メルファランは、アルキル化剤のクラスに属する抗がん剤です。
それは、細胞の生命に不可欠なDNAを損傷することによって、その細胞毒性作用（細胞に対して毒性）を実行します。したがって、腫瘍性細胞の死を引き起こします。
治療上の適応症
メルファラン-化学構造
メルファランは主に多発性骨髄腫の治療に使用されますが、次のような他の種類の癌にも使用されます。
- 卵巣の癌腫;
- 乳癌
- 手足に限局した軟部肉腫;
- 四肢に限局した悪性黒色腫;
- ユーイング肉腫;
- 乳児神経芽細胞腫;
- 真性多血症、PVまたはバケス病としても知られています。
警告
メルファランは、抗腫瘍作用のあるアルキル化剤の投与を専門とする医師の厳重な監督の下でのみ投与する必要があります。特に、高用量の静脈内メルファランの投与は、専門のセンターで、患者を常に監視しながらのみ行う必要があります。
メルファランには免疫抑制作用がある（つまり免疫系を抑制する）ので、 弱毒生ウイルスワクチン。実際、免疫抑制患者に生ウイルスを接種すると、ウイルス複製が促進され、感染症を引き起こし、ワクチン自体の副作用が増加する可能性があります。
高用量のメルファランを服用している患者では、 抗感染症薬の予防的投与 そして、必要に応じて、 血液誘導体。薬剤投与直後の期間は、腎糸球体濾液の上昇を維持するのがよいでしょう。 水分補給と強制利尿.
メルファランによる治療中は、直射日光や長時間の日光への曝露はお勧めしません。曝露の場合は、保護指数の高い日焼け止めクリームを使用することをお勧めします。
相互作用
の摂取に伴う高用量の静脈内メルファランの投与 ナリジクス酸 （抗菌薬）小児患者の出血性腸炎による死亡に至りました。
腎機能の変化は、骨髄移植を受けた高用量の静脈内メルファランで治療された患者で確認されています。 シクロスポリン 移植自体の拒絶の防止のため。
メルファランによる治療中は、 アスピリン なぜなら-抗凝血剤として作用する-それは出血のリスクを高める可能性があるからです。
他の薬との相互作用も発生する可能性があります。 シメチジン （胃潰瘍の治療に使用）e ステロイド.
ただし、市販薬であっても、服用中または最近服用した薬について医師に伝える必要があります。
副作用
メルファランはさまざまな副作用を引き起こす可能性があります。これらの副作用は、治療する腫瘍の種類、投与する薬剤の量、選択した投与経路、および患者の状態によって異なります。さらに、個人によって大きなばらつきがあり、同じ強度のすべての患者で副作用が発生するかどうかは定かではありません。
以下は、メルファランによって引き起こされる主な副作用のリストです。
骨髄抑制
メルファランは骨髄抑制を誘発する可能性があります。つまり、骨髄の活動を抑制することができます。この抑制により、血球の産生が減少し、次のような原因になります。
- 貧血 （ヘモグロビンの血中濃度の低下）、貧血の発症の主な症状は、 肉体的倦怠感;
- 白血球減少症 （白血球レベルの低下）、感受性の増加 感染症の収縮;
- 血小板減少症 （血小板数の減少）、これはの出現につながります あざ と 異常な出血 と 出血のリスクの増加.
胃腸障害
投与後、メルファランは誘発する可能性があります 吐き気, 彼はレッチングした と 下痢.
薬を服用してから数時間から数日後に嘔吐が起こることがあります。この症状を抑えるために制吐薬（抗嘔吐薬）が使用されます。症状が続く場合は、腫瘍専門医に通知する必要があります。
下痢は止瀉薬で治療することができ、失われた水分を補給するためにたくさん飲む必要があります。
アレルギー反応
アレルギー反応は、通常、次の形で発生するメルファランの投与後に発生する可能性があります 蕁麻疹, 浮腫, 皮膚の発疹 と アナフィラキシーショック。まれに-そのような反応に続いて-心停止が発生する可能性があります。
呼吸器の病状
これらの副作用はまれであり、 間質性肺炎 と 肺線維症、場合によっては致命的ですらあります。
肝胆道障害
メルファランは、異常な肝機能検査から次のような臨床症状に至るまでの肝障害を引き起こす可能性があります。 肝炎 と 黄疸.
髪と皮屑の喪失
髪の毛や皮脂が薄くなったり、完全に抜けたりすることがありますが、それは可逆的な副作用です。毛羽と髪は通常、化学療法の終了後数ヶ月で成長し始めます。
腎臓の病理
高レベルの尿中高窒素血症は、特に治療の初期過程で、腎機能障害を伴い、メルファランで治療された多発性骨髄腫の患者で観察されています。
突然変異誘発
メルファランで治療された患者では、それらは特定されています 染色体異常 （染色体の構造の変化）薬自体によって引き起こされます。
発がん
メルファランには力があるようです ロイケモゲンつまり、白血病を誘発することができるようです。急性白血病の症例は、アミロイドーシス、悪性黒色腫、多発性骨髄腫などの状態の治療のためのメルファラン療法後に報告されています。
メルファランを含むアルキル化剤で治療された卵巣癌患者では、「他の種類の抗癌剤での治療と比較して、急性白血病の発生率が高い」ことも指摘されました。
無月経
メルファランの使用は無月経、つまり月経周期の中断を引き起こす可能性があります。
作用機序
メルファランはアルキル化剤であるため、DNAの二本鎖内にアルキル基を挿入することができます。
DNAは窒素塩基と呼ばれる4つの基本単位で構成されています。これらの基本的な分子は、アデニン、チミン、シトシン、グアニンです。
特に、メルファランは、共有結合、つまり切断が非常に難しい強力な結合の形成を通じてグアニンをアルキル化することにより、その細胞毒性作用を実行します。これらの結合の形成はDNAに変化を引き起こし、細胞が分裂して死に至るのを防ぎます。
使用方法-投与量
メルファランは、単独で使用することも、他の抗がん剤と組み合わせて使用することもできます。静脈内投与と経口投与の両方に利用できます。
静脈内投与の場合、それは注入の直前に適切な溶媒に溶解しなければならない乾燥粉末の形で提供されます。
経口投与の場合、メルファランは白い錠剤の形で入手できます。
多発性骨髄腫
多発性骨髄腫をメルファランの静脈内投与で治療する場合（単独で使用する場合）、通常の投与量は0.4 mg / kg体重です。
一方、経口投与の場合、通常の投与量は1日あたり0.15 mg / kg体重であり、4日間に分けて投与されます。
進行性卵巣がん
静脈内メルファランのみによる卵巣癌の治療では、通常の用量は4週間間隔で1 mg / kg体重です。
一方、メルファランを他の細胞毒性薬と組み合わせて使用する場合、通常の用量は4〜6週間の間隔で0.3〜0.4 mg / kg体重です。
メルファランを経口投与する場合、通常の投与量は5日間連続で0.2 mg / kg体重です。あるサイクルと他のサイクルの間には、4〜8週間の間隔、またはいずれの場合も骨髄がその活動を回復するのに十分な間隔が必要です。
悪性黒色腫
静脈内注入用のメルファランは、 熱中症 初期段階の悪性黒色腫の治療および進行したが限局性の形態の姑息的治療のための手術に対する補助療法として。
軟部肉腫
静脈内メルファランは、温熱療法と組み合わせて、軟部肉腫のすべての段階を治療するために使用できます。一般的に、この治療法は手術と組み合わせて使用されます。
小児期の進行性神経芽細胞腫
静脈内メルファランは、この病状の治療に使用されます。通常の用量は、造血幹細胞移植に関連して、または放射線療法および/または他の抗癌剤と組み合わせて、体表面積の100〜240 mg / m2の間です。
進行性乳がん
経口メルファランはこの腫瘍の治療に使用されます。通常の投与量は、0.15 mg / kg体重で5日間で、1サイクルから次のサイクルまで6週間の間隔があります。
真の赤血球増加症
真性多血症には経口投与されたメルファランが使用されます。通常の開始用量は、5〜7日間、1日あたり6〜10mgです。
高齢患者にメルファランを投与する場合は、患者の状態を確認し、必要に応じて薬剤の投与量を調整する必要があります。
腎不全の患者さんの場合でも、投与する薬剤の投与量を調整する必要があるかもしれません。
いずれにせよ、投与量は、治療される病状、投与経路、および患者の状態に応じて腫瘍学者によって確立されます。
妊娠と母乳育児
メルファランによる治療期間中、および化学療法終了後6か月から数年の範囲で妊娠の可能性を回避するために、適切な予防措置を講じる必要があります。
メルファランの使用は、可能であれば、妊娠中、特に妊娠初期には避けるべきです。
メルファラン療法を受けている母親は母乳で育てるべきではありません。
それが持つ変異原性のために、メルファランは催奇形性であり、薬で治療された患者の子孫に先天性欠損症を引き起こす可能性があると信じる理由があります。
男性患者では、メルファラン療法は不妊症を引き起こす可能性がありますが、これは常に可逆的であるとは限りません。
禁忌
メルファランの使用は、以下の場合には禁忌です。
- メルファランに対する過敏症;
- 妊娠中;
- 母乳育児中。
