有効成分：ノルフロキサシン
ノルフロキサシン400mgフィルムコーティング錠
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
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01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたノルフロキサシン400MG錠
02.0定性的および定量的組成
各フィルムコーティング錠には以下が含まれます：
有効成分：ノルフロキサシン400 mg
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
04.0臨床情報
04.1治療適応
ノルフロキサシンは、ノルフロキサシンに感受性のある細菌によって引き起こされる上部および下部尿路の感染症（膀胱炎、腎盂炎、膀胱炎）の治療に適応されます。
多剤耐性病原微生物によって引き起こされる感染症は、通常の用量のノルフロキサシンでうまく治療されています。
04.2投与の形態と方法
ノルフロキサシンは、食事または牛乳の摂取の1時間前または2時間後に、コップ1杯の水と一緒に服用する必要があります。
尿路感染症の治療では、成人の通常の投与量は、1日2回7〜10日間400mgです。
合併症のない急性尿路炎の女性では、3〜7日間の治療が効果的であることが示されています。
ノルフロキサシンに対する原因物質の感受性をテストする必要がありますが、これらのテストの結果が得られる前に、ノルフロキサシンによる治療を開始することができます。
腎不全患者の投与量については、4.4を参照してください。
小児用
小児では、安全性と有効性は確立されていません（4.3を参照）。
04.3禁忌
ノルフロキサシンは、有効成分、賦形剤のいずれか、または他のキノロン抗菌剤に対して過敏症のある患者には禁忌です。
妊娠と授乳（4.6を参照）。
小児の安全性と有効性は検証されていないため、思春期前の小児や骨格の発達が不完全な男児にはノルフロキサシンを投与しないでください。
他の有機酸と同様に、ノルフロキサシンは発作の病歴または発作の既知の素因がある個人には使用しないでください（4.8を参照）。
以前のフルオロキノロン腱障害。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
ノルフロキサシンは、腎不全の患者を含む尿路感染症の治療に使用されます。ノルフロキサシンは主に腎臓から排泄されるため、重度の腎機能障害は尿中レベルを大幅に変化させる可能性があります。クレアチニンクリアランスが30ml /分/1.73m2未満の患者では、推奨用量は1日あたり400mgの1錠です。この投与量では、尿中濃度は、ノルフロキサシンに感受性のあるほとんどの病原体のMICを上回っています。
結晶尿を避けるために、治療中は十分な水分摂取が推奨されます。
このクラスのいくつかの薬で治療された患者では、太陽への過度の曝露による光線過敏症反応が観察されています。過度の日光への暴露は避け、光線過敏症が発生した場合は薬物投与を中止する必要があります。
散発的なケースでは、腱断裂を伴う炎症や損傷がフルオロキノロンによる治療中に発生する可能性があります。腱炎および/または腱断裂の症状が発生した場合は、ノルフロキサシンによる治療を直ちに中止し、適切な治療法について医師に連絡するよう患者にアドバイスする必要があります。腱炎の素因は、60歳以上の年齢、激しい運動、コルチコステロイドによる長期治療、ベッドでの患者の初期の歩行段階です。
まれに、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ活性が「潜在的または実際に変化」した患者で溶血反応が報告されています（4.8を参照）。
ノルフロキサシンを含むキノロンは、重症筋無力症の兆候を悪化させ、生命を脅かす呼吸筋の衰弱を引き起こす可能性があります。重症筋無力症の患者にノルフロキサシンを含むキノロンを使用する場合は注意が必要です（4.8を参照）。
一部のキノロンは、心電図のQT延長および不整脈のまれな症例に関連しています。市販後調査中にノルフロキサシンで治療された患者で、トルサードドポアントの非常にまれな症例が報告されています。これらの報告は一般に他の併発疾患の患者に関するものであり、ノルフロキサシンの摂取との因果関係は確立されていません。QT延長を誘発することが知られている薬物による不整脈のリスクは減少する可能性があります。低カリウム血症、重大な徐脈の存在下での使用を避けるまたはクラスIaおよびIIIに属する抗不整脈薬との併用療法。キノロンは、シサプリド、エリスロマイシン、抗精神病薬、三環系抗うつ薬を服用している患者、またはQT延長の個人歴または家族歴がある患者にも注意して使用する必要があります。
偽膜性大腸炎は、ノルフロキサシンを含むほぼすべての抗菌薬で報告されており、重症度は軽度から生命を脅かすものまでさまざまです。したがって、抗菌剤の投与後に下痢を呈する患者では、この診断を考慮することが重要です。研究によると、「抗生物質関連大腸炎」の主な原因は、 クロストリジウム・ディフィシル。
抗生物質関連大腸炎の疑いまたは確認の場合 クロストリジウム・ディフィシル 対象とされていない進行中の抗生物質療法は中止する必要があるかもしれません クロストリジウム・ディフィシル。水電解バランスの適切な管理、タンパク質摂取量の統合、抗生物質治療 クロストリジウム・ディフィシル、および臨床的適応による外科的評価。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
プロベネシドの同時投与は、ノルフロキサシンの血清濃度を変化させませんが、この薬剤の尿中排泄は減少します。
抗菌作用のある他の有機酸と同様に、それ自体が証明されています 試験管内で ノルフロキサシンとニトロフラントインの拮抗作用。
ノルフロキサシンを含むキノロンは、CYP1A2を阻害することが示されています 試験管内で。 CYP1A2によって代謝される薬剤（カフェイン、クロザピン、ロピニロール、タクリン、テオフィリン、チザニジンなど）と併用すると、通常の投与量で投与すると基質薬の濃度が上昇する可能性があります。これらの薬剤のいずれかをノルフロキサシンと併用する患者は注意が必要です。監視。
テオフィリンの血漿中濃度の上昇は、キノロンの併用により報告されています。ノルフロキサシンとテオフィリンの併用療法を受けている患者におけるテオフィリン関連の副作用の報告はまれです。したがって、テオフィリンの血漿中濃度のモニタリングを検討する必要があります。必要に応じて、投与量の調整。
ノルフロキサシンの併用により、シクロスポリンの血清中濃度が上昇することが報告されているため、これらの薬剤を併用する場合は、シクロスポリンの血清中濃度をモニタリングし、投与量を適切に調整する必要があります。
ノルフロキサシンを含むキノロンは、ワルファリンまたはその誘導体、フルインジオンまたは同様の薬剤を含む経口抗凝固薬の効果を高める可能性があります。これらの製品をキノロンと併用して投与する場合は、プロトロンビン時間またはその他の適切な凝固検査を注意深く監視する必要があります。
ノルフロキサシンとグリブリド（スルホニル尿素）を併用したキノロンの併用投与は、ごくまれに重度の低血糖を発症することがありますので、2剤併用の場合は血糖値のモニタリングをお勧めします。
ポリビタミン製剤、鉄または亜鉛を含む製品、制酸剤、スクラルファートまたはジダノシンは、吸収を妨げ、ノルフロキサシンの血清および尿中レベルを低下させる可能性があるため、ノルフロキサシンの投与後2時間以内に同時に投与しないでください。
小児用のチュアブル/緩衝錠剤または粉末中のジダノシンは、ノルフロキサシンの使用と同時または2時間以内に投与しないでください。これらの製品は吸収を妨げ、血清および尿中のノルフロキサシンレベルを低下させる可能性があります。
ノルフロキサシンを含むいくつかのキノロンは、カフェインの代謝を妨げることも示されています。これは、カフェインクリアランスの減少と血漿半減期の延長につながる可能性があり、ノルフロキサシンでの治療中にカフェインを含む製品が消費されると、血漿中のカフェインの蓄積につながる可能性があります。
非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）とノルフロキサシンを含むキノロンの併用投与は、CNS刺激および発作エピソードのリスクを高める可能性があります。したがって、ノルフロキサシンは、NSAIDとの併用療法を受けている患者には注意して使用する必要があります。
動物実験からのデータは、フェンブフェンと組み合わせたキノロンが発作を引き起こす可能性があることを示しています。したがって、キノロンとフェンブフェンの併用投与は避ける必要があります。
04.6妊娠と授乳
妊娠
ノルフロキサシンは臍帯血と羊水に含まれていました。したがって、ノルフロキサシンは妊娠中に使用すべきではありません。
えさの時間
ノルフロキサシンは母乳に含まれています。したがって、授乳中はノルフロキサシンを使用しないでください。
04.7機械の運転および使用能力への影響
ノルフロキサシンはめまいや立ちくらみを引き起こす可能性があるため、患者は、車の運転や機械の操作など、覚醒と調整の完全性を必要とする活動に従事する前に、ノルフロキサシンにどのように反応するかを知っておく必要があります。
04.8望ましくない影響
臨床試験では、ノルフロキサシンの安全性が約2,900人で評価されました。
以下の望ましくない影響が、臨床試験中または市販後の経験で報告されています。
[共通（≥1/ 100、
レア （
感染症と蔓延：
珍しい：膣カンジダ症。
血液およびリンパ系の障害：
珍しい：好酸球増加症、白血球減少症、好中球減少症。
まれ：血小板減少症。
非常にまれです：無顆粒球症、溶血性貧血、時にはグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症に関連しています。
免疫系障害：
非常にまれ：過敏反応、アナフィラキシー。
代謝と栄養障害：
珍しい：食欲不振。
精神障害：
珍しい：うつ病、睡眠障害。
まれ：方向感覚の喪失、神経質、神経過敏、不安、多幸感、幻覚、精神障害、錯乱。
非常にまれです：精神病反応、方向感覚喪失。
神経系障害：
珍しい：頭痛、めまい、知覚異常、感覚鈍麻、味覚障害。
まれ：震え。
非常にまれ：多発性神経障害、ギランバレー症候群、けいれん、ミオクローヌス、重症筋無力症の悪化。
目の障害：
まれ：流涙症、視覚障害。
耳と迷路の障害：
まれ：耳鳴り。
非常にまれです：難聴。
血管障害：
非常にまれです：血管炎。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害：
まれ：呼吸困難。
胃腸障害：
一般的なもの：吐き気、消化不良、便秘、鼓腸、腹痛。
珍しい：下痢、腹痛/けいれん、胸焼け。
まれ：膵炎。
非常にまれ：口渇、嘔吐。
肝胆道系疾患：
まれ：黄疸。
非常にまれです：肝炎、胆汁うっ滞性黄疸。
皮膚および皮下組織の障害：
珍しい：発疹、そう痒症、蕁麻疹。
まれ：感光性。
非常にまれ：多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、剥離性皮膚炎、中毒性表皮壊死症、血管浮腫。
筋骨格系および結合組織障害：
まれ：関節痛、筋肉痛。
非常にまれです：腱炎、関節炎。
腎臓および泌尿器の障害：
非常にまれ：間質性腎炎、腎不全。
一般的な障害と投与部位の状態：
共通：倦怠感。
非常にまれです：発熱。
診断テスト：
共通：ALT増加（SGPT）、AST増加（SGOT）。
まれ：血中尿素とクレアチニンの増加、ヘマトクリット値の減少。
非常にまれです：クレアチンキナーゼ（CK）が増加しました。
怪我、中毒および手続き上の合併症：
非常にまれです：腱断裂。
偽膜性大腸炎は、市販後の経験でも報告されています。
製品を使用すると、深刻なアナフィラキシー様反応が起こる可能性があります（舌の浮腫、声門の浮腫、呼吸困難、危険なショックまでの動脈性低血圧）。
04.9過剰摂取
ノルフロキサシンの過剰摂取の治療に関する具体的な情報はありません。
適切な水分補給を維持する必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：全身使用のためのキノロン抗菌剤、フルオロキノロン
ATCコード：J01MA06
ノルフロキサシンは抗菌性の有機酸であり、化学的には1-エチル-6-フルオロ-1,4-ジヒドロ-4-オキソ-7-（1-ピペラジニル）-3-キノリンカルボン酸と呼ばれます。
ノルフロキサシンは、グラム陽性菌とグラム陰性菌の好気性菌に対して幅広い抗菌作用を持っています.6位のフッ素原子はグラム陰性菌に対する効力を高め、7位のピペラジン環はシュードモナスに対する活性を担っています。 。
ノルフロキサシンは一般に、ナリジクス酸、オキソリン酸、ピペミド酸、シノキサシン、フルメチンに耐性のある微生物に対して活性があります。
ノルフロキサシンと、ペニシリン、セファロスポリン、テトラサイクリン、マクロライド、アミノグリコシド、スルホンアミド、2,4ジアミノピリミジンおよびそれらの組み合わせ（例：コトリモキサゾール）などの構造的に無関係な抗菌剤との間に交差耐性はありません。
ノルフロキサシンの全体的な臨床経験の分析は、実施された感度テストの結果の間に強い相関関係があることを明らかにしました 試験管内で ヒトにおける薬物の臨床的および細菌学的有効性。
ノルフロキサシンはアクティブです 試験管内で 尿路感染症で見つかった次の細菌に対して：
* MICブレークポイントはEUCASTに対して定義されていません。
05.2薬物動態特性
ノルフロキサシンは経口投与後に急速に吸収されます。平均血清半減期は約3〜4時間であり、用量依存的ではありません。
400 mg投与後のノルフロキサシンの吸収は30〜40％で、血清濃度は1.5 mcg / mlですが、健康なボランティアでは尿中濃度が平均値200 mcg / ml以上に達し、殺菌レベル（30 mcg / ml）のままです。 ）少なくとも12時間。
健康な高齢のボランティア（65〜75歳で、年齢に応じて腎機能が正常）では、ノルフロキサシンは腎機能がわずかに低下しているため、ゆっくりと排出されます。薬物の吸収が損なわれているようには見えませんが、これらの高齢者におけるノルフロキサシンの有効半減期は4時間です。
ノルフロキサシンの単回投与後、クレアチニンクリアランスが30 ml / min / 1.73 m2を超える患者の薬物利用可能性は、健康なボランティアのそれと同様です。クレアチニンクリアランスが30ml /分/1.73 m2未満の患者では、ノルフロキサシンの腎排泄が大幅に減少し、有効な血清半減期は約8時間です。薬物の吸収は、腎機能の低下による影響を受けていないようです。
ノルフロキサシンは、腎臓経路と胆道経路の両方で排除されます。最初の24時間で、薬物の33〜48％が遊離型と代謝型の両方で尿中に検出されます。尿中排泄の70％以上は未変化の物質に関係しており、物質の殺菌活性は尿のpHの影響を受けません。タンパク質結合は15％未満です。
05.3前臨床安全性データ
動物毒性学
4 g / kgの単回経口投与まで、雄および雌のマウスとラットで有意な死亡は観察されなかった。
ノルフロキサシンは、3〜5か月齢の犬に、通常のヒトで使用される用量の4倍以上の用量で投与すると、小胞の形成を引き起こし、より大きな負荷を受ける関節の軟骨のレベルで侵食を引き起こす可能性があります。同様の変化は、他の構造的に関連する薬によって引き起こされました。 6ヶ月以上の犬はこれらの変化を報告しませんでした。
開発および生殖毒性
マウスおよびラットでの催奇形性試験および通常のヒト用量の30〜50倍の経口用量でのマウスの出生性試験では、胎児に対する催奇形性または毒性の影響は見られませんでした。100mg/ kgの用量でウサギに胚毒性が観察されました。これは二次的でした。母体毒性に対してであり、腸内細菌ミクロフローラの抗生物質誘発性変化に対するその非定型感受性のためにウサギで発生する非特異的抗菌効果を表します。
この薬は「カニクイザル」では催奇形性はありませんでしたが、ヒトの治療用量の数倍の用量で流産数の増加が観察されました。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、二酸化チタン。
06.2非互換性
他の薬との非相溶性は不明です。
06.3有効期間
無傷の包装で：3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
特別な保管上の注意はありません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
錠剤はアルミニウム/アルミニウムブリスターに含まれています。
フィルムコーティング錠14錠400mg
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません
07.0マーケティング承認保持者
MSD Italia S.r.l.
Vitorchiano経由、151-00189ローマ
08.0マーケティング承認番号
14錠のフィルムコーティング錠400mg 024998039
09.0最初の承認または承認の更新の日付
2000年6月
10.0本文の改訂日
2011年2月
