ACE阻害薬

一般性

ACE阻害薬（アンジオテンシン変換酵素阻害薬としても知られています）は、主に高血圧の治療に使用される薬です。

ACE阻害薬は、レニン-アンジオテンシン系に作用することで降圧機能を発揮します。
生理学的条件下では、レニン放出は、腎交感神経活動、糸球体前血管内の圧力の低下、および血中のナトリウムイオン濃度の低下によって刺激されます。
レニンが放出されると、アンギオテンシノーゲンがアンギオテンシンIに変換され、ACE（アンギオテンシン変換酵素）によって活性型アンギオテンシンIIに変換されます。後者は、AT1受容体と相互作用する血管作用物質であり、血管増殖（肥大）、血管収縮、アルドステロンの合成と放出を引き起こし、その結果、生理食塩水が保持され、交感神経系（長期制御のために活性化されるシステム）が刺激されます交感神経系が正常に機能しなかった場合、肥大の問題が発生するため、そのような状況では、ACE酵素を遮断し、アンジオテンシンIからアンジオテンシンIIへの変換を防ぐ必要があります。
カプトプリル（Capoten®）、リシノプリル（Zestril®、Zestoretic®）、エナラプリル（Converten®、Enapren®、Vasoretic®）、フォシノルピル（Eliten®）などの有効成分は、ACE阻害薬のクラスに属します。ラミプリル（Triatec®、 TriatecHCT®）、ペリンドプリル（Reaptan®、Coversyl®）、ベナゼプリル（Cibacen®）およびキナプリル（Acequin®）。

治療上の適応症

前述のように、ACE阻害薬は主に高血圧の治療に適応されますが、うっ血性心不全や心筋梗塞の治療にも使用されます。
ACE阻害薬は、単独で使用することも、利尿薬やカルシウムチャネル遮断薬などの降圧作用を持つ他の薬剤と組み合わせて使用することもできます。

作用機序

ACE阻害剤は、ご想像のとおり、アンジオテンシン変換酵素の活性を阻害し、アンジオテンシンIからアンジオテンシンIIへの変換を防ぎ、降圧作用を発揮する有効成分です。
しかし、ACE酵素はアンジオテンシンIをアンジオテンシンIIに変換するだけでなく、プロスタグランジンの産生を刺激し、「降圧効果」を補完する強力な血管拡張効果を発揮するポリペプチドであるブラジキニンに対して重要な分解作用を果たします。
したがって、ACE阻害薬はブラジキニンの活性の増強を誘発することもでき、それが次に降圧効果を発揮することができます。しかし、ブラジキニンの作用の増強は「ダブルカットの武器」であることに注意する必要があります。なぜなら、一方ではアンギオテンシンIからアンギオテンシンIIへの変換の遮断に由来する降圧効果に寄与する場合、他方ではいくつかの副作用を引き起こす可能性があるからです（「副作用」の段落を参照）。
最後に、ACE阻害薬の前駆体であり作用期間がかなり短いカプトプリルを除いて、他のすべてのACE阻害薬はプロドラッグとして処方されており、その活性を発揮する前に、適切な肝酵素によって適切に活性型に変換される必要があります。