要があります。
レルカニジピン
母乳中のレルカニジピンの排泄は不明です。
エナラプリルとレルカニジピンの組み合わせ
したがって、授乳中はAtoverを使用しないでください。
受胎能力
受精を損なう可能性のある精子頭部の可逆的な生化学的変化が、カルシウムチャネル遮断薬で治療された一部の患者で報告されています。繰り返し失敗した体外受精に直面して、そして他の説明がない場合、原因をカルシウムチャネル遮断薬に帰することが可能です。
04.7機械の運転および使用能力への影響
全体として、機械を運転または使用する能力に中程度の影響を及ぼします。ただし、めまい、無力症、倦怠感、まれに傾眠などの症状が発生する可能性があるため、注意が必要です（セクション4.8を参照）。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
Atoverの安全性は、5つの二重盲検対照臨床試験と2つの長期非盲検試験で評価されました。合計で、1,141人の患者が10mg / 10mg、20mg / 10mgおよび20mg / 20mgの用量でAtoverを投与されました。組み合わせの望ましくない効果は、一方または他方の成分の単回投与後に観察されるものと同様である。 Atoverによる治療中に最も一般的に報告された副作用は、咳（4.03％）、めまい（1.67％）および頭痛（1.67％）でした。
副作用の表形式の要約
以下の表では、Atover 10 mg / 10 mg、20 mg / 10 mg、および20 mg / 20 mgの投与による臨床試験で報告され、合理的な因果関係が確立されている副作用がMedDRA分類別にリストされています。共通（> 1/10）、共通（≥1/ 100〜
1人の患者にのみ発生する副作用は、まれな頻度でリストされています。
個々のコンポーネントに関する追加情報.
エナラプリル
エナラプリルについて報告されている副作用は次のとおりです。
血液およびリンパ系の障害:
珍しい：貧血（再生不良性および溶血性の形態を含む）
まれ：好中球減少症、ヘモグロビンの減少、ヘマトクリット値の減少、血小板減少症、無顆粒球症、骨髄不全、汎血球減少症、リンパ節腫脹、自己免疫疾患
内分泌障害:
不明：不適切な抗利尿ホルモン分泌症候群（SIADH）
代謝と栄養障害:
珍しい：低血糖症（セクション4.4を参照）
神経系障害と精神障害:
一般的な：頭痛、うつ病
珍しい：錯乱、傾眠、不眠症、神経質、知覚異常、めまい
まれ：異常な夢、睡眠障害
目の障害:
非常に一般的：かすみ目
心臓および血管の障害:
非常に一般的：めまい
一般的なもの：低血圧（起立性低血圧を含む）、失神、胸痛、不整脈、狭心症、頻脈
まれ：起立性低血圧、動悸、心筋梗塞、または脳血管障害*、おそらく高リスク患者の過度の低血圧の結果として（セクション4.4を参照）
まれ：レイノー現象
*臨床試験の発生率は、プラセボで治療された患者とアクティブコントロールで治療された患者の間で同等でした。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害:
非常に一般的：咳
共通：呼吸困難
まれ：鼻漏、中咽頭の痛みと異音症、気管支痙攣/喘息
まれ：肺浸潤、鼻炎、アレルギー性肺胞炎/好酸球性肺炎
胃腸障害:
非常に一般的：吐き気
一般的なもの：下痢、腹痛、味覚障害
珍しい：腸閉塞、膵炎、嘔吐、消化不良、便秘、食欲不振、胃の炎症、口渇、消化性潰瘍
まれ：口内炎/口内炎、舌炎
非常にまれ：腸の血管性浮腫
肝胆道障害:
まれ：肝不全、肝炎-肝細胞および胆汁うっ滞の両方、壊死を伴う肝炎、胆汁うっ滞（黄疸を含む）
皮膚および皮下組織の障害:
一般的：発疹、過敏症/血管性浮腫：顔、四肢、唇、舌、声門および/または喉頭の血管性浮腫の症例が報告されています（セクション4.4を参照）
珍しい：発汗、そう痒症、蕁麻疹、脱毛症
まれ：多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、剥離性皮膚炎、中毒性表皮壊死症、天疱瘡、紅皮症
発熱、漿膜炎、血管炎、筋肉痛/筋炎、関節痛/関節炎、ANA陽性、ESR上昇、好酸球増加症、白血球増加症などの症状の複合体が報告されています。皮膚の発疹、光線過敏症または他の皮膚症状の出現の可能性。
腎臓および泌尿器の障害:
まれ：腎機能障害、腎不全、タンパク尿
まれ：乏尿
生殖器系と乳房の病気:
珍しい：インポテンス
まれ：女性化乳房
一般的な障害と投与部位の状態:
非常に一般的：無力症
共通：倦怠感
珍しい：筋肉のけいれん、ほてり、耳鳴り、倦怠感、発熱
診断テスト:
一般的：高カリウム血症、血中クレアチニンの増加
珍しい：尿毒症の増加、低ナトリウム血症
まれ：肝酵素の増加、血中ビリルビンの増加。
レルカニジピン
対照臨床試験で最も一般的に観察される副作用には、頭痛、めまい、末梢性浮腫、頻脈、動悸、ほてりなどがあり、これらはすべて患者の1％未満で発生しました。
免疫系の障害:
非常にまれ：過敏症
精神障害:
まれ：傾眠
神経系障害:
珍しい：頭痛、めまい
心臓の病状:
珍しい：頻脈、動悸
まれ：狭心症
血管の病状:
珍しい：ほてり
非常にまれ：失神
胃腸障害:
まれ：吐き気、消化不良、下痢、腹痛、嘔吐
皮膚および皮下組織の障害:
まれ：皮膚の発疹
筋骨格系および結合組織障害:
まれ：筋肉痛
腎臓および泌尿器の障害:
まれ：多尿症
一般的な障害と投与部位の状態:
珍しい：末梢性浮腫
まれ：無力症、倦怠感
市販後の経験で受け取った自発的な報告は、ごくまれにしか報告されていません（歯肉肥大、肝トランスアミナーゼの血清レベルの可逆的増加、低血圧、頻尿、胸痛。
一部のジヒドロピリジンは、局所的な前胸部の痛みや狭心症を引き起こすことはめったにありません。ごくまれに、これらの発作の頻度、期間、または重症度の増加が、既存の狭心症の患者で発生する可能性があります。心筋梗塞の孤立した症例が発生する可能性があります。
血糖値または血清脂質レベルに対するレルカニジピンの悪影響はありません。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
市販後の経験では、エナラプリル/レルカニジピンをそれぞれ100〜1,000 mgの用量で投与すると、入院が必要となる意図的な過剰摂取の症例が報告されています。報告された症状（収縮期血圧の低下、徐脈、落ち着きのなさ、傾眠、側腹部痛）が報告される場合があります。また、高用量の他の薬剤（例：β遮断薬）の併用投与によっても引き起こされています。
エナラプリルとレルカニジピンを個別に摂取した場合の過剰摂取の症状:
これまでにエナラプリルで報告された過剰摂取の最も重要な症状は、レニン-アンジオテンシン系の遮断と昏迷を伴う顕著な低血圧（錠剤摂取後約6時間）です。ACE阻害剤の過剰摂取に関連する症状には、循環ショック、電解質障害などがあります。エナラプリルの摂取後、エナラプリルの血清レベルはそれぞれ100倍と200倍になると報告されています。通常、治療用量の後に観察されます。
他のジヒドロピリジンと同様に、レルカニジピンの過剰摂取は、著しい低血圧と反射性頻脈を伴う過剰な末梢血管拡張を引き起こす可能性があります。
個別に服用したエナラプリルとレルカニジピンの過剰摂取の症例の治療:
エナラプリルの過剰摂取の推奨される治療法は、生理食塩水の静脈内注入です。低血圧の存在下では、患者はショック防止の位置に置かれる必要があります。可能な場合は、アンギオテンシンII注入による治療も検討されます。/またはカテコラミンの静脈内投与。錠剤の摂取は最近であり、マレイン酸エナラプリルを排除するために適切な措置を講じる必要があります（例えば、嘔吐の誘発、胃洗浄、吸着剤または硫酸ナトリウムの投与）。エナラプリラトは、血液透析によって循環から取り除くことができます（セクション4.4を参照）。ペースメーカーの使用は、治療抵抗性の徐脈の場合に適応されます。バイタルサイン、血清電解質、クレアチニンを継続的に監視します。
重度の低血圧、徐脈、意識喪失の場合のレルカニジピンでは、徐脈に対抗するために静脈内アトロピンによる心血管系のサポートが必要になる場合があります。
レルカニジピンの長期にわたる薬理作用を考えると、過剰摂取した患者の心臓血管の状態を少なくとも24時間監視する必要があります。透析の有用性に関する情報はありません。薬物は親油性が高いため、血漿レベルがリスク段階の期間を示す可能性はほとんどありません。透析が効果的でない場合があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：
ACE阻害薬とカルシウムチャネル遮断薬：エナラプリルとレルカニジピン。
ATCコード：C09BB02。
Atoverは、ACE阻害薬（エナラプリル）とカルシウムチャネル遮断薬（レルカニジピン）の固定された組み合わせであり、本態性高血圧症の患者の血圧を制御するための補完的な作用機序を持つ2つの降圧薬です。
エナラプリル
マレイン酸エナラプリルは、L-アラニンとL-プロリンの2つのアミノ酸の誘導体であるエナラプリルのマレイン酸塩です。アンジオテンシン変換酵素（ACE）は、アンジオテンシンIから圧力作用物質アンジオテンシンIIへの変換を触媒するペプチジルジペプチダーゼです。吸収後、エナラプリルはエナラプリラートに加水分解され、ACEを阻害します。 ACEを阻害すると、血漿アンジオテンシンIIレベルが低下し、血漿レニン活性が上昇し（レニン放出に及ぼす負のフィードバックが除去されるため）、アルドステロン分泌が低下します。
ACEはキニナーゼIIと同一であるため、エナラプリルは強力な血管拡張ペプチドであるブラジキニンの分解を阻害することもできます。ただし、エナラプリルの治療効果におけるこのメカニズムの役割はまだ知られていません。
エナラプリルが血圧を下げるメカニズムは、主にレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の抑制に起因しますが、エナラプリルは、レニンレベルが低下した患者でも降圧効果を発揮します。
高血圧患者にエナラプリルを投与すると、心拍数を大幅に増加させることなく、仰臥位と立位の両方の血圧が低下します。
症候性起立性低血圧はまれです。一部の患者では、最適な血圧制御を達成するために治療に数週間かかる場合があります。エナラプリルの突然の中止は、血圧の急激な上昇とは関連していません。
ACE活性を阻害する効果は、通常、エナラプリルの単回経口投与の2〜4時間後に始まり、降圧作用の開始は通常1時間後に見られ、最大の活性は投与後4時間以内に達成されます。効果の持続時間は用量によって異なりますが、推奨用量では、血行力学的および降圧効果は少なくとも24時間持続します。
本態性高血圧症の患者で実施された血行力学的研究から、血圧の低下は、心拍出量の増加および心拍数の変化なしまたは最小限の変化を伴う、末梢動脈抵抗の減少と関連していることが見出された。エナラプリルの投与後に腎血流量の増加が発生したが、糸球体濾過率は変化しなかった。水やナトリウムの保持の兆候はありませんでした。しかし、治療前に糸球体濾過率が低下した患者では、この率は一般的に増加します。
エナラプリル投与後の糖尿病および非糖尿病腎患者を対象とした短期臨床試験で、アルブミン尿、尿中IgG排泄および総タンパク尿の減少が観察されています。
2つの大規模なランダム化比較試験（ONTARGET（進行中のテルミサルタン単独およびラミプリルグローバルエンドポイント試験との組み合わせ）およびVAネフロン-D（糖尿病における退役軍人省腎症））は、ACE阻害薬と拮抗薬の併用の使用を検討しました。アンジオテンシンII受容体。
ONTARGETは、心血管疾患または脳血管疾患の病歴、または臓器損傷の証拠に関連する2型糖尿病の患者を対象に実施された研究です。 VA NEPHRON-Dは、2型糖尿病と糖尿病性腎症の患者さんを対象に実施された研究です。
これらの研究では、単剤療法と比較して、高カリウム血症、急性腎障害、および/または低血圧のリスクの増加が観察された一方で、腎および/または心血管の転帰および死亡率に対する有意な有益な効果は示されませんでした。これらの結果は、他のACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬にも同様の薬力学的特性があるため、関連性があります。したがって、ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に同時に使用しないでください。
ALTITUDE（心血管および腎疾患エンドポイントを使用した2型糖尿病におけるアリスキレン試験）は、2型糖尿病および慢性腎臓病の患者におけるACE阻害薬またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬の標準治療にアリスキレンを追加することの利点を検証することを目的とした研究です。 、心血管疾患、またはその両方。有害事象のリスクが高いため、研究は早期に終了しました。アリスキレン群では、プラセボ群よりも心血管死と脳卒中の頻度が数値的に高く、有害事象と関心のある重篤な有害事象（高カリウム血症）がありました。 、低血圧および腎機能障害）は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより頻繁に報告されました。
レルカニジピン
レルカニジピンは、ジヒドロピリジン基のカルシウムチャネル遮断薬であり、平滑筋と心臓の細胞膜を通過するカルシウムの流れを阻害します。その降圧作用のメカニズムは、血管平滑筋に対する直接的な弛緩効果によるものであり、その結果、総末梢抵抗が減少します。血漿半減期が短いにもかかわらず、レルカニジピンは、膜内の分配係数が高いため、降圧作用が長く、血管選択性が高いため、変力作用を引き起こしません。
レルカニジピン誘発性の血管拡張は徐々に起こるため、反射性頻脈を伴う急性低血圧は高血圧患者ではめったに起こらない。
他の不斉1,4-ジヒドロピリジンと同様に、レルカニジピンの降圧作用は主にその（S）-エナンチオマーによるものです。
エナラプリル/レルカニジピン
これらの2つの物質の組み合わせは、単一の成分の使用よりも血圧を下げる相加的な降圧効果を持っています。
-10mg / 10mg以上
342人の患者を対象とした二重盲検第III相臨床試験では、12週間の二重-ブラインド治療では、収縮期血圧の低下は、エルカニジピン10mg単独療法と比較してエナラプリル10mg /レルカニジピン10mgの組み合わせで5.4mmHg大きかった（-7.7mmHg対-2.3mmHg、p 140/90 mmHg：滴定は133 221人の患者とPADは、1/3の症例で滴定後に正常化されました。
-20 mg / 10mg以上
エナラプリル20mg単剤療法（PAD、座位拡張期血圧95-114 mmHgおよびPAS、収縮期血圧140-189 mmHg）の管理が不十分な327人の患者を対象とした二重盲検第III相臨床試験では、エナラプリル20 mg /レルカニジピン10mgは、PAS（-9.8 vs -6.7 mmHg、p = 0.013）とPAD（-9.2 vs -7.5 mmHg、p）の両方で、単剤療法を継続している患者で観察された血圧よりも、収縮期および拡張期血圧の有意に大きな低下を達成しました。 = 0.015）。併用療法による治療に反応した患者の割合は、PAD（53％vs 43％、p = 0.076）とPAS（41％vs 33％、p = 0.116）の両方で、単剤療法よりも統計的に有意に高かった。 PAD（48％vs 37％、p = 0.055）およびPAS（33％vs 28）の正規化された圧力による併用療法の患者の割合は、統計的に有意ではない尺度で高かった。％、p = 0.325）。
-20mg / 20mg以上
中等度高血圧症の1,039人の患者を対象とした二重盲検、無作為化、能動的対照、プラセボ対照の因子研究（PAD医学的研究で座位で測定された血圧：100-109 mmHg、PAD≥85のPAS家庭血圧mmHg）、エナラプリル20 mg /レルカニジピン20mgを投与された患者は、プラセボと比較して、自宅で測定されたものと実際に測定されたものの両方で、PASとPADの大幅な減少が見られました（p
05.2薬物動態特性
エナラプリルとレルカニジピンの同時投与中に薬物動態学的相互作用は観察されませんでした。
エナラプリルの薬物動態特性
吸収
経口エナラプリルは急速に吸収され、投与後1時間以内にピーク血清濃度に達します。尿中に排泄される量に基づくと、経口エナラプリルマレイン酸塩からのエナラプリルの吸収率は約60％です。経口エナラプリルの吸収は、胃腸管内の食物の存在によって影響を受けません。
分布
吸収後、経口エナラプリルは急速かつ広範囲に加水分解されて、強力なアンジオテンシン変換酵素阻害剤であるエナラプリラトになります。エナラプリラトのピーク血清濃度は、マレイン酸エナラプリルの経口投与後約4時間で発生します。経口エナラプリルの複数回投与後のエナラプリラトの有効蓄積半減期は11時間です。腎機能が正常な患者では、エナラプリラトの定常状態濃度治療の4日後に到達しました。
治療上適切な濃度範囲では、エナラプリラトのヒト血漿タンパク質への結合は60％を超えません。
生体内変化
エナラプリラトへの変換を除いて、エナラプリル代謝の有意な証拠はありません。
排除
エナラプリラトは主に腎臓から排泄されます。尿中の主成分はエナラプリラトで、投与量の40％を占め、エナラプリルは変化していません（約20％）。
腎不全
エナラプリルとエナラプリラトへの曝露は、腎不全の患者で増加します。軽度から中等度の腎不全（クレアチニンクリアランス40〜60 ml /分）の患者では、エナラプリラトの定常状態のAUCは、その後の正常な腎機能の患者の約2倍でした。 1日1回5mgの投与。重度の腎不全（クレアチニンクリアランス≤30ml/分）の存在下では、AUCは約8倍に増加します。これらのレベルの腎不全では、マレイン酸エナラプリルを複数回投与した後のエナラプリラトの有効半減期が延長され、定常状態になるまでの時間が長くなります（セクション4.2を参照）。
エナラプリラトは、血液透析によって全身循環から取り除くことができます。透析クリアランスは62ml /分です。
えさの時間
産後5人の女性に20mgの単回経口投与後、ミルク中の平均ピーク血漿エナラプリルは、投与後4〜6時間で1.7 mcg / L（範囲0.54〜5.9 mcg / L）でした。エナラプリラトの平均血漿ピークは1.7mcg / L（1.2〜2.3 mcg / Lの範囲）でした。スパイクは24時間を通して異なる時間に発生しました。ピークミルクレベルのデータを使用すると、母乳だけで育てられた乳児の推定最大摂取量は、母親の体重調整用量の約0.16％になります。1日あたり10 mgの用量でエナラプリルを11か月間経口摂取している女性は、ピークエナラプリルミルクを持っています。投与後4時間で2mcg / lの血漿、投与後約9時間で0.75mcg / lのピークエナラプリル血漿.24時間にわたってミルクで検出されたエナラプリルとエナラプリルの総量はそれぞれ1.44mcg / lと0.63mcg / lでした。 。牛乳中のエナラプリルのレベルは検出できませんでした（
レルカニジピンの薬物動態特性
吸収
レルカニジピンは経口投与後に完全に吸収され、約1.5〜3時間後に血漿ピークに達します。
レルカニジピンの2つのエナンチオマーは、同様の血漿レベルプロファイルを示します。最大血漿濃度を得るのに必要な時間は同じで、最大血漿濃度とAUCは、（S）エナンチオマーの平均で1.2倍高くなります。 2つのエナンチオマーの消失半減期は本質的に同じです。エナンチオマーの「invivo」相互変換は観察されませんでした。
初回通過代謝が上昇するため、摂食した患者に経口投与したレルカニジピンの絶対バイオアベイラビリティは約10％です。絶食状態の健康なボランティアに投与すると、3分の1に減少します。
レルカニジピンの経口摂取は、高脂肪食の最大2時間後に摂取すると4倍に増加します。したがって、薬は食事の前に服用する必要があります。
分布
血漿から組織や臓器への分布は迅速かつ広範囲です。
血漿タンパク質へのレルカニジピンの結合度は98％を超えています。重度の腎機能障害または肝機能障害のある患者では、血漿タンパク質レベルが低下し、薬物の遊離画分が増加する可能性があります。
生体内変化
レルカニジピンはCYP3A4によって広範囲に代謝されます。薬は尿や糞便に見つかりませんでした。それは主に不活性な代謝物に変換され、用量の約50％が尿中に排泄されます。
実験」試験管内で「ヒト肝ミクロソームでは、レルカニジピンが2つの酵素CYP3A4とCYP2D6を、20mgの投与後に血漿のピークで到達した濃度の160倍と40倍の濃度で適度に阻害することが示されています。
さらに、ヒトでの相互作用研究は、レルカニジピンがCYP3A4の典型的な基質であるミダゾラムまたはCYP2D6の典型的な基質であるメトプロロールの血漿レベルを変化させないことを示しました。このため、治療用量では、レルカニジピンが阻害することは期待されません。 CYP3A4またはCYP2D6によって代謝される薬物の生体内変化。
排除
除去は本質的に生体内変化によって起こります。
8〜10時間の平均終末消失半減期が計算され、脂質膜への結合が高いため、治療活性は24時間持続します。反復投与後、蓄積は見られませんでした。
直線性/非線形性
レルカニジピンの経口投与は、用量に直接比例しない血漿レベルをもたらします（非線形動態）。 10、20、または40 mg後、1：3：8のピーク血漿濃度および1：4：18のAUCが観察され、初回通過代謝の進行性飽和を示しています。その結果、利用可能性は用量の増加とともに増加します。
特別な集団に関する追加情報
高齢患者および軽度から中等度の腎機能障害または肝機能障害のある患者では、レルカニジピンの薬物動態学的挙動は一般的な患者集団で観察されたものと同様でした。高レベルの薬剤（約70％）は、重度の腎不全の患者または透析患者で見られました。中等度から重度の肝機能障害のある患者では、薬物は通常肝臓で広範囲に代謝されるため、レルカニジピンの全身バイオアベイラビリティが増加する可能性があります。
05.3前臨床安全性データ
エナラプリルの組み合わせ：レルカニジピン
エナラプリルとレルカニジピンの固定された組み合わせの潜在的な毒性は、3か月間の経口投与後のラットと、2つの遺伝子毒性試験で研究されました。組み合わせは、個々の成分の毒性プロファイルを変更しませんでした。
2つの成分（エナラプリルとレルカニジピン）について、以下のデータが利用可能です。
エナラプリル
非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性、および発がん性の可能性に関する従来の研究に基づいて、ヒトに特別な危険性を示さなかった。
生殖毒性試験では、エナラプリルはラットの出産および生殖機能に影響を与えず、催奇形性の影響も生じないことが示されています。雌ラットでの試験では、交配前および妊娠中に投与された場合、授乳中の小型ラットの死亡率が高いことが示されました。 。化合物は胎盤を通過し、牛乳に排泄されます。ACE阻害剤のカテゴリーは、最終的な胎児の発育に悪影響を及ぼし、胎児の死亡と影響をもたらすことが示されています。先天性、特に頭蓋骨。胎児毒性、子宮内成長遅延の場合これらの発生異常は、「胎児のレニン-アンギオテンシン系に対するACE阻害剤の直接作用、および母体の低血圧による虚血、ならびに血液の減少に部分的に起因します。フロー胎児-胎盤の血液と胎児への酸素/栄養素の通過。
レルカニジピン
非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性、発がん性、生殖毒性の従来の研究に基づいて、ヒトに特別な危険性を示さなかった。
ラットと犬の長期研究で観察された重要な効果は、直接的または間接的に、主に誇張された薬力学的活性を反映する高用量のカルシウムチャネル遮断薬の既知の効果に関連していた。
レルカニジピンによる治療は、ラットの出産性や一般的な生殖機能に影響を与えませんでしたが、高用量で投与すると、着床前後の喪失を引き起こし、胎児の発育を遅らせました。ラットとウサギで催奇形性の証拠はありませんでしたが、他のジヒドロピリジンは動物で催奇形性効果を示しました。分娩中に高用量（12 mg / kg /日）で投与された場合、レルカニジピンは難産を誘発しました。
妊娠中の動物におけるレルカニジピンおよび/またはその代謝物の分布と母乳へのそれらの排泄は評価されていません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
核:
乳糖一水和物;
微結晶性セルロース;
ナトリウムカルボキシメチル澱粉タイプA;
ポビドンK30;
炭酸水素ナトリウム;
ステアリン酸マグネシウム。
コーティングフィルム:
ヒプロメロース5cP;
二酸化チタン（E171）;
タルク;
macrogol 6000;
キノリンイエロー（E104）;
黄色の酸化鉄（E172）。
06.2非互換性
適用できない。
06.3有効期間
2年。
06.4保管に関する特別な注意事項
光や湿気を避けるため、元のパッケージに保管してください。25°Cを超えて保管しないでください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
ポリアミド-アルミニウム-PVC /アルミニウムブリスター。
7、14、28、30、35、42、50、56、90、98および100錠のパック。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. --MatteoCivitali経由1-20148ミラノ。
08.0マーケティング承認番号
ATOVER 20 mg / 10mgフィルムコーティング錠-7錠AICn。 038576120
ATOVER 20 mg / 10mgフィルムコーティング錠-14錠AICn。 038576132
ATOVER 20 mg / 10mgフィルムコーティング錠-28錠AICn。 038576144
ATOVER 20 mg / 10mgフィルムコーティング錠-30錠AICn。 038576157
ATOVER 20 mg / 10mgフィルムコーティング錠-35錠AICn。 038576169
ATOVER 20 mg / 10mgフィルムコーティング錠-42錠AICn。 038576171
ATOVER 20 mg / 10mgフィルムコーティング錠-50錠AICn。 038576183
ATOVER 20 mg / 10mgフィルムコーティング錠-56錠AICn。 038576195
ATOVER 20 mg / 10mgフィルムコーティング錠-90錠AICn。 038576207
ATOVER 20 mg / 10mgフィルムコーティング錠-98錠AICn。 038576219
ATOVER 20 mg / 10mgフィルムコーティング錠-100錠AICn。 038576221
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：2009年2月12日
最新の更新日：2011年7月25日
10.0本文の改訂日
22/09/2015
