催奇形性、催奇形性薬物

妊娠と胎盤の発達に密接に関連するトピックは催奇形性です。催奇形性は、胎児に大きな構造的奇形の形成をもたらすプロセスです。これらの奇形が非常に明白である場合、例えば、顔、頭、口蓋などのさまざまな部分における上肢および下肢の奇形などの肉眼で見える構造的奇形について話すことができます。奇形の％は薬物への曝露によるものですが、70％は発症の原因がよくわかっていません。しかし、胎児の発育を変化させる物質が催奇形性物質であるかどうかは定かではありません。

催奇形性物質は、生物に催奇形性効果を発現させるために、非常に特殊な特性を持っている必要があります。これらの特性は次のとおりです。

それは、特定の標的器官に対して選択性を有する特徴的な一連の奇形を誘発しなければならない。たとえば、既知の物質は口蓋の形成に影響を及ぼし、その結果、出生時に口蓋が閉じるのを防ぎます。検査された物質は、常に口蓋に発生する奇形の発生につながるため、催奇形性があると見なすことができます。同じ器官;
それは胎児の発育の特定の段階（器官形成の期間）でその効果を発揮しなければなりません。
用量依存的な発生率を示さなければなりません（催奇形性物質との接触が長引くほど、物質が奇形を起こしやすくなります）。

妊娠の段階

0〜15日目-胚盤胞の形成または営巣段階。

胚盤胞は妊娠6日目から形成される最初の胚であり、細胞の凝集によって形成されます。細胞の一部は胎盤を生じさせ、他の部分は胚を生じさせます。胚盤胞は子宮内に巣を作り、妊娠を開始します。現時点では、主なプロセスは細胞分裂です。この非常に早い時期の母体が特定の物質と接触すると、胚は2つの特定の方法で反応する可能性があります。胚は物質の暴露に抵抗することによってその進化経路を終了します;第二に、胚は暴露に抵抗しないので、結果として中絶を伴う胚の退化があります（「オールオアナッシングルール」）。

17-60日目-胚の段階と器官形成。

これは催奇形性物質に最も敏感な時期です。最も活発な細胞プロセスは、細胞分裂と移動です。さらに、臓器や血管の分化など、さまざまなプロセスもあります。「催奇形性物質への暴露の結果は、目、手足、心臓、中枢神経系、口蓋および泌尿生殖器系の奇形です。この期間に母親が催奇形性物質と接触した場合、赤ちゃんが構造奇形で生まれました。

60-TERM-胎児期。

この時期、いくつかの臓器は常に発達しています。胎児期の主な段階は、組織形成（組織形成）と機能的成熟です。催奇形性物質は、それらが作用する器官がその発達を完了した場合、もはや催奇形性効果はありませんが、影響を受けた器官の機能的発達（タンパク質または酵素）を変更することができます。したがって、後者は同じ構造を持ち、奇形はありませんが、活動が損なわれます。最も影響を受ける臓器は、CNS、泌尿生殖器系、肝臓、腎臓などの分化を続ける臓器です。

1960年代になって初めて催奇形性について話し始めました。これらの年まで、薬物の毒性試験は急性型であり、さまざまな薬物の効果を調査するための妊娠中の動物の試験はありませんでした。「サリドマイド災害」。この薬は、最初の催奇形性薬が発見されたときに歴史に名を残しました。安全な催眠鎮静剤として宣伝されました。このすべての宣伝のおかげで、多くの人々がそれを消費しましたが、数年後、胎児の数が発見されました。奇形のある赤ちゃんは劇的に増加していました。構造上の奇形は、手足の発達の低下で構成されていました。アザラシと同様に見える手足の発達の低下により、この病気はフォコメリアと呼ばれていました。そして、さまざまな事実が関連しているとき、安全であると宣伝された薬は、残念ながら催奇形性物質として現れたと推定されました。今日でも、サリドマイドは100％催奇形性薬物として分類されています。次の年に、すべての薬は市場に出される前に毒性試験を受けました。薬物に対して実施された試験は、妊娠中の動物およびインビトロで薬物を実験して、薬物の催奇形性をよりよく決定することができるようにすることから成っていた。しかし、動物に対して催奇形性がある薬剤がヒトに対しても催奇形性があるかどうかは定かではありませんが、試験から得られたさまざまな結果を使用することができます。
いくつかの催奇形性薬物は、サリドマイド、ワルファリン、抗けいれん薬、細胞毒性薬、バルプロ酸、フェニトイン、水銀、レチノイド（ビタミンA由来）です。いくつかの（可能性のある）非催奇形性物質は、アンドロゲン、エストロゲン、スチルベストロール、アミノグルコシド、テトラサイクリン、エタノールです。