有効成分：クエチアピン
クエチアピンマイラン50mg徐放錠
クエチアピンマイラン150mg徐放錠
クエチアピンマイラン200mg徐放錠
クエチアピンマイラン300mg徐放錠
クエチアピンマイラン400mg徐放錠
クエチアピンが使用される理由-ジェネリック医薬品？それはなんのためですか？
クエチアピンマイランには、クエチアピンと呼ばれる物質が含まれています。この物質は、抗精神病薬と呼ばれる薬のグループに属しています。クエチアピンマイランは、次のようないくつかの病気の治療に使用できます。
- 大うつ病性障害との関連での双極性うつ病および大うつ病エピソード：人は、悲しみ、うつ病、有罪、エネルギーなし、食欲なし、または眠りにつくのが困難であると感じるかもしれません。
- マニア：あなたは非常に興奮し、陶酔し、興奮し、熱狂的または過活動に感じたり、攻撃的または破壊的な行動を含む判断力が低下したりすることがあります。
- 統合失調症：現実には存在しないものを聞いたり感じたりする感覚を持っている、真実に対応していないものに確信を持っている、または異常に疑わしい、不安な、混乱している、有罪、緊張している、または落ち込んでいると感じる。
クエチアピンマイランが大うつ病性障害の文脈で大うつ病エピソードを治療するために服用される場合、この病気を治療するために示される別の薬に加えて使用されるべきです。
あなたが気分が良くなったとしても、あなたの医者はクエチアピンマイランを処方し続けるかもしれません。
クエチアピンの禁忌-ジェネリック医薬品は使用すべきではありません
クエチアピンマイランを服用しないでください：
- クエチアピンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合（セクション6に記載されています）
- 次の薬のいずれかを服用している場合：
- HIVウイルスのためのいくつかの薬
- アゾール薬（真菌による感染症用）
- エリスロマイシンまたはクラリスロマイシン（感染症用）
- ネファゾドン（うつ病用）。
上記のカテゴリーのいずれかに該当する場合は、クエチアピンマイランを服用しないでください。よくわからない場合は、クエチアピンマイランを服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
使用上の注意クエチアピンを服用する前に知っておくべきこと-ジェネリック医薬品
次の場合は、クエチアピンマイランを服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
- あなたまたはあなたの家族の他の誰かが、心臓のリズム障害などの心臓の問題を抱えているか、またはこれまでに経験したことがあります。または、心臓の鼓動に影響を与える可能性のある薬を服用している場合。
- あなたの血圧は低いです。
- 特に年配の場合、彼は脳卒中を起こしました。
- 肝臓の問題に苦しんでいます。
- 彼はけいれん（発作）に苦しんでいました。
- 糖尿病を患っている、または糖尿病を発症するリスクがある。この場合、クエチアピンマイランを服用している間、医師が血糖値をチェックすることがあります。
- あなたは過去に白血球のレベルが低かったことを知っています（他の薬によって引き起こされたかどうかにかかわらず）。
- あなたは認知症（特定の脳機能の喪失）のある高齢者です。この場合、クエチアピンマイランが属するこのクラスの薬は脳卒中のリスクを高める可能性があるため、クエチアピンマイランを服用しないでください。認知症の高齢患者の死亡リスク。
- このタイプの薬は血栓の形成に関連しているため、あなたまたはあなたの家族の誰かが血栓関連障害の病歴を持っています。
クエチアピンマイランを服用した後に次の症状が発生した場合は、すぐに医師に連絡してください。
- 発熱、重度の筋肉のこわばり、発汗、または意識レベルの低下の組み合わせ（「神経遮断薬悪性症候群」と呼ばれる病気）。早急な治療が必要な場合があります。
- 主に顔や舌の制御できない動き。
- めまいまたは激しい眠気。これにより、高齢患者の偶発的な怪我（転倒）のリスクが高まる可能性があります。
- けいれん（発作）。
- 持続的で痛みを伴う勃起（持続勃起症）。これらの状態は、このタイプの薬によって引き起こされる可能性があります。
次のような場合は、できるだけ早く医師の診察を受けてください。
- 発熱、インフルエンザ様症状、喉の痛み、またはその他の感染症。これらは白血球数が非常に少ない結果である可能性があり、クエチアピンマイランの中止および/または治療が必要になる場合があります。
- より深刻な腸閉塞につながる可能性があるため、持続性の腹痛または治療に反応しなかった便秘を伴う便秘。
自殺とうつ病の悪化についての考え
あなたが落ち込んでいる場合、あなたは時々自分自身を傷つけたり殺したりすることを考えているかもしれません。これらの薬は効くまでに時間がかかり、通常は2週間程度、場合によってはそれ以上かかるため、治療開始時にこれらの感情が強くなることがあります。突然薬の服用をやめたとしても、これらの感情は強まることがあります。
若年成人の場合、この種の感覚を感じる可能性が高くなります。臨床研究からの情報によると、うつ病の25歳未満の若年成人では自殺念慮や自殺行動のリスクが高いことが示されています。
危害や自殺を考えていることに気付いた場合は、医師に連絡するか、すぐに病院に行ってください。親戚や親しい友人にうつ病があることを伝え、このリーフレットを読んでもらうとよいでしょう。彼らがあなたの抑うつ状態が悪化していると思うか、彼らがあなたの行動のいくつかの変化について心配しているなら、あなたに警告するために。
体重の増加
クエチアピンを投与されている患者で体重増加が報告されています。あなたの体重はあなたとあなたの医者の両方によって定期的にチェックされるべきです。
子供と青年
クエチアピンマイランは、18歳未満の子供や青年には使用しないでください。
相互作用どの薬または食品がクエチアピンの効果を変える可能性があるか-ジェネリック医薬品
処方箋なしで入手した薬や漢方薬など、他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師に伝えてください。
次の薬のいずれかを服用している場合は、クエチアピンマイランを服用しないでください。
- HIVウイルスのためのいくつかの薬。
- アゾール薬（真菌によって引き起こされる感染症用）。
- エリスロマイシンまたはクラリスロマイシン（感染症用）。
- ネファゾドン（うつ病用）。
次の薬のいずれかを服用している場合は、医師に相談してください。
- てんかんの薬（フェニトインやカルバマゼピンなど）。
- 高血圧の薬。
- バルビツール酸塩（睡眠障害用）。
- チオリダジンまたはリチウム（別の抗精神病薬）。
- 心拍に影響を与える薬。たとえば、利尿薬（尿の生成を増加させる薬）や一部の抗生物質（感染症を治療する薬）など、電解質の不均衡（低レベルのカリウムまたはマグネシウム）を引き起こす可能性のある薬。
- 便秘を引き起こす可能性のある薬。
薬の服用をやめる前に、医師に相談してください。
食べ物、飲み物、アルコールを含むクエチアピンマイラン
- クエチアピンマイランは食物の影響を受ける可能性があるため、食事の少なくとも1時間前または就寝前に錠剤を服用する必要があります。
- あなたが消費するアルコールの量に注意を払ってください。クエチアピンマイランとアルコールの複合効果が眠気を促進する可能性があるため、これは重要です。
- クエチアピンマイランで治療している間は、グレープフルーツジュースを飲まないでください。薬の効き方に影響を与える可能性があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠している場合、妊娠している可能性がある、赤ちゃんを産む予定がある、または授乳中の場合は、この薬を服用する前に医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
妊娠中は、最初に医師と話し合うことなく、クエチアピンマイランを服用しないでください。授乳中はクエチアピンマイランを服用しないでください。
次の症状は、最後の学期（妊娠の最後の3か月）にクエチアピンを服用した母親の新生児に発生する可能性があります：震え、筋肉のこわばりおよび/または脱力感、眠気、興奮、呼吸障害、および食事の困難。赤ちゃんがこれらの症状のいずれかを示している場合は、医師に連絡してください。
機械の運転と使用
タブレットはあなたを眠くさせることができます。タブレットがあなたにどのような影響を与えるかがわかるまで、道具や機械を運転したり使用したりしないでください。
尿検査への影響
尿スクリーニング検査が必要な場合、クエチアピンを服用すると、メタドンまたは三環系抗うつ薬を服用していなくても特定の検査方法を使用すると、メタドンまたは三環系抗うつ薬と呼ばれるうつ病の薬で陽性の結果が生じる可能性があります。テストを実行できます。
投与量、投与方法および投与時間クエチアピンの使用方法-ジェネリック医薬品：薬
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。あなたの医者はあなたの開始用量を決定します。維持量（1日量）は、病気の種類や個々のニーズによって異なりますが、通常は150mgから800mgの間です。
- 錠剤は1日1回服用する必要があります。
- 錠剤を割ったり、噛んだり、つぶしたりしてはいけません。
- 錠剤全体を水で飲み込みます。
- 食事の合間に錠剤を服用してください（食事の少なくとも1時間前または就寝時に、医師がいつ教えてくれます）。
- クエチアピンマイランを服用している間は、グレープフルーツジュースを飲まないでください。薬の効き方に影響を与える可能性があります。
- 気分が良くなったとしても、医師から指示がない限り、錠剤の服用をやめないでください。
肝臓の問題
あなたが肝臓の問題を抱えているならば、あなたの医者はあなたの用量を変えるかもしれません。
高齢者
あなたが年配の場合、あなたの医者はあなたの用量を変えるかもしれません。
18歳未満の子供および青年での使用
クエチアピンマイランは、18歳未満の子供や青年には使用しないでください。
過剰摂取クエチアピンを過剰摂取した場合の対処法-ジェネリック医薬品
クエチアピンマイランを必要以上に摂取した場合
医師の処方よりも多くのクエチアピンマイランを服用すると、眠くなり、めまいを感じ、異常な心拍を経験する可能性があります。すぐに医師または最寄りの病院に連絡してください。クエチアピンマイラン錠をお持ちください。
クエチアピンマイランを服用するのを忘れた場合
飲み忘れた場合は、覚えたらすぐに飲んでください。次の通常の服用時間になったら、予定された時間まで待ってください。忘れた分を補うために、2回分を飲まないでください。
クエチアピンマイランの服用をやめた場合
クエチアピンマイランの服用を突然やめた場合、睡眠障害（不眠症）、気分が悪くなる（吐き気）、または頭痛、下痢、病気（嘔吐）、めまい、過敏症を経験する可能性があります。あなたの医者はあなたが治療をやめる前に徐々に用量を減らすことを提案するかもしれません。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用クエチアピンの副作用は何ですか-ジェネリック医薬品
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
非常に一般的（10人に1人以上に影響を与える可能性があります）：
- めまい（転倒の原因となる可能性があります）、頭痛、口渇
- 眠気を感じる（クエチアピンマイランによる治療を続けると、時間の経過とともに消える可能性があります）（転倒につながる可能性があります）
- 禁断症状（クエチアピンマイランの服用をやめたときに現れる症状）。睡眠不能（不眠症）、気分が悪くなる（吐き気）、頭痛、下痢、病気になる（嘔吐）、めまい、神経過敏などがあります。少なくとも1週間または2週間かけて、徐々に薬を中止することをお勧めします。
- 体重の増加
- 異常な筋肉の動き。これには、筋肉の動きの開始の困難、震え、落ち着きのなさの感覚、または痛みのない筋肉のこわばりが含まれます。
- 血中の特定の脂肪（トリグリセリドと総コレステロール）の量の変化。
一般的（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）：
- 速い心拍
- 心臓が鼓動している、激しく鼓動している、または拍動がないという感覚
- 便秘、胃の不調（消化不良）
- 脱力感
- 腕や脚の腫れ
- 立ち上がったときの低血圧。これはめまいや失神を引き起こす可能性があります（転倒につながる可能性があります）。
- 血糖値の上昇
- ぼやけた視界
- 異常な夢と悪夢
- 空腹感の増加
- 過敏性
- 会話と会話の乱れ
- 自殺とうつ病の悪化についての考え
- 喘鳴
- 嘔吐（特に高齢の患者）
- 熱
- 血中の甲状腺ホルモンの量の変化
- 特定の種類の血球の数の減少
- 血中で測定される肝酵素の量の増加
- 血中に存在するホルモンプロラクチンの量の増加ホルモンプロラクチンのレベルの増加は、まれに、以下の結果をもたらす可能性があります：
- 男性と女性の両方で、乳房の肥大と乳腺からの予期しない乳汁の生成。
- 女性の月経周期の欠如または不規則性。
珍しい（100人に1人まで影響する可能性があります）：
- けいれんまたは発作
- 皮膚のあざ（あざ）、皮膚の腫れ、口の周りなどのアレルギー反応。
- 脚の不快感（むずむず脚症候群とも呼ばれます）
- 嚥下困難
- 主に顔や舌の制御できない動き
- 性機能障害
- 糖尿病
- ECGで見られる心臓の電気的活動の変化（QT間隔の延長）
- 治療開始時に発生する可能性があり、低血圧や失神に関連する可能性がある通常の心拍数よりも遅い
- 排尿困難
- 失神（転倒の原因となることがあります）
- 詰まった鼻
- 血液中の赤血球の量の減少
- 血中のナトリウムの量を減らします。
まれ（1,000人に1人まで影響を受ける可能性があります）：
- 発汗、筋肉のこわばり、しびれ感の増加、または失神（「神経遮断薬悪性症候群」と呼ばれる病気）に関連する高体温（発熱）
- 皮膚や目の黄変（黄疸）
- 肝臓の炎症（肝炎）
- 長くて痛みを伴う勃起（持続勃起症）
- 乳房の腫れと腺からの予期せぬ乳汁の産生（乳汁漏出）
- 月経障害
- 静脈、特に脚の血栓（症状には、脚の腫れ、痛み、発赤など）があり、血管を通って肺に移動し、胸痛や呼吸困難を引き起こす可能性があります。これらの症状のいずれかに気付いた場合は、すぐに医師に連絡してください。
- 寝ている間に歩いたり、話したり、食べたり、その他の活動をしたりする
- 体温の低下（低体温症）
- 膵臓の炎症
- 次の症状の3つ以上の組み合わせがある可能性がある状態（「メタボリックシンドローム」と呼ばれる）：「腹部の周りの脂肪の増加、「善玉コレステロール」（HDL-C）の減少、1つのタイプの増加トリグリセリドと呼ばれる脂肪の多い血液、血圧の上昇、血糖値の上昇。
- 発熱、インフルエンザ様症状、喉の痛み、または白血球数が非常に少ないその他の感染症の組み合わせ、無顆粒球症と呼ばれる状態
- 腸閉塞
- 血中クレアチンホスホキナーゼ（筋肉に含まれる物質）の増加。
非常にまれです（10,000人に1人まで影響する可能性があります）：
- 皮膚に重度の発疹、水疱、または赤い斑点がある
- 呼吸困難やショックを引き起こす可能性のある重度のアレルギー反応（アナフィラキシーと呼ばれる）
- 皮膚の急速な腫れ、通常は目、唇、喉の周りの領域（血管浮腫）
- 皮膚、口、目、性器の水ぶくれを伴う重篤な状態（スティーブンス・ジョンソン症候群）
- 尿量を制御する抗利尿ホルモンの不適切な分泌
- 筋線維の破壊と筋肉痛（横紋筋融解症）
- 既存の糖尿病の悪化。
頻度は不明（利用可能なデータから頻度を推定することはできません）
- 不規則な赤い斑点のある発疹（多形紅斑）
- 発熱、水疱、皮膚の剥離などの症状を伴う突然の重度のアレルギー反応（中毒性表皮壊死症）
- 離脱症状は、妊娠中にクエチアピンマイランを服用した母親の新生児に発生する可能性があります。
クエチアピンマイランが属する薬のクラスは、心臓のリズムの問題を引き起こす可能性があり、それは深刻である可能性があり、いくつかの深刻な場合には致命的である可能性があります。
いくつかの副作用は、血液検査を受けた後にのみ目に見えます。これらには、血中に存在する特定の脂肪（トリグリセリドと総コレステロール）または糖の量の変化、甲状腺ホルモンの血中レベルの変化、肝酵素の増加、特定の種類の赤血球の数の減少、量の減少が含まれます赤血球の増加、血清クレアチンホスホキナーゼ（筋肉に見られる物質）の増加、血中のナトリウムの量の減少、および血中のホルモンプロラクチンの量の増加。
ホルモンのプロラクチンのレベルの増加は、まれに、次の結果をもたらす可能性があります：
- 男性と女性の両方で、乳房の肥大と乳腺からの予期しない乳汁の生成。
- 女性の月経周期の欠如または不規則性。
その後、医師は時々血液検査を注文します。
子供と青年における望ましくない影響
大人に見られるのと同じ副作用は、子供や青年にも発生する可能性があります。
以下の副作用は、子供と青年でより頻繁に見られたか、大人では見られませんでした：
非常に一般的（10人に1人以上に影響を与える可能性があります）：
- プロラクチンと呼ばれるホルモンの血中濃度の上昇。プロラクチンの量のこれらの増加は、まれに次の条件をもたらす可能性があります：
- 男の子と女の子の乳房の肥大と乳腺からの予期しないミルクの生成
- 女の子の月経周期の欠如または不規則性
- 食欲増進
- 彼はレッチングした
- 筋肉の動きの開始の困難、震え、落ち着きのなさ、痛みのない筋肉のこわばりなど、異常な筋肉の動き
- 血圧の上昇。
一般的（最大10人に影響を与える可能性があります）：
- 体が弱く、失神する（転倒の原因となる可能性があります）
- 詰まった鼻
- 過敏性。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
「EXP」以降のパッケージに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
クエチアピンマイランは特別な保管条件を必要としません。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
クエチアピンマイランに含まれるもの
- 有効成分はクエチアピンです。クエチアピンマイランには、50 mg、150 mg、200 mg、300 mg、または400 mgのクエチアピン（フマル酸クエチアピンとして）が含まれています。
- 他の成分は次のとおりです。
錠剤コア：ヒプロメロース2910、ヒプロメロース2208、微結晶性セルロース、無水クエン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム。
錠剤コーティング：二酸化チタン（E171）、ヒプロメロース2910、マクロゴール/ PEG 400、ポリソルベート80。50mg、200 mg、および300 mgの錠剤には、黄色の酸化鉄（E172）と赤色の酸化鉄（E172）が含まれています。 50mgおよび300mgの錠剤には、黒色酸化鉄（E172）も含まれています。
クエチアピンマイランの外観とパックの内容
クエチアピンマイラン徐放錠のすべての製剤は、カプセル型のフィルムコーティング錠です。
50 mgの錠剤は茶色で、片面に「Q 50」がデボス加工され、もう片面は無地です。
150 mgの錠剤は白で、片面に「Q 150」がデボス加工され、もう片面は無地です。
200 mgの錠剤は黄色で、片面に「Q 200」がデボス加工され、もう片面は無地です。
300 mgの錠剤は淡黄色で、片面に「Q 300」がデボス加工され、もう片面は無地です。
400 mgの錠剤は白で、片面に「Q 400」がデボス加工され、もう片面は無地です。
-PVC / Aclar-段ボール箱のアルミニウムブリスター。
50 mg：10、10x1（穴あきブリスターの単位用量）、30、30x1（穴あきブリスターの単位用量）、60または60x1（穴あきブリスターの単位用量）徐放錠。
150 mg：30、30x1（穴あきブリスターの単位用量）、60または60x1（穴あきブリスターの単位用量）徐放錠。
200 mg：10、10x1（穴あきブリスターの単位用量）、30、30x1（穴あきブリスターの単位用量）、60、60x1（穴あきブリスターの単位用量）、100または100x1（穴あきブリスターの単位用量）徐放錠。
300 mg：10、10x1（穴あきブリスターの単位用量）、30、30x1（穴あきブリスターの単位用量）、60、60x1（穴あきブリスターの単位用量）、100または100x1（穴あきブリスターの単位用量）徐放錠。
400 mg：10、10x1（穴あきブリスターの単位用量）、30、30x1（穴あきブリスターの単位用量）、60、60x1（穴あきブリスターの単位用量）、100または100x1（穴あきブリスターの単位用量）徐放錠。
-60錠のHDPE容器。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
クエチアピンマイラン長期放出錠
02.0定性的および定量的組成
各50mgの錠剤には、50 mgのクエチアピン（フマル酸クエチアピンとして）が含まれています。
各150mgの錠剤には、150 mgのクエチアピン（フマル酸クエチアピンとして）が含まれています。
各200mgの錠剤には、200 mgのクエチアピンが含まれています（フマル酸クエチアピンとして）
各300mgの錠剤には、300 mgのクエチアピン（フマル酸クエチアピンとして）が含まれています。
各400mgの錠剤には、400 mgのクエチアピン（フマル酸クエチアピンとして）が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
徐放錠。
50 mg：茶色のフィルムコーティングされたカプセル型の錠剤で、片面に「Q 50」、もう片面に無地のデボス加工が施されています。
150 mg：白色のフィルムコーティングされたカプセル形状の錠剤で、片面に「Q 150」がデボス加工され、もう片面が無地です。
200 mg：黄色のフィルムコーティングされたカプセル型の錠剤で、片面に「Q 200」、もう片面にプレーンのデボス加工が施されています。
300 mg：薄黄色、フィルムコーティング、カプセル型の錠剤、片面に「Q 300」、もう片面にプレーンのデボス加工
400 mg：白色のフィルムコーティングされたカプセル形状の錠剤で、片面に「Q 400」がデボス加工され、もう片面が無地です。
04.0臨床情報
04.1治療適応
クエチアピンマイランは以下のために示されます：
•統合失調症の治療、
•双極性障害の治療：
•双極性障害に関連する中等度から重度の躁病エピソードの治療用
•双極性障害に関連する大うつ病エピソードの治療用
•躁病エピソードまたはうつ病エピソードがクエチアピンによる治療に反応した患者の双極性障害患者の再発予防のため。
•抗うつ薬の単剤療法に対して次善の反応を示した大うつ病性障害（MDD）患者の大うつ病エピソードの補助的治療（セクション5.1を参照）。治療を開始する前に、医師はクエチアピンの安全性プロファイルを検討する必要があります（セクション4.4を参照）。
04.2投与の形態と方法
投与量
適応症ごとに異なる投薬スケジュールがあります。したがって、患者が自分の状態に最も適切な投与量に関する明確な情報を確実に受け取れるようにする必要があります。
大人
統合失調症および双極性障害に関連する中等度から重度の躁病エピソードの治療に
クエチアピンマイランは食事の少なくとも1時間前に投与する必要があります。治療開始時の1日量は1日目で300mg、2日目で600mgです。ただし、臨床的に正当な理由がある場合は、推奨される1日量は600mgです。 1日あたり800mgに増やすことができます。用量は、患者の臨床反応と忍容性に応じて、1日あたり400mgから800mgの範囲の有効用量範囲内で調整する必要があります。統合失調症の維持療法には投与量の調整は必要ありません。
双極性障害に関連するうつ病エピソードの治療に
クエチアピンマイランは就寝前の夕方に投与する必要があります。治療の最初の4日間の1日の総投与量は、50 mg（1日目）、100 mg（2日目）、200 mg（3日目）、および300 mg（4日目）です。推奨される1日量は300mgです。臨床研究では、300 mgで治療された患者と比較して、600 mgの用量で治療された患者のグループでは追加の利益は観察されませんでした（セクション5.1を参照）。個々の患者は600mgの用量での治療から利益を得るかもしれません。 300 mgを超える用量は、双極性障害の治療に経験のある医師が投与する必要があります。個々の患者において、耐性の問題の場合、臨床研究は、最低200mgへの用量減少が考慮されることができることを示しました。
双極性障害の再発予防に
双極性障害の躁病、混合、またはうつ病エピソードの再発を防ぐために、双極性障害の急性治療のためにクエチアピンマイランに反応する患者は、就寝時に与えられたのと同じ投与量でクエチアピンマイランによる治療を継続する必要があります。クエチアピンマイランの投与量は、300mgから800mg /日の範囲で個々の患者の臨床反応と忍容性に基づいて調整することができます。維持療法には最低有効量を使用することが重要です。
MDD関連の大うつ病エピソードの補助的治療について：
クエチアピンマイランは就寝前の夕方に投与する必要があります。治療開始時の1日量は1日目と2日目で50mg、3日目と4日目で150mgです。抗うつ効果は、治療法としての短期臨床試験で150および300mg /日の用量で観察されています。 （アミトリプチリン、ブプロピオン、シタロプラム、デュロキセチン、エスシタロプラム、フルオキセチン、パロキセチン、セルトラリンおよびベンラファキシンを含む-セクション5.1を参照）および短期単剤療法の臨床試験において50mg /日の用量で。高用量では、有害事象のリスクが高まります。したがって、医師は、50 mg /日から始めて、治療に最も低い有効量が使用されることを確認する必要があります。用量を150から300mg /日に増やす必要性は、個々の患者の評価に基づくべきです。
クエチアピン即時放出錠剤からの切り替え：
より便利な投薬のために、現在、分割用量の即時放出クエチアピン錠剤で治療されている患者は、1日1回投与される同等の1日総用量でのクエチアピンマイランによる治療に切り替えることができる。個別の投与量の調整が必要になる場合があります。
高齢者
他の抗精神病薬や抗うつ薬と同様に、クエチアピンマイランは、特に治療の初期段階では、高齢の患者に注意して使用する必要があります。クエチアピンマイランの漸進的な用量漸増は、若い患者と比較して遅くする必要があり、1日の治療用量を減らす必要があるかもしれません。クエチアピンの平均血漿クリアランスは、若い患者と比較して高齢患者で30％〜50％減少しました。開始用量高齢患者の場合は50mg /日です。個々の患者の臨床反応と忍容性に応じて、用量を50mg /日単位で有効用量まで増やすことができます。
DDMに関連する大うつ病エピソードのある高齢患者では、開始用量は1〜3日目で50mg /日であり、4日目で100mg /日、8日目で150mg /日まで増加する必要があります。用量を使用する必要があります。最小有効量、50mg /日から。個々の患者の評価に基づいて、300 mg /日までの用量増加が必要な場合、これは治療の22日目までに行う必要があります。
双極性障害に関連するうつ病エピソードのある65歳以上の患者では、有効性と安全性は評価されていません。
小児人口
クエチアピンマイランは、この年齢層での使用をサポートするデータが不足しているため、18歳未満の子供や青年には使用しないでください。プラセボ対照臨床試験から現在入手可能なデータは、セクション4.4、4.8、5.1、および5.2。
腎臓の損傷
腎機能障害のある患者では、投与量の調整は必要ありません。
肝機能障害
クエチアピンは肝臓で広範囲に代謝されます。したがって、クエチアピンマイランは、特に治療の初期段階で、既知の肝機能障害のある患者には注意して使用する必要があります。肝機能障害のある患者の開始用量は50mg /日でなければなりません。用量調整は、個々の患者の臨床反応と忍容性に応じて、有効用量に達するまで50 mg /日単位で行うことができます。
投与方法
クエチアピンマイランは、食事の合間に1日1回投与する必要があります。錠剤は丸ごと飲み込み、分割したり、噛んだり、つぶしたりしないでください。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
HIVプロテアーゼ阻害剤、アゾール抗真菌剤、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ネファゾドンなどのチトクロームP450 3A4阻害剤の併用は禁じられています（セクション4.5を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
クエチアピンマイランにはいくつかの適応症があるため、個々の患者の診断と投与される用量に関して、薬剤の安全性プロファイルを考慮に入れる必要があります。
DDM患者の長期的な有効性と安全性は追加療法では評価されていませんが、単剤療法の成人患者では長期的な有効性と安全性が評価されています（セクション5.1を参照）。
小児人口
クエチアピンは、この年齢層での使用をサポートするデータが不足しているため、18歳未満の子供および青年での使用は推奨されていません。
ケチアピンを用いた臨床研究では、成人で観察された既知の安全性プロファイル（セクション4.8を参照）に加えて、成人よりも子供と青年でより高い頻度でいくつかの有害事象が発生したことが示されています（食欲増進、血清プロラクチンの増加、嘔吐、鼻炎および失神）または子供と青年に異なる影響を与える可能性があります（錐体外症状と刺激性）が、成人の研究ではこれまで報告されたことのないものが特定されています（血圧の上昇）甲状腺機能検査の変化は子供でも観察されています青年。
さらに、成長と成熟に対するクエチアピン治療の長期的な影響は、26週間を超えて研究されていません。認知および行動の発達に対する長期的な影響は不明です。
小児および青年期の患者を対象としたプラセボ対照臨床試験では、クエチアピンは「統合失調症および双極性マニアの治療を受けた患者におけるプラセボと比較して錐体外路症状（EPS）の発生率の増加」と関連していました（セクション4.8を参照）。
自殺/自殺念慮または臨床的悪化
うつ病は、自殺念慮、自傷行為、自殺（自殺関連の出来事）のリスクの増加と関連しています。このリスクは、重大な寛解まで持続します。この改善は治療の最初の数週間以上は起こらない可能性があるため、そのような改善が達成されるまで患者を注意深く監視する必要があります。一般的な臨床経験から、改善の初期段階で自殺のリスクが高まる可能性があることが観察されています。
さらに、医師は、問題の状態の既知の危険因子によるクエチアピン治療の突然の中止後の自殺関連イベントの潜在的なリスクを考慮する必要があります。
クエチアピンが処方されている他の精神障害も、自殺関連のイベントのリスク増加と関連している可能性があります。これに加えて、これらの状態は、大うつ病エピソードとの併存疾患に存在する可能性があります。したがって、他の精神障害のある患者を治療する場合は、大うつ病エピソードのある患者の治療と同じ予防措置を講じる必要があります。
自殺関連の出来事の病歴のある患者、または治療開始前にかなりの程度の自殺念慮を示した患者は、自殺念慮または自殺未遂のリスクが高いことが知られているため、治療中は厳重な監視下に置く必要があります。精神障害のある成人患者を対象とした抗うつ薬を用いたプラセボ対照臨床試験のメタアナリシスは、25歳未満の患者を対象としたプラセボと比較して、抗うつ薬の使用による自殺行動のリスクの増加を示しました。
患者、特にリスクの高い患者の注意深いモニタリングは、治療中、特に治療の初期段階および用量変更後に実施する必要があります。患者（および介護者）は、臨床的悪化、自殺行動または思考、および行動の異常な変化を監視し、そのような症状が発生した場合は直ちに医師の診察を受ける必要があることを知らされるべきです。
双極性障害に関連する大うつ病エピソードのある患者を対象とした短期プラセボ対照臨床試験では、クエチアピンで治療された若年成人患者（25歳未満）で、治療を受けた患者よりも自殺関連イベントのリスクが高いことが観察されました。プラセボあり（それぞれ3.0％対0％）。 MDD患者の臨床試験では、若年成人患者（25歳未満）で観察された自殺関連イベントの発生率は、クエチアピンで2.1％（3/144）、プラセボで1.3％（1/75）でした。
代謝リスク
体重、血糖値（高血糖を参照）、および臨床試験で観察された脂質の変化の可能性を含む、代謝プロファイルの悪化の観察されたリスクのため、患者の代謝パラメーターは、治療開始時に評価されるべきであり、これらのパラメーターの変化これらのパラメーターの悪化は、臨床的に適切なものとして管理する必要があります（セクション4.8も参照）。
錐体外路症状
双極性障害および大うつ病性障害に関連する大うつ病エピソードの治療を受けた成人患者を対象としたプラセボ対照臨床試験では、クエチアピンはプラセボと比較して錐体外路症状（EPS）の発生率の増加と関連していました（セクション4.8および5.1を参照）。
クエチアピンの使用は、主観的に不快または不快な落ち着きのなさを特徴とし、しばしば座ったり静止したりすることができないことを伴う、動く必要があるアカシジアの発症に関連しています。これは、治療の最初の数週間以内に発生する可能性が最も高いです。これらの症状を経験している患者では、用量を増やすことは有害である可能性があります。
遅発性ジスキネジア
遅発性ジスキネジアの兆候や症状が発生した場合は、投与量の削減またはクエチアピン療法の中止を検討する必要があります。遅発性ジスキネジアの症状は、治療の中止後に悪化または発生する可能性があります（セクション4.8を参照）。
傾眠とめまい
クエチアピン治療は、傾眠および鎮静などの関連症状と関連しています（セクション4.8を参照）。双極性うつ病と大うつ病性障害の患者を治療するための臨床試験では、このイベントの発症は通常、治療の最初の3日以内に発生し、主に軽度から中等度の強度です。重度の眠気を経験している患者は、より頻繁なチェックが必要になる場合があります。眠気の発症から最低2週間、または症状が改善するまで、治療の中止を検討する必要があります。
起立性低血圧
クエチアピン治療は、関連する起立性低血圧およびめまい（セクション4.8を参照）と関連しており、傾眠と同様に、通常、最初の用量漸増段階で発生します。これは、特に高齢者において、偶発的な怪我（転倒）の発生を増加させる可能性があります。したがって、患者は、薬の潜在的な効果に精通するまで注意を払うようにアドバイスされるべきです。
クエチアピンは、既知の心血管疾患、脳血管疾患、または低血圧の素因となるその他の状態の患者には注意して使用する必要があります。起立性低血圧が発生した場合は、特に心血管疾患の患者では、用量を減らすか、より段階的な滴定を検討する必要があります。
発作
対照臨床試験では、クエチアピンまたはプラセボで治療された患者の発作の発生率に差は見られませんでした。発作の病歴のある患者の発作の発生率に関するデータはありません。他の抗精神病薬と同様に、発作の病歴のある患者を治療する場合は注意が必要です（セクション4.8を参照）。
神経遮断薬悪性症候群
神経弛緩薬悪性症候群は、クエチアピンを含む抗精神病薬による治療に関連しています（セクション4.8を参照）。臨床症状には、高体温、精神状態の変化、筋肉のこわばり、自律神経の不安定性、クレアチンホスホキナーゼの増加などがあります。このような状況では、クエチアピンを中止し、適切な治療を開始する必要があります。
重度の好中球減少症および無顆粒球症
クエチアピンを用いた臨床試験では、重度の好中球減少症（白血球数および薬物誘発性好中球減少症の病歴）がまれに報告されていますが、リスク要因が存在しない患者で発生する場合もあります。
感染の兆候と症状について好中球数のある患者では、クエチアピンの投与を中止し、好中球数を定期的に監視する必要があります（1.5 x 109 / Lの値を超えるまで）（セクション5.1を参照）。
好中球減少症は、特に明確な素因がない場合、感染症または発熱のある患者で考慮されるべきであり、臨床的に適切なものとして管理されるべきです。
クエチアピンマイラン療法中はいつでも、「無顆粒球症または」感染症（例、発熱、脱力感、倦怠感、喉の痛み）と一致する兆候/症状を直ちに報告するよう患者にアドバイスする必要があります。白血球数と絶対好中球数（ANC）は、特に素因がない場合に、そのような患者で迅速に実行する必要があります。
相互作用
セクション4.5も参照してください。
クエチアピンとカルバマゼピンやフェニトインなどの強力な肝酵素誘導剤を併用すると、クエチアピンの血漿中濃度が大幅に低下し、クエチアピン療法の有効性に影響を与える可能性があります。肝酵素誘導剤で治療された患者では、クエチアピン療法の利点が肝酵素誘導剤を中止するリスクを上回ると医師が考えた場合にのみ、クエチアピン治療を開始する必要があります。インデューサーの変化は段階的であり、必要に応じて非インデューサー薬（バルプロ酸ナトリウムなど）に置き換えることが重要です。
体重
クエチアピンで治療された患者で体重増加が報告されています。使用する抗精神病薬のガイドラインに従って、患者を監視し、臨床的に適切なものとして治療する必要があります（セクション4.8および5.1を参照）。
高血糖
高血糖および/またはケトアシドーシスまたは昏睡に時折関連する糖尿病の発症または悪化は、致命的な結果を伴ういくつかの症例を含め、めったに報告されていません（セクション4.8を参照）。場合によっては、以前の体重の増加が素因となる可能性があります。使用する抗精神病薬のガイドラインに従って、適切な臨床モニタリングを行うことをお勧めします。クエチアピンを含む抗精神病薬で治療されている患者は、高血糖の兆候と症状（多飲症、多尿症、多食症、脱力感など）がないか監視する必要があります。一方、糖尿病または糖尿病のリスク要因がある患者は定期的に監視する必要があります。グルコースコントロールの悪化の可能性。体重は定期的にチェックする必要があります。
脂質
クエチアピンを用いた臨床試験では、トリグリセリドとLDLおよび総コレステロールの増加、およびHDLコレステロールの減少が観察されています（セクション4.8を参照）。脂質の変化は、臨床的に適切な方法で管理する必要があります。
QT間隔の延長
クエチアピンは、臨床試験およびSmPCの指示に従って使用中に、絶対QT間隔の持続的な増加とは関連していませんでした。市販後の経験では、治療用量のクエチアピンでQT間隔の延長が観察されました（セクション4.8を参照）。 ）および過剰摂取（セクション4.9を参照）。他の抗精神病薬と同様に、心血管疾患またはQT延長の家族歴のある患者にクエチアピンを処方する場合は注意が必要です。高齢者、先天性ロングQT症候群、うっ血性心不全、心臓肥大、低カリウム血症または低マグネシウム血症の患者（セクション4.5を参照）。
心筋症と心筋炎
心筋症と心筋炎は臨床試験と市販後の経験で報告されていますが、クエチアピンとの因果関係は確立されていません。心筋症または心筋炎が疑われる患者では、クエチアピン治療を再評価する必要があります。
サスペンション
クエチアピン療法の突然の中止後、不眠症、吐き気、頭痛、下痢、嘔吐、めまい、過敏症などの急性離脱症状が報告されています。少なくとも1〜2週間の「段階的な中止」が推奨されます（セクション4.8を参照）。
認知症関連精神病の高齢患者
クエチアピンは、認知症関連の精神病の治療薬として認可されていません。
いくつかの非定型抗精神病薬で治療された認知症患者の集団で実施されたランダム化プラセボ対照臨床試験では、脳血管イベントのリスクが約3倍増加することが観察されました。このリスク増加のメカニズムは不明です。他の抗精神病薬または他の患者集団のリスクの増加を排除することはできません。クエチアピンは、脳卒中の危険因子を持つ患者には注意して使用する必要があります。
非定型抗精神病薬で実施されたメタアナリシスでは、認知症関連精神病の高齢患者において、プラセボと比較して死亡リスクの増加が報告されました。しかし、同じ患者集団を対象としたクエチアピンを用いた2つの10週間のプラセボ対照臨床試験（n = 710）。平均年齢：83歳;範囲：56-99歳）クエチアピン治療を受けた患者の死亡率は5.5％でしたが、プラセボ群では3.2％でした。これらの研究の患者は、この集団に期待されるものと一致するさまざまな原因で死亡しました。これらのデータは、認知症の高齢患者におけるクエチアピン治療と死亡。
嚥下障害
クエチアピンで嚥下障害が報告されています（セクション4.8を参照）。クエチアピンは、誤嚥性肺炎のリスクがある患者には注意して使用する必要があります。
便秘と腸閉塞。
便秘は腸閉塞の危険因子です。クエチアピンでは便秘と腸閉塞が報告されています（セクション4.8望ましくない影響を参照）。複数の併用療法で治療されている患者を含め、腸閉塞のリスクが高い患者には致命的な症例が含まれます。腸の運動性および/または便秘の症状を報告しない可能性のあるものを減らす腸閉塞/回腸の患者は、注意深い監視と緊急の医療支援で管理する必要があります。
静脈血栓塞栓症（VTE）
抗精神病薬を使用した静脈血栓塞栓症（VTE）の症例が報告されています。抗精神病薬で治療された患者は、VTEのリスク要因を獲得していることが多いため、VTEの治療前および治療中に、VTEの考えられるすべてのリスク要因を特定し、適切に服用する必要があります。予防措置。
膵炎
膵炎は臨床試験および市販後の経験で報告されています。市販後の報告の中で、すべての症例が危険因子によって混乱しているわけではありませんが、多くの患者は、トリグリセリドの増加など、膵炎に関連することが知られている因子を持っていました（を参照）セクション4.4）、胆石、およびアルコール消費。
追加情報
急性中等度から重度の躁病エピソードにおけるバルプロ酸/バルプロ酸ナトリウム（divalproex）またはリチウムと組み合わせたクエチアピンの使用に関するデータは限られていますが、併用療法は忍容性が良好でした（セクション4.8および5.1を参照）。 3週目での相加効果。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
クエチアピンの主要な中枢神経系への影響のため、クエチアピンマイランは他の中枢活性薬およびアルコールと組み合わせて注意して使用する必要があります。
シトクロムP450（CYP）3A4は、主にクエチアピンの代謝に関与するシトクロムP450システムの酵素です。健康なボランティアを対象とした相互作用研究では、クエチアピン（25 mg強度）とCYP3A4の阻害剤であるケトコナゾールの同時投与により、クエチアピンAUCの5〜8倍の増加。このため、クエチアピンとCYP3A4阻害剤の併用は禁忌です。また、クエチアピン療法中はグレープフルーツジュースを服用しないことをお勧めします。
カルバマゼピン（既知の肝酵素誘導剤）による治療前および治療中に投与されたクエチアピンの薬物動態を評価するために複数回投与された患者を対象とした研究では、カルバマゼピンの同時投与によりクエチアピンのクリアランスが有意に増加しました。このクリアランスの増加により、クエチアピンの全身曝露（AUCで測定）がクエチアピン単独投与時の曝露の平均13％に減少しましたが、一部の患者ではより顕著な効果が観察されました。相互作用により血漿濃度が低下する可能性があります。クエチアピン療法の有効性を妨げる可能性があります。クエチアピンとフェニトイン（ミクロソーム酵素系の別の誘導物質）の同時投与は、約450％のクエチアピンクリアランスの著しい増加をもたらしました。肝酵素誘導剤で治療されている患者では、クエチアピンの利点が肝酵素誘導剤を中止するリスクを上回ると医師が考えた場合にのみ、クエチアピンによる治療を開始することができます。これらの誘導物質の変化は徐々に起こり、必要に応じて非誘導物質（バルプロ酸ナトリウムなど）に置き換えることが重要です（セクション4.4を参照）。
クエチアピンの薬物動態は、イミプラミン（CYP 2D6の既知の阻害剤）またはフルオキセチン（CYP3A4およびCYP2D6の既知の阻害剤）に基づく抗うつ薬の併用投与によって有意に変化しませんでした。
クエチアピンの薬物動態は、抗精神病薬のリスペリドンまたはハロペリドールの併用投与によって有意に変化しませんでした。クエチアピンとチオリダジンを併用すると、クエチアピンのクリアランスが約70％増加しました。
クエチアピンの薬物動態は、シメチジンとの同時投与後に変化しなかった。
リチウムの薬物動態は、クエチアピンとの同時投与によって変化しませんでした。
6週間の、無作為化された徐放性リチウムおよびクエチアピンの研究とプラセボおよび徐放性クエチアピン、急性躁病の成人患者では、錐体外路効果（特に振戦）、傾眠および体重増加の発生率が、プラセボアドオングループと比較してリチウムアドオングループで観察されました（セクション5.1を参照）。 ）。
バルプロ酸ナトリウムとクエチアピンの薬物動態は、2つの製品を同時に投与した場合に有意に変化しませんでした。バルプロ酸、クエチアピン、またはその両方を投与された小児/青年の後ろ向き研究では、単剤療法群と比較して、併用療法群で白血球減少症と好中球減少症の発生率が高いことがわかりました。
最も一般的に使用されている心血管薬を用いた正式な相互作用研究は実施されていません。
クエチアピンを電解質の不均衡またはQT間隔の延長を引き起こすことが知られている薬剤と併用して投与する場合は注意が必要です。
クエチアピンを服用している患者で、メタドンと三環系抗うつ薬の酵素イムノアッセイの偽陽性の結果が報告されています。酵素イムノアッセイの疑わしい結果は、適切なクロマトグラフィー技術によって確認することをお勧めします。
04.6妊娠と授乳
妊娠
第1四半期
妊娠中の暴露に関する公表された適度な量のデータ（つまり、300から1000の妊娠結果）個々の報告といくつかの観察研究を含めて、治療による奇形のリスクの増加を示唆していません。ただし、入手可能なすべてのデータに基づいて、決定的な結論を引き出すことはできません。動物での研究は生殖毒性を示しました（セクション5.3を参照）。したがって、クエチアピンは、利益が潜在的なリスクを正当化する場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。
第3四半期
妊娠後期に抗精神病薬（クエチアピンを含む）にさらされた新生児は、錐体外路症状や禁断症状など、出生後の重症度や期間が異なる可能性のある副作用のリスクがあります。興奮、筋緊張亢進、筋緊張低下、振戦、傾眠、呼吸困難、または摂食障害の報告があります。したがって、乳児は注意深く監視する必要があります。
えさの時間
母乳中のクエチアピンの排泄に関する公表された報告からの非常に限られたデータに基づくと、治療用量でのクエチアピンの排泄は一貫していないようです。確かなデータが不足しているため、子供にとっての母乳育児の利点と母親にとっての治療の利点を考慮して、母乳育児を中止するか、クエチアピン療法を中止するかを決定する必要があります。
受胎能力
人間の出産に対するクエチアピンの影響は監視されませんでした。プロラクチンレベルの上昇に関連する影響がラットで観察されましたが、これらはヒトに直接関連していません（セクション5.3前臨床データを参照）。
04.7機械の運転および使用能力への影響
その主要な中枢神経系の影響のために、クエチアピンは精神的な覚醒を必要とする活動を妨げる可能性があります。したがって、患者は、薬物に対する感受性がわかるまで、機械を運転したり操作したりしないようにアドバイスする必要があります。
04.8望ましくない影響
クエチアピン（≥10％）で最も一般的に報告されている副作用（ADR）は、傾眠、めまい、頭痛、口渇、離脱症状、血清トリグリセリドレベルの上昇、総コレステロール（主にLDLコレステロール）の上昇、HDLコレステロールの低下、体重増加です。 、ヘモグロビンの減少と錐体外路症状。
国際医学団体協議会（CIOMSIIIワーキンググループ; 1995）が推奨する形式に従って、クエチアピン療法に関連するADRの発生率を以下の表に示します。
表1：クエチアピン療法に関連するADR
有害事象の頻度は、次の規則に従って分類されます。
非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100および
1.セクション4.4を参照してください
2.傾眠は、通常、治療の最初の2週間に発生する可能性がありますが、通常、クエチアピンの継続投与で解消します。
3.クエチアピンで治療された一部の患者で、血清トランスアミナーゼ（ALT、AST）またはガンマGTレベルの無症候性（正常から> 3X ULNへのシフト）の増加が観察されました。これらの上昇は通常、クエチアピン療法を継続することで可逆的でした。
4. alpha1アドレナリン作動性遮断活性を持つ他の抗精神病薬と同様に、クエチアピンは一般に、特に初期用量漸増期間中に、めまい、頻脈、および一部の患者では失神に関連する起立性低血圧を誘発する可能性があります（セクション4.4を参照）。
5.これらの副作用の頻度は、即時放出クエチアピン製剤に基づいて、市販後のデータのみから計算されました。
6.少なくとも1回、空腹時血糖値≥126mg/ dL（≥7.0mmol/ L）または非空腹時血糖値≥200mg/ dL（≥11.1mmol/ L）。
7.クエチアピンによる嚥下障害の割合の増加対。プラセボは双極性うつ病の臨床試験でのみ観察されました。
8.ベースライン体重からの> 7％の体重増加に基づく。これは主に成人の治療の最初の数週間に発生します。
9.離脱症状を評価する急性プラセボ対照単剤療法臨床試験では、不眠症、悪心、頭痛、下痢、嘔吐、めまい、過敏性などの離脱症状がより頻繁に観察されました。これらの反応の発生率は、停止後1週間で大幅に減少しました。
10.トリグリセリド≥200mg/ dL（≥2.258ミリモル/ L）（≥18歳の患者）または≥150mg/ dL（≥1.694ミリモル/ L）（年齢の患者
11.コレステロール≥240mg/ dL（≥6.2064ミリモル/ L）（18歳以上の患者）または≥200mg/ dL（≥5.172ミリモル/ L）（年齢の患者
12.以下のテキストを参照してください。
13.少なくとも1回は血小板≤100x109/ L。
14.神経弛緩薬性悪性症候群に関連しないクレアチンホスホキナーゼの上昇に関連する有害事象の臨床試験報告に基づく。
15.プロラクチンレベル（18歳以上の患者）：> 20mcg / l（> 869.56 pmol / l）男性、> 30 mg / l（> 1304.34 pmol / l）女性いつでも
16.転倒につながる可能性があります
17.HDLコレステロール
18.からQTcに変化がある患者の発生率
19.少なくとも1回、> 132 mmol / Lから≤132mmol/ Lに変更する
20.自殺念慮および自殺行動の症例は、クエチアピン療法中または治療中止後早期に報告されています（セクション4.4および5.1を参照）。
21.5.1項を参照
22.オープンラベル拡張を含むすべての研究で、クエチアピン患者の11％で、少なくとも1回のヘモグロビン≤13g/ dL（8.07 mmol / L）男性、≤12g / dL（7.45 mmol / L）女性の減少が発生しました。これらの患者の場合、いつでもヘモグロビンの平均最大減少は-1.50 g / dLでした。
23.これらの報告は、頻脈、めまい、起立性低血圧、および/または以前に併発した心臓/呼吸器疾患の過程でしばしば発生しました。
24.すべての研究にわたって、ベースライン後の任意の時点での通常のベースラインから潜在的に臨床的に重要な値への変化に基づく。合計T4、FT4、合計T3、および空きT3の変化は、いつでも5 mUI / Lと定義されます。
25.高齢患者（65歳以上）の嘔吐の増加率に基づく。
26.ベースラインaでの> = 1.5 x 109 / Lからの好中球の変化に基づく
27.すべての研究において、通常のベースラインから潜在的に臨床的に重要なポストベースライン値への変化に基づく。好酸球の変化は、いつでも> 1 x109細胞/ lと定義されます。
28.すべての研究にわたって、ベースライン後の任意の時点での通常のベースラインから潜在的に臨床的に重要な値への変化に基づく。白血球の変化は、いつでも≤3x109細胞/ lと定義されています。
29.クエチアピンを用いたすべての臨床試験からのメタボリックシンドロームの有害事象報告に基づく。
30.一部の患者では、体重、血糖、脂質の複数の代謝因子の悪化が臨床試験で観察されています（セクション4.4を参照）。
31.セクション4.6を参照してください
32.治療開始時またはその近くに発生し、低血圧および/または失神に関連している可能性があります。クエチアピンを用いたすべての臨床試験における徐脈および関連イベントの副作用報告に基づく頻度。
QT延長、心室性不整脈、原因不明の突然死、心停止、トルサードドポアントの症例が神経弛緩薬の使用後に報告されており、このクラスの薬剤の効果であると考えられています。
小児人口
大人のための上記と同じADRは、子供と青年のために考慮されるべきです。以下の表は、成人集団よりも子供および青年（10〜17歳）でより頻繁に発生するADR、または成人集団で特定されていないADRをまとめたものです。
表2：クエチアピン療法に関連する小児および青年のADRは、成人よりも頻繁に現れるか、成人集団では特定されていません。
有害事象の頻度は、次の規則に従って分類されます：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、
1.プロラクチンレベル（男性で20 mcg / l（> 869.56 pmol / l）、女性で> 26 mcg / l（> 1130.428 pmol / l））。患者の1％未満でプロラクチンが増加しました。レベル> 100 mcg / L。
2. 2つの急性臨床試験（3〜6週間）プラセボにおいて、臨床的に有意な閾値（国立衛生研究所の基準から適合）を超えているか、収縮期血圧が20 mmHgを超えているか、拡張期血圧が10mmHgを超えていることに基づく-子供と青年で管理されています。
3.注：頻度は成人患者に見られる頻度と似ていますが、過敏性は、成人とは異なる臨床的影響と子供および青年に関連している可能性があります。
4.5.1項を参照してください。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 ：//www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
症状
一般に、報告された徴候および症状は、例えば、例えば、有効成分の既知の薬理学的効果の増強に起因する。傾眠と鎮静、頻脈と低血圧。過剰摂取は、QT間隔の延長、発作、てんかん重積状態、横紋筋融解症、呼吸抑制、尿閉、錯乱、せん妄および/または興奮、昏睡および死につながる可能性があります。 （セクション4.4、心血管障害を参照）。
過剰摂取の管理
クエチアピンに対する特定の解毒剤はありません。重度の症状がある場合は、複数の薬物が関与する可能性を考慮する必要があり、適切な酸素化と換気をサポートするための開存気道の確立と維持、心血管系の監視とサポートなど、集中治療手順が推奨されます。
公表された文献に基づくと、せん妄と興奮があり、「明らかな抗コリン作用症候群の患者は、フィゾスチグミン1〜2 mgで治療できます（継続的なECGモニタリング下）。これは、の潜在的な悪影響のため、標準治療としては推奨されません。心臓コンダクタンスに対するフィゾスチグミン心電図に変化がない場合は、フィゾスチグミンを使用できます。不整脈、心臓ブロックの程度、またはQRS間隔の延長の場合は、フィゾスチグミンを使用しないでください。
過剰摂取の場合の吸収の防止は評価されていませんが、重度の中毒の場合は、可能であれば摂取後1時間以内に胃洗浄を行うことを検討することができます。活性炭の投与も検討する必要があります。
クエチアピンの過剰摂取の場合、難治性低血圧は静脈内輸液や交感神経模倣薬などの適切な手段で治療する必要があります。ベータ刺激は「クエチアピン誘発性アルファ遮断」の発症時に低血圧を悪化させる可能性があるため、エピネフリンとドーパミンは避ける必要があります。
患者が回復するまで、正確な医学的監督と適切なモニタリングを確保する必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：抗精神病薬;ジアゼピン、オキサゼピンおよびチアゼピン。
ATCコード：N05A H04
作用機序
クエチアピンは非定型抗精神病薬です。クエチアピンとヒト血漿中の活性代謝物であるノルケチアピンは、広範囲の神経伝達物質受容体と相互作用します。クエチアピンおよびノルケチアピンは、「脳セロトニン作動性（5HT2）およびドーパミンD1およびD2受容体に親和性があります。受容体拮抗作用と、D2受容体よりも5HT2受容体に対する選択性が高いことの組み合わせは、臨床的および抗精神病的特性に寄与すると考えられています。典型的な抗精神病薬と比較してピラミッド外副作用（EPS）を誘発するクエチアピン。
クエチアピンおよびノルケチアピンは、「ベンゾジアゼピン受容体に対する感知できる親和性」を持たないが、ヒスタミン作動性およびアルファ-1アドレナリン受容体に対する高い親和性を有し、アルファ-2アドレナリン作動性およびいくつかのムスカリン受容体に対する親和性は低い。
ノルアドレナリンによるノルエピネフリントランスポーター（NET）の阻害と5HT1A部位での部分アゴニスト作用は、抗うつ薬としてのクエチアピンミランの治療効果に寄与する可能性があります。
薬力学的効果
クエチアピンは、条件付き回避テストなどの抗精神病活性評価テストで有効であることがわかりました。また、行動と電気生理学の両方の観点から評価されるように、ドーパミン作動薬の作用をブロックすることができ、ドーパミン代謝物の濃度を増加させます。 、D2受容体遮断活性の神経化学的指標と考えられています。
錐体外路症状（EPS）を予測するための前臨床試験では、クエチアピンは定型抗精神病薬とは異なり、非定型プロファイルを示しました。クエチアピンの慢性投与は、ドーパミン作動性D2受容体の過敏症を引き起こしません。クエチアピンは、ドーパミンD2受容体を遮断するのに効果的な用量で弱いカタレプシーのみを誘発します。慢性投与後、クエチアピンは、ドーパミン作動性ニューロンが存在する黒質線条体領域に影響を与えることなく、中脳辺縁系領域の脱分極をブロックすることにより、大脳辺縁系に対する選択性を示します。クエチアピンは、急性または角膜投与後のハロペリドール感作または薬物を含まないオマキザルにおけるジストニア症状の最小限の傾向を示します（セクション4.8を参照）。
臨床効果
統合失調症
統合失調症の治療における徐放性クエチアピンの有効性は、統合失調症の診断のためのDSM-IV基準を満たす患者で実施された6週間のプラセボ対照臨床試験および臨床試験で実証されました。統合失調症の臨床的に安定した外来患者における即時放出クエチアピンから長期放出クエチアピン。
プラセボ対照試験の主要な結果変数は、ベースライン対照からPANSS合計スコアの最終評価への変化でした。徐放性クエチアピン400mg /日、600 mg /日、800 mg /日の投与は、プラセボと比較して精神病症状の統計的に有意な改善と関連していました。 600mgおよび800mgの用量の効果の大きさは、400mgの用量の効果の大きさよりも大きかった。
ある薬剤から別の薬剤への切り替えを比較した6週間のアクティブコンパレーター対照臨床試験では、主要な結果変数は、有効性の欠如を経験した、つまり治療効果の欠如のために研究を中止した、またはそのPANSSの合計スコアはランダム化後の訪問で20％以上増加しました.400mgから800mgの用量の即時放出クチアピンで安定した患者では、患者が同等の1日量の徐放に切り替えられたときに有効性は変化しませんでした単回投与のケチアピン。
徐放性クエチアピンで16週間治療された安定化統合失調症患者を対象とした長期研究では、再発予防において徐放性クエチアピンがプラセボよりも効果的でした。 6ヶ月の治療後の再発の推定リスクは、クエチアピン徐放錠群で14.3％であったのに対し、プラセボ治療を受けた患者では68.2％でした。平均投与量は669mgでした。最大9か月（平均7か月）の徐放性クエチアピン治療に関連する追加の安全性観察はありませんでした。特に、徐放性クエチアピンによる長期治療によるEPS関連の有害事象および体重増加の報告の増加はありませんでした。
双極性障害
2つの単剤療法臨床試験における中等度から重度の躁病エピソードの治療において、クエチアピンは「3週目と12週目の躁病症状の軽減においてプラセボよりも優れた有効性」を示しました。追加の3週間の研究で。徐放性クエチアピンは400〜800mg /日の用量範囲で投与され、平均用量は約600mg /日でした。 3週目と6週目の急性中等度から重度の躁病エピソードにおけるバルプロ酸/バルプロ酸ナトリウム（divalproex）またはリチウムと組み合わせたクエチアピンの投与に関するデータは限られています。しかし、併用療法は忍容性が良好でした。データは3週目に相加効果を示しました。2番目の研究は6週目に相加効果を示しませんでした。
双極性障害I型またはII型に関連するうつ病エピソードのある患者を対象とした臨床試験では、300 mg /日の徐放性クエチアピンの投与は、MADRS合計スコアの低下においてプラセボよりも高い有効性を示しました。
双極I型またはII型障害に関連する中等度から重度のうつ病エピソードのある患者を対象としたクエチアピンを用いた4つの追加臨床試験では、評価された有効性パラメーターに関連する結果において、即時放出クエチアピン300mgおよび600mgがプラセボよりも有意に優れていました。ベースラインと比較して、MADRSスコアと合計MADRSスコアが少なくとも50％改善した、患者のMADRSスコアと臨床反応の平均改善。 300mgの即時放出クエチアピン投与を受けた患者と600mg投与を受けた患者の間で効果の大きさに差はありませんでした。
これらの研究のうちの2つの継続段階では、即時放出クエチアピン300または600 mgによる治療に反応した患者の長期治療は、抑うつ症状の予防に関してはプラセボと比較して効果的であるが、躁症状の予防に関しては効果的であることが示されました。
躁病、うつ病、または混合エピソードの患者における気分安定薬と組み合わせたクエチアピンの効果を評価する2つの再発予防研究では、クエチアピンとの組み合わせは、気分安定薬単独よりも優れていました。またはうつ病）。クエチアピンは、リチウムまたはバルプロ酸との併用療法で、1日2回、合計400 mg〜800mgを1日投与されました。
躁うつ病、うつ病、または混合性エピソードの患者の再発予防を評価する長期研究（最大2年間の治療）では、クエチアピンは、エピソードの再発までの時間を延長する点でプラセボよりも優れていることが示されました。気分の変化（双極性I障害の患者における躁うつ病、混合または抑うつ）気分関連イベントを経験している患者の数は、クエチアピン群でそれぞれ91（22.5％）、プラセボ群で208（51.5％）、95（26.1％）でした。 ）リチウムグループ。クエチアピン治療に反応した患者において、クエチアピンによる継続治療をリチウムへの切り替えと比較した場合、結果は、リチウムへの切り替えが「関連事象」の再発までの時間の増加と関連していないように見えることを示した。ユーモア。
DDMに関連する大うつ病エピソード
2つの短期（6週間）研究では、少なくとも1つの抗うつ薬に対して不十分な反応を示した患者が登録されました。進行中の抗うつ療法（アミトリプチリン、ブプロピオン、シタロプラム、デュロキセチン、エスシタロプラム、フルオキセチン、パロキセチン、セルトラリンまたはベンラファキシン）への追加療法として投与されたケチアピン150mgおよび300mg /日は、「抑うつ症状の軽減において抗うつ療法単独よりも優れた効果を示した、MADRS合計スコアの改善によって示されるように（LS平均変化対プラセボ2〜3.3ポイント）。
DDM患者の長期的な有効性と安全性は追加療法として評価されていませんが、これらのパラメーターは単剤療法の成人患者で評価されています（以下を参照）。
以下の研究は、徐放性クエチアピンのみを使用して実施されましたが、徐放性クエチアピンは、補完療法のみに適応されています。
大うつ病性障害の患者を対象とした短期（最大8週間）の単剤療法研究の4つのうち3つで、徐放性クエチアピン50 mg、150 mg、300 mg /日は、「うつ病症状の軽減において、プラセボよりも優れた効果を示しました。 Montgomery-Ãàsbergうつ病評価尺度（MADRS）の合計スコアの改善によって証明されています（平均変化LS対プラセボ2〜4ポイント）。
単剤療法の再発予防研究では、少なくとも12週間の非盲検徐放性クエチアピン治療で安定したうつ病エピソードの患者がランダム化され、1日1回の徐放性クエチアピンまたは最大52週間のプラセボが投与されました。無作為化段階での平均徐放性クエチアピン投与量は177mg /日でした。再発の発生率は、徐放性クエチアピン治療を受けた患者で14.2％、プラセボ治療を受けた患者で34.4％でした。
大うつ病性障害のある高齢の非認知症患者（66〜89歳）を対象とした短期（9週間）研究では、50 mg〜300 mg /日の柔軟な用量で投与された徐放性クエチアピンがプラセボよりも優れた効果を示しましたMADRS合計スコアの改善によって証明されるように、抑うつ症状の軽減において（LS平均変化対プラセボ-7.54）。
この研究では、徐放性クエチアピンにランダム化された患者を1〜3日目に50 mg /日で治療し、その後、用量を4日目に100 mg /日に、8日目に150 mg /日に増やすことができました。臨床反応と忍容性に応じて、最大300mg /日。徐放性クエチアピンの平均投与量は160mg /日でした。 「錐体外路症状の発生率（下記のセクション4.8および「臨床的安全性」を参照）を除いて、高齢患者における1日1回の徐放性クエチアピンの忍容性は成人（18〜65歳）と同等でした。 75歳以上の無作為化された患者の19％でした。
臨床的安全性
統合失調症および双極性マニアを対象とした短期プラセボ対照臨床試験では、錐体外路症状のプールされた発生率はプラセボと同様でした（統合失調症：クエチアピンで7.8％およびプラセボで8.0％;双極性マニア：11、クエチアピンで2％および11.4％プラセボの場合）MDDおよび双極性うつ病の短期プラセボ対照臨床試験でプラセボで治療された患者と比較して、クエチアピンで治療された患者で錐体外路症状の発生率が高いことが観察されました。双極性うつ病のプラセボ対照短期臨床試験、プール錐体外路症状の発生率は、クエチアピンで8.9％、プラセボで3.8％でした。大うつ病性障害の短期プラセボ対照単剤療法臨床試験では、錐体外路症状のプールされた発生率は、徐放性クエチアピンで5.4％、プラセボで3.2％でした。 。大うつ病性障害のある高齢患者を対象とした短期プラセボ対照単剤療法臨床試験では、錐体外路症状のプールされた発生率は、クエチアピンで9.0％、プラセボで2.3％でした。 （例、赤痢、錐体外路障害、振戦、運動障害、ジストニア、落ち着きのなさ、不随意筋収縮、精神運動機能亢進および筋硬直）は、すべての治療群で4％を超えませんでした。
短期（3〜8週間の期間）および固定用量（50mg /日〜800mg /日）のプラセボ対照試験では、クエチアピンで治療された患者の平均体重増加は、1日あたり0.8kgの範囲でした。1日量50プラセボで治療された患者の0.2kgに対して、600mgの1日量でmgおよび1.4kg（800mgの1日量でわずかな増加）。7％以上の体重増加を報告したクエチアピンは、5.3％の範囲でした。プラセボ治療を受けた患者の3.7％に対して、1日量50mgから400mgの1日量で15.5％（600および800mgの1日量ではわずかな増加）mg）。
徐放性リチウムとクエチアピンを用いた6週間のランダム化試験と急性マニアの成人患者におけるプラセボと徐放性クエチアピンは、徐放性クエチアピンとリチウムの併用が有害事象の発生率を高めることを示しました（徐放性クエチアピンの併用で63％対48％）安全性の結果はピラミッド外効果の発生率が高いことは、リチウムアドオングループの患者の16.8％、プラセボアドオングループの6.6％で報告されており、その大部分は震えで構成されており、リチウムアドオンの患者の15.6％で報告されています。徐放性クエチアピンおよびアドオン治療群では、ソムノレンスの発生率が高かった。リチウム（12.7％）は、徐放性クエチアピンおよびプラセボアドオン群（5.5）と比較して。 ％）。さらに、プラセボアドオングループ（4.7％）の患者と比較して、リチウムアドオングループ（8.0％）で治療された患者のより多くの割合が治療終了時に体重増加（≥7％）を示しました。
長期再発予防研究では、患者がクエチアピンで治療された非盲検期間（4〜36週間）と、それに続くランダム化された離脱期間が含まれ、その間に患者はクエチアピンまたはプラセボの投与を受けるようにランダム化されました。クエチアピンに無作為化された患者の場合、非盲検期間中の平均体重増加は2.56 kgであり、無作為化期間の48週目では、非盲検と比較して平均体重増加は3.22kgでした。プラセボに無作為化された患者の場合、非盲検期間中の平均体重増加は2.39 kgであり、無作為化期間の48週目では、非盲検と比較して平均体重増加は0.89kgでした。
認知症関連精神病の高齢患者を対象としたプラセボ対照試験では、100患者年あたりの脳血管有害事象の発生率は、クエチアピン治療患者の方がプラセボ治療患者よりも高くありませんでした。
開始好中球数が1.5X 109 / L以上の患者を対象に実施されたすべてのプラセボ対照短期単剤療法臨床試験において、少なくとも1つの好中球数の発生率は0.5-
クエチアピン治療は、甲状腺ホルモンレベルの少量に関連した減少と関連しています。 TSHレベルの変化の発生率はクエチアピンで3.2％、プラセボで2.7％でした。これらの臨床試験でT3またはT4とTSHレベルの相互に潜在的に臨床的に有意な変化の発生率はまれであり、甲状腺ホルモンレベルの変化は一般に関連していません。臨床的に症候性の甲状腺機能低下症を伴う。総T4と遊離T4の減少は、クエチアピン治療の最初の6週間で最大であり、長期治療のそれ以上の減少はありませんでした。全症例の約2/3で、クエチアピン療法の中止は、「治療期間に関係なく、総T4および遊離T4への影響の逆転」と関連していた。
白内障/水晶体混濁
統合失調症または統合失調感情障害の患者におけるリスペリドン（2〜8 mg）と比較したクエチアピン（200〜800 mg /日）の白内障発生能を評価するために実施された臨床研究では、少なくとも21か月の曝露を受けた患者の割合。レンズ混濁度の増加は、クエチアピン群（4％）の方がリスペリドン群（10％）よりも高くないことを示しました。
小児人口
臨床効果
クエチアピンの有効性と安全性は、躁病の治療のための3週間のプラセボ対照臨床試験で評価されました（n =米国からの284人の患者、10〜17歳）。患者人口の45％が追加の診断を受けました。さらに、統合失調症の治療のために6週間のプラセボ対照試験が実施されました（n = 13〜17歳の222人の患者）。両方の試験で、クエチアピン治療に対する反応がないことがわかっている患者は除外されました。 50mg /日の開始用量、2日目に100mg /日に増加;その後、用量は、目標用量（躁病400-600mg /日;統合失調症400-800mg /日）を達成するために漸進的に調整された。 100mg /日を1日2回または3回の投与に分割。
躁病研究では、YMRS合計スコア（アクティブマイナスプラセボ）のベースラインからのLS平均変化の差は、クエチアピン400 mg /日で-5.21、クエチアピン600 mg /日で-6.56でした。レスポンダーの割合（YMRS改善≥50％）は、クエチアピン400 mg /日で64％、600 mg /日で58％、プラセボ群で37％でした。
統合失調症の研究では、PANSS合計スコア（アクティブマイナスプラセボ）のベースラインからのLS平均変化の差は、クエチアピン400 mg /日で-8.16、クエチアピン800 mg /日で-9.29でした。クエチアピンは、低用量（400 mg /日）と高用量（800 mg /日）の両方のレジメンで、治療に反応した患者の割合の点でプラセボより優れていませんでした。 PANSSスケールでの初期合計スコア。高用量は、躁病と統合失調症の両方の研究で数値的に低い反応率を誘発しました。
双極性うつ病の小児および青年（10〜17歳）を対象とした徐放性クエチアピンを用いた3番目の短期プラセボ対照単剤療法試験では、有効性は実証されませんでした。
この年齢層における効果の維持または再発の予防に関するデータはありません。
臨床的安全性
上記のクエチアピンを用いた短期小児臨床試験では、アクティブアーム対プラセボの錐体外路効果の発生率は、統合失調症研究で12.9％対5.3％、双極性躁病研究で3.6％対1.1％、1.1でした。双極性うつ病の研究では％対0％。アクティブアーム対プラセボのベースライン体重から7％以上の体重増加の発生率は17％対2、統合失調症および双極性躁病の研究では5％、12.5％でした。双極性うつ病の研究では6％でした。アクティブアームでの自殺関連イベントの発生率とプラセボは1.4％対でした。統合失調症研究では1.3％、対1.0％。双極性躁病研究では0％、対1.1％。双極性うつ病の研究では0％。
双極性うつ病研究の治療後のフォローアップ段階への延長中に、2人の患者で2つの追加の自殺関連イベントがありました;これらの患者の1人はイベントの時にクエチアピンを服用していました。
長期的なセキュリティ
クエチアピンの柔軟な投与量が400〜800 mg /日である、26週間にわたる非盲検急性臨床試験の延長（n = 380人の患者）により、追加の安全性データが提供されました。血圧の上昇は子供と青年で報告されており、大人よりも子供と青年でより高い頻度で、食欲の増加、錐体外路症状、および血清プロラクチンの上昇が観察されています（セクション4.4および4.8を参照）。
体重増加については、長期の正常な発達に合わせて調整すると、ボディマス指数のベースラインから少なくとも0.5標準偏差の増加が臨床的に有意な変化の尺度として使用されました。クエチアピンで最長26週間治療された患者の18.3％がこの基準を満たしました。
05.2「薬物動態特性
吸収
クエチアピンは経口投与後によく吸収されます。徐放性クエチアピンは、投与後約6時間（Tmax）にクエチアピンとノルケチアピンのピーク血漿濃度に達します。活性代謝物ノルケチアピンの定常状態のピークモル濃度は、クエチアピンで観察されたものの35％です。
クエチアピンとノルケチアピンの薬物動態は線形であり、1日1回投与される800mgまでの用量に比例します。 1日1回投与された徐放性クエチアピンを1日2回投与された同じ1日総投与量のフマル酸クエチアピン（即時放出クエチアピン）と比較すると、血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC）は同等ですが、最大血漿中濃度（Cmax）は、定常状態で13％低くなります。徐放性クエチアピンを即時放出性クエチアピンと比較すると、代謝物であるノルケチアピンのAUCは18％低くなります。
クエチアピンの生物学的利用能に対する食物の影響を調べた研究では、高脂肪の食事は、それぞれ50％と20％の徐放性クエチアピンCmaxとAUCの統計的に有意な増加をもたらしました。高脂肪食の配合への影響が大きい可能性があることを排除することはできません。比較すると、軽食はクエチアピンのCmaxおよびAUCに有意な影響を及ぼしませんでした。徐放性クエチアピンを1回服用することをお勧めします。日、食べ物なし。
分布
クエチアピンは血漿タンパク質に約83％結合しています。
生体内変化
放射性標識クエチアピンの投与後、生成物は肝臓で広範囲に代謝され、親化合物の5％未満の量で尿と糞便に変化が見られません。
実施された研究 試験管内で CYP3A4は、シトクロムP450を介したクエチアピンの代謝に関与する主要な酵素であることが実証されました。ノルケチアピンは、主にCYP3A4によって生成および排除されます。
クエチアピンとその代謝物のいくつか（ノルケチアピンを含む）は弱い阻害剤であることが示されています 試験管内で ヒトチトクロームP450の1A2、2C9、2C19、2D6および3A4活性の比較。 試験管内で CYP阻害は、300〜800 mg /日の用量でヒトに見られる濃度の約5〜50倍の濃度でのみ観察されました。これらの結果に基づく 試験管内で クエチアピンと他の薬物の同時投与は、「他の薬物のシトクロムP450を介した代謝の臨床的に有意な阻害を引き起こす可能性は低いです。動物実験から、クエチアピンはシトクロムP450酵素を誘導できるようです。しかし、シトクロムP450の特定の研究では、精神病における相互作用クエチアピンの投与後、患者はシトクロムP450活性の増加を示さなかった。
排除
クエチアピンとノルケチアピンの消失半減期は、それぞれ約7時間と12時間です。
放射性標識された薬物の約73％が尿中に排泄され、21％が糞便中に排泄され、総放射能の5％未満が未変化の薬物関連物質を表しています。ヒト血漿中に存在する遊離クエチアピンおよび活性代謝物ノルケチアピンの平均モル用量画分は、ある程度まで尿中に排泄されます。
特別な人口
タイプ
クエチアピンの薬物動態プロファイルは、男性と女性の間で違いはありません。
高齢者
高齢者では、クエチアピンの平均クリアランスは、18〜65歳の成人に見られるクリアランスよりも約30〜50％低くなっています。
腎臓の損傷
クエチアピンの平均血漿クリアランスは、重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランスが30ml /分/1.73m2未満）の被験者では約25％減少しますが、個々のクリアランス値は健康な被験者の正常範囲内です。
肝機能障害
クエチアピンの平均血漿クリアランスは、既知の肝機能障害（安定したアルコール性肝硬変）のある被験者では約25％減少します。クエチアピンは肝臓によって広範囲に代謝されるため、肝機能障害のある患者は血漿中薬物レベルが高く、用量調整が必要になる場合があります（セクション4.2を参照）。
小児人口
薬物動態データは、定常状態の400mgクエチアピンを1日2回投与された10〜12歳の9人の子供と12人の青年でサンプリングされました。定常状態では、小児および青年（10〜17歳）の親化合物クエチアピンの用量正規化血漿レベルは、一般に成人の血漿レベルと同様でしたが、小児のCmaxは値の範囲の上限に位置していました。成人で観察されました。活性代謝物であるノルケチアピンのAUCとCmaxは、子供（10〜12歳）でそれぞれ62％と49％高く、青年（13〜17歳）でそれぞれ28％と14％高かった。大人。
小児および青年における徐放性クエチアピンの使用に関する情報はありません。
05.3前臨床安全性データ
一連の遺伝子毒性研究において 試験管内で と インビボ 遺伝子毒性は示されなかった。臨床的に適切なレベルに暴露された実験動物では、以下の変化が観察されたが、これまでの長期臨床研究では確認されていない。ラットでは、甲状腺への色素沈着が観察された。サルでは。 cynomolgus 甲状腺濾胞細胞の肥大、血漿T3レベルの低下、ヘモグロビン濃度の低下、赤血球数と白血球数の減少が報告されています。犬では水晶体混濁と白内障が報告されています（白内障/水晶体混濁についてはセクション5.1を参照）。
ウサギの胚-胎児毒性試験では、手根骨/足根骨屈曲の胎児発生率が増加しました。この影響は、体重増加の減少などの明らかな母親の影響の存在下で現れました。これらの影響は、同様の母親の曝露レベルまたはそれよりわずかに高いレベルで明らかでした。最大治療用量でのヒトのもの。これらの調査結果と人間との関連性は不明です。
ラットの出産する研究では、男性の出産と偽妊娠のわずかな減少、発情期間の延長、交尾前間隔の増加、妊娠頻度の減少が観察されました。これらの影響はプロラクチンレベルの上昇に関連しており、人間には直接関係ありません。生殖のホルモン制御における種の違いによる。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
核
ヒプロメロース2910
ヒプロメロース2208
微結晶性セルロース
クエン酸ナトリウム無水物
ステアリン酸マグネシウム。
コーティング
二酸化チタン（E171）
ヒプロメロース2910
マクロゴール/ PEG 400
ポリソルベート80
黄色の酸化鉄（E172）（50 mg、200 mg、300 mg錠のみ）
赤酸化鉄（E172）（50 mg、200 mg、300 mg錠のみ）
黒酸化鉄（E172）（50mgおよび300mg錠のみ）。
06.2非互換性
適用できない。
06.3有効期間
2年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この薬は特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
•PVC / Aclar-段ボール箱のアルミニウムブリスター。
50 mg：10、10x1（穴あきブリスターの単位用量）、30、30x1（穴あきブリスターの単位用量）、60または60x1（穴あきブリスターの単位用量）徐放錠
150 mg：30、30x1（穴あきブリスターの単位用量）、60または60x1（穴あきブリスターの単位用量）徐放錠
200 mg：10、10x1（穴あきブリスターの単位用量）、30、30x1（穴あきブリスターの単位用量）、60、60x1（穴あきブリスターの単位用量）、100または100x1（穴あきブリスターの単位用量）徐放錠
300 mg：10、10x1（穴あきブリスターの単位用量）、30、30x1（穴あきブリスターの単位用量）、60、60x1（穴あきブリスターの単位用量）、100または100x1（穴あきブリスターの単位用量）徐放錠
400 mg：10、10x1（穴あきブリスターの単位用量）、30、30x1（穴あきブリスターの単位用量）、60、60x1（穴あきブリスターの単位用量）、100または100x1（穴あきブリスターの単位用量）徐放錠。
•60錠のHDPE容器。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
Mylan S.p.A.、Via Vittor Pisani 20、20124ミラノ
08.0マーケティング承認番号
043057013-「50MG徐放性錠剤」PVC / ACLAR-ALブリスターの10錠
043057025-「50MG徐放性錠剤」PVC / ACLAR-ALブリスターの30錠
043057037-「50MG徐放性錠剤」PVC / ACLAR-ALブリスターの60錠
043057049-「150MG徐放性錠剤」PVC / ACLAR-ALブリスターの30錠
043057052-「150MG長期放出錠」PVC / ACLAR-ALブリスターの60錠
043057064-「200MG徐放性錠剤」PVC / ACLAR-ALブリスターの10錠
043057076-「200MG徐放性錠剤」PVC / ACLAR-ALブリスターの30錠
043057088-「200MG徐放性錠剤」PVC / ACLAR-ALブリスターの60錠
043057090-「200MG徐放性錠剤」PVC / ACLAR-ALブリスターの100錠
043057102-「300MG徐放性錠剤」PVC / ACLAR-ALブリスターの10錠
043057114-「300MG長期放出錠剤」PVC / ACLAR-ALブリスターの30錠
043057126-「300MG徐放性錠剤」PVC / ACLAR-ALブリスターの60錠
043057138-「300MG徐放性錠剤」PVC / ACLAR-ALブリスター中の100錠
043057140-「400MG長期放出錠剤」PVC / ACLAR-ALブリスターの30錠
043057153-「400MG長期放出錠」PVC / ACLAR-ALブリスターの60錠
043057165-「400MG長期放出錠」PVC / ACLAR-ALブリスターの100錠
043057177-「50MG徐放性錠剤」PVC / ACLARの10X1錠-AL単回投与ブリスター
043057189-「50MG徐放性錠剤」PVC / ACLARの30X1錠-AL単回投与ブリスター
043057191-「50MG徐放性錠剤」PVC / ACLARの60X1錠-AL単回投与ブリスター
043057203-「50MG徐放性錠剤」HDPE容器に60錠
043057215-「150MG徐放性錠剤」PVC / ACLARの30X1錠剤-AL単回投与ブリスター
043057227-「150MG徐放性錠剤」PVC / ACLARの60X1錠-AL単回投与ブリスター
043057239-「150MG徐放性錠剤」HDPE容器に60錠
043057241-「200MG徐放性錠剤」PVC / ACLARの10X1錠-AL単回投与ブリスター
043057254-「200MG徐放性錠剤」PVC / ACLARの30X1錠-AL単回投与ブリスター
043057266-「200MG徐放性錠剤」PVC / ACLARの60X1錠-AL単回投与ブリスター
043057278-「200MG徐放性錠剤」PVC / ACLARの100X1錠剤-AL単回投与ブリスター
043057280-「200MG徐放性錠剤」HDPE容器に60錠
043057292-「300MG徐放性錠剤」PVC / ACLARの10X1錠-AL単回投与ブリスター
043057304-「300MG徐放性錠剤」PVC / ACLARの30X1錠-AL単回投与ブリスター
043057316-「300MG徐放性錠剤」PVC / ACLARの60X1錠-AL単回投与ブリスター
043057328-「300MG徐放性錠剤」PVC / ACLARの100X1錠剤-AL単回投与ブリスター
043057330-「300MG徐放性錠剤」HDPE容器に60錠
043057342-「400MG長期放出錠剤」PVC / ACLAR-ALブリスターの10錠
043057355-「400MG徐放性錠剤」PVC / ACLARの10X1錠-AL単回投与ブリスター
043057367-「400MG徐放性錠剤」PVC / ACLARの30X1錠-AL単回投与ブリスター
043057379-「400MG徐放性錠剤」PVC / ACLARの60X1錠-AL単回投与ブリスター
043057381-「400MG徐放性錠剤」PVC / ACLARの100X1錠剤-AL単回投与ブリスター
043057393-「400MG徐放性錠剤」HDPE容器に60錠
09.0最初の承認または承認の更新の日付
10.0本文の改訂日
2015年1月
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