有効成分：バルプロ酸（バルプロ酸マグネシウム）
Depamag 200mg胃耐性錠剤
Depamag 500mg胃耐性錠剤
Depamag 100 mg / ml経口液剤
なぜDepamagが使われるのですか？それはなんのためですか？
Depamagには、抗てんかん作用のある物質であるバルプロ酸マグネシウムが有効成分として含まれています。
Depamagは、さまざまな形態のてんかんの治療に適応されます。
- 小さな邪悪なタイプの不在、通常は単独で使用されます
- バルビツール酸塩と呼ばれる他の薬と組み合わせて頻繁に使用される大発作
- 混合必須てんかん大発作/小発作、単独で、バルビツール酸塩と組み合わせて、または特に耐性のある場合には、患者が以前に治療された他の薬と一緒に使用
- 古典的な抗てんかん薬との反応が悪い、さまざまな形態の集中てんかん。
Depamagを使用すべきでない場合の禁忌
Depamagを使用しないでください
- バルプロ酸マグネシウム、化学的に密接に関連する物質、またはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合（セクション6に記載）
- 肝臓の急性または慢性の炎症（肝炎）がある場合
- あなたまたはあなたの家族の誰かが、特に薬の使用によって引き起こされた重度の肝疾患を患っている、または患っていた場合
- ポルフィリン症と呼ばれる血液疾患がある場合
- 出血が続いている場合
- 母乳育児をしている場合（「妊娠、母乳育児、出産」のセクションを参照）
- 乳幼児および3歳未満の子供
- ミトコンドリア病の原因となる遺伝的問題がある場合（たとえば、Alpers-Huttenlocher症候群）
使用上の注意Depamagを服用する前に知っておくべきこと
Depamagを服用する前に医師に相談してください。
- 腎不全の場合、Depamagの投与量を減らす必要があるため
- 全身性エリテマトーデスと呼ばれる自己免疫疾患がある場合
- 家族のミトコンドリア病の原因となる遺伝的問題の存在に気付いている場合。
肝臓の問題の非常に深刻なケースは、Depamagによる治療で報告されており、時には致命的です。乳幼児および3歳未満の子供は、肝臓に問題があるリスクが高くなります（「子供および青年」のセクションを参照）。
肝障害を発症するリスクは治療の最初の6か月で大きくなるため、医師は定期的に肝機能検査を受け、検査結果に基づいてDepamagの投与量を減らすか治療を中止するかを決定します。
あなたまたは子供が経験した場合は、すぐに医師に伝えてください。
- 肝臓の問題の症状
- 発作の再発
- 筋力低下
- 食欲の欠如または減少
- 継続的な睡眠の素因（無気力）
- 眠気
- 繰り返し嘔吐
- 腹痛
- 皮膚、粘膜、目の黄変（黄疸）
- あなたの医者があなたが「膵臓の炎症（膵炎）」を持っているかどうかをチェックするためにいくつかのテストをするので、重度の腹痛
- 医師がDepamagによる治療中にあなたを注意深く監視するため、自己損傷または自殺念慮。自分の行動に変化があったり、自傷行為や自殺念慮のように見えたりした場合は、介護者に医師に相談するように伝えてください。
あなたの医者はあなたのために次の血液検査を注文するかもしれません：
- 肝機能検査。医師は、デパマグによる治療開始前と治療の最初の6か月間は定期的にこれらの検査を行います。この期間は肝臓に問題が生じるリスクが高いためです。検査の結果に基づいて、医師は検査を行うかどうかを決定します。 Depamagの投与量を減らすか、治療を中止します。
- 全血球計算と凝固制御。医師は、治療開始前、手術前、自然発生的な血腫や出血の場合に血液検査を行います。
- アンモニアレベルの制御（高アンモニア血症）。医師は、特別な場合にのみ、治療の開始時にこの検査を行います。
- マグネシウムレベルの制御。あなたの医者は治療中に定期的にこの検査を行います。
- バルプロ酸レベルの制御。腎不全の場合、医師は治療中にこの検査を行い、Depamagの投与量を減らすかどうかを決定します。
子供と青年
代替治療が効果的または許容されない場合を除いて、医師は子供および青年にDepamagを処方しません。
Depamagによる治療が必要な場合、医師は定期的に治療のリスクと利点を評価します。
Depamagは、乳幼児および3歳未満の子供には禁忌です（「Depamagを服用しない」のセクションを参照）。
Depamagによる治療で非常に重度の肝臓障害が報告されており、時には致命的です。特に発作のために複数の薬で治療された場合、3歳未満の乳児と子供は肝臓障害を起こすリスクが高くなります。 3歳を過ぎると、肝臓の損傷のリスクは大幅に減少し、年齢とともに徐々に減少します。「警告と注意事項」のセクションを参照してください。
相互作用どの薬物または食品がDepamagの効果を変更できるか
他の薬を使用している、最近使用した、または使用する可能性があるかどうかを医師に伝えてください。
以下にリストされている薬の1つまたは複数を使用しているかどうかを医師に伝えてください。
- カルバペネム（細菌感染症を治療するための抗生物質）
- エリスロマイシン（抗生物質）
- 神経弛緩薬（向精神薬）
- うつ病に対する薬（抗MAO、抗うつ薬）
- てんかんの薬：
- フェノバルビタール
- プリミドン
- フェニトイン
- エトスクシミド
- ラモトリジン（てんかんと双極性障害の薬）
- カルバマゼピン（てんかんと躁うつ病の薬）•メフロキン（マラリアの薬）
- アスピリンおよび他のサリチル酸塩
- シメチジン（制酸剤）
- 経口摂取による血液凝固を抑える薬（経口抗凝固薬）
上記の薬をDepamagと一緒に服用すると、医師があなたを監視し、Depamagまたは他の薬の投与量を変更するかどうかを決定します。
デパマグとサリチル酸塩（アスピリンなど）の併用は、肝臓の問題のリスクがあるため、特に3歳未満の子供には避ける必要があります。
アルコールでDepamag
Depamagとアルコールの同時投与は、筋力低下と眠気を引き起こす可能性があります（「機械の運転と使用」のセクションを参照）。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠、母乳育児、出産
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
出産可能年齢の女性
Depamagは、代替治療が効果的または許容されない場合を除いて、出産可能年齢の女性が使用するべきではありません。
Depamagによる治療中は、妊娠を避けるために効果的な避妊法を使用する必要があります。
妊娠している、または妊娠を計画していると思われる場合は、医師に相談して、Depamagと治療法について話し合い、受胎前に適切な代替治療に切り替える可能性について話し合ってください。医師はまた、妊娠中にDepamagを使用するリスクの性質と深刻さについて説明します。
妊娠
催奇形性が高く（胚と胎児に異常を引き起こす可能性がある）、新生児の発育障害のリスクがあるため、代替治療が効果的または許容されない場合を除き、妊娠中にDepamagを使用しないでください。
妊娠中または妊娠を計画している場合は、妊娠中にDepamagを使用するリスクの性質と深刻さを説明する医師に連絡することが重要です。
バルプロ酸で治療された母親の乳児は、以下を発症するリスクがあります。
- ごくまれに出血性症候群
- 甲状腺機能の低下（甲状腺機能低下症）
- 妊娠の最後のトリメスターで母親がバルプロ酸を服用した新生児における低血糖値（低血糖症）および離脱症候群（例：興奮、過敏性、過興奮、神経質、過度の動き、緊張障害、振戦、発作、および摂食障害）
えさの時間
バルプロ酸は母乳に排泄されます。母乳育児をしている、または母乳育児を計画している場合は、母乳育児をやめるか、Depamagの服用をやめるかについて医師に相談してください。
受胎能力
バルプロ酸を使用している女性では、月経の欠如、多嚢胞性卵巣、テストステロンレベルの上昇が報告されています。
バルプロ酸は男性の出産を損なう可能性があります。
臨床例は、出産性の障害が治療の中止後に可逆的であることを示しています。
機械の運転と使用
Depamagとバルビツール酸塩、中枢神経系を低下させる他の薬、またはアルコールとの同時投与は、筋力低下と眠気を引き起こす可能性があります。したがって、治療中に機械を運転または使用する必要がある場合は注意が必要です。
投与量と使用方法Depamagの使用方法：投与量
常に医師の指示どおりに使用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
大人での使用
推奨用量は次のとおりです。
- 1日あたり200mgの4〜6錠、または
- 1日あたり500mgの2〜3錠、または
- 1日あたり8〜12 mLの溶液（2〜3回の投与で）。
医師が処方した用量を2〜3回に分けて服用してください。
子供での使用
推奨用量は、2回または3回の別々の投与で1日あたり体重1kgあたり20〜30mgです。お子さんにDepamag錠または経口液剤を静水で与えます。
Depamagを取るのを忘れた場合
忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。
Depamagの服用をやめたら
最初に医師と話し合うことなく治療を中止しないでください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取Depamagを飲みすぎた場合の対処方法
デパマグの過剰摂取を誤って摂取した場合は、すぐに医師に通知するか、最寄りの病院に行ってください。
急性中毒の場合、以下が発生する可能性があります。
- 昏睡、多かれ少なかれ深い
- 筋肉への酸素の減少（筋肉低酸素症）
- 反射低下（反射低下）
- 瞳孔径の減少（縮瞳）
- 呼吸の自律性の低下。
これらの中毒の結果は一般的に良性です。
副作用Depamagの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
以下は、Depamagで発生する可能性のある副作用のリストです。
よくあるケース：
- 血中の血小板数の減少（血小板減少症）
- 治療の中断を必要としない肝機能検査の変更なしで血中アンモニアレベルの適度な増加（高アンモニア血症）。ただし、Depamag単独または他の薬剤（フェニトイン、トピラメート）との併用治療中脳機能が血中の高レベルのアンモニア、正常な肝機能、肝細胞の破壊（細胞溶解）を伴わない障害（高アンモニア血症性脳症）が発生する可能性があります。この症候群は、意識の喪失とてんかん発作の頻度の増加を伴う神経学的兆候を特徴とします。治療開始から数日または数週間後に現れ、バルプロエートの中止により退行する場合があります。
時折：
- 膵臓の炎症（膵炎）、時には致命的
- 爪と爪床の障害が一般的に報告されています。
孤立したケース：
- 混乱状態またはけいれん状態および昏迷のいくつかの症例。これらは孤立した症例であるか、治療中の発作の発生率の増加に関連しており、治療の中止または用量の減少で退行しました。これらの症例は主に、他の医薬品（特にフェノバルビタール）による治療中、またはバルプロ酸の投与量を急激に増やした後に報告されています。
- 血中のフィブリノーゲンの減少
- 出血時間の延長
まれなケース：
- 肝臓の炎症（肝炎）
- 血液中の赤血球数の減少（貧血）
- 血液中の白血球数の減少（白血球減少症）
- すべての血球数の減少（汎血球減少症）
- 可逆性と不可逆性の両方の難聴
- 体重増加と肥満
その他の副作用：
- 吐き気や腹痛などの消化器疾患。それらは治療開始時に一部の患者に頻繁に発生しますが、一般的に治療を停止せずに数日後に消えます。
- 新生児の先天性奇形および発達障害（「妊娠、授乳および出産」のセクションを参照）。
- 脱毛
- 特定の位置を保持しようとしたときに振戦を終了する（姿勢振戦）
- 血管の炎症（血管炎）
- 月経の欠如と不規則な月経
- 皮膚刺激性
- 過敏性（時折攻撃性、多動性および行動障害）
- 赤血球の異常
- 致命的となる可能性のある重度の皮膚反応（スティーブンス・ジョンソン症候群および中毒性表皮壊死症）
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 www.agenziafarmaco.it/it/responsabiliの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
この薬は特別な保管条件を必要としません。
EXP後のパッケージに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限は、その月の最終日を指します。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
Depamagに含まれるもの
Depamag 200mg胃耐性錠剤
- 有効成分はバルプロ酸マグネシウムです。各胃抵抗性錠剤には、200mgのバルプロ酸マグネシウムが含まれています。
- 他の成分は、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、沈降シリカ、タルク、ステアリン酸マグネシウム、微結晶性セルロース、アセトフタル酸セルロース、フタル酸ジエチル、ジメチコン350、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール6000である。
Depamag 500mg胃耐性錠剤
- 有効成分はバルプロ酸マグネシウムです。各胃抵抗性錠剤には、500mgのバルプロ酸マグネシウムが含まれています。
- 他の成分は、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、沈降シリカ、タルク、ステアリン酸マグネシウム、微結晶性セルロース、アセトフタル酸セルロース、フタル酸ジエチル、ジメチコン350、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール6000である。
Depamag 100 mg / ml経口液剤
- 有効成分はバルプロ酸マグネシウムです。 100mlの溶液には10gのバルプロ酸マグネシウムが含まれています。
- 他の成分は精製水です。
Depamagの外観とパックの内容の説明
Depamag 200mg胃耐性錠剤
- 各パックには、200mgの胃耐性錠剤が40錠含まれています。
Depamag 500mg胃耐性錠剤
- 各パックには、40 500mgの胃耐性錠剤が含まれています。
Depamag 100 mg / ml経口液剤
- 各パックには、100mLの経口液剤のボトルが1本含まれています。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
DEPAMAG
▼追加の監視の対象となる医薬品。これにより、新しい安全情報を迅速に特定できます。医療専門家は、疑わしい副作用を報告するように求められます。副作用を報告する方法については、セクション4.8を参照してください。
02.0定性的および定量的組成
各Depamag200 mg胃耐性錠剤には、200mgのバルプロ酸マグネシウムが含まれています。
各Depamag500 mg胃耐性錠剤には、500mgのバルプロ酸マグネシウムが含まれています。
100mlのDepamag100mg / ml経口液剤には10gのバルプロ酸マグネシウムが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
胃に強い錠剤。
経口液剤。
04.0臨床情報
04.1治療適応
-不在などの小さな悪。通常は単独で使用されます。
-バルビツール酸塩と関連してより頻繁に使用される大発作;
•混合必須てんかん大発作/小発作、単独およびバルビツール酸塩との併用の両方が可能であり、特に治療に抵抗性のある反抗的な症例では、患者が以前に治療された他の薬剤と関連付けることができます。
•古典的な抗てんかん薬との反応が悪い、さまざまな形態の集中てんかん。
04.2投与の形態と方法
大人
200mgの4-6錠; 500mgの2〜3錠; 1日あたり8〜12mlの溶液（2〜3回の投与で）。
小児人口
2〜3回の投与で1日あたり体重1kgあたり20〜30mg。
女の子、青年、出産可能年齢の女性、妊娠中の女性
DEPAMAGは、てんかんの管理に経験のある専門家によって開始および監督されるべきです。治療は、他の治療が効果がないか許容されない場合にのみ開始されるべきであり（セクション4.4および4.6を参照）、定期的な再評価中に利益とリスクを慎重に再検討する必要があります。治療の好ましくは、DEPAMAGは単剤療法として、可能であれば徐放性製剤として最低有効量で処方され、高いピーク血漿濃度を回避する必要があります。1日量は少なくとも2回の単回投与に分割する必要があります。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
急性肝炎;
慢性肝炎;
重度の肝疾患、特に薬物誘発性の個人歴または家族歴。化学的観点からの成分または他の密接に関連する物質に対する過敏症;
ポルフィリン症;
出血が進行中です。
えさの時間;
乳幼児および3歳未満の子供には一般的に禁忌です。
バルプロ酸は、ミトコンドリア酵素ポリメラーゼy（POLG）をコードする核遺伝子の変異によって引き起こされるミトコンドリア障害の患者、たとえばAlpers-Huttenlocher症候群、および障害が疑われる2歳未満の子供には禁忌です。POLG（セクション4.4を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
女の子/青年/出産可能年齢の女性/妊娠
DEPAMAGは、催奇形性が高く、子宮にバルプロ酸にさらされた乳児の発達障害のリスクがあるため、代替治療が効果的でないか許容されない場合を除き、少女、青年、出産の可能性のある女性、妊娠中の女性には使用しないでください。リスクとベネフィットは、定期的な治療の再評価中、思春期、およびDEPAMAGで治療される可能性のある出産の可能性のある女性が計画または妊娠した場合の緊急の問題として、慎重に再検討する必要があります。
出産の可能性のある女性は、治療中に効果的な避妊を使用し、妊娠中のDEPAMAGの使用に関連するリスクについて知らされるべきです（セクション4.6を参照）。
処方者は、患者がリスクを理解するのに役立つように、リスクに関する包括的な情報と、患者情報リーフレットなどの関連資料が患者に提供されるようにする必要があります。
特に、処方者は患者が以下を理解していることを確認する必要があります。
•妊娠中の曝露のリスクの性質と程度、特に催奇形性のリスクと発達障害に関連するリスク。
•効果的な避妊法を使用する必要性。
•定期的な治療レビューの必要性。
•妊娠する可能性がある、または妊娠の可能性があると思われる場合は、すぐに医師に相談する必要があります。
妊娠を計画している女性では、可能であれば受胎前に適切な代替治療に切り替えるためにあらゆる努力を払う必要があります（セクション4.6を参照）。
バルプロ酸療法は、てんかんの管理に経験のある医師がバルプロ酸治療の患者の利益とリスクを再評価した後にのみ継続する必要があります。
肝疾患
非常に重度の肝障害が報告されており、時には致命的となることもあります。特に複数の抗けいれん療法の場合、最も危険にさらされる患者は、重度のてんかんを患う3歳未満の乳児と子供、特に脳損傷を伴う小児です。遅滞および/または先天性代謝性または変性疾患を伴う。3歳以降、発生率は大幅に減少し、年齢とともに徐々に減少します。
ほとんどの場合、肝臓の損傷は治療の最初の6か月の間に発生しました。
臨床症状は早期診断に不可欠です。特に、特にリスクのある患者では、黄疸に先行する可能性のある2種類の症状を考慮する必要があります：てんかん発作の再発;非特異的症状、一般に無気力、食欲不振、嗜眠、傾眠などの急速な発症、時には繰り返しに関連する嘔吐と腹痛。
上記の兆候のいずれかが発生した場合、患者（または子供である場合はその親）は直ちに医師に通知するようにアドバイスされるべきです。臨床モニタリングに加えて、肝機能の即時の血液化学モニタリングを実施する必要があります。
肝機能は、治療の最初の6か月間定期的にチェックする必要があります。通常の分析の中で、最も適切なのは、タンパク質合成、特にプロトロンビン時間を反映する分析です。特に他の異常な生物学的所見（フィブリノーゲンおよび凝固因子の有意な減少;ビリルビンレベルの増加およびトランスアミナーゼの増加）に関連する場合、プロトロンビン活性の特に低いパーセンテージの確認は、バルプロ酸療法の中止を必要とします。同時に、サリチル酸塩も同じ経路で代謝されるため、中断する必要があります。
肝機能検査は、治療開始前に実施する必要があり（セクション4.3を参照）、特にリスクのある患者では、最初の6か月間定期的に繰り返す必要があります。
ほとんどの抗てんかん薬と同様に、肝酵素の増加は特に治療の開始時に認められる場合があります。それらは一過性で孤立しており、臨床症状を伴いません。これらの患者では、より詳細な臨床検査が推奨されます（プロトロンビンまでの時間を含む） 、投与量の調整も考慮され、必要に応じてテストが繰り返されます。
3歳未満の子供には単剤療法を処方することが推奨されますが、これらの患者の肝障害のリスクが高いことに対して、治療を開始する前に潜在的な利益を比較検討する必要があります。肝毒性のリスクがあるため、3歳未満の子供にはサリチル酸塩の併用は避けてください。
治療開始前または手術前、および自然発生的な血腫または出血の場合は、血液検査（血小板数、出血時間、および凝固検査を含む全血球計算）を実施することをお勧めします（セクション4.8を参照）。
腎不全の患者では、遊離バルプロ酸の血清レベルの上昇を考慮に入れ、それに応じて投与量を減らす必要があります。
免疫疾患はバルプロ酸の使用中にのみ例外的に発見されていますが、全身性エリテマトーデス患者の潜在的なリスクに対するバルプロ酸の潜在的な利点を考慮する必要があります。
膵炎の例外的な症例が報告されているため、急性腹痛のある患者ではアミラーゼ血症を測定することをお勧めします。
異常な尿素回路が疑われる場合は、バルプロ酸で悪化する可能性があるため、治療前に高アンモニア血症を評価する必要があります。
治療中、マグネセミアは定期的にチェックする必要があります。
さまざまな適応症で抗てんかん薬を服用している患者で、自殺念慮と行動の症例が報告されています。ランダム化臨床試験とプラセボのメタアナリシスでも、自殺念慮と行動のリスクがわずかに増加していることが明らかになりました。
このリスクのメカニズムは確立されておらず、入手可能なデータは、DEPAMAGによるリスク増加の可能性を排除するものではありません。
したがって、患者は自殺念慮と行動の兆候がないか監視されるべきであり、もしそうなら適切な治療が考慮されるべきです。患者（および介護者）は、自殺念慮または自殺行動の兆候が現れた場合、治療を行う医師に通知するように指示する必要があります。
バルプロ酸/バルプロ酸ナトリウムとカルバペネム系抗生物質の併用は推奨されていません（セクション4.5を参照）。
ミトコンドリア病がわかっている、または疑われる患者
バルプロ酸は、ミトコンドリアDNAおよびPOLGによってコードされる核遺伝子の変異によって引き起こされる、付随するミトコンドリア病の臨床的兆候を引き起こしたり悪化させたりする可能性があります。特に、ミトコンドリア酵素ポリメラーゼy（POLG）の遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性神経代謝症候群、例えばAlpers-Huttenlocher症候群の患者では、急性肝不全およびバルプロ酸によって誘発される肝疾患による死亡がより頻繁に報告されています。 。
POLG遺伝子に関連する障害は、原因不明の脳症、難治性（限局性、片頭痛）てんかん、発症時のてんかん重積状態、発達遅延、退行性精神運動を含むがこれらに限定されない、家族歴またはそのような障害を示唆する症状のある患者で疑われるべきです。感覚運動性軸索ニューロパチー、ミオパチー、小脳性運動失調、眼筋麻痺、または後頭部オーラを伴う複雑な片頭痛。 POLG変異検査は、そのような障害の診断評価のための現在の臨床慣行に従って実施されるべきである（セクション4.3を参照）。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
他の薬に対するバルプロ酸の効果：
• 神経弛緩薬、抗MAOおよび抗うつ薬
バルプロ酸は、神経弛緩薬、抗MAO薬、抗うつ薬などの他の向精神薬の効果を増強する可能性があるため、臨床モニタリングと、必要に応じて投与量の調整が推奨されます。
• フェノバルビタール
バルプロ酸は血漿フェノバルビタール濃度を増加させるため（肝異化作用の阻害により）、特に子供では鎮静が起こる可能性があります。したがって、併用療法の最初の15日間は臨床モニタリングが推奨され、鎮静の場合はフェノバルビタールの投与量を即座に減らし、血漿フェノバルビタールレベルを制御できる可能性があります。
• プリミドン
バルプロ酸は、プリミドンの血漿レベルを上昇させ、その望ましくない効果（鎮静）を増強します。この相互作用は長期治療で終わります。特に併用療法の開始時には、必要に応じてプリミドンの投与量を調整しながら、臨床モニタリングを行うことをお勧めします。
• フェニトイン
バルプロ酸は、最初はフェニトインの総血漿濃度を低下させますが、過剰摂取の症状の可能性があるため、遊離画分を増加させます（バルプロ酸はフェニトインをタンパク質結合部位から移動させ、肝異化作用を遅くします）。
したがって、臨床モニタリングが推奨されます。血漿フェニトインアッセイの場合、特に遊離画分を考慮に入れる必要があります。
その後、慢性的な治療の後、フェニトイン濃度は初期のバルプロ酸前の値に戻ります。
• ラモトリジン
バルプロ酸はラモトリジンの代謝を低下させる可能性があるため、必要に応じてラモトリジンの投与量を減らすことをお勧めします。
• エトスクシミド
バルプロ酸は、エトスクシミドの血漿中濃度を上昇させる可能性があります。
• カルバペネム
カルバペネム系抗生物質の同時投与後2日間で、バルプロ酸の血中濃度が60％から100％低下することが報告されています。これらの減少の大きさと速さのために、バルプロ酸による安定した治療を受けている患者へのカルバペネムの同時投与は適切であるとは考えられず、したがって避けるべきです（セクション4.4を参照）。
• バルプロ酸に対する他の薬の効果
酵素誘導効果のある抗てんかん薬（特にフェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン）は、バルプロ酸の血清濃度を低下させます。併用療法の場合、投与量は血中濃度に応じて調整する必要があります。
メフロキンはバルプロ酸の代謝を高め、さらにけいれん作用があるため、併用療法の場合に発作を起こすことがあります。
バルプロ酸とタンパク質に強く結合する物質（アスピリン）を併用した場合、バルプロ酸の遊離血清レベルが上昇する可能性があります。
バルプロ酸の血清レベルは、シメチジンまたはエリスロマイシンの併用により（肝代謝の低下により）増加する可能性があります。
• その他の相互作用
バルプロ酸は一般的に酵素誘導効果がありません。したがって、ホルモン避妊薬の場合、エストロゲン-プロゲスチンの有効性が低下することはありません。経口抗凝固薬を併用する場合は、プロトロンビン時間を注意深く監視する必要があります。
04.6妊娠と授乳
DEPAMAGは、他の治療法が効果的でないか許容されない場合を除いて、少女、青年、出産の可能性のある女性、および妊娠中の女性には使用しないでください。出産の可能性のある女性は、治療中に効果的な避妊を使用する必要があります。妊娠を計画している女性では、可能であれば、受胎前に適切な代替治療に切り替えるためにあらゆる努力を払う必要があります。
妊娠
バルプロ酸単独と多剤療法におけるバルプロ酸の両方が異常な妊娠転帰と関連しています。入手可能なデータは、バルプロ酸を含む抗てんかん薬多剤併用が、バルプロ酸単独と比較して先天性奇形のリスク増加と関連していることを示唆しています。
先天性奇形
メタアナリシス（レジストリとコホート研究を含む）から得られたデータは、妊娠中にバルプロ酸単剤療法にさらされたてんかん女性の子供たちの10.73％が先天性奇形に苦しんでいることを示しました（95％CI：8.16-13.29）。リスクが約2〜3％である一般集団よりも、重大な奇形のリスクが高くなります。リスクは線量に依存しますが、それ以下ではリスクが存在しない閾値線量を確立することはできません。
入手可能なデータは、「大小の奇形の発生率の増加。最も一般的なタイプの奇形には、神経管欠損、顔面異形症、口唇口蓋裂、頭蓋骨癒合症、心臓、腎臓および泌尿生殖器の欠損、四肢の欠損（形成不全を含む）が含まれます。 ）および生物のさまざまなシステムに影響を与える複数の異常。
発達障害
データは、子宮内でのバルプロ酸への曝露が、曝露された子供の精神的および肉体的発達に悪影響を与える可能性があることを示しました。リスクは用量依存的であるように見えますが、入手可能なデータに基づいて、閾値を下回る閾値用量を確立することはできません。リスクはありません。そのような影響のリスクがある正確な妊娠期間は不確実であり、妊娠中のリスクの可能性を排除することはできません。
子宮内でバルプロ酸に曝露された就学前の子供たちの研究は、最大30〜40％が、話すことや歩くことの遅れ、知的能力の低下、言語能力の低下（話すことと理解すること）、記憶の問題などの初期の発達の遅れを経験することを示しています。
子宮内バルプロ酸曝露の病歴のある学齢期の子供（6歳）で測定された知能指数（IQ）は、他の抗てんかん薬に曝露された子供よりも平均7〜10ポイント低かった。交絡因子の役割を排除することはできませんが、バルプロ酸に曝露された子供には、知的障害のリスクが母親の知能指数とは無関係である可能性があるという証拠があります。
長期的な結果に関するデータは限られています。
入手可能なデータは、子宮内でバルプロ酸に曝露された子供は、一般的な研究集団と比較して、自閉症スペクトラム障害（約3倍）および小児自閉症（約5倍）のリスクが高いことを示しています。
限られたデータは、子宮内でバルプロ酸に曝露された子供が注意欠陥/多動性障害（ADHD）の症状を発症する可能性が高いことを示唆しています。
出産の可能性のある少女、青年および女性（上記およびセクション4.4を参照）。
女性が妊娠を計画したい場合
-妊娠中、母親の強直間代発作と低酸素症を伴うてんかん重積状態は、母親と胎児に特定の死亡リスクをもたらす可能性があります。
•バルプロ酸療法は、妊娠または妊娠を計画している女性で再評価する必要があります。
•妊娠を計画している女性では、可能であれば、受胎前に適切な代替治療に切り替えるためにあらゆる努力を払う必要があります。
バルプロ酸療法は、てんかんの管理に経験のある医師によるバルプロ酸治療の患者の利益とリスクの再評価なしに中止されるべきではありません。バルプロ酸治療は妊娠中も継続されます。
•最低有効量を使用し、バルプロ酸の1日量をいくつかの少量に分割して1日を通して服用します。高いピーク血漿濃度を回避するために、徐放性製剤の使用は、他の製剤での治療よりも好ましい場合がある。
•妊娠前に葉酸を補給すると、すべての妊娠に共通する神経管欠損のリスクを減らすことができます。ただし、入手可能な証拠は、バルプロ酸曝露による先天性欠損症や奇形を予防することを示唆していません。
•神経管の欠陥やその他の奇形の発症の可能性を検出するために、専門的な出生前モニタリングを確立します。
新生児のリスク
-ごくまれに、妊娠中に母親がバルプロ酸を服用した新生児に出血性症候群の報告があります。この出血性症候群は、血小板減少症、低フィブリノゲン血症、および/または他の凝固因子の減少に関連しています。無フィブリノゲン血症も報告されており、致命的となる可能性があります。ただし、この症候群は、フェノバルビタール誘発性および酵素誘発性のビタミンK因子の減少とは区別する必要があります。したがって、血小板数、血漿フィブリノーゲンレベル、凝固検査、および凝固因子を新生児で調べる必要があります。
•妊娠後期に母親がバルプロ酸を服用した新生児の低血糖症の報告があります。
•妊娠中に母親がバルプロ酸を服用した新生児の甲状腺機能低下症の報告があります。
•禁断症候群（特に、興奮、過敏性、過興奮、神経質、運動亢進、強直性障害、振戦、発作、摂食障害）は、母親が妊娠の最後のトリメスターでバルプロ酸を服用した乳児に発生する可能性があります。
えさの時間
バルプロ酸は母乳中に母体血清レベルの1％から10％の範囲の濃度で排泄されます。治療を受けた女性の母乳で育てられた乳児では、血液学的障害が観察されています（セクション4.8を参照）。
子供にとっての母乳育児の利点と女性にとっての治療の利点を考慮して、母乳育児を中止するか、DEPAMAG療法を中止/中止するかを決定する必要があります。
受胎能力
無月経、多嚢胞性卵巣、およびテストステロンレベルの上昇がバルプロ酸を使用している女性で報告されています（セクション4.8を参照）。バルプロ酸の投与はまた、男性の出産する可能性を損なう可能性があります（セクション4.8を参照）。臨床例は、出産する機能障害が治療の中止後に可逆的であることを示しています。
04.7機械の運転および使用能力への影響
中枢神経系の抑うつ作用を伴うバルビツール酸塩または他の薬物との同時投与の場合、無力症および眠気の症状が一部の被験者に見られることがあります。
アルコール飲料を飲んだ後も同じ症状が見られます。
これらの被験者は、処理中に車両を運転したり、監督の程度の完全性を必要とする操作に参加したりする可能性があることを警告する必要があります。
04.8望ましくない影響
先天性奇形および発達障害（セクション4.4およびセクション4.6を参照）。
肝炎のまれなケース（セクション4.4を参照）。
混乱状態またはけいれん状態：バルプロ酸による治療中に愚痴のいくつかの症例が報告されています;それらは孤立した症例であるか、治療中の発作の発生率の増加に関連し、治療の中断または投与量の減少で退行しましたこれらの症例は主に併用療法中に報告されています（特にフェノバルビタールの場合）またはバルプロ酸投与量の急激な増加後。
消化器疾患（吐き気、腹痛）は、治療開始時に一部の患者に頻繁に発生しますが、通常、治療を停止せずに数日後に消えます。
一過性および/または用量依存的な望ましくない影響がしばしば報告されています：脱毛、細かい姿勢の震え。
一般に関連する臨床徴候がなく、特に高用量で、フィブリノーゲンの減少または出血時間の延長の報告が分離されています（バルプロ酸は血小板凝集の第2段階に抑制効果があります）。
頻繁に発生するもの：血小板減少症、まれな貧血、白血球減少症または汎血球減少症。
時には致命的な膵炎の症例が時折報告されています。
血管炎の出現が報告されています。
中等度の孤立性高アンモニア血症は、異常な肝機能検査なしに頻繁に発生する可能性があり、治療中止の原因となるべきではありません。
しかし、単剤療法または多剤療法（フェノバルビタール、カルバマゼピン、フェニトイン、トピラマート）の過程で、正常な肝機能と細胞溶解の欠如を伴う高アンモニア血症性脳症の急性症候群が存在する可能性があります。バルプロ酸誘発性高アンモニア血症性脳症症候群は急性の形で発生し、意識の喪失、および発作の頻度の増加を伴う限局性および一般的な神経学的徴候を特徴とします。治療開始から数日または数週間後に現れ、バルプロ酸の中止により退行することがあります。脳症は用量に関連しておらず、EEGの変化は徐波の出現とてんかん発作の増加を特徴としています。
代謝と栄養障害：肥満はめったに報告されていません。無月経や生理不順も報告されています。
可逆性と不可逆性の両方の難聴が報告されることはめったにありませんが、因果関係は確立されていません。
発疹、過敏性（時折攻撃性、多動性および行動障害）、赤血球形成不全、フィブリノーゲンの減少。
皮膚および皮下組織の障害：爪および爪床の障害が一般的に報告されています。スティーブンス・ジョンソン症候群および中毒性表皮壊死症の症例も報告されています。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
最大の急性中毒の臨床像は、一般に、筋低酸素症、反射低下、縮瞳、呼吸自律性の低下を伴う多かれ少なかれ深い昏睡を伴います。病院で取られる措置は、胃洗浄、浸透圧利尿の確立、心臓呼吸機能のモニタリングです。 。
非常に重症の場合、透析または輸血が行われることがあります。
ナロキソンの使用が試みられるかもしれません。そのような中毒の予後は一般的に良性です。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
医薬品カテゴリー：抗てんかん薬、脂肪酸の誘導体。
ATCコード：N03AG01。
Depamagは、マグネシウム原子で塩化された2分子のバルプロ酸を構造的に特徴とする抗てんかん薬です。
このイオンによる塩化は、マグネシウムがいくつかの特定の条件、例えば、共生条件でシナプス活性を調節する能力があるため、バルプロ酸の既知の抗てんかん活性を増強します。
マグネシウムイオンは、細胞外電解質バランスの重要なバランス因子を表すことに加えて、いくつかのATPアーゼの活性を介して直接的および間接的に、「てんかん発生メカニズムに非常に大きく入るグルタミン作動性受容体の特異的阻害作用」を実行します。この作用は、細胞膜がバルプロ酸によって誘発されるような過分極の状態にある限り発生する可能性があります。
したがって、Depamagは、バルプロ酸の抗てんかん作用が増強され、バルプロ酸自体が塩化されるマグネシウムイオンが持つものと補完される抗てんかん薬であるように思われます。
05.2薬物動態特性
分布
経口投与後、バルプロ酸は循環系に非常に迅速に通過し、最初の5分後にすでに存在するCNSを含むさまざまな臓器や組織に等しく急速に分布します。最も影響を受ける臓器は、肝臓、肝臓、筋肉組織、腎臓、精巣、脳、目、甲状腺。組織濃度は30〜60分以内にピークに達し、その後徐々に減少し、24時間でほぼ完全に消失します。
マウスのオートラジオグラフィー研究は、CNSではバルプロ酸が皮質よりも白質に集中しており、主にGABA-トランスアミナーゼ活性が大きい領域（尾状核、被殻、n。Accumbens、substantia nigra、赤い核、網状形成）。
男性では、500 mgの経口投与を使用した場合、Depamagのバイオアベイラビリティはバルプロ酸ナトリウムのバイオアベイラビリティと同等でした.500mgのDepamagを錠剤の形で経口投与すると、最大血中濃度（Cmax）は61.67 mcg / mlになりました。 2.50時間（Tmax）後、半減期（T1 / 2）は7.20時間です。
血中のバルプロ酸は血漿タンパク質に広範囲に結合しています（約90％）。
リンクの程度は、調べたさまざまな動物種（マウス、ラット、犬）と人間の間で同等です。男性の場合、結合は約90％（うちアルブミンは60％）ですが、脂肪酸の循環レベルの影響を受けて、個人および食事の要因に応じてかなりの変動があります。これらは食後に増加し、変位する傾向があります。それは結合部位からのものであり、その結果、「遊離」バルプロ酸の量が増加し、化合物の血漿クリアランスが増加します。
妊娠中の動物（ラット、サル）では、バルプロ酸は胎盤関門を通過し、胎児の母体濃度に匹敵する血漿濃度に達し、すべての組織に広く分布します。
生体内変化
代謝は、すべての動物種で、ベータ酸化によって非常に急速に起こり、親水性代謝物（主に5-ヒドロキシ-2-プロピルバレレートおよび2-プロピルグルタレートを含む）が形成されます。尿の場合はより多く、バルプロ酸は最小限の量しか変化せずに排泄されます。
比較研究は、人間において、調べられた様々な動物種で見られるものと非常に類似した代謝行動を示しています。
05.3前臨床安全性データ
急性毒性
経口的に。
マウスとラットで測定されたLD50は、それぞれ932 mg / kgと885mg / kgであることがわかりました。
腹腔内。
マウスとラットで測定されたLD50は、それぞれ592 mg / kgと537mg / kgであることがわかりました。
反復投与毒性
成長中のラット（亜急性毒性）で300 mg / kg、ラットとミニブタ（慢性毒性）でそれぞれ200 mg / kgの用量まで、それぞれ30日間と180日間経口投与されました。 200 mg / kg以上の用量での治療後2時間で発見されたが、CNS毒性の発現としてではなく、Depamagの薬理学的活性として解釈された。
胎児毒性と生殖機能の検査
胚毒性試験（ラットおよびウサギ）および出生前後の出生率試験（ラット）では、25 mg / kgのDepamagの用量は生殖機能に影響を与えず、胚毒性または催奇形性の影響を及ぼしません。高用量（75-200 mg / kg）では、たとえわずかな実体であっても、薬剤は用量依存的な悪影響の開始を決定し、より正確には、子宮吸収と胎児奇形の発生率の適度な増加を決定します。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
200mgおよび500mgの胃耐性錠剤
ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、沈降シリカ、タルク、ステアリン酸マグネシウム、微結晶性セルロース、アセトフタレートセルロース、フタル酸ジエチル、ジメチコン350、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール6000。
10％経口液剤
F.U.精製水
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
錠剤と経口液剤はどちらも2年間有効です。
06.4保管に関する特別な注意事項
保管に関する特別な注意事項はありません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
錠剤はPVC / PVDCに含まれています-アルミニウムPVDCブリスター
200mgの胃抵抗性錠剤40錠の箱
500mgの胃抵抗性錠剤40錠の箱
溶液は黄色いガラス瓶に入っています。
10％溶液100ml
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare、47-00144ローマ
販売のためのディーラー
BIOFUTURA PHARMA S.p.A.
ポンティーナ経由km30,400-00071ポメーツィア（ローマ）
08.0マーケティング承認番号
200 mgA.I.C.の胃耐性錠剤NS。 027107010
500mgA.I.C。の胃耐性錠剤NS。 027107022
10％経口液剤A.I.C. NS。 027107034
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：1989年6月
最新の更新日：2010年6月
10.0本文の改訂日
2017年1月
