嚢胞性線維症

一般性

嚢胞性線維症は、白人集団で最も一般的な常染色体劣性疾患であり、2,500人に約1人が罹患しています。

この病的状態は、呼吸器系への有害な影響で知られていますが、消化器系や生殖器系などの他のシステムにも影響を及ぼします。
嚢胞性線維症の患者では、気道が厚くて粘性のある粘液で詰まっています。これは、最も激しい咳をしてもきれいにするのが困難です。呼吸が困難になり、患者は、気道を1日に数回清潔に保つための継続的な努力がなされない場合、自分の分泌物で死亡するリスクがあります。嚢胞性線維症の患者は、気道の詰まりが細菌が増殖するための肥沃な環境を提供するため、肺炎で死亡することがよくあります。

原因

嚢胞性線維症は、7番染色体に位置する嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンスレギュレーター（CFTR）遺伝子の変異によって引き起こされます（遺伝子座マッピング：7q31）。
CFTR遺伝子の少なくとも1,500の突然変異が知られています。最も頻繁な突然変異は一般に「Delta-F508」（DF508）と呼ばれ、エクソン10の3塩基対の欠失によって引き起こされ、508位のフェニルアラニンが失われます。
CFTR遺伝子によってコードされるタンパク質は、上皮細胞の頂端膜のレベルに位置し、塩素イオンの輸送に関与する、トラフィックATPアーゼまたはABCトランスポーターのスーパーファミリーに属する膜貫通チャネルです。
通常の条件下では、気道を覆う特定の細胞は、その密度を低下させる水性液体とともに粘液を分泌します。嚢胞性線維症では、房水の分泌が大幅に減少し、その結果、粘液が非常に厚くなり、気道から除去するのが困難になります。
呼吸上皮では、すべての液体を運ぶ上皮と同様に、水の輸送は溶質の輸送に依存します。水を分泌するために、呼吸上皮の細胞は間質液から内腔に塩化物イオン（Cl-）を活発に輸送し、負の電位を作り出して同じ方向にナトリウム（Na +）の受動的な流れを引き起こします。 Na +およびCl-は、上皮の内腔に面する側を濡らす液体の浸透圧を上昇させ、その結果、水は間質液から内腔へと浸透圧勾配に従って受動的に移動します。嚢胞性線維症は、Cl-の輸送を直接的および間接的に妨げ、Na +および水の輸送を妨害します。その結果、水の分泌に必要な浸透圧勾配が上皮に生成されません。

危険因子

家族の相続。嚢胞性線維症は常染色体劣性遺伝性の遺伝性疾患であるため、将来の両親の家族歴（既往歴）を考慮することが重要です。

したがって、子供が1つのコピーのみ（1つの病気の親のみ）を継承する場合、嚢胞性線維症を発症しませんが、無症候性キャリアとなり、欠陥のある遺伝子を子供に渡す可能性があります。図に示すように、2人の健康な保因者（CFTR遺伝子がヘテロ接合であるため、異常な遺伝子のコピーが1つしかない）に子供がいる場合、その子供が嚢胞性線維症に罹患する可能性は4分の1（25％）です（ CFTR遺伝子についてホモ接合性）。