クルーゾン症候群

一般性

クルーゾン症候群はまれな遺伝性疾患であり、頭蓋骨癒合症やその他のかなり独特な顔の異常の存在を決定します。
その外観は、FGFR2およびFGFR3遺伝子を構成するDNAの特定の変化によって引き起こされます。これらの遺伝的要素は、胚発生時の骨成熟過程に関与しています。

最も特徴的な症状と徴候は、頭蓋骨癒合症の存在に由来するものです。ただし、患者さんには聴覚障害、顎または顎の問題、皮膚の異常がある可能性があることを忘れてはなりません。
この治療法は、最も重要で最も危険な症状を解決することを目的とした一連の外科的介入で構成されています。
現在、予後は非常に頻繁に陽性になる傾向があります。

遺伝学のレビュー

クルーゾン症候群の説明に進む前に、遺伝学のいくつかの基本的な概念を確認することは有用です。

DNAとは？生物の体の特徴、素因、体格、性格などが書かれた遺伝子の遺産であり、核を持つ体のすべての細胞に含まれています。この中にあります。
染色体とは何ですか？定義によれば、染色体はDNAが組織化される構造単位です。ヒトの細胞は、核内に23対の相同染色体（常染色体の非性的タイプの22と性的タイプの1つのペア）を含んでいます。各ペアは特定の遺伝子配列を含んでいるため、別のペアとは異なります。
遺伝子とは何ですか？それらは、基本的な生物学的意味を持つDNAの短いストレッチ、またはシーケンスです。実際、それらから、生命の基本となるタンパク質または生体分子が派生します。遺伝子には、私たちが誰であり、誰になるかという「書かれた」部分があります。
各遺伝子は2つのバージョン、対立遺伝子で存在します。1つの対立遺伝子は母親由来であるため、母親によって感染します。もう一方の対立遺伝子は父親由来であるため、父親から感染します。
遺伝子変異とは何ですか？それは遺伝子を形成するDNA配列内の間違いです。このエラーのために、結果として生じるタンパク質は欠陥があるか、完全に存在しません。どちらの場合も、突然変異が発生する細胞の寿命と生物全体の両方に悪影響を与える可能性があります。先天性疾患および新生物（すなわち腫瘍）は、1つまたは複数の遺伝子変異に属します。

クルーゾン症候群もそうです

クルーゾン症候群は、頭蓋骨癒合症と「目、鼻、顎、顎などの特定の顔の要素の不自然な発達」を特徴とするまれな遺伝性疾患です。
それは先天性疾患であり、その典型的な特徴は人生の最初の瞬間にすでに明らかになっています。

頭蓋骨癒合症の意味

頭蓋骨癒合症は、医師が1つまたは複数の頭蓋縫合の早期癒合を指す用語です。

サイトから：thecraniofacialcenter.com

頭蓋縫合は、頭蓋骨の骨（すなわち、前頭骨、側頭骨、頭頂骨、および後頭骨）を結合する線維性関節です。
通常の状態では、頭蓋縫合の融合は出生後の期間に発生します（一部のプロセスは20歳で終了することさえあります）。この長い融合プロセスにより、脳は適切に成長し、発達します。
頭蓋骨癒合症の場合のように、融合が早すぎる場合、つまり出生前、周産期*、または幼児期の間に、脳の要素（脳、小脳、脳幹）と一部の感覚器官（特に目）が「変化」します。形と成長の。

*周産期とは、妊娠27週から出産後28日までの期間を指します。

名前の由来

クルーゾン症候群の名前は、フランスの医師であるオクターブクルーゾンに由来しています。この医師は、その主な臨床的特徴を最初に説明したというメリットがあります。
クルーゾン病は、1800年代後半から1900年代初頭、正確には1874年から1938年までの間に住んでいました。当初、後に彼の名前が付けられた症候群を定義するために、頭蓋顔面骨異形成症という用語を使用しました。

原因

クルーゾン症候群は、10番染色体にあるFGFR2遺伝子、または4番染色体にあるFGFR3遺伝子の変異の結果として発生します。
FGFRは英語の頭字語です 線維芽細胞成長因子受容体イタリア語に翻訳された、は次のとおりです。線維芽細胞成長因子の受容体。
FGFR2およびFGFR3遺伝子の機能的役割は、それぞれ受容体タンパク質を産生することであり、受容体タンパク質は、骨組織の成熟および胚発生を調節する役割を果たします。
研究者の理論によると、FGFR2とFGFR3の突然変異は、これらの同じ遺伝子を過剰刺激し、再び活性化すると、頭蓋骨を構成するものを含むいくつかの骨組織の早期成熟を誘発します。

遺伝学

クルーゾン症候群の原因となる遺伝子変異は、遺伝性である場合もあれば、受胎後に自然発生する場合もあります。
最初のケースでは、病的状態（医師は遺伝性クルーゾン症候群とも呼ばれます）は、常染色体優性遺伝病（または遺伝性優性疾患）のすべての特徴を持っています。遺伝学の初心者の読者にとって、これは次のことを意味します。

病気とその症状は、突然変異した遺伝子対立遺伝子が1つだけ存在する場合にも発生します（母親と父親のどちらに由来するかは関係ありません）。後者が健康な遺伝子対立遺伝子よりも優勢であるためです。
突然変異を持っている親は、子孫の一部に病気を持っているのに十分です。
2つの要素のうちの1つだけが突然変異を持っているカップルから病気の子供が生まれる確率は50％です。

しかし、2番目のケースでは、病的状態（専門家が非遺伝性クルーゾン症候群の用語で示している）は、胎児の胎児の成長中にDNAを変化させる異常な散発性イベントの結果です。

遺伝性、常染色体性、優性という用語の意味の要約

遺伝性：それは、親が病気の原因となる遺伝的変化を子孫（すなわち子供）に伝達することを意味します。
常染色体：それは、病気の原因となる突然変異が非性染色体、したがって常染色体に存在することを意味します。
優性：原因遺伝子の1つの対立遺伝子のみが変異している場合でも、病気が症状と徴候を引き起こすことを意味します。簡単に言えば、突然変異のある対立遺伝子が健康な対立遺伝子よりも強力であるかのようです。

疫学

クルーゾン症候群の発生率のいくつかの推定によれば、60,000人に1人の子供がこのまれな状態で生まれるでしょう。
クルーゾン症候群は頭蓋骨癒合症の症例の4.5％を占めています。

症状と合併症

クルーゾン症候群の患者は、非常に特殊な症状の画像を持っています。これは通常、次のもので構成されます。

以下を含む頭蓋骨癒合症に関連する問題：

https://en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephalyから短頭、これは後頭部の圧迫です。冠状頭蓋縫合の早期融合が続く（冠状頭蓋骨癒合症）。
治療せずに放置すると、脳の成長と認知能力の発達に影響を与える可能性があります。
それらは、「短頭症の代替：三角頭蓋（メトピック縫合の融合）、長頭症（矢状縫合の融合）および斜頭症（冠状縫合の融合）」を表す。
眼球突出、これは眼球の突出の用語です。それは視力の問題の存在を意味する可能性があります。
眼隔離症つまり、互いに誇張して離れている目です。眼球突出では、視力の問題を悪化させる可能性があります。
変形した鼻、一般的にくちばしの形をしています。重度の場合、または外科的に治療されていない場合、この異常は呼吸の問題または閉塞性睡眠時無呼吸症候群と同じ症状を引き起こす可能性があります。
頭蓋内圧の上昇。頭蓋内高血圧症としても知られています。その存在は、脳の構造が成長するための適切なスペースを持っていないという事実によって説明されます。
通常、中期後期の小児期に見られる頭蓋内高血圧症は、頭痛、嘔吐、眼痛の潜在的な原因です。
水頭症これは、くも膜下腔と脳室に含まれる脳脊髄液の増加の結果です。
アーノルド・キアリ奇形（またはアーノルド・キアリ症候群）。頭蓋底にある奇形です。
*水頭症とアーノルド-キアリ奇形は、一般的に適切な治療がない場合に発生する2つの合併症です。

下顎骨と上顎骨の異常。
前者は通常よりも寸法が小さく、後者は外側に突き出る傾向があります。これにより、発声や発声に影響（場合によっては深刻）を伴い、口蓋と歯の足場の形状が変化します（一部の歯がないなど）。噛む。
一部の患者は、口唇裂（口唇裂）または口蓋裂を持って生まれます。
聴覚障害。
クルーゾン症候群の患者の55％は、外耳道がないか、外耳道に大きな異常がある状態で生まれています。これにより、音響容量がなくなるか、大幅に低下します。
一部の被験者は、メニエール症候群の典型的な臨床像に起因する、成人期に一連の聴覚障害を発症します。
首の関節の問題。
それらはクルーゾン症候群の症例の30％に関係しています。
皮膚の異常。
変異したFGFR3支援クルーゾン症候群の患者が存在する 黒色表皮腫、皮膚の厚さの増加（角質増殖）および黒ずみ（色素沈着過剰）を特徴とする皮膚症。

クルーゾン症候群に関連する他の2つの解剖学的異常（まれではありますが）

開存動脈管
大動脈縮窄症

クルーゾン症候群とIQ

頭蓋骨癒合症を治療する現在の可能性のおかげで、今日、クルーゾン症候群の患者の97％は「正常な知能」を持っています。

診断

経験豊富な小児科医は、身体検査だけでクルーゾン症候群を診断できる場合があります。
疑問や困惑が存在する場合、正確な結論に到達するための基本は次のとおりです。

頭部のX線またはCTスキャンによって提供される放射線画像
DNA変異を探すことを目的とした遺伝子検査。

客観的調査

身体検査は、頭とその上に存在する異常の正確な分析で構成されています。
頭蓋骨癒合症（短頭など）によって誘発される頭蓋変形は、クルーゾン症候群の最も特徴的な臨床徴候の1つであり、医師は診断の結論の一部に基づいています。

放射線検査

頭部のX線およびCTスキャンは、どの頭蓋縫合が時期尚早に融合したかを示しています。
クルーゾン症候群を特徴付ける頭蓋骨癒合症は冠状縫合に影響を及ぼします。したがって、後者のレベルで見つかった融合は、診断目的で非常に多くの場合決定的な情報です。

遺伝学的検査

DNAに変異があるかどうかを示すことに加えて、遺伝子検査は、FGFR2かFGFR3かにかかわらず、クルーゾン症候群を引き起こす正確な遺伝子を特定するのに役立ちます。

処理

今日、クルーゾン症候群の保因者は、状態の重症度と症状に応じて、さまざまな治療法を頼りにすることができます。
実際、医師は次のことを保証しています。

頭蓋骨癒合症とその症状を解決するための手術。
聴覚障害の場合の音響補助。
言語スキルを向上させるための治療法。
上顎および下顎の異常を改善するための外科的治療。
気管切開として知られる、呼吸の問題を解決するための手術。

ご注意ください：クルーゾン症候群は、「治癒不可能なDNAの遺伝的変化に由来する病的状態です。したがって、実際、医師は症状の観点からのみ病気を治療します。

頭蓋骨癒合症の手術

外科手術の治療目的は2つです。

脳の構造と目に、発達して最高の状態で機能するために必要なスペースを提供します。
頭を通常の形にしてから、短頭の問題を解決します。

外科医は、2つの異なる方法（またはアプローチ）で手術を行う可能性があります。「従来の手術手術-「オープン」とも呼ばれます-または「内視鏡手術」です。
「開腹手術」は、頭の「a」切開の「実行」を含み、それを通して、手術医は、改造されなければならない骨または奇形の頭蓋骨を抽出する。リモデリングの終わりに、外科医は以前に抽出された骨構造を再挿入し、縫合糸で切開を閉じます。
一方、内視鏡手術では、内視鏡を使用し、頭に非常に小さな切開を施して、手術を行う医師が内視鏡自体を挿入します。
内視鏡は実際には薄くて柔軟なチューブであり、光ファイバーカメラ（頭蓋骨に挿入された端）を備え、モニターに接続されています。この特定の器具とそれがモニターに投影する画像を通して、外科医は、皮膚の切開や骨の抜歯に頼ることなく、驚くべき精度で、融合する頭蓋縫合を時期尚早に分離することができます。
専門家によると、骨がより簡単に成形されるため、手術を行うのに最適な時期は幼児期（生後12か月）です。
ただし、患者さんが若いほど、同じ頭蓋縫合が再発するリスクが高くなることを忘れないでください（再発）。再発した場合は、手術を繰り返す必要があります。

いくつかの統計研究によると、頭蓋骨癒合症の手術を受けている非常に若い被験者の10〜20％は、再発のために2回目の手術を受ける必要があります。