AZOPT-添付文書 - チラシ

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Azopt-添付文書

適応症禁忌使用上の注意相互作用警告投与量と使用方法過剰摂取望ましくない影響貯蔵寿命と保管

有効成分：ブリンゾラミド

AZOPT 10 mg / ml点眼薬、懸濁液

適応症なぜAzoptが使用されているのですか？それはなんのためですか？

AZOPTには炭酸脱水酵素阻害剤と呼ばれる薬のグループに属するブリンゾラミドが含まれており、目の圧力を下げます。

AZOPT点眼薬は、目の高圧を治療するために使用されます。この圧力は緑内障につながる可能性があります。

目の圧力が高すぎると、視力を損なう可能性があります。

Azoptを使用すべきでない場合の禁忌

Azoptを使用しないでください

重度の腎臓の問題がある場合
AZOPTの成分のいずれかにアレルギーがある場合。
スルホンアミドと呼ばれる薬にアレルギーがある場合。例としては、糖尿病や感染症の治療に使用される薬や利尿薬（錠剤）などがあります。 AZOPTは同じ反応を引き起こす可能性があります
血液の酸性度が高すぎる場合（高塩素血症性アシドーシスと呼ばれる状態）

ご不明な点がございましたら、医師にご相談ください。

使用上の注意Azoptを服用する前に知っておくべきこと

AZOPTを使用する前に医師または薬剤師に相談してください

腎臓や肝臓に問題がある場合
ドライアイや角膜の問題がある場合
他のサルファ剤を服用している場合
沈着物が流体の流れを妨げるために眼内の圧力が上昇する特定の形態の緑内障（偽剥離性または色素性緑内障）または眼内の圧力が（時には急速に）上昇する特定の形態の緑内障がある場合目が前に押し出され、体液の流れを遮断します（狭角緑内障）

子供と青年

AZOPTは、医師の助言がない限り、18歳未満の乳幼児、子供、または青年が使用しないでください。

どの薬や食品がAzoptの効果を変える可能性があるか

処方箋なしで入手した薬を含め、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。

別の炭酸脱水酵素阻害剤を服用している場合は、医師に相談してください。

警告次のことを知っておくことが重要です。

妊娠と母乳育児

妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を使用する前に医師または薬剤師に相談してください。

出産の可能性のある女性は、AZOPTによる治療中に効果的な避妊法を使用することをお勧めします。妊娠中または授乳中のAZOPTの使用はお勧めしません。医師の明確な指示がない限り、AZOPTを使用しないでください。

薬を使用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。

機械の運転と使用

視界がはっきりするまで、機械を運転したり操作したりしないでください。 AZOPTを使用した直後は、しばらくの間視界がぼやけることがあります。

AZOPTは、精神的注意および/または身体的調整を必要とする操作を実行する能力を低下させる可能性があります。この症状が発生した場合は、車両の運転や機械の使用に注意してください。

AZOPTには塩化ベンザルコニウムが含まれています

AZOPTには、目の炎症を引き起こす可能性があり、ソフトコンタクトレンズを変色させることが知られている防腐剤（塩化ベンザルコニウム）が含まれています。ソフトコンタクトレンズとの接触は避けてください。コンタクトレンズを着用する場合は、着用する前にそれらを取り外す必要があります。それらを再挿入する前に、用量を注入してから少なくとも15分。

投与量、投与方法および投与時間Azoptの使用方法：薬

常に医師または薬剤師の指示どおりにこの薬を使用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。

あなたの目にのみAZOPTを使用してください。飲み込んだり注射したりしないでください。

推奨用量は、患部の眼に1滴、朝と夕方の1日2回です。医師の指示がない限り、この量を使用してください。医師の指示がある場合にのみ、両眼にAZOPTを使用してください。医者がお勧めします。

AZOPTとミラーを入手
手を洗う
ボトルを振って、キャップを緩めます。キャップを取り外した後、安全リングが緩んでいる場合は、製品を使用する前にキャップを取り外してください。
親指と中指の間でボトルを手に取り、下向きに持ちます
頭を後ろに傾けます。下まぶたをきれいな指で下に引き、まぶたと目の間に「ポケット」ができるようにします。目薬を一滴目薬に落とします。
ボトルの先端を目の近くに持ってください。鏡を見ると役立つ場合があります。
ボトルの先端で目やまぶた、周囲などの表面に触れないでください。点眼薬に感染する可能性があります。
ボトルの底に軽い圧力をかけると、一度に1滴のAZOPTが放出されます。
ボトルを絞らないでください。底にわずかな圧力をかけるだけで十分になるように特別に設計されています。
AZOPTを使用した後、指で鼻の近くの目の角を少なくとも1分間押します（図3）。これにより、AZOPTが体の残りの部分に広がるのを防ぎます
両眼に滴を入れる必要がある場合は、もう一方の眼についても同じ手順を繰り返します。
使用後すぐにキャップを元に戻してください
次を開く前に1つのボトルを終了します。

ドロップが目を失っている場合は、再試行してください。

他の点眼薬や点眼薬を使用している場合は、AZOPTと他の点眼薬の点眼の間に少なくとも5分かかります。眼科用軟膏は最後に投与する必要があります。

AZOPTの使用を忘れた場合

覚えたらすぐに一滴を使用し、その後通常の注入時間に戻ります。忘れた分を補うために2回分を使用しないでください。

AZOPTの服用をやめた場合

医師に相談せずにAZOPTの使用をやめると、眼圧が制御できなくなり、視力低下につながる可能性があります。

過剰摂取あなたがあまりにも多くのアゾプトを服用した場合の対処法

点眼しすぎた場合は、すぐにぬるま湯で洗ってください。次の服用時まで使用しないでください。

副作用Azoptの副作用は何ですか

すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。

以下の副作用がAZOPTで観察されています

一般的な副作用（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）

目の影響：かすみ目、目の炎症、目の痛み、目の放電、目のかゆみ、目の乾燥、目の異常な感覚、赤目。

一般的な副作用：味が悪い。

まれな副作用（100人に1人まで影響を受ける可能性があります）

目の影響：光に対する過敏症、結膜の炎症または感染、目の腫れ、まぶたのかゆみまたは腫れ、目の沈着、まぶしさ、灼熱感、目の表面の成長、目の色素沈着の増加、目の疲労、まぶたの端の痂皮、涙の増加。

一般的な副作用：心機能の低下、速いまたは不規則な強い心拍、心拍数の低下、呼吸困難、息切れ、咳、赤血球の血中数の減少、血中塩素レベルの上昇、めまい、記憶障害、うつ病、神経質、感情の低下、悪夢、全身の脱力感、異常な感覚、疲労、異常な感覚、痛み、動きの困難、性欲の低下、男性の性的困難、寒冷症状、胸部うっ血、空洞の感染、鼻腔の炎症、喉の炎症、痛み喉、口内の感度の増減、食道内の炎症、腹痛、吐き気、嘔吐、胃の不調、頻繁な排便、下痢、腸ガス、消化器障害、腎臓痛、筋肉痛、筋肉痙攣、腰痛、鼻出血、鼻鼻づまり、鼻づまり、くしゃみ、赤い肌、異常な皮膚感覚、隆起した滑らかな発疹または発赤、皮膚の張り、かゆみ、頭痛、口渇、目の破片。

まれな副作用（1000人に1人まで影響する可能性があります）

眼への影響：角膜の腫れ、二重または低下した視力、異常な視力、視野内の閃光、眼の感覚の低下、目の周りの腫れ、眼の圧力の上昇、視神経の損傷。

一般的な副作用：記憶障害、眠気、胸痛、上気道のうっ血、副鼻腔のうっ血、鼻づまり、鼻づまり、耳鳴り、脱毛、全身のかゆみ、かゆみ、神経過敏、不規則な心拍数、全身の脱力感、困難睡眠、呼吸困難、かゆみを伴う皮膚の発疹。

不明（利用可能なデータから頻度を推定することはできません）

眼への影響：まぶたの異常、視力障害、角膜の不快感、目のアレルギー、成長の低下またはまつげの数、赤いまぶた。

一般的な副作用：アレルギー症状の増加、感度の低下、震え、味の喪失または低下、血圧の低下、血圧の上昇、心拍数の増加、関節痛、喘息、四肢の痛み、発赤、炎症または皮膚のかゆみ、肝機能血液テストの異常、四肢の腫れ、頻尿、食欲減退、倦怠感。

副作用の報告

副作用が出た場合は、医師または薬剤師にご相談ください。これは、このリーフレットに記載されていない副作用にも当てはまります。国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。

有効期限と保持

この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。

「EXP」以降のボトルやカートンに記載されている賞味期限を過ぎた後は使用しないでください。賞味期限は月末日を指します。

この薬は特別な保管条件を必要としません。

感染を防ぐため、ボトルは最初に開封してから4週間後に廃棄する必要があります。各ボトルを開封した日付を下のスペースとボトルのラベルとボックスのスペースに記入してください。1つのボトルパックの場合は、1つの日付のみを記入してください。

廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。

その他の情報

AZOPTに含まれるもの

有効成分はブリンゾラミドです。各ミリリットルには、10mgのブリンゾラミドが含まれています。
その他の成分は、塩化ベンザルコニウム、カルボマー974P、エデト酸二ナトリウム、マンニトール（E421）、精製水、塩化ナトリウム、チロキサポールです。通常の酸性度値（pH値）を維持するために、少量の塩酸または水酸化ナトリウムが追加されます。

AZOPTの外観とパックの内容

AZOPTは、5mlまたは10mlのスクリューキャッププラスチックボトル（ドロップテイナー）、または3つの5 mlスクリューキャッププラスチックボトル（ドロップテイナー）を含むパックにパッケージされた乳白色の点眼薬（懸濁液）です。すべてのパックが市場に出ているわけではありません。

ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。

Azoptの詳細については、「特性の概要」タブを参照してください。 01.0医薬品の名称02.0定性的および定量的組成03.0医薬品形態04.0臨床的特徴04.1治療上の適応症04.2投与の形態および方法04.3禁忌04.4使用に関する特別な警告および適切な注意事項04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用04.5および乳酸菌04.7機械の運転および使用能力への影響04.8望ましくない影響04.9過剰摂取05.0薬力学的特性05.1薬力学的特性05.2薬物動態学的特性05.3前臨床安全性データ06.0情報医薬品06.1賦形剤06.2非相溶性06.3保管寿命06.4特別な注意事項保管用06.5即時包装の性質および包装の内容06.6使用および取り扱いの指示07.0販売承認保持者08.0販売承認番号09.0最初の日付認可または認可の更新10.0放射性医薬品のテキスト11.0の改訂日、無線薬の内部放射線量測定12.0の完全なデータ、エステンポラネアの準備と管理に関するさらに詳細な指示

01.0医薬品の名前

AZOPT 10 MG / ML点眼薬、サスペンション

02.0定性的および定量的組成

懸濁液の各mlには、10mgのブリンゾラミドが含まれています。

賦形剤：

懸濁液の各mlには、0.1mgの塩化ベンザルコニウムが含まれています。

添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。

03.0剤形

点眼薬、懸濁液。

白からオフホワイトのサスペンション。

04.0臨床情報

04.1治療適応

AZOPTは、以下の場合に高眼圧を低下させることが示されています。

•高眼圧症

•開放隅角緑内障

ベータ遮断薬が効果がないことが証明された成人患者またはベータ遮断薬が禁忌である成人患者における単剤療法として、またはベータ遮断薬またはプロスタグランジン類似体への追加療法として（セクション5.1も参照）。

04.2投与の形態と方法

投与量

単独で、または補助療法として使用する場合、投与量は、罹患した眼の結膜嚢に1日2回AZOPTを1滴投与します。一部の患者は、1日3回1滴でより良い反応を示す場合があります。

特別な人口

高齢者

高齢患者では用量調整は必要ありません。

肝機能障害および腎機能障害

AZOPTは肝機能障害のある患者では研究されていないため、そのような患者には推奨されません。

AZOPTは、重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス高塩素血症性アシドーシス。ブリンゾラミドとその主要代謝物は主に腎臓から排泄されるため）の患者では研究されていません。

小児人口

0〜17歳の乳幼児、小児、青年におけるAZOPTの安全性と有効性は確立されていません。現在入手可能なデータは、セクション4.8と5.1に記載されています。

AZOPTの使用は、乳幼児、子供、青年には推奨されません。

投与方法

眼科用。

点眼後の鼻涙管閉塞またはまぶたの垂れ下がりが推奨されます。これにより、眼科薬の全身吸収が低下し、全身性副作用が軽減される可能性があります。

使用前にボトルをよく振るように患者に指示してください。キャップを取り外した後、安全リングが緩んでいる場合は、製品を使用する前にボトルを取り外してください。

スポイトボトルの先端と懸濁液の汚染を防ぐために、ボトルのスポイト先端でまぶた、周囲の領域、または他の表面に触れないように注意する必要があります。使用しないときはボトルをしっかりと閉めておくように患者に指示してください。

AZOPTを他の眼科用抗緑内障薬の代わりに使用する場合は、他の薬剤の投与を中止し、翌日AZOPT療法を開始してください。

複数の局所用眼科用医薬品を使用する場合、医薬品は少なくとも5分間隔で個別に投与する必要があります。眼軟膏は最後に投与する必要があります。

飲み忘れた場合は、次の通常の服用時間に1回分を飲んでください。投与量は、影響を受けた眼ごとに1日3回1滴を超えてはなりません。

04.3禁忌

•活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。

•スルホンアミドに対する既知の過敏症（セクション4.4も参照）。

•重度の腎不全。

•高塩素血症性アシドーシス（セクション4.2を参照）。

04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項

全身への影響

AZOPTはスルホンアミド炭酸脱水酵素阻害剤であり、局所投与されますが、全身に吸収されます。局所投与では、スルホンアミドに起因するのと同じタイプの有害反応が発生する可能性があります。重度の反応の兆候が発生した場合、または過敏症の場合は、この製剤の使用を中止してください。

炭酸脱水酵素阻害剤の経口使用で酸/塩基障害が報告されています。代謝性アシドーシスのリスクの可能性があるため、腎機能障害のリスクがある患者には注意して使用してください（セクション4.2を参照）。

ブリンゾラミドの効果は、早産児（在胎週数36週未満）および1週齢未満の乳児では研究されていません。未熟または重大な尿細管異常のある患者では、代謝性アシドーシスのリスクの可能性があるため、ブリンゾラミドは慎重なリスク評価の後にのみ投与できます。

経口炭酸脱水酵素阻害剤は、精神的注意および/または身体的調整を必要とするタスクを実行する能力を低下させる可能性があります。AZOPTは全身に吸収されるため、これは局所投与で発生する可能性があります。

併用療法

炭酸脱水酵素阻害剤の既知の全身効果に対する相加効果の可能性は、経口炭酸脱水酵素阻害剤とAZOPTを投与されている患者に存在します。AZOPTと経口炭酸脱水酵素阻害剤の併用投与は研究されておらず、推奨されていません（セクション4.5も参照）。）。

AZOPTは、主に緑内障の補助療法におけるチモロールとの併用投与で評価されてきました。プロスタグランジン類似体トラボプロストの補助療法としてのAZOPTの眼圧（IOP）低下効果も調べた。トラボプロストの追加療法としてのAZOPTの使用に関する長期データはありません（セクション5.1も参照）。

偽剥離性または色素性緑内障の患者の治療におけるAZOPTの経験は限られています。これらの患者の治療には注意が必要です。

眼圧（IOP）の厳密なモニタリングが推奨されます。 AZOPTは狭角緑内障の患者では研究されておらず、これらの患者での使用は推奨されていません。

角膜が損傷した患者（特に内皮細胞数が少ない患者）の内皮角膜機能に対するブリンゾラミドの可能な役割は研究されていません。

コンタクトレンズを使用している患者は特に研究されておらず、炭酸脱水酵素阻害剤は角膜の水分補給とレンズの摩耗を変える可能性があるため、これらの患者ではブリンゾラミドの使用中に注意深く監視することをお勧めします。接触は角膜へのリスクを高める可能性があります。真性糖尿病や角膜ジストロフィの患者など、角膜が損傷している患者を綿密に監視することをお勧めします。

眼科用製品の防腐剤として一般的に使用されている塩化ベンザルコニウムは、点状角膜症および/または毒性潰瘍性角膜症を引き起こすことが報告されています。 AZOPTには塩化ベンザルコニウムが含まれているため、頻繁にまたは長期間使用する場合、ドライアイの患者、または角膜の損傷がある場合は、注意深い監視が必要です。

AZOPTはコンタクトレンズ装用者では研究されていません。 AZOPTには、眼の刺激を引き起こす可能性があり、ソフトコンタクトレンズを変色させることが知られている塩化ベンザルコニウムが含まれています。ソフトコンタクトレンズとの接触は避けてください。患者は、手術前にコンタクトレンズを取り外すようにアドバイスする必要があります。それらを再挿入する前の用量。

AZOPT治療の中止後のリバウンド効果の可能性は研究されていません。眼圧低下効果は5〜7日間続くはずです。

小児人口

0〜17歳の乳幼児、子供、青年におけるAZOPTの安全性と有効性は確立されておらず、乳幼児、子供、青年への使用は推奨されていません。

04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用

AZOPTとの特定の薬物相互作用研究は実施されていません。臨床研究では、AZOPTと、プロスタグランジン類似体およびチモロールに基づく眼科用製剤の併用は、有害な相互作用を明らかにしませんでした。 AZOPTとマイオティックまたはアドレナリン作動薬との関連は、補助的緑内障治療中に評価されていません。

AZOPTは炭酸脱水酵素阻害剤であり、局所投与されても全身に吸収されます。炭酸脱水酵素阻害剤の経口使用による酸/塩基障害が報告されています。 AZOPTを投与されている患者では、相互作用の可能性を考慮する必要があります。

ブリンゾラミドの代謝に関与するシトクロムP-450アイソザイムには、CYP3A4（主要なもの）、CYP2A6、CYP2C8、およびCYP2C9が含まれます。ケトコナゾール、イトラコナゾール、クロトリマゾール、リトナビル、トロレアンドマイシンなどのCYP3A4阻害剤は、CYP3A4を介したブリンゾラミドの代謝を阻害する可能性があります。 CYP3A4阻害剤を併用する場合は注意が必要です。ただし、排泄は主に腎臓を介して行われるため、ブリンゾラミドの蓄積は起こりそうにありません。ブリンゾラミドはシトクロムP-450アイソザイムの阻害剤ではありません。

04.6妊娠と授乳

妊娠

妊娠中の女性におけるブリンゾラミドの眼科使用からのデータはないか、限られています。動物での研究では、全身投与後の生殖毒性が示されています（セクション5.3も参照）。

AZOPTは、妊娠中および避妊手段を使用していない出産の可能性のある女性には推奨されません。

えさの時間

ブリンゾラミド/代謝物が局所眼科投与後に母乳に排泄されるかどうかは不明です。動物実験では、経口投与後の母乳中のブリンゾラミドの最小量の排泄が示されています。

新生児/乳児へのリスクを排除することはできません。子供にとっての母乳育児の利点と女性にとっての治療の利点を考慮して、母乳育児を中止するかAZOPT療法を中止するかを決定する必要があります。

受胎能力

ブリンゾラミドを用いた動物実験では、出産する影響は見られませんでした。ブリンゾラミドの局所眼投与がヒトの出産に及ぼす影響を評価するための研究は行われていません。

04.7機械の運転および使用能力への影響

AZOPTは、機械を運転および使用する能力にほとんど影響を与えません。

一時的なかすみ目またはその他の視覚障害は、機械の運転および使用能力に影響を与える可能性があります（セクション4.8 iも参照）。点眼後にかすみ目が発生した場合、患者は視力が戻るのを待ってから機械を運転または操作する必要があります。

経口炭酸脱水酵素阻害剤は、精神的注意および/または身体的協調を必要とする手術を行う能力を損なう可能性があります（セクション4.4およびセクション4.8も参照）。

04.8望ましくない影響

安全性プロファイルの要約

マレイン酸チモロール5mg / mlの単剤療法またはアドオンとしてAZOPTで治療された2732人以上の患者を対象とした臨床試験で、最も頻繁に報告された治療関連の副作用は、味覚障害（6.0％）（苦味または異常、以下の説明を参照）でした。点滴時の一時的なぼやけ（5.4％）は、数秒から数分続きます（セクション4.7も参照）。

副作用の表

ブリンゾラミド10mg / ml点眼薬、懸濁液で以下の副作用が報告されており、次の規則に従って分類されています：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100〜

システムと臓器の分類 MedDRA優先用語（v.15.1）感染症と蔓延珍しい：鼻咽頭炎、咽頭炎、副鼻腔炎不明：鼻炎血液およびリンパ系の障害珍しい：赤血球数の減少、血中塩化物の増加免疫系の障害不明：過敏症代謝と栄養障害不明：食欲不振精神障害珍しい：無関心、うつ病、気分の落ち込み、性欲減退、悪夢、神経質レア：不眠症神経系障害珍しい：運動機能障害、健忘症、めまい、知覚異常、頭痛レア: 記憶障害、眠気しない注：振戦、感覚鈍麻、味覚消失目の障害一般：かすみ目、目の炎症、目の痛み、目の異物感、眼の充血珍しい：角膜びらん、角膜炎、点状角膜炎、角膜症、眼沈着、角膜染色、角膜上皮欠損、角膜上皮障害、眼瞼炎、眼瞼炎、結膜炎、眼の腫れ、メイボミア炎、グレア、光恐怖症、ドライアイ、アレルギー性結膜色素沈着、無力症、眼の不快感、眼の異常な感覚、乾性角膜結膜炎、結膜下嚢胞、結膜高血症、眼瞼のかゆみ、眼の排出、眼瞼縁の痂皮形成、流涙の増加レア：角膜浮腫、複視、視力低下、光視症、眼の感覚鈍麻、眼窩周囲浮腫、眼内圧の上昇、視神経のカップ/ディスク比の上昇不明：角膜障害、視力障害、眼アレルギー、睫毛眉毛症、まぶた障害、まぶた紅斑耳と迷路の障害レア：耳鳴り不明：めまい心臓の病状珍しい：心呼吸障害、徐脈、動悸レア：狭心症、不整脈不明：不整脈、頻脈、高血圧、血圧上昇、血圧低下、心拍数上昇呼吸器、胸腔および縦隔の障害珍しい：呼吸困難、鼻血、口腔咽頭痛、咽頭喉頭痛、咳を伴う咽喉刺激性上気道症候群、鼻水、くしゃみレア：気管支過敏症、上気道うっ血、副鼻腔うっ血、鼻づまり、咳、鼻づまり不明：喘息胃腸障害一般：味覚障害珍しい：食道炎、下痢、吐き気、嘔吐、消化不良、上腹部痛、腹部不快感、胃不快感、鼓腸、頻繁な排便、胃腸障害、口腔麻酔、口腔麻痺、口渇肝胆道障害不明：肝機能検査異常皮膚および皮下組織の障害珍しい：発疹、斑状丘疹状発疹、皮膚の張りレア：蕁麻疹、脱毛症、全身のかゆみ不明：皮膚炎、紅斑筋骨格系および結合組織障害珍しい：腰痛、筋肉のけいれん、筋肉痛不明：関節痛、四肢の痛み腎臓および泌尿器の障害珍しい：腎臓の痛み不明：頻尿生殖器系と乳房の病気珍しい：勃起不全一般的な障害と投与部位の状態珍しい：痛み、胸の不快感、倦怠感、異常な感覚、レア：胸の痛み、緊張感、無力症、神経過敏不明：末梢性浮腫、倦怠感怪我、中毒および手続き上の合併症珍しい：目の異物

味覚障害（点眼後の口の苦味または異常な味）は、臨床試験でのAZOPTの使用に関連して最も頻繁に報告された全身性の副作用でした。これはおそらく、点眼薬が鼻涙管を通って鼻咽頭に入るためです。点眼後の鼻涙管閉塞またはまぶたのわずかな閉鎖は、この影響の発生率を減らすのに役立つ可能性があります（セクション4.2も参照）。

AZOPTは、全身吸収を伴う炭酸脱水酵素のスルホンアミド阻害剤です。

胃腸、神経系、血液学的、腎臓および代謝への影響は、一般に全身性炭酸脱水酵素阻害剤に関連しています。経口炭酸脱水酵素阻害剤に起因する同じタイプの有害反応は、局所投与でも起こり得ます。

トラボプロストの追加療法として使用した場合、AZOPTでは予期しない副作用は観察されませんでした。アドオン療法で見られた副作用は、個々の活性物質ごとに観察されました。

小児人口

小規模の短期臨床試験では、小児患者の約12.5％で副作用が報告されており、そのほとんどは、結膜充血、眼の刺激、眼の分泌物、流涙の増加など、局所的な非重篤な眼科反応でした（を参照）。セクション5.1）も参照してください。

疑わしい副作用の報告

医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。付録Vに記載されています。

04.9過剰摂取

過剰摂取の症例は報告されていません。治療は対症療法と支持療法でなければなりません。電解質の不均衡、アシドーシス状態の発症、および神経系への影響の可能性が発生する可能性があります。血清電解質レベル（特にカリウム）と血中pHレベルを監視する必要があります。

05.0薬理学的特性

05.1薬力学的特性

薬物療法グループ：抗緑内障および縮瞳薬、炭酸脱水酵素阻害剤。

ATCコード：S01EC04。

作用機序

炭酸脱水酵素は、目を含む体の多くの組織に見られる酵素です。炭酸脱水酵素は、二酸化炭素の水和と炭酸の脱水を含む可逆反応を触媒します。

眼の毛様体突起のレベルでの炭酸脱水酵素の阻害は、おそらく重炭酸イオンの形成の減速とその結果としてのナトリウムおよび液体の輸送の減少のために、房水の分泌を減少させる。その結果、緑内障における視神経損傷と視野喪失の病因の主要な危険因子である眼圧（IOP）が低下します。ブリンゾラミド、炭酸脱水酵素II（CA-II）の阻害剤、IC50を伴う眼の主要なアイソザイム 試験管内で CA-IIに対して3.2nMおよび0.13nMのKi。

臨床効果と安全性

プロスタグランジン類似体トラボプロストの補助療法としてのAZOPTの眼圧（IOP）低下効果を調べた。トラボプロストによる最初の4週間の治療後、IOPが19 mmHg以上の患者は、ブリンゾラミドまたはチモロールによる追加治療を受けるようにランダム化されました。「平均日周IOPがブリンゾラミド群で3.2から3.4mmHgに、チモロール群で3.2から4.2 mmHgにさらに減少しました。」発生率は、主にブリンゾラミド/トラボプロスト群における局所刺激。イベントは軽度であり、全体的な研究中止率に影響を与えませんでした（セクション4.8も参照）。

緑内障または高眼圧症と診断された6歳未満の32人の小児患者を対象にAZOPTの臨床試験が実施されました。一部の患者は眼の低張療法を受けたことがなく、他の患者はすでに他の治療を受けていました。IOP低下薬。 AZOPT単剤療法が開始されるまで治療を中止する必要はありません。

眼圧低張療法を受けたことがない患者（10人の患者）では、AZOPTの有効性は成人被験者で以前に観察されたものと同様であり、ベースラインから平均IOPが最大5mmHg減少しました。局所IOP低下療法を受けていた患者（22人の患者）、平均IOPはAZOPTグループのベースラインからわずかに増加しました。

05.2薬物動態特性

局所眼投与後、ブリンゾラミドは体循環に吸収されます。炭酸脱水酵素IIとの親和性が高いため、ブリンゾラミドは赤血球に広く分布し、全血で長い半減期（約24週間）を示します。ヒトでは、代謝物であるN-デスエチルブリンゾラミドが形成されます。これも結合します。炭酸脱水酵素になり、赤血球に蓄積します。この代謝物は、ブリンゾラミドの存在下で主に炭酸脱水酵素Iに結合します。血漿中のブリンゾラミドとN-デスエチルブリンゾラミドの両方の濃度は低く、一般に定量分析の限界を下回っています（

血漿タンパク結合は高くありません（約60％）。ブリンゾラミドは主に腎排泄により排泄されます（約60％）。投与量の約20％が代謝物として尿中に回収されます。ブリンゾラミドとN-デスエチル-ブリンゾラミドは尿中の主成分であり、高濃度です。 N-デスメトキシプロピルおよびO-デスメチル代謝物。

経口薬物動態研究では、健康なボランティアにブリンゾラミド1 mgカプセルを1日2回32週間投与し、炭酸脱水酵素の全身阻害の程度を評価するために赤血球中の炭酸脱水酵素活性を測定しました。

ブリンゾラミドによる炭酸脱水酵素IIのRBC飽和は4週間以内に達成されました（RBC濃度は約20μM）。RBCに蓄積されたN-デスエチルブリンゾラミドは20〜28週間以内に定常状態に達し、濃度は6〜30mcMでした。定常状態の赤血球における総炭酸脱水酵素活性の阻害は約70-75％でした。

中等度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス30〜60ml /分）の被験者は、1mgのブリンゾラミドを1日2回最大54週間経口投与されました。治療の4週目の赤血球中の薬物濃度は約20から40mcMの範囲でした。定常状態では、赤血球中のブリンゾラミドとその代謝物の濃度は、それぞれ22.0〜46.1および17.1〜88.6mcMの範囲でした。

赤血球中のN-デスエチル-ブリンゾラミドの濃度は増加し、赤血球中の総炭酸脱水酵素の活性はクレアチンの排出の減少とともに減少しますが、赤血球中のブリンゾラミドの濃度はCA-IIの活動は変わりません。腎機能障害のレベルが最も高い被験者では、総炭酸脱水酵素活性の阻害はより高かったが、定常状態では90％未満であった。

局所眼科研究では、赤血球中のブリンゾラミドの定常状態濃度は経口研究で見られたものと同様でしたが、N-デスエチルブリンゾラミドのレベルは低かった。炭酸脱水酵素活性は、投与前のレベルの約40〜70％でした

05.3前臨床安全性データ

非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性、および発がん性の可能性に関する従来の研究に基づいて、ヒトに対する特別な危険性を明らかにしていません。

ブリンゾラミドの経口投与量が6mg / kg /日（推奨されるヒトの眼科投与量の125倍）までのウサギでの発生毒性試験では、重大な母体毒性にもかかわらず胎児の発育に影響がないことが明らかになりました。ラットでの同様の試験では、頭蓋骨の骨化がわずかに減少したことが示されました。ブリンゾラミドを18mg / kg /日（ヒトの推奨眼科用量の375倍）の用量で投与したが、6mg / kg /日の用量では投与しなかった母親の胎児の胸骨。これらの結果は、母体の体重増加と胎児の体重の減少を伴う代謝性アシドーシスを引き起こす用量で発生しました。ブリンゾラミドを経口投与した母親の子孫では、2 mg / kg /日で約14％、18 mg /日で約14％まで、用量依存的な胎児体重の減少が観察されました。授乳中、子孫の無毒性量は5 mg / kg /日でした。