有効成分:チボロン
LIVIAL 2.5mg錠
適応症なぜリビアルが使用されているのですか?それはなんのためですか?
リビアルはホルモン補充療法(HRT)です。 Livialには、エストロゲン活性を持つ医薬品のグループに属する活性物質チボロンが含まれています。 Livialは、閉経後の女性、または最後の自然月経から少なくとも12か月後に、次の場合に示されます。
閉経後に現れる症状からの解放
閉経期には、女性の体が産生するホルモン(エストロゲン)の量が減少します。ホルモンの量が減少すると、顔、顔、首、胸の熱感(ほてり)、寝汗、乾燥などの症状を引き起こす可能性があります。膣粘膜の脆弱性と泌尿生殖器系の障害。リビアルは閉経後のこれらの症状を和らげます。あなたの症状があなたの通常の日常活動を深刻に妨げる場合にのみ、リビアルはあなたの医者によってあなたに処方されます。
- 骨粗鬆症の予防
閉経後、一部の女性は骨折のリスクを伴う骨の脆弱性を発症する可能性があります(骨粗鬆症)。医師は、骨粗鬆症による骨折のリスクが高いかどうかを評価した後、他の薬があなたに適していない場合は、閉経後の骨粗鬆症を予防するためにリビアルを処方することがあります。
リビアルを使用すべきでない場合の禁忌
リビアルによる治療を開始する前に、医師はリビアルによる治療の利点と考えられるリスクについて通知します。治療前と治療中の両方で、医師はリビアルがあなたに適しているかどうかを評価します。あなたの一般的な健康状態に基づいて、あなたの医者は実行されるチェックの種類と頻度を決定します。血栓(静脈血栓症)や乳がんによって引き起こされる病気に苦しんでいる近親者(母親、姉妹、祖母)がいる場合は、リスクが高くなる可能性があります。このため、家族歴に深刻な病気がある場合や、乳房の変化に気付いた場合は、医師に相談してください。同様に、閉経が早すぎる場合は医師に相談してください。
リビアルを服用しないでください
次のいずれかの条件がある場合。以下の点のいずれかがわからない場合は、リビアルを服用する前に医師に相談してください。
- チボロンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合
- 乳がんを患っている、または患ったことがある場合、または乳がんの疑いがある場合。
- あなたが例えばのような女性ホルモン(エストロゲン)に敏感な癌を持っているならば。子宮内膜(子宮内膜)のがん、または子宮内膜の疑いがあります。
- 異常な膣からの出血がある場合。
- 治療されていない子宮内膜の過度の肥厚(子宮内膜増殖症)がある場合。
- たとえば、脚(深部静脈血栓症)や肺(肺塞栓症)などの静脈に血栓がある場合(血栓症)。
- 血液凝固障害(プロテインC、プロテインS、アンチトロンビン欠乏症など)がある場合。
- 心臓発作(狭心症、心筋梗塞)、脳血管障害(脳卒中)など、動脈の血栓によって引き起こされる病気を患っている、または最近患ったことがある場合。
- あなたが肝疾患を患っている、または患っていて、肝機能値が正常に戻っていない場合。
- 家族性(遺伝性)の病気である「ポルフィリン症」と呼ばれるまれな血液の問題がある場合。
- 妊娠している、または妊娠していると思われる場合。
- 母乳育児をしている場合。
リビアルを服用しているときに上記の症状のいずれかが初めて現れた場合は、服用を中止し、すぐに医師に相談してください。
使用上の注意リビアルを服用する前に知っておくべきこと
リビアルを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
Livialによる治療中に再発したり悪化したりする可能性があるため、次の問題のいずれかが発生したことがあるかどうかを医師に伝えてください。
- 子宮内の良性腫瘍(子宮筋腫)
- 子宮外の子宮内膜の成長(子宮内膜症)または子宮内膜の異常な成長の病歴(子宮内膜増殖症)
- 血栓を発症する危険因子(「静脈内の血栓(血栓症)」を参照)
- エストロゲン感受性のがんを発症するリスクの増加(乳がんを患った母親、姉妹、祖母がいるなど)
- 高血圧(高血圧)
- 良性肝腫瘍などの肝臓の問題
- 血糖値が高い(糖尿病)
- 胆嚢結石
- 片頭痛または激しい頭痛
- 体の多くの臓器に影響を与える免疫系の病気(全身性エリテマトーデス、SLE)
- てんかん
- 喘息
- 鼓膜に影響を及ぼし、聴覚を損なう病気(耳硬化症)
- 心臓や腎臓の問題によって引き起こされる血中の非常に高レベルの脂肪(高トリグリセリド血症)の体液貯留。
スポーツ活動を行う人のために:治療の必要なしに薬物を使用することはドーピングを構成し、いずれにせよ陽性のアンチドーピングテストを決定することができます。
次の状況では、リビアルの服用を中止し、すぐに医師に相談してください。
- 「リビアルを服用しないでください」のセクションに記載されている条件
- 皮膚と白目(黄疸)の黄変これらは肝疾患の兆候である可能性があります
- 血圧の顕著な上昇(症状は頭痛、倦怠感、めまいなど)
- 初めて現れる片頭痛(頭痛)
- 妊娠
- 次のような血液凝固の兆候:
- 痛みを伴う腫れと足の赤み
- 突然の胸の痛み
- 呼吸困難。
ホルモン補充療法(HRT)は、以下の臨床症状のリスクを高める可能性があります。
子宮内膜の過度の肥厚(子宮内膜増殖症)および子宮内膜のがん(子宮内膜がん)
Livialを使用している女性の子宮内膜の細胞増殖または癌の増加に関する報告と研究があります。子宮内膜がんのリスクは、使用期間とともに増加します。
不規則な出血
Livialによる治療の最初の3〜6か月の間に、不規則な出血または血の滴(スポッティング)が発生する可能性があります。
ただし、不規則な出血がある場合は、できるだけ早く医師の診察を受けてください。
- リビアルによる治療の最初の6ヶ月を超えて継続
- リビアルによる治療開始後6ヶ月以上経過した
- リビアルによる治療を中止した後も継続します。
乳癌
証拠は、エストロゲンとプロゲストゲンの組み合わせ、そしておそらくエストロゲンのみのHRTを服用すると、乳がんのリスクが高まることを示唆しています。このリスクの増加は、HRTの期間によって異なります。癌を発症する追加のリスクは、治療期間に比例します。
ただし、治療を中止してから数年(最大5年)以内にリスクレベルは正常に戻ります。
定期的な乳房検査を受けてください。次のような乳房の変化に気付いた場合は、すぐに医師の診察を受けてください。
- 皮膚のくぼみまたはたるみ
- 乳首の変化
- 視覚または触覚で検出可能な質量。
比較するデータ
リビアルを服用している女性は、HRT(エストロゲンとプロゲストゲン、2種類のホルモン)を組み合わせて服用している女性よりも乳がんを発症するリスクが低く、エストロゲンのみのHRTを服用している女性と同等のリスクがあります。
卵巣がん
卵巣がんはまれなイベントです。 HRTを少なくとも5年から10年服用している女性では、卵巣がんのリスクがわずかに増加することが報告されています。
比較するデータ
HRTを服用していない50〜69歳の女性では、平均して1,000人に2人が5年間で卵巣がんと診断されます。5年間HRTを服用している女性では、1,000人のユーザーに2〜3人の症例があります(つまり、最大1つの追加症例)。リビアルを使用すると、卵巣がんのリスクの増加は、他のタイプのHRTで見られるものと同様です。
心臓と循環に対するHRTの効果
静脈に血栓が形成されるリスクは、特にHRTを服用した最初の年に、HRTを使用しない患者よりも使用する患者の方が約1.3〜3倍高くなります。
血栓は深刻な場合があり、肺に入ると、胸痛、息切れ、失神、さらには死に至る可能性があります。
加齢とともに血栓が発生する可能性が高くなります。また、次のいずれかの状態がある場合は、医師に通知します。
- 妊娠中または最近出産した
- エストロゲンを利用します
- 大手術、事故、病気のため、長時間歩くことができません(「手術が必要な場合」のセクションも参照してください)。
- あなたはひどく太りすぎです(BMI(ボディマス指数)> 30 kg / m2)
- 血栓を防ぐために使用される薬による長期治療を必要とする出血の問題がありました
- あなたの近親者は、脚、肺、または他の臓器に血栓がありました
- 全身性エリテマトーデス(SLE)、免疫系の病気を持っている
- がんがあります。
体内で血栓がどのように形成されるかについては、「リビアルの服用を中止し、すぐに医師の診察を受けてください」のセクションを参照してください。
比較するデータ
HRTを服用していない50〜59歳の女性の場合、静脈内の血栓は、5年間で1,000人のユーザーで平均4〜7例の静脈に形成されると予想されます。
エストロゲン-プロゲステロンHRTを服用している50〜59歳の女性の場合、5年間で1,000人のユーザーの9〜12例(つまり、さらに5例)に血栓が静脈に形成されると予想されます。
静脈内に血栓が形成されるリスクの増加は、他のタイプのHRTよりもリビアルの方が低くなります。
心臓病(心臓発作)
HRTまたはリビアルは心臓発作(狭心症、心筋梗塞)を予防することは示されていません。エストロゲン-プロゲステロンHRTを使用する60歳以上の女性は、HRTを服用していない女性と比較して、心臓病を発症するリスクがわずかに高くなります。心臓病のリスクは年齢に大きく依存するため、エストロゲン-プロゲステロンHRTの使用による心臓病の症例数は、次の健康な女性では非常に少ないです。閉経期には、年齢が上がるにつれて高くなります。 。
臨床知識の現在の状態では、リビアルの使用に関連する心筋梗塞のリスクは、他のタイプのHRTに関連するリスクに匹敵します。
脳卒中
最近の研究は、HRTとリビアルが脳卒中のリスクを高めることを示唆しています。リスクの増加は、主に60歳以上の閉経後の高齢女性に見られました。
NS。比較してati
リビアルを服用していない50〜59歳の女性の場合、5年以上にわたって、脳卒中の1,000例中約3例、リビアルを服用している同じ年齢層の女性の1,000例中7例(つまり、さらに4例)が予想されます。
リビアルを服用していない60歳から69歳の女性の場合、5年以上で1,000例中約11例の脳卒中が予想され、同じ年齢層のリビアルを服用している女性の場合は1,000例中24例(つまり、さらに13例)が予想されます。
その他の条件
HRTは記憶喪失を防ぎません。 65歳以降にHRTを使い始めた女性の記憶喪失のリスクが高いという証拠がいくつかあります。
どの薬や食品がリビアルの効果を変える可能性があるか
以下にリストされているいくつかの薬は、リビアルの効果を妨げ、不規則な出血を引き起こす可能性があります:
- 過剰な血液凝固の薬(ワルファリンなど)
- てんかんを治療するための薬(フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピンなど)
- 結核治療薬(リファンピシンなど)
- セントジョンズワート(セイヨウオトギリソウ)を含むハーブ製剤。
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
食べ物や飲み物でリビアル
リビアルは通常、食べ物や飲み物と一緒に飲むことができます
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師に相談してください。リビアルは閉経後の女性にのみ適応されます。
リビアルは避妊薬ではありません。前回の生理から12か月未満の場合、または50歳未満の場合でも、妊娠を避けるために避妊システムを使用する必要がある場合があります。医師にアドバイスを求めてください。
機械の運転と使用
Livialは、機械を運転または使用する能力に既知の影響を及ぼしません。
リビアルには乳糖が含まれています
リビアル錠には乳糖が含まれています。医師から「糖分に不耐性がある」と言われた場合は、この薬を服用する前に医師に相談してください。
投与量、投与方法および投与時間リビアルの使用方法:薬
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。
疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。リビアルは経口摂取する必要があります。推奨用量は1日1錠です。リビアル錠は水または他の飲み物と一緒に飲み込む必要があります。毎日同じ時間にタブレットを服用してください。
曜日はリビアル錠の容器(ブリスター)に表示されています。曜日が記された錠剤を服用して治療を開始します。たとえば、月曜日の場合は、ストリップの一番上の行に月曜日とマークされたタブレットを取ります。ブリスターが空になるまで曜日に従ってください。翌日、新しいストリップを開始します。ブリスターに隙間を残さないでください。
リビアルは、最後の自然月経から12か月が経過するまで服用しないでください。リビアルを早く服用すると、不規則な膣からの出血の可能性が高くなります。
あなたの医者はあなたの症状を必要な最短時間で治療するために最低用量を処方します。この用量が強すぎるまたは低すぎるという印象がある場合は、医師に相談してください。
過剰摂取リビアルを飲みすぎた場合の対処方法
あなたがあなたがすべきより多くのリビアルを取るならば
リビアルを飲みすぎた場合は、すぐに医師または薬剤師に連絡してください。複数の錠剤を同時に服用する場合、大きな心配事はありません。ただし、これはすぐに医師に報告する必要があります。過剰摂取の兆候には、気分が悪くなったり、膣からの出血が含まれる場合があります。
リビアルを取るのを忘れた場合
錠剤を忘れた場合は、最後の錠剤を服用してから12時間以上経過していない限り、覚えたらすぐに服用してください。 12時間以上経過している場合は、忘れた錠剤を服用せず、通常の時間に次の錠剤を服用してください。
忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。
手術が必要な場合
手術を受ける場合は、現在のリビアルによる治療について麻酔科医に伝えてください。血栓が形成されるリスクを減らすために、手術の約4〜6週間前にリビアルの服用を中止する必要がある場合があります(「血液」のセクションを参照)。静脈内の血栓(血栓症)」)リビアルによる治療を再開できる時期は医師にご相談ください。
リビアルの服用をやめたら
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用リビアルの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。これらの副作用のほとんどは軽度です。
以下の状態は、HRTを使用しない女性よりもHRTを使用する女性でより頻繁に報告されます。
- 乳癌
- 子宮内膜の異常な成長(子宮内膜増殖症)または子宮内膜がん
- 卵巣がん
- 脚または肺の血栓の形成(静脈血栓塞栓症)
- 心臓病
- 脳卒中
- 65歳以降にHRTを開始した場合の記憶喪失の可能性。
これらの副作用の詳細については、セクション2を参照してください。
臨床試験で観察された一般的な副作用(10人に1人の女性に影響)は次のとおりです。
- 膣からの出血または分泌物
- 腹部または骨盤の痛み
- 体重の増加
- 胸の痛み
- 異常な発毛
- 分泌物、かゆみ、刺激、炎症(外陰膣炎)、カンジダ感染症などの膣症状。
まれな副作用(100人に1人の女性に影響を与える)は次のとおりです。
- にきび
- 乳首の痛みや胸部不快感
- 膣感染症(膣真菌症)。
治療用途でリビアルで観察された他の副作用は次のとおりです。
- めまい、頭痛、片頭痛、うつ病
- 皮膚の発疹またはかゆみ
- 視覚障害
- 胃腸障害
- 体液貯留
- 関節痛、筋肉痛
- 肝機能障害。
リビアルを服用している女性では、乳がんと異常な細胞増殖または子宮内膜のがんが報告されています。
膣からの出血や分泌物が出た場合、または上記の副作用のいずれかが厄介または持続する場合は、医師に連絡してください。
以下の副作用が他のホルモン補充療法で報告されています:
- 胆嚢の障害
- さまざまな皮膚疾患:
- 「妊娠パッチ」(肝斑)として知られる皮膚(皮膚)、特に顔や首の変色
- 痛みを伴う赤い皮膚結節(結節性紅斑)
- 標的型の発赤または潰瘍を伴う発疹(多形紅斑)。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 www.agenziafarmaco.it/it/responsabiliの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
25°C未満で保管してください。凍結しないでください。
錠剤は元のパッケージに入れておいてください。
EXP後のカートンに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限は、その月の最終日を指します。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
リビアルに含まれるもの
- 有効成分はチボロン2.5mgです。
- 他の成分は、馬鈴薯澱粉、乳糖、パルミチン酸アスコルビル、ステアリン酸マグネシウムです。
リビアルの外観とパックの内容
リビアル2.5mg錠は白く丸くて平らで、片面に「MK2」、反対面に「オルガノン*」がデボス加工されています。30錠のPVC /アルミニウムブリスターで入手できます。各ブリスターは箱に梱包されています。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
LIVIAL 2.5MGタブレット
02.0定性的および定量的組成
各タブレットに含まれるもの:
有効成分:チボロン2.5 mg
既知の効果を持つ賦形剤:乳糖100 mg
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
タブレット
端が丸い、直径6 mmの白い丸い平らな錠剤で、片側に「MK」、反対側に「Organon *」とコード化されています。
04.0臨床情報
04.1治療適応
•閉経後1年以上経過した閉経後の女性のエストロゲン欠乏症の治療。
•骨粗鬆症の予防のために認可された他の薬に不寛容または禁忌がある将来の骨折のリスクが高い閉経後の女性の骨粗鬆症の予防。
すべての女性にとって、リビアルを処方する決定は、患者の全体的な個々のリスクの評価に基づくべきであり、特に60歳以上の女性では、脳卒中のリスクを考慮する必要があります(セクション4.4および4.8を参照)。
04.2投与の形態と方法
投与量
投与量は1日1錠です。高齢患者では投与量の調整は必要ありません。リビアル錠は、できれば同じ時間に、コップ一杯の水または他の飲料と一緒に飲み込む必要があります。
閉経後の症状の治療を開始して継続するには、可能な限り最短の時間で、最低有効量を使用する必要があります(セクション4.4も参照)。
リビアルによる治療には、プロゲストゲンを追加しないでください。
投与方法
LIVIALで治療を開始する
自発的閉経の女性は、最後の自発的月経周期の少なくとも12か月後にリビアルによる治療を開始する必要があります。(外科的に)誘発された閉経の場合、リビアルによる治療をすぐに開始できます。
リビアルを開始する前に、HRTの内外の両方で、原因が不明な不規則または予期しない膣からの出血がないかどうかを評価する必要があります(セクション4.3を参照)。
連続的または継続的なホルモン補充療法(HRT)からの変更
女性が連続的な準備でHRTから来ている場合、リビアル治療は前の治療の完了の翌日に開始する必要があります。
女性が継続的な組み合わせの準備でHRTから来ている場合、治療はいつでも開始できます。
忘れられたタブレット
忘れてしまった錠剤は、普段リビアルを服用してから12時間以上経過していない限り、覚えたらすぐに服用してください。後者の場合は、忘れた分は飲まないで、次の錠剤は通常通り服用してください。
タブレットを忘れると、画期的な出血やスポッティングの可能性が高くなります。
04.3禁忌
•活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症
•妊娠と母乳育児
•過去、疑わしい、または既知の乳がん。プラセボ対照試験では、リビアルは乳がんが再発するリスクを高めました
•既知または疑われるエストロゲン依存性悪性腫瘍(子宮内膜がんなど)
•診断されていない性器出血
•未治療の子宮内膜増殖症
•現在または以前の静脈血栓塞栓症(深部静脈血栓症、肺塞栓症など)
•既知の血栓性障害(例、プロテインC、プロテインS、またはアンチトロンビン欠乏症、セクション4.4を参照)
•動脈血栓塞栓症の病歴(狭心症、心筋梗塞、脳卒中、一過性脳虚血発作など)
•肝機能検査が正常に戻るまでの急性肝疾患または肝疾患の病歴
•ポルフィリン症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
閉経後の症状の治療では、症状が生活の質に悪影響を与える場合にのみリビアルを開始する必要があります。いずれにせよ、リスクとベネフィットの注意深い評価は少なくとも年に一度実行されなければならず、リビアルは得られたベネフィットがリスクを上回っている間だけ継続されなければなりません。
脳卒中、乳がん、および子宮摘出されていない女性では、子宮内膜がん(以下およびセクション4.8を参照)のリスクは、個々の危険因子に照らし、両方の形態の頻度と特徴を考慮して、個々の女性ごとに慎重に検討する必要があります治療への反応性、罹患率および死亡率の観点からの癌および脳卒中の。
早発閉経の治療におけるHRTまたはチボロンに関連するリスクに関するエビデンスは限られていますが、若い女性の絶対リスクのレベルが低いため、これらの女性の利益とリスクのバランスは、年配の女性よりも有利である可能性があります。
健康診断とその後のチェック
HRTまたはチボロンを開始または再開する前に、完全な家族および個人の病歴を医師が取得する必要があります。病歴および禁忌に基づいた一般的な検査(骨盤および乳房の検査を含む)も行う必要があります。使用上の警告。
治療中は、個々の症例に適応した性質と頻度の定期的な臨床検査が推奨されます。女性は、乳房の変化を医師に報告するようにアドバイスされるべきです(下記の「乳がん」を参照)。
適切な「マンモグラフィなどの画像診断を含む臨床調査は、現在受け入れられている臨床プロトコルに沿って実行し、個々の症例の臨床ニーズに適合させる必要があります」。
特別な管理が必要な条件
以下の状態のいずれかが存在する場合、または過去に存在した場合、および/または妊娠または以前のホルモン療法によって悪化した場合は、患者を注意深く追跡する必要があります。これらの状態は、リビアルによる治療中に再発または悪化する可能性があることに注意してください。
•平滑筋腫(子宮筋腫)または子宮内膜症
•血栓塞栓性疾患の危険因子(下記参照)
•エストロゲン依存性がんの危険因子。乳がんの1度の遺伝
•高血圧
•肝障害(例、肝腺腫)
•血管の関与の有無にかかわらず糖尿病
•胆石症
•片頭痛または頭痛(重度)
•全身性エリテマトーデス
•子宮内膜増殖症の病歴(下記参照)
•てんかん
• 気管支ぜんそく
•耳硬化症
「治療の即時停止の適応症:
禁忌が強調されている場合、および以下の場合は、治療を直ちに中止する必要があります。
•黄疸または肝機能の低下
•血圧の大幅な上昇
•片頭痛タイプの頭痛の発症
子宮内膜および癌腫の過形成
•管理されたランダム化臨床試験から得られた入手可能なデータは矛盾しています。しかし、観察研究では、通常の臨床診療でリビアルを処方された女性は子宮内膜がんと診断されるリスクが高いことが一貫して示されています(セクション4.8も参照)。これらの研究では、治療期間が長くなるにつれてリスクが高くなりました。使用。チボロン経膣超音波で測定された子宮内膜壁の厚さを増加させます。
•治療の最初の数か月間に、画期的な出血やスポッティングが発生する可能性があります(セクション5.1を参照)。女性は、治療の6か月後、この期間の後に開始するか、治療を停止した後も継続して、画期的な出血や斑点が残っている場合は報告するようにアドバイスする必要があります。女性は、子宮内膜の悪性形態を除外するために、子宮内膜の生検を含む可能性のある婦人科検診に紹介されるべきである。
乳癌
•チボロンに関連する乳がんのリスクに関するエビデンスは決定的ではありません。MillionWomenStudy(MWS)は、2、5mgの用量の使用に関連する乳がんのリスクの有意な増加を特定しました。リスクは使用後数年以内に明らかになり、摂取期間とともに増加し、代わりに治療中止後数年(最大5)以内にベースラインに戻りました。セクション4.8を参照してください。これらの結果は、一般診療研究データベース(GPRD)を参照した研究では確認できませんでした。
卵巣がん
•卵巣がんは乳がんよりもはるかにまれです。エストロゲンのみのHRTの長期使用(少なくとも5〜10年)は、卵巣がんのリスクのわずかな増加と関連しています(セクション4.8を参照)。女性の健康イニシアチブ(WHI)研究を含むいくつかの研究は、併用HRTの長期使用は、同様のリスク、またはわずかに低いリスクをもたらす可能性があります(セクション4.8を参照)。MillionWomenStudyでは、チボロンの使用による卵巣がんの相対リスクは、関連するリスクと同様であることが示されました。他のタイプのHRTを使用して。
静脈血栓塞栓症
•エストロゲンまたはエストロゲン-プロゲストゲンHRTは、静脈血栓塞栓症(VTE)、すなわち深部静脈血栓症または肺塞栓症を発症するリスクの1.3〜3倍に関連しています。このイベントは、その後の年よりもHRTの最初の年に発生する可能性が高くなります(セクション4.8を参照)。英国のデータベースを使用した疫学研究では、チボロンと組み合わせたVTEのリスクは、従来のHRTに関連するリスクよりも低かったが、現在チボロンを使用している女性の割合はごくわずかであり、わずかな増加を除外することはできない。リスクと不使用。
•既知の血栓性状態の患者はVTEのリスクが高く、HRTまたはチボロンがこのリスクを高める可能性があります。したがって、HRTはこれらの患者には禁忌です(セクション4.3を参照)。
•VTEの一般的に認識されている危険因子には、エストロゲンの使用、高齢、大手術、長期の固定、肥満(BMI> 30 kg / m2)、妊娠/産後期間、全身性紅斑性ループス(SLE)および癌が含まれます。 VTEにおける静脈瘤の可能な役割についてのコンセンサスはありません。術後期間にあるすべての患者と同様に、術後のVTEエピソードを防ぐために予防措置を検討する必要があります。長期の固定化が待機的手術の後に続く場合は、手術の4〜6週間前にHRTまたはチボロンを一時的に中止することをお勧めします。患者が完全に動員されるまで、治療を再開すべきではありません。
•VTEの個人歴はないが、若い年齢で血栓症の病歴がある一親等の家族がいる女性では、「その限界に関する注意深いアドバイスの後にスクリーニングが提案される場合があります(血栓性素因の割合のみが血栓症と分離する家族に血栓性素因の欠陥が確認された場合、または欠陥が重度の場合(例、抗トロンビン、プロテインS、プロテインCの欠乏、または欠陥の組み合わせ)、HRTまたはチボロンは禁忌です。
•すでに抗凝固療法を受けている女性は、「HRTまたはチボロンを使用することのベネフィットとリスクのバランスを慎重に検討する必要があります。
•治療開始後に静脈血栓塞栓症が発症した場合は、薬剤を中止する必要があります。静脈血栓塞栓症が原因である可能性のある症状(痛み、突然の胸痛、呼吸困難など)がある場合は、直ちに医師に連絡するよう患者にアドバイスする必要があります。
冠状動脈性心臓病(CAD)
•ランダム化比較試験では、エストロゲン-プロゲストゲンまたはエストロゲンのみのHRTを受けたCADの有無にかかわらず、心筋梗塞に対する保護は示されていません。GPRDを使用した疫学研究では、心筋梗塞に対する保護の証拠は見られませんでした。チボロン。
虚血性脳卒中
•チボロンは、治療の最初の年から虚血性脳卒中のリスクを高めます(セクション4.8を参照)。脳卒中のベースラインリスクは年齢と強く相関しているため、チボロンの効果は年齢が上がるにつれて大きくなります。
その他の条件
•まれな遺伝性のガラクトース不耐症、ラクターゼ欠乏症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良の患者は、この薬を服用しないでください。
•リビアルは避妊に使用することを意図したものではありません。
•リビアルによる治療は、HDLコレステロールレベルの著しい用量依存的な減少を示しています(2年後の1.25mg用量での-16.7%から2.5mg用量での-21.8%へ)。総トリグリセリドとリポタンパク質のレベルも減少しました。総コレステロールおよびVLDL-Cコレステロールレベルの低下は用量依存的ではありませんでした。 LDL-Cレベルは変わりませんでした。これらの所見の臨床的意義は不明です。
•エストロゲンは体液貯留を引き起こす可能性があるため、腎機能障害または心機能障害のある患者は注意深く観察する必要があります。
•既存の高トリグリセリド血症の女性は、エストロゲンを単独で、またはHRTと一緒に服用している間、綿密に追跡する必要があります。血漿トリグリセリドの著しい増加に続く膵炎のまれな症例が、エストロゲンのみの治療を受けている既存の高トリグリセリド血症の女性で報告されています。
•リビアルによる治療は、チロキシン(TBG)と総T4のわずかな減少を引き起こします。 T3のレベルは変更されていません。 Livialはまた、性ホルモン結合グロブリン(SHBG)のレベルを低下させますが、コルチコイドホルモン結合グロブリン(CBG)および循環コルチゾールのレベルには影響を与えません。
•HRTの使用は認知機能を改善しません。65歳以降に併用またはエストロゲンのみのHRTを開始した女性では、認知症のリスクが高まるという証拠がいくつかあります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
リビアルは血液の線維素溶解活性を高めることができるので、抗凝固剤の効果を高めることができます。この効果はワルファリンで実証されています。したがって、リビアルと抗凝固剤の同時使用は、特にリビアルとの併用治療を開始または停止する場合は注意して行う必要があります。必要に応じて、ワルファリンの投与量を調整する必要があります。
チボロンとの薬物動態学的相互作用に関する「限られた」情報があります。調査 インビボ チボロンとの併用治療は、シトクロムP450基質3A4ミダゾラムの薬物動態に中程度の影響を与えることを示しました。このデータに基づいて、他のCYP3A4基質との相互作用が期待できます。
バルビツール酸塩、カルバマゼピン、ヒダントイン、リファンピシンなどのCYP3A4誘導化合物は、チボロンの代謝を増加させ、その結果、その治療効果に影響を与える可能性があります。
セントジョンズワート(セイヨウオトギリソウ)を含む薬草は、CYP3A4を介してエストロゲンとプロゲストゲンの代謝を誘発する可能性があります。臨床的には、エストロゲンとプロゲストゲンの代謝が増加すると、効果が低下し、子宮出血プロファイルが変化する可能性があります。
04.6妊娠と授乳
妊娠
Livialは妊娠中は禁忌です(セクション4.3を参照)。 Livialによる治療中に妊娠が発生した場合は、直ちに治療を中止する必要があります。
妊娠中の女性におけるリビアルの使用に関する臨床データはありません。
動物での研究は、いくつかの生殖毒性を示しました(セクション5.3を参照)。人間の潜在的なリスクは不明です。
妊娠
Livialは授乳中は禁忌です(セクション4.3を参照)。
04.7機械の運転および使用能力への影響
Livialは、機械を運転または使用する能力にまったくまたは無視できる影響を及ぼします。
04.8望ましくない影響
治療用量のリビアル(1.25または2.5 mg)を投与された4,079人の女性とそれを投与された3,476人の女性を含む21のプラセボ対照試験(LIFT試験を含む)中に記録された望ましくない影響について説明しています。これらの治療期間は2ヶ月から4。5年の範囲でした。表1は、リビアルによる治療中に統計的に有意に頻繁に発生した望ましくない影響を、
プラセボ。
表1リビアルの望ましくない影響
*ほとんどの場合、これらは良性の変更でした。プラセボと比較して、チボロンで治療された女性の頸部疾患(子宮頸がん)の増加はありませんでした。
**これらの副作用は、市販後調査を通じて特定されました。頻度カテゴリーは、関連する臨床研究に基づいて推定されました。
一般的な治療用途では、他の観察された副作用は次のとおりです。
めまい、発疹、脂漏性皮膚症、頭痛、片頭痛、視力障害(かすみ目を含む)、うつ病、関節痛や筋肉痛などの骨格筋への影響、および肝機能パラメーターの変化。
乳がんのリスク
•エストロゲンとプロゲストゲンの併用療法を5年以上受けている女性では、乳がんと診断されるリスクが最大2倍になることが報告されています。
エストロゲンのみのユーザーとチボロンのリスクの増加は、エストロゲンとプロゲストゲンの組み合わせのユーザーに見られるリスクよりも大幅に低くなっています。
•リスクのレベルは、使用期間によって異なります(セクション4.4を参照)。
•最大の疫学研究(MWS)の結果が提示されます。
表200万人の女性の研究-5年間の使用後の乳がんの推定追加リスク
子宮内膜がんのリスク
子宮内膜がんのリスクは、HRTまたはチボロンを使用しない子宮を持つ女性1,000人に5人です。
子宮内膜異常の基本的なスクリーニングを受けたことがなく、したがって臨床診療を反映したことのない女性を含むランダム化プラセボ対照臨床試験は、子宮内膜がんのリスクが最も高いことを特定しました(LIFT研究、平均年齢68歳)。この研究では、リビアルグループで診断された子宮内膜がんの4例(n = 1,746)と比較して、2。9年後にプラセボグループ(n = 1,773)でがんの症例は診断されませんでした。この研究でリビアルを1年間使用した女性1,000人あたりの子宮内膜がん(セクション4.4を参照)。
虚血性脳卒中のリスク
•虚血性脳卒中の相対リスクは年齢や使用期間に依存しませんが、ベースラインリスクは年齢に大きく依存するため、HRTまたはチボロンを使用している女性の虚血性脳卒中の全体的なリスクは年齢とともに増加します。セクション4.4を参照してください。
•2。9年間のランダム化比較試験では、プラセボ(13 /2.257)と比較して、1.25 mgのリビアル(28 / 2,249)を使用した女性(平均年齢68歳)の脳卒中リスクが2.2倍増加すると推定されました。ほとんどの脳卒中(80%)は虚血性タイプでした。
•脳卒中のベースラインリスクは年齢に大きく依存します。したがって、5年間のベースライン発生率は、50〜59歳の女性1,000人あたり3人、60〜69歳の女性1,000人あたり11人と推定されます。
•リビアルを5年間使用している女性の場合、予想される追加の症例数は、50〜59歳の女性1,000人あたり約4人、60〜69歳の女性1,000人あたり13人です。
エストロゲンおよびエストロゲン-プロゲストゲン治療に関連して、他の副作用が報告されています。
•エストロゲンのみおよびエストロゲンとプロゲストゲンの併用HRTの長期使用は、卵巣がんのリスクのわずかな増加と関連していました。MillionWomenStudyでは、5年間のHRTにより、2,500人のユーザーに対して1件の追加症例が発生しました。チボロンによる卵巣がんのリスクは、他のタイプのHRTによるリスクと同様でした。
•HRTは、静脈血栓塞栓症(VTE)を発症する相対リスクが1.3〜3倍増加することに関連しています。深部静脈血栓症または肺塞栓症。このイベントは、HRT使用の最初の年に発生する可能性が高くなります(セクション4.4を参照)。
WHI研究の結果が報告されています:
表3WHI研究-5年間の使用によるVTEの追加リスク
4 *子宮のない女性での研究
-60歳以上のエストロゲンとプロゲスターゲンを組み合わせたHRTの使用者では、冠状動脈性心臓病のリスクがわずかに増加します(セクション4.4を参照)。チボロンによる心筋梗塞のリスクが他のHRTによるリスクと異なることを示唆する証拠はありません。
-胆嚢症。
-皮膚および皮下の障害:肝斑、多形紅斑、結節性紅斑、血管性紫斑。
-65歳以降の認知症の可能性(セクション4.4を参照)。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse。
04.9過剰摂取
動物におけるチボロンの急性毒性は非常に低いため、複数の錠剤を同時に服用しても毒性症状は発生しないと予想されます。急性の過剰摂取、吐き気、嘔吐の場合、そして女性では、膣からの出血が起こる可能性があります。特定の解毒剤は知られていない。必要に応じて対症療法を実施することができます。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物治療カテゴリー:その他のエストロゲンATC:G03 CX01
経口投与後、チボロンは急速に3つの化合物に代謝され、リビアルの薬力学的プロファイルに寄与します。これらの代謝物のうちの2つ(3a-OH-チボロンと3b-OH-チボロン)は「エストロゲン活性を持っていますが、3番目の代謝物(チボロンの異性体-D4)は」プロゲストゲンとアンドロゲン活性を持っています。
Livialは、閉経後の女性のエストロゲン産生の欠如を補い、閉経期の症状を緩和します。 Livialは、閉経および卵巣摘出後の骨量減少を防ぎます。
教育 試験管内で:
教育 試験管内で チボロンは、局所代謝および酵素系への局所効果により、組織選択的効果を発揮することを示唆しています。 δ4異性体は主に子宮内膜組織と乳房で形成されます。チボロンはスルファターゼ酵素を阻害するため、この組織の3-ヒドロキシチボロン代謝物のレベルが低下します。これらの研究の臨床的関連性は不明です(セクション4.8を参照)。
Livialによる臨床試験に関する情報:
•エストロゲン欠乏症の症状の緩和:
-更年期症状の緩和は、通常、治療の最初の数週間に発生します。
•子宮内膜と出血プロファイルへの影響:
-リビアルで治療された患者における子宮内膜増殖症および子宮内膜癌の報告があります(セクション4.4および4.8を参照)。
-無月経は、治療の12か月後にリビアル2.5 mgを使用した女性の88%で報告されました。画期的な出血および/またはスポッティングは、治療の最初の3か月の間に女性の32.6%で、11〜12か月後に女性の11.6%で報告されました。使用の。
•骨粗鬆症の予防:
-閉経期のエストロゲン欠乏症は、骨代謝の代謝回転の増加と骨量の減少に関連しています。保護は治療期間中有効であるように思われます。 HRTを停止した後、骨量は未治療の女性に見られるのと同様の速度で減少します。
-LIFT研究では、リビアルは3年間の治療中に、プラセボと比較して新しい脊椎骨折の女性(平均年齢68歳)の数を減らしました(ITT:リビアル対プラセボオッズ比0.57; 95%CI [0、42、 0.78])。
-Livial 2.5 mgによる2年間の治療後、腰椎(BMD)の骨塩密度の増加は2.6 + 3.8%でした。治療中に腰部でBMDを維持または増加した女性の割合は76%Aでした。 2番目の研究はこれらの結果を確認しました。
-リビアル(2.5 mg)も股関節のBMDに影響を示しました。ある研究では、2年後の増加は大腿骨頸部で0.7 + 3.9%、股関節全置換術で1.7 + 3、0%でした。治療中に股関節領域でBMDを維持または増加させた女性の割合は72.5%でした。2番目の研究では、2年後の増加は大腿骨頸部で1.3 + 5.1%、股関節全置換術で2.9±3.4%であることが示されました。女性の割合治療中に股関節領域でBMDを維持または増加させた人は84.7%でした。
•乳房への影響:
臨床試験では、マンモグラフィ密度は、プラセボと比較してリビアルで治療された女性では増加しませんでした。
05.2薬物動態特性
経口投与後、チボロンは急速かつ広範囲に吸収されます。代謝が速いため、チボロンの血漿中濃度は非常に低くなっています。 δ4異性体の血漿レベルも非常に低いです。したがって、薬物動態パラメータの一部を決定することはできません。 3-alpha-OHおよび3-beta-OH代謝物の血漿ピークレベルは高くなっていますが、蓄積はありません。
表4-リビアルの薬物動態パラメータ(2.5 mg)
SD =単回投与; DM =複数回投与
チボロンの排泄は主に抱合代謝物(主に硫酸塩)の形で起こります。投与された化合物の一部は尿中に排泄されますが、ほとんどは糞便中に排泄されます。
食物は吸収の程度に有意な影響を与えません。
チボロンとその代謝物の薬物動態パラメータは、腎機能とは無関係でした。
05.3前臨床安全性データ
動物実験では、チボロンはそのホルモン特性により、抗出産性と胚毒性活性を示しています。チボロンはマウスとラットで催奇形性がありませんでした。それは、ウサギの催奇形性を中絶のような用量で示した(セクション4.6を参照)。 インビボ チボロンは遺伝子毒性がありませんでした。発がん性の影響は、ラット(肝腫瘍)およびマウス(胆嚢腫瘍)の一部の系統で観察されていますが、これらの影響の臨床的関連性は不明です。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
リビアル2.5mg錠には、馬鈴薯澱粉、ステアリン酸マグネシウム、パルミチン酸アスコルビル、乳糖が含まれています。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
2年。
06.4保管に関する特別な注意事項
25°C未満で保管してください。凍結しないでください。
錠剤は元のパッケージに保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
着色されたPVC /アルミニウムブリスターに詰められたリビアル2.5mg錠剤で、錠剤と接触する部分にヒートシールコーティングが施されています。利用可能なパッケージ:それぞれ2.5mgのチボロンを含む30個の白い錠剤を含む1つのブリスターを含む段ボール箱。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
N.V. Organon、Kloosterstraat 6、5349 AB Oss(オランダ)
イタリア代表:
MSD Italia S.r.l.
ヴィトルキアーノ経由、151
00189ローマ
08.0マーケティング承認番号
A.I.C. NS。 028035018
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日:1991年9月30日
最新の更新日:2005年5月
10.0本文の改訂日
2014年11月