有効成分：アニデュラファンギン
注入用溶液用濃縮物用ECALTA100mg粉末
適応症なぜEcaltaが使用されているのですか？それはなんのためですか？
ECALTAには有効成分のアニデュラファンギンが含まれており、成人では侵襲性カンジダ症と呼ばれる血液やその他の内臓の真菌感染症の治療に使用されます。感染は、カンジダと呼ばれる真菌（酵母）の一種の細胞によって引き起こされます。
ECALTAはエキノカンジンと呼ばれる薬のグループに属しています。これらの薬は、重度の真菌感染症の治療に使用されます。
ECALTAは真菌の細胞壁の正常な発達を防ぎます。 ECALTAの存在下では、真菌細胞は不完全または欠陥のある細胞壁を持っており、これによりそれらは壊れやすくなるか、成長できなくなります。
Ecaltaを使用すべきでない場合の禁忌
ECALTAを使用しないでください：
- あなたがアニデュラファンギン、他のエキノカンジン（例えばCANCIDAS）またはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合。
使用上の注意Ecaltaを服用する前に知っておくべきこと
ECALTAを使用する前に、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。医師が監視することを決定する場合があります。
- 治療中に肝障害が発生した場合、肝機能はより注意深く機能します。
- ECALTAによる治療中に麻酔薬を投与された場合。
子供達
ECALTAは18歳未満の患者には投与しないでください。
相互作用どの薬や食品がエカルタの効果を変えることができるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
医師または薬剤師の承認なしに、他の薬の服用を開始したり、使用を中止したりしないでください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中の女性におけるECALTAの効果は不明であるため、妊娠中のECALTAの使用は推奨されません。出産の可能性のある女性は、適切な避妊方法を使用する必要があります。 ECALTAの治療中に妊娠した場合は、すぐに医師に連絡してください。
授乳中の女性におけるECALTAの効果は不明です。使用する前に医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
授乳中のECALTA薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
ECALTAには果糖が含まれています
この薬には果糖（砂糖の一種）が含まれています。医師から「糖分に不耐性がある」と言われた場合は、この薬を使用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間Ecaltaの使用方法：Posology
ECALTAは常に医師または医療専門家によって準備および投与されます（この薬の準備方法の詳細については、医師および医療専門家専用のセクションの添付文書の最後にあります）。
治療は初日に200mgから始まります（負荷量）。これに続いて、100mgの1日量（維持量）が続きます。
ECALTAは、静脈へのゆっくりとした（点滴）注入によって1日1回与えられます。これには、維持量で少なくとも1.5時間、負荷量で3時間かかります。
あなたの医者はあなたが毎日受ける治療の期間とECALTAの量を決定し、治療へのあなたの反応とあなたの状態をチェックします。
一般的に、治療は、カンジダが血中に検出された最後の日から少なくとも14日間継続する必要があります。
ECALTAの使用を忘れた場合
この薬は厳重な医師の監督の下であなたに与えられるので、服用を逃す可能性は低いです。ただし、服用し忘れたと思われる場合は、医師または薬剤師に相談してください。
あなたはあなたの医者によって2倍の用量を与えられるべきではありません。
ECALTAの服用をやめた場合
あなたの医者がECALTAの服用をやめた場合、効果はないはずです。
真菌感染症の治療を継続するため、または真菌感染症の再発を防ぐために、医師はECALTAによる治療後に別の薬を処方する場合があります。
感染症の元の症状が再発する場合は、すぐに医師または他の医療専門家に伝えてください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師、薬剤師、または看護師に尋ねてください。
再構成
3.33 mg / mlの濃度を得るには、各バイアルを無菌条件下で注射用水30mlで再構成する必要があります。再構成時間は最大5分続く場合があります。その後の希釈後、粒子または変色の存在が確認された場合は、溶液を廃棄する必要があります。
再構成された溶液は、次の希釈の前に最大25°Cで最大24時間保存できます。
希釈と注入
再構成されたバイアルの内容物は、無菌状態で、9 mg / ml（0.9％）の塩化ナトリウムまたは50 mg / ml（5％）のブドウ糖を含む静脈内バッグ（またはボトル）に移す必要があります。 0.77mg / mlに等しいアニデュラファンギンの濃度。以下の表は、各用量に必要な量を示しています。
ECALTAの投与のための希釈要件
A：注入用塩化ナトリウム9 mg / ml（0.9％）または注入用ブドウ糖50 mg / ml（5％）
B：注入用溶液の濃度は0.77 mg / mLです。注入速度は1.1mg / minを超えてはなりません（指示どおりに再構成および希釈した場合、1.4 mL / minに相当します）。
溶液と容器が許す限り、非経口医薬品は投与前に粒子の存在または変色がないか目視検査する必要があります。粒子の存在または変色が確認された場合は、溶液を廃棄する必要があります。
使い捨てのみ。未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
過剰摂取エカルタを飲みすぎた場合の対処法
必要以上にECALTAが投与されているのではないかと心配な場合は、すぐに医師または他の医療専門家に伝えてください。
副作用エカルタの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。これらの副作用のいくつかは、医師があなたの反応と状態を監視しているときに観察されます。
ECALTAの投与中に、喘鳴による呼吸困難や既存の発疹の悪化など、生命を脅かすアレルギー反応が報告されることはめったにありません。
深刻な副作用-次のいずれかが発生した場合は、すぐに医師または他の医療専門家に伝えてください。
- けいれん（発作）
- 発赤
- 皮膚の発疹、かゆみ
- ほてり
- 蕁麻疹
- 喘鳴や咳を引き起こす可能性のある気道筋の突然の収縮
- 呼吸困難
その他の副作用
非常に一般的な副作用（10人に1人以上に影響する可能性があります）は次のとおりです。
- 血中のカリウム濃度が低い（低カリウム血症）
- 下痢
- 吐き気
一般的な副作用（10人に1人まで影響する可能性があります）は次のとおりです。
- けいれん（発作）
- 頭痛
- 彼はレッチングした
- 肝機能検査の変更
- 皮膚の発疹、かゆみ
- 腎機能検査の変更
- 胆嚢から腸への胆汁の流れの変化（胆汁うっ滞）
- 高血糖値
- 高血圧
- 低血圧
- 喘鳴や咳を引き起こす可能性のある気道筋の突然の収縮
- 呼吸困難
まれな副作用（100人に1人まで影響する可能性があります）は次のとおりです。
- 凝固障害
- 発赤
- ほてり
- 腹痛
- 蕁麻疹
- 注射部位の痛み
未知の頻度の望ましくない影響（頻度は利用可能なデータから推定できません）は次のとおりです。
- 生命を脅かすアレルギー反応
副作用の報告
副作用が発生した場合は、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。また、国の報告システムVを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することで支援できます。この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するため。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。ラベルに記載されている賞味期限を過ぎた後は使用しないでください。賞味期限はその月の末日を指します。
冷蔵庫（2°C-8°C）で保管してください。
再構成された溶液は、25°Cまで最大24時間保存できます。注入用の溶液は、25°C（室温）で最大48時間保存するか、少なくとも72時間凍結保存することができ、48時間以内に25°C（室温）で投与する必要があります。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。
その他の情報
ECALTAに含まれるもの
有効成分はアニデュラファンギンです。粉末の各バイアルには、100mgのアニデュラファンギンが含まれています
その他の成分は、フルクトース、マンニトール、ポリソルベート80、酒石酸、水酸化ナトリウム（pH調整用）、塩酸（pH調整用）です。
ECALTAの外観とパックの内容
ECALTAは、輸液用濃縮液用の100mg粉末のバイアル1本を含むパックとして入手できます。
粉末は白からオフホワイトです。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
注入用溶液用濃縮液用ECALTA100 MG粉末
02.0定性的および定量的組成
各バイアルには、100mgのアニデュラファンギンが含まれています。
再構成された溶液は3.33mg / mlのアニデュラファンギンを含み、希釈された溶液は0.77mg / mlのアニデュラファンギンを含む。
既知の効果を持つ賦形剤：バイアルあたりフルクトース102.5mg。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注入用溶液用濃縮液用粉末。
白からオフホワイトの固体凍結乾燥物。
再構成された溶液のpHは3.5から5.5です。
04.0臨床情報
04.1治療適応
成人患者における侵襲性カンジダ症の治療（セクション4.4および5.1を参照）。
04.2投与の形態と方法
ECALTA治療は、侵襲性真菌感染症の治療経験のある医師が開始する必要があります。真菌培養のサンプルは、治療を開始する前に収集する必要があります。治療は、培養テストの結果がわかる前に開始でき、これらの結果が利用可能になったときに適宜調整できます。
投与量
治療の初日に200mgの単回投与量を投与し、その後は1日あたり100mgを投与する必要があります。治療期間は、患者の臨床反応に基づく必要があります。一般に、抗真菌療法は、最後の陽性培養後少なくとも14日間継続する必要があります。
間隔 治療の
35日を超える治療期間に100mgの用量を使用することをサポートするにはデータが不十分です。
腎機能障害および肝機能障害のある患者
軽度、中等度、または重度の肝機能障害のある患者では、投与量の調整は必要ありません。透析を受けている患者を含む、あらゆる程度の腎機能障害のある患者では、投与量の調整は必要ありません。 ECALTAは、透析がいつ行われるかに関係なく投与できます（セクション5.2を参照）。
その他の特別な患者集団
性別、体重、民族性、HIV陽性に基づく成人患者、または高齢患者では、投与量の調整は必要ありません（セクション5.2を参照）。
小児人口
18歳未満の小児におけるECALTAの安全性と有効性は確立されていません。現在入手可能なデータはセクション5.2に記載されていますが、推奨されるレジメンを推測することはできません。
投与方法
静脈内投与のみ。
ECALTAは、注射用水で3.33 mg / mlの濃度に再構成し、その後0.77 mg / mlの濃度に希釈する必要があります。投与前の医薬品の再構成に関する指示については、セクション6.6を参照してください。
ECALTAは、1.1 mg / min（指示に従って粉末を再構成および希釈した場合は1.4 ml / minに相当）を超えない注入速度で投与することをお勧めします。アニデュラファンギンの注入速度が1.1mg /分を超えない場合、注入に関連する反応はまれです（セクション4.4を参照）。
ECALTAはボーラスとして投与してはなりません。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
エキノカンジンクラスの他の薬に対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
ECALTAは、心内膜炎、骨髄炎、または髄膜炎の患者を対象に研究されていません。 カンジダ.
ECALTAの有効性は、限られた数の好中球減少症患者でのみ評価されています（セクション5.1を参照）。
肝臓への影響
肝臓酵素レベルの増加は、健康な被験者とアニデュラファンギンで治療された患者で観察されています。臨床的に重要な肝臓の変化は、アニデュラファンギンと一緒にいくつかの併用医薬品で治療されている深刻な根本的な病状を持つ一部の患者で発生しています。重大な肝機能障害、肝炎、肝不全のエピソードは、臨床試験ではまれでした。アニデュラファンギンによる治療中に肝酵素が上昇した患者は、肝機能の悪化の可能性を監視し、アニデュラファンギン療法を継続することのリスクとベネフィットのバランスを評価する必要があります。
アナフィラキシー反応
アニデュラファンギンの使用中にショックを含むアナフィラキシー反応が報告されていますが、そのような反応が発生した場合は、アニデュラファンギンの投与を中止し、適切な治療法を適用する必要があります。
注入関連の反応
発疹、蕁麻疹、紅潮、そう痒症、呼吸困難、気管支痙攣、低血圧などの輸液関連の副作用が、アニデュラファンギンによる治療中に報告されています。輸液速度が1、1 mg /分を超えない場合、輸液関連の副作用はまれです。
麻酔薬の併用投与後の注入関連反応の悪化が非臨床試験（ラット）で観察されました（セクション5.3を参照）。この効果の臨床的関連性は不明です。ただし、アニデュラファンギンを併用投与する場合は注意が必要です。麻酔薬。
フルクトース含有量
フルクトース不耐性のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
アニデュラファンギンは、シトクロムP450アイソザイム（1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、3A）の臨床的に関連する基質、誘導剤、または阻害剤ではありません。研究が の インビトロ それらは相互作用の可能性を完全に排除するものではありません インビボ。
相互作用の研究は、アニデュラファンギンおよび同時投与の可能性が高い他の医薬品を使用して実施されています。後者がシクロスポリン、ボリコナゾール、およびタクロリムスと一緒に投与される場合、これらの医薬品またはアニデュラファンギンの投与量調整は推奨されず、アンホテリシンBまたはリファンピシンと一緒に投与される場合、アニデュラファンギンの投与量調整は推奨されません。
小児人口
相互作用の研究は成人でのみ実施されています。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊婦におけるアニデュラファンギンの使用からの適切なデータはありません。
母体毒性の存在下で妊娠中にアンディデュラファンギンで治療されたウサギでは、軽度の発達への影響が観察された（セクション5.3を参照）。人間の潜在的なリスクは不明です。したがって、妊娠中のアニデュラファンギンの使用は推奨されません。
えさの時間
動物実験では、アニデュラファンギンが母乳に排泄されることが示されています。アニデュラファンギンがヒトの母乳に排泄されるかどうかは不明です。母乳育児またはアニデュラファンギン療法を継続/中止するかどうかの決定は、子供にとっての母乳育児の利点と母親にとってのアニデュラファンギン治療の利点を考慮して行う必要があります。
受胎能力
アニデュラファンギンについては、雄と雌のラットで実施された研究では出産への影響は見られなかった（セクション5.3を参照）。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械を運転して使用する能力に関する研究は行われていません。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
臨床試験では、1565人の被験者が静脈内アニデュラファンギンの単回または複数回投与で治療されました：フェーズ2/3臨床試験の1308人の患者（侵襲性カンジダ症/カンジダ症の923人の患者、口腔/食道カンジダ症の355人の患者、30人の患者侵襲性アスペルギルス症）および第1相試験の257人の患者。
アニデュラファンギンの安全性プロファイルは、9件の研究で推奨される1日量100mgで治療された侵襲性カンジダ症/カンジダ症の840人の患者に基づいています。最初に、3つの研究で（1つの比較 対 フルコナゾール、2人の非比較）204人の患者が検査された。これらの患者の静脈内治療の平均期間は13。5日（1から38日の範囲）であり、119人の患者が14日以上アニデュラファンギンで治療されました。他の6つの研究（2つの比較 対 カスポファンギンと4人の非比較者）、好中球減少症の53人と深部組織感染症の131人を含む636人の患者が検査された。これらの研究における好中球減少症患者および深部組織感染症の患者の静脈内治療の平均期間は、それぞれ10.0（範囲1〜42）および14。0（範囲1〜42）日でした。副作用は一般的に軽度から中等度の重症度であり、治療の中止につながることはめったにありませんでした。
表1に要約されているように、臨床試験では、アニデュラファンギンによる治療中に、紅潮、紅潮、そう痒症、発疹、蕁麻疹などの注入関連の副作用が報告されています。
表形式の副作用
以下の表には、100 mgのアニデュラファンギンで治療された840人の被験者に見られたすべての原因による副作用（MedDRA用語）が含まれています。対応する頻度は非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100〜
表1.副作用の表
*セクション4.4を参照してください。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 。
04.9過剰摂取
他の過剰摂取と同様に、必要な一般的な支援手段を使用する必要があります。
過剰摂取の場合、セクション4.8に記載されている副作用が発生する可能性があります。
臨床試験では、400 mgのアニデュラファンギンの単回投与が誤って投与量として投与されました。副作用は報告されていません。10人の健康なボランティアを対象とした研究では、投与量を制限する毒性は観察されませんでした。260mgの投与量を投与し、続いて130を投与しました。 1日1mg; 10人中3人の被験者が、トランスアミナーゼの一時的かつ無症候性の増加を報告しました（≤3x正常上限（ULN））。
ECALTAは透析できません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：全身使用のための抗真菌剤、全身使用のための他の抗真菌剤。
ATCコード：JO2AX06。
作用機序
アニデュラファンギンは「半合成エキノカンジン、発酵生成物から合成されたリポペプチド」です。アスペルギルス・ニデュランス。
アニデュラファンギンは、哺乳類細胞ではなく真菌に見られる酵素であるベータ-D-グルカンシンターゼを選択的に阻害します。これには、「真菌の細胞壁の必須成分であるベータ-D-グルカンの形成の阻害が含まれます。アニデュラファンギンは、 カンジダ spp。および「菌糸の能動細胞増殖の領域に対する活性」 アスペルギルスフミガーツス。
活動 試験管内で
アニデュラファンギンは「活動」を示した 試験管内で に向かって カンジダ・アルビカンス, C. glabrata, NS。 パラプシローシス、C。krusei と C.トロピカリス。これらのデータの臨床的関連性については、「臨床的有効性と安全性」を参照してください。 アスペルギルスフミガーツス.
標的遺伝子のホットスポット領域に変異がある分離株は、臨床的失敗または新たに発症した真菌感染症に関連しています（画期的な）。カスポファンギンによる治療は、ほとんどの臨床例に関係しています。ただし、動物実験では、これらの変異は3つのエキノカンジンすべてに交差耐性を与えるため、アニデュラファンギンでさらに臨床経験が得られるまで、これらの分離株はエキノカンジン耐性として分類されます。
アクティビティ 試験管内で の種に対するアニデュラファンギンの カンジダ 均一ではありません。具体的には、 C.パラプシローシス アニデュラファンギンのMIC（最小発育阻止濃度）は、他の種のものよりも高い カンジダ。 「抗菌薬感受性試験に関する欧州委員会（EUCAST）は、種のアニデュラファンギン感受性試験のための標準化された技術を定義しました カンジダ 同様に、それぞれの解釈ブレークポイント。
表2.EUCASTブレークポイント
1 C.パラプシローシス 「標的遺伝子に固有の変化があり、これは他の種よりも高いMICの原因である可能性が高いメカニズムです。 カンジダ。臨床試験では、アニデュラファンギンの結果は NS。 パラプシローシス しかし、カンジダ血症におけるエキノカンジンの使用は、他の種と統計的に異ならなかった C.パラプシローシス それは第一選択療法とは見なされないかもしれません
2 EUCASTは、Anidulafunginの種に関連しないブレークポイントを決定しませんでした
活動 インビボ
非経口投与されたアニデュラファンギンは、 カンジダ 免疫不全および免疫不全のマウスおよびウサギモデルにおいて。アニデュラファンギンによる治療は生存率を延長し、またの負担を軽減しました カンジダ spp。関係する臓器で, 最後の治療から24時間から96時間の間隔で測定した場合。
実験動物で研究された感染症には、播種性感染症が含まれていました カンジダ・アルビカンス 好中球減少症のウサギでは、好中球減少症のウサギの食道/中咽頭感染症 カンジダ・アルビカンス フルコナゾールおよび感染症を伴う播種性感染症好中球減少症マウスに耐性 C. glabrata フルコナゾールに耐性があります。
臨床効果と安全性
カンジダ症および他の形態の侵襲性カンジダ症
アニデュラファンギンの安全性と有効性は、主に非好中球減少症のカンジダ血症患者と限られた数の深部感染症患者を対象に複数の国で実施された、極めて重要なランダム化二重盲検多施設第3相臨床試験で評価されました。 カンジダ 組織に局在するか、膿瘍の形成に関連しています。心内膜炎、骨髄炎または髄膜炎の患者 カンジダ、またはからの感染症を持つ人 カンジダ・クルセイ、 特に研究から除外されました。患者は、アニデュラファンギン（200mgの静脈内負荷用量に続いて1日あたり100mgの静脈内投与）またはフルコナゾール（800mgの静脈内負荷用量に続いて1日あたり400mg）を受けるように無作為化され、APACHE IIスケール（≤20および> 20）で層別化されました。好中球減少症の有無に基づいています。治療は少なくとも14日間、42日以内に実施されました。両方の治療群の患者は、経口治療に耐えることができ、少なくとも24時間熱がなく、最近の血液培養が陰性であった場合、少なくとも10日間の静脈内治療後に経口フルコナゾールに切り替えることができました。 カンジダ spp。
治験薬を少なくとも1回投与され、 カンジダ spp。試験登録前の通常は無菌の部位からのITT（Modified Intent-To-Treat）集団に含まれていました。一次有効性分析（MITT集団における静脈内治療終了時の全体的な反応）では、アニデュラファンギンをフルコナゾールと比較しました。定義された2段階の統計的比較（非劣性とそれに続く優越性）。全体的な反応を成功させるには、臨床的改善と微生物学的根絶が必要でした。患者は、すべての治療が完了した後、6週間追跡されました。
16歳から91歳の256人の患者が無作為に治療に割り当てられ、少なくとも1回の治験薬の投与を受けました。ベースライン訪問で最も頻繁に分離された種は カンジダ・アルビカンス （63.8％アニデュラファンギン、59.3％フルコナゾール）、続いて C. glabrata (15,7 %, 25,4 %), C.パラプシローシス （10.2％、13.6％）e C.トロピカリス （11.8％、9.3％）-アニデュラファンギングループの最後の3種のそれぞれ20、13、15株。ほとんどの患者はAPACHEIIスコアが20以下であり、非常に少数の患者が好中球減少症でした。
グローバルおよびさまざまなサブグループに関連する有効性データを以下の表3に示します。
aアニデュラファンギンからフルコナゾールを差し引いたものとして計算
b付随するカンジダ血症の有無
c腹腔内
dベースラインで単一の病原体を有する患者について提示されたデータ
事後分析を通じて後続の時間に行われる多重比較の場合、98.3％の信頼区間。
アニデュラファンギンとフルコナゾールの両方の治療群の死亡率を以下の表4に示します。
好中球減少症患者の追加データ
成人の好中球減少症患者（絶対好中球減少症≤500細胞/ mm3、WBC≤500細胞/ mm3またはベースラインで好中球減少症として分類された研究者で定義）におけるアニデュラファンギン（200mgの静脈内負荷用量に続いて1日あたり100mgの静脈内投与）の有効性微生物学的に確認された侵襲性カンジダ症は、「5つの前向き研究のプール分析（1つの比較 対 カスポファンギンと4つのオープン、非比較）。患者は少なくとも14日間治療されました。臨床的に安定した患者では、アゾールファンギン治療の少なくとも5〜10日後に経口アゾール療法への切り替えが許可されました。合計46人の患者が分析に含まれました。ほとんどの患者はカンジダ血症のみでした（84.8％; 39/46）。ベースラインで最も頻繁に分離された病原体は C.トロピカリス (34,8%; 16/46), カンジダ・クルセイ (19,6%; 9/46), C.パラプシローシス (17,4%; 8/46), カンジダ・アルビカンス （15.2％; 7/46）、および C. glabrata （15.2％; 7/46）。静脈内治療終了時（主要評価項目）の全体的な成功反応率は26/46（56.5％）であり、すべての治療終了時の全体的な成功反応率は24/46（52.2％）でした。研究の終わり（6週間のフォローアップ訪問）までのすべての原因による死亡率は21/46（45.7％）でした。
侵襲性カンジダ症の成人好中球減少症患者（ベースラインでの絶対好中球数≤500細胞/ mm3で定義）におけるアニデュラファンギンの有効性は、前向き、対照、二重盲検、無作為化試験で評価されました。適格な患者は、アニデュラファンギン（200mgの静脈内負荷用量に続いて1日あたり100mgの静脈内投与）またはカスポファンギン（70mgの静脈内負荷用量に続いて1日あたり50mgの静脈内投与）で治療された（2：1ランダム化）。患者は少なくとも14日間治療されました。
臨床的に安定した患者では、少なくとも10日間の試験治療後に経口アゾール療法への切り替えが許可されました。微生物学的に確認された侵襲性カンジダ症（MITT集団）の合計14人の好中球減少症患者（11人のアニデュラファンギン、カスポファンギン）が研究に登録されました。ほとんどの患者はカンジダ血症のみでした。ベースラインで最も頻繁に分離された病原体は C.トロピカリス （4アニデュラファンギン、0カスポファンギン）、 NS。. パラプシローシス （2つのアニデュラファンギン、1つのカスポファンギン）、 カンジダ・クルセイ （2つのアニデュラファンギン、1つのカスポファンギン） C. ciferrii （2つのアニデュラファンギン、0つのカスポファンギン）。静脈内治療終了時（主要評価項目）の全体的な成功反応率は、アニデュラファンギンで8/11（72.7％）、カスポファンギンで3/3（100％）でした（差-27.3、95％CI：-80.9、40.3）。すべての治療終了時の全体的な成功反応率は、カスポファンギンで8/11（72.7％）、カスポファンギンで3/100％でした（差-27.3、95％CI：-80、9、40.3）。アニデュラファンギン（MITT集団）の6週間のフォローアップ訪問までのすべての原因による死亡率は、カスポファンギンで4/11（36.4％）、2/3（66.7％）でした。
微生物学的に確認された侵襲性カンジダ症（MITT集団）および好中球減少症の患者は、「同様に設計された4つの非盲検、非比較前向き研究のプール分析で特定されました。アニデュラファンギンの有効性（静脈内投与量200 mg、続いて投与量100 mg静脈内の日）は、絶対好中球減少症の絶対数が500細胞/ mm3以下の35人の定義された好中球減少症の成人患者、WBCが500細胞/ mm3以下の22人の患者、またはベースラインで好中球減少症として分類された13人の患者で評価されました。患者は少なくとも14日間治療されました。臨床的に安定した患者では、アゾールファンギン治療の少なくとも5〜10日後に経口アゾール療法への切り替えが許可されました。ほとんどの患者はカンジダ血症のみでした（85.7％）。ベースラインで最も頻繁に分離された病原体は C.トロピカリス （12人の患者）、 カンジダ・アルビカンス （7人の患者）、 C. glabrata （7人の患者）、 カンジダ・クルセイ （7人の患者）e C.パラプシローシス （6人の患者）。静脈内治療終了時（主要評価項目）の全体的な成功反応率は、すべての治療終了時に18/35（51.4％）、16/35（45.7％）でした。 28日目のすべての原因による死亡率は10/35（28.6％）でした。静脈内治療の終了時およびすべての治療の終了時の全体的な成功反応率は、ベースラインで好中球減少症として研究者によって分類された13人の患者の両方で7/13（53.8％）でした。
深部組織感染症の患者の追加データ
微生物学的に確認された深部組織カンジダ症の成人患者におけるアニデュラファンギン（200mgの静脈内負荷用量に続いて1日あたり100mgの静脈内投与）の有効性を、同様のデザインからの5つの前向き研究（1つの比較および4つのオープン）のプール分析で評価した。患者は少なくとも14日間治療されました。 4つの非盲検試験では、アゾールファンギン治療の少なくとも5〜10日後に、経口アゾール療法への切り替えが許可されました。合計129人の患者が分析に含まれました。21人の患者（16.3％）が併発したカンジダ血症を持っていました。平均APACHEIIスコアは14.9（範囲2-44）でした。最も頻繁な感染部位は腹腔54.3％でした。 70/129）、肝胆道（7.0％、9/129）、胸膜腔（5.4％、7/129）および腎臓（3.1％、4/129）ベースラインで深部組織から最も頻繁に分離された病原体は カンジダ・アルビカンス (64,3%; 83/129), C. glabrata (31,0%; 40/129), C.トロピカリス （11.6％; 15/129）e カンジダ・クルセイ （5.4％; 7/129）。表5は、静脈内治療の終了時（主要評価項目）とすべての治療の終了時の全体的な成功率、および6週間のフォローアップ訪問までのすべての原因による死亡率を示しています。
全体的な成功反応は、臨床的および微生物学的成功の両方として定義されました
b EOIVT、静脈内治療の終了; EOT、すべての治療の終わり
05.2薬物動態特性
薬物動態の一般的な特徴
アニデュラファンギンの薬物動態は、健康なボランティア、特別な集団、および患者で特徴づけられています。全身曝露で被験者間の変動性が低いことが観察された（変動係数？25％） 定常状態 負荷投与後の初日に達成された（維持投与量の2倍）。
分布
アニデュラファンギンの薬物動態は、急速な分布半減期（0.5〜1時間）と、全身の体液の量に類似した30〜50Lの分布容積によって特徴付けられます。
アニデュラファンギンは血漿タンパク質に広範囲に結合しています（> 99％）。アニデュラファンギンの組織分布に関する特定の研究はヒトで行われていません。したがって、アニデュラファンギンの脳脊髄液（CSF）への浸透および/または血液脳関門を通過する情報はありません。
生体内変化
アニデュラファンギンの肝代謝は観察されなかった。アニデュラファンギンは、シトクロムP450アイソザイムの臨床的に関連する基質、誘導物質、または阻害物質ではありません。アニデュラファンギンは、シトクロムP450アイソザイムによって代謝される薬物の代謝に臨床的に関連する影響を与える可能性は低いです。
アニデュラファンギンは、生理学的温度およびpHでのゆっくりとした化学的分解により、抗真菌活性のない開ループペプチドに変換されます。分解の半減期 試験管内で 生理学的条件におけるアニデュラファンギンの投与量は約24時間です。開ループ製品 インビボその後、ペプチド分解剤に変換され、主に胆汁中排泄によって排泄されます。
排除
アニデュラファンギンのクリアランスは約1l / hです。アニデュラファンギンは、血漿中濃度-時間プロファイルの大部分を特徴付ける約24時間の主要な排出半減期と、プロファイルの最終排出段階を特徴付ける40〜50時間の最終半減期を持っています。
単回投与の臨床試験では、放射性標識（14C）アニデュラファンギン（≥88mg）が健康なボランティアに投与されました。投与された放射性線量の約30％が9日間で糞便中に排泄され、投与量の10％未満が未変化の薬剤として回収されました。投与された放射性線量の1％未満が尿中に排泄され、これは腎クリアランスが無視できることを示しています。 。アニデュラファンギンの濃度は、投与6日後に定量下限を下回りました。投与8週間後の血液、尿、糞便中にはごくわずかな量の薬物由来放射能が認められた。
直線性
アニデュラファンギンは、広範囲の1日1回投与（15〜130 mg）にわたって線形の薬物動態を示します。
特別な患者集団
真菌感染症の患者
真菌感染症の患者におけるアニデュラファンギンの薬物動態は、集団の薬物動態分析に基づいて健康な被験者で観察されたものと類似しています。 1.1mg /分の注入速度での200 / 100mgの毎日の投薬レジメンで、Cmaxは 定常状態 トラフ濃度（Cmin）はそれぞれ7および3 mg / lに達し、平均AUCは 定常状態 約110mgの•h / l。
重さ
体重は、母集団の薬物動態分析によってクリアランスの変動の原因として特定されましたが、体重は、アニデュラファンギンの薬物動態に関して最小限の臨床的重要性を持っています。
所属の性別
男性と女性のボランティアにおけるアニデュラファンギンの血漿中濃度は類似していた。複数回投与の患者で実施された研究では、薬物クリアランスは男性でわずかに速かった（約22％）。
高齢者
母集団の薬物動態分析では、クリアランスの中央値が高齢者グループ（65歳以上、CL = 1.07 l / hの中央値）と非高齢者グループ（年齢
人種
アニデュラファンギンの薬物動態は、白人、黒人、アジア人、ヒスパニック系の被験者で類似していた。
HIV陽性
併用抗レトロウイルス療法に関係なく、HIV陽性患者では投与量の調整は必要ありません。
肝不全
アニデュラファンギンは肝臓で代謝されません。アニデュラファンギンの薬物動態は、チャイルドピューグレードA、B、またはCの肝機能障害のある被験者で調べられました。アニデュラファンギン濃度は、どの程度の肝機能障害のある被験者でも増加しませんでした。
チャイルドピューグレードCの肝機能障害のある患者では、AUCのわずかな減少が観察されましたが、その減少は、健康な被験者で観察された母集団の推定値の範囲内でした。
腎不全
アニデュラファンギンの腎クリアランスはごくわずかです（正常な腎機能。アニデュラファンギンは透析可能ではなく、いつ透析を行うかに関係なく投与できます。
小児患者
少なくとも5日投与後のアニデュラファンギンの薬物動態を、好中球減少症の24人の免疫不全の小児（2〜11歳）および青年（12〜17歳）の被験者で調べた。 NS 定常状態 負荷用量（維持用量の2倍）およびCmaxおよびAUCss後の最初の日に達成されました 定常状態 用量に比例して増加した。この集団における0.75mgおよび1.5mg / kg /日の維持用量の投与後の全身曝露は、それぞれ50および100mg /日の投与後に成人で観察されたものと同等でした。両方の投与計画はこれらの患者によって十分に許容されました。
05.3前臨床安全性データ
3か月の試験では、酵素の増加や形態学的変化を含む肝毒性の証拠が、予想される臨床的治療暴露の4〜6倍の用量で処理されたラットとサルの両方で観察されました。遺伝毒性試験 試験管内で と インビボ アニデュラファンギンを使用した場合、遺伝子毒性の可能性の証拠は得られませんでした。アニデュラファンギンの発がん性を評価するための長期動物試験は実施されていません。
ラットへのアニデュラファンギンの投与は、雄と雌の出産を含む生殖への影響を示さなかった。
アニデュラファンギンはラットの胎盤関門を通過し、胎児血漿で検出されました。
胚-胎児の発育に関する研究は、提案された治療維持用量100 mg /日で0.2〜2倍（ラット）および1〜4倍（ウサギ）の用量で実施されました。アニデュラファンギンは、最大用量で試験されたラットにおいて、いかなる種類の薬物関連の発生毒性も生じなかった。ウサギで観察された発達への影響（わずかに体重が減少した）は、試験した最高用量でのみ発生し、母体毒性も生じた。
単回投与後の感染していない成体および新生児ラットでは、脳アニデュラファンギン濃度は低かった（脳/血漿比は約0.2）。しかし、脳内濃度は、感染していない新生児ラットで1日5回投与後に増加しました（脳/血漿比は約0.7）。播種性カンジダ症のウサギおよび中枢神経系感染症のマウスを対象とした複数回投与試験では、 カンジダ、anidulafunginは脳内の真菌負荷を減らしました。
ラットを3用量のアニデュラファンギンで治療し、ケタミンとキシラジンの組み合わせを使用して1時間以内に麻酔をかけました。高用量群のラットは、麻酔によって悪化した注入関連反応を報告しました。中用量群の一部のラットは、同様の反応を報告しましたが、麻酔投与後のみ。
麻酔の存在下または非存在下で低用量で治療された動物では有害反応は報告されておらず、麻酔なしで中用量群では注入関連の反応は発生しなかった。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
フルクトース
マンニトール
ポリソルベート80
酒石酸
水酸化ナトリウム（pH調整用）
塩酸（pH調整用）
06.2非互換性
この医薬品は、セクション6.6に記載されているものを除いて他の製品と混合してはなりません。
06.3有効期間
3年。
25°Cまでの96時間の温度エクスカーションが許可され、粉末は冷蔵保管状態に戻すことができます。
再構成されたソリューション:
再構成された溶液は、25°Cまで最大24時間保存できます。
使用中の再構成溶液の化学的物理的安定性は、25°Cで24時間実証されています。
微生物学的観点から、最適な無菌状態を観察すると、再構成された溶液は、25°Cに保たれていれば最大24時間後に使用できます。
注入のための解決策:
注入用の溶液は、25°Cで48時間保存するか、少なくとも72時間凍結保存することができます。
使用中の輸液の化学的物理的安定性は、25°Cで48時間実証されています。
微生物学的観点から、最適な無菌状態を観察し、25°Cで保存した場合、注入溶液は調製後48時間使用できます。
06.4保管に関する特別な注意事項
冷蔵庫（2°C-8°C）で保管してください。
医薬品の再構成および希釈後の保管条件については、セクション6.3を参照してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
エラストマーストッパー（製品と接触する表面に不活性ポリマーコーティングを施し、製造を容易にするために上面に潤滑剤を塗布したブチルゴム）とフリップオフクロージャー付きアルミニウムシールを備えた30mlのタイプIガラスバイアル。
1バイアルのパック。
06.6使用および取り扱いに関する指示
廃棄に関する特別な指示はありません。
ECALTAは、注射用の水で再構成し、その後、注入専用のブドウ糖50 mg / ml（5％）で注射用の塩化ナトリウム9 mg / ml（0.9％）溶液で希釈する必要があります。再構成されたECALTAと、塩化ナトリウム9 mg / ml（0.9％）またはグルコース50 mg / ml（5％）以外の静脈内物質、添加物、または医薬品との適合性は確立されていません。
再構成
3.33 mg / mlの濃度を得るには、各バイアルを無菌条件下で注射用水30mlで再構成する必要があります。再構成時間は最大5分続く場合があります。その後の希釈後、粒子または変色の存在が確認された場合は、溶液を廃棄する必要があります。
希釈と注入
再構成されたバイアルの内容物は、無菌条件下で、注入用塩化ナトリウム9 mg / ml（0.9％）または注入用グルコース50 mg / ml 5％を含む静脈内バッグ（またはボトル）に移して、濃度を取得する必要があります。 0.77mg / mlに等しいアニデュラファンギンの。以下の表は、各用量に必要な量を示しています。
ECALTAの投与のための希釈要件
注入用塩化ナトリウム9mg / ml（0.9％）または注入用ブドウ糖50 mg / ml（5％）
B注入液の濃度は0.77mg / mlです。
注入速度は1.1mg /分（指示に従って再構成および希釈した場合は1.4 ml /分に相当）を超えてはなりません（セクション4.2、4.4、および4.8を参照）。
溶液と容器が許す限り、非経口医薬品は投与前に粒子の存在または変色がないか目視検査する必要があります。粒子の存在または変色が確認された場合は、溶液を廃棄する必要があります。
未使用の薬およびこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります
07.0マーケティング承認保持者
ファイザーリミテッド
ラムズゲートロード、サンドウィッチ
ケント、CT13 9NJ、イギリス。
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/07/416/002
038382026
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：2007年9月20日
最新の更新日：2012年8月23日
10.0本文の改訂日
2014年8月26日
