有効成分：ゾフェノプリル（ゾフェノプリルカルシウム）、ヒドロクロロチアジド
ビフリジド30mg / 12.5mgフィルムコーティング錠
なぜビフリジドが使われるのですか？それはなんのためですか？
ビフリジドには、ゾフェノプリルカルシウム30mgとヒドロクロロチアジド12.5mgが有効成分として含まれています。
- ゾフェノプリルカルシウムは、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬と呼ばれる血圧降下薬のグループに属する心臓血管薬です。
- ヒドロクロロチアジドは、生成される尿の量を増やすことによって機能する利尿剤です。
ビフリジドは、ゾフェノプリルを単独で服用してもコントロールできない軽度から中等度の高血圧（高血圧症）の治療に使用されます。
Bifrizideを使用すべきでない場合の禁忌
次の場合はビフリジドを服用しないでください。
- 妊娠3か月を超えています（妊娠の初期段階でもビフリジドの服用を避けることをお勧めします-「妊娠」のセクションを参照してください）。
- あなたはゾフェノプリルまたは「ヒドロクロロチアジドまたは薬に含まれる他の成分のいずれかにアレルギー（過敏）です（セクション6：「ビフリジドに含まれるもの」およびセクション2の最後の部分：「ビフリジドには乳糖が含まれる」を参照）。
- あなたはスルホンアミドに由来する他の物質（スルホンアミドに由来する製品であるヒドロクロロチアジドなど）にアレルギー（過敏）です。
- カプトプリルやエナラプリルなどの別のACE阻害薬に対して以前にアレルギー反応を起こしたことがある。
- 以前のACE阻害薬療法に関連した顔、鼻、喉の周りの重度の腫れやかゆみ（血管性浮腫）の病歴があるか、遺伝性/特発性血管性浮腫（皮膚、組織、消化管、その他の臓器の急速な腫れ）があります。
- 深刻な肝臓または腎臓の問題に苦しんでいます。
- 腎臓の動脈の狭窄に苦しんでいます。
- 糖尿病または腎機能障害があり、アリスキレンを含む血圧降下薬で治療されています。
使用上の注意ビフリジドを服用する前に知っておくべきこと
次の場合は、ビフリジドを服用する前に医師に相談してください。
- 肝臓と腎臓に問題があります。
- 腎臓の問題または腎臓につながる動脈の狭窄（腎血管性高血圧症）のために高血圧を患っている。
- 最近、腎臓移植を受けました。
- 透析中です。
- あなたはLDLアフェレーシス（血液から有害なコレステロールを取り除く腎臓透析と同様の手順）を行っています。
- 血中のホルモンアルドステロンのレベルが異常に高い（原発性アルドステロン症）
- 心臓弁の狭窄（大動脈弁狭窄症）または心臓壁の肥厚（肥大型心筋症）があります。
- 乾癬（うろこ状のピンク色の領域を特徴とする皮膚病）を患っている、または患っている
- 虫刺されの脱感作治療（「アレルギー注射」）を受けています。
- エリテマトーデス（免疫系、あなたの体の防御系の障害）に苦しんでいます
- 血中カリウム濃度が低い傾向があり、特にQT延長症候群（ECG異常の一種）がある場合、またはジギタリスを服用している場合（心臓のポンプを助けるため）
- 糖尿病を患っている
- 低血圧は心臓発作や脳卒中を引き起こす可能性があるため、狭心症や脳に影響を与える障害がある場合
- 高血圧の治療に使用される次の薬のいずれかを服用している場合：
- 「アンジオテンシンII受容体拮抗薬」（AIIRA）（サルタンとしても知られています-バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタンなど）、特に糖尿病関連の腎障害がある場合。
- アリスキレン。
医師は、腎臓の機能、血圧、血液中の電解質（カリウムなど）の量を定期的にチェックする場合があります。
「Bifrizideを服用しないでください」という見出しの下の情報も参照してください。
薬ビフリジドに含まれるヒドロクロロチアジドは、日光や人工紫外線に対する皮膚の過敏症を引き起こす可能性があります。治療中に発疹、かゆみ、敏感な皮膚ができた場合は、ビフリジドの服用を中止し、医師に相談してください（セクション4も参照）。
アンチドーピングテスト：ビフリジドはアンチドーピングテストで陽性の結果を出すことができます。
ビフリジドによる治療中、特に初回投与後に血圧が低くなりすぎた場合（これは、他の利尿薬も服用している場合、脱水症状または減塩食をしている場合、または病気や下痢がある場合によく見られます） 。これが発生した場合は、すぐに医師に通知してから、仰向けになってください（セクション4も参照）。
手術が必要な場合は、麻酔を受ける前にビフリジドを服用していることを麻酔科医に伝えてください。これは、麻酔科医が手術中に血圧と心拍数をチェックするのに役立ちます。
妊娠している（または妊娠している可能性がある）と思われる場合は、医師に相談してください。 Bifrizideの使用は妊娠の初期段階では推奨されておらず、妊娠3か月を超えている場合は服用しないでください。この段階で使用すると、赤ちゃんに深刻な害を及ぼす可能性があります（「妊娠」のセクションを参照）。 。）。
子供と青年
安全性が確立されていないため、18歳未満の子供および青年にはビフリジドの使用は推奨されません。
相互作用どの薬や食品がビフリジドの効果を変えることができるか
あなたが服用している、最近服用した、または他の薬を服用する可能性があるかどうかを医師に伝えてください。
特に、服用している場合は医師に伝えてください。
- 血中カリウム濃度を上昇させる薬（例：トリメトプリム、カリウムサプリメント、スピロノラクトン、トリアムテレン、アミロライドなどのカリウム保持性利尿薬）、カリウム含有塩代替物
- 血中の化学物質のレベルに影響を与える他の薬（副腎皮質刺激ホルモン-ACTH-特定のホルモンの体の産生を刺激するために使用される、アンホテリシンB、カルボキシネキソロン、刺激性下剤の注射）
- リチウム（気分障害の治療に使用）
- 麻酔薬
- 麻薬（モルヒネなど）
- 抗精神病薬（統合失調症および同様の疾患の治療に使用）
- 三環系抗うつ薬、例えば。アミトリプチリンとクロミプラミン
- 高血圧および血管拡張薬の他の薬（ベータ遮断薬、アルファ遮断薬、およびヒドロクロロチアジドフロセミド、トラセミドなどの利尿薬を含む）医師は、用量を調整したり、他の予防措置を講じたりする必要がある場合があります：アンジオテンシンII受容体拮抗薬（AIIRA ）またはアリスキレン（「ビフリジドを服用しないでください」および「警告と注意事項」の情報も参照してください）
- 胸痛（狭心症）に使用されるニトログリセリンおよび他の硝酸塩
- シメチジンを含む制酸剤（胸焼けや胃潰瘍の治療に使用）
- シクロスポリン（臓器移植後に使用）およびその他の免疫抑制薬（体の防御を破壊する薬）
- 痛風に使用される薬（プロベネシド、スルフィンピラゾン、アロプリノールなど）
- インスリンおよびその他の経口糖尿病治療薬
- 細胞増殖抑制剤（癌の治療または免疫系に影響を与える病気で使用されます）
- コルチコステロイド（強力な抗炎症薬）-プロカインアミド（不整脈を制御するために使用）
- 非ステロイド性抗炎症薬（アスピリンやイブプロフェンなどのNSAID）
- 交感神経刺激薬（喘息、干し草熱、アドレナリンなどの昇圧アミンの治療に使用されるいくつかの薬を含む、神経系に影響を与える薬）
- カルシウム塩
- ジギタリス（心臓ポンプを助けるために使用される）
- コレスチラミンおよびコレスチポール樹脂（コレステロールを下げるために使用）
- 筋肉をリラックスさせるために使用される薬（例：ツボクラリン）
- アマンタジン（抗ウイルス薬）
食べ物、飲み物、アルコールとビフリジド
ビフリジドは、食物と一緒に、または空腹時に、常に水と一緒に服用できます。飲み込みを容易にするために、錠剤を2つの部分に分けて、次々に飲み込むことができます。
アルコールはビフリジドの降圧（血圧低下）効果を高めます。この薬を服用している間、飲酒についての詳細は医師に尋ねてください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠
妊娠している場合、妊娠している可能性がある、または妊娠を計画している場合は、この薬を服用する前に医師に相談してください。医師は通常、妊娠前または妊娠していることがわかったらすぐにビフリジドの服用を中止するようにアドバイスし、ビフリジドの代わりに別の薬を服用するようにアドバイスします。妊娠の初期段階ではビフリジドを服用することはお勧めしません。妊娠中はお勧めしません。妊娠3か月以降に使用すると、赤ちゃんに深刻な害を及ぼす可能性があるため、妊娠3か月を超えたときに服用してください。
えさの時間
母乳育児をしている、または母乳育児を始めようとしている場合は、この薬を服用する前に医師にアドバイスを求めてください。 Bifrizideは授乳中の母親にはお勧めできません。母乳育児を続けたい場合、特に新生児や未熟児に母乳育児をしている場合は、医師があなたに適した別の薬を選択することがあります。
機械の運転と使用
この薬はめまいや倦怠感を引き起こす可能性があります。このような状況が発生した場合は、車両を運転したり、機械を使用したりしないでください。
ビフリジドには乳糖が含まれています
この製品には乳糖が含まれています。一部の糖分に不耐性があることがわかっている場合は、この薬を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間ビフリジドの使用方法：薬
医師の指示どおりに、常にビフリジドを服用してください。疑わしい場合は、医師に相談してください。
ビフリジドの推奨用量は1日1錠です。
ビフリジドは、食物と一緒に、または空腹時に摂取することができます。錠剤は水と一緒に服用することが好ましい。
子供と青年での使用
この薬の使用は、18歳未満の子供や青年には推奨されません。65歳以上で腎機能に障害がある場合、Bifrizideは適切な薬ではない可能性があります（セクション2-「警告と注意事項」を参照）。
ビフリジドの服用を忘れた場合
飲み忘れた場合は、覚えたらすぐに次の服用をしてください。ただし、次の通常の服用時間に近い場合は、忘れた分は飲まないで、次の通常の服用時間に1回分を飲んでください。忘れた錠剤を補うために2回分を飲まないでください。
ビフリジドの服用をやめたら
Bifrizideによる治療を中止する前に、必ず医師に相談してください。 Bifrizideの使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取ビフリジドを過剰摂取した場合の対処方法
誤って必要以上の錠剤を服用した場合は、すぐに医師または最寄りの救急科に連絡してください（可能であれば、残りの錠剤、箱、またはこのリーフレットを持参してください）。過剰摂取の最も頻繁な症状と徴候は、失神を伴う低血圧（低血圧）、非常に遅い心拍数（徐脈）、血液化学の変化（電解質）、腎機能障害、脱水症を引き起こす過度の排尿、吐き気と眠気、筋肉痙攣です。 、心調律障害（特に、心調律の問題のためにデジタルや他の薬を服用している場合）。
副作用ビフリジドの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、ビフリジドは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
Bifrizideを使用した臨床試験では、次の望ましくない影響が報告されました。
一般的な副作用（治療を受けた10人に1人未満で見られます）：
- めまい
- 頭痛
- 咳。
あまり一般的ではない副作用（治療を受けた100人に1人未満で見られます）：
- 感染症
- 気管支炎
- 喉の痛み
- 血中のコレステロールおよび/または他の脂質の増加、血糖、カリウム、尿酸、クレアチニンおよび肝酵素の増加
- 血中のカリウムの減少
- 不眠症
- 眠気、失神、筋肉のこわばり（筋緊張亢進）
- 狭心症、心筋梗塞、心房細動、動悸
- ほてり、低血圧、高血圧
- 吐き気、消化不良、胃炎、歯茎の炎症、口渇、腹痛
- 特に唇、頬、まぶた、舌、口蓋、喉頭の腫れが急速に始まり、突然の呼吸困難（血管性浮腫）の可能性があります。これらのいずれかがある場合、それはあなたが「ビフリジドに対する重度のアレルギーを持っていることを意味します。あなたは緊急の治療を必要とするか、入院するかもしれません。
- ピンクのうろこ状の領域（乾癬）、にきび、乾燥肌、かゆみ、じんましんを特徴とする皮膚病
- 腰痛
- 尿量の増加（多尿症）
- 全身の脱力感（無力症）、インフルエンザ様症状、末梢の腫れ（通常は足首の周り）
- インポテンス
以下の副作用は、ビフリジドの臨床試験では報告されていませんが、ゾフェノプリルカルシウムおよび/または他のACE阻害剤で報告されているため、ビフリジドの使用でも発生する可能性があります。
- 疲労感（倦怠感）。治療開始時または投与量を増やしたときの重度の低血圧、めまい、視力の変化、失神、立位時の低血圧。
- 胸の痛み、筋肉痛および/またはけいれん
- 意識の変化、突然のめまい、突然の視力障害または脱力感、および/または体の片側に触れる感覚の喪失（一過性脳虚血発作または脳卒中）。
- 腎機能の低下、1日の尿量の変化、尿中のタンパク質の存在（タンパク尿）
- 嘔吐、下痢、便秘
- 皮膚の剥離、発赤、たるみ、発疹（中毒性表皮壊死症）、乾癬の悪化、脱毛（脱毛症）を伴うアレルギー性皮膚反応。
- 発汗の増加
- 気分の変化、うつ病、睡眠障害
- 灼熱感、うずき、うずき（知覚異常）などの皮膚感覚の変化
- バランスの乱れ、混乱、耳鳴り（耳鳴り）、味覚の変化、かすみ目。
- 呼吸困難、肺の気道の狭窄（気管支痙攣）、副鼻腔炎、鼻づまりまたは鼻水（鼻炎）、舌の炎症（舌炎）
- 皮膚の黄変（黄疸）、肝臓または膵臓の炎症（肝炎、膵炎）、腸閉塞（腸閉塞）。
- 血液検査の変更、赤血球、白血球、血小板の数、またはすべての血液細胞の数の減少（汎血球減少症）：傷つきやすい、または原因不明の喉の痛みや発熱があることに気付いた場合は、医師に連絡してください。
- 血中のビリルビンと尿素のレベルの増加。
- 赤血球の破壊による貧血（溶血性貧血）。G6PD（グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ）が不足している場合に発生する可能性があります。
以下の副作用は、ビフリジドの臨床試験では報告されていませんが、ヒドロクロロチアジドで報告されているため、ビフリジドの使用でも発生する可能性があります。
- 骨髄による新しい血球の生成の変化（骨髄不全）
- 発熱、全生物アレルギー反応（アナフィラキシー反応）
- 体液（脱水症）と血液化学物質（電解質）、痛風、糖尿病、代謝性アルカローシスのレベルの変化。
- 無関心、緊張、興奮。
- けいれん、意識レベルの低下、昏睡、不全麻痺
- 黄変した視力（xanthopsia）、近視の悪化、流涙の減少
- めまい（回転性感覚）
- 心調律障害（不整脈）、心電図の変化
- 静脈内の血栓の形成（血栓症）および塞栓症、循環虚脱（ショック）
- 呼吸器ストレス、肺の炎症（肺炎）、肺の線維組織の形成（間質性肺疾患）、肺の体液の蓄積（肺水腫）
- 喉の渇き、食欲不振（食欲不振）、排便の欠如（麻痺性回腸）、胃の過剰なガス、唾液腺の炎症（唾液腺炎）、血中アミラーゼの増加（膵臓の酵素、高アミラーゼ血症）、胆嚢の炎症（胆嚢）
- 皮膚の紫色の斑点（紫斑）、日光に対する皮膚の感受性の増加、発疹（特に顔面）および/または瘢痕（皮膚紅斑性狼瘡）を引き起こす可能性のある赤い斑点、血管の炎症が組織壊死（血管炎壊死）を引き起こす
- 急性腎不全（尿の生成が減少し、体内の体液や老廃物が増加する）、腎臓内の結合組織の炎症（間質性腎炎）、尿中の糖分。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。イタリア医薬品庁の全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます-ウェブサイト：http：//www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。副作用を報告することにより、この薬。
有効期限と保持
この薬を子供の視界や手の届かないところに保管してください
Bifrizideを30°C以上で保管しないでください
外箱とブリスターに記載されている有効期限（「EXP」）以降は、ビフリジドを使用しないでください。
タブレットは常に元のパッケージに保管してください。
薬を下水管に捨てないでください。使用しなくなった薬を捨てる方法を薬剤師に尋ねてください。これは環境保護に役立ちます。
締め切り ">その他の情報
Bifrizideに含まれるもの
有効成分は、30mgのゾフェノプリルカルシウムと12.5mgのヒドロクロロチアジドです。
他の成分は次のとおりです。
- 錠剤コア：微結晶性セルロース、乳糖一水和物、コーンスターチ、ヒプロメロース、コロイド状無水シリカ、ステアリン酸マグネシウム。
- コーティング：Opadry Pink 02B24436（ヒプロメロース、二酸化チタン（E 171）、マクロゴール400、赤酸化鉄（E172）、マクロゴール6000（パラグラフ2「ビフリジドにはラクトースが含まれています」を参照）
Bifrizideの外観とパックの内容
Bifrizide 30mg / 12.5mg錠は、パステルレッドの丸い、わずかに両凸のフィルムコーティング錠で、片面にスコアラインがあります。タブレットのスコアラインは、飲み込みを容易にするために壊しやすくするためのものであり、同じ用量に分割されないようにするためのものです。錠剤は、14、28、30、50、56、90または100錠のパックで入手できます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前-
フィルムでコーティングされたビフリジド錠
02.0定性的および定量的組成-
各フィルムコーティング錠には、28.7mgのゾフェノプリル（30mgのゾフェノプリルカルシウムに相当）と12.5mgのヒドロクロロチアジドが含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤：
各フィルムコーティング錠には、56.20mgの乳糖一水和物が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形-
パステルレッドの丸い、わずかに両凸のフィルムコーティング錠で、片面にスコアラインがあります。
タブレットのスコアラインは、飲み込みを容易にするために壊しやすくすることを目的としており、等量に分割されないようになっています。
04.0臨床情報-
04.1治療適応症-
軽度から中等度の本態性高血圧症の治療。
この固定用量の組み合わせは、ゾフェノプリル単独では血圧が適切に制御されていない患者に適応されます。
04.2投与の形態と方法-
全般的
BIFRIZIDEは、食事の有無にかかわらず、1日1回服用する必要があります。
固定用量の組み合わせに切り替える前に、個々の成分（すなわち、ゾフェノプリルとヒドロクロロチアジド）による用量漸増が推奨されます。
臨床的に適切な場合、単剤療法から固定用量併用への直接切り替えを検討することができます。
飲み込みを容易にするために、投与時に錠剤を２つに分けて次々に飲み込むことができる。
大人（18〜65歳）
血液量減少ではない、または塩分が枯渇していない患者:
通常有効量は1日1回1錠です。
循環血液量減少または塩分枯渇が疑われる患者
BIFRIZIDEの使用は推奨されません
高齢者（65歳以上）
クレアチニンクリアランスが正常な高齢者では、投与量の調整は必要ありません。
クレアチニンクリアランスが低下している（45ml /分未満）高齢者では、BIFRIZIDEの使用は推奨されません。クレアチニンクリアランスは、Cockroft-Gaultの式を使用して血清クレアチニンレベルから推定できます。
この式は男性のクレアチニンクリアランスを提供します。女性では、得られた値に0.85を掛ける必要があります。
小児人口（18歳未満）
小児および青年におけるBIFRIZIDEの安全性と有効性は確立されていないため、小児および青年への使用は推奨されていません。
腎機能障害および透析中の患者
軽度の腎機能障害（クレアチンクリアランス> 45ml /分）の高血圧患者では、BIFRIZIDEは正常な腎機能の患者と同じ投与量とレジメン（1日1回）で使用できます。
中等度から重度の機能障害（クレアチンクリアランス）のある患者
重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス）のある患者
透析を受けている高血圧患者では、BIFRIZIDEの使用は推奨されません。
肝機能障害のある患者
30mgのゾフェノプリルの単剤療法用量が達成される軽度から中等度の肝機能障害を有する高血圧患者では、正常な肝機能を有する患者と同じ投与計画を使用することができる。 BIFRIZIDEは、重度の肝機能障害を伴う高血圧患者には禁忌です。
04.3禁忌-
•妊娠の第2および第3トリメスター（セクション4.4および4.6を参照）。
•ゾフェノプリルまたはその他のACE阻害薬に対する過敏症。
•ヒドロクロロチアジドまたは他のスルホンアミド由来物質に対する過敏症。
•いずれかの添加剤に対する過敏症。
•以前のACE阻害薬療法に関連した血管性浮腫の病歴。
•遺伝性/特発性血管性浮腫。
•肝機能の重度の障害。
•腎機能の重度の障害（クレアチニンクリアランス
•腎動脈の両側性狭窄、または単一の腎臓の場合は片側性狭窄。
•アリスキレン含有薬とビフリジドの併用は、真性糖尿病または腎機能障害（糸球体濾過率GFR）の患者には禁忌です。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項-
ゾフェノプリル
低血圧：
他のACE阻害薬や利尿薬と同様に、BIFRIZIDEは、特に初回投与後に血圧を大幅に低下させる可能性がありますが、合併症のない高血圧患者では症候性低血圧が報告されることはめったにありません。 ＆EGRAVE;これは、利尿薬療法、減塩食、透析、下痢または嘔吐によって引き起こされる循環血液量減少および電解質枯渇の患者、または重度のレニン依存性高血圧症の患者で発生する可能性が高くなります（セクション4.5および4.8を参照）。
関連する腎不全の有無にかかわらず、心不全の患者では、症候性低血圧が観察されています。 ＆EGRAVE;この状態は、低ナトリウム血症または腎機能障害を伴う、高用量のループ利尿薬で治療された、より重度の心不全の患者で発生する可能性が高くなります。
症候性低血圧のリスクが高い患者では、治療は綿密な医学的監督の下で、できれば病院で、低用量と注意深い用量滴定で開始する必要があります。
可能であれば、利尿薬による治療は、ゾフェノプリル療法の開始時に一時的に中止する必要があります。
これらの考慮事項は、狭心症または血圧の過度の低下が心筋梗塞または脳血管イベントを引き起こす可能性がある脳血管疾患の患者にも当てはまります。
低血圧の場合、患者は仰臥位でリクライニングする必要があります。生理食塩水の静脈内投与により、容量の補充が必要になる場合があります。最初の用量の投与後の低血圧の発症は、事象が完全に解決した後、薬物成分の用量の注意深い滴定の可能性を排除するものではありません。
腎血管性高血圧症の患者：
ACE阻害薬で治療した場合に腎動脈の両側性狭窄または孤立性腎への求心性動脈の狭窄を伴う高血圧患者は、重度の低血圧および腎不全を発症するリスクが高くなります。利尿療法が原因である可能性があります。腎機能の喪失。片側腎動脈狭窄症の患者でも、血清クレアチニンレベルのわずかな変化で発生する可能性もあります。
これらの患者では、治療は、低用量、注意深い滴定、および腎機能のモニタリングを伴う、綿密な医学的監督の下で開始されるべきです。
腎不全の患者：
治療中は、腎機能を適切と思われる場合は注意深く監視する必要があります。主に腎動脈狭窄を含む腎疾患を伴う重度の心不全の患者で、ACE阻害薬の投与に関連する腎不全の症例が報告されています。明らかな既存の腎疾患のない一部の患者は、血中尿素および血中クレアチニンの上昇を発症しました。特に利尿薬の併用投与を受ける場合。したがって、個々の成分の投与量を減らす必要があるかもしれません。治療の最初の数週間は、腎機能を綿密にモニタリングすることをお勧めします。
透析中の患者：
高フラックスポリアクリロニトリル膜（例：AN 69）を使用し、ACE阻害薬で治療されている透析患者は、血液透析を開始してから数分以内に顔の腫れ、紅潮、低血圧、呼吸困難などのアナフィラキシー様反応を発症する可能性があります。代替の膜または代替の降圧薬の使用が推奨されます。
血液透析を受けている心筋梗塞の患者におけるゾフェノプリルの有効性と安全性は確立されていないため、これらの患者にはこの薬を使用しないでください。
LDLアフェレーシスの患者：
デキストラン硫酸によるLDLアフェレーシスを受けているACE阻害薬で治療された患者は、高流束膜による血液透析を受けている患者に見られるのと同様のアナフィラキシー反応を発症する可能性があります（上記を参照）。これらの患者には、異なるクラスに属する降圧薬を使用することをお勧めします。
脱感作療法中または虫刺されの場合のアナフィラキシー反応：
まれに、脱感作療法中（膜翅目毒など）または虫刺され後にACE阻害薬を服用している患者は、生命を脅かすアナフィラキシー反応を経験しています。同じ患者では、ACE阻害薬療法を一時的に差し控えることでこれらの反応は回避されましたが、不注意による薬剤の再投与後に再発しました。したがって、脱感作処置を受けているACE阻害薬で治療された患者には特に注意を払う必要があります。
腎臓移植：
最近腎移植を受けた患者へのBIFRIZIDEの投与の経験はありません。したがって、移植レシピエントでの使用は推奨されません。
原発性アルドステロン症：
原発性アルドステロン症の患者さんは、一般的にレニン-アンジオテンシン系を阻害する降圧薬に反応しないため、ゾフェノプリルの使用はお勧めしません。
血管浮腫：
顔、四肢、唇、粘膜、舌、声門および/または喉頭の血管浮腫は、特に治療の最初の数週間に、ACE阻害薬で治療された患者に発生する可能性があります。ただし、まれに、アンジオテンシン変換酵素阻害薬による長期治療後に重度の血管浮腫が発症する場合があります。 ACE阻害薬による治療は直ちに中止し、別のクラスの降圧薬に属する薬剤と交換する必要があります。
舌、声門、または喉頭の血管浮腫は致命的となる可能性があります。これらの場合、1：1000（0）アドレナリン溶液の即時皮下注射を含むが必ずしもこれに限定されない緊急治療を行う必要があります。、3〜0.5 ml）または心電図と血圧を注意深く監視しながら、アドレナリン1 mg / ml（指示に従って希釈する必要があります）をゆっくりと静脈内注入します。患者は入院し、少なくとも12〜24時間観察下に置かれ、症状が完全に解消された後にのみ退院する必要があります。
舌の腫れだけで呼吸の変化がない場合でも、抗ヒスタミン薬やコルチコステロイドによる治療では不十分な場合があるため、患者を観察する必要があります。
アンジオテンシン変換酵素阻害剤は、黒人患者でより頻繁に血管浮腫を引き起こす可能性があります。
ACE阻害薬とは関係のない血管性浮腫の病歴のある患者は、ACE阻害薬で治療すると血管性浮腫のリスクが高くなる可能性があります（セクション4.3禁忌を参照）。
咳：
ACE阻害薬による治療中に、乾性の非生産的な咳が発生することがありますが、治療を中止すると消えます。咳の鑑別診断では、ACE阻害薬による咳を考慮する必要があります。
肝不全：
まれに、ACE阻害薬が胆汁うっ滞性黄疸から始まり劇症肝壊死および（場合によっては）死に至る症候群に関連していることはまれです。この症候群のメカニズムは不明です。ACE阻害薬を投与されている患者は黄疸または肝酵素の著しい上昇を経験しているはずです。 ACE阻害薬療法を中止し、適切な医学的フォローアップを受けます。
高カリウム血症：
高カリウム血症は、ACE阻害薬による治療中に発生する可能性があります。この効果は、一般的にチアジド系利尿薬によって誘発されるカリウムの喪失によって弱められます。高カリウム血症のリスクがある患者には、腎不全、糖尿病、またはカリウム保持性利尿薬、カリウムサプリメントまたはカリウム含有塩代替物を併用している患者、または「血清カリウムレベルの上昇」に関連する他の活性物質（ヘパリンなど）を併用している患者が含まれます。 ）上記の薬剤の併用が適切であると考えられる場合は、血清カリウムの頻繁なモニタリングが推奨されます（セクション4.5を参照）。
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の二重遮断
ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンを併用すると、低血圧、高カリウム血症、腎機能低下（急性腎不全を含む）のリスクが高まるという証拠があります。したがって、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンを組み合わせて使用することによるRAASの二重遮断は推奨されません（セクション4.5および5.1を参照）。
デュアルブロック療法が絶対に必要であると考えられる場合、これは専門家の監督下で、腎臓機能、電解質、および血圧を綿密かつ頻繁に監視してのみ行う必要があります。
ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に同時に使用しないでください。
手術/麻酔：
ACE阻害薬は、代償性レニン放出に反応してアンジオテンシンII形成が遮断されるため、大手術や麻酔を受けている患者に低血圧または低血圧ショックを引き起こす可能性があります。ACE阻害薬の投与を中止できない場合は、血液量を注意深く監視してください。
大動脈弁狭窄症/僧帽弁狭窄症/肥大型心筋症：
ACE阻害薬は、僧帽弁狭窄症と左心室流出路閉塞症の患者には注意して使用し、心原性ショックと血行動態的に重大な閉塞症の場合は避ける必要があります。
好中球減少症/無顆粒球症：
好中球減少症/無顆粒球症、血小板減少症および貧血は、ACE阻害薬で治療された患者で報告されています。好中球減少症のリスクは、投薬量と薬の種類に関連しているようであり、患者の臨床状態に依存しています。合併症のない患者ではめったに発生しませんが、さまざまな程度の腎機能障害のある患者で発生する可能性があります。全身性エリテマトーデス、強皮症、免疫抑制薬療法、アロプリノールまたはプロカインアミド、またはこれらの合併症の組み合わせがある場合。これらの患者の何人かは、場合によっては集中的な抗生物質療法に反応しなかった重篤な感染症を発症しました。これらの患者にゾフェノプリルを使用する場合は、治療開始前、ゾフェノプリル治療の最初の3か月間は2週間間隔で、その後は定期的に白血球数と白血球数を測定する必要があります。治療中、白血球数を測定する際には、感染の兆候（喉の痛み、発熱など）を報告するように患者に指示する必要があります。好中球減少症（1000 /mm³未満の好中球）の場合、またはこの状態が疑われる場合は、ゾフェノプリルおよび他の併用薬（セクション4.5を参照）を中止する必要があります。この状態は、ACE阻害薬の中止後に元に戻すことができます。
乾癬：
ACE阻害薬は乾癬の患者には注意して使用する必要があります。
タンパク尿：
タンパク尿は、特に既存の腎機能障害のある患者、または比較的高用量のACE阻害薬を服用している患者に発生する可能性があります。腎臓病の病歴のある患者では、タンパク尿のチェック（早朝の尿サンプルのテストストリップ）を治療前とその後定期的に実施する必要があります。
糖尿病患者：
すでに経口抗糖尿病薬またはインスリンで治療されている糖尿病患者では、ACE阻害薬による治療の最初の月の間、血糖値を注意深く監視する必要があります（セクション4.5を参照）。
リチウム：
リチウムとBIFRIZIDEの併用は一般的に推奨されていません（セクション4.5を参照）。
民族性：
他のアンジオテンシン変換酵素阻害薬と同様に、ゾフェノプリルは黒人患者の血圧を下げる効果が低い可能性があります。アンジオテンシン変換酵素阻害薬は、黒人患者でより頻繁に血管浮腫を引き起こす可能性があります。
妊娠：
妊娠中はACE阻害薬による治療を行わないでください。妊娠を計画している患者は、継続的なACE阻害薬療法が不可欠であると見なされない限り、妊娠の安全性プロファイルが確立されている代替の降圧治療を受ける必要があります。妊娠が診断されたら、ACE阻害薬による治療を直ちに中止し、適切と思われる場合は代替療法を開始する必要があります（セクション4.3および4.6を参照）。
ヒドロクロロチアジド
腎機能障害：
腎疾患の患者では、チアジド系利尿薬が高窒素血症を増加させる可能性があります。腎機能障害のある患者では、この活性物質の累積的な影響が発生する可能性があります。非タンパク質窒素の増加によって示される腎機能障害の進行がある場合は、 「利尿薬の中止も考慮に入れて、治療の慎重な再評価に進みます。
肝機能障害：
チアジド系利尿薬は、肝機能障害または進行性肝疾患の患者には注意して使用する必要があります。水力発電バランスのわずかな変化が肝性昏睡につながる可能性があるためです。
代謝および内分泌作用：
チアジド系利尿薬による治療は、耐糖能を損なう可能性があります。インスリンと経口血糖降下薬の投与量の調整が必要になる場合があります（セクション4.5を参照）。潜在性糖尿病は、チアジド系利尿薬による治療中に臨床的に現れる可能性があります。トリグリセリドとコレステロールのレベルの上昇は、チアジド系利尿薬療法に関連しています。チアジド系利尿薬による治療は、一部の患者に高尿酸血症および/または痛風を引き起こす可能性があります。
電解質の不均衡：
利尿薬治療を受けている他の患者と同様に、血清電解質の定期的な測定は適切な間隔で実行する必要があります。
ヒドロクロロチアジドを含むチアジド系利尿薬は、水力発電の不均衡（低カリウム血症、低ナトリウム血症、および低塩素血症性アルカローシス）を引き起こす可能性があります。電解質の不均衡の兆候は、口渇、喉の渇き、脱力感、倦怠感、眠気、興奮、筋肉痛とけいれん、筋力低下、低血圧、乏尿、頻脈、および吐き気や嘔吐などの胃腸障害です。
チアジド系利尿薬の使用は低カリウム血症につながる可能性がありますが、ゾフェノプリルとの併用療法は利尿薬誘発性低カリウム血症を軽減する可能性があります。低カリウム血症のリスクは、肝硬変の患者、大量の利尿薬の患者、経口電解質摂取が不十分な患者、およびコルチコステロイドまたはACTHの併用治療を受けている患者でより高くなります（セクション4.5を参照）。
暑い時期には、浮腫性の患者に希釈性低ナトリウム血症が発生する可能性があります。塩化物欠乏症は通常軽度であり、通常は治療を必要としません。
チアジド系利尿薬は、尿中カルシウム排泄を減少させ、尿を引き起こし、カルシウム代謝の既知の障害がない場合、血清カルシウムの軽度かつ断続的な上昇を引き起こす可能性があります。顕著な高カルシウム血症は、潜在的な副甲状腺機能亢進症の発現である可能性があります。チアジド系利尿薬は、副甲状腺機能を検査する前に中止する必要があります。
チアジド系利尿薬は、マグネシウムの尿中排泄を増加させ、結果として低マグネシウム血症を引き起こす可能性があることが示されています。
エリテマトーデス：
全身性エリテマトーデスの悪化または活性化は、チアジド系利尿薬の使用に関連して報告されています。
アンチドーピングテスト：
この薬に含まれるヒドロクロロチアジドは、ドーピング検査で陽性の結果をもたらす可能性があります。
他の：
感作反応は、アレルギーまたは気管支喘息の病歴のある患者またはない患者で発生する可能性があります。
チアジド系利尿薬で光線過敏症の症例が報告されています（セクション4.8を参照）。治療中に光線過敏症のエピソードが発生した場合は、治療を中止することをお勧めします。利尿薬の再投与が必要と思われる場合は、日光または人工UVAにさらされる領域を保護することをお勧めします。
組み合わせゾフェノプリル/ヒドロクロロチアジド
単一のコンポーネントに関連する警告に加えて、次の点に注意する必要があります。
妊娠：
BIFRIZIDEの使用は、妊娠の最初の学期中には推奨されません（セクション4.6を参照）。
腎不全の患者：
腎機能障害のある患者におけるゾフェノプリルとヒドロクロロチアジドの効果を考慮して、中等度から重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス）のある患者にはビフリジドを投与すべきではありません。
低カリウム血症のリスク：
ACE阻害薬とチアジド系利尿薬の併用は低カリウム血症の発生を除外するものではないため、血清カリウム値の定期的なモニタリングを実施する必要があります。
ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、グルコース-ガラクトース吸収不良：
この製品には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用-
ゾフェノプリル
併用はお勧めしません
カリウム保持性利尿薬またはカリウムサプリメント：
ACE阻害薬は利尿薬によるカリウムの喪失を減らします。カリウム保持性利尿薬など。スピロラクトン、トリアムテレンまたはアミロライド、カリウムサプリメント、またはカリウム含有代替塩は、血清カリウムレベルの有意な増加につながる可能性があります。低カリウム血症の記録された状態のために併用が必要な場合は、注意して使用し、血清カリウムおよび心電図レベルを頻繁に監視する必要があります（セクション4.4を参照）。
ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレン :
臨床試験データは、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンの併用によるレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の二重遮断が、低血圧、高カリウム血症、減少などの有害事象の頻度の上昇と関連していることを示しています。 RAASシステムで活性のある単剤の使用と比較した腎機能（急性腎不全を含む）（セクション4.3、4.4および5.1を参照）。
注意が必要な併用
利尿薬（チアジド利尿薬またはループ利尿薬）：
高用量の利尿薬による前治療は、ゾフェノプリル療法の開始時に体液の枯渇と低血圧のリスクにつながる可能性があります（セクション4.4を参照）。低用量のゾフェノプリル。
麻酔薬：
ACE阻害薬は、いくつかの麻酔薬の降圧効果を増強する可能性があります。
麻薬/三環系抗うつ薬/抗精神病薬/バルビツール酸塩：
起立性低血圧が発生する可能性があります。
その他の降圧物質（例：ベータ遮断薬、アルファ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬）：
相加的または増強的な降圧効果が発生する可能性があります。ニトログリセリンおよび他の硝酸塩または他の血管拡張剤を注意して使用してください。
シメチジン：
それは降圧効果のリスクを高める可能性があります。
シクロスポリン：
ACE阻害薬を併用すると、腎機能障害のリスクが高まります。
アロプリノール、プロカインアミド、細胞増殖抑制剤または免疫抑制剤：
ACE阻害薬を併用すると、過敏反応のリスクが高まります。他のACE阻害薬のデータは、併用すると白血球減少症のリスクが高まることを示しています。
抗糖尿病薬：
まれに、ACE阻害薬は、糖尿病患者におけるインスリンおよびスルホニル尿素薬などの経口抗糖尿病薬の血糖降下作用を増強する場合があります。これらの場合、ACE阻害薬との併用治療中に抗糖尿病薬の投与量を減らす必要がある場合があります。
高流束透析膜による血液透析：
ACE阻害薬の併用投与によるアナフィラキシー様反応のリスクの増加。
交感神経刺激薬：
それらはACE阻害剤の降圧効果を減らすことができます。患者を監視して、望ましい降圧効果が達成されていることを確認する必要があります。
制酸剤：
それらはACE阻害剤の生物学的利用能を低下させます。
食べ物：
それは速度を低下させるかもしれませんが、ゾフェノプリルの吸収量は低下させません。
ゴールド：
金製品（例：金チオリンゴ酸ナトリウム）の注射後の硝子体反応（紅潮、吐き気、めまい、低血圧などの血管拡張の症状）は、ACE阻害薬を投与されている患者でより頻繁に報告されています。
追加情報
CYP酵素：ゾフェノプリルとCYP酵素によって代謝される他の活性物質との相互作用に関する直接的な臨床データはありませんが、ゾフェノプリルを用いたin vitro代謝研究では、CYP酵素によって代謝される活性物質との潜在的な相互作用は示されませんでした。
ヒドロクロロチアジド
注意が必要な併用
コレスチラミンおよびコレスチポール樹脂：
ヒドロクロロチアジドの吸収は、イオン交換樹脂の存在によって損なわれます。コレスチラミンまたはコレスチポール樹脂の単回投与は、ヒドロクロロチアジドと結合し、胃腸管からの吸収をそれぞれ85％および43％減少させます。スルホンアミド利尿薬は少なくとも1時間前に服用する必要があります。またはこれらの薬を服用してから4〜6時間後。
コルチコステロイド、ACTH、アムホテリシンB（非経口）、カルベノキソロン、覚醒剤下剤：
それらは、電解質の枯渇、特にヒドロクロロチアジドの併用の場合の低カリウム血症を激化させる可能性があります。
カルシウム塩：
排泄の減少の結果としての血清カルシウムレベルの増加は、チアジド系利尿薬との併用投与後に発生する可能性があります。
強心配糖体：
チアジド系利尿薬によって誘発される低カリウム血症または低マグネシウム血症は、ジギタリス誘発性の心不整脈の発症に有利に働きます。
トルサードドポアントに関連する薬：
低カリウム血症のリスクがあるため、ヒドロクロロチアジドとトルサードドポアントに関連する薬剤（一部の抗不整脈薬、一部の抗精神病薬、またはトルサードドポアントの誘発リスクが知られている他の薬剤など）の同時投与には注意が必要です。
昇圧アミン（例：アドレナリン）：
昇圧アミンに対する反応の低下の可能性がありますが、ヒドロクロロチアジドの投与を妨げるには十分ではありません。
筋骨格弛緩薬、非脱分極（例：ツボクラリン）：
ヒドロクロロチアジドと併用すると、筋弛緩薬に対する反応性が向上する可能性があります。
アマンタジン：
チアジド系利尿薬は、アマンタジンによって引き起こされる副作用のリスクを高める可能性があります。
痛風の治療に使用される薬（プロベネシド、スルフィンピラゾン、アロプリノール）：
ヒドロクロロチアジドは血清尿酸値を上昇させる可能性があるため、尿酸排泄薬の投与量調整が必要になる場合があります。
プロベネシドまたはスルフィンピラゾンの投与量を増やす必要があるかもしれません。チアジド系利尿薬の同時投与は、アロプリノールに対する過敏反応の発生率を高める可能性があります。
追加情報
臨床検査との相互作用：
カルシウム代謝への影響により、チアジド系利尿薬は副甲状腺機能検査を妨げる可能性があります。
組み合わせゾフェノプリル/ヒドロクロロチアジド
モノコンポーネントに関連する相互作用に加えて、以下も考慮に入れる必要があります。
併用はお勧めしません
リチウム：チアジド系利尿薬の併用は、ACE阻害薬の併用によるリチウム毒性のリスクをさらに高めることにより、リチウム毒性のリスクを高める可能性があります。したがって、リチウムと組み合わせたBIFRIZIDEの使用は推奨されておらず、併用投与が必要な場合は血清リチウムレベルの注意深いモニタリングを行う必要があります。
臨床検査：チアジド系利尿薬は、甲状腺機能障害の兆候がない場合、血漿タンパク結合ヨウ素（PBI）値を低下させる可能性があります。
注意が必要な併用
非ステロイド性抗炎症薬（アセチルサリチル酸≥3g/日を含む）：非ステロイド性抗炎症薬の投与は、ACE阻害薬および利尿薬の降圧効果を低下させる可能性があります。さらに、NSAIDおよびACE阻害薬は腎機能が低下する可能性がある一方で、血清カリウムの増加に添加剤を作用させます。
これらの影響は原則として可逆的であり、特に腎機能障害のある患者に発生します。急性腎不全は、特に高齢者や脱水症の患者など、腎機能障害のある患者ではめったに発生しない場合があります。
アルコール：ACE阻害薬とヒドロクロロチアジドの降圧効果を増強します。
トリメトプリム：ACE阻害薬とチアジド系利尿薬をトリメトプリムと併用すると、高カリウム血症のリスクが高まります。
04.6妊娠と母乳育児-
妊娠中の使用
ゾフェノプリルとHCTZ
妊娠中のこの組み合わせの個々の成分の影響を考えると、妊娠の最初の学期中にBIFRIZIDEの使用は推奨されません（セクション4.4を参照）。 BIFRIZIDEの使用は、妊娠の第2および第3トリメスターの間は禁忌です（セクション4.3および4.4を参照）。
ゾフェノプリル
ACE阻害薬の使用は妊娠の第1トリメスターでは推奨されません（セクション4.4を参照）。ACE阻害薬の使用は妊娠の第2および第3トリメスターでは禁忌です（セクション4.3および4.4を参照）。
妊娠初期のACE阻害薬への曝露後の催奇形性のリスクに関する疫学的証拠は決定的ではありませんでした。ただし、リスクのわずかな増加を排除することはできません。継続的なACE阻害薬療法が必要であると考えられない限り、妊娠を計画している患者は、妊娠で使用するための安全性プロファイルが確立されている代替の降圧治療を受ける必要があります。妊娠の第2および第3トリメスター中にACE阻害薬療法に曝露すると、ヒトの胎児毒性（腎機能の低下、オリゴヒドラミオス、「頭蓋骨化」の遅延）および新生児毒性（腎機能障害、低血圧、高カリウム血症）が誘発される可能性があることが知られています（参照セクション5.3）妊娠中の第2トリメスターからのACE阻害薬への曝露の場合、腎機能と頭蓋骨の超音波検査が推奨されます母親がACE阻害薬を服用している乳児は、低血圧のリスクを注意深く監視する必要があります（セクション4.3および4.4を参照）。
ヒドロクロロチアジド
妊娠中、特に妊娠初期のヒドロクロロチアジドの使用経験は限られています。動物実験は不十分です。
ヒドロクロロチアジドは胎盤を通過します。ヒドロクロロチアジドの作用の薬理学的メカニズムに基づいて、妊娠の第2および第3トリメスター中に使用すると、胎児-胎盤灌流が損なわれ、黄疸、電解質バランスの変化、血小板減少症などの胎児および新生児への影響を引き起こす可能性があります。 。
ヒドロクロロチアジドは、妊娠性浮腫、妊娠性高血圧、または子癇前症の場合、胎盤の血液量減少および低灌流のリスクがあるため、疾患の経過に利益をもたらさずに投与すべきではありません。
ヒドロクロロチアジドは、治療の選択肢がないまれな場合を除いて、妊婦の本態性高血圧症の場合には使用すべきではありません。
えさの時間:
授乳中のBIFRIZIDEの使用に関する情報がないため、この薬の使用は推奨されておらず、特に新生児や未熟児に授乳している場合は、授乳中の安全性プロファイルが評価されている代替治療に頼ることが望ましいです。 。
ヒドロクロロチアジド
ヒドロクロロチアジドは母乳中に少量排泄されます。チアジドは高用量であると、激しい利尿を引き起こし、乳汁産生を阻害する可能性があります。授乳中にビフリジドを使用することはお勧めしません。授乳中にビフリジドを使用する場合は、投与量を低く抑える必要があります。できるだけ。
04.7機械の運転および使用能力への影響-
機械を運転して使用する能力に対する薬物の影響に関する研究は行われていません。眠気、めまい、倦怠感は、車両の運転中や機械の操作中に発生することがあることを忘れないでください。
04.8望ましくない影響-
ゾフェノプリルとヒドロクロロチアジドの併用をランダム化した597人の患者を対象とした対照臨床試験では、これに対する特定の副作用は観察されませんでした。
協会。
副作用は、ゾフェノプリルカルシウムまたはヒドロクロロチアジドで以前に報告されたものに限定されていました。
望ましくない影響の発生率は、患者の性別または年齢との相関を示さなかった。以下の表は、少なくともおそらく-おそらくゾフェノプリル/ヒドロクロロチアジド30 /12.5による治療に関連していると臨床試験中に報告されたすべての副作用を示しています。それらは臓器系クラスごとにリストされ、次の規則を使用して頻度の表示で分類されます。非常に一般的（≥1/ 10）。一般的（≥1/ 100、
個々のコンポーネントの詳細：
単剤療法として投与される各成分について知られている有害反応は、BIFRIZIDEによる治療中に発生する可能性があります。
ゾフェノプリル
ゾフェノプリルで治療された患者の臨床試験で発生したACE阻害薬に典型的な最も一般的な副作用は次のとおりです。
以下の副作用は、ACE阻害薬療法に関連して観察されています。
血液およびリンパ系の障害
無顆粒球症と汎血球減少症は、少数の患者で発生する可能性があります。
グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症の患者における溶血性貧血の報告があります。
内分泌病理学
知られていない、不適切な抗利尿ホルモン分泌
代謝と栄養障害
非常にまれ：低血糖症
精神障害
まれなケース：うつ病、気分の変化、睡眠障害、混乱状態
神経系障害
時折：知覚異常、味覚障害、バランス障害。
目の障害
まれに：かすみ目
耳と迷路の障害
まれに：耳鳴り
心臓の病状
低血圧状態でのACE阻害薬の投与により、頻脈、動悸、不整脈、狭心症、心筋梗塞の1例が報告されています。
血管の病状
重度の低血圧の症例は、治療の開始または段階的拡大とともに発生しました。これは特に特定のリスクグループに当てはまります（特別な警告と使用上の注意を参照）。めまい、脱力感、視力障害、まれに意識喪失（失神）などの症状が低血圧に関連して発生する場合があります。
フラッシングはめったに発生しない場合があります。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
呼吸困難、副鼻腔炎、鼻炎、舌炎、気管支炎、気管支痙攣などの症状はめったに報告されていません。患者の最小限のサブセットでは、ACE阻害薬は顔や中咽頭組織に影響を与える血管性浮腫の発症に関連しています。孤立した症例では、気道の致命的な閉塞の原因となる上気道に影響を与える血管性浮腫。
胃腸障害
時折、腹痛、下痢、便秘、口渇が発生することがあります。
膵炎と腸閉塞の単一の症例は、ACE阻害薬の摂取に関連して報告されています。
小腸の血管浮腫の非常にまれなケース。
肝胆道障害
胆汁うっ滞性黄疸と肝炎の単一の症例は、ACE阻害薬の摂取に関連して報告されています。
皮膚および皮下組織の障害
かゆみ、蕁麻疹、多形性紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、乾癬様風解、脱毛症などのアレルギー反応や過敏反応が起こることがあります。
これらの症状は、発熱、筋肉痛、関節痛、好酸球増加症、および/またはANA力価の上昇を伴う場合があります。
多汗症はめったに発生しません。
筋骨格系および結合組織障害
時折、筋肉痛が発生する可能性があります
腎臓および泌尿器の障害
腎不全が発生したり、状態が悪化したりする可能性があります。急性腎不全の症例が報告されています（特別な警告と使用上の注意を参照）。
排尿障害はめったに発生しない場合があります。
生殖器系と乳房の病気
まれに、勃起不全が発生する可能性があります。
一般的な障害と投与部位の状態
非常にまれなケースですが、末梢性浮腫と胸痛があります。
診断テスト
血中尿素およびクレアチニンの増加は、特に腎不全、重度の心不全、および腎血管性高血圧症の存在下で発生する可能性があり、これらは薬剤の中止で元に戻せます。「ヘマトクリット、血小板数、および白血球数。血清肝酵素とビリルビンのレベルも報告されています。
ヒドロクロロチアジド
ヒドロクロロチアジド単剤療法の使用で報告された副作用には、以下が含まれます。
血液およびリンパ系の障害
白血球減少症、好中球減少症/無顆粒球症、血小板減少症、再生不良性貧血、溶血性貧血、骨髄抑制
免疫系の障害
アナフィラキシー反応
代謝と栄養障害
食欲不振、脱水症、痛風、糖尿病、代謝性アルカローシス、高白血病、電解質の不均衡（低ナトリウム血症、低カリウム血症、低マグネシウム血症、低塩素血症、高カルシウム血症を含む）、高血糖症、高アミラーゼ血症。
精神障害
無関心、混乱、うつ病、神経質、興奮、睡眠障害。
神経系障害
けいれん、意識レベルの低下、昏睡、頭痛、めまい、知覚異常、不全麻痺。
目の障害
Xanthopsia、かすみ目、近視（悪化）、流涙の減少。
耳と迷路の障害
めまい。
心臓の病状
心不整脈、動悸。
血管の病状
起立性低血圧、血栓症、塞栓症、ショック。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
肺炎、間質性肺疾患、肺水腫。
胃腸障害
口渇、吐き気、嘔吐、胃のむかつき、下痢、便秘、腹痛、麻痺性回腸、鼓腸、唾液腺炎、膵炎。
肝胆道障害
胆汁うっ滞性黄疸、胆嚢炎。
皮膚および皮下組織の障害
掻痒、紫斑、蕁麻疹、光線過敏症反応、発疹、皮膚エリテマトーデス、壊死性血管炎、中毒性表皮壊死症。
筋骨格系および結合組織障害
筋肉のけいれん、筋肉痛。
腎臓および泌尿器の障害
腎機能障害、急性腎不全、間質性腎炎、糖尿。
生殖器系と乳房の病気
勃起不全。
一般的な障害と投与部位の状態
無力症、発熱、倦怠感、喉の渇き。
診断テスト
心電図の変化、コレステロールの増加、トリグリセリド血症の増加。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 。
ウェブサイト：http：//www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取-
過剰摂取の典型的な症状は、重度の低血圧、ショック、昏迷、徐脈、電解質障害、腎不全です。
治療は対症療法であり、支持的です。
過剰摂取の場合、患者は、できれば集中治療室で、綿密な観察下に置かれるべきです。
血清電解質とクレアチニンは頻繁にチェックする必要があります。
治療法は、症状の性質と重症度によって異なります。
最近摂取した場合は、胃洗浄や吸着剤、硫酸ナトリウムの投与など、吸収を防ぐための対策を講じることがあります。
低血圧が発生した場合、患者は安全な位置に置かれるべきであり、血漿増量剤を注意して使用すること、および/またはアンジオテンシンIIを投与することが適切かどうかを検討する必要があります。
徐脈または重度の迷走神経反応は、アトロピンを投与することによって治療する必要があります。
ペースメーカーの使用を検討することができます。
ACE阻害薬は血液透析によって血流から排除することができます。
高流束ポリアクリロニトリル膜の使用は避けてください。ヒドロクロロチアジドの過剰摂取は、電解質の枯渇（低カリウム血症、低塩素血症）および過度の利尿に起因する脱水症と関連しています。
過剰摂取の最も一般的な兆候と症状は、吐き気と眠気です。
低カリウム血症は、ジギタリス配糖体または特定の抗不整脈薬の併用に関連して、筋肉のけいれんを引き起こしたり、強心配糖体を強調したりする可能性があります。
05.0薬理学的特性-
05.1「薬力学的特性-
薬物療法グループ：ACE阻害薬と利尿薬
ATCコード：C09B A 15
ゾフェノプリルとヒドロクロロチアジドの錠剤の組み合わせ
BIFRIZIDEは、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬であるゾフェノプリルとチアジド系利尿薬であるヒドロクロロチアジドを含む固定用量の組み合わせです。
2つの成分は補完的な作用機序を持ち、相加的な降圧効果を発揮します。
ゾフェノプリルは、アンジオテンシンIから血管収縮ペプチドアンジオテンシンIIへの変換を触媒する酵素をブロックすることによって作用するスルフヒドリルACE阻害剤であり、したがって、昇圧活性の低下とアルドステロン分泌の低下をもたらします。
この後者の減少は、ナトリウムおよび体液の喪失とともに、血清カリウム濃度の増加をもたらす可能性があります。
レニン分泌に対するアンジオテンシンIIの負のフィードバックの減少は、血漿レニン活性の増加につながります。ゾフェノプリルが血圧を下げるメカニズムは、主にレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の抑制であると考えられています。
アンジオテンシン変換酵素（ACE）は、ACE阻害薬の治療効果に関与していると思われる強力な血管拡張ペプチドであるブラジキニンを分解する酵素であるキニナーゼIIと同じです。
ヒドロクロロチアジドは利尿剤および降圧剤です。
それは、遠位尿細管のレベルでの電解質再吸収のメカニズムに作用します。
ヒドロクロロチアジドは、ナトリウムと塩化物の排泄をほぼ同等の量で増加させます。
ナトリウム利尿は、カリウムと重炭酸塩の喪失を伴う可能性があります。
おそらくレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の遮断により、ゾフェノプリルの同時投与はこれらの利尿薬に関連するカリウムの喪失を相殺する傾向があります。
ヒドロクロロチアジドの場合、利尿は2時間以内に始まり、約4時間でピークに達し、約6〜12時間続きます。
追加情報:
2つの大規模なランダム化比較試験（ONTARGET（進行中のテルミサルタン単独およびラミプリルグローバルエンドポイント試験との組み合わせ）およびVAネフロン-D（糖尿病における退役軍人省腎症））は、ACE阻害薬と拮抗薬の併用の使用を検討しました。アンジオテンシンII受容体。
ONTARGETは、心血管疾患または脳血管疾患の病歴、または臓器損傷の証拠に関連する2型糖尿病の患者を対象に実施された研究です。 VA NEPHRON-Dは、2型糖尿病と糖尿病性腎症の患者を対象に実施された研究です。
これらの研究では、単剤療法と比較して、高カリウム血症、急性腎障害、および/または低血圧のリスクの増加が観察された一方で、腎および/または心血管の転帰および死亡率に対する有意な有益な効果は示されませんでした。
これらの結果は、同様の薬力学的特性を考えると、他のACE阻害薬およびアンジオテンシンII受容体拮抗薬にも関連しています。
したがって、ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に同時に使用すべきではありません。
ALTITUDE（心血管および腎疾患エンドポイントを使用した2型糖尿病におけるアリスキレン試験）は、2型糖尿病および慢性腎臓病の患者におけるACE阻害薬またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬の標準治療にアリスキレンを追加することの利点を検証することを目的とした研究でした。 、心血管疾患、またはその両方。有害事象のリスクが高いため、研究は早期に終了しました。アリスキレン群では、プラセボ群よりも心血管死と脳卒中の頻度が数値的に高く、有害事象と重篤な有害事象がありました（高カリウム血症、低血圧および腎機能障害）は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより頻繁に報告されました。
05.2「薬物動態特性-
ゾフェノプリルとヒドロクロロチアジドの同時投与は、両方の活性物質の生物学的利用能にほとんどまたはまったく影響を与えません。
配合錠は、2つの単一成分を別々に同時に投与することと生物学的に同等です。
ゾフェノプリル
活性阻害剤はゾフェノプリラット、すなわちチオエステル結合の加水分解から生じる遊離スルフヒドリル基を有する分子であるため、ゾフェノプリルはプロドラッグである。
吸収
ゾフェノプリルは経口で急速かつ完全に吸収され、ゾフェノプリラットにほぼ完全に変換され、ゾフェノプリルの経口投与の1.5時間後にピーク血中濃度に達します。
単回投与の動態は、10〜80 mgのゾフェノプリルの用量範囲にわたって線形であり、15〜60 mgのゾフェノプリルを3週間投与した後、蓄積は起こりません。
胃腸管に食物が存在すると、吸収量は減少しますが、吸収量は減少しません。ゾフェノプリラットのAUCは、絶食状態と非絶食状態の両方でほぼ同じです。
分布
エクスビボで測定されたゾフェノプリルの放射性標識用量は、血漿タンパク質に約88％結合しており、定常状態の分布容積は96リットルです。
生体内変化
尿中放射能の76％に関与する8つの代謝物が、放射性標識されたゾフェノプリルの投与後にヒトの尿で同定されました。主要代謝物はゾフェノプリラット（22％）であり、グルクロノ抱合（17％）、環化およびグルクロノ抱合（13％）、システインとの抱合（9％）、およびS-メチル化を含むさまざまな経路によって代謝されます。チオール基（8％）。
排除
静脈内投与された放射性標識ゾフェノプリラットは尿（76％）と糞便（16％）で除去されますが、経口投与された放射性標識ゾフェノプリルの投与後、放射能の69％と26％がそれぞれ尿と糞便に見られます。これは二重経路を示しています。排泄の（腎臓と肝臓）。ゾフェノプリラットの半減期は5.5時間であり、ゾフェノプリルの経口投与後の総クリアランスは1300ml /分です。
高齢者の薬物動態
腎機能が正常な高齢者では、投与量の調整は必要ありません。
腎不全における薬物動態
放射性標識ゾフェノプリルの経口投与後に測定されたゾフェノプリラットの主な薬物動態パラメーターの比較に基づいて、軽度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス> 45および90ml /分）の患者。中等度から重度の腎機能障害（7〜44 mL /分）の患者では、排泄率が正常の約50％低下します。末期腎疾患を患い、血液透析または腹膜透析を受けている患者では、排泄率は正常の25％に低下します。
肝不全における薬物動態
放射性標識ゾフェノプリルの単回投与後の軽度から中等度の肝機能障害のある患者におけるゾフェノプリラットのCmaxおよびTmax値は、正常な被験者と同じです。
ただし、肝硬変患者のAUC値は、正常な被験者で得られた値の約2倍であり、軽度から中等度の肝機能障害のある患者のゾフェノプリルの開始用量は、機能的な正常な肝臓の患者に与えられる用量の半分でなければならないことを示しています。重度の肝機能障害のある患者におけるゾフェノプリルおよびゾフェノプリラットの薬物動態データはないため、これらの患者にはゾフェノプリルは禁忌です。
ヒドロクロロチアジド
吸収
経口投与後のヒドロクロロチアジドはよく吸収されます（65-75％）。
血漿中濃度は投与量に直線的に関連しています。
ヒドロクロロチアジドの吸収は腸通過時間に依存し、腸通過時間が遅い場合、例えば食物と一緒に投与された場合に増加します。
血漿レベルを少なくとも24時間監視することにより、血漿半減期は5.6〜14.8時間の範囲であることが観察され、ピーク血漿レベルは投与後1〜5時間以内に観察されました。
分布
チアジド系利尿薬は体液中に広く分布しており、血漿タンパク質、特にアルブミンに広範囲に（92％）結合します。この場合、置換チアジド系利尿薬が最も強く結合していることがわかります。
これにより、最初の化合物よりも腎クリアランスが低くなり、作用時間が長くなります。ヒドロクロロチアジドの血漿レベルと血圧の低下の程度との間に関係は示されていません。
排除
ヒドロクロロチアジドは主に腎臓から排出されます。
チアジド系利尿薬のほとんどは尿中に変化せずに排泄され、ヒドロクロロチアジドの95％以上が経口投与から3〜6時間以内に変化せずに尿中に回収されます。
腎疾患の患者では、ヒドロクロロチアジドの血漿中濃度が上昇し、排泄半減期が延長されます。
ヒドロクロロチアジドは胎盤を通過しますが、血液脳関門は通過しません。
05.3前臨床安全性データ-
ゾフェノプリル/ヒドロクロロチアジドの固定された組み合わせは、急性毒性、反復投与毒性、および遺伝子毒性の研究に基づいて、ヒトへの使用に特別な危険性を示さなかった。
組み合わせの生殖毒性はラットとウサギで研究され、ゾフェノプリルとヒドロクロロチアジドは催奇形性を示さなかった。
しかし、この組み合わせは、妊娠中のラットとウサギにおいてゾフェノプリル単独で誘発される母体毒性を著しく増加させました。発がん性の研究は、ゾフェノプリル/ヒドロクロロチアジドの組み合わせでは実施されていません。ゾフェノプリルのみを投与したマウスとラットで実施された発がん性試験では、発がん性の証拠は示されませんでした。
ヒドロクロロチアジドの非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性、および発がん性の可能性に関する従来の研究に基づいて、ヒトに特別な危険性がないことを明らかにしています。
06.0医薬品情報-
06.1添加剤-
タブレットコア：
微結晶性セルロース
乳糖一水和物
コーンスターチ
ヒプロメロース
無水コロイドシリカ
ステアリン酸マグネシウム
コーティング：
オパドリーピンク02B24436：
ヒプロメロース
二酸化チタン（E 171）
Macrogol 400
赤い酸化鉄（E 172）
Macrogol 6000
06.2非互換性 "-
関係ありません
06.3有効期間 "-
3年
06.4保管に関する特別な注意事項-
30°Cを超える温度で保管しないでください
06.5即時包装の性質と包装の内容-
PVDCでコーティングされたPVC /アルミニウムブリスター
14、28、30、56、50、90または100のフィルムコーティング錠のパック
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用と取り扱いの説明-
特別な指示はありません
07.0「マーケティング承認」の保有者-
イタリアのルソファーマコインスティテュートSpA-ミラノフィオリ-ストリート6-ビルL-ロッツァーノ（MI）
08.0マーケティング承認番号-
14錠のフィルムコーティング錠-AICn。 036823019
28錠のフィルムコーティング錠-AICn。 036823021
30錠のフィルムコーティング錠-AICn。 036823033
50錠のフィルムコーティング錠-AICn。 036823045
56錠のフィルムコーティング錠-AICn。 036823058
90錠のフィルムコーティング錠-AICn。 036823072
100錠のフィルムコーティング錠-AICn。 036823060
09.0最初の承認または承認の更新の日付-
最初の承認日：2006年4月12日
最新の更新日：2009年3月3日
10.0テキストの改訂日-
2015年4月
