有効成分:ケトロラクトロメタミン
TORA-DOL 10mgフィルムコーティング錠TORA-DOL20 mg / ml経口滴、溶液
トラドールの添付文書は、パックサイズで利用できます。- TORA-DOL 10mgフィルムコーティング錠TORA-DOL20 mg / ml経口滴、溶液
- TORA-DOL 10 mg / ml注射液TORA-DOL30 mg / ml注射液
適応症なぜトラドールが使用されているのですか?それはなんのためですか?
TORA-DOLは、非ステロイド性抗炎症薬/抗リウマチ薬の一部です。
TORA-DOLは、中等度の術後疼痛の短期(最大5日)治療にのみ適応されます。
トラドールを使用すべきでない場合の禁忌
警告:この薬は軽度または慢性の痛みには適応されません。
- 活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
- ケトロラクまたは他のNSAIDに対してすでに過敏症を示している患者、およびアスピリンまたはプロスタグランジン合成の他の阻害剤がアレルギー反応を誘発する患者(これらの患者では重度のアナフィラキシー型反応が観察されています)。
- 鼻ポリポーシス、血管浮腫、気管支痙攣の完全または部分的な症候群。
- 喘息。
- 活動性消化性潰瘍、または胃腸出血、潰瘍または穿孔の病歴。
- 他のNSAIDと同様に、ケトロラクは重度の心不全の患者には禁忌です。
- 以前、現在、または疑われる脳血管出血。
- 血液量減少または脱水症。
- 中等度または重度の腎不全(血清クレアチニン> 442µmol / l)の患者、または循環血液量減少または脱水症による腎不全のリスクのある患者。
- 肝硬変または重度の肝炎。
- 出血性素因。
- 凝固障害。
- 抗凝固療法を受けている患者。
- ASAまたは他のNSAIDとリチウム塩、プロベネシドまたはペントキシフィリンとの併用治療(相互作用を参照)。 -集中的な利尿薬治療を受けている患者。
- 血小板凝集の抑制と出血時間の延長により、出血のリスクが高まるため、手術前および手術中の鎮痛予防。
- ケトロラクは血小板機能を阻害するため、脳血管障害が疑われるまたは確認された患者には禁忌です。
- 出血または不完全な止血のリスクが高い手術を受けた患者、および出血のリスクが高い患者。
- 16歳未満の子供および青年。
- TORA-DOLの使用は、妊娠、分娩、出産の第3トリメスター中、および授乳中は禁忌です(特別な警告を参照)。
使用上の注意トラドールを服用する前に知っておくべきこと
警告:TORA-DOLは単純な鎮痛剤とは見なされず、医師の厳格な監督の下で使用する必要があります。
軽度または慢性の痛みの治療には使用しないでください。
疫学的証拠は、ケトロラクが他のNSAIDと比較して、特に許可された適応症の外でおよび/または長期間使用された場合に、重度の胃腸毒性のリスクが高いことに関連している可能性があることを示唆しています(治療適応症、用量、投与方法および投与時間も参照)。禁忌)。
選択的シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤を含め、NSAIDと併用するケトロラクの使用は避けるべきです。
症状を制御するために必要な最短の治療期間に最低有効量を使用することにより、望ましくない影響を最小限に抑えることができます。
TORA-DOLによる治療を開始する前に、患者が以前にケトロラク、アセチルサリチル酸、および/または他の非ステロイド性抗炎症薬に対する過敏反応を起こしていないことを確認する必要があります。
出産に関連する注意事項
TORA-DOLの使用は、シクロオキシゲナーゼ/プロスタグランジン合成を阻害する他の薬剤と同様に、出産する可能性があるため、妊娠しようとしている女性には推奨されません。妊娠が困難な女性や不妊症の検査を受けている女性では、ケトロラクの中止を行う必要があります。考慮。
高齢者
いくつかの望ましくない影響の発生率は若い患者よりも高い可能性があるため、高齢または衰弱した患者には特に注意を払う必要があります。高齢の患者は、NSAIDに対する副作用、特に胃腸出血や穿孔の頻度が高く、致命的となる可能性があります。 (投与量、投与方法および投与時間を参照)。
高齢者では、薬物の消失半減期が長くなり、同時にクリアランスが減少する可能性があるため、全体の投与量を減らすことに加えて、投与間隔を長くすることが適切な場合があります。
胃腸への影響
TORA-DOLは、胃腸疾患の既往歴の有無にかかわらず、患者に胃腸の炎症、潰瘍、出血を引き起こす可能性があります。胃腸管の現在または以前の炎症性疾患の患者は、厳格な医学的監督の下でのみ治療を受ける必要があります。これらの影響の発生率は、治療の用量と期間とともに増加します。
TORA-DOLと他の非ステロイド性抗炎症薬を同時に使用しないでください。
胃腸潰瘍、出血、穿孔
致命的となる可能性のある胃腸出血、潰瘍または穿孔は、ケトロラクを含むすべてのNSAIDによる治療中に、警告症状または深刻な胃腸イベントの既往の有無にかかわらず、いつでも報告されています。
高齢の患者は、NSAIDに対する副作用、特に胃腸出血や穿孔の頻度が高くなり、致命的となる可能性があります。衰弱した患者は、他の患者よりも潰瘍や出血に耐えられないようです。非ステロイド性抗炎症薬に関連するほとんどの致命的な胃腸イベントは、高齢者および/または衰弱した患者で発生しています。胃腸出血、潰瘍形成または穿孔のリスクは、特に出血または穿孔を合併している場合、および高齢患者において、潰瘍の病歴のある患者において、ケトロラクを含む高用量のNSAIDでより高くなります。消化管出血の臨床的に重篤なリスクは用量依存的です。これらの患者は、利用可能な最低用量で治療を開始する必要があります。これらの患者、および胃腸イベントのリスクを高める可能性のある低用量のアスピリンまたは他の薬剤を服用している患者には、保護剤(ミソプロストールまたはプロトンポンプ阻害剤)の併用を検討する必要があります(相互作用を参照)。
NSAIDは、胃腸疾患(潰瘍性大腸炎、クローン病)の病歴のある患者に、状態が悪化する可能性があるため、注意して投与する必要があります(望ましくない影響を参照)。胃腸毒性の病歴のある患者、特に高齢者は、特に治療の初期段階で、異常な胃腸症状(特に胃腸出血)を報告する必要があります。ケトロラクで治療された患者に胃腸出血または潰瘍が発生した場合は、治療を中止する必要があります。
経口コルチコステロイド、ワルファリンなどの抗凝固薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬、またはアスピリンなどの抗血小板薬など、潰瘍または出血のリスクを高める可能性のある併用薬を服用している患者には注意が必要です(相互作用を参照)。
他のNSAIDと同様に、胃腸合併症の発生率と重症度は、ケトロラク治療の用量と期間の増加とともに増加する可能性があります。臨床的に重度の胃腸出血のリスクは、特に1日平均60mgを超える注射可能なケトロラクを投与されている高齢患者では用量依存的です。消化性潰瘍の病歴は、ケトロラク療法中に深刻な胃腸合併症を発症する可能性を高めます。
呼吸器への影響
アラキドン酸の代謝との相互作用のために、薬物は、喘息患者および素因のある対象において、気管支痙攣の危機およびおそらく他の偽アレルギー現象またはショックを引き起こす可能性がある。
アナフィラキシー(アナフィラキシー)反応
アナフィラキシー(アナフィラキシー様)反応(アナフィラキシー、気管支痙攣、紅潮、発疹、低血圧、喉頭浮腫および血管浮腫を含むがこれらに限定されない)は、他のNSAIDまたはアスピリンまたはケトロラクに対する過敏症の病歴の有無にかかわらず発生する可能性があります。これらは、血管浮腫、気管支痙攣反応性(喘息など)、鼻ポリープの病歴のある人にも発生する可能性があります。アナフィラキシーなどのアナフィラキシー反応は致命的となる可能性があります。したがって、ケトロラクは、喘息の病歴のある患者、および鼻ポリポーシス、血管浮腫、気管支痙攣の完全または部分的な症候群の患者には注意して使用する必要があります。
心血管および脳血管への影響
NSAIDの使用に関連して体液貯留と浮腫が報告されているため、高血圧および/または軽度から中等度のうっ血性心不全の病歴のある患者は適切に監視および警告する必要があります。
臨床研究および疫学的データは、選択的シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤および一部のNSAID(特に高用量)の使用が動脈血栓イベント(心筋梗塞または脳卒中など)のリスクのわずかな増加と関連している可能性があることを示唆していますが、ケトロラクは心筋梗塞などの血栓性イベントを増加させると、ケトロラクによるこのリスクを排除するために利用できるデータが不十分になります。
制御不能な高血圧、うっ血性心不全、慢性虚血性心疾患、末梢動脈疾患、および/または脳血管疾患の患者は、慎重に検討した後にのみケトロラクで治療する必要があります。心血管疾患の危険因子(高血圧、高脂血症、糖尿病、喫煙など)のある患者の治療を開始する前に、同様の評価を行う必要があります。
腎臓の影響
他のNSAIDと同様に、ケトロラクはプロスタグランジン合成の強力な阻害剤であり、糸球体腎炎、間質性腎炎、乳頭壊死、ネフローゼ症候群などの腎毒性を引き起こす可能性があるため、腎機能障害または腎疾患の病歴のある患者には注意して使用する必要がありますと急性腎不全。腎プロスタグランジンが腎灌流の維持に補助的な役割を果たす、腎容積および/または血流の低下につながる状態の患者において、ケトロラクおよび他のNSAIDで腎毒性が報告されているため、注意が必要です。これらの患者では、ケトロラクまたは他のNSAIDの投与は、腎プロスタグランジンの産生を用量依存的に減少させ、明白な腎不全または腎不全を引き起こす可能性があります。
この反応のリスクが最も高い患者は、腎機能の低下、腎低灌流状態、腎疾患、循環血液量減少、心不全、肝機能障害、肝硬変または重度の肝炎、利尿薬を服用している患者、および高齢者です。ケトロラクまたは他の非ステロイド性抗炎症薬の中止は、通常、前処理状態からの回復が続きます。
腎機能障害のある患者
TORA-DOLとその代謝物は主に腎臓から排泄されるため、TORA-DOLによる治療中の腎機能障害のある患者には注意が必要です。特に、血清クレアチニン値が442µmol / lを超える患者にTORA-DOLを使用することは禁忌です。
この薬は集中的な利尿薬治療には禁忌です。
心血管疾患および末梢性浮腫の患者におけるナトリウム/体液貯留
NSAID療法に関連して体液貯留と浮腫が報告されているため、高血圧および/または心不全の病歴のある患者には注意が必要です。ケトロラクを含むNSAIDを服用している一部の患者では体液貯留、高血圧、末梢性浮腫が観察されているため、心不全、高血圧、または同様の状態の患者には注意して使用する必要があります。
肝機能障害のある患者
TORA-DOLによる治療中に肝機能検査の軽度の変化が認められることはめったにありませんが、臨床的関連性はありません。ただし、これまでに障害があった患者の肝機能を監視し、重度の肝機能障害の証拠がある場合は、TORADOLによる治療を中止することをお勧めします。
血液学的影響
TORA-DOLは血小板機能を阻害し、出血時間を延長する可能性があります。 TORA-DOLは、凝固障害のある患者には投与しないでください。研究では、ケトロラクとワルファリンまたはヘパリンとの有意な相互作用は示されていませんが、ワルファリンを含む抗凝固療法の治療用量、低用量ヘパリン予防(12時間ごとに2500〜5000単位)を含む、止血を妨げる薬物とのケトロラクの併用およびdextransは、出血のリスクの増加に関連している可能性があります(禁忌を参照)。
市販後の経験では、注射のためのケトロラク溶液の周術期の使用に関連して、術後の血腫および他の創傷出血の兆候が報告されています。医師は、止血が重大な場合、たとえば前立腺切除術、扁桃摘出術、美容整形手術の場合など、出血の潜在的なリスクを考慮する必要があります(禁忌を参照)。
皮膚反応
NSAIDの使用に関連して、剥離性皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症などの致命的な重篤な皮膚反応が報告されることはめったにありません(望ましくない影響を参照)。患者はそのような反応のリスクが高いようです。治療の開始時に。
ケトロラクは、皮膚の発疹、粘膜病変、またはその他の過敏症の兆候が最初に現れたときに中止する必要があります。ケトロラクの薬物動態の変化がこの組み合わせで報告されているため、ケトロラクはプロベネシドと併用して投与すべきではありません。
プロスタグランジン合成を阻害するいくつかの薬剤がメトトレキサートのクリアランスを減少させ、したがってその毒性を増加させる可能性があるため、メトトレキサートを併用投与する場合は注意が必要です。
虐待と中毒
ケトロラクは中毒性がありません。ケトロラクの突然の中止後、離脱症状は観察されませんでした。
相互作用どの薬や食品がトラドールの効果を変えることができるか
処方箋がない場合でも、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
TORA-DOLと他の非ステロイド性抗炎症薬の併用は避けるべきです。ASAと他のNSAID:現在ASAまたは他のNSAIDで治療されている患者では、深刻なNSAID関連の副作用を誘発するリスクが高まる可能性があります。
コルチコステロイド:胃腸潰瘍または出血のリスクの増加(使用上の注意を参照)。
抗凝固薬:NSAIDは、ワルファリンなどの抗凝固薬の効果を高めることができます。研究では、ケトロラクとワルファリンまたはヘパリンとの有意な相互作用は示されていませんが、治療用量の抗凝固療法(ワルファリン)、低用量ヘパリン予防(12時間ごとに2500〜5000単位)など、止血を妨げる薬剤とケトロラクを併用することは示されていません。 dextransは出血のリスクの増加と関連している可能性があります。
抗血小板薬と選択的セロトニン再取り込み阻害薬:抗血小板凝集薬と選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)をNSAIDと組み合わせると、胃腸出血のリスクが高まります(使用上の注意を参照)ケトロラクは血小板凝集を抑制し、トロンボキサン濃度を低下させ、延長します出血時間。アスピリンの長期的な効果とは異なり、血小板機能はケトロラクを停止してから24〜48時間以内に正常に戻ります。
ペントキシフィリン:ケトロラクをペントキシフィリンと併用すると、出血する傾向が高まります。
プロベネシド:ケトロラクをプロベネシドと同時投与すると、血漿クリアランスとケトロラクの分布容積の減少、ケトロラクの血漿濃度の増加、およびケトロラクの半減期の増加が報告されています。
メトトレキサート:プロスタグランジン合成を阻害するいくつかの薬剤は、メトトレキサートのクリアランスを低下させることが報告されているため、その毒性を高める可能性があります。
リチウム:プロスタグランジン合成を阻害するいくつかの薬剤は、リチウムの腎クリアランスを阻害し、血漿リチウム濃度の上昇をもたらすことが報告されています。ケトロラク療法中に血漿リチウム濃度が上昇したという報告があります。
ケトロラクトロメタミンは、ジゴキシンのタンパク質結合を変更しません。インビトロ研究は、サリチル酸塩の治療濃度(300 µg / ml)で、ケトロラクの結合が約99.2〜97.5%減少したことを示しています。これは、非結合ケトロラクの血漿濃度の潜在的な2倍の増加に対応します。ジゴキシン、ワルファリン、イブプロフェン、ナプロキセン、ピロキシカム、アセトアミノフェン、フェニトイン、トルブタミドの治療濃度は、ケトロラクトロメタミンのタンパク質結合を変化させませんでした。
利尿薬、ACE阻害薬およびアンジオテンシンII拮抗薬:NSAIDは、利尿薬および降圧薬の効果を低下させる可能性があります。一般的に可逆的である急性腎不全のリスクは、ACE阻害薬および/またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬をNSAIDと組み合わせると、腎機能障害のある一部の患者(脱水症患者や高齢患者など)で増加する可能性があります。特に高齢者には注意して投与する必要があります。患者は十分に滴定および脱水され、併用療法の開始時およびその後定期的に腎機能のモニタリングを検討する必要があります。
注射用ケトロラク溶液は、健康な正常運動量の被験者のフロセミドに対する利尿反応を約20%減少させたため、心不全の患者には注意が必要です。
ケトロラクは、術後の痛みの緩和に使用される場合、併用オピオイド鎮痛療法の必要性を減らすことが示されています。
高脂肪食後のケトロラク錠剤の経口投与は、約1時間のピークケトロラク濃度の遅延および減少をもたらした。制酸剤は吸収の程度に影響を与えませんでした。
警告次のことを知っておくことが重要です。
フィルムコーティング錠には乳糖が含まれています。一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
経口滴液には、アレルギー反応を引き起こす可能性のあるパラヒドロキシ安息香酸メチルとパラヒドロキシ安息香酸プロピルが含まれています(遅延した場合でも)。
警告:TORA-DOLは単純な鎮痛剤とは見なされず、医師の厳格な監督の下で使用する必要があります。
出産、妊娠、母乳育児
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
妊娠:
TORA-DOLの使用は、妊娠、分娩、出産の第3トリメスター中、および授乳中は禁忌です(禁忌を参照)。
プロスタグランジン合成の阻害は、妊娠および/または胚/胎児の発育に悪影響を与える可能性があります。
疫学研究の結果は、妊娠初期にプロスタグランジン合成阻害剤を使用した後、流産、心臓奇形、胃壁破裂のリスクが高まることを示唆しています。心臓奇形の絶対リスクは1%未満から約1.5%に増加しました。リスクは増加すると考えられています。動物では、プロスタグランジン合成阻害剤の投与は、移植前後および胚胎児死亡率の損失の増加を引き起こすことが示されています。
さらに、心血管を含むさまざまな奇形の発生率の増加が、器官形成期にプロスタグランジン合成阻害剤を投与された動物で報告されています。
妊娠の第1および第2トリメスターの間、厳密に必要な場合を除いて、ケトロラクは投与されるべきではありません。
ケトロラクを妊娠中の女性が使用する場合、または妊娠の第1および第2トリメスター中に使用する場合は、治療の用量と期間をできるだけ低く保つ必要があります。
妊娠後期には、すべてのプロスタグランジン合成阻害剤が胎児を以下にさらす可能性があります。
- 心肺毒性(動脈管の早期閉鎖および肺高血圧症を伴う);
- 腎機能障害。オリゴヒドロ羊膜で腎不全に進行する可能性があります。
妊娠の終わりに、母親と新生児は次のことを行います。
- 出血時間の延長の可能性、および非常に低用量でも発生する可能性のある抗血小板効果。
- 分娩の遅延または長期化をもたらす子宮収縮の抑制。
したがって、ケトロラクは妊娠後期には禁忌です。ケトロラクは、妊娠の最初の2学期中に必要な場合にのみ投与する必要があります。
ケトロラクは約10%の範囲で胎盤を通過します。
出産可能年齢の女性では、治療を開始する前に妊娠を常に除外し、治療中に効果的な避妊の適用範囲を確保する必要があります。
陣痛と出産:
ケトロラクは、プロスタグランジン合成に対する抑制効果により、胎児循環に悪影響を及ぼし、胎児の呼吸に深刻な影響を及ぼし、子宮収縮を抑制し、出産を遅らせる可能性があるため、分娩中および分娩中は禁忌です。したがって、子宮出血のリスクが高まります。
えさの時間:
ケトロラクとその代謝物は、胎児と動物の乳で確認されています。
この薬は母乳中に少量排泄されるため、授乳中の使用は禁忌です。
受胎能力:
TORA-DOLの使用は、シクロオキシゲナーゼ/プロスタグランジン合成を阻害する他の薬剤と同様に、出産する可能性があるため、妊娠しようとしている女性には推奨されません。妊娠が困難な女性や不妊症の検査を受けている女性では、ケトロラクの中止を行う必要があります。考慮。
機械を運転して使用する能力への影響
TORA-DOLは、麻薬効果や中枢神経系への影響はありませんが、眠気を引き起こす可能性があります。
ケトロラクを使用すると、傾眠、めまい、めまい、不眠症、うつ病を経験する患者もいますが、これらまたは他の同様の副作用を経験した場合は、注意が必要な活動を行う際に注意が必要です。
したがって、機械を運転および使用するときは注意を払うことをお勧めします。
投与量と使用方法トラドールの使用方法:投与量
警告:治療期間は5日を超えてはなりません。
大人
投与される用量は、痛みの重症度および患者の反応に関連して最低の有効用量でなければならない。
成人の推奨用量は、必要に応じて10 mg(1つのフィルムコーティング錠または10滴の溶液に相当)で、4〜6時間ごとに最大40 mg /日までです。
非経口療法から経口療法への移行日には、最大経口投与量が40 mgを超えてはならないことを念頭に置いて、1日総投与量90mgを超えてはなりません。体重が50kg未満の被験者では、用量を適切に減らす必要があります。
高齢者(65歳以上)
高齢の患者では、投与量は医師によって注意深く確立されなければならず、医師は上記の投与量の可能な減少を評価しなければなりません。
子供達
子供の安全性と有効性は確立されていません。したがって、この薬の使用は16歳未満では禁忌です(禁忌を参照)。
経口滴剤製剤は、嚥下困難のある患者に特に適しています。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取トラドールを飲みすぎた場合の対処方法
症状と徴候
ケトロラクの単回過剰摂取は、さまざまな状況で腹痛、悪心、嘔吐、過呼吸、消化性潰瘍および/またはびらん性胃炎および腎機能障害と関連しており、治療の中止後に解消しました。消化管出血が発生する可能性があります。まれに、NSAIDの摂取後に高血圧、急性腎不全、呼吸抑制、昏睡が発生することがあります。
アナフィラキシー様反応は、NSAIDの治療的使用で報告されています。これは、過剰摂取後に発生する可能性があります。
処理
NSAIDの過剰摂取に続いて、患者は通常の安全対策(嘔吐の誘発、胃洗浄、活性炭の投与)を追加した対症療法と支持療法で管理する必要があります。特定の解毒剤はありません。透析は、血流からケトロラクを有意に排除しません。
TORA-DOLを飲みすぎた場合は、すぐに医師に連絡するか、最寄りの病院に行ってください。
副作用トラドールの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、これは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを手に入れるわけではありません。
製造販売後調査
ケトロラクで治療された患者では、以下の副作用が発生する可能性があります。報告されたイベントの頻度は、定量化できない数の人々によって自発的に報告されたため、不明です。
感染症および寄生虫症:無菌性髄膜炎。
血液およびリンパ系の障害:血小板減少症、紫斑病、鼻血。
免疫系障害:アナフィラキシー、アナフィラキシーなどのアナフィラキシー様反応は、致命的である可能性があり、気管支痙攣、血管拡張、紅潮、発疹、低血圧、喉頭浮腫などの過敏反応です。
代謝および栄養障害:食欲不振、高カリウム血症、低ナトリウム血症。
精神障害:異常な思考、うつ病、不眠症、不安、神経過敏、神経質、精神病反応、異常な夢、幻覚、陶酔感、集中力の低下、嗜眠、錯乱。
神経系障害:頭痛、めまい、けいれん、知覚異常、運動亢進、味覚の変化。
目の障害:視力障害、異常な視力。
耳および迷路障害:耳鳴り、難聴、めまい。
心臓障害:動悸、徐脈、心不全。 NSAID治療に関連して、浮腫、高血圧、心不全が報告されています。
血管障害:高血圧、血管拡張、低血圧、血腫、発赤、蒼白、術後の創傷出血。臨床研究および疫学データは、コキシブおよび一部のNSAIDの使用(特に高用量および長期治療)が動脈血栓イベント(心筋梗塞または脳卒中など)のリスクの適度な増加と関連している可能性があることを示唆しています(注意事項を参照)。使用するため)。ケトロラクが心筋梗塞などの血栓性イベントを増加させることは示されていませんが、ケトロラクと同様のリスクを排除するにはデータが不十分です。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害:肺水腫、呼吸困難、喘息。
胃腸障害:最も一般的に観察される有害事象は、本質的に胃腸です。消化性潰瘍、潰瘍、穿孔または胃腸出血、特に高齢者では致命的となる場合があります(使用上の注意を参照)。TORA-DOLの投与後に、吐き気、嘔吐、下痢、鼓腸、便秘、消化不良が報告されています。痛み/不快感、満腹感、メラエナ、直腸出血、吐血、口内炎、潰瘍性口内炎、食道炎、ベルチング、胃腸潰瘍、膵炎、口渇、大腸炎の悪化およびクローン病(使用上の注意を参照)。胃炎はそれほど頻繁に観察されませんでした。
肝胆道系疾患:肝炎、胆汁うっ滞性黄疸、肝不全。
皮膚および皮下組織障害:血管浮腫、剥離性皮膚炎、発汗、黄斑乳頭発疹、蕁麻疹、そう痒症、紫斑病、スティーブンス・ジョンソン症候群を含む水疱性反応および中毒性表皮壊死症(非常にまれ)。
筋骨格および結合組織障害:筋肉痛
腎障害および尿障害:多尿、頻尿、乏尿、急性腎不全、尿毒症溶血症候群、間質性腎炎、尿閉、ネフローゼ症候群、側腹部痛(血尿+-アゾ血症の有無にかかわらず)。プロスタグランジン合成を阻害する他の薬剤と同様に、クレアチニンやカリウムの増加などの腎不全の兆候は、ケトロラクの投与後に発生する可能性があります。
生殖器系と乳房障害:女性の不妊症。
一般的な障害と投与部位の状態:無力症、発熱、注射部位反応、浮腫、胸痛、過度の喉の渇き。
調査:出血時間の増加、血清尿素の増加、クレアチニンの増加、肝機能検査の異常。パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
副作用の報告。
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。副作用は、https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseの全国報告システムを介して直接報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
有効期限:パッケージに印刷されている有効期限を確認してください。
表示されている有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。
警告:パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
経口ドロップ:薬を光から保護するために、元のパッケージに保管してください。
錠剤:30°C以上で保管しないでください。この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
医薬品は、廃水や家庭ごみとして処分しないでください。
使用しなくなった薬を捨てる方法を薬剤師に尋ねてください。これは環境を保護するのに役立ちます。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
TORA-DOL
02.0定性的および定量的組成
TORA-DOL 10mgフィルムコーティング錠
各フィルムコーティング錠には以下が含まれます:
有効成分:ケトロラクトロメタミン10mg。
TORA-DOL 10 mg / ml注射用溶液
各バイアルには以下が含まれます。
有効成分:ケトロラクトロメタミン10mg。
TORA-DOL注射用30mg / ml溶液
各バイアルには以下が含まれます。
有効成分:ケトロラクトロメタミン30mg。
TORA-DOL 20 mg / ml経口滴、溶液
経口滴用の100mlの溶液には以下が含まれます:
有効成分:ケトロラクトロメタミン2g。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
TORA-DOLは、フィルムコーティング錠、経口点滴用溶液、筋肉内注射用溶液としてご利用いただけます。またはi.v.
04.0臨床情報
04.1治療適応
TORA-DOLフィルムコーティング錠と経口ドロップ
TORA-DOLは、中等度の術後疼痛の短期(最大5日)治療にのみ適応されます。
注射用TORA-DOLソリューション
筋肉内または静脈内投与されたTORA-DOLは治療に適応されます 短期 (最大2日)中等度から重度の急性術後疼痛。
大手術または非常に激しい痛みの場合、静脈内TORA-DOLはオピオイド鎮痛薬の補完として使用できます。
腎疝痛による痛みの治療には、TORA-DOL 30mg注射液も適応とされています。
04.2投与の形態と方法
TORA-DOLフィルムコーティング錠と経口ドロップ
警告:治療期間は5日を超えてはなりません。
大人
投与される用量は、痛みの重症度および患者の反応に関連して最低の有効用量でなければならない。
成人の推奨用量は、必要に応じて10 mg(1つのフィルムコーティング錠または10滴の溶液に相当)で、4〜6時間ごとに最大40 mg /日までです。
非経口療法から経口療法への移行日には、最大経口投与量が40 mgを超えてはならないことを念頭に置いて、1日総投与量90mgを超えてはなりません。
体重が50kg未満の被験者では、用量を適切に減らす必要があります。
高齢者(65歳以上)
高齢の患者では、投与量は医師によって注意深く確立されなければならず、医師は上記の投与量の可能な減少を評価しなければなりません。
経口滴剤製剤は、嚥下困難のある患者に特に適しています。
子供達
子供の安全性と有効性は確立されていません。したがって、この薬の使用は16歳未満では禁忌です(セクション4.3-禁忌を参照)。
注射用TORA-DOLソリューション
警告:注射液にはエタノールが含まれているため、硬膜外または髄腔内に使用しないでください。
非経口的に、治療期間は、ボーラス投与の場合は2日、持続注入の場合は1日を超えてはなりません。
投与される用量は、痛みの重症度および患者の反応に関連して最低の有効用量でなければならない。
筋肉内投与
大人
成人は、10 mgの用量で開始し、その後、必要に応じて、最低有効用量を使用して、最大90 mg /日まで、4〜6時間ごとに10〜30mgの用量を繰り返すことをお勧めします。
治療期間は2日を超えてはなりません。
非経口療法から経口療法への移行日には、最大経口投与量が40 mgを超えてはならないことを念頭に置いて、1日総投与量90mgを超えてはなりません。
体重が50kg未満の被験者では、用量を適切に減らす必要があります。
高齢者(65歳以上)
高齢の患者では、投与量は医師によって注意深く確立されなければならず、医師は上記の投与量の可能な減少を評価しなければなりません。
ただし、高齢の患者では、1日あたりの最大投与量は60mg /日を超えてはなりません。
子供達
子供の安全性と有効性は確立されていません。したがって、この薬の使用は16歳未満では禁忌です。
静脈内投与
製剤の静脈内使用は、病院および介護施設に予約されています。
大人
重度の急性疼痛を特徴とする状況(術後の疼痛発作療法など)では、10 mgの初期用量が推奨され、その後、必要に応じて4〜6時間後に、以下を使用して10〜30mgの用量を繰り返すことができます。最低有効量必要に応じて、より長い間隔で治療を継続することができますが、1日量90mgを超えてはなりません。
高齢者(65歳以上)
ただし、高齢の患者では、1日あたりの最大投与量は60mg /日を超えてはなりません。
子供達
子供の安全性と有効性は確立されていません。したがって、この薬の使用は16歳未満では禁忌です。
腎疝痛
推奨される薬量は、筋肉内または静脈内投与用の30mgバイアルです。
04.3禁忌
警告:この薬は軽度または慢性の痛みには適応されません
-活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
-交差感受性の可能性があるため、TORA-DOLは、アセチルサリチル酸および/または他の非ステロイド性抗炎症薬が重度のアナフィラキシー反応の発症リスクのためにアレルギー症状を誘発した患者にも禁忌です。
-鼻ポリープ、血管性浮腫、気管支痙攣の完全または部分的な症候群。
- 喘息。
-活動性消化性潰瘍、または胃腸出血、潰瘍または穿孔の病歴。
-重度の心不全。
-以前、現在、または疑われる脳血管出血。
-血液量減少または脱水症。
-中等度または重度の腎不全(血清クレアチニン> 1.8mg / dl)。
-肝硬変または重度の肝炎。
-出血性素因。
-凝固障害。
-出血または不完全な止血のリスクが高い手術を受けた患者。
-抗凝固療法を受けている患者。
-他の非ステロイド性抗炎症薬とリチウム、プロベネシドまたはペントキシフィリンの塩との併用治療(セクション4.5を参照)。
-集中的な利尿薬治療を受けている患者。
--TORA-DOLは血小板機能を阻害し、出血時間を延長します。したがって、出血のリスクが高まるため、外科的鎮痛薬の予防や手術中の使用は禁忌です。
-16歳未満の子供および青年。
-TORA-DOLの使用は、妊娠中、出産中および出産中、授乳中は禁忌です。
警告:注射用溶液にはエタノールが含まれているため、硬膜外または髄腔内経路での使用は禁忌です。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
警告:TORA-DOLは単純な鎮痛剤とは見なされず、医師の厳格な監督の下で使用する必要があります。
軽度または慢性の痛みの治療には使用しないでください。
選択的シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤を含む他のNSAIDとのTORA-DOLの併用は避けるべきです。
症状を制御するために必要な最短の治療期間に最低有効量を使用することにより、望ましくない影響を最小限に抑えることができます。
TORA-DOLによる治療を開始する前に、患者が以前にケトロラク、アセチルサリチル酸、および/または他の非ステロイド性抗炎症薬に対する過敏反応を起こしていないことを確認する必要があります。
プロスタグランジン合成やシクロオキシゲナーゼを阻害する他の薬と同様に、TORA-DOLの使用は、妊娠を予定している女性には推奨されません。
TORA-DOLの投与は、出産に問題がある女性、または出産調査を受けている女性では中止する必要があります。
高齢者:一部の望ましくない影響の発生率は若い患者よりも高い可能性があるため、高齢者または衰弱した患者には特に注意を払う必要があります。高齢者の患者は、NSAIDに対する副作用、特に胃腸出血や穿孔の頻度が高くなります。致命的である(セクション4.2を参照)。
高齢者では、薬物の消失半減期が長くなり、同時にクリアランスが減少する可能性があるため、全体の投与量を減らすことに加えて、投与間隔を長くすることが適切な場合があります。
胃腸への影響TORA-DOLは、胃腸疾患の病歴の有無にかかわらず、患者に胃腸の炎症、潰瘍、出血を引き起こす可能性があります。胃腸管の現在または以前の炎症性疾患の患者は、厳格な医学的監督の下でのみ治療を受ける必要があります。これらの影響の発生率は、治療の用量と期間とともに増加します。
TORA-DOLと他の非ステロイド性抗炎症薬を同時に使用しないでください。
消化管出血、潰瘍形成および穿孔:致命的となる可能性のある消化管出血、潰瘍形成および穿孔は、警告症状または深刻な胃腸イベントの以前の病歴の有無にかかわらず、いつでもすべてのNSAIDによる治療中に報告されています。
疫学的証拠は、ケトロラクが他のNSAIDと比較して、特に認可された適応症の外でおよび/または長期間使用された場合、深刻な胃腸毒性のリスクが高いことに関連している可能性があることを示唆しています(セクション4.1、4.2および4.3も参照)。
高齢者および潰瘍の病歴のある患者では、特に出血または穿孔を合併している場合(セクション4.3を参照)、NSAIDの投与量を増やすと、胃腸出血、潰瘍または穿孔のリスクが高くなります。これらの患者は、利用可能な最低用量で治療を開始する必要があります。これらの患者、および胃腸イベントのリスクを高める可能性のある低用量のアスピリンまたは他の薬剤を服用している患者には、保護剤(ミソプロストールまたはプロトンポンプ阻害剤)の併用を検討する必要があります(以下およびセクション4.5を参照)。
胃腸毒性の病歴のある患者、特に高齢者は、特に治療の初期段階で腹部の症状(特に胃腸出血)を報告する必要があります。
経口コルチコステロイド、ワルファリンなどの抗凝固薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬、またはアスピリンなどの抗血小板薬など、潰瘍または出血のリスクを高める可能性のある併用薬を服用している患者には注意が必要です(セクション4.5を参照)。
TORA-DOLを服用している患者に胃腸出血または潰瘍が発生した場合は、治療を中止する必要があります。
NSAIDは、胃腸疾患(潰瘍性大腸炎、クローン病)の病歴のある患者に注意して投与する必要があります。これらの状態は悪化する可能性があるためです(セクション4.8を参照)。
呼吸器への影響アラキドン酸の代謝との相互作用のために、薬物は喘息患者および素因のある被験者において、気管支痙攣の危機およびおそらく他の偽アレルギー現象またはショックを引き起こす可能性があります。
心血管および脳血管への影響NSAIDの使用に関連して体液貯留および浮腫が報告されているため、高血圧および/または軽度から中等度のうっ血性心不全の病歴のある患者を適切に監視および警告する必要があります。
臨床研究と疫学データは、選択的シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤と一部のNSAID(特に高用量)の使用が動脈血栓イベント(心筋梗塞や脳卒中など)のリスクのわずかな増加と関連している可能性があることを示唆しています。
ケトロラクが心筋梗塞などの血栓性イベントを増加させることは示されていませんが、ケトロラクによるこのリスクを排除するにはデータが不十分です。
制御不能な高血圧、うっ血性心不全、慢性虚血性心疾患、末梢動脈疾患、および/または脳血管疾患の患者は、慎重に検討した後にのみTORA-DOLで治療する必要があります。心血管疾患の危険因子(高血圧、高脂血症、糖尿病、喫煙など)のある患者の治療を開始する前に、同様の評価を行う必要があります。
腎への影響TORA-DOLは、他の非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)と同様に、糸球体腎炎、間質性腎炎、乳頭壊死、ネフローゼ症候群、急性腎不全などの腎毒性を引き起こす可能性のあるプロスタグランジン合成を阻害します。
したがって、TORA-DOLは、腎臓の低灌流、腎臓病、肝硬変、または重度の肝炎の状態が患者に存在する場合、特別な予防措置を必要とするか、使用から除外する必要があります。
腎機能障害のある患者TORA-DOLとその代謝物は主に腎臓から排泄されるため、TORA-DOLによる治療中の腎機能障害のある患者には注意が必要です。特に、血清クレアチニン値が1.8mg / dlを超える患者にTORA-DOLを使用することは禁忌です。
この薬は集中的な利尿薬治療には禁忌です。
水分貯留と浮腫潜在的な水分貯留効果があるため、TORA-DOLは、心不全、高血圧、および同様の状態の患者に注意して投与する必要があります。
NSAID療法に関連して体液貯留と浮腫が報告されているため、高血圧および/または心不全の病歴のある患者には注意が必要です。
肝機能障害のある患者肝機能検査の軽度の変化がTORA-DOLによる治療中に認められることはめったにありませんが、臨床的関連性はありません。ただし、これまでに障害があった患者の肝機能を監視し、重度の肝機能障害の証拠がある場合は、TORA-DOLによる治療を中止することをお勧めします。
血液学的影響TORA-DOLは血小板機能を阻害し、出血時間を延長する可能性があります。
TORA-DOLは、凝固障害のある患者や、予防目的で投与される低用量ヘパリン(2500〜5000 IU)などの止血を妨げる薬で治療されている患者には投与しないでください(セクション4.3を参照)。
市販後の経験では、術後の血腫およびその他の創傷出血の兆候が、注射のためのTORA-DOL溶液の周術期の使用に関連して報告されています。医師は、止血が重大な場合、たとえば前立腺切除術、扁桃摘出術、美容整形手術の場合など、出血の潜在的なリスクを考慮する必要があります(セクション4.3を参照)。
皮膚への影響NSAIDの使用に関連して、剥離性皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症などの致命的な重篤な皮膚反応が報告されることはめったにありません(セクション4.8を参照)。リスクが高いようです。反応の開始は、ほとんどの場合、治療の最初の1か月以内に発生します。
TORA-DOLは、皮膚の発疹、粘膜病変、またはその他の過敏症の兆候が最初に現れたときに中止する必要があります。
注射は、滅菌、無菌、消毒の厳格な基準に従って実施する必要があります。
フィルムコーティング錠には乳糖が含まれているため、ラクターゼ欠乏症、ガラクトース血症、またはブドウ糖/ガラクトース吸収不良症候群の人には適していません。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
TORA-DOLと他の非ステロイド性抗炎症薬の併用は避けるべきです。
コルチコステロイド:胃腸潰瘍または出血のリスクの増加(セクション4.4を参照)。
抗血小板薬および選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI):胃腸出血のリスクの増加(セクション4.4を参照)。
抗凝固薬:NSAIDは、ワルファリンなどの抗凝固薬の効果を増幅する可能性があります(セクション4.4を参照)。
TORA-DOLは、血小板凝集を抑制し、トロンボキサン濃度を低下させ、出血時間を延長します。効果が持続するアスピリンとは異なり、TORA-DOLを使用すると、治療を停止してから24〜48時間以内に血小板機能が正常に戻ります。
試験管内で TORA-DOLは、血漿タンパク質へのワルファリンの結合のごくわずかな減少を引き起こします。
プロスタグランジン合成を阻害する他の薬剤と同様に、メトトレキサートまたはリチウムとのTORA-DOLの併用投与は、後者のクリアランスの減少が起こり、その結果として毒性が増加する可能性があるため、注意して実施する必要があります。
TORA-DOLはフロセミドと相互作用し、利尿作用を低下させます。
利尿薬、ACE阻害薬、アンジオテンシンII拮抗薬:NSAIDは、利尿薬やその他の降圧薬の効果を低下させる可能性があります。腎機能障害のある一部の患者(脱水症患者や腎機能障害のある高齢患者など)では、ACE阻害薬またはアンジオテンシンII拮抗薬とシクロオキシゲナーゼ系を阻害する薬剤を併用すると、腎機能がさらに悪化する可能性があります。急性腎不全の可能性があり、通常は可逆的です。これらの相互作用は、ACE阻害薬またはアンジオテンシンII拮抗薬と併用してTORA-DOLを服用している患者で検討する必要があります。したがって、特に高齢の患者では、この組み合わせは注意して投与する必要があります。
患者は十分に水分補給されるべきであり、併用療法の開始後に腎機能のモニタリングが考慮されるべきである。
ペントキシフィリンを同時に使用すると、出血のリスクが高まる可能性があります。
プロベネシドとTORA-DOLの同時投与は、後者のクリアランスの低下をもたらし、その結果、血漿濃度がより高く、より長くなります。
非互換性については、セクション6.2を参照してください。
04.6妊娠と母乳育児
TORA-DOLの使用は、妊娠中、出産中または出産中、および授乳中は禁忌です(セクション4.4を参照)。
プロスタグランジン合成の阻害は、妊娠および/または胚/胎児の発育に悪影響を与える可能性があります。
疫学研究の結果は、妊娠初期にプロスタグランジン合成阻害剤を使用した後、流産、心臓奇形、胃壁破裂のリスクが高まることを示唆しています。心臓奇形の絶対リスクは1%未満から約1.5%に増加しました。リスクは増加すると考えられています。動物では、プロスタグランジン合成阻害剤の投与は、移植前後および胚胎児死亡率の損失の増加を引き起こすことが示されています。
さらに、心血管を含むさまざまな奇形の発生率の増加が、器官形成期にプロスタグランジン合成阻害剤を投与された動物で報告されています。
妊娠後期には、すべてのプロスタグランジン合成阻害剤が暴露する可能性があります
胎児:
-心肺毒性(動脈管の早期閉鎖および肺高血圧症を伴う);
-腎機能障害。オリゴヒドロ羊膜で腎不全に進行する可能性があります。
妊娠の終わりに、母親と新生児は次のことを行います。
-出血時間の延長の可能性、および非常に低用量でも発生する可能性のある抗血小板効果;
-子宮収縮の抑制により、分娩が遅延または延長します。
出生に近い薬の使用は、出産自体の遅延を引き起こす可能性があります。さらに、この期間に投与された場合、薬は胎児の小循環の血行動態の変化を引き起こし、呼吸に深刻な結果をもたらす可能性があります。
出産可能年齢の女性では、治療を開始する前に妊娠を常に除外し、治療中に効果的な避妊の適用範囲を確保する必要があります。
この薬は母乳中に少量排泄されるため、授乳中の使用は禁忌です。
受胎能力:
プロスタグランジン合成やシクロオキシゲナーゼを阻害する他の薬と同様に、TORA-DOLの使用は、妊娠を予定している女性には推奨されません。
TORA-DOLの投与は、出産に問題がある女性、または出産調査を受けている女性では中止する必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
TORA-DOLは、麻薬効果や中枢神経系への影響はありませんが、眠気を引き起こす可能性があります。
したがって、車の運転や機械の使用には注意が必要です。
04.8望ましくない影響
感染症と蔓延:無菌性髄膜炎。
血液およびリンパ系の障害:血小板減少症、紫斑病、鼻血。
免疫系の障害:アナフィラキシー;アナフィラキシーなどのアナフィラキシー反応は、致命的な結果をもたらす可能性があります;過敏反応(気管支痙攣、血管拡張、発疹、低血圧、喉頭浮腫)。
代謝と栄養障害:食欲不振、高カリウム血症、低ナトリウム血症。
精神障害:うつ病、不眠症、不安、神経過敏、精神病反応、異常な夢の活動、幻覚、多幸感、集中困難、嗜眠、混乱。
神経系障害:頭痛、めまい、けいれん、知覚異常、運動亢進、味覚の変化。
目の障害:視力障害。
耳と迷路の障害:耳鳴り、難聴、めまい。
心臓の病状:動悸、徐脈、心不全。
NSAID治療に関連して、浮腫、高血圧、心不全が報告されています。
血管の病状:高血圧、血管拡張、低血圧、血腫、紅潮、蒼白、術後の創傷出血。
臨床研究および疫学データは、一部のNSAIDの使用(特に高用量および長期治療)が動脈血栓イベント(心筋梗塞または脳卒中など)のリスクの適度な増加と関連している可能性があることを示唆しています(セクション4.4を参照)。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害:肺水腫、呼吸困難、喘息。
胃腸系:最も一般的に観察される有害事象は、本質的に胃腸です。消化性潰瘍、胃腸穿孔または出血、時には致命的であることが、特に高齢者に発生する可能性があります(セクション4.4を参照)。
悪心、嘔吐、下痢、鼓腸、便秘、消化不良、腹痛/不快感、膨満感、下血、直腸出血、吐血、潰瘍性口内炎、食道炎、ベルチング、胃腸潰瘍、膵炎が報告されています。 、大腸炎およびクローン病の悪化(セクション4.4を参照)。
胃炎はそれほど頻繁に観察されませんでした。
肝胆道障害:肝炎、胆汁うっ滞性黄疸、肝不全。
皮膚および皮下組織の障害:血管浮腫、剥離性皮膚炎、発汗の増加、斑状丘疹状発疹、蕁麻疹、そう痒症、紫斑病、スティーブンス・ジョンソン症候群を含む水疱性反応および中毒性表皮壊死症(非常にまれです)。
筋骨格系および結合組織障害:筋肉痛。
腎臓および泌尿器の障害:多尿症、頻尿、乏尿、急性腎不全、尿毒症溶血症候群、間質性腎炎、尿閉、ネフローゼ症候群、脇腹痛。
生殖器系と乳房の病気:女性の不妊症。
一般的な障害と投与部位の状態:無力症、発熱、注射部位反応、浮腫、胸痛、過度の喉の渇き。
診断テスト:出血時間の増加、血清尿素の増加、クレアチニンの増加、肝機能検査の異常。
04.9過剰摂取
360mg /日の投与量i.m.健康なボランティアに5日間投与されました。発見されたのは、びらん性胃炎、消化性潰瘍、腹痛で、治療を中止すると消えました。消化管出血が発生する可能性があります。まれに、NSAIDの摂取後に高血圧、急性腎不全、呼吸抑制、昏睡が発生することがあります。
アナフィラキシー様反応は、NSAIDの治療的使用で報告されています。これは、過剰摂取後に発生する可能性があります。
特定の解毒剤はありません。支持療法を採用し、これに通常の安全対策を追加する必要があります(嘔吐の誘発、胃洗浄、活性炭の投与)。
透析は、血流からケトロラクを有意に排除しません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:非ステロイド性抗炎症/抗リウマチ、
ATCコード:M01AB15。
TORA-DOLの有効成分は、非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)のクラスに属する薬であるケトロラクトロメタミンです。その活性は主にプロスタグランジン、特にPGE2とPGF2アルファの合成を阻害することによって実行されます。
前臨床薬理学的研究では、フェニルキノン誘発性疼痛抑制試験において、マウスにおいてアスピリンより350倍強力な鎮痛活性を示し、屈曲疼痛反応の阻害においてラットアスピリンより800倍強力であった。関節炎を誘発したラット足の足根-脛骨。
TORA-DOLは、抗炎症作用(フェニルブタゾンよりも優れている)および解熱作用(アスピリンよりも優れている)も示しました。
TORA-DOLは、コラーゲン誘発性のヒト血小板凝集の阻害において、アスピリンより37倍活性がありました。
TORA-DOLは中枢神経系に影響を与えません。心臓血管系および呼吸器系への影響は最小限です。
臨床研究から、10mgの用量でのTORA-DOLの鎮痛活性は、アスピリン650mg、パラセタモール600および1000mg、パラセタモール600mgと1000mg +コデイン60mgの組み合わせ以上であることが明らかになりました; 400 mgグラフェニン、400 mgイブプロフェン、50mgジクロフェナク。
TORA-DOLを筋肉内投与30 mgの用量で、モルヒネ12mgとメペリジン100mgに匹敵し、モルヒネ6mgとメペリジン50mgよりも優れていることが多くの臨床研究で発見されました。
TORA-DOL i.m. 30mgはモルヒネやメペリジンよりも長い作用期間を示しました。
鎮痛効果は、経口投与後1時間以内、筋肉内投与後30分以内に発生し、最大の鎮痛効果は、それぞれ2〜3時間および1〜2時間以内に現れます。
両方の製剤について、鎮痛効果の平均持続時間は4〜6時間です。
TORA-DOLはモルヒネのような効果がなく、呼吸抑制を引き起こさず、モルヒネと比較して、中枢神経系に影響を与える望ましくない効果(傾眠)の発生率が大幅に低くなっています。
05.2薬物動態特性
吸収
TORA-DOLは、10mg錠の投与から35分以内に0.87mcg / mlのピーク血漿濃度で、溶液中の10mgの投与から26分以内に1.11mcg / mlのピーク血漿濃度で、迅速かつ完全に経口吸収されます。
錠剤と2%溶液は、AUCと半減期の点で生物学的に同等であることがわかりました。
同様に、30 mgの筋肉内投与後、TORA-DOLは2.2 mcg / mlの平均ピーク血漿濃度で迅速かつ完全に吸収されます。
30mgの静脈内投与後、ピーク血漿濃度は5mcg / mlです。
単回投与および反復投与後のヒトにおけるTORA-DOLの薬物動態は線形であり、血漿定常状態は6時間の投与ごとに1日後に達成されます。
半減期は、経口投与後5.4時間、筋肉内投与後5.3時間、静脈内投与後5.1時間でした。
高齢者では、これらの値はわずかに高くなります:たとえば、6.2と7。
制酸剤の摂取はTORA-DOLの吸収に影響を与えません。
分布
ケトロラクの血漿タンパク結合は99%です。
ジゴキシン、ワルファリン、イブプロフェン、ナプロキセン、ピロキシカム、アセトアミノフェン、フェニトイン、トルブタミドの治療濃度は、TORA-DOLのタンパク質結合を変更しません。
分布容積は0.11L / kgです。
代謝
ケトロラクは肝臓で代謝されます。主な代謝物は、パラヒドロキシル化(12%)およびグルクロン酸(75%)誘導体であり、すべて不活性です。
排除
TORA-DOLとその代謝物の主な排泄経路は尿を介しており、残りは糞便で排泄されます。ケトロラクの腎クリアランスは0.35〜0.55 mL / min / kgです。
05.3前臨床安全性データ
急性毒性
マウスの経口LD50 529 mg / kg(MおよびF); 100〜400 mg / kgのラット(MおよびF)および200 mg / kgを超えるサル(MおよびF)。 i.p.経由マウスでは473mg / kg(MおよびF)、ラットでは100〜400 mg / kg(MおよびF)。
反復投与毒性
マウス(30mg / kgで6ヶ月間)およびサル(9mg / kgで12ヶ月間)への毎日の高用量経口投与は、胃腸症(マウス)および軽度の腎毒性を示した。私は行政ウサギ(15mg / kgで1ヶ月)とサル(13.5mg / kgで3ヶ月)では、注射部位に軽度の炎症反応が見られました。
IV投与ウサギとサル(2.5 mg / kgで2週間)では、忍容性は良好でした。
胎児毒性
この製品特性の要約(セクション4.6を参照)の他の場所ですでに報告されているもの以外の前臨床データに関する詳細情報はありません。
突然変異誘発、発がん、耐容性
この化合物は、非変異原性、非発がん性であり、モルモットに感作を誘発せず、免疫原性を欠いていることがわかった。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
TORA-DOL 10mgフィルムコーティング錠
微結晶性セルロース、乳糖、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、二酸化チタン、マクロゴール8000。
TORA-DOL 10 mg / ml注射用溶液
アルコール、塩化ナトリウム、注射用水。
TORA-DOL注射用30mg / ml溶液
アルコール、塩化ナトリウム、注射用水。
TORA-DOL 20 mg / ml経口滴、溶液
クエン酸、一塩基性リン酸ナトリウム、パラヒドロキシ安息香酸メチル、パラヒドロキシ安息香酸プロピル、pH 6.5±0.5の水酸化ナトリウム、精製水。
06.2非互換性
TORA-DOLは、点滴バッグに入った溶液に混合されたアミノフィリン、キシロカイン、モルヒネ、メペリジン、ドーパミン、インスリン、ヘパリンと互換性がありますが、注射器でモルヒネ、メペリジン、プロメタジン、ヒドロキシジンと混合することはできません。
06.3有効期間
フィルムコーティング錠:3年。
注射液30mg / ml:3年。
注射液10mg / ml:2年。
経口ドロップ:2年。
06.4保管に関する特別な注意事項
経口滴:光を避けてください。
錠剤:30°C以上で保管しないでください
06.5即時包装の性質および包装の内容
タイプIガラスアンプル、黄色
TORA-DOL 10 mg / ml注射用溶液- 1mlの6バイアル
TORA-DOL注射用30mg / ml溶液- 1mlのPVCとアルミニウムブリスターの3つのアンプル
TORA-DOL 10mgフィルムコーティング錠- 琥珀色のIII型ガラス瓶10錠
TORA-DOL 20 mg / ml経口滴、溶液- ボトル10ml
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. --Via M. Civitali、1-20148ミラノ
08.0マーケティング承認番号
10mgのフィルムコーティング錠-10A.I.C. NS。 027253032
注射用10mg / ml溶液-1mlA.I.C.の6アンプルNS。 027253018
注射用30mg / ml溶液-1mlA.I.C.の3アンプルNS。 027253020
20 mg / ml経口滴液-10mlボトルA.I.C. NS。 027253069
09.0最初の承認または承認の更新の日付
更新:2010年6月
10.0本文の改訂日
2012年5月