有効成分：オンダンセトロン
ZOFRAN 4mgフィルムコーティング錠
ZOFRAN 8mgフィルムコーティング錠
ゾフラン4mg経口分散性錠剤
ゾフラン8mg経口分散性錠剤
ZOFRAN 4 mg / 2ml注射用溶液
ZOFRAN 8 mg / 4ml注射用溶液
ZOFRAN 40 mg / 20ml注射用溶液
ゾフラン4mg / 5mlシロップ
ゾフラン16mg坐剤
なぜゾフランが使われるのですか？それはなんのためですか？
薬物療法のカテゴリー
制吐剤および鎮痛剤-セロトニン拮抗薬（5HT3）。
治療上の適応症
大人
抗芽球化学療法および放射線療法によって誘発される悪心および嘔吐の制御;術後の悪心嘔吐（PONV）の予防と治療。
小児人口：
Zofranは、6か月以上の小児における化学療法誘発性悪心嘔吐（CINV）の制御、および1か月以上の小児におけるPONVの予防と治療に適応されます。
Zofranを使用すべきでない場合の禁忌
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。オンダンセトロンに塩酸アポモルヒネを投与した場合の重度の低血圧と意識喪失の報告を文書化した報告に基づいて、アポモルヒネとの併用は禁忌です。
妊娠;母乳育児（「特別な警告」を参照）。
アスパルテームが存在するため、フェニルケトン尿症の患者にはゾフラン口腔内分散錠は禁忌です。
使用上の注意ゾフランを服用する前に知っておくべきこと
過敏反応は、他の選択的5HT3受容体拮抗薬に対して過敏症を示した患者で報告されています。
オンダンセトロンは、過敏反応の前兆である可能性があるため、呼吸反応は症状で治療する必要があり、医師は特に注意を払う必要があります。オンダンセトロンは、用量依存的にQT間隔を延長します。さらに、トルサードドポアントの症例は、市販後の段階でオンダンセトロンで治療された患者で報告されています。
先天性QT延長症候群の患者にはオンダンセトロンの投与を避けてください。オンダンセトロンは、QTc延長がある、または発症する可能性のある患者には注意して投与する必要があります。これらの状態には、電解質異常、うっ血性心不全、徐脈性不整脈のある患者、またはQT延長や電解質障害につながる他の薬を服用している患者が含まれます。したがって、心調律または伝導障害のある患者、抗不整脈薬またはベータ遮断薬で治療されている患者、および重大な電解質障害のある患者には注意が必要です。
オンダンセトロンを投与する前に、低カリウム血症と低マグネシウム血症を矯正する必要があります。セロトニン（5-HT3）拮抗薬を単独で使用したセロトニン症候群の症例が報告されていますが、特に他のセロトニン作動薬（選択的再取り込み阻害薬セロトニン（SSRI）を含む）との併用が報告されています。およびセロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（SNRI）。
オンダンセトロンは大腸通過時間を増加させることが知られているため、オンダンセトロンを投与された亜急性腸閉塞の症状のある患者を監視する必要があります。
オンダンセトロンによる悪心および嘔吐の予防は、アデノトンシルラー手術を受けた患者の潜血を隠す可能性があるため、オンダンセトロン投与後は、このような患者を注意深く追跡する必要があります。
小児人口：
オンダンセトロンと肝毒性化学療法剤を投与されている小児患者は、肝不全がないか注意深く監視する必要があります。
化学療法誘発性の悪心および嘔吐：mg / kgベースで用量を計算し、4時間間隔で3回投与すると、1日総投与量は5 mg / m2の単回投与よりも高くなります。これら2つの異なる投与計画の有効性の比較は、臨床試験では調査されていません。相互比較は、両方の計画で同様の有効性を示しています。
相互作用どの薬や食品がゾフランの効果を変える可能性があるか
最近、処方箋のない薬でも、他の薬を服用したことがある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。オンダンセトロンが通常同時に投与される他の薬物の代謝を誘発または阻害するという証拠はありません。特定の研究では、オンダンセトロンはアルコール、テマゼパム、フロセミド、アルフェンタニル、トラマドール、モルヒネ、リドカイン、チオペンタール、またはプロポフォールと相互作用しないことが示されています。
オンダンセトロンは、複数の肝チトクロームP-450酵素（CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2）によって代謝されます。オンダンセトロンを代謝できる代謝酵素の多様性により、酵素阻害または1つの酵素の活性低下（CYP2D6の遺伝的欠損など）は一般に他の酵素によって補われ、オンダンセトロンの総クリアランスまたは必要な投与量はわずかまたはわずかな変化を受ける必要があります。
オンダンセトロンをQT間隔を延長したり、電解質異常を引き起こしたりする薬剤と組み合わせて投与する場合は注意が必要です（「使用上の注意」を参照）。 QT間隔を延長する薬剤と一緒にゾフランを使用すると、さらに延長される可能性があります。ゾフランを心臓毒性薬（ドキソルビシンやダウノルビシンなどのアントラサイクリン、またはトラスツズマブ）、抗生物質（エリスロマイシンなど）、ケトコナゾール、抗不整脈薬（アミオダロンなど）、ベータ遮断薬（アテノロールやチモロールなど）と併用すると、不整脈のリスクが高まる可能性があります（「使用上の注意」を参照）。
アポモルヒネ
オンダンセトロンに塩酸アポモルヒネを投与した場合の重度の低血圧と意識喪失の報告を文書化した報告に基づいて、アポモルヒネとの併用は禁忌です。
フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピシン
強力なCYP3A4誘導剤（フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピシンなど）で治療された患者では、オンダンセトロンの経口クリアランスが増加し、オンダンセトロンの血漿濃度が低下しました。
セロトニン作動薬（例：empioSSRIおよびSNRI）：
セロトニン（5-HT3）拮抗薬と他のセロトニン作動薬（SSRIおよびSNRIを含む）の併用後にセロトニン症候群の症例が報告されています。
トラマドール
小規模な研究からのデータは、オンダンセトロンがトラマドールの鎮痛効果を低下させる可能性があることを示しています。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
妊娠
ヒトの妊娠におけるオンダンセトロンの安全性は確立されていません。実験動物実験の評価は、胚胎児の発育、妊娠、周産期および出生後の発育に対する直接的または間接的な有害な影響を示していません。ただし、動物実験は必ずしも人間の反応を予測するものではないため、妊娠中にオンダンセトロンを投与してはなりません。
えさの時間
テストでは、オンダンセトロンが授乳中の動物の乳汁に移行することが示されています。したがって、オンダンセトロンで治療されている母親は母乳で育てないことをお勧めします。
機械を運転して使用する能力への影響
精神運動テストでは、オンダンセトロンはパフォーマンスを変更せず、鎮静も引き起こしません。オンダンセトロンの薬理学に基づいて、これらの活動への有害な影響は予想されません。
いくつかの成分に関する重要な情報
ゾフランフィルムコーティング錠には乳糖が含まれています。一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
ZOFRAN 4 mg口腔内分散性錠剤には、1用量あたり100 mg未満の少量のエタノールが含まれ（最大0.0015 mgのエタノールが含まれる場合があります）、ZOFRAN 8 mg口腔内分散性錠剤には、1用量あたり100 mg未満の少量のエタノールが含まれます（最大0.003 mgが含まれる場合があります）。エタノールの）。
ゾフラン口腔内分散錠には、フェニルアラニンの供給源であるアスパルテームが含まれています。あなたがフェニルケトン尿症を持っているならば、それらは有害である可能性があります。
ゾフラン口腔内分散錠には、パラヒドロキシ安息香酸メチルとパラヒドロキシ安息香酸プロピルが含まれています。それはアレルギー反応を引き起こす可能性があります（遅れても）。
注射用ゾフラン40mg / 20 ml溶液には、パラヒドロキシ安息香酸メチルとパラヒドロキシ安息香酸プロピルが含まれています。それはアレルギー反応（遅れさえする）を引き起こす可能性があり、例外的に気管支痙攣を引き起こす可能性があります。
注射用ゾフラン40mg / 20ml溶液にはナトリウムが含まれています（クエン酸ナトリウムとして0.25mg / ml、塩化ナトリウムとして8.30mg / ml）。減塩食をしている人に考慮されるべきです。
ゾフランシロップにはソルビトールが含まれています。まれな遺伝性フルクトースの問題がある患者は、この薬を服用しないでください。
ゾフランシロップは、1回の投与量（5mlから）あたりナトリウム（クエン酸ナトリウムとして7.5mg、安息香酸ナトリウムとして10mg）を含んでいます。減塩食をしている人に考慮されるべきです。
投与量と使用方法ゾフランの使用方法：投与量
化学療法（CINV）および放射線療法（RINV）によって誘発される悪心および嘔吐
がん治療の催吐性の可能性は、使用する化学療法と放射線療法の用量と組み合わせによって異なります。投与計画の選択は、嘔吐の重症度によって決定されるべきです。
ZOFRANは、経口（錠剤、口腔内分散性錠剤、シロップ）、静脈内または筋肉内注射（注射用溶液）、または直腸（坐剤）で投与できます。
人口
成人のCINVおよびRINV：
初期治療
通常の投与量は、化学療法または放射線療法の前に次のように投与される8mgです。
- 注射用溶液：8mgをゆっくりと（30秒以上で）静脈内または筋肉内に、治療の直前に;
- 錠剤/口腔内分散性錠剤：化学療法または放射線療法治療の1〜2時間前に8 mgを服用し、その後、12時間ごとに最大5日間8mgを経口摂取します。
- シロップ：治療の2時間前に10ml（8mg）。
催吐性の高い化学療法の場合、コルチコステロイド療法が関連している可能性があります。
あるいは、16 mgの坐剤を使用して、治療の1〜2時間前に投与することもできます。場合によっては（高度に催吐性の細胞毒性薬の使用および/または非常に高用量で処方された;若い、女性の被験者、または以前の細胞毒性治療中の以前の催吐現象など、患者に関連する要因の存在）使用することが可能です：
- ゆっくりとした静脈内注射（30秒以上）または化学療法の直前の筋肉内注射による8mgの単回投与。
- 化学療法の直前にゆっくりとした静脈内注射（30秒以上）または筋肉内注射による8mgの1回の投与、続いてさらに2回の静脈内注射（30秒以上）または4時間間隔で8mgの筋肉内投与その他、または1mg /時間から24時間までの一定の注入。
- 注射または他の適合性のある注入液（セクション6.6を参照）用の塩化ナトリウム9mg / ml（0.9％）溶液50-100mlで希釈され、化学療法の直前に少なくとも15分間注入によって投与される最大開始用量16mg処理）。
ゾフランの初回投与の後に、さらに2回の8 mg静脈内投与（30秒以上）または4時間間隔の筋肉内投与を行うことができます。
QT間隔の延長のリスクが用量依存的に増加するため、16 mgを超える単回投与は投与しないでください（使用上の注意および望ましくない影響を参照）。
催吐性の高い化学療法におけるオンダンセトロンの有効性は、化学療法の前に投与されるリン酸デキサメタゾンナトリウムの単回静脈内投与によって増強される可能性があります。
治療の継続（遅延または長期の嘔吐の予防）
オンダンセトロン8mgを12時間ごとに経口投与（錠剤、口腔内崩壊錠、シロップ）、または翌日には1日あたり16 mgの坐剤、平均2〜3日間、最大5日間継続する可能性があります。
小児人口：
6ヶ月以上の小児および青年におけるCINV
CINVの線量は、体表面積（BSA）または体重によって計算する必要があります-以下を参照してください。体重で計算すると、体表面積で計算するよりも線量が高くなります（「使用上の注意」を参照）。
オンダンセトロン注射液は、5％デキストロースまたは0.9％塩化ナトリウムまたはその他の適合性のある輸液溶液で希釈し（「使用および取り扱いの説明」を参照）、15分以上で静脈内投与する必要があります。
遅延または長期のCINVの予防におけるゾフランの使用に関する管理された臨床試験からのデータはありません。放射線療法によって誘発された悪心および嘔吐におけるゾフランの使用に関する管理された臨床試験からのデータはありません。
BSAによる投与量：
ゾフランは、化学療法の直前に5 mg / m2の単回静脈内投与として投与する必要があります。単回静脈内投与量は8mgを超えてはなりません。経口投与は12時間後に開始でき、最大5日間継続できます（表1）。合計24時間の投与量（単回投与で与えられる）は、32mgの成人の投与量を超えてはなりません。
表1：BSAに基づく化学療法の投与量-6か月以上の小児および青年
a静脈内投与量は8mgを超えてはなりません
b合計24時間の投与量は、成人の投与量である32mgを超えてはなりません。
体重に基づく投与量：
体重ベースの投薬は、BSA投薬と比較してより高い1日総投与量をもたらします（「使用上の注意」を参照）。ゾフランは、0.15mg / kgの単回静脈内投与として化学療法の直前に投与する必要があります。静脈内投与量は8mgを超えてはなりません。さらに2回の静脈内投与を4時間間隔で行うことができます。合計24時間の投与量は、成人の投与量である32mgを超えてはなりません。
経口投与は12時間後に開始でき、最大5日間継続できます（表2）。
表2：体重に基づく化学療法の投与量-6か月以上の子供と青年
a静脈内投与量は8mgを超えてはなりません
b合計24時間の投与量は、成人の投与量である32mgを超えてはなりません。
ゾフランは、化学療法の直前に5 mg / m2の単回静脈内注射として投与し、12時間後に4 mgを経口投与（1錠/口腔内分散錠または5 mlシロップ）することができます。
このレジメンの後には、治療サイクルの5日後まで、1日2回、4 mg（5 mlのシロップ）の用量で経口療法（錠剤/口腔内分散性錠剤またはシロップ）を行う必要があります。
坐剤
オンダンセトロン坐剤の使用は子供には推奨されません。通常の投与経路は静脈内投与とその後の経口療法です（小児集団-「注射用溶液」および「経口製剤」を参照）。
高齢者患者
65〜74歳の患者では、成人の投薬スケジュールに従うことができます。すべての静脈内投与は、50〜100 mlの生理食塩水または他の適合性のある注入液（セクション6.6を参照）で希釈し、15分以上かけて注入する必要があります。
75歳以上の患者では、ゾフランの初回静脈内投与量は8mgを超えてはなりません。
すべての静脈内投与は、50〜100 mlの生理食塩水または他の適合性のある注入液（セクション6.6を参照）で希釈し、15分以上かけて注入する必要があります。
8 mgの初期投与の後に、それぞれ8 mgをさらに2回静脈内投与し、15分以上4時間以上離して注入することができます（セクション5.2を参照）。
腎不全の患者
投与量や投与頻度、投与経路の調整は必要ありません。
肝不全の患者
中等度または重度の肝機能障害のある被験者では、オンダンセトロンのクリアランスが大幅に低下し、血清半減期が大幅に延長します。このような患者では、1日総投与量8 mgを超えないようにする必要があるため、1日あたりの投与をお勧めします。経口または非経口。
術後の悪心・嘔吐（PONV）
術後の悪心・嘔吐の適応症での使用は病院での使用が予約されています。ゾフランは経口投与（錠剤/口腔内崩壊錠またはシロップ）または静脈内または筋肉内注射で投与できます。
大人
術後の悪心・嘔吐を予防するために、ZOFRANは、麻酔導入時に筋肉内またはゆっくりとした静脈内注射により4 mgの単回投与として、または16 mgの単回投与として経口投与できます（2つの口腔内分散性錠剤/錠剤または20mlのシロップ）、麻酔の1時間前。
術後の悪心嘔吐の治療には、すでに確立されている場合、ゆっくりとした筋肉内または静脈内注射によって投与される4mgの単回投与が推奨されます。
小児人口：
1か月以上の小児および青年における術後悪心嘔吐（PONV）の予防
注射液
全身麻酔下で手術を受ける小児患者のPONVを予防するために、オンダンセトロンは、0.1 mg / kgの用量から最大用量4までのゆっくりとした静脈内注射（30秒以上）によって単回投与することができます。麻酔導入前、導入中、導入後、または手術後のいずれかでmg。全身麻酔下で手術を受ける小児患者のPONVの治療では、オンダンセトロンを単回投与で静脈内注射することができます。ゆっくり（30秒以上） ）、0.1 mg / kgの用量で最大4mgの用量まで。
2歳未満の小児のPONVの治療におけるゾフランの使用に関するデータはありません。
経口製剤
1か月以上の小児および青年におけるPONV：予防または術後の悪心嘔吐の治療における経口投与されたオンダンセトロンの使用に関する研究は行われていません：この目的のためにゆっくりとした静脈内注射が推奨されます。 2歳未満の小児のPONVの治療におけるゾフランの使用。
高齢者
高齢者の術後悪心嘔吐の予防と治療にZOFRANを使用した経験は限られています。ただし、ZOFRANは、化学療法を受けている65歳以上の患者で十分に許容されます。
腎不全の患者
投与量や投与頻度、投与経路の調整は必要ありません。
肝不全の患者
中等度または重度の肝機能障害のある被験者では、オンダンセトロンのクリアランスが大幅に低下し、血清半減期が大幅に延長します。このような患者では、1日総投与量8 mgを超えてはならないため、経口投与をお勧めします。または非経口的に。
スパルテイン/デブリソキンの酸化的代謝能力が不十分な患者
オンダンセトロンの排出半減期は、スパルテイン/デブリソキンの代謝酸化能力が不十分な被験者では変更されません。したがって、このような患者では、反復投与により、一般集団と変わらない薬物曝露レベルが得られます。変化はありません。したがって、必要です。投与量または投与頻度。
非互換性
経口製剤および坐剤
なし 。
注射液
注射用オンダンセトロンは、他の薬剤と同様に、同じ注射器または他の活性物質との注入液で投与してはなりません（「使用および取り扱いの説明」を参照）。
注射用オンダンセトロンは、推奨される注入液でのみ投与する必要があります（「使用および取り扱いの説明」を参照）。
使用および取り扱いに関する指示
ZOFRAN 4mg口腔内分散性錠剤およびZOFRAN8mg口腔内分散性錠剤
ラミネートを押して錠剤を抽出しないでください。ブリスターのバッキングホイルをはがし、タブレットをそっと取り除きます。タブレットを舌の先に置き、しばらくすると溶けてから飲み込みます。
ZOFRAN 4 mg / 2ml注射液およびZOFRAN8 mg / 4 ml注射液（アンプルに詰められ、防腐剤は含まれていません）
注射用ゾフラン溶液はオートクレーブにかけないでください。
輸液ソリューションとの互換性
優れた製薬慣行の規則に従って、静脈内溶液は注入時に調製する必要があります。
ただし、防腐剤を含まない注射用オンダンセトロン溶液は、蛍光灯下または冷蔵庫内で、以下の注入溶液を使用して、室温（25°C未満）で7日間安定であることが示されています。
- 静脈内注入用塩化ナトリウム0.9％w / v
- 静脈内注入用ブドウ糖液5％w / v
- 静脈内注入用マンニトール10％w / v
- 静脈内注入用のリンゲル液
- 静脈内注入用の塩化カリウム0.3％w / vおよび塩化ナトリウム0.9％w / v
- 静脈内注入用の塩化カリウム0.3％w / vおよびブドウ糖5％w / v
適合性の研究は、PVC注入バッグとセットを使用して実施されました。 「オンダンセトロンの十分な安定性は、ポリエチレン注入バッグまたはタイプIガラス瓶を使用しても可能であると考えられています。保存剤を含まない注射用溶液は、5％w / vグルコース溶液中の0.9％w / v生理溶液で希釈されています。ポリエチレンシリンジで安定していることが示されています。したがって、以前に適合性があると示された他の注入溶液で希釈された防腐剤を含まない注射可能な溶液は、ポリプロピレン注射器でも安定であると考えられている。注：長期間の保管が必要な場合は、無菌状態で準備する必要があります
他の薬との互換性
オンダンセトロンは、1 mg /時間の静脈内注入によって、たとえば注入バッグまたはプランジャーポンプを使用して投与できます。次の薬剤の投与は、16〜160 mcg / mlの濃度のオンダンセトロンと互換性があります（たとえば、.8 mg Yセットを使用して500mlおよび50ml中8mg）：
シスプラチン
0.48 mg / mlまでの濃度（たとえば、500ml中240mg）を1〜8時間の範囲で投与します。
5-フルオロウラシル
毎時少なくとも20mlの速度で投与される0.8mg / mlまでの濃度（例えば、3リットルで2.4gまたは500mlで400mg）（24時間500ml）。高濃度の5-フルオロウラシルは、オンダンセトロンの沈殿を引き起こす可能性があります.5-フルオロウラシル注入溶液には、他の実績のある適合性のある賦形剤に加えて、最大0.045％w / vの塩化マグネシウムが含まれている場合があります。
カルボプラチン
０．１８ｍｇ ／ ｍＬから９．９ｍｇ ／ ｍＬの範囲の濃度（例えば、５００ｍＬ中の９０ｍｇから１００ｍＬ中の９９０ｍｇまで）は、１０分から１時間の範囲の期間にわたって投与することができる。
エトポシド
０．１４４ｍｇ ／ ｍｌから０．２５ｍｇ ／ ｍｌの範囲の濃度（例えば、５００ｍｌ中の７２ｍｇから１リットル中の２５０ｍｇまで）は、３０分の範囲の期間にわたって投与することができる。そして1時間。
セフタジジム
製造業者が推奨するように、水で再構成された250mgから2000mgの範囲の投与量（250mgの場合は2.5ml、2gのセフタジジムの場合は10ml）は、約5分間の静脈内ボーラスとして投与できます。
シクロホスファミド
製造業者が推奨するように、水で再構成された100mgから1gの間の用量、100mgのシクロホスファミドあたり5mlは、約5分間にわたって静脈内ボーラスとして投与することができる。
ドキソルビシン
製造業者が推奨するように、ドキソルビシン10mgあたり5mlの水p.p.i.で再構成された10〜100mgの用量を、約5分間にわたって静脈内ボーラスとして投与することができる。
デキサメタゾン
20 mgのリン酸デキサメタゾンナトリウムは、5〜100 mlの適合性注入液で希釈した8〜16 mgのオンダンセトロンを約15分かけて放出するY注入セットを使用して、2〜5分かけてゆっくりと静脈内注射することで投与できます。デキサメタゾンリン酸ナトリウムとオンダンセトロンの適合性は、デキサメタゾンリン酸ナトリウムの場合は32 µg〜2.5 mg / ml、オンダンセトロンの場合は8 µg〜1 mg / mlの濃度で同じセットを介して2つの薬剤を投与できることが実証されています。
ZOFRAN 40 mg / 20 ml注射用溶液-（複数回投与ボトル、防腐剤入り）
適合性の研究は、PVC注入バッグとセットを使用して実施されました。オンダンセトロンの「十分な安定性」は、ポリエチレン注入バッグまたはタイプIガラス瓶を使用しても可能であると考えられています。
0.9％w / v生理学的溶液または5％w / vグルコース溶液で希釈された防腐剤を含まない注射用溶液は、ポリプロピレンシリンジでも安定であることが示されています。したがって、防腐剤を含むまたは含まないオンダンセトロン注射液は、以下に示す適合性のある輸液で希釈され、ポリプロピレン注射器でも安定であると考えられています。注：長期間の保管が必要な場合は、無菌状態で製剤を調製する必要があります。
輸液ソリューションとの互換性
優れた製薬慣行の規則に従って、静脈内溶液は注入時に調製する必要があります。
ただし、防腐剤オンダンセトロン注射液は、以下の輸液で室温（25°C未満）で48時間安定であることが示されています。
- 静脈内注入用塩化ナトリウム0.9％w / v
- 静脈内注入用塩化ナトリウム3％w / v
- 静脈内注入用ブドウ糖液5％w / v
- 塩化ナトリウム0.9％w / vおよび静脈内注入用ブドウ糖溶液5％w / v
- 塩化ナトリウム0.45％w / vおよび静脈内注入用ブドウ糖溶液5％w / v
アンプルにパッケージされた医薬品（防腐剤なし-上記を参照）に沿って、これらの溶液との適合性研究は行われていませんが、以下の注入溶液でも十分な安定性が維持されると考えられています。
- 静脈内注入用マンニトール10％w / v
- 静脈内注入用のリンゲル液
- 静脈内注入用の塩化カリウム0.3％w / vおよび塩化ナトリウム0.9％w / v
- 静脈内注入用の塩化カリウム0.3％w / vおよびブドウ糖5％w / v。
他の薬との互換性
適合性のある注入溶液で希釈されたオンダンセトロンは、1mg /時間の投与量で静脈内注入によって投与することができます。注入バッグまたはプランジャーポンプを使用します。 Yセットを使用して、次の薬剤を同時投与できます。
シスプラチン：オンダンセトロン濃度を3〜150 µg / ml（例：1.5 mg / 500）に放出するY注入セットを使用して、1〜8時間の範囲で投与される最大0.5 mg / ml（例：500ml中250mg）の濃度それぞれmlおよび7.5mg / 50ml）。
デキサメタゾンリン酸ナトリウム：20 mgを、オンダンセトロン8〜16 mgのオンダンセトロンを約15分かけて放出するYセットを使用して、2〜5分かけてゆっくりと静脈内注射し、50〜100mlの適合性のある輸液で希釈します。
バイアルを開ける手順
ZOFRAN 4 mg / 2ml注射用溶液およびZOFRAN8 mg / 4ml注射用溶液
バイアルには安全な事前開口部が装備されており、次のように開く必要があります。
- 図1に示すように、片手でバイアルの下部を持ちます。
- もう一方の手をCOLOREDDOTの上に親指を置いて上部に置き、図2に示すように圧力をかけます。
過剰摂取ゾフランを飲みすぎた場合の対処方法
徴候と症状
オンダンセトロンの過剰摂取の経験は限られています。ほとんどの場合、症状は、推奨用量を与えられた患者ですでに報告されている症状と同様でした（「副作用」を参照）。報告されている症状には、視覚障害、重度の便秘、低血圧、および一過性および2度房室ブロックを伴う血管迷走神経性エピソードが含まれます。
オンダンセトロンは、用量依存的にQT間隔を延長します。過剰摂取の場合は、ECGモニタリングをお勧めします。
処理
オンダンセトロンに対する特定の解毒剤はありません。したがって、過剰摂取が疑われる場合は、「適切な対症療法および支持療法を実施する必要があります。オンダンセトロン自体の制吐作用のために患者の反応が起こりそうにないため、オンダンセトロンの過剰摂取の治療にIpecacを使用することはお勧めしません。 ZOFRANを飲み込んだり、過剰摂取したりした場合は、すぐに医師に通知するか、最寄りの病院に行ってください。ZOFRANの使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用ゾフランの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、ZOFRANは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
副作用は、臓器、システム/システムおよび頻度別に以下にリストされています。
頻度は次のように定義されます：非常に一般的（> 1/10）、一般的（> 1/100および1/1000および1/10000および<1/1000）および非常にまれ（<1/10000）、不明（頻度は以下の頻度は、適応症と処方に応じて、オンダンセトロンの標準的な推奨用量に基づいて推定されています。
免疫系の障害
まれ：アナフィラキシー反応を含む、即時の過敏反応、時には重度
神経系障害
非常に一般的：頭痛
まれ：けいれん、運動障害（ジストニア反応、眼球上転発、ジスキネジアなどの錐体外路反応を含む）
まれ：静脈内投与中のめまい。ほとんどの場合、注入時間を延長することで予防または解決できます。
目の障害
まれ：特に静脈内投与中の一過性の視覚障害（例：かすみ目）
非常にまれ：特に静脈内投与中の一過性失明報告された失明のほとんどの症例は20分以内に解消しました。
ほとんどの患者は、シスプラチンを含む化学療法剤で治療されていました。一過性黒内障のいくつかの症例は、「皮質起源」にまでさかのぼります。
心臓の病状
まれ：不整脈、STセグメントサブレベルの有無にかかわらず胸痛、徐脈、まれ：QT延長（トルサードドポアントを含む）。
血管の病状
一般的：熱く感じたり、紅潮したりする
珍しい：低血圧
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
珍しい：しゃっくり
胃腸障害
一般的：便秘、坐剤の使用後の局所的な灼熱感
肝胆道障害
珍しい：肝機能検査の無症候性の変化＃
＃これらのイベントは、シスプラチン化学療法を受けている患者によく見られました。
皮膚および皮下組織の障害
非常にまれ：中毒性表皮壊死症を含む中毒性表皮壊死症。
一般的な障害と投与部位の状態
共通：静脈内注射部位での局所反応
小児人口
子供と青年の有害事象プロファイルは、成人に見られるものに匹敵します。パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。また、「www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili」の全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
有効期限：パッケージに記載されている有効期限をご覧ください。
有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。警告：パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
最初の開封または最初の引き出し後の有効性
ZOFRAN 4 mg / 2ml注射用溶液およびZOFRAN8 mg / 4 ml注射用溶液（アンプル）：アンプルには保存料が含まれていないため、開封直後に1回だけ使用するか、注射または希釈する必要があります。残りの溶液はすべて削除する必要があります。
ZOFRAN 40 mg / 20 ml注射用溶液（複数回投与ボトル）：最初の離脱後、光から保護された製品は、30°Cで28日間化学的および物理的に安定していることが示されています。ただし、微生物学的観点から、製品を2〜8°Cで最大28日間保管することをお勧めします。異なる保管条件またはより長い保管時間は、ユーザーの責任です。
保存則
ZOFRAN 4 mg / 5mlシロップは冷蔵庫に保管しないでください。ボトルを直立させて保管してください。
ZOFRAN注射液4mg / 2mlおよび8mg / 4 ml（アンプル）および40 mg / 20 ml注射液（複数回投与ボトル）：30°C未満の温度で保管し、光から保護する必要があります。
ZOFRAN 16 mg坐剤：30°C未満で保管してください。
この医薬品を子供たちの視界や手の届かないところに保管してください
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬の処分方法は薬剤師に相談してください。環境保護に役立ちます。
組成および剤形
構成
ZOFRAN 4mgフィルムコーティング錠
1錠に含まれるもの：有効成分：オンダンセトロン塩酸塩二水和物5 mg
オンダンセトロン4mgに等しい
賦形剤：無水ラクトース、微結晶性セルロース、アルファ化トウモロコシデンプン、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、二酸化チタン（E 171）、黄色酸化鉄（E172）。
ZOFRAN 8mgフィルムコーティング錠
1錠に含まれるもの：
有効成分：オンダンセトロン塩酸塩二水和物10mg
オンダンセトロン8mgに等しい
賦形剤：無水ラクトース、微結晶性セルロース、アルファ化トウモロコシデンプン、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、二酸化チタン（E 171）、黄色酸化鉄（E172）。
ゾフラン4mg経口分散性錠剤
1錠に含まれるもの：
有効成分：オンダンセトロン4 mg
賦形剤：ゼラチン、マンニトール、アスパルテーム、パラヒドロキシ安息香酸メチルナトリウム、パラヒドロキシ安息香酸プロピルナトリウム、ストロベリーフレーバー（エタノール*を含む）。
ゾフラン8mg経口分散性錠剤
1錠に含まれるもの：
有効成分：オンダンセトロン8 mg
賦形剤：ゼラチン、マンニトール、アスパルテーム、パラヒドロキシ安息香酸メチルナトリウム、パラヒドロキシ安息香酸プロピルナトリウム、ストロベリーフレーバー（エタノールを含む）。
ゾフラン4mg / 5mlシロップ
5mlのシロップには以下が含まれています：
有効成分：オンダンセトロン塩酸塩二水和物5mgはオンダンセトロン4mgに等しい
賦形剤：無水クエン酸[E330]、クエン酸ナトリウム二水和物、安息香酸ナトリウム[E211]、ソルビトール溶液[E420]、ストロベリーフレーバー（エタノールを含む）、精製水。
ZOFRAN-4 mg / 2ml注射用溶液
1つのバイアルに含まれるもの：
有効成分：オンダンセトロン塩酸塩二水和物5mgはオンダンセトロン4mgに等しい
賦形剤：クエン酸一水和物、クエン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、注射用水。
ZOFRAN-8 mg / 4ml注射用溶液
1つのバイアルに含まれるもの：
有効成分：オンダンセトロン塩酸塩二水和物10mgはオンダンセトロン8mgに等しい
賦形剤：クエン酸一水和物、クエン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、注射用水。
ZOFRAN-40 mg / 20ml注射用溶液
注射用溶液1mlには以下が含まれます：
有効成分：オンダンセトロン塩酸塩二水和物2.50mgはオンダンセトロン2mgに等しい
賦形剤：クエン酸一水和物、クエン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、パラヒドロキシ安息香酸メチル、パラヒドロキシ安息香酸プロピル、注射用水。
ゾフラン-16mg坐剤
坐剤には以下が含まれます：
有効成分：オンダンセトロン16 mg
賦形剤：飽和脂肪酸のモノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリドの混合物（WitepsolS58）。
剤形と内容
- フィルムコーティング錠：4mg6錠
- フィルムコーティング錠：8mg6錠
- 口腔内分散性錠剤：4mgの6錠
- 口腔内分散性錠剤：8mgの6錠
- シロップ：50mlボトル
- 注射液：1アンプル（4mg / 2ml）
- 注射液：1アンプル（8mg / 4ml）
- 注射液：20mlボトル（40mg / 20ml）
- 坐剤：16mgの4つの坐剤
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
ゾフラン
02.0定性的および定量的組成
ZOFRAN 4mgフィルムコーティング錠
1錠に含まれています :
有効成分：オンダンセトロン塩酸塩二水和物5 mg
オンダンセトロン4mgに等しい。
既知の効果を持つ賦形剤：無水乳糖。
ZOFRAN 8mgフィルムコーティング錠
1錠に含まれています :
有効成分：オンダンセトロン塩酸塩二水和物10 mg
オンダンセトロン8mgに等しい。
既知の効果を持つ賦形剤：無水乳糖。
ゾフラン4mg経口分散性錠剤
1つの口腔内分散性錠剤には以下が含まれます：
有効成分：オンダンセトロン4mg。
既知の効果を持つ賦形剤：アスパルテーム、パラヒドロキシ安息香酸メチルナトリウム、パラヒドロキシ安息香酸プロピル。
ゾフラン8mg経口分散性錠剤
1つの口腔内分散性錠剤には以下が含まれます：
有効成分：オンダンセトロン8mg。
既知の効果を持つ賦形剤：アスパルテーム、パラヒドロキシ安息香酸メチルナトリウム、パラヒドロキシ安息香酸プロピル。
ZOFRAN 4 mg / 2ml注射用溶液
1つのバイアルに含まれるもの：
有効成分：オンダンセトロン塩酸塩二水和物5 mg
オンダンセトロン4mgに等しい。
既知の効果を持つ賦形剤：ナトリウム。
ZOFRAN 8 mg / 4ml注射用溶液
1つのバイアルには :
有効成分：オンダンセトロン塩酸塩二水和物10mg
オンダンセトロン8mgに等しい。
既知の効果を持つ賦形剤：ナトリウム。
ZOFRAN 40 mg / 20ml注射用溶液
注射用溶液1mlには以下が含まれます：
有効成分：オンダンセトロン塩酸塩二水和物2.5mg
オンダンセトロン2mgに等しい。
既知の効果を持つ賦形剤：パラヒドロキシ安息香酸メチル、パラヒドロキシ安息香酸プロピル、ナトリウム。
ゾフラン4mg / 5mlシロップ
5mlのシロップには :
有効成分：オンダンセトロン塩酸塩二水和物5 mg
オンダンセトロン4mgに等しい。
既知の効果を持つ賦形剤：ソルビトール、ナトリウム。
ゾフラン16mg坐剤
1つの坐剤が含まれています :
有効成分：オンダンセトロン16mg。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
口腔内分散性錠剤。
シロップ。
静脈内および筋肉内使用のための注射用溶液。
坐剤。
04.0臨床情報
04.1治療適応
大人
抗芽球化学療法および放射線療法によって誘発される悪心および嘔吐の制御;術後の悪心嘔吐（PONV）の予防と治療。
小児人口：
Zofranは、6か月以上の小児における化学療法誘発性悪心嘔吐（CINV）の制御、および1か月以上の小児におけるPONVの予防と治療に適応されます。
04.2投与の形態と方法
化学療法（CINV）および放射線療法（RINV）によって誘発される悪心および嘔吐
がん治療の催吐性の可能性は、使用する化学療法と放射線療法の用量と組み合わせによって異なります。投与計画の選択は、嘔吐の重症度によって決定されるべきです。
ZOFRANは、経口（錠剤/口腔内崩壊錠、シロップ）、静脈内または筋肉内注射、または直腸（坐剤）で投与できます。
人口
•成人のCINVおよびRINV：
初期治療
通常の投与量は、化学療法または放射線療法の前に次のように投与される8mgです。
-注射用溶液：8 mgをゆっくりと（30秒以上で）静脈内投与するか、治療直前に筋肉内投与します。
-錠剤/口腔内分散性錠剤：化学療法または放射線療法治療の1時間または2時間前に8 mgを服用し、その後、最大5日間12時間ごとに8mgを経口摂取します。
-シロップ：治療の2時間前に10ml（8mg）。
催吐性の高い化学療法の場合、コルチコステロイド療法が関連している可能性があります。
あるいは、16 mgの坐剤を使用して、治療の1〜2時間前に投与することもできます。
場合によっては（高度に催吐性の細胞毒性薬の使用および/または非常に高用量で処方された;若い、女性の被験者、または以前の細胞毒性治療中の以前の催吐現象など、患者に関連する要因の存在）使用することが可能です：
•化学療法の直前に、ゆっくりとした静脈内注射（30秒以上）または筋肉内注射による8mgの単回投与。
•化学療法の直前にゆっくりとした静脈内注射（30秒以上）または筋肉内注射による1回の8 mg投与、その後の2回の静脈内注射（30秒以上）または4時間間隔での8mgの筋肉内投与その他、または最大24時間1mg /時間の一定の注入で。
•注射または他の適合性のある輸液用の塩化ナトリウム9mg / ml（0.9％）溶液（セクション6.6を参照）の50-100mlで希釈された16mgの最大開始用量で、直前に少なくとも15分間注入によって投与されます。化学療法治療）。
ゾフランの初回投与の後に、さらに2回の8 mg静脈内投与（30秒以上）または4時間間隔の筋肉内投与を行うことができます。
QT間隔延長のリスクが用量依存的に増加するため、16 mgを超える単回投与は投与しないでください（セクション4.4、4.8、および5.1を参照）。
催吐性の高い化学療法におけるオンダンセトロンの有効性は、化学療法の前に投与されるリン酸デキサメタゾンナトリウムの単回静脈内投与によって増強される可能性があります。
治療の継続（遅延または長期の嘔吐の予防）。
オンダンセトロン8mgを12時間ごとに経口投与（錠剤/口腔内崩壊錠、シロップ）、または翌日には1日あたり16mgの坐剤1錠を平均2〜3日間、最大5日間継続する可能性があります。
小児人口：
6ヶ月以上の小児および青年におけるCINV
CINVの線量は、体表面積（BSA）または体重によって計算できます-以下を参照してください。体重の計算は、体表面積の計算よりも高い線量をもたらします（セクション4.4および5.1を参照）。
オンダンセトロン注射液は、5％デキストロースまたは0.9％塩化ナトリウムまたは他の適合性のある注入溶液（セクション6.6を参照）で希釈し、15分以上静脈内投与する必要があります。
術後の悪心嘔吐の予防または治療における経口投与オンダンセトロンの使用に関する研究は行われていません。この目的には静脈内製剤が推奨されます。
遅延または長期のCINVの予防におけるゾフランの使用に関する管理された臨床試験からのデータはありません。放射線療法によって誘発された悪心および嘔吐におけるゾフランの使用に関する管理された臨床試験からのデータはありません。
BSAによる投与量：
ゾフランは、化学療法の直前に5 mg / m2の単回静脈内投与として投与する必要があります。単回静脈内投与量は8mgを超えてはなりません。
経口投与は12時間後に開始でき、最大5日間継続できます（表1）。
合計24時間の投与量（単回投与で与えられる）は、32mgの成人の投与量を超えてはなりません。
表1：BSAに基づく化学療法の投与量-6か月以上の小児および青年
a静脈内投与量は8mgを超えてはなりません
b1日総投与量は成人の投与量32mgを超えてはなりません
体重に基づく投与量：
体重ベースの投薬は、BSAの投薬と比較してより高い1日総投与量をもたらします（セクション4.4および5.1）。
ゾフランは、化学療法の直前に0.15 mg / kgの単回静脈内投与として投与する必要があります。静脈内投与量は8mgを超えてはなりません。さらに2回の静脈内投与を4時間間隔で投与することができます。
24時間の総投与量は、成人の投与量である32mgを超えてはなりません。
経口投与は12時間後に開始でき、最大5日間継続できます（表2）。
表2：体重に基づく化学療法の投与量-6か月以上の子供と青年
a静脈内投与量は8mgを超えてはなりません
b合計24時間の投与量は、成人の投与量である32mgを超えてはなりません。
ゾフランは、化学療法の直前に5 mg / m2の単回静脈内注射として投与し、12時間後に4 mgを経口投与（1錠/口腔内分散錠または5 mlシロップ）することができます。
このレジメンの後には、治療サイクルの5日後まで、1日2回、4 mg（5 mlのシロップ）の用量で経口療法（錠剤、口腔内分散性錠剤、またはシロップ）を行う必要があります。
坐剤
オンダンセトロン坐剤の使用は子供には推奨されません。通常の投与経路は静脈内投与とその後の経口療法です（「小児集団」-経口製剤と注射用溶液を参照）。
高齢者患者
65〜74歳の患者では、成人の投薬スケジュールに従うことができます。
すべての静脈内投与は、50〜100 mlの生理食塩水または他の適合性のある注入液（セクション6.6を参照）で希釈し、15分以上かけて注入する必要があります。
75歳以上の患者では、ゾフランの初回静脈内投与量は8mgを超えてはなりません。
すべての静脈内投与は、50〜100 mlの生理食塩水または他の適合性のある注入液（セクション6.6を参照）で希釈し、15分以上かけて注入する必要があります。
8 mgの初期投与の後に、それぞれ8 mgをさらに2回静脈内投与し、15分以上4時間以上離して注入することができます（セクション5.2を参照）。
腎不全の患者
投与量や投与頻度、投与経路の調整は必要ありません。
肝不全の患者
中等度または重度の肝機能障害のある被験者では、オンダンセトロンのクリアランスが大幅に低下し、血清半減期が大幅に延長します。このような患者では、1日総投与量8 mgを超えないようにする必要があるため、1日あたりの投与をお勧めします。経口または非経口。
術後の悪心・嘔吐（PONV）
術後の悪心嘔吐の適応症での使用は、病院での使用のために予約されています。
ゾフランは経口投与（錠剤/口腔内崩壊錠またはシロップ）または静脈内または筋肉内注射によって投与することができます。
大人
術後の悪心嘔吐の予防のために、ゾフランは、麻酔導入時に筋肉内またはゆっくりとした静脈内注射により4 mgの単回投与として、または16 mgの単回投与として経口投与することができます（2錠、口腔内分散錠または20 mlシロップ）、麻酔の「1時間前」。
術後の悪心嘔吐の治療には、すでに確立されている場合、ゆっくりとした筋肉内または静脈内注射によって投与される4mgの単回投与が推奨されます。
小児人口：
1か月以上の小児および青年における術後悪心嘔吐（PONV）の予防
注射液
全身麻酔下で手術を受けている小児患者のPONVを予防するために、オンダンセトロンは、0.1 mg / kgの用量で、最大用量の最大用量まで、ゆっくりとした静脈内注射（30秒以上）によって単回投与することができます。麻酔導入前、導入中、導入後、または手術後のいずれかで4mg。
全身麻酔下で手術を受けている小児患者のPONVの治療では、オンダンセトロンを0.1 mg / kgの用量で、最大用量の最大用量まで、ゆっくりとした静脈内注射（30秒以上）によって単回投与することができます。 4mg。
2歳未満の小児のPONVの治療におけるオンダンセトロンの使用に関するデータはありません。
経口製剤
1ヶ月以上の小児および青年におけるPONV
予防または術後の悪心嘔吐の治療における経口投与されたオンダンセトロンの使用に関する研究は行われていません。この目的のためにゆっくりとした静脈内注射が推奨されます。
2歳未満の小児のPONVの治療におけるゾフランの使用に関するデータはありません。
高齢者
高齢者の術後悪心嘔吐の予防と治療にゾフランを使用した経験は限られています。ただし、ゾフランは化学療法を受けている65歳以上の患者で十分に許容されます。
腎不全の患者
投与量や投与頻度、投与経路の調整は必要ありません。
肝不全の患者
中等度または重度の肝機能障害のある被験者では、オンダンセトロンのクリアランスが大幅に低下し、血清半減期が大幅に延長します。このような患者では、1日総投与量8 mgを超えないようにする必要があるため、1日あたりの投与をお勧めします。経口または非経口。
スパルテイン/デブリソキンの酸化的代謝能力が不十分な患者
オンダンセトロンの排出半減期は、スパルテイン/デブリソキンの代謝酸化能力が不十分な被験者では変更されません。したがって、このような患者では、反復投与により、一般集団と変わらない薬物曝露レベルが得られます。変化はありません。したがって、必要です。投与量または投与頻度。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
オンダンセトロンに塩酸アポモルヒネを投与した場合の重度の低血圧と意識喪失の報告を文書化した報告に基づいて、アポモルヒネとの併用は禁忌です。
妊娠、授乳（セクション4.6を参照）。
アスパルテームが存在するため、フェニルケトン尿症の患者にはゾフラン口腔内分散錠は禁忌です。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
過敏反応は、他の選択的5HT3受容体拮抗薬に対して過敏症を示した患者で報告されています。
呼吸器系のレベルでの反応は症状で治療する必要があり、医師は過敏反応の前兆となる可能性があるため、特に注意を払う必要があります。
オンダンセトロンは、用量依存的にQT間隔を延長します（セクション5.1を参照）。さらに、市販後の設定中にオンダンセトロンで治療された患者でトルサードドポアントの症例が報告されています。
先天性QT延長症候群の患者にはオンダンセトロンの投与を避けてください。
オンダンセトロンは、QTc延長がある、または発症する可能性のある患者には注意して投与する必要があります。これらの状態には、電解質異常、うっ血性心不全、徐脈性不整脈のある患者、またはQT延長や電解質障害につながる他の薬を服用している患者が含まれます。
したがって、心調律または伝導障害のある患者、抗不整脈薬またはベータ遮断薬で治療されている患者、および重大な電解質障害のある患者には注意が必要です。
低カリウム血症および低マグネシウム血症は、オンダンセトロンを投与する前に修正する必要があります。
セロトニン症候群の症例は、セロトニン（5-HT3）拮抗薬を単独で、特に他のセロトニン作動薬（選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）および再取り込み阻害薬セロトニン-ノルアドレナリン（SNRI）を含む）と組み合わせて使用した場合に報告されています。セロトニン症候群に起因する症状については、患者を適切に観察することをお勧めします。
オンダンセトロンは大腸の通過時間を増加させることが知られているため、オンダンセトロンを投与されている亜急性腸閉塞の症状のある患者を監視する必要があります。
オンダンセトロンによる悪心および嘔吐の予防は、アデノトンシルラー手術を受けた患者の潜血を隠す可能性があるため、オンダンセトロン投与後は、このような患者を注意深く追跡する必要があります。
小児人口：
オンダンセトロンと肝毒性化学療法剤を投与されている小児患者は、肝不全がないか注意深く監視する必要があります。
化学療法誘発性の悪心および嘔吐：mg / kg単位で投与量を計算し、4時間間隔で3回投与すると、5 mg / m2の単回投与よりも1日総投与量が多くなります。これら2つの異なる投薬レジメンの有効性の比較は、臨床研究では調査されていません。相互比較は、両方のレジメンで同様の有効性を示しています（セクション5.1を参照）。
いくつかの成分に関する重要な情報
ゾフランフィルムコーティング錠には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖/ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
ZOFRAN 4 mg口腔内分散性錠剤には、1用量あたり100 mg未満の少量のエタノールが含まれ（最大0.0015 mgのエタノールが含まれる場合があります）、ZOFRAN 8 mg口腔内分散性錠剤には、1用量あたり100 mg未満の少量のエタノールが含まれます（最大0.003 mgが含まれる場合があります）。エタノールの）。
ゾフラン口腔内分散錠には、フェニルアラニンの供給源であるアスパルテームが含まれています。あなたがフェニルケトン尿症を持っているならば、それらは有害である可能性があります。
ゾフラン口腔内分散錠には、パラヒドロキシ安息香酸メチルとパラヒドロキシ安息香酸プロピルが含まれています。それはアレルギー反応を引き起こす可能性があります（遅れても）。
注射用ゾフラン40mg / 20 ml溶液には、パラヒドロキシ安息香酸メチルとパラヒドロキシ安息香酸プロピルが含まれています。それはアレルギー反応（遅れさえする）を引き起こす可能性があり、例外的に気管支痙攣を引き起こす可能性があります。
注射用ゾフラン40mg / 20ml溶液にはナトリウムが含まれています（クエン酸ナトリウムとして0.25mg / ml、塩化ナトリウムとして8.30mg / ml）低ナトリウム食の人々が考慮に入れるべきです。
ゾフランシロップにはソルビトールが含まれています。フルクトースの遺伝的問題がまれな患者は、この薬を服用しないでください。
ゾフランシロップにはナトリウムが含まれています（クエン酸ナトリウムとして7.5 mg、安息香酸ナトリウムとして10 mg）。減塩食をしている人に考慮されるべきです。
ゾフランシロップには少量のエタノールが含まれています（5mlのシロップに3mg）。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
オンダンセトロンが通常同時に投与される他の薬物の代謝を誘発または阻害するという証拠はありません。
特定の研究では、オンダンセトロンをアルコール、テマゼパム、フロセミド、アルフェンタニル、トラマドール、モルヒネ、リドカイン、チオペンタール、またはプロポフォールと投与した場合、相互作用がないことが示されています。
オンダンセトロンは、複数の肝チトクロームP-450酵素（CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2）によって代謝されます。オンダンセトロンを代謝できる代謝酵素の多様性により、酵素阻害または1つの酵素の活性低下（CYP2D6の遺伝的欠損など）は一般に他の酵素によって補われ、オンダンセトロンの総クリアランスまたは必要な投与量はわずかまたはわずかな変化を受ける必要があります。
オンダンセトロンをQT間隔を延長したり、電解質異常を引き起こしたりする薬剤と組み合わせて投与する場合は注意が必要です（セクション4.4を参照）。
QT間隔を延長する薬剤と一緒にゾフランを使用すると、さらに延長される可能性があります。ゾフランを心臓毒性薬（ドキソルビシンやダウノルビシンなどのアントラサイクリン、またはトラスツズマブ）、抗生物質（エリスロマイシンなど）、ケトコナゾール、抗不整脈薬（アミオダロンなど）、ベータ遮断薬（アテノロールやチモロールなど）と併用すると、不整脈のリスクが高まる可能性があります（セクション4.4を参照）。
アポモルヒネ
オンダンセトロンに塩酸アポモルヒネを投与した場合の重度の低血圧と意識喪失の報告を文書化した報告に基づいて、アポモルヒネとの併用は禁忌です。
フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピシン
強力なCYP3A4誘導剤（フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピシンなど）で治療された患者では、オンダンセトロンの経口クリアランスが増加し、オンダンセトロンの血漿濃度が低下しました。
セロトニン作動薬（例：SSRIおよびSNRI）
セロトニン（5-HT3）拮抗薬と他のセロトニン作動薬（SSRIおよびSNRIを含む）の併用後にセロトニン症候群の症例が報告されています。
トラマドール
小規模な研究からのデータは、オンダンセトロンがトラマドールの鎮痛効果を低下させる可能性があることを示しています。
04.6妊娠と授乳
妊娠
ヒトの妊娠におけるオンダンセトロンの安全性は確立されていません。
実験動物試験の評価は、胚-胎児の発育、妊娠、周産期および出生後の発育に関して直接的または間接的な有害な影響を示していません。
ただし、動物実験は必ずしも人間の反応を予測するものではないため、妊娠中にオンダンセトロンを投与すべきではありません。
えさの時間
テストでは、オンダンセトロンが授乳中の動物の乳汁に移行することが示されています。したがって、オンダンセトロンで治療されている母親は母乳で育てないことをお勧めします。
04.7機械の運転および使用能力への影響
精神運動テストでは、オンダンセトロンはパフォーマンスを変化させたり、鎮静作用を引き起こしたりしません。オンダンセトロンの薬理学に基づいて、これらの活動への悪影響は予想されません。
04.8望ましくない影響
副作用は、臓器、システム/システムおよび頻度別に以下にリストされています。頻度は次のように定義されます：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100および
以下の頻度は、適応症と処方に応じて、オンダンセトロンの標準的な推奨用量に基づいて推定されています。
免疫系の障害
まれ：アナフィラキシー反応を含む、即時の過敏反応、時には重度。
神経系障害
非常に一般的：頭痛
まれ：けいれん、運動障害（ジストニア反応、眼球上転発、ジスキネジアなどの錐体外路反応を含む）。
まれ：静脈内投与中のめまい。ほとんどの場合、注入時間を延長することで予防または解決できます。
目の障害
まれ：特に静脈内投与中の一過性の視覚障害（例：かすみ目）
非常にまれ：特に静脈内投与中の一過性黒内障。
報告された失明の症例のほとんどは20分以内に解決しました。ほとんどの患者は、シスプラチンを含む化学療法剤で治療されていました。一過性黒内障のいくつかの症例は、「皮質起源」にまでさかのぼります。
心臓の病状
まれ：不整脈、STセグメントのサブレベリングを伴うまたは伴わない胸痛、徐脈
まれ：QTc間隔の延長（トルサードドポアントを含む）。
血管の病状
一般的：熱く感じたり、紅潮したりします。
珍しい：低血圧。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
珍しい：しゃっくり。
胃腸障害
一般的な：便秘。
坐剤の使用後の局所的な灼熱感。
肝胆道障害
珍しい：肝機能検査の無症候性の変化＃。
＃これらのイベントは、シスプラチン化学療法を受けている患者によく見られました。
皮膚および皮下組織の障害
非常にまれ：中毒性表皮壊死症を含む中毒性表皮壊死症。
一般的な障害と投与部位の状態
一般的：静脈内注射部位での局所反応。
小児人口
子供と青年の有害事象プロファイルは、成人に見られるものに匹敵します。
疑わしい副作用の報告。
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse。
04.9過剰摂取
徴候と症状
オンダンセトロンの過剰摂取の経験は限られており、ほとんどの場合、症状は推奨用量を投与された患者ですでに報告されている症状と同様でした（セクション4.8を参照）。
報告されている症状には、視覚障害、重度の便秘、低血圧、および一過性および2度房室ブロックを伴う血管迷走神経性エピソードが含まれます。
オンダンセトロンは、用量依存的にQT間隔を延長します。過剰摂取の場合は、ECGモニタリングをお勧めします。
処理
オンダンセトロンに対する特定の解毒剤はありません。したがって、過剰摂取が疑われる場合は、適切な対症療法および支持療法を実施する必要があります。
オンダンセトロン自体の制吐作用のために患者の反応が起こりそうにないため、オンダンセトロンの過剰摂取の治療にイペカックを使用することは推奨されません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：制吐剤および制吐剤-セロトニン（5HT3）拮抗薬。
ATCコード：A04AA01。
作用機序
オンダンセトロンは、効力の高い選択性の高い5HT3受容体拮抗薬であり、悪心および嘔吐の制御におけるその作用機序はまだよくわかっていません。しかし、化学療法剤と放射線療法は小腸からのセロトニンの放出を引き起こし、それが次に5HT3受容体を介した迷走神経求心性神経を介して咽頭反射を引き起こす可能性があることが知られています;オンダンセトロンはこの反射を阻害することができます。
さらに、迷走神経求心性経路の活性化は、第四脳室の床に位置する最後野のレベルで、セロトニンの放出を決定することができ、これは、中心的なメカニズムを介して嘔吐を刺激することができる。
細胞毒性化学療法および放射線療法によって誘発される悪心および嘔吐の制御におけるオンダンセトロンの有効性は、おそらく中枢神経系および末梢神経系の両方に位置するニューロンの5HT3受容体に対するその拮抗作用によるものです。
経口および注射可能な製剤
術後の悪心・嘔吐の制御における作用機序は知られていないが、細胞毒性誘発性の悪心・嘔吐の制御機構と同様であると予想される。
薬力学的効果
オンダンセトロンは血漿プロラクチンレベルに干渉しません。
QT間隔の延長
オンダンセトロンのQTc間隔への影響は、58人の健康な成人男性と女性を対象とした二重盲検無作為化プラセボおよび活性薬（モキシフロキサシン）対照クロスオーバー試験で評価されました。含まれるオンダンセトロンの用量は、少なくとも15分間にわたって静脈内に注入された8および32mgでした。テストされた最高用量の32mgで、ベースライン補正後のプラセボとのQTcF間隔の最大平均差（上限90％CI）は19.6（21.5）ミリ秒でした。テストされた最低用量の8mgで、ベースライン補正後のプラセボとのQTcFの最大平均差（90％CIの上限）は5.8（7.8）ミリ秒でした。この研究では、480ミリ秒を超えるQTcFの測定値はありませんでした。また、60ミリ秒を超えるQTcFの延長はありませんでした。心電図で測定されたPRおよびQRS間隔に有意な変化は観察されませんでした。
小児人口
CINV
化学療法誘発性の嘔吐および悪心の制御におけるオンダンセトロンの有効性は、1〜18歳の415人の患者を対象としたランダム化二重盲検試験（S3AB3006）で実証されました。化学療法の日中、患者はオンダンセトロン5 mg / m2を静脈内投与されました+オンダンセトロン4mgを8〜12時間後に経口投与またはオンダンセトロン0.45 mg / kgを静脈内投与+プラセボを8〜12時間後に経口投与。化学療法後、両群は4 mgのオンダンセトロンシロップを1日2回3日間投与しました。全体として、発生率に差はありませんでした。または2つの治療群間の有害事象の性質。化学療法の最悪の日の嘔吐の完全な制御は、49％（静脈内5 mg / m2 +経口オンダンセトロン4mg）および41％（静脈内0.45 mg / kg +プラセボ経口）でした。化学療法後、両方のグループに4mgのオンダンセトロンシロップを1日2回3日間投与しました。
1〜17歳の438人の患者を対象としたランダム化二重盲検プラセボ対照試験（S3AB4003）は、化学療法の最悪の日に嘔吐を完全に制御することを示しました。
•オンダンセトロンを5mg / m2の用量で静脈内投与し、デキサメタゾン2〜4 mgを経口投与した場合、患者の73％。
•化学療法の日にオンダンセトロンを8mg + 2〜4 mgのデキサメタゾンの用量でシロップとして経口投与した場合の患者の71％。
化学療法後、両方のグループに4mgのオンダンセトロンシロップを1日2回2日間投与しました。全体として、2つの治療群間で有害事象の発生率または性質に差はありませんでした。
6〜48か月の75人の子供におけるオンダンセトロンの有効性が非盲検の非比較片腕試験（S3A40320）で調査されました。すべての子供は0.15mg / kgの3回の投与を受けました。静脈内オンダンセトロンは30分前に投与されました。化学療法を開始し、初回投与後4時間目と8時間目に、56％の患者で嘔吐の完全な抑制が達成されました。
別の非盲検、非比較、シングルアーム試験（S3A239）は、0.15 mg / kgのオンダンセトロンの静脈内投与とそれに続く4mgのオンダンセトロンの2回の経口投与の有効性を高齢の子供に調査しました。
PONV
術後の悪心嘔吐の予防におけるオンダンセトロンの単回投与の有効性は、1〜24か月（妊娠後の年齢）の670人の乳児を対象としたランダム化二重盲検プラセボ対照試験で調査されました。採用された被験者は、全身麻酔下で待機的手術を受ける予定であり、ASAステータス≤IIIを達成しました。麻酔導入後5分以内にオンダンセトロン0.1mg / kgの単回投与が行われました。 24時間評価期間（ITT）中に少なくとも1回の嘔吐のエピソードがあった被験者の割合は、オンダンセトロンの患者よりもプラセボ群の患者の方が高かった（28％）。 vs 11％、p
全身麻酔を受けている1,469人の男性および女性患者（2〜12歳）を対象に、4つの二重盲検プラセボ対照試験が実施されました。患者は、オンダンセトロンの単回静脈内投与（40kg以下の小児患者では0.1mg / kg、40kgを超える小児患者では4mg、患者数= 735）またはプラセボ（患者数= 734）のいずれかを受けるようにランダム化されました。 ）。治験薬は、麻酔導入直前または直後に少なくとも30秒間投与された。オンダンセトロンは、吐き気と嘔吐の予防において、プラセボよりも有意に効果的でした。これらの研究の結果はに要約されています 表3.
表3小児患者におけるPONVの予防と治療-24時間の治療反応
CR =嘔吐、救助、または研究中止のエピソードはありません。
05.2薬物動態特性
オンダンセトロンの薬物動態特性は、反復投与による影響を受けません。
吸収
経口製剤
経口投与後、オンダンセトロンは消化管から受動的かつ完全に吸収され、初回通過代謝を受けます。投与後約1.5時間でピーク血漿濃度に達する。 8 mgを超える用量では、オンダンセトロンへの全身曝露の増加は比例以上です。これは、より高い経口用量での初回通過代謝のある程度の低下が原因である可能性があります。
生物学的利用能は食物の存在によってわずかに増加しますが、制酸剤によって変更されません。
注射液
オンダンセトロンの筋肉内投与後およびe.v.同等の全身暴露が得られます。
坐剤
坐剤にオンダンセトロンを投与した後、治療の15〜60分後にオンダンセトロンの血漿中濃度が検出されます。
濃度の上昇は、20〜30 ng / mlのピーク濃度まで、通常は投与後6時間で、実質的に直線的に発生します。その後、血漿濃度は低下しますが、経口投与後に観察される速度よりも遅くなります。これは結果としてです。オンダンセトロンの長期吸収の。
坐剤として投与した後のオンダンセトロンの生物学的利用能は約60％です。
分布
オンダンセトロンは、70〜76％の可変パーセンテージで血漿タンパク質に結合します。
経口製剤と注射用溶液
経口、筋肉内または静脈内投与後に成人で測定されたオンダンセトロンの分布と排出は類似しており、定常状態の分布容積は約140リットルです。
代謝
オンダンセトロンは、主に複数の酵素経路を介した肝代謝によって体循環から排除されます。CYP2D6酵素（デブリソキン多型）がないことは、オンダンセトロンの薬物動態に影響を与えません。
排除
オンダンセトロンは、主に肝代謝によって体循環から排出されます。吸収線量の5％未満が、変化せずに尿中に排泄されます。
経口製剤と注射用溶液
経口投与後のオンダンセトロンの分布、すなわちまたはi.v.消失半減期は約3時間ですが、同様です。
坐剤
排泄期の半減期は、全身クリアランスではなく、オンダンセトロンの吸収率によって決定され、約6時間です。
特別な患者集団
• セックス
経口製剤と注射用溶液
オンダンセトロンの利用可能性の性差が認められました：女性は経口投与後の吸収の程度と速度が高く、全身クリアランスと分布容積（体重に合わせて調整）が減少しています。
坐剤
絶対的な生物学的利用能は性別の影響を受けません。男性と比較して女性では半減期のわずかな増加が観察されますが、これは臨床的に重要ではありません。
• 子供および青年（1か月から17歳）
経口製剤と注射用溶液
手術を受けた1〜4か月齢の小児患者（n = 19）では、体重に正規化されたクリアランスは5〜24か月齢の患者（n = 22）よりも約30％遅くなりましたが、3〜4か月の患者と同等でした。 12年間。 1〜4か月の患者集団の半減期は、5〜24か月および3〜12歳の患者の2.9時間と比較して、6.7時間の平均値で報告されました。 1〜4か月齢の患者集団における薬物動態パラメータの違いは、新生児と乳児の全身水分の割合が高いことと、オンダンセントロンなどの水溶性薬物の分布容積が大きいことによって部分的に説明できます。
全身麻酔下で手術を受けている3〜12歳の小児患者では、オンダンセトロンのクリアランスと分布容積の両方の絶対値が、成人患者の値と比較して減少しました。両方のパラメーターは体重とともに直線的に増加し、12歳以降、値は若年成人の値に近づきました。クリアランスと分布容積の値を体重で正規化した場合、これらのパラメーターの値は、さまざまな年齢層の集団間で類似していた。体重を意識した投薬技術の使用は、加齢に伴う変化を補償し、小児患者の全身曝露を正常化するのに効果的です。
オンダンセトロンの静脈内投与後1ヶ月から44歳の428人の被験者（癌患者、外科患者、健康なボランティア）に対して集団薬物動態分析を実施しました。この分析に基づいて、小児への経口または静脈内投与後のオンダンセトロンの全身曝露（AUC） 1〜4か月の子供を除いて、青年は大人と同等でした。量は年齢に関連しており、大人よりも大人の方が赤ちゃんや子供よりも少なかった。クリアランスは体重に関連していましたが、生後1〜4か月の乳児を除いて年齢には関連していませんでした。この年齢層で研究された被験者の数が少ないため、乳児の加齢に伴うクリアランスが1か月から4か月にさらに減少した、または単に変動性に固有であると結論付けることは困難です。6か月は単回投与のみを受けます。 PONVでは、クリアランスの減少が臨床的に関連する可能性は低いです。
• 高齢者
健康な高齢ボランティアを対象とした初期の第I相試験では、年齢に関連して、経口バイオアベイラビリティがわずかに増加し、排泄半減期が延長することが示されています。
ただし、被験者間の大きな変動により、若者の間で薬物動態パラメータにかなりの重複が生じました（
坐剤
高齢者または腎不全の患者を対象とした特定の研究は、静脈内および経口投与経路に限定されています。
それにもかかわらず、坐剤の投与後のオンダンセトロンの除去の程度は全身クリアランスによって決定されないため、高齢患者におけるオンダンセトロンの半減期は健康なボランティアで観察されたものと同様であると想定することができます。
• 腎不全
中等度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス15〜60 ml /分）の患者では、オンダンセトロンの静脈内投与後に全身クリアランスと分布容積の両方が減少し、排泄の半減期がわずかに増加しますが、臨床的に重要ではありません（ 5、4時間）。
定期的な血液透析を受けている重度の腎不全の患者を対象とした研究では、透析期間中に検出されたオンダンセトロンの薬物動態は、IV投与後も実質的に変化しなかったことが示されました。
坐剤
腎不全の患者を対象とした特定の研究は、静脈内および経口投与経路に限定されています。
それにもかかわらず、坐剤の投与後のオンダンセトロンの除去の程度は全身クリアランスによって決定されないため、腎不全患者におけるオンダンセトロンの半減期は健康なボランティアで観察されたものと同様であると想定することができます。
• 肝不全
経口製剤と注射用溶液
重度の肝機能障害のある患者では、オンダンセトロンの全身クリアランスが著しく低下し、排泄半減期が延長され（15〜32時間）、全身前代謝が低下するため、経口バイオアベイラビリティが100％に近づきます。
坐剤
坐剤として投与された後のオンダンセトロンの薬物動態は、肝不全の患者では評価されていません。
05.3前臨床安全性データ
経口製剤および坐剤
追加の関連データはありません。
注射液
人間の心臓からクローン化されたイオンチャネルの研究は、オンダンセトロンがHERGカリウムチャネルを遮断することによって心臓の再分極に影響を与える可能性があることを示しています。この発見の臨床的影響は不明です。
インビボ、QT間隔の延長は、静脈内投与後に麻酔をかけた猫で観察されましたが、薬理学的に有効な用量の100倍でした。カニクイザルでは同様の効果は観察されませんでした。一時的なECGの変化が実際に報告されています。クリニック（セクション4.4を参照）。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
ZOFRAN 4mgフィルムコーティング錠およびZOFRAN8 mgフィルムコーティング錠：無水ラクトース、微結晶性セルロース、アルファ化トウモロコシデンプン、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、二酸化チタン（E 171）、黄色酸化鉄（E 172）。
ZOFRAN 4mg口腔内分散性錠剤およびZOFRAN8 mg口腔内分散性錠剤：ゼラチン、マンニトール、アスパルタミンメチルパラヒドロキシ安息香酸ナトリウム、プロピルパラヒドロキシ安息香酸ナトリウム、ストロベリーフレーバー（エタノールを含む）。
ZOFRAN 4 mg / 5 mlシロップ：無水クエン酸[E330]、クエン酸ナトリウム二水和物、安息香酸ナトリウム[E211]、ソルビトール溶液[E420]、ストロベリーフレーバー（エタノールを含む）、精製水。
ZOFRAN 4 mg / 2ml注射用溶液およびZOFRAN8 mg / 4 ml注射用溶液：クエン酸一水和物、クエン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、注射用水
ZOFRAN 40 mg / 20 ml注射用溶液：クエン酸一水和物、クエン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、パラヒドロキシ安息香酸メチル、パラヒドロキシ安息香酸プロピル、注射用水
ZOFRAN 16 mg坐剤：飽和脂肪酸のモノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリドの混合物（WitepsolS58）。
06.2非互換性
経口製剤および坐剤
なし。
注射液
他の医薬品とは異なり、注射用オンダンセトロンは、他の活性物質と同じ注射器または注入液で投与しないでください（セクション6.6を参照）。注射用オンダンセトロンは、推奨される注入溶液でのみ投与する必要があります（6.6項を参照）。
06.3有効期間
有効期間
ZOFRAN 4 mgフィルムコーティング錠、ZOFRAN 8 mgフィルムコーティング錠、ZOFRAN 4 mg / 2 ml注射用溶液、ZOFRAN 40 mg / 20 ml注射用溶液、
ZOFRAN 8 mg / 4 ml注射液、ZOFRAN 4 mg / 5 mlシロップ、ZOFRAN 16 mg
坐剤：3年。
ZOFRAN 4 mg口腔内分散性錠剤、ZOFRAN 8 mg口腔内分散性錠剤：3年。
最初の開封または最初の引き出し後の有効性
注射用ゾフラン溶液4mg / 2mlおよび8mg / 4 ml（アンプル）：アンプルには防腐剤が含まれていないため、一度だけ使用するか、開封直後に注射または希釈する必要があります。残りの溶液は廃棄する必要があります。
ZOFRAN 40 mg / 20 ml注射用溶液（複数回投与ボトル）：最初の離脱後、光から保護された製品は、28年間化学的および物理的に安定していることが示されています
ただし、微生物学的観点から、製品を2〜8°Cで最大28日間保管することをお勧めします。異なる保管条件またはより長い保管時間は、ユーザーの責任です。
06.4保管に関する特別な注意事項
ZOFRAN 4 mg / 5mlシロップは冷蔵庫に保管しないでください。ボトルを直立させて保管してください。
ZOFRAN注射液4mg / 2mlおよび8mg / 4 ml（アンプル）および40 mg / 20 ml注射液（複数回投与ボトル）：30°C未満の温度で保管し、光から保護する必要があります。
ZOFRAN坐剤：30°C未満で保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
ZOFRAN 4 mgフィルムコーティング錠、ZOFRAN 8 mgフィルムコーティング錠：
アルミニウム/ PVC / OPAブリスター;パッケージ：
4mgの6錠
8mgの6錠
ZOFRAN 4 mg口腔内分散性錠剤、ZOFRAN 8 mg口腔内分散性錠剤：アルミニウム-アルミニウムブリスター;パッケージ：
4mgの6錠
4mgの10錠
8mgの6錠
8mgの10錠
ZOFRAN 4 mg / 5 mlシロップ：タイプIIIPh。Eur。チャイルドレジスタンスクロージャー付きの琥珀色のガラス瓶、50 mlのシロップを含み、オンダンセトロン濃度は4 mg / 5mlに等しい
ZOFRAN 4 mg / 2 ml注射用溶液、ZOFRAN 8 mg / 4 ml注射用溶液：タイプI無色ガラスアンプル。パッケージ：
4mgのアンプル1個
8mgのアンプル1個
4mgのアンプル2個
8mgのアンプル2本
ZOFRAN 40 mg / 20 ml注射液：無色ガラスタイプI複数回投与ボトル。オンダンセトロンの2mg / ml溶液20mlを含む1本の複数回投与ボトル
ZOFRAN 16 mg坐剤：坐剤は、低密度ポリエチレン/アルミニウム/プロピレンのラミネートに含まれています。段ボール箱に4つの坐剤のパック。
06.6使用および取り扱いに関する指示
ZOFRAN 4mg口腔内分散性錠剤およびZOFRAN8mg口腔内分散性錠剤。
ラミネートを押して錠剤を抽出しないでください。
ブリスターのバッキングホイルをはがし、タブレットをそっと取り除きます。
タブレットを舌の先に置き、しばらくすると溶けてから飲み込みます。
ZOFRAN 4 mg / 2ml注射液およびZOFRAN8 mg / 4 ml注射液（アンプルに詰められ、防腐剤は含まれていません）
注射用ゾフラン溶液はオートクレーブにかけないでください。
輸液ソリューションとの互換性
優れた製薬慣行の規則に従って、静脈内溶液は注入時に調製する必要があります。
ただし、防腐剤を含まない注射用オンダンセトロン溶液は、蛍光灯下または次の注入溶液を使用した冷蔵庫内で、室温（25°C未満）で7日間安定であることが示されています。
-静脈内注入用塩化ナトリウム0.9％w / v
-静脈内注入用のブドウ糖溶液5％w / v
-静脈内注入用マンニトール10％w / v
-静脈内注入用のリンゲル液
-静脈内注入用の塩化カリウム0.3％w / vおよび塩化ナトリウム0.9％w / v
-静脈内注入用の塩化カリウム0.3％w / vおよびブドウ糖5％w / v
適合性の研究は、PVC注入バッグとセットを使用して実施されました。
オンダンセトロンの「十分な安定性」は、ポリエチレン注入バッグまたはタイプIガラス瓶を使用しても可能であると考えられています。
0.9％w / v生理学的溶液または5％w / vグルコース溶液で希釈された防腐剤を含まない注射用溶液は、ポリプロピレンシリンジでも安定であることが示されています。
したがって、防腐剤を含むまたは含まないオンダンセトロン注射液は、以下に示す適合性のある輸液で希釈され、ポリプロピレン注射器でも安定であると考えられています。
注：長期間の保管が必要な場合は、無菌状態で製剤を調製する必要があります。
他の薬との互換性
オンダンセトロンは、例えば注入バッグまたはプランジャーポンプを使用して、1mg /時間の投与量で静脈内注入によって投与することができます。
次の薬剤の投与は、Yセットを使用して16〜160 mcg / mlの濃度でオンダンセトロンと互換性があります（たとえば、それぞれ500mlで8mgおよび50mlで8mg）。
シスプラチン： 最大0.48mg / mlの濃度（例えば、500ml中240mg）を1〜8時間の範囲の期間にわたって投与した。
• 5-フルオロウラシル： 毎時少なくとも20ml（24時間500ml）の速度で投与された0.8mg / mlまでの濃度（例えば、3リットルで2.4gまたは500mlで400mg）。
高濃度の5-フルオロウラシルはオンダンセトロンの沈殿を引き起こす可能性があります.5-フルオロウラシルの注入溶液には、適合性があることが示されている他の賦形剤に加えて、最大0.045％w / vの塩化マグネシウムが含まれている場合があります。
• カルボプラチン： ０．１８ｍｇ ／ ｍＬから９．９ｍｇ ／ ｍＬの範囲の濃度（例えば、５００ｍＬ中の９０ｍｇから１００ｍＬ中の９９０ｍｇまで）は、１０分から１時間の範囲の期間にわたって投与することができる。
• エトポシド： 0.144 mg / mlから0.25mg / mlの範囲の濃度（例えば、500mlで72mgから1リットルで250mgまで）は、30分の間で変化する時間で投与することができます。そして1時間。
• セフタジジム： 製造業者が推奨するように、水で再構成された250mgから2000mgの範囲の投与量（250mgの場合は2.5ml、2gのセフタジジムの場合は10ml）は、約5分で静脈内ボーラスとして投与できます。
• シクロホスファミド： 製造業者が推奨するように、水p.p.i.で再構成された100mgから1gの間の投与量、100mgのシクロホスファミドあたり5mlは、約5分間にわたって静脈内ボーラスとして投与することができます。
• ドキソルビシン： 製造業者が推奨するように、ドキソルビシン10mgあたり5mlの水p.p.i.で再構成された10〜100mgの投与量を、約5分間にわたって静脈内ボーラスとして投与することができます。
• デキサメタゾン： 20 mgのリン酸デキサメタゾンナトリウムは、5〜100 mlの適合性注入液で希釈した8〜16 mgのオンダンセトロンを約15分かけて放出するY注入セットを使用して、2〜5分かけてゆっくりと静脈内注射することで投与できます。デキサメタゾンリン酸ナトリウムとオンダンセトロンの適合性は、デキサメタゾンリン酸ナトリウムの場合は32 mcg / mlから2.5mg / ml、l "オンダンセトロンの場合は8mcgから1mg / mlの濃度で、同じセットを介してこれらの薬剤を投与できることによって実証されています。 。
ZOFRAN 40 mg / 20 ml注射用溶液（複数回投与ボトル、防腐剤入り）
適合性の研究は、PVC注入バッグとセットを使用して実施されました。
オンダンセトロンの「十分な安定性」は、ポリエチレン注入バッグまたはタイプIガラス瓶を使用しても可能であると考えられています。
0.9％w / v生理学的溶液または5％w / vグルコース溶液で希釈された防腐剤を含まない注射用溶液は、ポリプロピレンシリンジでも安定であることが示されています。
したがって、防腐剤を含むまたは含まないオンダンセトロン注射液は、以下に示す適合性のある輸液で希釈され、ポリプロピレン注射器でも安定であると考えられています。
注：長期間の保管が必要な場合は、無菌状態で製剤を調製する必要があります。
輸液ソリューションとの互換性
優れた製薬慣行の規則に従って、静脈内溶液は注入時に調製する必要があります。
ただし、防腐剤を含むオンダンセトロン注射液は、以下の注入液を使用して、室温（25°C未満）で48時間安定であることが示されています。
-静脈内注入用塩化ナトリウム0.9％w / v
-静脈内注入用塩化ナトリウム3％w / v
-静脈内注入用のブドウ糖溶液5％w / v
-塩化ナトリウム0.9％w / vおよび静脈内注入用ブドウ糖溶液5％w / v
-塩化ナトリウム0.45％w / vおよび静脈内注入用ブドウ糖溶液5％w / v
アンプルにパッケージされた医薬品（防腐剤なし-上記を参照）に沿って、これらの溶液との適合性研究は行われていませんが、以下の注入溶液でも十分な安定性が維持されると考えられています。
-静脈内注入用マンニトール10％w / v
-静脈内注入用のリンゲル液
-静脈内注入用の塩化カリウム0.3％w / vおよび塩化ナトリウム0.9％w / v
-静脈内注入用の塩化カリウム0.3％w / vおよびブドウ糖5％w / v。
他の薬との互換性
適合性のある注入溶液で希釈されたオンダンセトロンは、1mg /時間の投与量で静脈内注入によって投与することができます。注入バッグまたはプランジャーポンプを使用します。
Yセットを使用して、次の薬剤を同時投与できます。
• シスプラチン：オンダンセトロン濃度を3〜150 mcg / ml（たとえば、1.5 mg / 500 mlおよびそれぞれ7.5mg / 50ml）。
• デキサメタゾンリン酸ナトリウム：20 mgを2〜5分かけてゆっくりと静脈内注射し、Yセットを使用して約15分で8〜16 mgのオンダンセトロンを放出し、50〜100mlの適合性のある輸液で希釈します。
ZOFRAN 4 mg / 2ml注射用溶液およびZOFRAN8 mg / 4ml注射用溶液
バイアルを開ける手順.
バイアルには安全な事前開口部が装備されており、次のように開く必要があります。
-バイアルの下部を片手で持ちます。
-もう一方の手を上部に置き、親指をCOLORED DOTの上に置き、圧力をかけます。
07.0マーケティング承認保持者
グラクソ・スミスクラインS.p.A. -A。フレミング経由、2-ヴェローナ。
08.0マーケティング承認番号
ゾフラン4mgフィルムコーティング錠：6錠A.I.C。：027612011
ゾフラン8mgフィルムコーティング錠：6錠A.I.C。：027612023
ゾフラン4mg経口分散性錠剤：6錠A.I.C。：027612098
ゾフラン8mg経口分散性錠剤：6錠A.I.C。：027612112
ゾフラン4mg / 5 mlシロップ：50mlボトルA.I.C。：027612086
ZOFRAN 4 mg / 2 ml注射用溶液：1アンプルの2 ml A.I.C.のパック：027612035
ZOFRAN 8 mg / 4 ml注射用溶液：1アンプルの4 ml A.I.C.のパック：027612047
ZOFRAN 40 mg / 20 ml注射液：20 ml A.I.C.のボトル：027612136
ZOFRAN 16 mg坐剤：4つの坐剤のパックA.I.C。：027612074
09.0最初の承認または承認の更新の日付
注射用溶液、フィルムコーティング錠：1991年5月2日/ 2008年10月
シロップ：1998年1月12日/ 2008年10月
坐剤：1998年3月31日/ 2008年10月
口腔内分散性錠剤：1999年12月13日/ 2008年10月
40 mg / 20 ml注射液：2000年6月9日/ 2008年10月
10.0本文の改訂日
2015年2月
