有効成分：レボフロキサシン
リフレイン250mgフィルムコーティング錠
リフレイン500mgフィルムコーティング錠
なぜリフレインが使われるのですか？それはなんのためですか？
REFRAIN錠にはレボフロキサシンと呼ばれる活性物質が含まれています。この薬は抗生物質と呼ばれる薬のグループに属しています。レボフロキサシンは「キノロン」抗生物質です。この薬は、体内の感染症の原因となる細菌を殺すことによって機能します
REFRAINタブレットは、感染症の治療に使用できます。
- 顔面副鼻腔の
- 慢性呼吸障害または肺炎の患者の肺
- 腎臓と膀胱を含む尿路
- 持続感染が発生する可能性のある前立腺の
- 皮膚および筋肉を含む皮下組織。これらは「軟組織」と呼ばれることもあります。
いくつかの特別な状況では、REFRAINタブレットを使用して、炭疽菌と呼ばれる肺疾患を発症したり、炭疽菌を引き起こす細菌にさらされた後に病気が悪化したりする可能性を減らすことができます。
リフレインを使用すべきでない場合の禁忌
この薬を服用せず、次の場合は医師に相談してください。
- レボフロキサシン、モキシフロキサシン、シプロフロキサシン、オフロキサシンなどの他のキノロン抗生物質、またはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギー（過敏症）があるアレルギー反応の兆候には、発疹、嚥下または呼吸の問題、唇の腫れ、顔、喉または舌
- てんかんを患っている、または患っている
- 「キノロン系抗生物質」による治療に関連して、腱炎などの腱の問題がありました。腱は、骨格の筋肉をつなぐ繊維状の構造です。
- 成長している子供または青年です
- あなたは妊娠している、妊娠する可能性がある、またはあなたが妊娠していると思う
- 授乳中です
上記が何らかの形で当てはまる場合は、この薬を服用しないでください。ご不明な点がございましたら、リフレイン錠を服用する前に医師または薬剤師にご相談ください。
使用上の注意リフレインをする前に知っておくべきこと
この薬を服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
- 60歳以上
- ステロイドと呼ばれることもあるコルチコステロイドを服用しています（「その他の薬とRFRAIN」を参照）
- 発作を起こしました
- 脳卒中または他の脳損傷による脳損傷を被った
- 腎臓に問題がある
- あなたは「グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症」として知られている病気に苦しんでいます。この薬を服用すると、深刻な血液の問題が発生する可能性が高くなります
- 精神的な問題に苦しんでいた
- 心臓に問題がある：QT間隔が長い（心臓の電気的記録であるECGに表示される）生まれた、または家族歴がある場合、このタイプの薬を使用するときは特別な注意が必要です。血液（特に血中のカリウムまたはマグネシウムのレベルが低い）、心臓のリズムが非常に遅い（徐脈と呼ばれる）、心臓が弱い（心不全）、心臓発作（心筋梗塞）の病歴がある場合年配の女性または患者、またはECGに異常な変化を引き起こす可能性のある他の薬を服用しているかどうか（「他の薬の服用」のセクションを参照）
- 糖尿病を患っている
- 肝臓の問題がありました
- 重症筋無力症
上記が何らかの形で当てはまる可能性のある質問がある場合は、REFRAIN錠を服用する前に医師または薬剤師に尋ねてください。
上記が何らかの形で当てはまる可能性のある質問がある場合は、REFRAIN錠を服用する前に医師または薬剤師に尋ねてください。
リフレインをしながら
視力が低下したり、目が損なわれたりした場合は、すぐに眼科医に相談してください。
相互作用どの薬や食品がリフレインの効果を変えることができるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。これは、リフレイン錠が他の薬の作用に影響を与える可能性があるためです。一部の薬は、リフレイン錠の作用にも影響を与える可能性があります。
特に、次の薬を服用している場合は医師に相談してください。これは、REFRAIN錠との同時投与により、副作用が発生する可能性が高くなる可能性があるためです。
- ステロイドと呼ばれることもあるコルチコステロイド-炎症の治療に使用されます。腱の炎症や破裂を発症する可能性が高くなります。
- ワルファリン-血液を薄くするために使用されます。 「出血」の可能性は高くなります。医師は、血液凝固をチェックするために定期的な血液検査を依頼する場合があります。
- テオフィリン-呼吸の問題に使用されます。テオフィリンをリフレインと組み合わせて服用すると、発作（発作）を起こす可能性が高くなります。
- 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）-アスピリン、イブプロフェン、フェンブフェン、ケトプロフェン、インドメタシンなどの痛みや炎症に使用されます。 REFRAIN錠と組み合わせて服用すると、発作（発作）を経験する可能性が高くなります。
- シクロスポリン-臓器移植に使用されます。シクロスポリンの典型的な副作用を経験する可能性が高くなります。
- 心臓のリズムを変える可能性のある薬：抗不整脈薬のクラスに属する薬（例：キニジン、ハイドロキニジン、ジソピラミド、アミオダロン、ソタロール、ドフェチリド、イブチリド）、三環系抗うつ薬、いくつかの抗菌薬（マクロライドクラスに属する）、いくつかの抗精神病薬。
- プロベネシド-痛風とシメチジンの治療に使用-潰瘍と胸焼けに使用されます。これらの薬をリフレインと組み合わせて使用する場合は、特に注意が必要です。腎臓に問題がある場合は、医師が低用量を処方することがあります。
以下の薬と一緒にリフレイン錠を服用しないでください。これは、REFRAIN錠の作用機序が影響を受ける可能性があるためです。
- 錠剤中の鉄塩（貧血の場合）、亜鉛サプリメント、マグネシウムまたはアルミニウムを含む制酸剤（酸性度または胸焼けの場合）、ジダノシンまたはスクラルファート（胃潰瘍の場合）。セクション3「錠剤、亜鉛サプリメント、制酸剤、ジダノシンまたはスクラルファートに鉄塩を服用している場合」を参照してください。
アヘン剤の尿検査
尿検査では、リフレインを服用している患者の「アヘン剤」と呼ばれる強力な鎮痛剤の「偽陽性」の結果が示される場合があります。医師が尿検査を行う必要があると考えた場合は、リフレイン錠を服用していることを医師に伝えてください。
結核検査
この薬は、結核の原因となる細菌を探すために実験室で使用されるいくつかのテストで「偽陰性」の結果を引き起こす可能性があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
次の場合はこの薬を服用しないでください。
- あなたは妊娠している、妊娠する可能性がある、またはあなたが妊娠していると思う
- 母乳育児中または母乳育児を計画しています。
機械の運転と使用
めまい、眠気、主観的な動き（めまい）、視覚障害などの副作用があります。これらの副作用の中には、集中力や反応速度に影響を与えるものがあります。その場合は、運転しないでください。車両や高レベルの注意を必要とする活動を行います。
投与量と使用方法使用方法リフレイン：投与量
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
この薬の服用方法
- この薬を口から飲む
- 錠剤全体を水で飲み込む
- 錠剤は食事と一緒に、または食事の合間に服用できます
日光から肌を守ります
この薬を服用している間、および治療を停止してから2日間は、直射日光にさらさないでください。これは、次の注意事項を守らないと、皮膚が太陽に対してはるかに敏感になり、火傷、かゆみ、または重傷を負う可能性があるためです。
- あなたが高い保護係数の日焼け止めを使用することを確認してください
- 常に腕と脚を覆う帽子と服を着てください
- サンベッドを避ける
すでに鉄の錠剤、亜鉛サプリメント、制酸剤、ジダノシンまたはスクラルファートを服用している場合
- これらの薬をリフレインと同時に服用しないでください。 REFRAIN錠を服用する少なくとも2時間前または後に、これらの薬の処方された用量を服用してください。
服用する薬の量
- あなたの医者はあなたが取る必要があるリフレイン錠の量を決定します
- 線量はあなたが持っている感染症の種類とあなたの体の感染症の場所に依存します
- 治療期間は感染症の重症度によって異なります
- 薬の効果が弱すぎたり強すぎたりする場合は、自分で服用しないで医師に相談してください。
大人とお年寄り
顔面副鼻腔の感染症
- 1日1回リフレイン250mg錠2錠
- または、1日1回リフレイン500mg錠1錠
慢性呼吸障害のある患者の肺感染症
- 1日1回リフレイン250mg錠2錠
- または、1日1回リフレイン500mg錠1錠
肺炎
- 2つのREFRAIN250mg錠を1日1回または2回
- または、1日1回または2回のREFRAIN 500mg錠1錠
腎臓または膀胱を含む尿路感染症
- 1日1回1〜2錠のリフレイン250mg錠
- または、1日1回リフレイン500mg錠の半分または1錠
前立腺の感染症
- 1日1回リフレイン250mg錠2錠
- または、1日1回リフレイン500mg錠1錠
皮膚および筋肉を含む皮下組織の感染症
- 2つのREFRAIN250mg錠を1日1回または2回
- または、1日1回または2回のREFRAIN 500mg錠1錠
腎臓に問題のある成人
医師は、投与量を減らす必要があると感じるかもしれません。
子供と青年
この薬は子供や青年に与えられるべきではありません。
過剰摂取あなたがあまりにも多くを服用した場合の対処法
必要以上にリフレイン錠を服用した場合
誤って必要以上の錠剤を服用した場合は、すぐに医師に相談するか、他の場所で医師の診察を受けてください。薬パックを持っていきましょう。これにより、医師はあなたが何を服用したかを知ることができます。次の副作用が発生する可能性があります：発作（発作）、錯乱、めまい、失神、心臓の問題-不整脈や気分が悪くなる（吐き気）または胸焼けにつながる可能性があります。
リフレイン錠の服用を忘れた場合
飲み忘れた場合は、次の服用時を除いて、覚えたらすぐに飲んでください。忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。
リフレイン錠の服用をやめた場合
気分が良くなったからといって、リフレイン錠の服用をやめないでください。あなたの医者があなたのために処方した錠剤のコースを完了することが重要です。錠剤の服用をすぐにやめると、感染が再発して状態が悪化したり、細菌が薬に耐性を示したりする可能性があります。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用リフレインの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、リフレインは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。これらの影響は通常、軽度または中程度の重症度であり、短時間で消えることがよくあります。
次の副作用に気付いた場合は、リフレインの服用を中止し、すぐに医師または病院に行ってください。
非常にまれです（10,000人に1人の患者に影響を与える可能性があります）
- アレルギー反応があります。兆候には、皮膚の発疹、嚥下障害または呼吸困難、唇、顔、喉、または舌の腫れが含まれる場合があります。
次の副作用のいずれかに気付いた場合は、リフレインの服用を中止し、すぐに医師または病院に相談してください。緊急の治療が必要になる場合があります。
まれ（1,000人に1人の患者に影響を与える可能性があります）
- おそらく胃のけいれんと高熱を伴う可能性のある血液が存在する水様性下痢。これは深刻な腸の問題を示している可能性があります
- 場合によっては破裂する可能性のある腱または靭帯の痛みと炎症。アキレス腱が最も頻繁に影響を受けます。
- 痙攣
非常にまれです（10,000人に1人の患者に影響を与える可能性があります）
- 灼熱感、うずき、痛みまたはしびれ。これらの兆候は、「神経障害」と呼ばれる病気を示している可能性があります
他の
- 唇、目、口、鼻、性器の周りの皮膚の病変や剥離を含む可能性のある重度の発疹
- 食欲不振、皮膚や目の黄変、尿の黒ずみ、かゆみや胃の痛み（腹部）。これらは、致命的な肝不全（死に至る可能性のある肝不全）などの肝障害の兆候である可能性があります。
視力がぼやけたり、リフレインを服用しているときに目の不快感がある場合は、すぐに眼科医に相談してください。
次の副作用のいずれかが悪化したり、数日以上続く場合は、医師に伝えてください。
一般的（10人に1人の患者に影響を与える可能性があります）
- 寝られない
- 頭痛、めまい感
- 気分が悪くなる（吐き気、嘔吐）および下痢
- 血中の肝酵素レベルの上昇
珍しい（100人に1人の患者に影響を与える可能性がある）
- 他の細菌や真菌の数の変化、治療が必要な可能性のあるカンジダと呼ばれる真菌の感染
- いくつかの血液検査（白血球減少症、好酸球増加症）の結果に示される白血球数の変化
- ストレスを感じる（不安）、混乱する、震える、眠い、震える、めまいがする
- 息切れ（呼吸困難）
- 物の味の変化、食欲不振、胃のむかつきや消化不良（消化不良）、胃の痛み、膨満感（鼓腸）、便秘
- かゆみや発疹、重度のかゆみやじんましん、過度の発汗（多汗症）
- 関節痛や筋肉痛
- 血液検査では、肝臓の問題（ビリルビンの増加）または腎臓（クレアチニンの増加）が原因で異常な結果が示される場合があります
- 全身の脱力感
まれ（1,000人に1人の患者に影響を与える可能性があります）
- 血中の血小板数の減少によるあざができやすく出血しやすい（血小板減少症）
- 白血球数が少ない（好中球減少症）
- 誇張された免疫応答（過敏症）
- 血糖値の低下（低血糖症）。これは糖尿病患者にとって重要です
- そこにないもの（幻覚、妄想症）、意見の変化、自殺念慮や自殺行為を引き起こす可能性のある第二の考え（精神病反応）を見たり聞いたりする
- 落ち込んだ気分、精神的な問題、落ち着きのなさ（興奮）、異常な夢や悪夢
- 手足のチクチクする感覚（知覚異常）
- 聴覚（耳鳴り）または視力（かすみ目）の問題
- 異常に速い心拍（頻脈）または低血圧（低血圧）
- 筋力低下。これは重症筋無力症（神経系のまれな病気）に苦しむ患者にとって重要です。
- 間質性腎炎と呼ばれるアレルギー性腎反応によって引き起こされる可能性のある腎機能の変化と時折の腎不全
- 熱
その他の副作用は次のとおりです。
- 赤血球の減少（貧血）。これは、赤血球の損傷やすべての種類の血球の数の減少（汎血球減少症）により、皮膚が青白いまたは黄色になる可能性があります。
- 発熱、のどの痛み、体調不良の一般的な感覚が消えない。これは、血液中の白血球数の減少（無顆粒球症）が原因である可能性があります
- 血液供給不足（アナフィラキシー型ショック）
- 血糖値の上昇（高血糖）または血糖値の低下がどのように起こるか（低血糖性昏睡）。これは糖尿病患者にとって重要です
- 物の匂いの変化、匂いや味の喪失（刺激性異臭症、無嗅覚症、味覚消失症）移動や歩行の困難（ジスキネジア、錐体外路障害）
- 意識や姿勢の一時的な喪失（失神）
- 一時的な視力低下
- 聴力の悪化または喪失
- 異常に速い心拍、心停止を含む生命を脅かす不整脈、心拍の変化（心電図で見られる「QT延長」と呼ばれる、心臓の電気的活動）
- 呼吸困難または喘鳴（気管支痙攣）
- 肺に影響を与えるアレルギー反応
- 膵炎
- 肝臓の炎症（肝炎）
- 太陽や紫外線に対する皮膚の感受性の増加（感光性）
- アレルギー反応（血管炎）による全身に血液を運ぶ血管の炎症
- 口の内部組織の炎症（口内炎）
- 筋肉の破壊と筋肉の破壊（横紋筋融解症）
- 関節の発赤と腫れ（関節炎）
- 背中、胸、四肢の痛みを含む痛み
- すでにポルフィリン症（非常にまれな代謝障害）に苦しんでいる患者におけるポルフィリン症の発作
- かすみ目がある場合とない場合の持続性頭痛（良性頭蓋内圧亢進症）
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。
有効期限と保持
お子様の手の届かないところに保管してください。
この薬は特別な保管条件を必要としませんが、REFRAINを元のブリスターとカートンおよび乾燥した場所に保管するのが最善です。
カートンとアルミホイルに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
REFRAINに含まれるもの
有効成分はレボフロキサシンです。各REFRAIN250mg錠には250mgのレボフロキサシンが含まれ、各REFRAIN 500mg錠には500mgのレボフロキサシンが含まれています。
他の成分は次のとおりです。
- タブレットコア用：微結晶性セルロース、クロスポビドン、ヒプロメロース、タルク、ステアリン酸マグネシウム。
- コーティング用：ヒプロメロース、二酸化チタン、マクロゴール400、タルク、黄色酸化鉄、赤色酸化鉄。
REFRAINの外観とパックの内容の説明
5錠のブリスターが入ったカートン。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたリフレインタブレット
02.0定性的および定量的組成
各REFRAINフィルムコーティング錠には、有効成分として250 mgのレボフロキサシンが含まれています。これは、256.23mgのレボフロキサシン半水和物に相当します。
各REFRAINフィルムコーティング錠には、有効成分として500 mgのレボフロキサシンが含まれています。これは、512.46mgのレボフロキサシン半水和物に相当します。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1「添加剤のリスト」を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
スコアライン付きのライトピーチフィルムコーティング錠。
04.0臨床情報
04.1治療適応
REFRAINは、以下の感染症の治療のために成人に適応されます（セクション4.4「使用に関する特別な警告および注意事項」および5.1「薬力学的特性」を参照）。
•急性細菌性副鼻腔炎
•慢性気管支炎の急性増悪
•市中肺炎
•複雑な皮膚および軟部組織感染症。
上記の感染症については、これらの感染症の初期治療に一般的に推奨されている抗菌剤の使用が不適切であると考えられる場合にのみ、REFRAINを使用する必要があります。
•腎盂腎炎および複雑な尿路感染症（セクション4.4「使用に関する特別な警告および注意事項」を参照）
•慢性細菌性前立腺炎
•合併症のない膀胱炎（セクション4.4「使用に関する特別な警告および注意事項」を参照）
•炭疽菌の吸入：曝露後予防と治癒的治療（セクション4.4「使用に関する特別な警告と注意事項」を参照）
REFRAINは、レボフロキサシンの静脈内投与による初期治療中に改善が見られた患者の治療コースを完了するためにも使用できます。
REFRAINを処方する前に、抗菌剤の適切な使用に関する公式ガイドラインを検討する必要があります。
04.2投与の形態と方法
REFRAIN錠は1日1回または2回投与されます。投与量は、感染の種類、重症度、および感染を引き起こしていると考えられる病原体の感受性によって異なります。
REFRAIN錠は、レボフロキサシンの静脈内投与による初期治療中に改善が見られた患者の治療コースを完了するためにも使用できます。経口製剤と非経口製剤の生物学的同等性を考えると、同じ投与量を使用することができます。
投与量
次の用量のREFRAINが推奨されます。
腎機能が正常な患者への投与量（クレアチニンクリアランス> 50ml /分）
特別な人口
腎機能障害 （クレアチニンクリアランス≤50ml/分）
*血液透析または継続的携帯型腹膜透析（CAPD）後の追加投与は必要ありません。
肝機能障害
レボフロキサシンは肝臓で適切な量に代謝されず、主に腎臓で排泄されるため、用量を変更する必要はありません。
高齢者
腎機能の考慮によって課されるものを除いて、高齢者では用量変更は必要ありません（セクション4.4を参照）。腱炎と腱断裂" と "QT間隔の延長').
小児人口
REFRAINは、成長期の子供および青年には禁忌です（セクション4.3「禁忌」を参照）。
投与方法
REFRAIN錠は、十分な量の液体で噛まずに飲み込む必要があります。それらは、線量を調整するためにスコアラインに沿って分割することができます。錠剤は食事と一緒に、または食事の合間に服用できます。 REFRAIN錠は、鉄塩、亜鉛塩、マグネシウムまたはアルミニウムを含む制酸剤、またはジダノシン（アルミニウムまたはマグネシウム緩衝液を含むジダノシン製剤のみ）およびスクラルファート、それらの吸収が低下する可能性があるため（セクション4.5「他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用」を参照）。
04.3禁忌
REFRAIN錠は投与してはなりません：
•レボフロキサシンまたは他のキノロンまたはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症を経験した患者。
•てんかん患者へ、
•フルオロキノロンの投与に関連する腱障害の病歴のある患者へ。
•成長期の子供または青年に、
•妊婦へ、
•母乳育児をしている女性へ。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
可能性が非常に高い 黄色ブドウ球菌 メチシリン耐性（MRSA）は、レボフロキサシンを含むフルオロキノロンに対する交差耐性を示します。したがって、レボフロキサシンは、既知または疑われるMRSA感染症の治療には推奨されません。ただし、検査結果により、レボフロキサシンに対する生物の感受性が確認された場合を除きます（MRSA感染症の治療に一般的に推奨される抗菌剤は不適切と見なされます）。
レボフロキサシンは、これらの感染症が適切に診断されている場合、急性細菌性副鼻腔炎および慢性気管支炎の急性再燃の治療に使用できます。
のフルオロキノロンに対する耐性 と。 大腸菌 -尿路感染症に最も一般的に関与する病原体-は、欧州連合のさまざまな地域で異なります。処方者は、耐性の局所的な有病率を考慮に入れる必要があります。 と。 大腸菌 フルオロキノロンに。
炭疽菌吸入：ヒトでの使用は、からのinvitro感受性データに基づいています 炭疽菌 処方者は、炭疽菌治療に関する国内または国際的なコンセンサス文書を参照する必要があります。
腱炎と腱断裂
腱炎はめったに発生しません。それは最も頻繁にアキレス腱を含み、その腱断裂につながる可能性があります。腱炎および腱断裂は、レボフロキサシン療法の開始から48時間以内に発生する可能性があり、治療終了後最大数か月間報告されています。腱炎および腱断裂のリスクは、60歳以上の患者で増加します。 1000mgの1日量を投与されている患者およびコルチコステロイドを使用している患者。高齢患者では、クレアチニンクリアランスに応じて1日量を調整する必要があります（セクション4.2「投与の形態と方法」を参照）。したがって、レボフロキサシンが腱炎の症状が見られる場合は、すべての患者が医師に相談する必要があります。腱炎が疑われる場合は、レボフロキサシンによる治療を直ちに中止し、影響を受けた腱に対して特定の措置を講じる必要があります（例：固定）（セクション4.3「禁忌」を参照）および4.8「望ましくない影響erati "）。
クロストリジウム・ディフィシル病
下痢が発生した場合、特にレボフロキサシン治療中または治療後（治療後数週間でも）に重度、持続性、および/または出血がある場合、これは疾患の症状である可能性があります。 クロストリジウム・ディフィシル （CDAD）。 CDADの重症度は、軽度から生命を脅かすものまでさまざまです。最も重症の形態は偽膜性大腸炎です（セクション4.8「望ましくない影響」を参照）。したがって、レボフロキサシンによる治療中または治療後に重度の下痢を発症した患者では、この診断を考慮することが重要です。 CDADが疑われる、または確認された場合は、レボフロキサシン療法を直ちに中止し、直ちに治療措置を講じる必要があります。
この臨床状況では、蠕動を阻害する製品は禁忌です。
発作の素因がある患者
キノロンは発作の閾値を下げる可能性があり、その結果、発作を引き起こす可能性があります。レボフロキサシンはてんかんの病歴のある患者には禁忌であり（セクション4.3「禁忌」を参照）、他のキノロンと同様に、発作を起こしやすい患者、またはテオフィリンなどの活性物質と併用療法を受けている患者には細心の注意を払って使用する必要があります。脳発作の閾値（セクション4.5「他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用」を参照）。けいれんの場合（セクション4.8「望ましくない影響」を参照）、レボフロキサシンによる治療を中止する必要があります。
グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症の患者
グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ活性に潜在的または既知の欠陥がある患者は、キノロンクラスの抗菌剤で治療すると溶血反応を起こしやすい可能性があります。このため、このタイプの患者にレボフロキサシンを使用する場合、溶血が発生する可能性があります。監視。
腎機能障害のある患者
レボフロキサシンは主に腎臓から排泄されるため、腎機能障害の場合はリフレインの投与量を適切に調整する必要があります（セクション4.2「投与の形態と投与方法」を参照）。
過敏反応
レボフロキサシンは、時には初回投与後に、深刻な、潜在的に致命的な過敏反応（例えば、アナフィラキシーショックまでの血管浮腫）を引き起こす可能性があります（セクション4.8「望ましくない影響」を参照）。適切な緊急治療を実施できるように、患者は直ちに治療を中止して医師に連絡するか、緊急治療室に行く必要があります。
重度の水疱性反応
スティーブンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死症などの重度の水疱性皮膚反応の症例がレボフロキサシンで報告されています（セクション4.8「望ましくない影響」を参照）。治療を継続する前に皮膚や粘膜の反応が起こった場合は、すぐに医師に連絡するよう患者にアドバイスする必要があります。
血糖異常
すべてのキノロンと同様に、低血糖症と高血糖症の両方を含む血糖値の障害が報告されており、通常、経口血糖降下薬（グリベンクラミドなど）またはインスリンとの併用治療を受けている糖尿病患者で報告されています。低血糖性昏睡の症例が報告されています。糖尿病患者の血糖値を注意深く監視することをお勧めします（セクション4.8「望ましくない影響」を参照）。
光増感の予防
レボフロキサシンによる治療中に光線過敏症が報告されています（セクション4.8「望ましくない影響」を参照）。患者は、強い日光や紫外線に不必要にさらされないようにアドバイスされています。光線過敏症の発症を避けるために、治療中および治療終了後48時間は人工（例：サンランプ、ソラリウム）。
ビタミンK拮抗薬で治療された患者
レボフロキサシンをビタミンK拮抗薬（ワルファリンなど）と組み合わせて治療した患者では、凝固検査値（PT / INR）が上昇したり出血したりする可能性があるため、これらの薬剤を同時に投与する場合は凝固検査を監視する必要があります（を参照）。セクション4.5「他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用」）。
精神病反応
レボフロキサシンを含むキノロンを服用している患者で精神病反応が報告されています。これらは、非常にまれなケースですが、レボフロキサシンを1回投与しただけで、自殺念慮や自己を危険にさらす行動に発展することがあります（セクション4.8「望ましくない影響」を参照）。患者がこれらの反応を発症した場合、レボフロキサシンを中止し、適切な措置を講じる必要があります。レボフロキサシンを精神病患者または精神病の病歴のある患者に使用する場合は注意が必要です。
心臓病
次のようなQT間隔延長の既知の危険因子を持つ患者に、レボフロキサシンを含むフルオロキノロンを使用する場合は、特に注意する必要があります。
•先天性QT延長症候群、
•QT間隔を延長することが知られている薬物の併用（例：クラスIAおよびIIIの抗不整脈薬、三環系抗うつ薬、マクロライド、抗精神病薬）、
•不適切な電解質の不均衡（例、低カリウム血症、低マグネシウム血症）、
•心臓病（例、心不全、心筋梗塞、徐脈）
•高齢の患者と女性は、QTc延長薬に対してより敏感である可能性があります。したがって、レボフロキサシンを含むフルオロキノロンをこれらの集団に投与する場合は、特別な注意を払う必要があります。
•セクション4.2「投与の形態と方法」-「高齢者」、セクション4.5「他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用」、セクション4.8「望ましくない影響」およびセクション4.9「過剰摂取」を参照してください。
末梢神経障害
急速に発生する可能性のある感覚または感覚運動末梢神経障害が、レボフロキサシンを含むフルオロキノロンを服用している患者で報告されています（セクション4.8「望ましくない影響」を参照）。患者に神経障害の症状がある場合は、不可逆的な状況の発生を防ぐためにレボフロキサシン治療を中止する必要があります。
肝胆道障害
レボフロキサシンでは、主に敗血症などの重篤な基礎疾患のある患者で、致命的な肝不全までの肝壊死の症例が報告されています（セクション4.8「望ましくない影響」を参照）。食欲不振、黄疸、暗色尿、かゆみ、触診に敏感な腹部など、肝臓の苦痛の兆候や症状が現れた場合は、治療を中止し、医師に連絡するよう患者にアドバイスする必要があります。
重症筋無力症の悪化
レボフロキサシンを含むフルオロキノロンは、神経筋遮断作用があり、患者の筋力低下を悪化させる可能性があります。重症筋無力症。 死亡や呼吸補助の必要性を含む市販後の重篤な副作用は、重症筋無力症の患者におけるフルオロキノロンの使用に関連しています。レボフロキサシンは重症筋無力症の病歴のある患者には推奨されません。
視覚障害
視力が低下した場合、または眼に何らかの影響が生じた場合は、直ちに眼科医に相談する必要があります（セクション4.7「機械の運転および使用能力への影響」および4.8「望ましくない影響」を参照）。
重感染
レボフロキサシンの使用は、特に長期にわたる場合、非感受性生物の増殖を引き起こす可能性があります。治療中に重感染が発生した場合は、適切な対策を講じる必要があります。
実験室分析への干渉
レボフロキサシンで治療された患者では、尿中のオピオイドの測定は偽陽性の結果をもたらす可能性があります。陽性を確認するには、より具体的な方法で分析を行う必要があるかもしれません。
レボフロキサシンは結核菌の増殖を阻害する可能性があるため、結核の細菌学的診断において偽陰性の結果をもたらす可能性があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
REFRAINに対する他の医薬品の影響
鉄塩、亜鉛塩、マグネシウムまたはアルミニウムを含む制酸剤、ジダノシン
レボフロキサシンの吸収は、REFRAIN錠を鉄塩、亜鉛塩、マグネシウムまたはアルミニウムを含む制酸剤またはジダノシンと併用すると大幅に減少します（アルミニウムまたはマグネシウム緩衝液を含むジダノシン製剤のみ）。フルオロキノロンと亜鉛含有マルチビタミンの併用投与は経口吸収を低下させるようです。したがって、鉄塩やマグネシウム、アルミニウム、ジダノシンを含む制酸剤など、2価または3価の陽イオンを含む製剤をお勧めします（アルミニウムまたはマグネシウム緩衝液を含むジダノシン製剤のみ）REFRAIN錠を服用する前後2時間以内に服用しないでください（セクション4.2「投与の形態と方法」を参照）。カルシウム塩は、レボフロキサシンの経口吸収に最小限の影響しか与えません。
スクラルファート
スクラルファートは、同時に投与すると、REFRAIN錠のバイオアベイラビリティを大幅に低下させます。したがって、併用療法の場合は、REFRAIN錠の投与の2時間後にスクラルファートを投与することをお勧めします（セクション4.2「投与の形態と投与方法」を参照）。
テオフィリン、フェンブフェンまたは同様の非ステロイド性抗炎症薬
レボフロキサシンとテオフィリンの間の薬物動態学的相互作用は、臨床研究では示されませんでした。ただし、テオフィリン、NSAID、またはこの閾値を下げることができる他の薬剤とキノロンを併用すると、発作の閾値が著しく低下する可能性があります。
フェンブフェンの存在下でのレボフロキサシン濃度は、薬物単独の投与で見られた濃度よりも13％高かった。
プロベネシドとシメチジン
プロベネシドとシメチジンは、レボフロキサシンの除去に対して統計的に有意な効果を示しました。
レボフロキサシンの腎クリアランスは、シメチジン（24％）とプロベネシド（34％）で減少しました。
これは、両方の薬が尿細管でのレボフロキサシンの分泌をブロックすることができるためです。ただし、臨床試験で使用される用量では、統計的に有意な速度論的差異が臨床的に関連する可能性は低いです。
レボフロキサシンをプロベネシドやシメチジンなどの尿細管分泌を変化させる可能性のある医薬品と併用する場合、特に腎機能障害のある患者では、特に注意が必要です。
その他の関連情報
臨床薬理学研究は、レボフロキサシンが次の医薬品と同時投与された場合、レボフロキサシンの薬物動態が臨床的に適切な方法で変化しないことを示しています：炭酸カルシウム、ジゴキシン、グリベンクラミドおよびラニチジン。
他の医薬品に対するREFRAINの効果
シクロスポリン
レボフロキサシンと併用すると、シクロスポリンの半減期は33％増加しました。
ビタミンK拮抗薬
レボフロキサシンをビタミンK拮抗薬（ワルファリンなど）と組み合わせて治療した患者では、凝固検査値（PT / INR）および/または出血の増加（深刻な場合があります）が報告されています。したがって、ビタミンK拮抗薬で治療された患者では、凝固検査を監視する必要があります（セクション4.4「使用に関する特別な警告と注意事項」を参照）。
QT間隔を延長することが知られている薬
レボフロキサシンは、他のフルオロキノロンと同様に、QT間隔を延長することが知られている薬（例：クラスIAおよびIIIの抗不整脈薬、三環系抗うつ薬、マクロライド、抗精神病薬）を服用している患者には注意して使用する必要があります（セクション4.4「特別な警告および注意事項」を参照）。 ）。
その他の関連情報
薬物動態学的相互作用の研究では、レボフロキサシンはテオフィリン（CYP1A2の基質である）の薬物動態を変化させなかった。これは、レボフロキサシンがCYP1AE阻害剤ではないことを示している。
他の形態の相互作用
食べ物
食物との臨床的に関連する相互作用がないので、REFRAIN錠剤は、付随する食物摂取に関係なく投与することができます。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中のレボフロキサシンの使用に関するデータは限られています。動物の生殖試験では、生殖毒性の直接的または間接的な有害作用は示されていません（セクション5.3「前臨床安全性データ」を参照）。ただし、ヒトでのデータがなく、成長中の生物の体重を支える軟骨へのフルオロキノロンによる損傷の実験的リスクがあるため、レボフロキサシンは妊婦には使用しないでください（セクション4.3「禁忌」および5.3「前臨床安全性」を参照）。 "）。
えさの時間
REFRAINは、授乳中の女性には禁忌です。母乳中のレボフロキサシンの排泄に関する情報は不十分ですが、他のフルオロキノロンは母乳中に排泄されます。人間のデータがなく、フルオロキノロンが成長中の生物の体重を支える軟骨に損傷を与えるという実験的リスクがあるため、レボフロキサシンは母乳育児中の女性の女性には使用しないでください（セクション4.3「禁忌」および5.3「前臨床安全性データ」を参照）。
受胎能力
レボフロキサシンは、ラットの出産性または生殖結果の低下を引き起こしませんでした。
04.7機械の運転および使用能力への影響
レボフロキサシンのいくつかの望ましくない影響（例えば、めまい/めまい、傾眠、視覚障害）は、これらのスキルが特に重要な状況（車の運転中および機械の使用中）で、集中して結果として生じるリスクに反応する患者の能力を変える可能性があります。
04.8望ましくない影響
この情報は、8300人を超える患者に対して実施された臨床試験と広範な市販後の経験にまでさかのぼることができます。
表の頻度は、次の規則に従って定義されています。
非常に一般的：≥1/ 10、
共通：≥1/ 100、
珍しい：≥1/ 1000、≤1/ 100、
まれ：≥1/ 10000、≤1/ 1000、
非常にまれ：≤1/ 1000、
不明：入手可能なデータから推定できません。
さまざまな頻度グループ内で、重大度の高い順に望ましくない影響が報告されます。
アナフィラキシーおよびアナフィラキシー様反応は、最初の投与後でも発生する場合があります
b初回投与後も粘膜皮膚反応が起こることがあります
フルオロキノロン投与に関連する他の副作用は次のとおりです。
•ポルフィリン症患者におけるポルフィリン症の発作。
04.9過剰摂取
治療用量よりも高い用量で実施された動物毒性研究または臨床薬理学研究によると、REFRAIN錠剤の急性過剰摂取後に発生する最も重要な症状は、中枢神経系のレベルの症状です：混乱、めまい、意識障害、発作、QT間隔の延長、および吐き気、粘膜びらんなどの胃腸反応。
市販後の経験では、錯乱、けいれん、幻覚、振戦などの中枢神経系への影響が観察されています。
過剰摂取の場合は、対症療法を行う必要があります。 QT間隔の延長の可能性については、ECGモニタリングを実施する必要があります。制酸剤を使用して胃粘膜を保護することができます。腹膜透析や継続的携帯型腹膜透析（CAPD）などの血液透析は、レボフロキサシンの除去には効果的ではありません。特定の解毒剤は知られていない。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：キノロン抗菌剤、フルオロキノロン。
ATCコード：J01MA12。
レボフロキサシンは、フルオロキノロンのクラスに属する合成抗菌剤であり、オフロキサシン総状花序のS（-）エナンチオマーです。
作用機序
レボフロキサシンは、フルオロキノロン系抗菌剤として、DNA-DNA-ジャイレース複合体とトポイソメラーゼIVに作用します。
PK / PD関係
レボフロキサシンの抗菌活性の程度は、最大血清濃度（Cmax）または曲線下面積（AUC）と最小発育阻止濃度（MIC）の比率に依存します。
抵抗メカニズム
レボフロキサシンに対する耐性は、II型トポイソメラーゼ、DNAジャイレース、およびトポイソメラーゼIVの両方で標的部位の変異を伴う段階的なプロセスを通じて獲得されます。透過性バリアなどの他の抵抗メカニズム（ 緑膿菌）および排出メカニズムは、レボフロキサシンに対する感受性を変化させる可能性があります。
C "はレボフロキサシンと他のフルオロキノロンの間の交差耐性です。特定の作用機序のため、レボフロキサシンと他のクラスの抗菌剤の間には一般に交差耐性はありません。
ブレークポイント
EUCASTがレボフロキサシンに対して推奨しているMICブレークポイント値（mg / l）は、感受性微生物を感受性微生物と中感度微生物、中感度微生物と耐性微生物を区別するためのものであり、以下の表に示されています。
EUCAST（バージョン2.0-01-01-2012）が推奨するレボフロキサシンのMIC（最小発育阻止濃度）で表される臨床的ブレークポイント：
選択された種の耐性の有病率は、地理的および時間とともに変化する可能性があります。特に重度の感染症を治療する場合は、耐性の局所的な有病率に関する情報が望ましい。
必要に応じて、耐性現象の局所的な蔓延が、少なくともいくつかのタイプの感染症における製品の有用性に疑問を呈するような場合には、専門家に相談することをお勧めします。
＃黄色ブドウ球菌 耐性メチシリンは、レボフロキサシンを含むフルオロキノロンに対して交差耐性を持っている可能性が最も高いです。
05.2薬物動態特性
吸収
経口投与すると、レボフロキサシンは急速かつほぼ完全に吸収され、1〜2時間以内にピーク血漿濃度が発生します。
絶対バイオアベイラビリティは約99-100％です。
食物はレボフロキサシンの吸収にほとんど影響を与えません。
定常状態は、500mgを1日1回または2回の投与計画で48時間以内に達成されます。
分布
レボフロキサシンの血清タンパク結合は約30〜40％です。
レボフロキサシンの平均分布容積は、500 mgの単回および反復投与後、約100 lであり、「体組織における広い分布」を示しています。
生物の組織や液体への浸透 :
レボフロキサシンは、気管支粘膜、上皮液、肺胞マクロファージ、肺組織、皮膚（水疱液）、前立腺組織、および尿に浸透することが示されています。
ただし、レボフロキサシンは脳脊髄液への浸透が不十分です。
生体内変化
レボフロキサシンは、デスメチルレボフロキサシンおよびレボフロキサシンN-オキシド代謝物にわずかに代謝されます。これらの代謝物は
排除
経口および静脈内投与後、レボフロキサシンは血漿からゆっくりと排出されます（t½：6-8時間）。
排泄は主に腎臓である（投与量の85％以上）。
500mgの単回投与後のレボフロキサシンの平均見かけの全身クリアランスは175 +/- 29.2mL /分です。
経口または静脈内投与後の主要な薬物動態の違いはないので、これは、経口および静脈内投与経路が交換可能であることを示唆している。
直線性
レボフロキサシンは、50〜1000mgの範囲で線形の薬物動態を示します。
特別な人口
腎不全の被験者
レボフロキサシンの薬物動態は、腎機能障害の影響を受けます。次の表に示すように、腎機能が低下すると、腎排泄とクリアランスが減少し、排泄半減期が長くなります。
500mgの単回経口投与後の腎不全における薬物動態
高齢者
クレアチニンクリアランスの変化に関連するものを除いて、高齢者と若い被験者の間でレボフロキサシン動態に有意差はありません。
性別の違い
男性と女性の被験者間の別々の分析は、レボフロキサシンの薬物動態におけるわずかな違いとわずかな違いを明らかにしました。
これらの違いの臨床的関連性の証拠はありません。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、単回投与毒性、反復投与毒性、発がん性および生殖および発生に対する毒性の従来の研究に基づいて、ヒトへの特定の危険性を示さなかった。
レボフロキサシンはラットの出産または生殖の障害を引き起こさず、胎児への唯一の影響は母体毒性の結果としての成熟の遅延でした。
レボフロキサシンは、細菌または哺乳類細胞で遺伝子突然変異を誘発しませんでしたが、invitroでチャイニーズハムスター肺細胞に染色体異常を誘発しました。これらの効果は、トポイソメラーゼIIの阻害に起因する可能性があります。
インビボ試験（小核、細胞染色分体交換、予定外のDNA合成、優勢な致死試験）は、遺伝子毒性の可能性を示さない。
マウスでの研究は、非常に高用量でのみレボフロキサシンの光毒性活性を示しました。
レボフロキサシンは、光突然変異誘発試験で潜在的な遺伝子毒性活性を示さないが、光発癌試験で腫瘍の発生を減少させる。
他のフルオロキノロンと同様に、レボフロキサシンはラットと犬、特に若い動物の軟骨（泡と虫歯）にいくつかの影響を示しました。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
REFRAINフィルムコーティング錠には、次の成分が含まれています。
タブレットのコア:
微結晶性セルロース、クロスポビドン、ヒプロメロース、タルク、ステアリン酸マグネシウム。
コーティング：ヒプロメロース、マクロゴール400、二酸化チタン（E 171）、タルク、黄色の酸化鉄（E 172）、赤色の酸化鉄（E 172）。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この医薬品は、特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
段ボール箱と5錠入りのPVC /アルミブリスター。
06.6使用および取り扱いに関する指示
すべての医薬品と同様に、未使用の医薬品とそれに由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
S.G.経由コットレンゴ、15-20143ミラノ
08.0マーケティング承認番号
AICn。 040131017リフレイン250mgフィルムコーティング錠-5錠
AICn。040131029リフレイン500mgフィルムコーティング錠-5錠
09.0最初の承認または承認の更新の日付
2011年4月10日のAIFA決定
10.0本文の改訂日
2015年3月
