シトクロムP450

ここで、機能化反応（フェーズI）の一部である酵素ファミリーについて検討します。この酵素ファミリーは、シトクロムP450モノオキシゲナーゼ（CYPまたはP450と略記）の酵素ファミリーです。シトクロムは、-EMEグループを含んでいるため、「ヘモグロビンのようなヘモタンパク質」です。その仕事は、薬物分子に酸素を導入し、それをより極性にすることです。

このヘモプロテインがシトクロムP450と呼ばれるのはなぜですか？このヘモプロテインは、一酸化炭素（CO）に結合し、分光光度計に配置すると、450nmの吸収ピークを持ちます。したがって、P450という名前は、一酸化炭素と結合したシトクロムを示す吸収に由来しています。
シトクロムP450は1つだけでなく、このスーパーファミリーに属する他のアイソザイムもあります。これらのアイソザイムは、CYP 1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1、3A4、3A5、4A11、および7です。薬物および生体異物の肝代謝。これらの酵素がなければ、私たちの体は内因性または外因性の物質を代謝することができません。これらのモノオキシゲナーゼは単独では機能しませんが、NADPHの寄与が必要です（還元力を提供します）。NADPH-レダクターゼと呼ばれる別の酵素も必要です。もちろん、酸素も必要です。

このサイクルはどのように機能しますか？

まず第一に、私たちはミクロソームレベルにいるので、小胞体の膜上にいます。膜上に「シトクロムP450が存在し、このヘムプロテインcの隣に」酵素NADPH-レダクターゼが存在します。シトクロムとNADPH-レダクターゼの比率は1:10です。これら2つの酵素は、分子酸素を使用して分子に酸素を入れると同時に、水分子を排除します。

サイクルを段階的に分析してみましょう。

最初のステップの開始分子（RH）はCyt P450に結合し、-EMEグループ内の非アクティブ状態では、鉄は酸化された3+型になります。2番目のステップのRH-CytP450分子は、 NADPHは水素を失い、NADP +になるため、還元型から酸化型に移行するフラボタンパク質との接触。この時点で、-EMEグループ内の鉄は3+型ではなく、2型になります。 +分子が電子を獲得したので。 3番目のステップでは、cは、分子状酸素および別の「レダクターゼ」によって供給される別の電子との相互作用です。非常に不安定な複合体は、薬物分子内に酸素が存在すると形成されます。この時点で、エネルギーが豊富な不安定な化学形態があり、エネルギー的により安定した形態に移行するために分割する必要があります。最後から2番目の通路で不安定な分子Cyt P450は分解され、鉄3+を起源とし、水分子が放出されます。最後に、開始分子は結合したヒドロキシル基（RH-OH）で解放されるため、極性がはるかに高くなります。一方、Cyt P450は鉄3+で解放されます。このサイクルで酸化反応が発生するには、近い状態である必要があります。シトクロムP450とシトクロムNADPH-レダクターゼ間のコラボレーション。

このシトクロムのスーパーファミリーはミクロソーム酵素の一部であるため、低活性化または高活性化することができます。多動性の場合、これらの酵素のより大きな活性を考えると、肝臓は体重が増え、小胞体の増殖にもつながります。さらに、酵素誘導中に転写とタンパク質翻訳が増加します。酵素活性が抑制された場合、薬物代謝の有効性が低下します。逆に、誘導によって発生します。

シトクロムP450の濃度、レダクターゼの量、およびCyt P450に対する薬物の親和性は、生体内変化の速度を変化させる可能性のある特性であるため、酵素活性を誘導または抑制し、その結果、薬物の代謝速度、持続時間、および有効性に影響を与える可能性があります。。。

酵素抑制はあまり一般的ではありませんが、一部の薬剤は肝ミクロソーム系の酵素活性を阻害する可能性があります。酵素阻害は代謝の減速を引き起こし、その結果、元の薬物の血漿レベルが増加し、最終的に毒性の発生率が増加します。抑制活性は酵素誘導の反対のプロセスであり、毒性作用（主に肝毒性作用）を引き起こす可能性があることが指摘されています。薬物は代謝されず、体からすばやく除去されるため、毒性があります。その結果、それは残ります。長い間流通しています。