有効成分：ロピバカイン（塩酸ロピバカイン）
ナロピン2mg / ml、7.5 mg / ml、10 mg / ml注射用溶液
注入用ナロピン2mg / ml溶液
ナロピンの添付文書は、パックサイズで利用できます。 - ナロピン2mg / ml、7.5 mg / ml、注射用10 mg / ml溶液、注入用ナロピン2 mg / ml溶液
- 注射用ナロピン5mg / ml溶液
適応症なぜナロピンが使用されているのですか？それはなんのためですか？
薬の名前は「注射用ナロピン溶液」または「注入用ナロピン溶液」です。
- それはロピバカイン塩酸塩と呼ばれる薬を含んでいます。
- それは局所麻酔薬と呼ばれる薬のグループに属しています。
- それは、それがどのように使用されるかに応じて、注射または注入のいずれかとしてあなたに与えられます。ナロピン7.5mg / mlは、大人と12歳以上の子供に使用され、体の一部を麻痺させます。痛みの出現を防ぐため、または痛みを和らげるために使用されます。
それは以下のために使用することができます：
- 帝王切開分娩を含む、手術中に体の一部に麻酔をかけます。
- 出産時、手術後、または怪我後の痛みを和らげます。
ナロピン2mg / mlは、急性の痛みの治療のためにすべての年齢の大人と子供に使用されます。それは体の一部を麻痺させます（麻酔をかけます）、例えば。手術後。
ナロピンを使用すべきでない場合の禁忌
あなたはナロピンを与えられるべきではありません：
- ロピバカイン塩酸塩またはナロピンの他の成分のいずれかにアレルギーがある（過敏）場合（セクション6：詳細情報を参照）。
- 同じクラスの他の局所麻酔薬（リドカインやブピバカインなど）にアレルギーがある場合。
- 血液量が減少したと言われた場合（循環血液量減少）。
- 血管内で体の特定の領域を麻痺させるため、または子宮頸部内で出産時の痛みを和らげます。
上記のいずれかに当てはまるかどうかわからない場合は、ナロピンを受け取る前に医師に相談してください。
使用上の注意ナロピンを服用する前に知っておくべきこと
ナロピナを受け取る前に。ナロピンには特別な注意を払ってください：
- 心臓、肝臓、腎臓に問題がある場合は、医師がナロピンの投与量を調整する必要があるかもしれないので、医師に伝えてください。
- あなたまたはあなたの家族の一員が「ポルフィリン症」と呼ばれるまれな血液障害を持っていると言われた場合は、医師に伝えてください。その場合、医師はあなたに別の麻酔薬を与える可能性があります。
- 治療の前に、以前のすべての病気や病状を医師に知らせてください。
- 彼らはナロピンに対してより敏感であるため、新生児では。
- 12歳までの子供では、体のしびれ部分への注射の一部が年少の子供では評価されていないためです。
- ナロピン7.5mg / mlおよび10mg / mlの体のしびれ部分への注射の使用は評価されていないため、12歳までの子供ではナロピン2mg / mlおよび5mg / mlの投与量は評価されていない可能性がありますより適切になります。
どの薬や食品がナロピンの効果を変えることができるか
処方箋のない薬や漢方薬など、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師に伝えてください。ナロピンは他の薬の作用機序に影響を与える可能性があり、一部の薬はナロピンに影響を与える可能性があります。
特に、次の薬のいずれかを服用しているかどうかを医師に伝えてください。
- その他の局所麻酔薬
- モルヒネやコデインなどの強力な鎮痛剤。
- リドカインやメキシレチンなど、不整脈（不整脈）の治療に使用される薬。ナロピンの正しい投与量を決定するために、これらの薬を服用していることを医師に通知する必要があります。
また、次の薬のいずれかを服用しているかどうかを医師に伝えてください。
- うつ病の薬（フルボキサミンなど）。
- 細菌（エノキサシンなど）によって引き起こされる感染症を治療するための抗生物質。これらの薬を服用している場合、ナロピンを排除するのに体が長くかかります。これらの薬のいずれかを服用している場合は、ナロピンの長期使用は避けてください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
ナロピンを受け取る前に、妊娠しているか、妊娠する予定か、授乳中かを医師に伝えてください。ロピバカイン塩酸塩が妊娠に影響を与えるのか、母乳に移行するのかは不明です。
妊娠中または授乳中の方は、薬を服用する前に医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
機械の運転と使用
ナロピンは眠気を感じさせ、反応速度に影響を与える可能性があります。ナロピンを受け取った後は、翌日まで運転したり、工具や機械を使用したりしないでください。
ナロピンのいくつかの成分に関する重要な情報
ナロピンには、1ミリリットル（ml）の溶液に最大3.7ミリグラム（mg）のナトリウムが含まれています。あなたが管理されたナトリウム食をしているなら、あなたはこれを考慮に入れる必要があるでしょう。
投与量、投与方法および投与時間ナロピンの使用方法：薬
ナロピンは医者からあなたに与えられます。あなたの医者が与える用量はあなたが必要とする痛みの軽減の種類に依存します。それはまたあなたのサイズ、年齢および体調に依存します。
ナロピンは注射または注入としてあなたに与えられます。それが与えられる体の部分は、ナロピンが与えられる理由に依存します。あなたの医者は次の場所の1つでナロピンを投与します：
- 麻酔が必要な体の部分。
- 麻酔が必要な体の部分の近くの領域。
- 麻酔が必要な体の部分から離れた領域。これは、「硬膜外注射または注入注射（脊髄周辺の」領域）が行われる場合です。
ナロピンを上記のいずれかの方法で使用すると、神経が痛みのメッセージを脳に伝達するのを防ぎます。彼は痛み、暑さ、寒さの感覚を感じることはありませんが、圧力や触覚などの他の感覚を持っている可能性があります。
あなたの医者は薬を与える正しい方法を知っています。
過剰摂取ナロピンを過剰摂取した場合の対処方法
ナロピンの過剰摂取による重篤な副作用には特別な治療が必要であり、医師はこれらの状況に対処できます。ナロピンの過剰摂取の最初の兆候は通常、次のとおりです。
- 目がくらむ、または頭がおかしいと感じる。
- 唇や口の周りのしびれ。
- 舌のしびれ。
- 聴覚障害。
- 視力（視力）の問題。
重篤な副作用のリスクを減らすために、これらの兆候が現れたらすぐに医師はナロピンの服用を中止します。
これは、上記のいずれかが発生した場合、またはナロピンの投与量が多すぎると思われる場合は、すぐに医師に通知する必要があることを意味します。
ナロピンの過剰摂取に起因するより深刻な副作用には、発話の問題、筋肉のけいれん、震え、震え、発作（発作）、意識喪失などがあります。
副作用ナロピンの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、ナロピンは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
注意すべき重要な副作用：
突然の生命を脅かすアレルギー反応（アナフィラキシーなど）はまれで、10,000人中1〜10人の患者に影響を及ぼします。考えられる症状には、発疹、かゆみ、またはゴツゴツした発疹（じんましん）の突然の発症、顔、唇、舌またはその他の部分の腫れが含まれます。体の;喘鳴、喘鳴または呼吸困難。
ナロピンがアレルギー反応を引き起こしていると思われる場合は、すぐに医師に相談してください。
その他の考えられる副作用：
非常に一般的（10人に1人以上の患者に影響を与える）
- 低血圧（低血圧）。めまいや精神錯乱を引き起こす可能性があります。
- 気分が悪い（吐き気）。
共通（100人中1〜10人のユーザーに影響します）
- 知覚異常。
- めまい
- 頭痛。
- 遅いまたは速い心拍（徐脈、頻脈）。
- 高血圧（高血圧）。
- 彼はレッチングした。
- 排尿困難。
- 高温（発熱）または震え（悪寒）。
- 背中の痛み。
珍しい（1,000人中1〜10人のユーザーに影響）
- 不安。
- 皮膚の過敏症の減少。
- 失神。
- 呼吸困難。
- 体温が低い（低体温症）。
- 誤って血管に注射したり、ナロピンを過剰摂取したりすると、いくつかの症状が発生する可能性があります（「必要以上にナロピンを投与した場合」も参照）。これには、発作（発作）、めまいなどがあります。精神的な混乱、唇と口の周りのしびれ、舌のしびれ、聴覚の問題、視力（視覚）の問題、発話の問題、筋肉のこわばりと震え。
まれ（10,000人中1〜10人のユーザーに影響します）
- 心臓発作（心停止）。
- 不整脈（不整脈）。
その他の考えられる副作用は次のとおりです。
- 針や注射による神経の炎症によるしびれ。通常、長くは続きません。
- 不随意の筋肉の動き（ジスキネジア）。
ナロピンによって引き起こされる可能性のある、他の局所麻酔薬で見られる可能性のある副作用は次のとおりです。
- 彼らは神経を傷つけます。まれに（10,000人中1〜10人のユーザーに影響します）、これは永続的な問題を引き起こす可能性があります。
- ナロピンの過剰摂取が髄液に与えられると、全身が麻痺する（麻酔される）可能性があります。
子供達
子供では、副作用は大人と同じですが、血圧の低下は子供への影響が少なく（100人中1〜10人の子供に影響します）、嘔吐は子供でより頻繁に発生します（1人以上の子供に影響します）。 10の子）。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。また、www.agenziafarmaco.gov.it / itの全国報告システムから直接副作用を報告することもできます。責任者。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
- お子様の手の届かないところに保管してください。
- パッケージに記載されている有効期限後、EXP後はナロピンを使用しないでください。有効期限は、その月の最後の日を指します。
- 30ºC以上で保管しないでください。凍結しないでください。
- ナロピンは通常、開業直後に使用されない場合は製品の品質にも責任を負う医師または病院によって保管されます。医薬品は、使用前に目視検査する必要があります。溶液は、透明で、粒子が実質的になく、容器に損傷がない場合にのみ使用してください。
- 彼らはまた、未使用のナロピンを適切に処分する責任があります。
締め切り ">その他の情報
ナロピンに含まれるもの
有効成分は塩酸ロピバカインです。
ナロピンは次の強度で提供されます：溶液1mlあたり2mg、7.5mgまたは10mgの塩酸ロピバカイン。
他の成分は、塩化ナトリウム、塩酸および/または水酸化ナトリウムと注射用水です。
ナロピンの外観とパックの内容
ナロピンは、注射または注入用の無色透明の溶液です。
注射用ナロピン溶液2mg / ml、7.5 mg / ml、および10 mg / mlは、次のもので入手できます。
- 5または10パックの10mlポリプロピレンバイアル（Polyamp）。
- 5または10パックの20mlポリプロピレンバイアル（Polyamp）。
注入用ナロピン溶液2mg / mlは、次のもので入手できます。
- 5個入りパックの100mlポリプロピレンバッグ（ポリバッグ）。
- 5個入りパックの200mlポリプロピレンバッグ（ポリバッグ）。
すべてのタイプのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前-
ナロピン
02.0定性的および定量的組成-
ナロピン2mg / ml：
注射用溶液1mlには、塩酸ロピバカイン2mgに相当する塩酸ロピバカイン一水和物が含まれています。
注射用溶液10mlまたは20mlの1アンプルには、それぞれ20mgおよび40mgの塩酸ロピバカインに相当する塩酸ロピバカイン一水和物が含まれています。
注入用の100ml溶液1袋には、200mgの塩酸ロピバカインに相当する塩酸ロピバカイン一水和物が含まれています。
ナロピン7.5mg / ml：
注射用溶液1mlには、塩酸ロピバカイン7.5mgに相当する塩酸ロピバカイン一水和物が含まれています。
注射用溶液10mlまたは20mlの1アンプルには、それぞれ75mgおよび150mgの塩酸ロピバカインに相当する塩酸ロピバカイン一水和物が含まれています。
ナロピン10mg / ml：
注射用溶液1mlには、塩酸ロピバカイン10mgに相当する塩酸ロピバカイン一水和物が含まれています。
注射用溶液10mlまたは20mlの1アンプルには、それぞれ100mgおよび200mgの塩酸ロピバカインに相当する塩酸ロピバカイン一水和物が含まれています。
賦形剤：
2 mg / ml：
各10mlバイアルには、1.48ミリモル（34 mg）のナトリウムが含まれています。
各20mlバイアルには、2.96ミリモル（68 mg）のナトリウムが含まれています。
各100mlバッグには、14.8ミリモル（340 mg）のナトリウムが含まれています。
7.5 mg / ml：
各10mlバイアルには、1.3ミリモル（29.9 mg）のナトリウムが含まれています
各20mlバイアルには、2.6ミリモル（59.8 mg）のナトリウムが含まれています
10 mg / ml：
各10mlバイアルには、1.2ミリモル（28 mg）のナトリウムが含まれています
各20mlバイアルには、2.4ミリモル（56 mg）のナトリウムが含まれています
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形-
注射液。
注入のための解決策。
透明で無色の溶液。
04.0臨床情報-
04.1治療適応症-
ナロピン7.5mg / mlおよび10mg / mlは、12年以上の成人および青年に次の場合に適応されます。
外科的麻酔：
-帝王切開を含む、手術における硬膜外ブロック
- 主要な神経ブロック
-手術野のブロック
ナロピン2mg / mlは、急性の痛みの治療に適応されます。
12歳以上の成人および青年の場合：
-術後の痛みおよび出産時の鎮痛のための継続的な硬膜外注入または断続的なボーラス投与
-手術野のブロック
-例えば術後の痛みの治療のための、継続的な注入または断続的なボーラス注射による末梢神経の継続的な遮断
1歳から12歳までの乳児（周産期および術後）：
-末梢神経の単一かつ継続的なブロック
新生児、乳児、および12歳までの子供（周産期および術後）：
-尾側硬膜外ブロック
-継続的な硬膜外注入
04.2投与の形態と方法-
ナロピンは、局所麻酔またはその監督下で経験を積んだ医師のみが使用する必要があります。
投与量
12歳以上の成人および青年
以下の表は、最も一般的なブロックタイプで推奨される投与量のガイドです。使用する用量は、効果的な封鎖に必要な最低量でなければなりません。投与する用量は、医師の経験と患者の臨床状態に関する知識に基づいて選択する必要があります。
表112歳以上の成人および青年
表に示されている用量は、適切な遮断を行うために必要と考えられる用量であり、成人で使用するためのガイドとして考慮されるべきです。ただし、活動の開始と期間に個人差が生じる可能性があります。「用量」列は平均の間隔を示します。必要な用量特定の遮断技術に影響を与える側面と患者の個々のニーズの両方について、参照テキストを参照する必要があります。
*主要な神経ブロックに関しては、腕神経叢ブロックのみの投与が推奨される場合があります。
他の種類の主要な神経ブロックについては、より低い用量が必要になる場合があります。ただし、現在、他のタイプの封鎖に対する特定の推奨用量の経験はありません。
1）約100 mg（97.5 mg = 13 ml; 105 mg = 14 ml）の用量から始めて、3〜5分間にわたって用量を増やして投与する必要があります。合計50mg。
2）n / a =該当なし。
3）主要な神経ブロックの投与量は、投与部位と患者の状態に応じて調整する必要があります。
鱗屑間および鎖骨上腕神経叢の閉塞は、使用される局所麻酔薬に関係なく、より高い頻度の重篤な副作用と関連している可能性があります（セクション4.4を参照）。
一般に、外科的麻酔（硬膜外投与など）では、より高い濃度と投与量を使用する必要があります。完全な運動ブロックが必要な手術での硬膜外麻酔には、ナロピン10 mg / mlの使用が推奨されます。鎮痛（急性疼痛の治療のための硬膜外投与など）には、より低い濃度と投与量が推奨されます。
投与方法
血管内注射を避けるために、注射前および注射中は注意深く吸引することをお勧めします。高用量を注射する場合は、アドレナリン（エピネフリン）を含む3〜5mlのリドカインのテスト用量を実行することをお勧めします。 「偶発的な血管内注射は心拍数の一時的な増加によって認識できますが、「偶発的な髄腔内注射」は脊髄ブロックの兆候によって認識できます。
吸引は、薬剤の投与前および投与中に行う必要があります。薬剤は、ゆっくりまたは分割して、25〜50 mg /分の速度で注射し、患者のバイタルサインを注意深く観察し、口頭での接触を維持する必要があります。毒性がある場合は、直ちに投与を中止する必要があります。
硬膜外ブロック手術では、最大250 mgのロピバカインの単回投与が使用されており、忍容性も良好です。
上腕神経叢ブロックでは、限られた数の患者に300 mgの単回投与が行われ、忍容性は良好でした。
継続的な硬膜外注入またはボーラス投与の繰り返しによって長期の遮断が行われる場合、有毒な血漿濃度に達するか、局所的な神経損傷を誘発する可能性のあるリスクを考慮する必要があります。術後期間の外科的麻酔および鎮痛のために24時間にわたって投与された最大675mgのロピバカインの累積用量は、術後期間の72時間の最大28mg / hの持続硬膜外注入と同様に、成人において十分に許容された。限られた数の患者では、800mg /日までの高用量が比較的少ない数の副作用で投与されています。
術後の痛みの治療には、以下の手法が推奨されます：手術前にすでに誘発されていない限り、硬膜外カテーテルを介して投与されたナロピン7.5 mg / mlで硬膜外ブロックが行われ、その後鎮痛が行われます。ナロピンの注入で維持されます。 2 mg / ml：中等度から重度の術後疼痛のほとんどの場合、6〜14 ml（12〜28 mg / h）の注入は、軽度で進行性のない運動ブロックでのみ、適切な鎮痛を維持します。硬膜外ブロックの最大期間は3日です。いずれにせよ、痛みの強さが許す限りすぐにカテーテルを抜去するために、鎮痛効果の注意深いモニタリングを実施する必要があります。この技術により、オピオイドを使用する必要性が大幅に減少することが観察されました。
臨床試験では、術後疼痛管理のために、ナロピン2 mg / mlを単独で、またはフェンタニル1〜4 mcg / mlと混合して、硬膜外注入を最大72時間投与しました。
ナロピンとフェンタニルの組み合わせは、さらなる疼痛管理を可能にしましたが、オピオイド投与による副作用を引き起こしました。
ナロピンとフェンタニルの組み合わせは、ナロピン2 mg / mlについてのみ研究されています。
持続注入または反復注射のいずれかによって長期の末梢神経ブロックが行われる場合、有毒な血漿濃度に達するか、局所的な神経損傷を引き起こすリスクを考慮する必要があります。臨床試験では、大腿神経ブロックは、手術前にそれぞれ300mgナロピン7.5mg / mLで達成され、鱗片間ブロックは225mgナロピン7.5mg / mLで達成されました。その後、L "鎮痛はナロピン2mg / mlで維持されました。注入速度または1時間ごとに10〜20 mgを48時間間欠注射すると、適切な鎮痛が得られ、忍容性も良好でした。
7.5 mg / mlを超える濃度でのナロピンの使用は、帝王切開で文書化されていません。
小児人口
表2硬膜外ブロック：0歳から12歳の小児患者
表に示されている用量は、小児科で使用するためのガイドとして考慮する必要があります。個人差が必要な場合があります。体重の多い小児患者では、用量を徐々に減らす必要がある場合が多く、理想的な体重に基づいて行う必要があります。硬膜尾側ブロック硬膜外ボーラス投与量は、患者ごとに25 mlを超えてはなりません。特定のブロッキング技術に影響を与える側面と、患者の個々のニーズの両方に関して、参照テキストを参照する必要があります。
a）報告されている用量範囲では、胸部硬膜外ブロックには低用量が推奨され、腰部または尾側硬膜外ブロックには高用量が推奨されます。
b）腰部硬膜外ブロックに推奨されます。硬膜外胸部鎮痛のボーラス投与量を減らすことは良い習慣です。
ロピバカイン7.5mg / mlおよび10mg / mlの使用は、小児の全身性および中枢性毒性イベントに関連している可能性があります。低濃度（この集団での投与には2 mg / mlおよび5mgがより適切です）。
早産児におけるロピバカインの使用は文書化されていません。
表3末梢神経ブロック：1〜12歳の乳児および小児
表に示されている用量は、小児科で使用するためのガイドとして考慮する必要があります。個人差が必要になる場合があります。体重の多い小児患者では、用量を徐々に減らす必要があることが多く、理想的な体重に基づいている必要があります。特定のブロッキング技術に影響を与える側面と患者の個々のニーズの両方について相談しました。
末梢神経ブロック（例：腸骨鼠径神経ブロック、腕神経叢ブロック、腸骨筋膜コンパートメントブロック）の単回注射は、2.5〜3.0 mg / kgを超えてはなりません。
乳児および小児の末梢ブロックの用量は、重度の疾患のない小児で使用するためのガイドラインを提供します。重度の疾患の小児には、より控えめな用量と注意深いモニタリングが推奨されます。
投与方法
血管内投与を避けるために、注射前および注射中は注意深く吸引することをお勧めします。注射中は、患者のバイタルサインを注意深く観察する必要があります。毒性の兆候が見られた場合は、直ちに投与を中止する必要があります。
大多数の患者において、T12レベルより2mg / ml低いロピバカインの単回尾側硬膜外注射は、「1ml / kgの容量で2mg / kgの用量が使用される場合、適切な術後鎮痛」をもたらす。尾側硬膜外注射は、参考テキストに示されているように、感覚ブロックの異なる分布を達成するように適合させる。ロピバカイン濃度3mg / mlに対して最大3mg / kgの用量が、4歳以上の子供で評価されています。しかし、「運動ブロックの発生率が高いことは、この集中に関連しています」。
投与経路に関係なく、計算された用量の局所麻酔薬を徐々に投与することをお勧めします。
04.3禁忌-
ロピバカインまたはアミドタイプの他の局所麻酔薬に対する過敏症。
使用する局所麻酔薬に関係なく、硬膜外麻酔の典型的な禁忌を考慮に入れる必要があります。
局所静脈麻酔。
産科傍頸部麻酔。
循環血液量減少。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項-
局所麻酔手順は、常に適切な設備の整った場所で、資格のある担当者が行う必要があります。さらに、モニタリングと緊急蘇生に必要なツールと薬がすぐに利用可能でなければなりません。
大規模な封鎖を受けている患者は、最適な状態にあり、封鎖手順の前に静脈内カテーテルが挿入されている必要があります。
責任ある麻酔医は、血管内注射を避けるために適切な予防措置を講じる必要があり（セクション4.2を参照）、副作用、全身毒性、およびその他の合併症（セクション4.8および4.9を参照）の診断と治療に関する十分な経験と知識を持っている必要があります。無呼吸と低血圧を伴う高い脊椎ブロックにつながる可能性のあるくも膜下注射。けいれんは、腕神経叢ブロックと硬膜外ブロックの後に、より頻繁に発生しました。これは、偶発的な血管内注射または注射部位からの急速な吸収のいずれかから生じる可能性があります。
炎症を起こした領域に注射をしないように注意してください。
心血管
クラスIIIの抗不整脈薬（アミオダロンなど）で治療されている患者は、心臓への影響が相加的である可能性があるため、綿密に監視し、ECG監視を検討する必要があります。
硬膜外麻酔下または末梢神経ブロックでのナロピンの使用中に、特に高齢患者および付随する心臓病の患者に偶発的な血管内投与を行った後、心停止のまれな症例が報告されています。成功の可能性を高めるために、持続的な蘇生努力が必要になる場合があります。
頸部と頭の閉塞
頭頸部への注射など、一部の局所麻酔手順は、使用する局所麻酔薬に関係なく、より頻繁な重篤な副作用を伴う可能性があります。
主要な末梢神経の閉塞
末梢主要神経の遮断は、血管内注射および/または急速な全身吸収のリスクが高い、多くの場合、大血管の近くの高度に血管新生された領域に大量の局所麻酔薬の投与をもたらす可能性があります。高い血漿濃度につながる可能性があります。
過敏症
アミドタイプの他の局所麻酔薬との交差過敏症の可能性を考慮する必要があります。
循環血液量減少
何らかの原因による循環血液量減少の患者は、使用される局所麻酔薬に関係なく、硬膜外麻酔中に突然の重度の低血圧にさらされる可能性があります。
一般的な状態が悪い患者
年齢または心臓伝導の部分的または完全な遮断、進行した肝疾患または重度の腎機能障害などの他の妥協要因のために全身状態が悪い患者は、特別な注意が必要ですが、局所麻酔はこれらの患者に頻繁に示されます。
肝機能および腎機能障害のある患者
ロピバカインは肝臓で代謝されるため、重度の肝機能障害のある患者には注意して使用する必要があります。ナロピンを単回投与または腎機能障害のある患者の短期治療に使用する場合、通常、投与量の調整は必要ありません。アシドーシスおよび血漿タンパク質濃度の低下は、患者に頻繁に見られます。慢性腎不全では、全身毒性のリスクが高まる可能性があります。
急性ポルフィリン症
注射および注入用のナロピン溶液はおそらくポルフィリン症であり、より安全な代替品が利用できない場合にのみ急性ポルフィリン症の患者に処方されるべきです。脆弱な患者の場合は、標準の参照テキストに報告されている内容に従って、および/またはこの疾患の専門家と相談して、適切な予防措置を講じる必要があります。
軟骨溶解
ロピバカインを含む局所麻酔薬の術後の関節内注入を継続的に受けた患者における軟骨溶解の市販後の報告があり、報告された軟骨溶解の症例のほとんどは肩関節に関係していました。継続的な関節内注入は、ナロピンの承認された適応症ではありません。有効性と安全性が確立されていないため、ナロピンの継続的な関節内注入は避ける必要があります。
既知の作用/効果を持つ賦形剤
医薬品には、1mlあたり最大3.7mgのナトリウムが含まれています。これは、管理されたナトリウム食を摂取している患者では考慮に入れる必要があります。
長期投与
フルボキサミンやエノキサシンなどの強力なCYP1A2阻害剤を併用して治療されている患者では、ロピバカインの長期投与は避ける必要があります（セクション4.5を参照）。
小児人口
代謝経路が未成熟であるため、新生児には特に注意を払う必要があります。新生児で実施された臨床試験で観察されたロピバカインの血漿濃度の幅広い変動は、特にこの年齢層では全身毒性のリスクが高い可能性があることを示唆しています。硬膜外注入は継続します。
新生児の推奨用量は、限られた臨床データに基づいています。
この患者グループでロピバカインを使用する場合、全身毒性（中枢神経系毒性の兆候、ECG、SpO2など）および局所神経毒性（回復の長期化など）を定期的に監視する必要があります。新生児での生成物のゆっくりとした排出に続いて、注入の終了後もコントロールを継続する必要があります。
-12歳までの子供におけるロピバカイン7.5mg / mlおよび10mg / mlの安全性と有効性はまだ確立されていません。
-手術野封鎖に対するロピバカイン2mg / mlの安全性と有効性は、12歳未満の子供に対して確立されていません。
-末梢神経ブロックに対するロピバカイン2mg / mlの安全性と有効性は、1歳未満の乳児では確立されていません。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用-
ナロピンは、他の局所麻酔薬または局所アミド型麻酔薬に構造的に関連する物質、たとえばリドカインやメキシレチンなどの特定の抗不整脈薬で治療されている患者には注意して使用する必要があります。
ナロピンを全身麻酔薬またはアヘン剤と併用すると、それぞれの（有害な）効果が相互に増強される可能性があります。
ロピバカインおよびクラスIII抗不整脈薬（アミオダロンなど）を使用した特定の相互作用研究は実施されていませんが、これらの場合には注意が必要です（セクション4.4も参照）。
シトクロムP450（CYP）1A2は、ロピバカインの主要代謝物である3-ヒドロキシロピバカインの形成に関与しています。インビボでは、ロピバカインの血漿クリアランスは、CYP1A2の選択的かつ強力な阻害剤であるフルボキサミンとの同時投与中に最大77％減少します。その結果、フルボキサミンやエノキサシンなどのCYP1A2の強力な阻害剤は、長期投与と同時に投与された場合、ナロピンと相互作用する可能性があります。強力なCYP1A2阻害剤を併用して治療されている患者では、ロピバカインの長期投与は避ける必要があります。セクション4.4も参照してください。
インビボでは、ロピバカインの血漿クリアランスは、CYP3A4の選択的かつ強力な阻害剤であるケトコナゾールとの同時投与中に15％減少します。ただし、このアイソザイムの阻害は臨床的関連性があるようには見えません。
インビトロロピバカインはCYP2D6の競合的阻害剤ですが、臨床血漿濃度でこのアイソザイムを阻害するようには見えません。
04.6妊娠と母乳育児-
妊娠
産科での硬膜外投与を除いて、妊婦でのロピバカインの使用に関するデータは不十分です。動物での実験的研究は、妊娠、胚/胎児の発育、分娩または出生後の発育に関して直接的または間接的な有害な影響を示していません（セクション5.3を参照）。
えさの時間
母乳中のロピバカインの排泄に関するデータはありません。
04.7機械の運転および使用能力への影響-
これに関する利用可能なデータはありません。用量に関連して、局所麻酔薬は、明らかな中枢神経系の毒性がない場合でも、精神機能と協調にあまり影響を与えない可能性があり、一時的に運動と覚醒に悪影響を与える可能性があります。
04.8望ましくない影響-
全般的
ナロピンの副作用プロファイルは、他の長時間作用型アミド型局所麻酔薬の副作用プロファイルと類似しています。副作用は、脊髄/硬膜外ブロック中の血圧低下や徐脈などの神経ブロック後の生理学的影響とは区別する必要があります。
表4.副作用の表
セクション4.8の表で使用されている周波数は、非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、
に） 低血圧は子供ではあまり一般的ではありません（> 1/100）。
NS） 嘔吐は子供（> 1/10）でより一般的です。
*これらの症状は通常、偶発的な血管内投与、過剰摂取、または急速な吸収の後に発生します。セクション4.9を参照してください。
クラス関連の副作用
神経学的合併症
使用される局所麻酔薬に関係なく、神経障害および脊髄の変化（例えば、前脊髄動脈症候群、くも膜下炎、馬尾症候群）は局所麻酔に関連しており、まれに永続的な後遺症を引き起こす可能性があります。
総脊髄ブロック
硬膜外投与が誤って髄腔内に投与された場合、完全な脊髄ブロックが発生する可能性があります。
急性全身毒性
全身毒性反応には、主に中枢神経系（CNS）と心血管系（CVS）が関与します。これらの反応は、偶発的な血管内注射、過剰摂取、または高度に血管新生された領域からの非常に急速な吸収によって引き起こされる可能性のある「局所麻酔薬の高血中濃度」によって引き起こされます。セクション4.4を参照してください。CNS反応は、アミドタイプ、心臓反応は量的および質的の両方の観点から、薬物により依存しています。
中枢神経系の毒性
中枢神経系の毒性は徐々に起こり、症状と重症度の増加の兆候が見られます。最初に、視覚または聴覚障害、口周囲感覚鈍麻、めまい、精神錯乱、ベリキオおよび知覚異常などの症状が認められます。最も深刻な影響は構音障害、筋肉のこわばり、筋肉のけいれんであり、全身性けいれんの発症に先行する可能性があります。これらの症状を神経症の行動と混同しないでください。無意識と発作（大発作）が続く場合があり、数秒から数分続くことがあります。筋肉活動の増加と呼吸障害による発作の間、低酸素症と高炭酸症が急速に発症する可能性があります。重症の場合、無呼吸も発生する可能性があります。呼吸器および代謝性アシドーシスは、局所麻酔薬の毒性作用を増加させ、延長します。
患者が最初の臨床状態に戻るのは、中枢神経系における局所麻酔薬の再分布と、それに続く代謝および排泄に起因します。大量の薬が投与されていない場合、回復は迅速です。
心血管系の毒性
心血管毒性は、より深刻な状況を示しています。局所麻酔薬の全身濃度が高い結果として、低血圧、徐脈、不整脈、さらには心停止が発生する可能性があります。ボランティアでは、ロピバカインの静脈内注入が導電率と収縮性の低下を引き起こしました。
患者が全身麻酔を受けているか、ベンゾジアゼピンまたはバルビツール酸塩でひどく鎮静されていない限り、心血管毒性作用は一般に中枢神経系毒性の兆候が先行します。
小児では、局所麻酔薬の毒性の初期の兆候は、口頭で表現できない可能性があるため、検出が難しい場合があります。セクション4.4を参照してください。
小児人口
小児の副作用の頻度、種類、重症度は、小児で発生する頻度が低い低血圧（10人に1人）を除いて、成人と同じであると想定されています。
小児では、局所麻酔薬の毒性の初期の兆候は、口頭で表現できない可能性があるため、検出が難しい場合があります（セクション4.4も参照）。
急性全身毒性の治療
セクション4.9を参照してください。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取-
症状
局所麻酔薬の偶発的な血管内注射は、即時の全身毒性作用を引き起こす可能性があります（数秒から数分以内）。過剰摂取の場合、注射部位によっては、最初の1時間から2時間の間にピーク血漿濃度に達しない可能性があり、したがって毒性の兆候が遅れる可能性があります。 （セクション4.8を参照）。
処理
急性全身毒性の症状が現れた場合は局所麻酔薬の投与を直ちに中止し、CNS症状（CNS痙攣およびうつ病）を適切な気道/呼吸補助および抗けいれん薬の投与で迅速に治療する必要があります。
循環停止が発生した場合は、すぐに心肺蘇生法を実施する必要があります。最適な酸素化を確保し、換気と循環をサポートし、アシドーシスを治療することが重要です。
心血管うつ病（低血圧、徐脈）の場合、静脈内輸液、血管収縮剤、および/または変力薬による適切な治療を検討する必要があります。子供には、年齢と体重に適した投与量を与える必要があります。
心停止の場合、成功の可能性を高めるために長期の蘇生が必要になる場合があります。
05.0薬理学的特性-
05.1「薬力学的特性-
薬物療法グループ：局所麻酔薬、でんぷん。
ATCコード：N01BB09。
ロピバカインは、麻酔効果と鎮痛効果の両方を備えたアミド型の長時間作用型局所麻酔薬です。高用量ではナロピンが外科的麻酔を行い、低用量では制限された非進行性の運動ブロックを伴う感覚ブロックを誘発します。
作用機序は、ナトリウムイオンに対する神経線維の膜の透過性の可逆的な低下に起因し、その結果、脱分極率が低下し、興奮性閾値が上昇し、これが神経インパルスの遮断につながります。ローカルレベル。
ロピバカインの最も特徴的な特性は、その作用の持続時間が長いことです。活動の開始と局所麻酔効果の持続時間は、投与部位と投与量に依存し、血管収縮剤（例：アドレナリン（エピネフリン））の存在に影響されません。 。活動の開始と行動の期間の詳細については、「投与の形態と方法」で報告されている表1を参照してください。
健康なボランティアでは、静脈内注入として投与されたロピバカインは、低用量で十分に許容されました。高用量（最大耐量）では、中枢神経系の予想される症状が発生しました。この薬を使った臨床研究は、推奨用量で適切に使用された場合、良好な耐性マージンを示しています。
05.2「薬物動態特性-
ロピバカインはキラル中心を持ち、純粋な左巻きエナンチオマーの形で入手できます。脂溶性が高いです。そのすべての代謝物は局所麻酔効果がありますが、ロピバカインよりも効力がかなり低く、持続時間が短いです.
ロピバカインの血漿中濃度は、投与量、投与経路、注射部位の血管分布に依存します。
ロピバカインは線形速度論に従い、Cmaxは用量に比例します。
ロピバカインは、成人では、硬膜外腔からの完全な二相性吸収を示し、半減期はそれぞれ14分と4時間のオーダーの2段階です。遅い吸収はロピバカインの除去の制限要因です。これは、硬膜外投与後の見かけの消失半減期が静脈内投与後のそれよりも長い理由を説明しています。
ロピバカインは、子供でも尾側硬膜外腔からの二相性吸収を示します。
ロピバカインは、440ml /分のオーダーの平均総血漿クリアランス、1ml /分の腎クリアランス、47リットルの定常状態分布容積、および静脈内投与後1.8時間の終末半減期を示す。ロピバカインの中間肝抽出率は0.4で、主に血漿中のα1-酸性糖タンパク質に結合しており、非結合画分は約6％です。
持続的および鱗状硬膜外注入中に、総血漿濃度の増加が検出されました。これは、術後のα1-酸性糖タンパク質の増加と相関する可能性があります。非結合の薬理学的に活性な画分の濃度の変化は、血漿の変化よりも小さかった。濃度。合計。
ロピバカインは中程度から低い肝臓抽出率を持っているので、その除去率は非結合血漿濃度に依存します。
子供と大人で実施された臨床研究では、AAGの術後の増加が観察され、タンパク質結合の増加により非結合画分の減少が見られ、総クリアランスが減少し、血漿濃度が増加しました。
術後注入中に観察された安定した濃度によって示されるように、非結合ロピバカインクリアランスは変化しないままです。
毒性および全身薬力学的効果と相関するのは、非結合血漿濃度です。
ロピバカインは胎盤を急速に通過し、結合画分と遊離画分の平衡が容易に達成されます。胎児の血漿タンパク結合の程度は母親に見られるものよりも低く、その結果、胎児の総血漿濃度は母親よりも低くなります。
ロピバカインは、主に芳香族ヒドロキシル化によって広範囲に代謝されます。静脈内投与後、用量の86％が尿中に排泄され、このうち1％のみが未変化の薬剤に関連しています。主要代謝物は3-ヒドロキシ-ロピバカインで、約37％が主に抱合体として尿中に排泄されます。 4-ヒドロキシ-ロピバカイン、N-脱アルキル化代謝物（PPX）、および4-ヒドロキシ-脱アルキル化の尿中排泄は1〜3％です。抱合型および非抱合型の3-ヒドロキシロピバカインは、血漿中でのみ測定可能な濃度を示します。
代謝像は1年以上の子供で類似していた。
腎機能障害は、ロピバカインの薬物動態にほとんどまたはまったく影響を与えません。 PPXの腎クリアランスはクレアチニンクリアランスと有意に相関しています。 AUCとして表される総曝露量とクレアチニンクリアランスとの間に相関関係がないことは、総PPXクリアランスに腎排泄に加えて非腎排泄が含まれることを示しています。腎機能障害のある患者の中には、非腎クリアランスが低いためにPPXへの曝露が増加する場合があります。ロピバカインと比較してPPXのCNS毒性が低いため、短期治療では臨床的影響は無視できると考えられています。透析を受けている末期腎疾患の患者は研究されていません。
ロピバカインのinvivoラセミ化の証拠はありません。
小児科
ロピバカインの薬物動態は、0歳から12歳までの192人の子供からなる集団の薬物動態データを分析することによって特徴づけられました。
非結合ロピバカイン画分のクリアランス、PPX代謝物、および非結合ロピバカインの分布容積は、肝機能が成熟するまでは体重と年齢の両方の関数であり、その後は主にロピバカインの非結合画分の完全な機能クリアランスの関数です。 3歳までに完了し、代謝物PPXのそれは1年までに完了し、非結合ロピバカインの分布容積は2年までに完了するようです。
結合していないPPX代謝物の分布容積は、体重のみに依存します。 PPXは半減期が長く、クリアランスが低いため、硬膜外注入中に蓄積する可能性があります。
6か月を超える年齢の非結合ロピバカイン（Clu）のクリアランスは、成人の範囲内の値に達しました。表5に報告されているロピバカイン（CL）の総クリアランス値は、「ポストAAGの手術による増加。
表5小児集団の分析から得られた薬物動態パラメーターの推定
年齢層別の体重中央値-WHOデータベース。
b非結合ロピバカインのクリアランス
c非結合ロピバカインの分布容積
dロピバカインの総クリアランス
およびロピバカインの終末半減期
fPPXの終末半減期
単一の尾側ブロック後の平均シミュレートされた最大非結合血漿濃度（Cumax）は新生児で高くなる傾向があり、最大非結合血漿濃度（tmax）までの時間は年齢の増加とともに減少します（表6）。推奨用量での72時間の連続硬膜外注入の終了時の平均シミュレートされた非結合血漿濃度は、乳児および子供よりも新生児でより高いレベルを示した。セクション4.4を参照してください。
表6単一の尾側ブロック後の非結合キューマックスのシミュレートされた平均と範囲
最大非結合血漿濃度
b最大非結合血漿濃度までの時間
c観察された最大非結合血漿濃度および正規化された用量
生後6か月で、硬膜外持続注入の推奨用量を変更するためのブレークポイント、非結合ロピバカインおよび非結合代謝物PPXのクリアランスは、それぞれ成熟値の34％および71％に達します。 1〜6か月の乳児では、年長の子供よりも多く、これは肝機能の未熟さに関連しています。ただし、これは、6か月未満の子供で継続する注入の推奨用量の50％削減によって部分的に相殺されます。 。
薬物動態パラメータおよび母集団分析におけるそれらの変動性に基づく、非結合ロピバカインおよび代謝物PPXの血漿濃度の合計のシミュレーションは、単一の尾側ブロックについて、推奨用量を2.7倍に増加させる必要があることを示しています。若いグループと1〜10歳のグループの係数7.4であるため、90％信頼区間の上限の予測性は全身毒性のしきい値に達します。
持続硬膜外注入のマッチングファクターは、それぞれ1.8と3.8です。
薬物動態パラメータと集団分析におけるそれらの変動性に基づく、非結合ロピバカインと代謝物PPXの血漿濃度の合計のシミュレーションは、1歳から12歳の子供に対して、1回の投与で単一の末梢神経ブロック（腸骨鼠径部）を有することを示しています。 0.8時間後に到達したピーク遊離血漿濃度の中央値である3mg / kgは、0.0347 mg / Lであり、毒性閾値（0.34 mg / L）の10分の1です。最大遊離血漿濃度の90％を超える信頼区間は、0.074 mg / Lであり、毒性閾値の5分の1です。同様に、単一の3 mg / kgが先行する連続末梢神経ブロック（0.6mgロピバカイン/ kg、72時間）の場合も同様です。末梢神経ブロックでは、ピーク遊離血漿濃度の中央値は0.053 mg / Lです。最大遊離血漿濃度の90％を超える信頼区間は、毒性しきい値の4分の1である0.088 mg / Lです。
05.3前臨床安全性データ-
忍容性、単回および反復投与毒性、生殖毒性、変異原性および局所毒性に関する従来の薬理学的研究に基づいて、高用量のロピバカイン（CNSなど）の薬力学的作用に基づいて予想されるリスクを除いて、ヒトへのリスクは強調されませんでした。けいれんや心毒性を含む兆候）。
06.0医薬品情報-
06.1添加剤-
塩化ナトリウム
塩酸
水酸化ナトリウム
注射用水。
06.2非互換性 "-
セクション6.6に示されているソリューション以外の他のソリューションとの互換性は調査されていません。
ロピバカインはpH6.0を超えると溶解性が低いため、アルカリ性溶液で沈殿が発生する可能性があります。
06.3有効期間 "-
バイアル（Polyamp）：
3年。
輸液バッグ（ポリバッグ）：
2年。
最初の開封後の有効性：
微生物学的観点から、製品はすぐに使用する必要があります。
そうでない場合、使用中の保管条件と使用前の時間はユーザーの責任であり、いずれの場合も、2〜8°Cの温度で24時間を超えてはなりません。
混合物については、セクション6.6を参照してください。
06.4保管に関する特別な注意事項-
30°C以上で保管しないでください。凍結しないでください。
開封後の保管については、6.3項を参照してください。
06.5即時包装の性質と包装の内容-
ナロピン2mg / ml
5および10パックの10mlポリプロピレンバイアル（Polyamp）
5および10の滅菌ブリスターパックに入った10mlの滅菌ポリプロピレンバイアル（Polyamp）
5および10パックの20mlポリプロピレンバイアル（Polyamp）
5および10の滅菌ブリスターパックに入った滅菌20mlポリプロピレンバイアル（Polyamp）
5個入りの滅菌ブリスターパックに入った100mlの滅菌ポリプロピレンバッグ（Polybag）
ナロピン7.5mg / ml
5および10パックの10mlポリプロピレンバイアル（Polyamp）
5および10の滅菌ブリスターパックに入った10mlの滅菌ポリプロピレンバイアル（Polyamp）
5および10パックの20mlポリプロピレンバイアル（Polyamp）
5および10の滅菌ブリスターパックに入った滅菌20mlポリプロピレンバイアル（Polyamp）。
ナロピン10mg / ml
5および10パックの10mlポリプロピレンバイアル（Polyamp）
5および10の滅菌ブリスターパックに入った10mlの滅菌ポリプロピレンバイアル（Polyamp）
5および10パックの20mlポリプロピレンバイアル（Polyamp）
5および10の滅菌ブリスターパックに入った滅菌20mlポリプロピレンバイアル（Polyamp）。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ポリプロピレン（Polyamp）バイアルは、ルアーロックおよびルアーフィットシリンジに適合するように特別に設計されています。
06.6使用と取り扱いの説明-
ナロピンは防腐剤を含まず、使い捨てです。残留溶液はすべて除去する必要があります。
未開封の一次容器は再滅菌しないでください。バイアルの外面の滅菌も必要な場合は、滅菌ブリスター包装を選択する必要があります。
ポリプロピレンバッグ（ポリバッグ）に含まれるナロピン注入液は、化学的および物理的に次の薬剤と互換性があります。
*表に示されている濃度値の範囲は、臨床診療で使用されているものよりも広いです。ナロピン/クエン酸スフェンタニル、ナロピン/硫酸モルヒネ、およびナロピン/塩酸クロニジンの硬膜外注入は、臨床研究では評価されていません。
医薬品は、使用前に目視検査する必要があります。溶液は、透明で、粒子が実質的になく、容器に損傷がない場合にのみ使用してください。
混合物は、20〜30°Cで保存した場合、30日間化学的および物理的に安定していますが、微生物学的観点から、混合物はすぐに使用する必要があります。そうでない場合、使用中の保管条件と使用前の時間はユーザーの責任であり、いずれの場合も、2〜8°Cの温度で24時間を超えてはなりません。
07.0「マーケティング承認」の保有者-
アストラゼネカS.p.A. -パラッツォフェラーリ-Ludovicoil Moro 6 / C経由-バジーリオ（MI）20080
08.0マーケティング承認番号-
AICn。 032248015「注射/注入用2mg / ml溶液」10mlのポリプロピレンアンプル（Polyamp）5個
AICn。 032248027「注射/注入用2mg / ml溶液」滅菌ブリスター中の10mlの5つの滅菌ポリプロピレンバイアル（Polyamp）
AICn。 032248041「注射/注入用2mg / ml溶液」20mlのポリプロピレンアンプル（Polyamp）5個
AICn。 032248054「注射/注入用2mg / ml溶液」滅菌ブリスター中の20mlの5つの滅菌ポリプロピレンバイアル（Polyamp）
AICn.032248078「注射/注入用2mg / ml溶液」滅菌ブリスター中の100mlの5つの滅菌ポリプロピレンバッグ（ポリバッグ）
AICn。 032248092「注射用7.5mg / ml溶液」10mlのポリプロピレンアンプル（Polyamp）5個
AICn。 032248104「注射用7.5mg / ml溶液」滅菌ブリスター中の10mlの5つの滅菌ポリプロピレンバイアル（Polyamp）
AICn。 032248128「注射用7.5mg / ml溶液」20mlのポリプロピレンアンプル（Polyamp）5個
AICn。 032248130「注射用7.5mg / ml溶液」滅菌ブリスター中の20mlの5つの滅菌ポリプロピレンバイアル（Polyamp）
AICn。 032248155「注射用10mg / ml溶液」10mlのポリプロピレンアンプル（Polyamp）5個
AICn。 032248167「注射用10mg / ml溶液」滅菌ブリスター中の10mlの5つの滅菌ポリプロピレンバイアル（Polyamp）
AICn。 032248181「注射用10mg / ml溶液」20mlのポリプロピレンアンプル（Polyamp）5個
AICn。 032248193「注射用10mg / ml溶液」滅菌ブリスター中の20mlの5つの滅菌ポリプロピレンバイアル（Polyamp）
09.0最初の承認または承認の更新の日付-
最初の承認日：30.10.1996
最終更新日：2009年11月13日
10.0テキストの改訂日-
2016年9月8日
