有効成分：エムトリシタビン、テノホビルジソプロキシル
Truvada 200 mg / 245mgフィルムコーティング錠
なぜトルバダが使われるのですか？それはなんのためですか？
Truvadaは、18歳以上の成人におけるヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の治療薬です。
Truvadaには、エムトリシタビンとテノホビルジソプロキシルの2つの有効成分が含まれています。両方の活性物質は、HIV感染症の治療に使用される抗レトロウイルス薬です。エムトリシタビンはヌクレオシド逆転写酵素阻害剤であり、テノホビルはヌクレオチド逆転写酵素阻害剤です。ただし、これらは一般にNRTIとして知られており、酵素の正常な活性を妨げることによって機能します（逆転写酵素）は、ウイルスの繁殖に不可欠です。Truvadaは、HIV感染症を治療するために、常に他の薬剤と組み合わせて使用する必要があります。 Truvadaは、同じ用量で別々に使用されるエムトリシタビンとテノホビルジソプロキシルの代わりに投与できます。
この薬はHIV感染症の治療法ではありません。トルバダを服用している間も、HIV感染症に関連する感染症やその他の病気を発症する可能性があります。この薬を服用している間もHIVに感染する可能性がありますが、抗レトロウイルス療法の効果によってリスクは軽減されます。感染が他の人に伝染しないようにするために必要な予防措置について、医師と話し合ってください。
Truvadaを使用すべきでない場合の禁忌
トルバダを服用しないでください
- エムトリシタビン、テノホビル、フマル酸テノホビルジソプロキシル、またはこの薬の他の成分（セクション6に記載）のいずれかにアレルギーがある場合。
これが当てはまる場合は、すぐに医師に伝えてください。
使用上の注意Truvadaを服用する前に知っておくべきこと
- 腎臓病にかかったことがあるかどうか、または検査で腎臓の問題が示された場合は、医師に相談してください。トルバダは腎臓に影響を与える可能性があります。治療を開始する前に、医師は正しい腎臓機能を評価するために血液検査を命じることがあります。医師は、腎臓を監視するために治療中に血液検査を命じることもあり、錠剤の服用頻度を減らすようにアドバイスすることもあります。重度の腎臓病がある場合や血液透析を受けている場合は、Truvadaはお勧めしません。トルバダは、腎臓に損傷を与える可能性のある他の薬と一緒に服用しないでください（他の薬とトルバダを参照）。これが避けられない場合、あなたの医者は週に一度あなたの腎臓機能を監視します。
- 65歳以上の場合は医師に相談してください。 Truvadaは65歳以上の患者で研究されていません。あなたがこの年齢を超えていて、トルバダを処方されている場合、あなたの医者はあなたを注意深く監視します。
- 肝炎などの肝臓の問題があった場合は、医師に相談してください。抗レトロウイルス薬で治療されている慢性B型またはC型肝炎などの肝障害のある患者は、死に至る可能性のある重篤な肝合併症のリスクが高くなります。B型肝炎の場合は、医師が最善の選択肢を慎重に検討します。 。トルバダに含まれる両方の活性物質は、B型肝炎ウイルスに対してある程度の活性がありますが、エムトリシタビンはB型肝炎感染の治療には許可されていません。肝疾患または慢性B型肝炎を患っている場合は、医師が血液検査を命じて、正確に監視することができます。肝機能。
その他の注意事項
抗レトロウイルス療法の併用（トルバダを含む）は、血糖値、血中脂肪（高脂血症）を増加させ、体脂肪とインスリン抵抗性の変化を引き起こす可能性があります（セクション4、起こりうる副作用を参照）。
糖尿病、太りすぎ、高コレステロール血症の方は、医師にご相談ください。
感染に注意してください。進行したHIV（AIDS）に感染している場合、Truvadaによる治療を開始すると、「感染症と炎症、または既存の感染症の症状の悪化」の症状が現れることがあります。これらの症状は、彼の免疫系が体は感染症と戦っています。トルバダの服用を開始したらすぐに炎症や感染の兆候がないか確認してください。炎症や感染の兆候に気付いた場合は、すぐに医師に相談してください。
日和見感染症に加えて、HIV感染症の治療薬を服用し始めた後、自己免疫疾患（免疫系が健康な体組織を攻撃するときに発生する状態）も発生する可能性があります。自己免疫疾患は、治療開始から数か月後に発生する可能性があります。感染症の症状や、筋力低下、体幹まで移動する手足の初期の衰弱、触診、振戦、活動亢進などの他の症状に気付いた場合は、次のように伝えてください。すぐにあなたの医者。必要な治療を要求する医者。
骨の問題：抗レトロウイルス療法の併用療法を受けている一部の患者は、骨壊死（骨への血液供給の不足によって引き起こされる骨組織の死）と呼ばれる骨疾患を発症する可能性があります。抗レトロウイルス療法の併用療法の期間、コルチコステロイドの使用、アルコール摂取、重度の免疫抑制、とりわけ、より高い体重指数は、この病気を発症するための多くのリスク要因のいくつかである可能性があります。骨壊死の兆候は、関節のこわばり、痛み、痛み（特に股関節、膝、肩）、および動きの困難です。これらの症状のいずれかに気付いた場合は、医師に連絡してください。
腎臓の尿細管細胞の損傷により、骨の問題（骨折を引き起こすこともあります）も発生する可能性があります（セクション4、起こりうる副作用を参照）。
子供と青年
- Truvadaは、18歳未満の子供および青年には適応されません。
相互作用どの薬や食品がトルバダの効果を変える可能性があるか
他の薬とトルバダ
トルバダ、エムトリシタビン、フマル酸テノホビルジソプロキシルの成分を含む他の薬、またはラミブジンやアデホビルジピボキシルを含む他の抗ウイルス薬をすでに服用している場合は、トルバダを服用しないでください。
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
腎臓に害を及ぼす可能性のある他の薬を服用しているかどうかを医師に伝えることは特に重要です。これらには以下が含まれます：
- アミノグリコシド（細菌感染用）
- アンホテリシンB（真菌感染症用）
- ホスカルネット（ウイルス感染用）
- ガンシクロビル（ウイルス感染用）
- ペンタミジン（感染症用）
- バンコマイシン（細菌感染用）
- インターロイキン-2（癌の治療用）
- シドフォビル（ウイルス感染用）
- 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID、骨や筋肉の痛みを和らげるために使用）
ジダノシンを含む他の薬（HIV感染症用）：ジダノシンを含む他の抗ウイルス薬と一緒にトルバダを服用すると、血中のジダノシンのレベルが上昇し、CD4細胞数が減少する可能性があります。フマル酸テノホビルジソプロキシルとジダノシンを含む薬を一緒に服用すると、膵臓の炎症と乳酸アシドーシス（血中の過剰な乳酸）のまれな報告であり、時には死に至ることもあります。医師は、テノホビルとジダノシンを組み合わせて治療するかどうかを慎重に検討する必要があります。
医師に連絡せずに治療を中止しないでください。
食べ物と飲み物とトルバダ
トルバダは食べ物と一緒に摂取する必要があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
- 医師と特に話し合わない限り、妊娠中にトルバダを服用しないでください。妊婦におけるトルバダの使用に関する臨床データは限られていますが、厳密に必要な場合を除いて、通常は使用されません。
- あなたがトルバダで治療されている間に妊娠する可能性のある女性であるならば、あなたはそれを避けるために効果的な避妊を使わなければなりません。
- 妊娠中または妊娠を計画している場合は、あなたと赤ちゃんにとってのトルバダ療法の潜在的な利点とリスクについて医師に相談してください。
妊娠中にすでにトルバダを服用している場合、医師は定期的に血液検査やその他の診断検査を命じて、赤ちゃんの発育を監視することがあります。母親が妊娠中にNRTIを服用した子供では、HIV感染に対する保護の恩恵が副作用のリスクを上回りました。
- Truvadaを服用している間は授乳しないでください。その理由は、この薬の有効成分が母乳に排泄されるためです。
- HIVに感染した女性の場合は、母乳で育てないことをお勧めします。これは、HIVウイルスが乳児に感染するのを防ぐためです。
機械の運転と使用
トルバダはめまいを引き起こす可能性があります。 Truvadaの服用中にめまいを感じた場合は、運転したり、工具や機械を使用したりしないでください。
トルバダには乳糖が含まれています
「乳糖または他の糖不耐症がある場合は医師に伝えてください。Truvadaには乳糖一水和物が含まれています。乳糖不耐症であることがわかっている場合、または一部の糖に不耐症があると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間Truvadaの使用方法：Posology
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
推奨用量は次のとおりです。
- 成人：1日1錠を食事と一緒に服用してください。
飲み込みにくい場合は、スプーンの先で錠剤をつぶし、約100ml（コップ半分）の水、オレンジジュース、グレープジュースに混ぜて、すぐに飲んでください。
- 常に医師が推奨する用量を服用してください。これはあなたの薬が完全に効果的であることを確認し、治療への抵抗を開発するリスクを減らすためです。あなたの医者があなたに指示しない限り、あなたの用量を変えないでください。
- 腎臓に問題がある場合は、医師からトルバダの服用頻度を減らすように言われることがあります。
- 医師がトルバダの成分の1つを中止するか、トルバダの用量を変更することを決定した場合、HIV感染症の治療のために、併用薬や他の薬の代わりに、エムトリシタビンおよび/またはテノホビルを別々に投与することがあります。
- あなたの医者は他の抗レトロウイルス薬でTruvadaを処方します。これらの薬の服用に関するガイダンスについては、他の抗レトロウイルス薬のパッケージリーフレットを参照してください。
過剰摂取トルバダを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にトルバダを服用した場合
誤ってトルバダの推奨用量を超えて服用した場合は、医師または最寄りの緊急センターに連絡してください。服用したものを簡単に説明できるように、錠剤のボトルを持っていきます。
トルバダを服用するのを忘れた場合
トルバダの投与量を逃さないことが重要です。
通常の服用時間から12時間以内にトルバダの服用を忘れた場合は、できるだけ早く服用してから、通常の時間に次の服用をしてください。
次の通常の服用時間（12時間未満）の場合は、忘れた分は飲まないでください。待って、定期的に次の服用をしてください。忘れた錠剤を補うために2回服用しないでください。
Truvadaを服用してから1時間以内に嘔吐した場合は、別の錠剤を服用してください。 Truvadaを服用してから「1時間以上嘔吐した場合は、タブレット」をもう1時間服用しないでください。
トルバダの服用をやめたら
- Truvadaを中止すると、医師が処方した抗HIV療法の効果が低下する可能性があります。何らかの理由でトルバダの服用を中止する前に、特に副作用を経験した場合や他の病気がある場合は、医師に相談してください。 Truvada錠の服用を再開する前に、医師に連絡してください。
- HIVとB型肝炎に感染している場合は、最初に医師に連絡せずにTruvadaの服用をやめないことが特に重要です。トルバダを止めた後の症状や血液検査で示されるように、一部の患者は肝炎の悪化を経験しています。治療を中止した後、数ヶ月間血液検査を繰り返す必要があるかもしれません。進行した肝疾患や肝硬変の患者さんの中には、肝炎の悪化につながる可能性があるため、治療を中止することをお勧めしません。
治療を中止した後に観察された新しい症状や異常な症状、特に通常はB型肝炎感染に関連する症状があれば、すぐに医師に報告してください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に尋ねてください
副作用トルバダの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
次の副作用のいずれかについては、医師に連絡してください。
考えられる深刻な副作用：すぐに医師に連絡してください
次の副作用はまれです（1,000人の患者ごとに最大1つ発生します）：乳酸アシドーシス（血中の過剰な乳酸）、致命的となる可能性のある深刻な副作用。次の副作用は乳酸アシドーシスの兆候である可能性があります。
- 喘鳴
- 眠気
- 吐き気、嘔吐、腹痛の感覚
乳酸アシドーシスがあると思われる場合は、すぐに医師に連絡してください。
その他の考えられる深刻な副作用
以下の副作用はまれです（100人の患者ごとに最大1人で発生します）：
- 膵臓の炎症によって引き起こされる腹痛
- 顔、唇、舌、喉の腫れ
次の副作用はまれです（1,000人の患者ごとに最大1つ発生します）：
- 脂肪肝
- 肝臓の炎症によって引き起こされる黄色い皮膚と目、かゆみまたは腹痛
- 腎臓の炎症、大量の尿と喉の渇き、腎不全、尿細管細胞の損傷。あなたの医者はあなたの腎臓がきちんと働いているかどうか見るために血液検査を命じるかもしれません。
- 骨の軟化（骨の痛みと時には骨折を伴う）
尿細管細胞の損傷は、筋肉の破壊、骨の軟化（骨の痛み、時には骨折を伴う）、筋肉痛、筋力低下、および血中のカリウムまたはリン酸塩の減少に関連している可能性があります。
これらの副作用のいずれかが発生していると思われる場合は、医師にご連絡ください。
より頻繁な副作用
次の副作用は非常に一般的です（100人の患者ごとに少なくとも10人で発生します）：
- 下痢、嘔吐、吐き気、めまい、頭痛、発疹
- 脱力感、筋力低下
分析はまた示すことができます：
- 血中リン酸塩の減少
- クレアチンキナーゼの上昇
その他の考えられる副作用
以下の副作用が一般的です（100人の患者のうち最大10人の患者に発生します）：
- 痛み、腹痛
- 睡眠障害、悪夢
- 食後の倦怠感、満腹感、腸内ガスに起因する消化器系の問題
- アレルギー反応、灼熱感、皮膚の色の変化、暗い斑点の発症などの皮膚の発疹（皮膚の水ぶくれや腫れを伴う赤い斑点や膿疱を含む）。
- 喘鳴、腹部膨満、立ちくらみなどの他のアレルギー反応
分析はまた示すことができます：
- 白血球数の減少（これにより、感染しやすくなります）
- 血中のトリグリセリド（脂肪酸）、胆汁またはブドウ糖の増加
- 肝臓と膵臓の問題
以下の副作用はまれです（100人の患者ごとに最大1人で発生します）：
- 貧血（赤血球数が少ない）
- 尿細管細胞の損傷から発生する可能性のある筋肉の破壊、筋肉痛または筋力低下
分析はまた示すことができます：
- 血中のカリウムの減少
- 血中クレアチニンの増加
- 尿の変化
次の副作用はまれです（1,000人の患者ごとに最大1つ発生します）：
- 腎臓の問題によって引き起こされる腰痛
その他の考えられる副作用
トルバダの成分の1つであるエムトリシタビンで治療された子供では、貧血（赤血球数が少ない）の症例が一般的に発生し、暗い斑点を含む皮膚の変色が非常に一般的です。赤血球の生成が減少すると、子供は倦怠感や息切れなどの症状を経験する可能性があります。
トルバダは体脂肪の分布方法を変えることで体の形を変えることができます。脚、腕、顔から脂肪を失う可能性があります。腹部（腹）と内臓の周りに脂肪が増える;乳房の肥大または首の後ろの脂肪の蓄積（「水牛のこぶ」）が発生する可能性があります。これらの変化の原因と長期的な影響はまだわかっていません。
Truvadaは、高脂血症（血中脂肪の増加）やインスリン抵抗性を引き起こす可能性もあります。医師は、これらの値を測定するための検査を行います。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
{EXP}以降のボトルとカートンに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。ボトルはしっかりと閉じてください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
組成および剤形
Truvadaに含まれるもの
- 有効成分はエムトリシタビンとテノホビルジソプロキシルです。各トルバダフィルムコーティング錠には、200mgのエムトリシタビンと245mgのテノホビルジソプロキシル（300mgのフマル酸テノホビルジソプロキシルまたは136mgのテノホビルに相当）が含まれています。
- 他の成分は、クロスカルメロースナトリウム、グリセロールトリアセテート（E1518）、ヒプロメロース（E464）、インジゴカルミンアルミニウムレイク（E132）、ラクトース一水和物、ステアリン酸マグネシウム（E572）、微結晶性セルロース（E460）、アルファ化デンプン（グルテンフリー）およびチタンです。 （E171）。
Truvadaの外観とパックの内容
トルバダのフィルムコーティング錠は青色のカプセル型で、片面に「GILEAD」、反対面に「701」の数字が刻印されています。トルバダは30錠のボトルで提供されます。各ボトルにはシリカのゲルが含まれています。錠剤を保護するためにボトルに保管する必要がある乾燥剤シリカゲルは別の袋または瓶に含まれているため、飲み込まないでください。
次のパックサイズが利用可能です：30本のフィルムコーティング錠の1本と90本（30本の3本のボトル）のフィルムコーティング錠を含む外箱。すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたTRUVADA200 MG / 245 MG錠
02.0定性的および定量的組成
各フィルムコーティング錠には、200mgのエムトリシタビンと245mgのテノホビルジソプロキシル（300mgのフマル酸テノホビルジソプロキシルまたは136mgのテノホビルに相当）が含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤：
各錠剤には、96mgの乳糖一水和物が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
青のカプセル型のフィルムコーティング錠、サイズ19 mm x 8.5 mm、片面に「GILEAD」、反対面に「701」がデボス加工されています。
04.0臨床情報
04.1治療適応
Truvadaは、エムトリシタビンとフマル酸テノホビルジソプロキシルの固定用量の組み合わせであり、18歳以上のHIV-1感染成人の治療のための抗レトロウイルス療法の組み合わせで適応されます。
抗レトロウイルス療法におけるエムトリシタビンとフマル酸テノホビルジソプロキシルの併用の利点の実証は、前治療を受けていない患者での研究のみに基づいています（セクション5.1を参照）。
04.2投与の形態と方法
治療は、HIV感染の分野での経験を持つ医師が開始する必要があります。
投与量
大人： トルバダの推奨用量は、1日1回経口摂取される1錠です。テノホビルの吸収を最適化するために、Truvadaを食物と一緒に摂取することをお勧めします。コンビネーションタブレットからのテノホビルの吸収を改善するには、軽食でも十分です（セクション5.2を参照）。
Truvadaの成分の1つによる治療の中止が必要な場合、または用量を調整する必要がある場合は、エムトリシタビンとフマル酸テノホビルジソプロキシルの別々の製剤が利用可能です。これらの医薬品の製品特性の概要を参照してください。
患者が通常の摂取時間から12時間以内にトルバダの服用を逃した場合、彼らは食べ物と一緒にできるだけ早くトルバダを服用し、通常の服用スケジュールを続ける必要があります。患者がトルバダの服用を12回以上逃した場合何時間もかかり、次の服用の時間です。忘れた分は飲まないで、通常の服用スケジュールを続けてください。
患者がトルバダを服用してから1時間以内に嘔吐した場合は、別の錠剤を服用する必要があります。患者がトルバダを服用してから1時間以上嘔吐した場合、別の服用をする必要はありません。
特別な人口
高齢者： 65歳以上の患者に対する推奨用量の基礎となる利用可能なデータはありません。ただし、腎不全の証拠がない限り、成人に推奨される1日量の調整は必要ありません。
腎機能障害： エムトリシタビンとテノホビルは、腎機能障害のある患者の腎排泄とエムトリシタビンとテノホビルへの曝露によって排除されます。中等度から重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランスクレアチニンクリアランス50〜80 ml /分）の患者におけるトルバダの安全性と有効性のデータ。したがって、Truvadaは、治療の潜在的な利点が潜在的なリスクを上回ると考えられる場合にのみ、腎機能障害のある患者に使用する必要があります。腎機能障害のある患者は、腎機能を注意深く監視する必要があります（セクション4.4を参照）。クレアチニンクリアランスが30〜49 ml / minの患者には、投与間隔の調整が推奨されます。これらの投与量の調整は臨床試験では確認されておらず、これらの患者では、治療に対する臨床反応を注意深く監視する必要があります（セクション4.4および5.2を参照）。 。
軽度の腎機能障害（クレアチニンクリアランスが50〜80 ml /分）： 軽度の腎機能障害のある患者にトルバダを1日1回投与することを支持する臨床試験のデータはほとんどありません（セクション4.4を参照）。
中等度の腎機能障害（クレアチニンクリアランスは30〜49 ml /分）： 腎機能障害の程度が異なる非HIV感染者において、エムトリシタビンとフマル酸テノホビルジソプロキシルの単回投与薬物動態データからのモデリングに基づいて、48時間ごとにTruvadaを投与することをお勧めします（セクション4.4を参照）。
重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス血液透析： Truvadaは、重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス）のある患者には推奨されません
肝機能障害： トルバダとエムトリシタビンの薬物動態は、肝機能障害のある患者では研究されていません。テノホビルジソプロキシルフマル酸塩の用量変更が必要とされない肝機能障害のある患者において、テノホビルの薬物動態が研究された。エムトリシタビンの最小限の肝代謝および腎排泄経路に基づいて、肝機能障害のある患者にトルバダの用量変更が必要になる可能性は低いです（セクション4.4および5.2を参照）。
HIVとHBVに同時感染した患者でトルバダ療法を中止する場合、これらの患者は肝炎の悪化を注意深く監視する必要があります（セクション4.4を参照）。
小児人口： 18歳未満の子供におけるTruvadaの安全性と有効性は確立されていません（セクション5.2を参照）。
投与方法
トルバダ錠は、1日1回、経口で、食物と一緒に服用する必要があります。
患者が飲み込みにくい場合は、トルバダを約100mlの水、オレンジジュース、またはグレープジュースに溶かして、すぐに飲むことができます。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
他の医薬品との同時投与
Truvadaは、エムトリシタビン、テノホビルジソプロキシル（フマル酸塩として）、またはラミブジンなどの他のシチジン類似体を含む他の医薬品と併用してはなりません（セクション4.5を参照）。トルバダは、アデホビルジピボキシルと併用して投与してはなりません。
フマル酸テノホビルジソプロキシルとジダノシンの同時投与： 推奨されません。フマル酸テノホビルジソプロキシルとジダノシンの同時投与により、ジダノシンへの全身曝露が40〜60％増加し、ジダノシン関連の副作用のリスクが高まる可能性があります（セクション4.5を参照）。膵炎とアシドーシスはめったに報告されていません。致命的。フマル酸テノホビルジソプロキシルとジダノシンの1日量400mgの同時投与は、おそらく「リン酸化ジダノシン（活性）のレベルを増加させる細胞内相互作用による」CD4細胞数の有意な減少と関連していた。フマル酸テノホビルジソプロキシルと同時投与されたジダノシンの用量を250mgに減らすことは、試験された多くの組み合わせで「高率のウイルス学的失敗」と関連していた。
3ヌクレオシド療法
フマル酸テノホビルジソプロキシルをラミブジンとアバカビル、およびラミブジンとジダノシンと組み合わせて1日1回のレジメンで投与した場合、「ウイルス学的失敗率が高く、耐性の早期発症が観察されました」。ラミブジンとエムトリシタビンの間には密接な構造的類似性があり、これら2つの薬剤の薬物動態と薬力学には類似性があります。したがって、Truvadaに3番目のヌクレオシド類似体を投与した場合にも同じ問題が発生する可能性があります。
日和見感染症
Truvadaまたはその他の抗レトロウイルス療法を受けている患者は、日和見感染症やその他のHIV感染症の合併症を発症し続ける可能性があるため、HIV関連疾患の患者の治療経験のある医師が注意深く監視する必要があります。
HIVの感染
抗レトロウイルス療法による効果的なウイルス抑制は、性感染症のリスクを大幅に低減することが示されていますが、残存リスクを排除することはできません。国のガイドラインに従って、感染を防ぐための予防措置を講じる必要があります。
腎機能障害
エムトリシタビンとテノホビルは、主に糸球体濾過と活発な尿細管分泌の組み合わせを介して腎臓によって排除されます。腎不全、腎機能障害、クレアチニン上昇、低リン血症、近位尿細管症（ファンコニ症候群を含む）の症例が、臨床診療でフマル酸テノホビルジソプロキシルを使用して報告されています（セクション4.8を参照）。
クレアチニンクリアランスの測定は、Truvadaによる治療を開始する前にすべての患者に推奨され、腎機能（クレアチニンクリアランスと血清リン酸）は、治療の2〜4週間後、治療の3か月後、その後は3〜6か月ごとに監視する必要があります。腎臓の危険因子のない患者。腎機能障害のリスクがある患者では、腎機能のより頻繁なモニタリングが必要です。
腎機能障害のある患者（クレアチニンクリアランスTruvadaによる腎の安全性は、腎機能障害のある患者（クレアチニンクリアランス）で限られた範囲でしか研究されていません。
血清リン酸塩が血糖値であり、カリウムと尿中のブドウ糖である場合（セクション4.8、近位尿細管症を参照）。クレアチニンクリアランスが50ml /分未満の患者または血清リン酸塩が減少している患者では、Truvada治療の中断も考慮する必要があります。 Truvadaの使用は、腎毒性医薬品の併用または最近の使用を避ける必要があります（セクション4.5を参照）。トルバダと腎毒性薬の併用が避けられない場合は、腎機能を毎週監視する必要があります。 複数または高用量の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の開始後、腎機能障害の危険因子を有するフマル酸テノホビルジソプロキシル治療患者で急性腎不全の症例が報告されています。TruvadaがNSAIDと同時投与された場合。、腎機能を適切に監視する必要があります。 テノホビルジソプロキシルフマル酸塩をリトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤と組み合わせて投与されている患者では、腎機能障害のリスクが高いことが報告されています。これらの患者では、腎機能の注意深いモニタリングが必要です（セクション4.5を参照）。腎危険因子のある患者では、フマル酸テノホビルジソプロキシルと追加免疫プロテアーゼ阻害剤の同時投与を慎重に検討する必要があります。 突然変異を伴うHIV株の患者 K65R変異を有するHIV-1株を有する抗レトロウイルス治療経験のある患者では、Truvadaの使用を避ける必要があります（セクション5.1を参照）。 骨への影響 抗レトロウイルス薬で前治療されていない患者を対象に、フマル酸テノホビルジソプロキシルをラミブジンおよびエファビレンツと組み合わせたスタブジンと比較した144週間にわたって実施された対照試験では、両方の股関節および脊椎で骨塩密度のわずかな減少が観察されました。脊椎骨塩密度の低下と骨バイオマーカーのベースラインからの変化は、144週目のフマル酸テノホビルジソプロキシル群で有意に大きかった。股関節骨塩密度の低下は、96週までこの群で有意に高かった。しかし、144週間の治療後、骨折のリスクの増加や関連する骨の異常の証拠はありませんでした。 骨の異常（まれに骨折につながる）は、近位腎尿細管症に関連している可能性があります（セクション4.8を参照）。骨の異常が疑われる場合は、適切な相談を求める必要があります。 B型またはC型肝炎ウイルスに同時感染したHIV患者 抗レトロウイルス療法で治療されている慢性B型またはC型肝炎の患者は、深刻で生命を脅かす肝臓の副作用のリスクが高くなります。 医師は、B型肝炎ウイルス（HBV）に同時感染した患者のHIV感染を最適に治療するための現在の治療ガイドラインを参照する必要があります。 B型またはC型肝炎の抗ウイルス療法を併用する場合は、これらの医薬品の製品特性の関連する要約も参照してください。 Truvadaの安全性と有効性は、慢性HBV感染症の治療については確立されていません。エムトリシタビンとテノホビルは、個別にまたは組み合わせて、薬力学的研究でHBVに対して活性があることがわかりました（セクション5.1を参照）。限られた臨床経験は、HIV感染を制御するために抗レトロウイルス療法と組み合わせて使用した場合、エムトリシタビンとフマル酸テノホビルジソプロキシルが抗HBV活性を有することを示唆しています。 HIVとHBVに重複感染した患者では、Truvada療法の中止は、肝炎の重度の急性増悪と関連している可能性があります。 Truvadaの投与を中止したHIVおよびHBVに同時感染した患者は、 ファローアップ 臨床および検査室の両方で、治療の中止後少なくとも数か月間。適切な場合、B型肝炎治療の再開が正当化される場合があります。進行した肝疾患または肝硬変の患者では、治療後の肝炎の悪化の可能性があるため、治療の中止は推奨されません。肝硬変につながります。 肝疾患 トルバダの安全性と有効性は、ベースラインで重大な肝機能障害のある患者では確立されていません。トルバダとエムトリシタビンの薬物動態は、肝機能障害のある患者では研究されていません。テノホビルの薬物動態は、肝機能障害のある患者で、用量変更なしで研究されています。最小限の肝代謝とエムトリシタビンの排泄の腎経路を考えると、肝機能障害のある患者にトルバダの用量変更が必要になる可能性は低いです（セクション5.2を参照）。 併用抗レトロウイルス療法中の慢性活動性肝炎を含む既存の肝機能障害のある患者（併用抗レトロウイルス療法、CART）は肝機能異常の頻度の増加を示しており、一般的な臨床診療に従って監視する必要があります。そのような患者に肝疾患の悪化が発生した場合は、治療の中止または中止を検討する必要があります。 リポジストロフィー CARTは、HIV感染患者の体脂肪（脂肪異栄養症）の再分布に関連しています。これらのイベントの長期的な影響は現在不明です。メカニズムの知識は不完全です。内臓脂肪腫症とプロテアーゼ阻害剤、および脂肪萎縮症とヌクレオシド逆転写酵素阻害剤との関連性が仮定されています。脂肪異栄養症のリスクの増加は、高齢などの個々の要因、およびより長い期間などの薬物関連要因の存在と関連しています。抗レトロウイルス治療および関連する代謝変化。臨床検査には、脂肪の再分布の身体的兆候の評価を含める必要があります。血清脂質と空腹時血糖値の測定を検討する必要があります。脂質代謝異常は、臨床的に適切なものとして扱う必要があります（セクション4.8を参照）。 テノホビルはヌクレオシド類似体と構造的に関連しているため、脂肪異栄養症のリスクを排除することはできません。しかし、抗レトロウイルス薬で前治療されていない患者の144週間の治療からの臨床データは、ラミブジンとエファビレンツを投与した場合、スタブジンと比較してフマル酸テノホビルジソプロキシルの方が脂肪異栄養症のリスクが低いことを示しています。 ミトコンドリア機能障害 どちらかが証明されています インビボ それ 試験管内で、そのヌクレオシドおよびヌクレオチド類似体は、さまざまなレベルのミトコンドリア損傷を引き起こします。曝露されたHIV陰性の乳児におけるミトコンドリア機能障害の報告があります。 子宮内 および/または出生後、ヌクレオシド類似体。報告されている主な副作用は、血液学的変化（貧血、好中球減少症）、代謝性変化（高乳酸血症、高脂肪血症）です。これらのイベントは一時的なものであることがよくあります。いくつかの神経学的変化（筋緊張亢進、けいれん、異常行動）が後期エピソードとして報告されています。神経学的変化が一過性であるか永続的であるかは現在不明です。露出した子供のために 子宮内 ヌクレオシドまたはヌクレオチド類似体に対して、たとえHIV陰性であっても、 ファローアップ 臨床および実験室、および関連する徴候または症状の場合は、ミトコンドリア機能障害の可能性を検出するための完全な検査。これらの結果は、HIVの垂直感染を防ぐために妊婦に抗レトロウイルス療法を使用することに関する現在の国内勧告を変更するものではありません。 免疫再活性化症候群 CARTの導入時に重度の免疫不全を患っているHIV感染患者では、無症候性または残存する日和見病原体に対する炎症反応が起こり、深刻な臨床状態または症状の悪化を引き起こす可能性があります。通常、このような反応は、CARTの開始後最初の数週間または数か月以内に観察されます。これに関連する例は、サイトメガロウイルス網膜炎、全身性および/または限局性マイコバクテリア感染症および肺炎です。 ニューモシスチス jirovecii。炎症症状を評価し、必要に応じて治療を開始する必要があります。 自己免疫疾患（グレーブス病など）の発生も、免疫の再活性化との関連で報告されています。ただし、記録された発症までの時間はより変動しやすく、これらのイベントは治療開始後何ヶ月も発生する可能性があります。 B型肝炎ウイルスに同時感染したHIV感染患者は、抗レトロウイルス療法の開始後に免疫再活性化症候群に関連する肝炎の急性増悪を経験する可能性があります。 骨壊死 病因は多因子（コルチコステロイドの使用、アルコール摂取、重度の免疫抑制、肥満度指数の上昇を含む）と考えられていますが、骨壊死の症例は主に進行したHIV疾患の患者で報告されています。関節の不快感、痛みやこわばり、または動きが困難な場合は、医師の診察を受けることをお勧めします。 高齢者 Truvadaは65歳以上の患者で研究されていません。高齢者では腎機能障害の可能性が高いため、高齢者のトルバダによる治療は注意して行う必要があります。 Truvadaには乳糖一水和物が含まれています。したがって、ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。 Truvadaにはエムトリシタビンとフマル酸テノホビルジソプロキシルが含まれているため、これらの活性物質で観察された相互作用は、Truvadaでも発生する可能性があります。相互作用の研究は成人でのみ実施されています。 の薬物動態 定常状態 エムトリシタビンとテノホビルの併用投与は、個別に投与された単剤と比較して影響を受けませんでした。 教育 試験管内で 臨床薬物動態は、エムトリシタビンとフマル酸テノホビルジソプロキシルおよび他の医薬品との間のCYP450を介した相互作用の可能性が低いことを示しています。 併用療法は推奨されません エムトリシタビンと類似しているため、トルバダはラミブジンなどの他のシチジン類似体と併用して投与しないでください（セクション4.4を参照）。 固定配合薬として、トルバダは、活性物質、エムトリシタビンまたはフマル酸テノホビルジソプロキシルのいずれかを含む他の薬と併用して投与してはなりません。 トルバダは、アデホビルジピボキシルと同時に投与してはなりません。 ジダノシン： トルバダとジダノシンの同時投与は推奨されません（セクション4.4および表1を参照）。 腎臓から排泄される医薬品： エムトリシタビンとテノホビルは主に腎臓によって排除されるため、トルバダと腎機能を低下させる、または活発な尿細管分泌と競合する医薬品（シドフォビルなど）との同時投与は、エムトリシタビン、テノホビル、および/または他の同時投与される医薬品の血清濃度を上昇させる可能性があります製品。 Truvadaの使用は、腎毒性のある医薬品の併用または最近の使用を避ける必要があります。いくつかの例には、アミノグリコシド、アムホテリシンB、ホスカルネット、ガンシクロビル、ペンタミジン、バンコマイシン、シドフォビル、またはインターロイキン-2が含まれますが、これらに限定されません（セクション4.4を参照）。 その他の相互作用 Truvadaの成分、プロテアーゼ阻害剤、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤の相互作用を以下の表1に示します（「増加は「↑」、減少は「↓」、変化なしは「↔」、1日2回「入札」 、「qd」として1日1回）利用可能な場合、90％の信頼区間が括弧内に示されます。 表1：トルバダの個々の成分と他の医薬品との相互作用 他の薬で行われた研究 エムトリシタビン：invitro エムトリシタビンは、次のヒトCYP450アイソフォームのいずれかによって媒介される代謝を阻害しませんでした：1A2、2A6、2B6、2C9、2C19、2D6および3A4。エムトリシタビンは、グルクロン酸抱合の原因となる酵素を阻害しませんでした。 エムトリシタビンをインジナビル、ジドブジン、スタブジン、またはファムシクロビルと同時投与した場合、臨床的に重要な薬物動態学的相互作用はありません。 テノホビルジソプロキシルフマル酸塩： ラミブジン、インジナビル、エファビレンツ、ネルフィナビルまたはサキナビル（リトナビルでブースト）、メタドン、リバビリン、リファンピシン、アデホビルジピボキシルまたはホルモン性避妊薬ノルゲスチメートエチニルエストラジオールとテノホビルジソプロキシルの同時投与 トルバダ：タクロリムスとトルバダの同時投与は、臨床的に重要な薬物動態学的相互作用を引き起こしませんでした。 妊娠 妊娠中の女性（300〜1,000の暴露妊娠）における中程度の量のデータは、エムトリシタビンおよびフマル酸テノホビルジソプロキシルに関連する奇形または胎児/新生児毒性がないことを示しています。エムトリシタビンとフマル酸テノホビルジソプロキシルを用いて実施された動物実験では、生殖毒性は示されていません（セクション5.3を参照）。したがって、必要に応じて、妊娠中のトルバダの使用を検討することができます。 えさの時間 エムトリシタビンとテノホビルは母乳に排泄されることが示されています。新生児/乳児に対するエムトリシタビンとテノホビルの効果に関する情報は不十分です。したがって、Truvadaは授乳中に使用しないでください。 原則として、HIVに感染した女性は、HIVウイルスが乳児に感染するのを防ぐために、いかなる状況でも乳児に母乳を与えないことが推奨されます。 受胎能力 ヒトにおけるトルバダの影響に関するデータはありません。動物実験では、エムトリシタビンまたはテノホビルジソプロキシルが出産するのに有害な影響があることは示されていません。 機械の運転および使用能力に関する研究は行われていませんが、エムトリシタビンとフマル酸テノホビルジソプロキシルの両方による治療中にめまいが報告されていることを患者に通知する必要があります。 安全性プロファイルの要約 非盲検ランダム化臨床試験（GS-01-934、セクション5.1を参照）では、エムトリシタビンおよび/またはフマル酸テノホビルジソプロキシルに関連すると考えられる、またはおそらく関連すると考えられる最も頻繁に報告された反応は、悪心（12％）および下痢（7％）でした。 ）。この研究では、エムトリシタビンとフマル酸テノホビルジソプロキシルの安全性プロファイルは、他の抗レトロウイルス薬と個別に投与された同じ薬剤で以前に経験されたものと一致することがわかりました。 フマル酸テノホビルジソプロキシルを服用している患者では、まれなイベント、腎機能障害、腎不全、および近位腎尿細管症（ファンコニ症候群を含む）が報告されています。 Truvadaを服用している患者には腎機能のモニタリングが推奨されます（セクション4.4を参照）。 リポジストロフィーは、フマル酸テノホビルジソプロキシルとエムトリシタビンに関連しています（セクション4.4と4.8を参照）。 フマル酸テノホビルジソプロキシルとジダノシンの同時投与は、副作用のリスクを高める可能性があるため推奨されません（セクション4.5を参照）。まれに、膵炎と乳酸アシドーシスが報告されており、時には致命的です（セクション4.4を参照）。 HIVとHBVに重複感染した患者では、Truvada療法の中止は、肝炎の重度の急性増悪と関連している可能性があります（セクション4.4を参照）。 副作用の表 少なくともTruvadaの成分による治療に関連すると考えられる、臨床試験および市販後の経験からの有害反応を以下の表2に示し、臓器およびシステムのクラス別および頻度別に分類します。頻度クラス、望ましくない影響は、重大度の降順。頻度は次のように定義されます：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、 表2：臨床試験および市販後の経験に基づくTruvadaの個々の成分に関連する副作用の表 1この副作用は、近位腎尿細管症の結果として発生する可能性があります。この状態がない場合、フマル酸テノホビルジソプロキシルとは関係がないと考えられます。 2小児患者では、エムトリシタビンで治療すると、皮膚の変色（色素沈着の増加）が一般的に見られます。 3この有害反応は、市販後調査を通じて特定されましたが、エムトリシタビン、成人またはHIV小児集団を対象としたランダム化比較臨床試験、またはフマル酸テノホビルジソプロキシルのランダム化、制御、または予定された臨床試験では観察されませんでした。アクセス。頻度は、ランダム化比較試験中にエムトリシタビンに曝露された患者の総数（n = 1,563）またはランダム化比較試験および拡張アクセスプログラム中にフマル酸テノホビルジソプロキシルに曝露された患者の総数（n = 7,319）に基づく統計計算によって評価されました。 いくつかの副作用の説明 腎機能障害： Truvadaは腎障害を引き起こす可能性があるため、腎機能のモニタリングが推奨されます（セクション4.4および4.8を参照）。近位腎尿細管症は、一般に、フマル酸テノホビルジソプロキシルの中止後に解消または改善しました。しかし、一部の患者では、フマル酸テノホビルジソプロキシルの中止にもかかわらず、クレアチニンクリアランスの低下が完全に解消されませんでした。腎機能障害のリスクがある患者（ベースラインの腎危険因子を持つ患者、進行状態のHIV疾患、または腎毒性薬を併用している患者など）製品）フマル酸テノホビルジソプロキシルの中止にもかかわらず、腎機能の回復は不完全である可能性が高い（セクション4.4を参照）。 ジダノシンとの相互作用： フマル酸テノホビルジソプロキシルとジダノシンの同時投与は、ジダノシンへの全身曝露が40〜60％増加し、ジダノシン関連の副作用のリスクを高める可能性があるため、推奨されません（セクション4.5を参照）。膵炎と乳酸アシドーシスは、時には致命的であるが、めったに報告されていません。 脂質、脂肪異栄養症および代謝の変化： CARTは、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、インスリン抵抗性、高血糖症、高乳酸血症などの代謝異常に関連しています（セクション4.4を参照）。 CARTは、末梢および顔面の皮下脂肪の喪失、腹部および内臓脂肪の増加、「思春期乳腺肥大」、背頸部脂肪蓄積（野牛肩）など、HIV感染患者の体脂肪（脂肪異栄養症）の再分布に関連しています（セクションを参照）。 4.4）。 免疫再活性化症候群： CART開始時に重度の免疫不全を患っているHIV感染患者では、無症候性または残存日和見感染に対する炎症反応が発生する可能性があります。自己免疫障害（グレイブス病など）も報告されていますが、発症までの記録時間はより変動性が高く、これらのイベントは治療開始後何ヶ月も発生する可能性があります（セクション4.4を参照）。 骨壊死： 骨壊死の症例は、主に一般的に知られている危険因子を持ち、進行したHIV疾患および/またはCARTへの長期曝露を伴う患者で報告されています。このようなケースの頻度は不明です（セクション4.4を参照）。 小児人口 18歳未満の子供については十分なデータがありません。 Truvadaは、この患者集団では推奨されません（セクション4.2を参照）。 その他の特別な集団 高齢者： Truvadaは65歳以上の患者で研究されていません。高齢の患者は腎機能が低下している可能性が高いため、これらの患者を治療する際には注意してTruvadaを使用する必要があります（セクション4.4を参照）。 腎機能障害のある患者： フマル酸テノホビルジソプロキシルは腎毒性を引き起こす可能性があるため、Truvadaで治療された腎機能障害のある患者では腎機能の綿密なモニタリングが推奨されます（セクション4.2、4.4、5.2を参照）。 患者共同-HIV / HBVまたはHCVに感染している： GS-01-934研究では、限られた数の患者のみがHBV（n = 13）またはHCV（n = 26）に重複感染しました。 HIV / HBVまたはHIV / HCVの同時感染患者におけるエムトリシタビンおよびフマル酸テノホビルジソプロキシルの有害反応プロファイルは、HBVの同時感染のないHIV感染患者で観察されたものと類似していた。ただし、この患者集団で予想されたように、ASTおよびALTの上昇は、一般的なHIV感染集団よりも頻繁に発生しました。 治療中止後の肝炎の悪化： HBVに同時感染したHIV感染患者の治療を中止した後、肝炎の悪化の臨床的および実験的証拠が現れました（セクション4.4を参照）。 疑わしい副作用の報告 薬の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、薬の利益/リスクバランスの継続的な監視を可能にするため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 イタリア医薬品庁 ウェブサイト：http：//www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili 過剰摂取の場合、毒性の兆候がないか患者を監視し（セクション4.8を参照）、必要に応じて通常の支持療法を適用する必要があります。 エムトリシタビン投与量の最大30％およびテノホビル投与量の約10％は、血液透析によって除去することができます。エムトリシタビンが腹膜透析によって除去できるかどうかは不明です。 薬物療法グループ：全身使用のための抗ウイルス薬; HIV感染症の治療のための抗ウイルス剤、組み合わせ。 ATCコード：J05AR03 作用機序と薬力学的効果 エムトリシタビンは、シチジンの合成ヌクレオシド類似体です。テノホビルジソプロキシルフマル酸塩が変換されます インビボ 活性物質であるテノホビルは、アデノシン一リン酸のヌクレオシド一リン酸（ヌクレオチド）類似体です。エムトリシタビンとテノホビルはどちらも、ヒト免疫不全ウイルス（HIV-1およびHIV-2）およびヒト免疫不全ウイルスに対して特異的な活性を示します。B型肝炎。 エムトリシタビンとテノホビルは細胞酵素によってリン酸化され、それぞれエムトリシタビン三リン酸とテノホビル二リン酸を形成します。教育 試験管内で エムトリシタビンとテノホビルの両方が細胞内で一緒に組み合わされると完全にリン酸化される可能性があることを示しています。エムトリシタビン三リン酸とテノホビル二リン酸は、HIV-1逆転写酵素を競合的に阻害し、DNA鎖の破壊を引き起こします。 エムトリシタビン三リン酸とテノホビル二リン酸はどちらも哺乳類のDNAポリメラーゼの弱い阻害剤であり、ミトコンドリアに対する毒性の証拠もありません。 試験管内で ない インビボ。 invitroでの抗ウイルス活性： エムトリシタビンとテノホビルの組み合わせが観察されています 試験管内で 「相乗的な抗ウイルス活性。プロテアーゼ阻害剤とヌクレオシドおよび非ヌクレオシド類似体のHIV逆転写酵素阻害剤との併用研究では、追加の相乗効果が観察されました。 耐性：invitro エムトリシタビンによるM184V / I変異、またはテノホビルによるK65R変異の発症により、一部のHIV-1感染患者で耐性が観察されています。 M184V / I変異を有するエムトリシタビン耐性ウイルスは、ラミブジンに対して交差耐性でしたが、ジダノシン、スタブジン、テノホビル、およびジドブジンに対する感受性を維持していました。 K65R変異は、アバカビルまたはジダノシンによっても選択でき、これらの薬剤に加えてラミブジン、エムトリシタビン、およびテノホビルに対する感受性が低下します。テノホビルジソプロキシルフマル酸塩は、K65R変異を有するHIV-1患者では避けるべきです。さらに、HIV-1逆転写酵素のK70E置換がテノホビルで選択された結果、アバカビル、エムトリシタビン、ラミブジン、およびテノホビルに対する感受性がわずかに低下しました。 M41LまたはL210W逆転写酵素変異を含む3つ以上のチミジン類似体関連変異（TAM）を有するHIV-1患者は、フマル酸テノホビルジソプロキシルに対する感受性の低下を示しています。 インビボ耐性（以前に抗レトロウイルス薬で治療されていない患者）： 抗レトロウイルス未治療患者を対象としたランダム化非盲検臨床試験（GS-01-934）では、48、96、または144週目にHIVRNAが400コピー/ mlを超えることが確認されたすべての患者から分離された血漿HIV-1サンプルに対してジェノタイピングが実施されました。または治療の早期中止時。 144週目から： •M184 / I変異は、エムトリシタビン/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エファビレンツ群の患者から分離された19例中2株（10.5％）、およびラミブジン/ジドブジン/エファビレンツ治療群から分離された29例中10株（34.5％）で発症しました。 （pフィッシャー正確
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
治療領域別の医薬品 薬物レベルへの影響利用可能な場合、90％の信頼区間でのAUC、Cmax、Cminの平均変化率（メカニズム） トルバダとの同時投与に関する推奨事項（エムトリシタビン200 mg、フマル酸テノホビルジソプロキシル300 mg） 抗感染薬 抗レトロウイルス薬 プロテアーゼ阻害剤 アタザナビル/リトナビル/フマル酸テノホビルジソプロキシル（300 mg q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.） アタザナビル： 用量調整は推奨されません。テノホビル曝露の増加は、腎障害を含む関連する有害事象を増強する可能性があります。腎機能を注意深く監視する必要があります（セクション4.4を参照）。 AUC：↓25％（↓42から↓3） Cmax：↓28％（↓50から↑5） Cmin：↓26％（↓46から↑10） テノホビル： AUC：↑37％ Cmax：↑34％ Cmin：↑29％ アタザナビル/リトナビル/エムトリシタビン 相互作用は研究されていません。 ダルナビル/リトナビル/フマル酸テノホビルジソプロキシル（300 mg q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.） ダルナビル： 用量調整は推奨されません。テノホビル曝露の増加は、腎障害を含む関連する有害事象を増強する可能性があります。腎機能を注意深く監視する必要があります（セクション4.4を参照）。 AUC：↔ Cmin：↔ テノホビル： AUC：↑22％ Cmin：↑37％ ダルナビル/リトナビル/エムトリシタビン 相互作用は研究されていません。 ロピナビル/リトナビル/フマル酸テノホビルジソプロキシル（400 mg b.i.d./100 mg b.i.d./300 mg q.d.） ロピナビル/リトナビル： 用量調整は推奨されません。テノホビル曝露の増加は、腎障害を含む関連する有害事象を増強する可能性があります。腎機能を注意深く監視する必要があります（セクション4.4を参照）。 AUC：↔ Cmax：↔ Cmin：↔ テノホビル： AUC：↑32％（↑25から↑38） Cmax：↔ Cmin：↑51％（↑37から↑66） ロピナビル/リトナビル/エムトリシタビン 相互作用は研究されていません。 NRTI ジダノシン/テノホビルジソプロキシルフマル酸塩 フマル酸テノホビルジソプロキシルとジダノシンの同時投与により、ジダノシンへの全身曝露が40〜60％増加し、ジダノシン関連の副作用のリスクが高まる可能性があります。まれに、膵炎と乳酸アシドーシスが報告されています。フマル酸テノホビルジソプロキシルとジダノシンを1日400mgで投与すると、おそらく「リン酸化（活性）ジダノシンのレベルを上昇させる細胞内相互作用」が原因で、CD4細胞数の有意な減少と関連していました。フマル酸テノホビルジソプロキシルと同時投与されるジダノシンの用量を250mgに減らすことは、HIV感染症の治療のために試験された多くの組み合わせで「高率のウイルス学的失敗」と関連している。 トルバダとジダノシンの同時投与は推奨されません（セクション4.4を参照）。
ジダノシン/エムトリシタビン 相互作用は研究されていません。
04.6妊娠と母乳育児
04.7機械の運転および使用能力への影響
04.8望ましくない影響
周波数 エムトリシタビン テノホビルジソプロキシルフマル酸塩 血液およびリンパ系の障害： 一般： 好中球減少症 珍しい： 貧血2 免疫系障害： 一般： アレルギー反応 代謝と栄養障害： ごく普通： 低リン血症1 一般： 高血糖、高トリグリセリド血症 珍しい： 低カリウム血症1 レア： 乳酸アシドーシス 精神障害： 一般： 不眠症、悪夢 神経系障害： ごく普通： 頭痛 めまい 一般： めまい 頭痛 胃腸障害： ごく普通： 下痢、吐き気 下痢、嘔吐、吐き気 一般： 膵臓アミラーゼの上昇、血清リパーゼの増加、嘔吐、腹痛、消化不良などのアミラーゼの増加 腹痛、腹部膨満、鼓腸 珍しい： 膵炎 肝胆道系疾患： 一般： 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の増加および/または血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の増加、高ビリルビン血症 トランスアミナーゼの増加 レア： 脂肪肝、肝炎 皮膚および皮下組織の障害： ごく普通： 発疹 一般： 膀胱水疱性発疹、膿疱性発疹、斑状丘疹状発疹、発疹、そう痒症、蕁麻疹、皮膚の変色（色素沈着過剰）2 珍しい： 血管浮腫3 レア： 血管浮腫 筋骨格系および結合組織障害： ごく普通： クレアチンキナーゼの上昇 珍しい： 横紋筋溶解1、筋力低下1 レア： 骨軟化症（骨の痛みとして現れ、骨折に寄与することはめったにありません）1,3、筋障害1 腎臓および泌尿器の障害： 珍しい： クレアチニン、タンパク尿の増加 レア： 腎不全（急性および慢性）、急性尿細管壊死、ファンコニ症候群を含む近位腎尿細管障害、腎炎（急性間質性腎炎を含む）3、腎性尿崩症 一般的な障害と投与部位の状態： ごく普通： 無力症
一般： 痛み、無力症
04.9過剰摂取
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
•テストされたウイルスには、K65RまたはK70E変異が含まれていませんでした。
•エムトリシタビン/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エファビレンツ群の患者19人中13人（68％）のウイルス、および比較対象の患者29人中21人（72％）のウイルスで、エファビレンツに対する遺伝子型耐性、主にK103N変異が発生しました。グループ。
臨床効果と安全性
ランダム化されたオープンラベル臨床試験（GS-01-934）では、以前に抗レトロウイルス薬で治療されていないHIV-1感染患者は、エムトリシタビン、フマル酸テノホビルジソプロキシルおよびエファビレンツからなる「1日1回」レジメンのいずれかで治療されました（n = 255）または、ラミブジンとジドブジン（コンビビル）を1日2回投与し、エファビレンツを1日1回投与する固定用量の組み合わせ（n = 254）。 HIV-1 RNAの血漿中央値（5.02および5.00log10コピー/ mL）およびCD4カウント（233および241細胞/ mm3）は同様でした。この研究の主要な有効性エンドポイントは、検証済みのHIV-1RNA濃度の達成と維持でした。
表3に報告されているように、48週目の主要評価項目データは、エファビレンツとラミブジンおよびジドブジン（コンビビル）の固定用量の組み合わせと比較した場合、エムトリシタビン、フマル酸テノホビルジソプロキシルおよびエファビレンツの組み合わせが優れた抗ウイルス効果を有することを示しました。表3は、144週目の第2目標に関連するデータも示しています。
表3：以前に抗レトロウイルス薬で治療されていないHIV-1感染患者にエムトリシタビン、フマル酸テノホビルジソプロキシルおよびエファビレンツを投与したGS-01-934試験の48週目および144週目の有効性データ
*エムトリシタビン、フマル酸テノホビルジソプロキシルおよびエファビレンツで治療された患者は、96週から144週までトルバダとエファビレンツを投与されました。
**ベースラインCD4細胞数のp値は、コクラン-マンテル-ヘンツェル層別検定に基づいています
TLOVR =ウイルス学的反応が失われるまでの時間
a：ヴァンエルテレンをテストする
別のランダム化試験（M02-418）では、前処理されていない成人190人が、エムトリシタビンとフマル酸テノホビルジソプロキシルをロピナビル/リトナビルと組み合わせて1日1回または2回投与されました。 48週目に、患者の70％と64％が、ロピナビル/リトナビルレジメンでそれぞれ1日1回または2回、HIV-1 RNA3および+196細胞/ mm3を示しました。
HIVとHBVの同時感染患者での限られた経験は、HIV感染を制御するための抗レトロウイルス療法と組み合わせたエムトリシタビンまたはフマル酸テノホビルジソプロキシルによる治療もHBV DNAの減少をもたらすことを示唆しています（それぞれ3log10または4から5log10の減少）（を参照）セクション4.4）。
小児人口
18歳未満の子供におけるTruvadaの安全性と有効性は確立されていません。
05.2「薬物動態特性
吸収
エムトリシタビン200mgハードカプセル1錠とフマル酸テノホビルジソプロキシル245mgフィルムコーティング錠1錠を含むトルバダフィルムコーティング錠1錠の生物学的同等性を、絶食した健康な被験者に単回投与した後に評価しました。健康な被験者にトルバダを経口投与した後、エムトリシタビンとフマル酸テノホビルジソプロキシルは急速に吸収され、フマル酸テノホビルジソプロキシルはテノホビルに変換されます。エムトリシタビンとテノホビルの最大濃度は、絶食状態での投与後0.5〜3.0時間以内に血清中に観察されました。食品と一緒にトルバダを投与すると、テノホビルの最大濃度に達するまでに約4分の3時間の遅延が生じ、テノホビルが増加します。テノホビルの吸収を最適化するために、高脂肪または軽食を与えた場合、絶食状態での投与と比較して、AUCおよびCmaxはそれぞれ約35％および15％です。Truvadaを食物と一緒に服用することをお勧めします。
分布
静脈内投与後、エムトリシタビンとテノホビルの分布容積は、それぞれ約1.4 L / kgと800mL / kgと推定されました。エムトリシタビンとフマル酸テノホビルジソプロキシルの経口投与後、エムトリシタビンとテノホビルは体内に広く分布しています。 試験管内で エムトリシタビンのヒト血漿タンパク質へのinvitro結合は、血漿または血清タンパク質へのテノホビルタンパク質のそれぞれ0.7および7.2％未満でした。
生体内変化
エムトリシタビンの代謝は限られています。エムトリシタビンの生体内変化には、チオール基の酸化による3 "-スルホキシドジアステレオマーの形成（用量の約9％）とグルクロン酸との結合による2" -O-グルクロニドの形成（用量の約4％）が含まれます。研究 試験管内で テノホビルジソプロキシルフマル酸塩もテノホビルもCYP450酵素の基質ではないと判断した。エムトリシタビンもテノホビルも阻害しません 試験管内で 薬物の生体内変化に関与する主要なヒトCYP450アイソフォームの1つによって媒介される薬物代謝。さらに、エムトリシタビンは、グルクロン酸抱合の原因となる酵素であるウリジン-5 "-ジホスホグルクロニルトランスフェラーゼを阻害しません。
排除
エムトリシタビンは主に腎臓から排泄され、尿（約86％）と糞便（約14％）で用量が完全に回復します。エムトリシタビン投与量の13％は、3つの代謝物として尿中に回収されます。エムトリシタビンの全身クリアランスは平均307mL /分です。経口投与後、エムトリシタビンの排出半減期は約10時間です。
テノホビルは、主に腎臓を介してろ過と能動的尿細管輸送システムの両方によって排泄され、静脈内投与後、用量の約70〜80％が変化せずに尿中に排泄されます。テノホビルの見かけのクリアランスは約307 mL /分でした。腎クリアランスは推定されました。糸球体濾過速度よりも大きい約210mL / minであり、活発な尿細管分泌がテノホビルの排泄における重要な要素であることを示しています。経口投与後、テノホビルの消失半減期は約12〜18時間でした。
高齢者
エムトリシタビンとテノホビルを用いた薬物動態研究は、高齢者（65歳以上）では実施されていません。
セックス
エムトリシタビンとテノホビルの薬物動態は、男性と女性で類似しています。
民族性
エムトリシタビンについては、民族性に関連する臨床的に有意な薬物動態の違いは確認されていません。民族グループ間でのテノホビルの薬物動態は特に研究されていません。
小児人口
一般に、乳児、小児、青年（4か月から18歳）におけるエムトリシタビンの薬物動態は、成人に見られるものと類似しています。小児および青年（18歳未満）を対象としたテノホビルの薬物動態研究は実施されていません。
腎機能障害
エムトリシタビンとテノホビルを別々の製剤で同時投与した後、または腎機能障害のある患者にトルバダとして投与した後の薬物動態データはほとんどありません。薬物動態パラメータは、主に、さまざまな程度の腎機能障害を有する非HIV感染患者にエムトリシタビン200mgまたはテノホビルジソプロキシル245mgを単回投与した後に決定されました。腎機能障害の程度は、クレアチニンクリアランス（CrCl）によって定義されました（CrCl> 80 mL / minの場合の正常な腎機能、CrCl = 50-79 mL / minの軽度障害、CrCl = 30-49 mL / minの場合の中程度の機能障害）。最小およびCrClによる重度の障害= 10〜29 mL /分）。
エムトリシタビンへの平均（％CV）曝露は、腎機能が正常な被験者の12（25％）mcg•h / mlから20（6％）mcg•h / ml、25（23％）mcg•h / mlおよび軽度、中等度、重度の腎機能障害のある患者では、それぞれ34（6％）mcg•h / ml。
平均（％CV）テノホビル曝露は、腎機能が正常な患者の2,185（12％）ng•h / mLから3,064（30％）ng•h / mL、6,009（42％）ng•h / mlおよび15,985（ 45％）軽度、中等度、重度の腎機能障害のある患者では、それぞれng•h / ml。
中等度の腎機能障害のある患者におけるTruvadaの用量範囲の増加は、正常な腎機能のある患者よりも高いピーク血漿濃度と低いCminを生み出すと予想されます。
血液透析を必要とする末期腎疾患（ESRD）の患者では、透析間の薬物曝露は、エムトリシタビンでは72時間で53（19％）mcg•h / mlに、42,857（29％）ng•h / mlに大幅に増加します。 48時間以上のテノホビル。
クレアチニンクリアランスが30〜49 ml / minの患者では、Truvadaの投与間隔を変更することをお勧めします。TruvadaはCrClの患者には適していません。
腎機能障害のあるHIV感染患者を対象に、エムトリシタビンと組み合わせたフマル酸テノホビルジソプロキシルの安全性、抗ウイルス活性、および薬物動態を評価するために、小規模な臨床試験が実施されました。 1日1回の治療でベースラインのクレアチニンクリアランスが50〜60 mL / minの患者のサブグループでは、テノホビル曝露が2〜4倍高く、腎機能が悪化していました。
肝機能障害
トルバダの薬物動態は、肝機能障害のある患者では研究されていません。ただし、肝機能障害のある患者では、トルバダの用量調整が必要になる可能性は低いです。
エムトリシタビンの薬物動態は、さまざまな程度の肝不全を伴う非HBV感染被験者では研究されていません。一般に、HBV感染者におけるエムトリシタビンの薬物動態は、健康なHIV感染者の薬物動態と類似していた。
テノホビルジソプロキシルの245mgの単回投与は、Child-Pugh-Turcotte（CPT）分類で定義されているように、さまざまな程度の肝機能障害のある非HIV感染患者に投与されました。テノホビルの薬物動態は、肝機能障害のある被験者では実質的に変化しておらず、これらの被験者では投与量の調整が不要であることを示唆しています。平均（％CV）テノホビルCmaxおよびAUC0-∞値は、289（46.0％）ng /と比較して、正常な被験者ではそれぞれ223（34.8％）ng / mLおよび2,050（50.8％）ng•h / mLでした。中等度の肝機能障害のある被験者ではmLおよび2,310（43.5％）ng•h / mL、重度の肝機能障害のある被験者では305（24.8％）ng / mLおよび2,740（44.0％）ng•h / ml。
05.3前臨床安全性データ
エムトリシタビン： エムトリシタビンに関する前臨床データは、 安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性、発がん性および生殖および発生に対する毒性。
テノホビルジソプロキシルフマル酸塩：前臨床試験 安全性薬理学 フマル酸テノホビルジソプロキシルの投与は、ヒトに特別な危険性を示さない。臨床暴露と同等またはそれ以上のレベルで、臨床的関連性の可能性があるラット、犬およびサルでの反復投与毒性試験の結果には、腎毒性および骨毒性、ならびに血清の減少が含まれる。リン酸塩濃度。骨毒性は、骨軟化症（サル）および骨塩密度の低下（サル）と診断されました。骨塩密度、BMD）（ラットおよび犬）。ラットおよび若い成犬では、骨毒性は小児または成人患者の5倍以上の暴露で発生し、感染した若いサルでは、皮下投与後の非常に高い暴露（40倍以上の患者暴露）で骨毒性が発生した。ラットとサルでの研究結果は、腸のリン酸塩吸収の物質関連の減少と、BMDの潜在的な二次的減少を示唆しています。
遺伝子毒性試験は陽性の試験結果を示しました 試験管内で マウスリンパ腫では、エームス試験で使用された系統の1つがあいまいな結果になり、初代ラット肝細胞でのUSD試験で弱い陽性の結果が出ました。しかし、マウス骨髄小核試験での突然変異の誘発は陰性でした。 インビボ.
ラットとマウスでの経口発がん性試験では、マウスで非常に高用量で十二指腸腫瘍の発生率が低いことが示されました。これらの腫瘍は、人間に関連する可能性は低いです。
ラットとウサギで実施された生殖毒性試験では、交配、出産、妊娠、胎児のパラメーターへの影響は見られませんでした。しかし、周産期および出生後の毒性試験では、フマル酸テノホビルジソプロキシルは母体毒性用量で生存率と子犬の体重を減少させました。
エムトリシタビンとフマル酸テノホビルジソプロキシルの組み合わせ： 個々の成分で実施された研究と比較して、これら2つの成分の組み合わせについて、遺伝子毒性試験および最大1か月間の反復投与毒性試験で毒性学的影響の悪化は観察されなかった。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
タブレットコア：
クロスカルメロースナトリウム
乳糖一水和物
ステアリン酸マグネシウム（E572）
微結晶性セルロース（E460）
アルファ化デンプン（グルテンフリー）
コーティングフィルム：
グリセロールトリアセテート（E1518）
ヒプロメロース（E464）
インジゴカルミンアルミニウム湖（E132）
乳糖一水和物
二酸化チタン（E171）
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
4年。
06.4保管に関する特別な注意事項
湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。ボトルはしっかりと閉じてください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
30個のフィルムコーティング錠を含むポリプロピレン製チャイルドレジスタンスクロージャーと乾燥剤としてのシリカゲルを備えた高密度ポリエチレン（HDPE）ボトル。
次のパックサイズが利用可能です：30個のフィルムコーティング錠の1本を含む外箱と90個（30個の3本のボトル）のフィルムコーティング錠を含む外箱。すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
ギリアドサイエンシズインターナショナルリミテッド
ケンブリッジ
CB21 6GT
イギリス
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/04/305/001
EU / 1/04/305/002
036716013
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：2005年2月21日
最終更新日：2010年1月20日
10.0本文の改訂日
05/2015
