有効成分:パリペリドン
XEPLION 25mg注射用徐放性懸濁液
XEPLION注射用徐放性懸濁液50mg
XEPLION注射用徐放性懸濁液75mg
XEPLION注射用徐放性懸濁液100mg
XEPLION注射用徐放性懸濁液150mg
適応症なぜXeplionが使用されているのですか?それはなんのためですか?
Xeplionには、抗精神病薬のクラスに属する有効成分であるパリペリドンが含まれており、パリペリドンまたはリスペリドンで安定した成人患者の統合失調症の症状の維持療法として使用されます。
過去にパリペリドンまたはリスペリドンに反応することが示され、軽度から中等度の症状がある場合、医師はパリペリドンまたはリスペリドンによる事前の安定化なしにXeplionによる治療を開始することがあります。
統合失調症は、「陽性」および「陰性」の症状を特徴とする疾患です。陽性とは、通常は存在しない過剰な症状を意味します。たとえば、統合失調症の人は、声を聞いたり、実際には存在しないものを見たり(幻覚と呼ばれます)、真実ではないことを信じたり(妄想と呼ばれます)、他人を異常に疑うことがあります。否定的な症状は、通常存在する行動や感情の欠如を意味します。たとえば、統合失調症の人は孤立する傾向があり、感情的に反応しないか、はっきりと論理的に話すのが難しい場合があります。この障害のある人は、落ち込んだり、不安になったり、罪を犯したり、緊張したりすることもあります。
Xeplionはあなたの病気の症状を和らげ、それらが再発するのを防ぐのを助けることができます。
Xeplionを使用すべきでない場合の禁忌
Xeplionを使用しないでください
- パリペリドンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合(セクション6に記載)。
- リスペリドンを含む別の抗精神病薬にアレルギーがある場合。
使用上の注意Xeplionを服用する前に知っておくべきこと
Xeplionを使用する前に、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。この薬は認知症の高齢患者では研究されていませんが、同様のタイプの他の薬で治療された認知症の高齢患者は、脳卒中または死亡のリスクが高くなる可能性があります(セクションを参照) 4、起こりうる副作用)。
すべての薬には副作用があり、この薬の副作用のいくつかは他の病状の症状を悪化させる可能性があります。このため、この薬による治療中に悪化する可能性のある以下の状態のいずれかについて医師と話し合うことが重要です。
- パーキンソン病の場合。
- 高温や筋肉のこわばりなどの症状がある病気(神経遮断薬悪性症候群としても知られています)と診断されたことがある場合。
- 舌や顔の異常な動きがあった場合(遅発性ジスキネジア)。
- 過去に白血球のレベルが低かったことがわかっている場合(他の薬が原因である場合とそうでない場合があります)。
- あなたが糖尿病であるか、糖尿病にかかりやすい場合。
- 乳がんまたは脳の下垂体の腫瘍と診断された場合。
- 心臓病を患っている場合、または血圧を下げる傾向がある心臓病の治療を受けている場合。
- 立ち上がったとき、または突然横臥から座位に切り替えたときに血圧が低い場合。
- あなたがてんかんに苦しんでいる場合。
- 腎臓に問題がある場合。
- 肝臓に問題がある場合。
- あなたが長引くおよび/または痛みを伴う勃起を持っている場合。
- 中核体温や過度の熱状態を制御するのが難しい場合。
- 血中に異常に高いレベルのプロラクチンホルモンがある場合、またはプロラクチン依存性腫瘍の可能性がある場合。
- 抗精神病薬は血栓の形成に関連しているため、あなたまたはあなたの家族の他の誰かが血栓(血栓)の病歴を持っている場合。
あなたがこれらの状態のいずれかを持っているならば、あなたがあなたの用量を調整する必要があるかどうか、またはしばらくそれを厳密に追跡する必要があるかどうかを彼が評価できるようにあなたの医者に相談してください。
この薬を服用している患者では、血液中の感染を止めるために必要な特定の種類の白血球の数が危険なほど少ないことがほとんど観察されていないため、医師が白血球数をチェックする場合があります。
以前は経口パリペリドンまたは経口リスペリドンを許容していましたが、Xeplion注射を受けた後にアレルギー反応が起こることはめったにありません。発疹、喉の腫れ、かゆみ、呼吸の問題が発生した場合は、すぐに医師の診察を受けてください。これらは重度のアレルギー反応の兆候である可能性があります。
この薬は体重増加を引き起こす可能性があります。大幅な体重増加は健康に悪影響を与える可能性があります。あなたの医者はあなたを定期的に計量しなければなりません。
この薬を服用している患者さんには、糖尿病や既存の糖尿病の悪化が見られますので、医師は高血糖をチェックする必要があります。既存の糖尿病の患者では、血糖値を定期的に監視する必要があります。
この薬は嘔吐の衝動を和らげる可能性があるため、有毒物質の摂取やその他の病状に対する身体の正常な反応を妨げる可能性があります。
水晶体の曇り(白内障)による「眼科手術」中は、瞳孔(目の中心にある黒い円)のサイズが必要に応じて大きくならない場合があります。また、虹彩(目の色の部分)は、手術中にたるんで、目に損傷を与える可能性があります。眼科手術を計画している場合は、必ず眼科医にこの薬を服用していることを伝えてください。
子供と青年
この薬は18歳未満の子供や青年には使用しないでください。
Xeplionの効果を変える可能性のある薬物または食品の相互作用
あなたが服用している、最近服用した、または他の薬を服用する可能性があるかどうかを医師に伝えてください。
カルバマゼピン(抗てんかん薬と気分安定薬)と一緒にこの薬を服用すると、この薬の投与量を調整する必要があるかもしれません。
この薬は主に脳に作用するため、他の精神科薬、アヘン剤、抗ヒスタミン薬、睡眠障害薬など、脳に作用する他の薬(またはアルコール)との干渉は、「眠気やその他の影響。脳へ。
この薬は血圧を下げることができるので、血圧を下げる他の薬と一緒に使用する場合は注意してください。
この薬は、パーキンソン病やむずむず脚症候群(レボドパなど)の治療に使用される薬の効果を低下させる可能性があります。
この薬は「心電図(ECG)異常」を引き起こす可能性があります。これは、心臓の特定の部分を通る電気インパルスの進行期間が長くなることを特徴とします(「QT間隔」の延長として知られています)。この効果には、心臓のリズムを治療したり、感染症やその他の抗精神病薬を治療したりするために使用されるいくつかの薬が含まれます。これらの状態を治療するために服用している薬について医師に伝えることが重要です。
あなたが発作を発症する素因がある場合、この薬は発作を起こす可能性を高める可能性があります。この効果を持つ他の薬には、うつ病や感染症の治療に使用されるいくつかの薬や他の抗精神病薬が含まれます。これらの状態を治療するために服用している薬について医師に伝えることが重要です。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。すでに医師と話し合っていない限り、妊娠中はこの薬を使用しないでください。次の症状は、パリペリドンを妊娠後期(妊娠の最後の3か月)に使用した母親の新生児に発生する可能性があります:震え、筋肉のこわばりおよび/または脱力感、眠気、興奮、呼吸障害、および摂食困難。あなたの子供はこれらの症状のいずれかを持っています、あなたはあなたの医者に連絡する必要があるかもしれません。
この薬は母乳を介して母親から赤ちゃんに伝わり、赤ちゃんに害を及ぼす可能性があります。したがって、この薬を使用する場合は授乳しないでください。
機械の運転と使用
この薬による治療中に、めまい、極度の倦怠感、視力の問題が発生する可能性があります(セクション4を参照)。これは、車の運転や機械の操作など、十分な警戒が必要な場合に考慮に入れる必要があります。
Xeplionのいくつかの成分に関する重要な情報
この医薬品の通常の投与量範囲には、1回の投与量あたり1ミリモル(23 mg)未満のナトリウムが含まれています。実際には、それは本質的に「ナトリウムフリー」です。
投与量、投与方法および投与時間Xeplionの使用方法:薬
この薬はあなたの医者または診療所または診療所の別の医療専門家によって与えられます。いつ注射のために診療所や診療所に戻るべきかは医師が決定します。予定されている服用をスキップしないことが重要です。医師の予約に出席できないと思われる場合は、すぐに医師に連絡して新しい注射を依頼してください。手配可能です。お早めにご予約ください。この薬を上腕に約1週間間隔で1回目(150mg)と2回目(100mg)注射します。次に、注射(25mgから150mgの範囲)または月に一度、上腕または臀部に注射します。
医師が徐放性リスペリドンからこの薬に切り替えた場合、次の注射がすでに予定されている日に、上腕または臀部にこの薬(25mgから150mgの範囲)の最初の注射を受けます。 。次に、月に1回、上腕または臀部に注射(25mgから150mgの範囲)を行います。
あなたの症状に応じて、あなたの医者はあなたがあなたの予定された毎月の注射の時にあなたが受け取る薬の量を1つの用量レベルで増減するかもしれません。
腎臓に問題のある患者
あなたの医者はあなたの腎臓機能に基づいて薬の投与量を調整するかもしれません。あなたが軽度の腎臓の問題を抱えているならば、あなたの医者はより低い用量を処方するかもしれません。中等度から重度の腎臓の問題がある場合は、この薬を使用しないでください。
高齢者
腎臓の機能が低下した場合、医師はこの薬の投与量を減らす可能性があります。
過剰摂取Xeplionを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にXeplionを服用した場合
この薬は医学的監督の下であなたに与えられます。したがって、与えられすぎる可能性はほとんどありません。
パリペリドンの過剰摂取を受けた患者は、次の症状を経験する可能性があります:眠気または鎮静、急速な心拍、低血圧、異常な心電図(心臓の電気的活動の追跡)、または顔、体、腕の遅いまたは異常な動きまたは足。
Xeplionの使用をやめた場合
注射をやめると、薬の効果が失われます。症状が再発する可能性があるため、医師の指示がない限り、この薬の使用を中止しないでください。
この薬の服用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に尋ねてください
副作用Xeplionの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
次の場合はすぐに医師に伝えてください。
- 静脈、特に脚に血栓があり(症状には脚の腫れ、痛み、発赤など)、血管に沿って肺に移動し、胸痛や呼吸困難を引き起こす可能性があると考えています。これらの症状のいずれかに気付いた場合は、すぐに医師に相談してください。
- 認知症で、精神状態の突然の変化、または「顔、腕、脚の突然の脱力感やしびれ、特に片側、または言語が理解できない場合は、短時間であっても、そうなる可能性があります」に気づきます。脳卒中の兆候である。
- 発熱、筋肉のこわばり、発汗、または意識レベルの低下(「神経弛緩薬性悪性症候群」と呼ばれる障害)があります。早急な治療が必要な場合があります。
- 彼は男性で、勃起が長引くか痛みを伴います。この状態は持続勃起症と呼ばれます。早急な治療が必要な場合があります。
- 舌、口、顔の不随意のリズミカルな動きがあります。パリペリドンの中止が必要な場合があります。
- 発熱、口、顔、唇または舌の腫れ、息切れ、かゆみ、皮膚の発疹、時には血圧の低下(アナフィラキシー反応に対応)を特徴とする重度のアレルギー反応があります。経口リスペリドンまたは経口耐性パリペリドン、Xeplionの注射を受けた後にアレルギー反応が起こることはめったにありません。
次の副作用が発生する可能性があります。
非常に一般的:10人に1人以上に影響を与える可能性があります
- 眠りにつくまたは眠り続けるのが難しい
- 頭痛
共通:10人に1人まで影響を受ける可能性があります
- 一般的な風邪の症状、尿路感染症、インフルエンザにかかっているような気分
- Xeplionは、血液検査で見つかった「プロラクチン」と呼ばれるホルモンのレベルを上昇させる可能性があります(症状を引き起こす場合と引き起こさない場合があります)。高プロラクチンレベルの症状が発生した場合、これらには(男性の場合)乳房の腫れ、勃起または他の性機能障害の維持または維持の困難、(女性の場合)乳房の不快感、乳房からの乳汁の喪失、月経周期またはその他の問題が含まれる場合がありますあなたの期間
- 高血糖、体重増加、体重減少、血中のトリグリセリド(脂肪)の増加
- 興奮、うつ病、不安
- パーキンソニズム:この状態には、ゆっくりとした動きや異常な動き、筋肉のこわばりや緊張感(動きがぎくしゃくする)、場合によってはフリーズして再開する動きの感覚が含まれます。パーキンソニズムの他の兆候には、ゆっくりとしたシャッフル歩行、安静時の震え、唾液の増加および/またはよだれ、顔の表情の喪失などがあります。
- 落ち着きのなさ、眠気を感じる、または覚醒の喪失
- ジストニア:これは、ゆっくりまたは長期の不随意の筋肉収縮を伴う状態です。ジストニアは、体のどの部分にも関係する可能性がありますが(異常な姿勢になります)、目、口、舌、または顎の異常な動きなど、顔の筋肉に関係することがよくあります。
- めまい
- ジスキネジア:これは、不随意の筋肉の動きを伴う状態であり、反復性、痙性またはねじれの動き、またはけいれんを含む可能性があります。
- 身震い
- 低心拍数、急速心拍数
- 高血圧
- 咳、鼻づまり
- 腹痛、嘔吐、吐き気、便秘、下痢、消化不良、歯痛
- 血中の肝トランスアミナーゼの増加
- 発疹
- 骨や筋肉の痛み、背中の痛み
- 発熱、脱力感、倦怠感(倦怠感)
- かゆみ、痛み、腫れなど、注射部位での反応
珍しい:100人に1人まで影響する可能性があります
- 肺炎、胸部感染症(気管支炎)、呼吸器感染症、副鼻腔炎、膀胱感染症、耳感染症、眼感染症、扁桃炎、皮膚感染症、ダニによる皮膚炎症、皮下膿瘍
- 白血球数の減少、貧血、赤血球の減少、血中好酸球(白血球の一種)の増加
- アレルギー反応
- 糖尿病または糖尿病の悪化、血中インスリン(血糖値を制御するホルモン)の増加
- 食欲不振、食欲不振による栄養失調、低体重
- 血中コレステロールの増加
- 睡眠障害、気分の高揚(躁病)、錯乱、性的衝動の減少、神経質、悪夢
- 遅発性ジスキネジア(顔、舌、または体の他の部分では制御できないけいれんまたはけいれん運動)。舌、口、顔の不随意なリズミカルな動きを経験した場合は、すぐに医師に連絡してください。この薬をやめる必要があるかもしれません
- 発作(発作)、失神、体の一部を動かす緊急の必要性、立ち上がったときのめまい、注意力の乱れ、発話の問題、味覚の喪失または異常、痛みや触覚に対する皮膚の感受性の低下、皮膚のうずき、刺す、またはしびれ感
- かすみ目、「目」または「わずかに赤い」の感染、ドライアイ
- 回転性感覚(めまい)、耳鳴り、耳の痛み
- 心房細動(不整脈)、心臓の上部と下部の間の伝導の中断、心臓の異常な電気伝導、心臓のQT間隔の延長、立ち上がったときの急速な心拍、心臓の異常な電気的トレース(心電図またはECG)、胸部の鼓動またはズキズキ感(動悸)
- 低血圧、立ち上がると血圧が下がる(その結果、この薬を服用している人の中には、突然立ち上がったり座ったりすると、失神、めまい、失神を感じることがあります)
- 息切れ、肺うっ血、喘鳴、のどの痛み、鼻血
- 腹部の不快感、胃や腸の感染症、口渇、ガスや空気の過度の通過
- 血中のGGT(ガンマグルタミルトランスフェラーゼと呼ばれる肝酵素)の増加、血中の肝酵素の増加
- 発疹(またはじんましん)、かゆみ、脱毛、湿疹、乾燥肌、赤い肌、にきび
- 筋肉のけいれん、関節のこわばり、首の痛み、関節の痛み
- 尿失禁(コントロールの欠如)、頻尿、排尿時の痛み
- 勃起不全、射精障害、月経の喪失、月経の遅延、月経の欠如またはその他の月経の問題(女性)、男性の乳房の発達、母乳の喪失、性機能障害、膣分泌物。
- 顔、口、目または唇の腫れ、体、腕または脚の腫れ
- 歩き方の変化
- 胸の痛み、胸の不快感、気分が悪い
- 皮膚の硬化
- 秋
まれ:1,000人に1人まで影響を受ける可能性があります
- 爪の真菌感染症
- 感染症と戦うために必要な特定の種類の白血球の数が危険なほど少ない
- 感染から体を保護するのに役立つ特定の種類の白血球の減少、血小板(出血を止めるのを助ける血球)の減少
- 発熱、口、顔、唇または舌の腫れ、息切れ、かゆみ、発疹、時には血圧の低下を特徴とする重度のアレルギー反応、
- 尿量を制御するホルモンの不適切な分泌
- 危険なほど過剰な水分摂取、管理されていない糖尿病による生命を脅かす合併症
- 低血糖、過剰な水分摂取
- 感情の欠如
- オルガスムに達することができない
- 神経弛緩性悪性症候群(混乱、意識の低下または喪失、高熱および重度の筋肉のこわばり)、脳への血液供給の突然の喪失(脳卒中または「ミニ」脳卒中)、刺激に対する反応の欠如、意識の喪失、低レベルの意識、バランスの乱れ
- 脳の血管の問題、制御不能な糖尿病によって引き起こされる昏睡、異常な協調不能、頭の震え
- 緑内障(眼球内の圧力の増加)、眼球運動の問題、後頭部に向かって転がる眼球、光に対する眼球過敏症、涙の増加、赤目
- 心臓の不整脈
- 静脈、特に脚の血栓(症状には、脚の腫れ、痛み、発赤など)があり、血管に沿って肺に移動し、胸痛や呼吸困難を引き起こします。これらの症状のいずれかに気付いた場合は、すぐに医師に相談してください。
- 体の一部の酸素が減少し(血流が減少するため)、フラッシング
- 睡眠中の呼吸障害(睡眠時無呼吸)、速くて浅い呼吸、食物の吸入によって引き起こされる肺炎、気道のうっ血、声の乱れ。
- 膵臓の炎症、腸の閉塞、舌の腫れ、便失禁、非常に硬い便、嚥下困難、唇の荒れ、腸の筋肉の動きの欠如が閉塞を引き起こします
- 皮膚や目の黄変(黄疸)
- 喉に影響を及ぼし呼吸困難を引き起こす可能性のある腫れを伴う重度のアレルギー反応、
- 薬物関連の発疹、皮膚の変色、皮膚の肥厚、剥離、頭皮または皮膚のかゆみ、フケ
- 筋線維の破壊と筋肉痛(横紋筋融解症)、異常な姿勢
- 血中のCPK(クレアチンホスホキナーゼ)の増加、筋肉の損傷、関節の腫れ、筋力低下があるときに時々放出される酵素
- 排尿できない
- 持続勃起症(外科的治療を必要とする可能性のある陰茎の持続勃起)
- 乳房の痛み、乳房の不快感、乳房の肥大、乳房の肥大、乳房からの乳房液の漏れ
- 非常に低い体温、体温の低下、悪寒、体温の上昇、喉が渇いた感じ、禁断症状
- 注射部位感染、深部皮膚感染、注射部位の嚢胞、注射部位のあざによって引き起こされる膿の蓄積
不明:入手可能なデータから頻度を推定することはできません
- 尿中の糖パリペリドンと非常によく似たリスペリドンと呼ばれる別の薬を使用すると、次の副作用が見られます。したがって、これらの効果はこの薬でも期待できます:他の種類の脳血管の問題、肺の捻髪音、死注射部位の皮膚細胞と注射部位の潰瘍の。白内障の手術中にも目の問題が発生する可能性があります。白内障手術中、Xeplionを服用している、または服用したことがある場合、術中虹彩緊張症候群(IFIS)と呼ばれる状態が発生する可能性があります。白内障手術を受ける場合は、この薬を服用しているか、服用したことがあるかを必ず医師に伝えてください。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師、薬剤師、看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。また、付録Vに記載されている国の報告システムから直接副作用を報告することもできます。この薬の安全性に関する詳細情報を提供する
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
カートンに記載されている賞味期限を過ぎた後は使用しないでください。賞味期限は月末日を指します。
30°C以上で保管しないでください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
組成および剤形
Xeplionに含まれるもの
有効成分はパリペリドンです。
Xeplion 25 mgの各プレフィルドシリンジには、39mgのパルミチン酸パリペリドンが含まれています。
Xeplion 50 mgの各プレフィルドシリンジには、78mgのパルミチン酸パリペリドンが含まれています。
Xeplion 75 mgの各プレフィルドシリンジには、117mgのパルミチン酸パリペリドンが含まれています。
各Xeplion100 mgプレフィルドシリンジには、156mgのパルミチン酸パリペリドンが含まれています。
Xeplion 150 mgの各プレフィルドシリンジには、234mgのパルミチン酸パリペリドンが含まれています。
その他の成分は次のとおりです。ポリソルベート20ポリエチレングリコール4000クエン酸一水和物無水リン酸水素二ナトリウム無水リン酸二水素ナトリウム一水和物水酸化ナトリウム(pH調整用)注射用水
Xeplionの外観とパックの内容の説明
Xeplionは、プレフィルドシリンジに注射するための白からオフホワイトの徐放性懸濁液です。
各パックには、1つのプレフィルドシリンジと2つの針が含まれています。
治療開始パック:各パックには、Xeplion 150mgが1パックとXeplion100mgが1パック含まれています。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
XEPLION 100MG長期放出注射用懸濁液
02.0定性的および定量的組成
事前に充填された各シリンジには、100mgのパリペリドンに相当する156mgのパルミチン酸パリペリドンが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注射用徐放性懸濁液。
サスペンションの色は白からオフホワイトです。懸濁液は中性pH(約7.0)です。
04.0臨床情報
04.1治療適応
XEPLIONは、パリペリドンまたはリスペリドンで安定化した成人患者の統合失調症の維持療法に適応されます。
統合失調症の一部の成人患者で、以前に経口パリペリドンまたはリスペリドンに反応したことがある場合、精神病症状が軽度から中等度で長時間作用型の注射治療が必要な場合は、事前の経口安定化なしでXEPLIONを使用できます。
04.2投与の形態と方法
投与量
XEPLIONは、治療1日目に150 mg、1週間後(8日目)に100 mgの用量で開始することをお勧めします。どちらの場合も、治療濃度を迅速に達成するために三角筋に投与します(セクション5.2を参照)。 )。 3回目の投与は2回目の投与の1ヶ月後に投与する必要があります。推奨される毎月の維持量は75mgです。一部の患者は、主観的な耐容性および/または有効性に基づいて、25〜150mgの推奨範囲内で低用量または高用量の恩恵を受ける可能性があります。太りすぎまたは肥満の患者は、上限に近い用量を必要とする場合があります(セクション5.2を参照)。 2回目の投与後、三角筋と臀部の両方に毎月の維持量を投与できます。
「維持用量の調整は毎月行うことができます。用量調整を行うときは、維持用量の完全な効果が数ヶ月間明らかにならない可能性があるため、XEPLIONの徐放特性を考慮する必要があります(セクション5.2を参照)。
経口パリペリドンまたは経口リスペリドンからの切り替え
XEPLIONによる治療の初期段階では、以前の経口パリペリドンまたは経口リスペリドンが中止される場合があります。 XEPLIONは、セクション4.2の冒頭で前述したように開始する必要があります。
注射可能なリスペリドンから長期放出への切り替え
患者が注射可能なリスペリドンから長期放出に切り替わったら、次に予定されている注射の代わりにXEPLIONによる治療を開始します。その後、XEPLIONは毎月の間隔で継続する必要があります。セクション4.2で説明されているように、筋肉内注射(それぞれ1日目と8日目)を含む最初の1週目の投与スケジュールは必要ありません。
徐放性の注射可能なリスペリドンの異なる用量で以前に安定した患者は、以下のスケジュールに従って、XEPLIONの毎月の用量での維持療法中に同様の定常状態のパリペリドン曝露を達成する可能性があります。
同様の定常状態のパリペリドン曝露を達成するために必要な徐放性注射用リスペリドンおよびXEPLIONの用量
抗精神病薬の中止は、適切な処方情報に従って行う必要があります。XEPLIONを中止する場合は、その持続放出特性を考慮する必要があります。他の抗精神病薬にも推奨されているように、既存の抗精神病薬を継続する必要があります。錐体外路症状(EPS 、錐体外路症状)は定期的に再評価する必要があります。
逃した用量
服用を逃さないようにする方法
XEPLION療法の初期段階の2回目の投与は、最初の投与の1週間後に行うことをお勧めします。服用漏れを防ぐために、1週間の締め切りの4日前または4日後(8日目)に2回目の服用を行うことができます。同様に、初期段階の後、月に1回、3回目以降の注射を行うことをお勧めします。毎月の服用を逃さないようにするために、患者は毎月の締め切りの7日前または7日後に注射することができます。
XEPLIONの2回目の注射の予定日(8日±4日)が過ぎた場合、治療を再開するための推奨される方法は、患者への最初の注射から経過した時間によって異なります。
初期段階の2回目の投与を逃した(
最初の注射から4週間未満の場合、患者はできるだけ早く三角筋に100mgの2回目の注射を行う必要があります。三角筋または臀筋への75mg XEPLIONの3回目の注射は、最初の注射の5週間後に行う必要があります(2回目の注射がいつ行われたかに関係なく)。その後、患者の個々の忍容性および/または有効性に基づいて、三角筋または臀筋への25〜150mgの通常の毎月の注射コースに従う必要があります。
初期段階の2回目の投与を逃した(最初の注射から4〜7週間後)
XEPLIONの最初の注射から4〜7週間が経過した場合は、次のように100mgを2回注射して投与量を元に戻します。
1.できるだけ早く三角筋への注射
2.1週間後の三角筋への別の注射
3.患者の個々の忍容性および/または有効性に基づいて、三角筋または臀筋への通常の月経周期の25〜150mgの注射の再開。
初期段階の2回目の投与を逃した(最初の注射から7週間以上後)
XEPLIONの最初の注射から7週間以上経過している場合は、上記のXEPLIONの初期段階の推奨事項に記載されているように投与を開始します。
毎月の維持量を逃した(1ヶ月から6週間)
初期段階の後、XEPLIONの推奨注射コースは毎月です。最後の注射から6週間未満の場合は、以前に設定した用量をできるだけ早く投与し、その後、毎月の間隔で注射する必要があります。
毎月の維持量を逃した(> 6週間から6ヶ月)
XEPLIONの最後の注射から6週間以上経過している場合、推奨事項は次のとおりです。
25〜100mgの用量で安定した患者の場合:
1.患者が以前に安定したのと同じ用量でできるだけ早く三角筋注射
2. 1週間後(8日目)に別の三角筋注射(同じ用量)
3.患者の個々の忍容性および/または有効性に基づいて、三角筋または臀筋への通常の月経周期の25〜150mgの注射の再開。
150mgで安定した患者向け:
1.三角筋への100mgの用量でのできるだけ早い注射
2. 1週間後(8日目)に100mgの三角筋注射をもう一度行います。
3.患者の個々の忍容性および/または有効性に基づいて、三角筋または臀筋への通常の月経周期の25〜150mgの注射の再開。
毎月の維持量を逃した(> 6ヶ月)。 XEPLIONの最後の注射から6か月以上経過している場合は、上記のXEPLIONの初期段階の推奨事項に記載されているように投与を開始します。
特別な人口
高齢者人口
65歳以上の被験者における有効性と安全性は確立されていません。
一般に、腎機能が正常な高齢患者に推奨されるXEPLIONのポソロジーは、腎機能が正常な若年成人患者と同じです。ただし、高齢の患者は腎機能に障害がある可能性があるため、用量調整が必要になる場合があります(セクションを参照) 腎不全 腎不全患者の推奨用量については、以下を参照してください)。
腎不全
XEPLIONは、腎不全の患者を対象に体系的に研究されていません(セクション5.2を参照)。軽度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス≥50〜
XEPLIONは、中等度または重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス)のある患者には推奨されません
肝不全
経口パリペリドンの経験に基づいて、軽度から中等度の肝機能障害のある患者では用量調整は必要ありません。パリペリドンは重度の肝機能障害のある患者では研究されていないため、そのような患者には注意が必要です。
その他の特別な集団
XEPLIONでは、性別、人種、喫煙者の状態に基づいて用量を調整することはお勧めしません。
小児人口
18歳未満の小児におけるXEPLIONの安全性と有効性は確立されていません。データはありません。
投与方法
XEPLIONは筋肉内使用のみを目的としています。ゆっくりと深く筋肉に注射する必要があります。各注射は、医療専門家によって行われなければなりません。投与は1回の注射で行う必要があります。用量は別々の注射として与えられるべきではありません。用量は静脈内または皮下に投与されるべきではありません。
治療濃度を迅速に達成するために、初期段階の1日目と8日目の用量を両方とも三角筋に投与する必要があります(セクション5.2を参照)。 2回目の投与後、毎月の維持量を三角筋または大殿筋に投与できます。そのような不快感が十分に許容されない場合は、臀部から三角筋への切り替え(およびその逆)を注射部位の痛みについて検討する必要があります(セクション4.8を参照)。左側と右側を交互に使用することもお勧めします(以下を参照)。
XEPLIONの使用および取り扱いの手順については、添付文書のセクション(医療または医療専門家向けの情報)を参照してください。
三角筋への投与
三角筋へのXEPLIONの初期および維持投与に推奨される針のサイズは、患者の体重によって決まります。体重が90 kg以上の場合、1½インチ、22 G(38.1 mm x 0.72 mm)の体重の場合三角筋。
臀筋への投与
XEPLIONの臀筋への維持投与に推奨される針のサイズは1½インチ、22 G(38.1 mm x 0.72 mm)です。投与は臀部の外側上部象限で行う必要があります。臀部への注射は、2つの臀筋の間で交互に行う必要があります。
04.3禁忌
活性物質、リスペリドン、またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
急性激越または重度の精神病状態の患者での使用
XEPLIONは、即時の症状管理が必要な場合に、急性の興奮または重度の精神病状態を管理するために使用すべきではありません。
QT間隔
既知の心血管障害またはQT延長の家族歴があり、QT間隔を延長すると考えられる他の薬剤を併用している患者にパリペリドンを処方する場合は注意が必要です。
神経遮断薬悪性症候群
パリペリドンでは、高体温、筋肉のこわばり、自律神経系の不安定性、意識の変化、血清クレアチンホスホキナーゼの上昇を特徴とする神経遮断薬悪性症候群(NMS)が報告されています。その他の臨床症状には、ミオグロビン尿症(横紋筋融解症)や急性腎不全などがあります。患者がNMSを示唆する兆候または症状を示した場合は、パリペリドンを含む抗精神病薬による治療を中止する必要があります。
遅発性ジスキネジア
ドーパミン作動性受容体に拮抗作用を示す薬剤は、特に舌や顔のリズミカルで不随意な動きを特徴とする遅発性ジスキネジーの誘発に関連しています。パリペリドンを含む抗精神病薬を中止してください。
白血球減少症、好中球減少症および無顆粒球症
XEPLIONを含む抗精神病薬の使用により、白血球減少症、好中球減少症、および無顆粒球症のイベントが報告されています。無顆粒球症は非常にまれに報告されています(白血球(WBC)または薬物誘発性の白血球減少症/好中球減少症は市販後の監視中に監視する必要があります)。治療の最初の数ヶ月とXEPLIONの中止は、他の原因因子がない場合にWBCの臨床的に有意な減少の最初の兆候で考慮されるべきです。臨床的に有意な好中球減少症の患者は、発熱または他の症状または感染の兆候について綿密に監視され、治療されるべきです。そのような症状や兆候が発生した場合はすぐに。重度の好中球減少症(絶対好中球数)の患者
高血糖と糖尿病
パリペリドンによる治療中に、高血糖、真性糖尿病、および既存の糖尿病の悪化が報告されています。場合によっては、以前の体重増加が報告されており、これが素因となる可能性があります。ケトアシドーシスとの関連が糖尿病性昏睡と報告されることはめったにありません。抗精神病薬に使用されるガイドラインに従って適切な臨床モニタリングを行うことをお勧めします。XEPLIONを含む非定型抗精神病薬で治療された患者は、高血糖の症状をモニタリングする必要があります。ポリディプシア、ポリウリア、ポリファジアおよび脱力感)および真性糖尿病の患者は、血糖コントロールの悪化を定期的に監視する必要があります。
体重の増加
XEPLIONの使用中に大幅な体重増加が報告されています。体重は定期的に評価する必要があります。
高プロラクチン血症
細胞培養研究は、ヒト乳房腫瘍の細胞増殖がプロラクチンによって刺激される可能性があることを示唆しています。抗精神病薬の投与との明確な関連性はこれまでのところ臨床および疫学研究で実証されていませんが、関連する病歴のある患者には注意が必要です。パリペリドンは、プロラクチン依存性腫瘍の可能性がある患者には注意して使用する必要があります。
起立性低血圧
パリペリドンは、そのアルファ遮断作用により、一部の患者に起立性低血圧を誘発する可能性があります。
経口徐放性パリペリドン錠(3、6、9、および12 mg)を用いた3つのプラセボ対照、6週間、固定用量試験からのプールされたデータに基づいて、起立性低血圧は経口パリペリドンで治療された被験者の2.5%によって報告されましたプラセボで治療された被験者の0.8%に対してXEPLIONは、既知の心血管疾患(例、心不全、心筋梗塞または虚血、伝導障害)、脳血管疾患、または患者が低血圧になりやすい状態(脱水および低揮発性)。
痙攣
XEPLIONは、発作の病歴がある患者、または発作の閾値を下げる可能性のあるその他の状態の患者には注意して使用する必要があります。
腎不全
パリペリドンの血漿中濃度は腎不全の患者で増加するため、軽度の腎不全の患者では用量調整が推奨されます。 XEPLIONは、中等度または重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス)のある患者には推奨されません
肝不全
重度の肝機能障害(チャイルドピュークラスC)の患者で利用可能なデータはありません。このような患者にパリペリドンを使用する場合は注意が必要です。
認知症の高齢患者
XEPLIONを用いた認知症の高齢患者を対象とした研究は実施されていません。 XEPLIONは、脳卒中の危険因子を伴う認知症の高齢患者には注意して使用する必要があります。下記のリスペリドンの経験は、パリペリドンにも有効であると考えられています。
世界の死亡率
17件の対照臨床試験のメタアナリシスでは、リスペリドン、アリピプラゾール、オランザピン、クエチアピンなどの他の非定型抗精神病薬で治療された高齢の認知症患者は、プラセボよりも死亡リスクが高かった。リスペリドンで治療された患者の死亡率は4%でしたが、プラセボでは3.1%でした。
脳血管の副作用
リスペリドン、アリピプラゾール、オランザピンなどの非定型抗精神病薬で治療された認知症患者を対象としたランダム化プラセボ対照臨床試験では、脳血管系の副作用のリスクが約3倍に増加することが観察されました。リスク増加の背後にあるメカニズムは不明です。
パーキンソン病とレビー小体型認知症
医師は、パーキンソン病またはレビー小体型認知症(DLB)の患者にXEPLIONを処方することのリスクと利点を比較検討する必要があります。どちらの患者グループも、抗精神病薬に対する感受性の増加を示すだけでなく、神経弛緩薬悪性症候群を発症するリスクが高い可能性があるためです。この感度の上昇の兆候には、錯乱、くすみ、頻繁な転倒を伴う姿勢の不安定性、錐体外路症状などがあります。
持続勃起症
アルファアドレナリン作動性遮断効果を持つ抗精神病薬(リスペリドンを含む)は持続勃起症を誘発することが報告されています。市販後調査では、リスペリドンの活性代謝物である経口パリペリドンによる持続勃起症も報告されています。持続勃起症が3〜4時間以内に解決しない場合は、緊急の医療支援を求める必要があることを患者に通知する必要があります。
体温調節
中核体温を下げる身体の能力の障害は、抗精神病薬に起因しています。激しい運動、極度の熱への曝露、抗コリン薬の併用治療など、中核体温の上昇に寄与する可能性のある状態にさらされる可能性のある患者、または脱水症になりやすい患者にXEPLIONを処方する場合は、特に注意が必要です。
静脈血栓塞栓症
静脈血栓塞栓症(VTE)の症例は、抗精神病薬で報告されています。
抗精神病薬で治療された患者はしばしばVTEの危険因子を獲得しているため、XEPLIONによる治療の前と最中に、VTEのすべての可能性のある危険因子を特定し、予防措置を講じる必要があります。
制吐効果
パリペリドンを用いた前臨床試験で制吐効果が観察されました。この効果は、人間に発生した場合、特定の薬の過剰摂取の兆候や症状、または腸閉塞、ライ症候群、脳腫瘍などの状態を隠す可能性があります。
管理
XEPLIONを誤って血管に注入しないように注意する必要があります。
術中虹彩緊張症候群
術中虹彩緊張症候群(IFIS)は、XEPLIONなどのalpha1aアドレナリン拮抗薬効果のある医薬品で治療された患者の白内障手術中に観察されています(セクション4.8を参照)。
IFISは、手術中および手術後の眼の合併症のリスクを高める可能性があります。 alpha1a-アドレナリン拮抗薬効果のある医薬品の現在または過去の使用は、手術前に眼科外科医に知らせる必要があります。白内障手術の前にalpha1ブロッカー療法を中止することの潜在的な利点は確立されておらず、抗精神病薬療法を中止するリスクと比較検討する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
クラスIA抗不整脈薬(例:キニジン、ジソピラミド)やクラスIII抗不整脈薬(例:アミオダロン、ソタロール)、一部の抗ヒスタミン薬、その他の抗精神病薬など、QT間隔を延長することが知られている医薬品と組み合わせてXEPLIONを処方する場合は注意が必要です。いくつかの抗マラリア薬(例、メフロキン)。リストは指標であり、網羅的ではありません。
XEPLIONが他の薬に影響を与える可能性
パリペリドンは、シトクロムP-450アイソザイムによって代謝される医薬品と臨床的に重要な薬物動態学的相互作用を引き起こすとは予想されていません。
パリペリドンの一次中枢神経系(CNS)効果(セクション4.8を参照)を考えると、XEPLIONは、他の中枢作用性医薬品と組み合わせて注意して使用する必要があります。抗不安薬、ほとんどの抗精神病薬、催眠薬、アヘン剤など。またはアルコールで。
パリペリドンは、レボドパや他のドーパミン作動薬の効果に拮抗する可能性があります。特にパーキンソン病の末期において、この組み合わせが必要であると考えられる場合は、各治療の最低有効量を処方する必要があります。
起立性低血圧を誘発する可能性があるため(セクション4.4を参照)、XEPLIONをこの可能性のある他の治療薬、たとえば他の抗精神病薬や三環系抗うつ薬と一緒に投与すると、相加効果が観察される場合があります。
パリペリドンを発作の閾値を下げると考えられる他の医薬品(例えば、フェノチアジンまたはブチロフェノン、三環系抗うつ薬またはSSRI、トラマドール、メフロキンなど)と組み合わせて投与する場合は注意が必要です。
定常状態でのパリペリドン徐放性経口錠剤(1日1回12mg)とバルプロ酸+バルプロ酸ナトリウムの徐放性錠剤(1日1回500〜2000mg)の同時投与は、定常状態でのバルプロ酸の薬物動態に影響を与えませんでした。
XEPLIONとリチウムの間の相互作用の研究は行われていませんが、薬物動態学的相互作用はありそうにありません。
他の薬がXEPLIONに影響を与える可能性
教育 試験管内で CYP2D6およびCYP3A4がパリペリドンの代謝に最小限に関与している可能性があることを示していますが、兆候はありません。 試験管内で ない インビボ これらのアイソザイムがパリペリドンの代謝に重要な役割を果たしていること。経口パリペリドンとCYP2D6の強力な阻害剤であるパロキセチンの同時投与は、パリペリドンの薬物動態に対して臨床的に有意な効果を示さなかった。
1日1回の経口徐放性パリペリドンとカルバマゼピン200mgを1日2回の同時投与により、平均CmaxおよびAUCが約37%減少しました。 定常状態 パリペリドンの。この減少は、おそらくカルバマゼピンによる腎P-gpの誘導の結果として、パリペリドンの腎クリアランスが35%増加することによって実質的に引き起こされます。尿中に変化せずに排出される活性物質の量のわずかな減少は、CYP代謝への影響が最小限であることを示唆しています。または、カルバマゼピンとの同時投与中のパリペリドンのバイオアベイラビリティ。カルバマゼピンの投与量が多いほど、パリペリドンの血漿濃度が大幅に低下する可能性があります。カルバマゼピン治療の開始時に、XEPLIONの投与量を再評価し、必要に応じて増やす必要があります。逆に、カルバマゼピン療法を中止した場合は、XEPLIONの用量を再評価し、必要に応じて減量する必要があります。
12mg経口徐放性パリペリドン錠とバルプロ酸徐放性錠剤+バルプロ酸ナトリウム(1日1回500mg錠2錠)の単回投与により、パリペリドンCmaxおよびAUCが約50%増加しました。経口吸収の増加の結果。全身クリアランスへの影響が観察されなかったため、バルプロ酸徐放錠+バルプロ酸ナトリウムとXEPLION筋肉内注射との間の臨床的に有意な相互作用は予想されません。この相互作用はXEPLIONでは研究されていません。
XEPLIONとリスペリドンの併用
経口または筋肉内投与されたリスペリドンは、さまざまな程度でパリペリドンに代謝されます。経口リスペリドンまたはパリペリドンをXEPLIONと併用する場合は注意が必要です。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中のパリペリドンの使用に関する十分なデータはありません。筋肉内注射されたパルミチン酸パリペリドンと経口投与されたパリペリドンは、動物実験で催奇形性を示すことは示されていませんが、他の種類の生殖毒性が観察されています(セクション5.3を参照)。妊娠後期の抗精神病薬(パリペリドンを含む)は、ピラミッド外および/または離脱症状を含む副作用のリスクがあり、出産後の重症度と期間が異なる場合があります。落ち着きのなさ、高張、低張、振戦、眠気、呼吸困難、または摂食障害。したがって、乳児は注意深く監視する必要があります。 XEPLIONは、絶対に必要な場合を除いて、妊娠中に服用しないでください。
えさの時間
パリペリドンは母乳中に排泄されるため、授乳中の女性に治療用量を投与すると、授乳中の乳児に影響が及ぶ可能性があります。 XEPLIONは、授乳期間中は使用しないでください。
受胎能力
非臨床試験では、関連する影響は観察されませんでした。
04.7機械の運転および使用能力への影響
パリペリドンは、潜在的な神経系および鎮静、傾眠、失神、かすみ目などの視覚効果により、機械の運転または使用能力にわずかまたは中程度の影響を与える可能性があります(セクション4.8を参照)。したがって、XEPLIONに対する個々の感受性がわかるまで、患者は機械を運転したり操作したりしないようにアドバイスする必要があります。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
臨床試験で最も頻繁に報告された副作用(ADR)は、不眠症、頭痛、不安、上気道感染症、注射部位反応、パーキンソニズム、体重増加、アカシジア、興奮、鎮静/傾眠、吐き気、便秘、めまい、筋骨格でした。痛み、頻脈、震え、腹痛、嘔吐、下痢、疲労、ジストニア。これらのうち、アカシジアと鎮静/傾眠は用量に関連しているようです。
副作用の表
以下のADRはすべて、XEPLIONの臨床試験から推定された頻度カテゴリーごとにパリペリドンで報告されました。次の条件と頻度が適用されます。 ごく普通 (≥ 1/10), 一般 (≥1/ 100から珍しい(≥1/ 1000からまれ(≥1/ 10,000から非常にまれ(不明(利用可能な臨床試験データから推定できない)))。
a下記の「高プロラクチン血症」を参照してください。
b下記の「錐体外路症状」を参照してください。
cプラセボ対照臨床試験では、プラセボ群の0.39%と比較して、XEPLIONで治療された患者の0.32%で糖尿病が報告されました。すべての臨床試験の全体的な発生率は、XEPLIONで治療されたすべての患者で0.47%でした。
d不眠症には以下が含まれます:初期不眠症、中枢性不眠症。発作には以下が含まれます:大発作。浮腫には以下が含まれます:全身性浮腫、末梢性浮腫、可塑性浮腫。月経異常には以下が含まれます:不規則な月経、稀発月経
e XEPLIONの臨床試験では観察されませんでしたが、パリペリドンの市販後の経験では観察されました。
リスペリドン製剤で報告された望ましくない影響
パリペリドンはリスペリドンの活性代謝物であるため、これらの化合物(経口製剤と注射製剤の両方を含む)の副作用プロファイルは相互に関連しています。上記の副作用に加えて、リスペリドン製品の使用により以下の副作用が報告されており、XEPLIONで予想されます。
神経系障害:脳血管障害
目の障害:sフラグアイリス症候群(術中)
呼吸器、胸腔および縦隔の障害:ラ音
一般的な障害および投与部位の状態(リスペリドンの注射可能な製剤で観察される):注射部位の壊死、注射部位の潰瘍。
選択された副作用の説明
アナフィラキシー反応
XEPLIONの注射後のアナフィラキシー反応の症例は、以前に経口リスペリドンまたは経口パリペリドンを許容した患者の市販後の経験ではめったに報告されていません。
注射部位反応
最も一般的に報告された注射部位の副作用は痛みでした。これらの報告された反応の大部分は、重症度が軽度から中等度でした。視覚的アナログ尺度に基づく注射部位の痛みの被験者の評価は、すべてのフェーズ2およびフェーズ3の研究で、頻度と強度が時間とともに減少する傾向がありました。三角筋注射は、軽度の痛みとして認識されました。他の注射部位反応は、強度がほとんど軽度であり、硬結(一般的)、そう痒症(一般的ではない)および結節(まれ)が含まれていました。
錐体外路症状(EPS)
EPSには、次の用語のプール分析が含まれていました:パーキンソニズム(唾液分泌過多、筋骨格のこわばり、パーキンソニズム、唾液喪失、歯車のこわばり、ジスキネジア、運動低下、マスク相、筋肉の緊張、無動症、鼻のこわばり、筋肉のこわばり、パーキンソン症候群の歩行および異常なグラベラー反射、安静時のパーキンソン振戦)、赤痢(赤痢、落ち着きのなさ、運動亢進、落ち着きのない脚症候群を含む)、ジスキネジア(ジスキネジア、筋肉のけいれん、胆汁うっ滞、アテトーシスおよびミオクロニアを含む)、ジストニア(ジストニア、高張、トルティックを含む)筋肉の収縮、眼瞼痙攣、眼球運動、舌麻痺、顔面痙攣、喉頭痙攣、筋緊張症、オピストトヌス、中咽頭痙攣、胸膜トヌス、舌痙攣および振戦)および振戦。錐体外路起源である必要はない、より広い範囲の症状が含まれていることに注意する必要があります
体重の増加
150 mgの初回投与を含む13週間の研究では、異常な体重増加が7%以上の被験者の割合は用量に関連した傾向を示し、プラセボ群の発生率は6%の割合と比較して5%でした。 XEPLION 25 mg、100 mg、150 mg群でそれぞれ8%と13%。
長期再発予防試験の33週間の非盲検移行/維持期間中に、XEPLIONで治療された被験者の12%がこの効果を経験しました(二重盲検期からエンドポイントまで7%以上の体重増加);平均(SD)非盲検期のベースラインからの体重変化は+ 0.7kgでした。
高プロラクチン血症
臨床試験では、XEPLIONを投与された男女で血清プロラクチンの増加の中央値が観察されました。プロラクチンレベルの上昇を示唆する可能性のある有害反応(例えば、無月経、乳汁漏出、月経障害、女性化乳房)は、
カテゴリ効果
QT間隔の延長、心室性不整脈(心室細動、心室頻拍)、突然の原因不明の死、心停止、トルサードドポアントは、抗精神病薬の投与で発生する可能性があります。肺塞栓症の症例や深部静脈血栓症の症例を含む静脈血栓塞栓症の症例(頻度不明)。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 。
04.9過剰摂取
一般に、予想される徴候と症状は、傾眠と鎮静、頻脈と低血圧、QT延長、錐体外路症状など、パリペリドンの既知の薬理学的効果の増強によるものです。トルサードドポアントと心室細動は、経口パリペリドンの過剰摂取状態の患者で報告されています。急性の過剰摂取の場合、複数の薬物が関与している可能性を考慮する必要があります。
治療の必要性と回復を評価する際には、薬物の徐放性とパリペリドンの長い消失半減期を考慮する必要があります。パリペリドンに対する特定の解毒剤はありません。適切な一般的な支援措置を講じる必要があります。気道を確保して維持し、適切な酸素化と換気を確保します。
心血管モニタリングは直ちに開始する必要があり、不整脈の可能性について継続的な心電図モニタリングを含める必要があります。低血圧および循環虚脱は、静脈内輸液および/または交感神経刺激薬などの適切な手段で治療する必要があります。重度の錐体外路症状の場合は、抗コリン薬を投与する必要があります。患者が回復するまで、綿密なモニタリングと医学的監督を続けてください。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ: 精神病薬、その他の抗精神病薬。
ATCコード:N05AX13。
XEPLIONには、(+)-および(-)-パリペリドンのラセミ混合物が含まれています。
作用機序
パリペリドンはモノアミン作用の選択的遮断薬であり、その薬理学的特性は従来の神経弛緩薬とは異なります。パリペリドンは、セロトニン作動性およびドーパミン作動性のD25-HT2受容体に強く結合します。パリペリドンはまた、α1-アドレナリン受容体を遮断し、程度は低いが、ヒスタミン作動性H1-およびα2-アドレナリン受容体を遮断します。パリペリドンの(+)および(-)エナンチオマーの薬理学的活性は、定性的および定量的に類似しています。
パリペリドンはコリン作動性受容体に結合しません。パリペリドンは強力なD2拮抗薬であり、統合失調症の陽性症状を緩和すると考えられていますが、従来の神経弛緩薬よりもカタレプシーの発生が少なく、運動能力の低下も少ないと考えられています。中枢性の優勢なセロトニン拮抗作用は、錐体外路系の副作用を引き起こすパリペリドンの傾向を低下させる可能性があります。
臨床効果
統合失調症の急性期治療
統合失調症の急性期治療におけるXEPLIONの有効性は、入院中の急性増悪成人患者を対象とした4つの短期(9週間に1回、13週間に3回)の二重盲検、無作為化、プラセボ対照、固定用量試験で確立されました。統合失調症のDSM-IV基準これらの試験における固定用量のXEPLIONは、9週間の試験では1、8、36日目に、13週間の試験では64日目に投与されました。これ以上の補充は必要ありませんでした。 XEPLIONによる統合失調症の急性期治療中の抗精神病薬。主要な有効性エンドポイントは、以下の表に示すように、陽性および陰性症候群スケール(PANSS)の合計スコアの低下として定義されました。PANSSスケールは、5つで構成される1つの複数項目の検証済みツールです。陽性症状、陰性症状、概念的混乱、敵意/動揺を評価するための次元n制御された不安/うつ病について。機能は、個人的および社会的パフォーマンス(PSP)スケールを使用して評価されました。 PSPは、社会的に有用な活動(仕事と勉強)、個人的および社会的関係、セルフケア、および不快で攻撃的な行動の4つのドメインで個人的および社会的機能を測定する臨床的に検証された尺度です。
XEPLIONの3つの固定用量(150mgの最初の三角筋注射とそれに続く25mg / 4週間、100 mg / 4週間または150mg / 4週間の3つの三角筋または三角筋用量)を比較する13週間の研究(n = 636)プラセボでは、XEPLIONの3つの用量すべてが、PANSS合計スコアの改善においてプラセボよりも優れていました。この研究では、100 mg / 4週間と150mg / 4週間の両方の治療群が、25 mg / 4週間ではなく、PSPスコアに関してプラセボよりも統計的に優れていることを示しました。これらの結果は、PANSSの全期間の有効性と改善を裏付けており、4日目の早い段階で観察され、8日目からXEPLION 25mgおよび150mgグループでプラセボから有意に分離されました。
他の研究の結果は、単一の研究での50 mgの用量を除いて、XEPLIONを支持する統計的に有意な結果を提供しました(以下の表を参照)。
* R092670-PSY-3007試験では、1日目にXEPLION治療群のすべての被験者に150 mgの開始用量を投与し、その後、割り当てられた用量を投与しました。
注:スコアの負の変化は、改善を示します。
症状管理の維持と統合失調症の再発の遅延
統合失調症の症状制御の維持と再発の遅延におけるXEPLIONの有効性は、統合失調症のDSM-IV基準を満たした849人の非高齢者を対象とした長期の二重盲検プラセボ対照柔軟用量試験で確立されました。この研究には、33週間のオープンラベル急性治療および安定化フェーズ、最終的な再発を観察するためのプラセボ対照二重盲検ランダム化フェーズ、および52週間のオープンラベル延長期間が含まれていました。この研究では、XEPLIONの用量には、毎月投与される25、50、75、および100mgが含まれていました。 75 mgの投与は、52週間の非盲検延長期間にのみ許可されました。被験者は最初に9週間の移行期間中に柔軟な用量(25-100 mg)のXEPLIONを投与され、その後24週間の維持期間があり、被験者はPANSSスコアが75以下である必要がありました。用量調整は最初の1回のみ許可されました。メンテナンス期間の12週間。合計410人の安定した患者が再発するまでXEPLION(中央値171日[範囲1日から407日])またはプラセボ(中央値105日[範囲8日から441日])にランダム化されました。可変期間の二重盲検期。再発までの時間が著しく長いことが観察されたため、有効性の理由で試験は早期に中止されました(p
小児人口
欧州医薬品庁は、統合失調症の小児集団のすべてのサブセットでXEPLIONを使用した試験結果を提出する義務を放棄しました。小児の使用については、セクション4.2を参照してください。
05.2「薬物動態特性
吸収と分布
パリペリドンパルミテートは、パリペリドンのパルミチン酸エステルプロドラッグです。水溶性が非常に低いため、パルミチン酸パリペリドンは筋肉内注射後にゆっくりと溶解し、その後パリペリドンに加水分解されて体循環に吸収されます。筋肉内単回投与後、パリペリドンの血漿中濃度は徐々に上昇し、中央値T13日でピーク血漿中濃度に達します。活性物質の放出は、早くも1日目から始まり、少なくとも4か月間持続します。
三角筋への単回投与(25-150 mg)の筋肉内注射後、臀部への注射と比較して、平均して28%高いCmaxが観察されました。1日目に150mgと8日目に100mgの2回の最初の筋肉内三角筋注射は、治療濃度を迅速に達成するのに役立ちます。 XEPLIONの放出プロファイルと投与計画は、持続的な治療濃度につながります。 XEPLION投与後のパリペリドンの総曝露量は、25〜150 mgの用量範囲で用量比例し、50 mgを超える用量ではCの用量比例未満でした。ピーク:トラフ比XEPLION用量100の平均定常状態臀部への投与後のmgは1.8、デルトイドへの投与後のmgは2.2でした.25-150mgの用量範囲は25から49日の範囲でした。
XEPLION投与後のパルミチン酸パリペリドンの絶対バイオアベイラビリティは100%です。
パリペリドンパルミテートの投与後、パリペリドンの(+)および(-)エナンチオマーは相互変換し、約1.6-1.8のAUC(+)/(-)比に達します。
ラセミ体のパリペリドンの血漿タンパク結合は74%です。
生体内変化と排泄
14C-パリペリドンの1mg即時放出単回経口投与の1週間後、用量の59%が変化せずに尿中に排泄され、パリペリドンが肝臓によって広範囲に代謝されないことを示しています。投与された放射能の約80%尿中に回収され、糞便中に11%が回収されました。 インビボ 4つの代謝経路が特定されましたが、いずれも用量の6.5%以上を占めていませんでした:脱アルキル化、ヒドロキシル化、脱水素化、およびベンジソキサゾール切断。研究が 試験管内で パリペリドンの代謝におけるCYP2D6とCYP3A4の役割を示唆しているが、証拠はない インビボ これらのアイソザイムがパリペリドンの代謝に重要な役割を果たしていること。集団薬物動態分析は、CYP2D6基質の広範な代謝物質と貧弱な代謝物質の間で、経口パリペリドン投与後のパリペリドンの見かけのクリアランスに識別可能な違いがないことを示しています。研究 試験管内で ヒト肝ミクロソームで、パリペリドンは、CYP1A2、CYP2A6、CYP2C8 / 9/10、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4、CYP3A5などのチトクロームP450アイソザイムによって代謝される医薬品の代謝を実質的に阻害しないことが実証されました。
研究 試験管内で パリペリドンはP-gp基質であり、高濃度ではP-gpの弱い阻害剤であることが実証されました。データはありません インビボ 臨床的関連性は不明です。
徐放性パルミチン酸パリペリドン注射と経口放出性パリペリドン 長期
XEPLIONは、経口徐放性パリペリドンを毎日投与しながら、1か月間でパリペリドンを放出するように開発されました。 XEPLIONの初期段階レジメン(1日目/ 8日目の三角筋で150mg / 100 mg)は、パリペリドン濃度を次の段階で迅速に達成するために開発されました。 定常状態 経口サプリメントを使用せずに治療の開始時に。
一般に、XEPLIONの初期段階の全体的な血漿レベルは、6〜12mgの徐放性経口パリペリドンで観察された曝露範囲内でした。 XEPLION初期段階レジメンの使用により、投与前の低濃度日(8日目と36日目)でも、患者はこの6〜12mgの経口徐放性パリペリドン曝露ウィンドウ内にとどまることができました。 2つの薬は、それらの薬物動態特性を直接比較する際に十分な注意を払う必要があります。
肝不全
パリペリドンは肝臓で広範囲に代謝されません。 XEPLIONは肝機能障害のある患者では研究されていませんが、軽度から中等度の肝機能障害のある患者では用量調整は必要ありません。中等度の肝機能障害のある被験者(Child-PlughクラスB)を対象とした経口パリペリドンの研究では、遊離パリペリドンの血漿中濃度は健康な被験者の血漿中濃度と同様でした。重度の肝機能障害のある患者を対象にパリペリドンを用いた研究は実施されていません。
腎不全
パリペリドン3mg徐放錠の単回経口投与の性質は、腎機能の程度が異なる被験者で研究されています。推定クレアチニンクリアランスが減少するにつれて、パリペリドンの排泄は減少しました。パリペリドンの総クリアランスは、腎機能が軽度に障害された被験者で平均32%減少しました(CrCl = 50〜
高齢者
年齢のみに基づく用量調整は推奨されません。ただし、クレアチニンクリアランスの加齢に伴う減少のために用量調整が必要になる場合があります(上記の腎機能障害およびセクション4.2を参照)。
重さ
パリペリドンパルミテートを用いた薬物動態研究では、太りすぎまたは肥満の患者では、正常体重の患者よりもパリペリドンの血漿濃度が低い(10〜20%)ことがあることが示されています(セクション4.2を参照)。
人種
経口パリペリドンを用いた研究からのデータの母集団薬物動態分析は、XEPLIONの投与後のパリペリドンの薬物動態に人種に関連した違いがないことを明らかにしました。
セックス
男性患者と女性患者の間に臨床的に有意な差は観察されなかった。
煙
研究に基づく 試験管内で ヒト肝酵素を使用して実施されるパリペリドンは、CYP1A2の基質ではありません。したがって、喫煙はパリペリドンの薬物動態に影響を与えるとは予想されていません。パリペリドン徐放錠を用いたデータの集団薬物動態分析は、非喫煙者より喫煙者の方がわずかに低いパリペリドン曝露を示しました。ただし、その違いが臨床的に関連する可能性は低いです。 XEPLIONの喫煙は評価されていません。
05.3前臨床安全性データ
ラットおよび犬に筋肉内注射されたパルミチン酸パリペリドンおよび経口投与されたパリペリドンの反復投与毒性研究は、主に、乳腺および生殖腺に対する鎮静およびプロラクチン媒介効果などの薬理学的効果を示した。筋肉内注射部位での炎症反応は、パルミチン酸パリペリドンで治療された動物で認められました。時折膿瘍が形成されます。
ラットとヒトでパリペリドンに広範囲に変換される経口リスペリドンを用いたラット生殖試験では、出生時体重と子孫の生存への悪影響が認められた。パルミチン酸パリペリドンを妊娠ラットに最大推奨用量150mgでのヒト暴露レベルの4.1倍に相当する最高用量(160 mg / kg /日)まで筋肉内投与した後、胚毒性または奇形は観察されませんでした。妊娠中の動物に投与すると、子孫の学習と運動発達に悪影響を及ぼしました。
パルミチン酸パリペリドンとパリペリドンは遺伝子毒性がありませんでした。ラットおよびマウスにおけるリスペリドンの経口発がん性試験では、下垂体腺腫(マウス)、内分泌膵臓腺腫(ラット)および乳腺腺腫(両方の種)の増加が見られました。筋肉内注射されたパルミチン酸パリペリドンの発がん性をラットで評価した。雌ラットの乳腺腺癌は、10、30、60 mg / kg /月で統計的に有意に増加した。乳腺腺腫および癌腫の統計的に有意な増加は、30および60 mg / kg /月の男性で実証されており、推奨される最大ヒト用量150mgでの曝露レベルの1.2および2.2倍に相当します。これらの腫瘍は長期ドーパミンに関連している可能性があります。 D2受容体拮抗作用と高プロラクチン血症ヒトのリスクの観点からのげっ歯類におけるこれらの腫瘍所見の関連性は不明です。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
ポリソルベート20
ポリエチレングリコール4000
クエン酸一水和物
無水リン酸水素二ナトリウム
リン酸二水素ナトリウム一水和物
水酸化ナトリウム(pH調整用)
注射用水
06.2非互換性
この医薬品は、他の医薬品と混合してはなりません。
06.3有効期間
2年。
06.4保管に関する特別な注意事項
30°Cを超えない温度で保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
プランジャーストップ、シリンジハンドルウィング、および安全針22G、1½インチ(0.72mm x 38.1mm)および安全針23G、1インチ(0.64)を備えたロッキングキャップ(ブロモブチルゴム)を備えたプレフィルドシリンジ(環状オレフィンとのコポリマー) mm x 25.4mm)。
包装:
パックには、1つのプレフィルドシリンジと2つの針が含まれています
06.6使用および取り扱いに関する指示
未使用の薬およびこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります
07.0マーケティング承認保持者
Janssen-Cilag International NV、Turnhoutseweg 30、
B-2340ベルギー、ベーアセ。
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/11/672/004
041004045
09.0最初の承認または承認の更新の日付
2011年3月4日
10.0本文の改訂日
D.CCE 2015年3月