有効成分：リネゾリド
注入用ZYVOXID2mg / ml溶液
Zyvoxidの添付文書は、パックサイズで利用できます。- 成人用のZyvoxid600mgフィルムコーティング錠
- 経口懸濁液用のジボキシド100mg / 5ml顆粒
- 注入用ZYVOXID2mg / ml溶液
なぜジボキシドが使われるのですか？それはなんのためですか？
Zyvoxidは、オキサゾリジノンクラスの抗生物質であり、感染症の原因となる特定の細菌（細菌）の増殖を停止することによって機能します。肺炎や皮膚または皮膚の下の特定の感染症の治療に使用されます。医師は、ザイボキシドがあなたのタイプの感染症の治療に適しているかどうかを判断します。
Zyvoxidを使用すべきでない場合の禁忌
Zyvoxidを服用しないでください：
- リネゾリドまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合（セクション6に記載）。
- 過去2週間以内に服用した、または服用したことがある場合は、モノアミンオキシダーゼ阻害薬と呼ばれる薬（MAOI、例：フェネルジン、イソカルボキサジド、セレギリン、モクロベミド）。それらは、うつ病やパーキンソン病の治療に一般的に使用される薬です。
- 母乳育児をしている場合。ジボキシドは母乳に移行し、赤ちゃんに影響を与える可能性があります。
使用上の注意Zyvoxidを服用する前に知っておくべきこと
Zyvoxidを服用する前に、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。
次の質問のいずれかに「はい」と答えた場合、Zyvoxidは適切でない可能性があります。もしそうなら、治療前と治療中にあなたの一般的な健康状態と血圧をチェックする必要があるか、代替療法があなたにとってより良いと判断するかもしれない医師に伝えてください。
これらのカテゴリーが自分に当てはまるかどうかわからない場合は、医師に相談してください。
- この状態の薬を服用しているかどうかに関係なく、高血圧です。
- あなたは甲状腺機能亢進症（甲状腺機能亢進症）と診断されています
- 副腎の腫瘍（褐色細胞腫）またはカルチノイド症候群（下痢、皮膚の発赤、喘鳴の症状を伴うホルモン系の腫瘍によって引き起こされる）がある
- 躁うつ病、統合失調感情障害、精神錯乱、またはその他の精神障害に苦しんでいる
Zyvoxidには特に注意してください
次の場合は、この薬を服用する前に医師に相談してください。
- あざや出血のエピソードが発生しやすい
- 貧血です（赤血球が少ない）
- 感染しやすい
- 発作の病歴がある
- 特に透析中の場合、肝臓または腎臓に問題があります
- 下痢がある
治療中に次のような症状が出た場合は、すぐに医師に相談してください。
- かすみ目、色覚の変化、細部が見えにくい、視野が狭くなるなどの視覚障害。
- 腕や脚のしびれ、または腕や脚のうずきやチクチクする感覚。
- 抗生物質を服用している間、またはジボキシドを含む抗生物質の服用を終えた後に下痢を発症する可能性があります。下痢がひどくなったり持続したりした場合、または便に血液や粘液が含まれていることに気付いた場合は、すぐにジボキシドの服用を中止し、医師に相談する必要があります。このような状況では、排便を止めたり遅くしたりする薬を服用しないでください。
- 再発性の吐き気または嘔吐、腹痛、または急速な呼吸。
どの薬や食品がジボキシドの効果を変える可能性があるか
ジボキシドが他の薬と相互作用して、血圧、体温、心拍数の変化などの副作用を引き起こす可能性があるというリスクがあります。
他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
次の薬を服用しているか、過去2週間以内に服用したかどうかを医師に伝えてください。これらの薬をすでに服用している場合、または最近服用した場合は、ザイボキシドを服用しないでください（上記の「ザイボキシドを服用しない」のセクション2も参照）。 。
- モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI、例えば、フェネルジン、イソカルボキサジド、セレギリン、モクロベミド）。それらは、うつ病やパーキンソン病の治療に一般的に使用される薬です。
また、次の薬を服用している場合は医師に相談してください。あなたの医者はとにかくあなたにジボキシドを与えることを決定するかもしれません、しかし彼らは治療の前と最中にあなたの一般的な健康と血圧をチェックする必要があります。他の場合では、あなたの医者は別の治療法があなたにとってより良いと決定するかもしれません。
- プソイドエフェドリンまたはフェニルプロパノールアミンを含む充血除去薬、風邪またはインフルエンザの製剤。
- サルブタモール、テルブタリン、フェノテロールなど、喘息の治療に使用されるいくつかの薬。
- 三環系抗うつ薬やSSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）などのいくつかの抗うつ薬。アミトリプチリン、シタロプラム、クロミプラミン、ドスレピン、ドキセピン、フルオキセチン、フルボキサミン、イミプラミン、ロフェプラミン、パロキセチン、セルトラリンを含む多くのものがあります。
- スマトリプタンやゾルミトリプタンなどの片頭痛の治療に使用される薬。
- アドレナリン（エピネフリン）などの重度の突然のアレルギー反応を治療するために使用される薬。
- ノルアドレナリン（ノルエピネフリン）、ドーパミン、ドブタミンなど、血圧を上げる薬。
- ペチジンなど、中等度から重度の痛みの治療に使用される薬。
- ブスピロンなどの不安障害の治療に使用される薬。
- ワルファリンなど、血液凝固を阻止する薬。
- リファンピシンと呼ばれる抗生物質。
食べ物、飲み物、アルコールとジボキシド
- ジボキシドは、食事の前、最中、または後に与えることができます。
- 熟成チーズ、酵母誘導体、大豆などを大量に食べることは避けてください。醤油、そしてアルコール、特に生ビールとワインを飲むために。その理由は、ジボキシドが一部の食品に自然に存在するチラミンと呼ばれる物質に反応する可能性があるためです。この相互作用は血圧の上昇をもたらす可能性があります。
- 食べたり飲んだりした後にドキドキする頭痛がした場合は、すぐに医師、薬剤師、または看護師に伝えてください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠、母乳育児、出産
妊娠中の女性に対するジボキシドの効果は不明です。したがって、医師の指示がない限り、妊娠中に薬を服用しないでください。妊娠中の場合は、妊娠している可能性があるか、妊娠を計画していると考えてください。授乳中は、この薬を服用する前に医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
薬が母乳に移行し、赤ちゃんに影響を与える可能性があるため、ジボキシドを服用している間は授乳しないでください。
機械の運転と使用
Zyvoxidは、少しめまいを感じたり、視力の問題を引き起こしたりする可能性があります。この場合、車両を運転したり、機械を使用したりしないでください。気分が悪いと、機械を運転したり操作したりする能力が損なわれる可能性があることを忘れないでください。
ジボキシドには
グルコース
1mlのジボキシド溶液には45.7mgのブドウ糖が含まれています（1つのバッグに13.7gのブドウ糖）。あなたが糖尿病であるかどうかあなたの医者に言いなさい。
ナトリウム
1mlのジボキシド溶液には0.38mgのナトリウムが含まれています（1つのバッグに114mgのナトリウム）。減塩食をしている場合は、医師または看護師に伝えてください。
投与量、投与方法および投与時間Zyvoxidの使用方法：薬
大人
常にこのリーフレットに記載されているとおりに、または医師、薬剤師、看護師の指示に従ってこの薬を服用してください。
疑わしい場合は、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。
この薬は、医師または医療専門家によって静脈へのゆっくりとした（点滴）注入としてあなたに与えられます。成人（18歳以上）の推奨用量は、1日2回300 ml（600 mgのリネゾリド）で、30〜120分の範囲でゆっくりと静脈内注入することにより血液に直接投与されます。
腎臓透析を受けている場合は、透析後にザイボキシドを服用する必要があります。
治療コースは通常10〜14日続きますが、最大28日続くこともあります。 28日を超える期間のこの薬の安全性と有効性は確立されていません。あなたの医者は治療がどれくらい続くべきかを決定します。
Zyvoxidを服用している間、医師は定期的に血液検査を行って血球の数を確認する必要があります。
Zyvoxidを28日以上服用している場合は、医師が視力をチェックする必要があります。
子供および青年での使用
ジボキシドは通常、子供や青年（18歳未満）の治療には使用されません。
ジボキシドの服用を忘れた場合
飲み忘れる可能性はほとんどありませんので、飲み忘れた場合は、すぐに医師または医師に相談してください。2回分を飲まないでください。忘れられた線量。
過剰摂取あなたがジボキシドを飲みすぎた場合の対処法
与えられたジボキシドが多すぎると思われる場合は、すぐに医師または看護師に伝えてください。
副作用ジボキシドの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
Zyvoxidによる治療中にこれらの副作用のいずれかに気付いた場合は、すぐに医師、看護師、または薬剤師に伝えてください。
Zyvoxidの深刻な副作用（頻度は括弧内に示されています）は次のとおりです。
- 重度の皮膚反応（不明）、特に顔や首の腫れ（不明）、喘鳴および/または呼吸困難（不明）。これらはアレルギー反応の兆候である可能性があり、ジボキシドによる治療を中止する必要があるかもしれません。皮膚の潰瘍や剥離（皮膚炎）（まれ）、発疹（一般的）、かゆみ（一般的）などの皮膚反応。
- かすみ目（まれ）、色覚の変化（不明）、詳細が見えにくい（不明）、視野が狭くなる（まれ）などの視覚障害。
- 血液および/または粘液を含む重度の下痢（偽膜性腸炎を含む抗生物質関連下痢）。まれに生命を脅かす合併症を引き起こす可能性があります（まれです）。
- 再発性の吐き気または嘔吐、腹痛または急速な呼吸（不明）。
- 発作またはけいれんがZyvoxidで報告されています（まれです）。 SSRIと呼ばれる抗うつ薬（セクション2を参照）（不明）を服用しているときに、興奮、混乱、せん妄、こわばり、震え、協調の欠如、けいれんを経験した場合は、医師に相談してください。
- 原因不明の出血またはあざ。おそらく、血液中の特定の細胞数の変化が原因で、凝固に影響を及ぼしたり、貧血を引き起こしたりする可能性があります（一般的）。
- 感染症と戦う能力に影響を与える可能性のある特定の血球数の変化（一般的）感染症の兆候には、発熱（一般的）、喉の痛み（一般的ではない）、口内潰瘍（一般的ではない）、倦怠感（一般的ではない）が含まれます。
- 膵臓の炎症（まれ）。
- けいれん（まれ）。
- 一過性脳虚血発作（脳への血液供給の一時的な中断により、視力低下、脚や腕の衰弱、発話困難、意識喪失などの短期的な症状が引き起こされます）（まれ）。
- 耳鳴り（耳鳴り）（まれ）。
ジボキシドを28日以上服用している患者では、しびれ、うずき、かすみ目が報告されています。視力に問題がある場合は、できるだけ早く医師に相談してください。
その他の副作用は次のとおりです。
一般的（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）：
- 真菌感染症、特に膣または口腔カンジダ症
- 頭痛
- 口の中でメタリックな味わい
- 下痢、吐き気または嘔吐
- 腎臓や肝臓の機能や血糖値をチェックするための測定値など、一部の血液検査結果の変化
- 眠りにつくのが難しい
- 血圧の上昇
- 貧血（赤血球が少ない）
- めまい
- 限局性または一般的な腹痛
- 便秘
- 消化不良
- 局所的な痛み
珍しい（100人に1人まで影響する可能性があります）：
- 女性の膣または性器の炎症
- チクチク感やしびれなどの感覚
- 舌の腫れ、痛み、変色
- 点滴が行われた体の部分の痛み
- 静脈の炎症（点滴が行われた部分を含む）
- より頻繁に排尿する必要があります
- 寒気
- 喉が渇いた
- 発汗の増加
- 腎臓または肝臓の機能を測定する血液タンパク質、塩、または酵素の変化
- 低ナトリウム血症（血中のナトリウムレベルが低い）
- 腎不全
- 血小板の減少
- 腹部膨満
- 注射部位の痛み
- クレアチニンの増加
- 腹痛
- 心拍数の変化（例：心拍数の増加）
まれ（1,000人に1人まで影響を受ける可能性があります）：
- 表面的な歯の変色、専門の歯のクリーニングで除去可能（手動除去）
以下の副作用も報告されています（頻度は不明：頻度は入手可能なデータから推定できません）：
- 脱毛症（脱毛）
- 血球数の減少
- 脱力感および/または感覚の変化
副作用の報告
副作用が発生した場合は、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。また、www.agenziafarmaco.it / it / responsibleの全国報告システムから直接副作用を報告することもできます。 。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
「EXP」以降のカートン、バッグ、ライナーに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。
有効期限はその月の最終日を指します。
病院のスタッフは、ポーチに印刷された有効期限後にジボキシド溶液が使用されていないこと、および開封直後に投与されていることを確認する必要があります。また、使用前に溶液の目視検査を行い、1つしか使用できません。透明な溶液、担当者はまた、溶液がパッケージ内および特別な包装の中に正しく保管されていることを確認し、必要な時間、光から保護し、子供たちの視界や手の届かないところに保管します。
開封後：
微生物学的観点から、開封方法が汚染のリスクを排除する場合を除いて、製品は直ちに使用されなければなりません。すぐに使用しない場合、使用中の保管時間と条件はユーザーの責任です。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。
使用しなくなった薬を捨てる方法を薬剤師に尋ねてください。これは環境を保護するのに役立ちます。
その他の情報
Zyvoxidに含まれるもの
- 有効成分はリネゾリドです。 1mlの溶液には2mgのリネゾリドが含まれています。各300mlの輸液バッグには600mgのリネゾリドが含まれています。
- 他の成分は、グルコース一水和物（砂糖の一種、セクション2を参照）、クエン酸ナトリウム二水和物（E331、セクション2を参照）、無水クエン酸（E330、セクション2を参照）、塩酸（E507）または水酸化ナトリウム（E524）です。 。、および注射用水。
Zyvoxidの外観とパックの内容
Zyvoxidは、それぞれ300mlの溶液が入った個々の注入バッグに入った結晶性溶液として提供されます。バッグは、1、2、5、10、20、または25個のバッグを含むパックに含まれています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
ZYVOXID
02.0定性的および定量的組成
点滴用溶液：1mlには2mgのリネゾリドが含まれています。 300mlの輸液バッグには600mgのリネゾリドが含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤：各300mlには13.7gのブドウ糖と114mgのナトリウムが含まれています。
フィルムコーティング錠
各錠剤には600mgのリネゾリドが含まれています
経口懸濁液用顆粒：123mlの水で再構成した後、各5mlには100mgのリネゾリドが含まれています
既知の効果を持つ賦形剤：各5 mlの懸濁液には、1052.9 mgのスクロース、500 mgのマンニトール（E421）、35.0 mgのアスパルテーム（E951）、8.5 mgのナトリウム、12 mgのフルクトース、36 mgのソルビトール（E420）も含まれています。 。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注入のための解決策
無色透明から黄色の等張液。
フィルムコーティング錠
片面に「ZYV」、もう片面に「600」がデボス加工された白い卵形の錠剤。
経口懸濁液用顆粒
白またはわずかに黄色の顆粒、オレンジ風味。
04.0臨床情報
04.1治療適応
院内肺炎。
市中肺炎。
ジボキシドは、感受性グラム陽性菌が原因であると疑われる場合、または確実な場合に、市中肺炎および院内肺炎の治療のために成人に適応されます。微生物学的検査の結果またはグラム陽性菌の細菌耐性の有病率に関する情報は、ジボキシドによる治療の適切性を決定するために考慮されるべきです（適切な生物についてはセクション5.1を参照）。
リネゾリドは、グラム陰性病原菌によって引き起こされる感染症では活性がありません。グラム陰性病原菌の存在が確認または疑われる場合は、これらの微生物に対する特定の治療を同時に開始する必要があります。
複雑な皮膚および軟部組織感染症（セクション4.4を参照）。
ジボキシドは、微生物学的検査で感染が感受性グラム陽性菌によって引き起こされていると判断された場合にのみ、複雑な皮膚および軟部組織感染症の治療のために成人に適応されます。
リネゾリドは、グラム陰性病原菌によって引き起こされる感染症では活性がありません。
リネゾリドは、複雑な皮膚および軟部組織感染症の患者に、グラム陰性病原菌との同時感染が原因であると疑われる場合、または確実な場合にのみ、他の代替治療法が利用できない場合にのみ使用する必要があります（セクション4.4を参照）。このような状況下で する必要があります 同時にグラム陰性病原菌に対する治療を開始します。
リネゾリド治療は、病院の環境で、微生物学者や感染症の専門家などの資格のある専門家と相談した後にのみ開始する必要があります。
抗菌剤の正しい使用に関する公式ガイドラインを検討する必要があります。
04.2投与の形態と方法
投与量
点滴用のジボキシド溶液、フィルムコーティング錠、または経口懸濁液を初期治療として使用できます。非経口製剤で治療を開始した患者は、臨床的に適切な場合、その後経口製剤に切り替えることができます。このような状況では、リネゾリドの経口バイオアベイラビリティは約100％であるため、用量を変更する必要はありません。
成人の推奨用量と治療期間 :
治療期間は、病原体、感染部位とその重症度、および患者の臨床反応によって異なります。
治療期間に関する以下の推奨事項は、臨床試験で採用された推奨事項を反映しています。より短い治療レジメンは、いくつかのタイプの感染症に適しているかもしれませんが、臨床研究では評価されていません。
治療の最大期間は28日です。 28日を超えて投与されたリネゾリドの安全性と有効性は確立されていません（セクション4.4を参照）。
付随する細菌血症に関連する感染症には、用量の増加や治療期間は必要ありません。
注入用の溶液と経口懸濁液用の錠剤または顆粒の推奨投与量は同じであり、次のとおりです。
小児人口 :
小児および青年におけるリネゾリドの安全性と有効性に関するデータは不十分です（
高齢者患者 :
用量の変更は必要ありません。
腎不全の患者 :
用量の変更は必要ありません（セクション4.4および5.2を参照）。
重度の腎不全（クレアチニンクリアランスなど）のある患者 :
用量の変更は必要ありません。重度の腎機能障害のある患者におけるリネゾリドの2つの主要代謝物へのより高い（最大10倍）曝露の臨床的重要性は不明であるため、リネゾリドはこれらの患者に特に注意して使用する必要があります。より大きくなる。理論上のリスク。
リネゾリドの投与量の約30％が血液透析の3時間以内に除去されるため、このような治療を受けている患者には、透析後にリネゾリドを投与する必要があります。リネゾリドの主要代謝物は、血液透析によってある程度除去されますが、これらの代謝物の濃度は、正常な腎機能または軽度または中等度の腎機能障害のある患者で観察される濃度よりも、透析後もかなり高いままです。
したがって、リネゾリドは、透析を受けている重度の腎不全の患者に特に注意して使用する必要があります。また、予想される利益が理論上のリスクを上回る場合にのみ使用してください。
現在まで、持続的携帯型腹膜透析（CAPD）または腎不全の代替治療（血液透析以外）を受けている患者へのリネゾリドの投与に関するデータはありません。
肝不全の患者 :
用量の変更は必要ありません。
臨床データは限られているため、リネゾリドは、予想される利益が理論上のリスクを上回ると考えられる場合にのみ、そのような患者に使用することをお勧めします（セクション4.4および5.2を参照）。
投与方法：
リネゾリドの推奨用量は、1日2回静脈内または経口投与する必要があります。
注入のための解決策
投与経路：静脈内使用。
注入用の溶液は、30〜120分の期間にわたって投与する必要があります。
タブレット
投与経路：経口使用
フィルムコーティング錠は、食物の有無にかかわらず服用できます。
経口懸濁液用顆粒:
投与経路：経口使用
経口懸濁液は、食物の有無にかかわらず摂取することができます。
600mgの用量は30mlの再構成された懸濁液に対応します
（つまり、5mlの大さじ6杯）
04.3禁忌
リネゾリドまたはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
リネゾリドは、モノアミン酸化酵素AまたはBを阻害する薬（例、フェネルジン、イソカルボキサジド、セレギリン、モクロベミド）で治療されている患者、またはそのような薬を服用してから2週間以内に使用しないでください。
リネゾリドは、以下の臨床症状のある患者、または以下の種類の併用医薬品を服用している患者には、患者を綿密に観察および血圧を監視するための施設がない場合は投与しないでください。
•制御不能な高血圧、褐色細胞腫、カルチノイド、甲状腺中毒症、双極性うつ病、統合失調感情障害、急性混乱状態の患者。
•次の医薬品を服用している患者：セロトニン再取り込み阻害薬（セクション4.4を参照）、三環式抗うつ薬、セロトニン5HT1受容体アゴニスト（トリプタン）、直接または間接作用の交感神経刺激薬（アドレナリン作動性気管支拡張薬、シュードエフェドラミンおよびフェニルプロパノールを含む）、昇圧物質（例：アドレナリン） 、ノルアドレナリン）、ドーパミン作動性物質（例、ドーパミン、ドブタミン）、ペチジンまたはブスピロン。
動物データは、リネゾリドとその代謝物が母乳に移行する可能性があることを示唆しているため、母乳育児は投与前または投与中に中止する必要があります（セクション4.6を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
骨髄抑制
リネゾリドで治療された患者では、骨髄抑制の症例（貧血、白血球減少症、汎血球減少症、血小板減少症を含む）が報告されています。結果がわかっている場合、リネゾリドが中止されると、血液学的パラメーターの変化が治療前の値に戻ることが観察されました。これらの影響のリスクは、治療期間に関連しているようです。リネゾリドで治療されている高齢の患者は、若い患者よりも血液の悪液質を発症するリスクが高い可能性があります。血小板減少症は、透析中かどうかにかかわらず、重度の腎不全の患者でより一般的に発生する可能性があります。したがって、既存の貧血、顆粒球減少症、または血小板減少症の患者では、血球数を注意深く監視することをお勧めします。ヘモグロビンレベルを低下させたり、血球数を低下させたり、血小板数や機能に悪影響を及ぼしたりする可能性のある併用薬を服用している患者。重度の腎不全の患者;リネゾリド療法を10〜14日以上受けている患者。このような患者では、ヘモグロビンレベルの正確なモニタリングが可能であるか、血中および血小板のカウントを実行できる場合にのみ、リネゾリドを投与する必要があります。
リネゾリドによる治療中に有意な骨髄抑制が発生した場合は、治療の継続が絶対に必要であると考えられない限り、投与を中止する必要があります。このような場合、血球数の集中的なモニタリングと適切な治療措置を講じる必要があります。
包括的な監視も推奨されますが、 毎週、ベースライン値に関係なく、リネゾリドを投与されている患者の血球数（ヘモグロビンレベル、血小板、および総白血球数と分化白血球数を含む）。
思いやりのある使用研究では、リネゾリドで推奨される最大期間である28日より長く治療された患者で、重度の貧血の発生率が高いことが報告されています。これらの患者では、輸血の必要性がより頻繁でした。輸血性貧血の症例も市販後の経験で報告されており、28日以上リネゾリド療法を受けている患者で発生率が高くなっています。
鉄芽球性貧血の症例は、市販後の経験で報告されています。発症までの時間がわかっている症例では、ほとんどの患者が28日以上リネゾリド治療を受けていました。ほとんどの患者は、貧血の治療の有無にかかわらず、リネゾリド療法の中止後に完全または部分的な回復を示しています。
カテーテル関連グラム陽性血液感染症患者の臨床試験における死亡率の不均衡
血管内カテーテル感染症の重症患者を対象とした非盲検臨床試験では、バンコマイシン、ジクロキサシリン、またはオキサシリンよりもリネゾリドで治療された患者で高い死亡率が観察されました[78/363（21.5％） 対 58/363（16.0％）]。死亡率に影響を与える主な要因は、ベースラインでのグラム陽性菌感染の重症度レベルでした。死亡率は、グラム陽性菌のみによって引き起こされた感染症の患者で同様でした（オッズ比0.96; 95％信頼度：0.58-1.59）が、有意でしたベースラインで他の病原菌があったか、または病原菌がなかった患者のリネゾリド治療群でより高かった（p = 0.0162）（オッズ比2.48;範囲95％信頼度：1.38-4.46）。最大の差は治療過程中および7以内に発生した。治療を停止する日。リネゾリド治療群のより多くの患者が研究中にグラム陰性病原菌感染症を発症し、患者はグラム陰性病原菌感染症と多菌感染症で死亡しました。したがって、複雑な皮膚および軟部組織感染症では、他の代替治療法が利用できない場合にのみ、グラム陰性病原菌感染症が既知または疑われる患者にリネゾリドを使用する必要があります（セクション4.1を参照）。このような状況では、グラム陰性病原菌に対する治療を同時に開始する必要があります。
抗生物質関連下痢および大腸炎
偽膜性腸炎の発生は、リネゾリドを含むほぼすべての抗菌剤で報告されています。したがって、抗菌剤の投与後に下痢を経験した患者では、この診断を考慮することが重要です。
抗生物質関連大腸炎が知られている、または疑われる場合は、リネゾリド治療を中止することをお勧めします。したがって、適切な治療を開始する必要があります。
リネゾリドを含むほぼすべての抗生物質の使用により、抗生物質関連下痢および偽膜性腸炎および抗生物質に関連する下痢を含む抗生物質関連下痢が報告されています。 クロストリジウム・ディフィシル、その重症度は軽度の下痢から致命的な大腸炎まで及ぶ可能性があります。したがって、リネゾリドによる治療中または治療後に重度の下痢を発症した患者では、この診断を考慮することが重要です。抗生物質関連の下痢または抗生物質関連大腸炎が疑われるか確認された場合は、リネゾリドを含む抗菌薬による継続的な治療を行い、直ちに適切な治療措置を講じてください。この状況では、抗生物質は禁忌です。
乳酸アシドーシス
リネゾリドの使用により乳酸アシドーシスの症例が報告されていますリネゾリドによる治療中に代謝性アシドーシスの兆候と症状（再発性の吐き気や嘔吐、腹痛、低重炭酸塩または過呼吸など）を発症した患者は、乳酸アシドーシスが発生した場合は直ちに治療を受ける必要があります、リネゾリド療法を継続することの利点は、潜在的なリスクと比較検討する必要があります。
ミトコンドリア機能障害
リネゾリドはミトコンドリアのタンパク質合成を阻害します。この抑制の結果として、乳酸アシドーシス、貧血、神経障害（視神経および末梢）などの有害事象が発生する可能性があります。これらのイベントは、薬が28日以上使用された場合によく見られます。
セロトニン症候群
選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）クラスに属する抗うつ薬を含む、リネゾリドとセロトニン作動性医薬品の同時投与に関連するセロトニン症候群の自発的な報告が報告されています。したがって、リネゾリドとセロトニン作動性医薬品の併用投与が不可欠な場合を除いて、リネゾリドとセロトニン作動性医薬品の併用は禁忌です（セクション4.3を参照）。このような場合、認知機能障害、高熱、反射亢進、協調運動障害などのセロトニン症候群の兆候や症状について、患者を注意深く監視する必要があります。これらの兆候や症状がある場合、医師は一方または両方の併用治療を中止することを検討する必要があります。セロトニン作動薬を中止すると、離脱症状が発生する可能性があります。
末梢神経障害および視神経障害
リネゾリドを投与されている患者では、末梢神経障害、ならびに視神経障害および視神経炎が報告されており、視力低下に進行することもあります。これらの症例は主に、推奨される最大期間である28日よりも長い期間治療を受けた患者に発生しました。
すべての患者は、視力の変化、色覚の変化、かすみ目、視野欠損などの視覚障害の症状を報告するようにアドバイスされるべきです。これらの場合、迅速な検査と、必要に応じて紹介が推奨されます。推奨される最大期間である28日より長くリネゾリドを服用している場合は、すべての患者で定期的な視力検査を実施する必要があります。
末梢神経障害または視神経障害が発症した場合、これらの患者におけるリネゾリド療法の継続は、潜在的なリスクを考慮して評価する必要があります。
結核の治療に抗酸菌薬を併用している、または最近服用した患者にリネゾリドを使用すると、神経障害のリスクが高まる可能性があります。
痙攣
けいれんの症例は、ジボキシドを投与されている患者で報告されています。ほとんどの場合、発作の病歴または発作の危険因子が報告されています。発作の病歴がある場合は、治療を行う医師に通知するよう患者にアドバイスする必要があります。
モノアミンオキシダーゼ阻害剤
リネゾリドは、モノアミンオキシダーゼ（MAOI）の可逆的で非選択的な阻害剤です。しかし、抗菌療法に使用される用量では、抗うつ効果は発揮されません。薬物相互作用の研究と、既存の病状のある患者および/またはMAO阻害によりリスクをもたらす可能性のある併用薬物療法を受けている患者に投与されたリネゾリドの安全性の両方から得られるデータは非常に限られています。患者の綿密な監視とモニタリングが可能でない限り、これらの状況では推奨されません（セクション4.3および4.5を参照）。
チラミンが豊富な食品と一緒に使用
患者は、チラミンが豊富な食品を大量に摂取しないようにアドバイスされるべきです（セクション4.5を参照）。
重感染
臨床研究では、正常な植物相に対するリネゾリド療法の効果は評価されていません。
抗生物質の使用は、感受性のない微生物の異常増殖を引き起こすことがあります。たとえば、推奨用量のリネゾリドで治療された患者の約3％は、臨床試験中に薬物関連カンジダ症を経験しました。治療中の過感染は適切な措置を講じる必要があります。
特別な人口
リネゾリドは、重度の腎機能障害のある患者に特に注意して使用し、予想される利益が理論上のリスクを上回る場合にのみ使用する必要があります（セクション4.2および5.2を参照）。
リネゾリドは、予想される利益が理論上のリスクを上回る場合にのみ、重度の肝機能障害のある患者に投与することをお勧めします（セクション4.2および5.2を参照）。
出産する障害
リネゾリドは、ヒトで予想される暴露レベルと同等の暴露レベルで、成体雄ラットの精子の出産性を可逆的に低下させ、形態学的異常を誘発した。リネゾリドがヒトの男性生殖器系に及ぼす可能性のある影響は知られていない（セクション5.3を参照）。
臨床試験
28日以上投与されたリネゾリドの安全性と有効性は確立されていません。
対照研究には、糖尿病性足損傷、褥瘡、または虚血性損傷、重度の火傷、または壊疽の患者は含まれていませんでした。したがって、これらの病変の治療にリネゾリドを使用した経験は限られています。
注入のための解決策-賦形剤
溶液の各mlには、45.7 mg（つまり、13.7 g / 300 ml）のグルコースが含まれています。これは、糖尿病または耐糖能障害に関連するその他の状態の患者で考慮に入れる必要があります。各mlの溶液には0.38 mg（114 mg / 300 ml）のナトリウムも含まれています。ナトリウム含有量に留意する必要があります。制御されたナトリウム食。
経口懸濁液用顆粒-賦形剤
再構成された経口懸濁液には、20 mg / 5 mlに相当するフェニルアラニン（アスパルテーム）の供給源が含まれています。したがって、この製剤はフェニルケトン尿症の人にとって危険な場合があります。フェニルケトン尿症の患者では、注入または錠剤にジボキシド溶液を使用することをお勧めします。
懸濁液には、1.7 mg / mlに相当するショ糖、果糖、ソルビトール、マンニトール、ナトリウムも含まれています。したがって、グルコース-ガラクトース吸収不良またはスクラーゼ-イソマルターゼ機能不全を伴うフルクトース不耐性の遺伝的問題のある患者には使用しないでください。
そのマンニトールとソルビトールの含有量のために、経口懸濁液は穏やかな下剤効果を発揮する可能性があります。この製品には、5mlの用量ごとに8.5mgのナトリウムが含まれています。ナトリウム含有量は、管理されたナトリウム食を摂取している患者で考慮する必要があります。
この薬には少量のエタノール（アルコール）も含まれています：5mlの用量で100mg未満。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
モノアミンオキシダーゼ阻害剤
リネゾリドは、モノアミンオキシダーゼ（MAOI）の可逆的で非選択的な阻害剤です。薬物相互作用の研究と、MAO阻害のリスクを伴う可能性のある医薬品との併用療法を受けている患者に投与されたリネゾリドの安全性の両方から得られるデータは非常に限られています。したがって、これらの状況では、綿密な監視と受信者の正確な監視が可能です（セクション4.3および4.4を参照）。
血圧の上昇をもたらす潜在的な相互作用
正常血圧の健康なボランティアでは、リネゾリドはプソイドエフェドリンと塩酸フェニルプロパノールアミンによって誘発される血圧の上昇を増強しました。リネゾリドとプソイドエフェドリンとフェニルプロパノールアミンの併用投与は、11〜15の上昇と比較して、30〜40mmHgのオーダーの収縮期血圧の平均上昇を誘発しました。リネゾリドのみでmmHg、プソイドエフェドリンまたはフェニルプロパノールアミンのみで14〜18 mmHg、プラセボで8〜11mmHg。同様の研究は高血圧の被験者では行われていません。
リネゾリドと併用した場合に望ましい反応を達成するために、ドーパミン作動性物質を含む昇圧剤医薬品の投与量を注意深く滴定することをお勧めします。
潜在的なセロトニン作動性相互作用
デキストロメトルファンとの潜在的な薬物間相互作用は、健康なボランティアで研究されました。被験者は、リネゾリドの有無にかかわらず、デキストロメトルファン（20mgを4時間間隔で2回投与）で治療されました。セロトニン症候群（錯乱、せん妄、落ち着きのなさ、振戦、紅斑、発汗、高熱）の影響は、リネゾリドとデキストロメトルファンで治療された正常な被験者では観察されませんでした。
市販後の経験：リネゾリドとデキストロメトルファンを併用した場合にセロトニン症候群と同様の効果を経験した患者の報告が報告されましたが、両方の治療を中止すると解決しました。
セロトニン症候群の症例は、セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）のクラスに属する抗うつ薬を含む、リネゾリドとセロトニン作動性医薬品の併用による臨床経験で報告されています。したがって、併用投与は禁忌ですが（セクション4.3を参照）、リネゾリドおよびセロトニン作動性医薬品による治療が不可欠な患者の管理については、セクション4.4に記載されています。
チラミンが豊富な食品と一緒に使用
リネゾリドと100mg未満のチラミンで治療された被験者は、有意な血圧反応を示さなかった。これは、チラミン含有量の高い食品や飲料（熟成チーズ、酵母エキス、非蒸留アルコール飲料、醤油などの発酵大豆製品など）の過剰摂取を避ける必要があることを示しています。
シトクロムP450によって代謝される医薬品
リネゾリドは、シトクロムP450（CYP）酵素システムによって検出可能な程度に代謝されず、臨床的に重要なヒトCYPのアイソフォーム（1A2、2C9、2C19、2D6、2E1、および3A4）を阻害しません。同様に、リネゾリドはラットでP450アイソザイムを誘導しません。したがって、CYP450によって誘発される薬物相互作用はリネゾリドとは予想されません。
リファンピシン
リネゾリドの薬物動態に対するリファンピシンの効果を、リネゾリド600 mgを1日2回2。5日間投与し、リファンピン600 mgを1日1回8日間投与した、16人の健康な成人男性ボランティアで研究しました。それぞれ平均[90％CI、15、27]および平均32％[90％CI、27、37]。この相互作用のメカニズムとその臨床的意義は不明です。
ワルファリン
ワルファリンをリネゾリド療法と組み合わせた場合、定常状態では、同時投与中に平均最大国際感度比（INR）が10％減少し、AUC INRが5％減少しました。ワルファリンとリネゾリドで治療された患者からのデータが不十分であるため、これらの所見の臨床的重要性を定義することはできません。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中の女性におけるリネゾリドの使用に関する適切なデータはありません。動物での研究では、生殖に対する毒性作用が示されています（セクション5.3を参照）。ヒトには潜在的なリスクが存在します。
リネゾリドは、厳密に必要な場合を除いて、つまり予想される利益が理論上のリスクを上回る場合にのみ、妊娠中に使用しないでください。
えさの時間
動物のデータによると、リネゾリドとその代謝物は母乳に移行する可能性があるため、投与前と投与中は母乳育児を中止する必要があります。
受胎能力
動物実験では、リネゾリドは出産性の低下を引き起こしました（セクション5.3を参照）。
04.7機械の運転および使用能力への影響
リネゾリドによる治療中にめまいや視覚障害の症状（セクション4.4および4.8で説明）の可能性について患者に通知し、これらのいずれかが発生した場合は、機械を運転または操作しないように通知する必要があります。これらの症状のいずれか。
04.8望ましくない影響
以下の表は、リネゾリドの推奨用量で最大28日間治療された2,000人を超える成人患者を登録した臨床試験から得られたすべてのランダム性データに基づく頻度のある副作用を示しています。報告されたのは下痢（8.4％）、頭痛（6.5％）でした。 、吐き気（6.3％）および嘔吐（4.0％）。
中止につながる最も一般的に報告された薬物関連の有害事象は、頭痛、下痢、悪心および嘔吐でした。患者の約3％は、薬物関連の有害事象の発症後に治療を中止しました。
市販後の経験から報告された追加の副作用は、実際の頻度を入手可能なデータから計算できないため、「不明」カテゴリーの下の表に含まれています。
以下の頻度でリネゾリドによる治療中に、以下の望ましくない影響が観察および報告されています。非常に一般的（≥1/ 10）。共通（≥1/ 100 e
*セクション4.4を参照してください。
**セクション4.3および4.5を参照してください
†以下の情報を参照してください
リネゾリドに対する次の副作用は、まれに深刻であると考えられています：限局性腹痛、一過性脳虚血発作および高血圧。
†リネゾリドが最大28日間の治療で投与された対照臨床試験では、報告された貧血の症例は患者の2.0％でした。生命を脅かす感染症とそれに付随する基礎疾患のある患者での思いやりのある使用プログラム中に、リネゾリドによる28日以内の治療中に貧血を発症した患者の割合は2.5％（33 / 1,326）でしたが、12.3％（53/430）でした。 ）治療が28日を超えた症例の。輸血を必要とする報告された薬物関連貧血の割合は、28日以内に治療された患者で9％（3/33）、28日以上治療された患者で15％（8/53）でした。
小児人口
500人を超える小児患者（出生から17歳まで）を対象とした臨床試験の安全性データは、小児患者のリネゾリドの安全性プロファイルが成人のそれと異なることを示していません。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
特定の解毒剤は知られていない。
過剰摂取の症例は報告されていません。ただし、次の情報が役立つ場合があります。
糸球体濾過の維持と併せて支持療法が推奨されます。血液透析から3時間以内にリネゾリドの投与量の約30％が除去されますが、腹膜透析または血液灌流によるリネゾリドの除去に関するデータはありません。血液透析によってある程度。
リネゾリドの3000mg / kg /日の投与後にラットで観察された毒性の兆候は、活動の低下と運動失調でしたが、2000mg / kg /日の投与を受けた犬は嘔吐と震えを経験しました。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：その他の抗菌剤、ATCコード：J 01 X X08。
一般的なプロパティ
リネゾリドは、新しいクラスの抗菌剤であるオキサゾリジノンに属する合成抗菌剤です。グラム陽性好気性菌および嫌気性微生物に対するinvitro活性を示します。リネゾリドは細菌のタンパク質合成を選択的に阻害します 使って 具体的には、細菌のリボソームの部位（50Sサブユニットの23S）に結合し、翻訳プロセスの基本的な構成要素である70Sの機能的開始複合体の形成を防ぎます。
リネゾリドのinvitro抗生物質投与後の効果 黄色ブドウ球菌 約2時間でした。動物モデルで決定されたインビボの抗生物質投与後の効果は、3.6時間および3.9時間/ 黄色ブドウ球菌 と 肺炎連鎖球菌、 それぞれ。動物実験では、有効性を評価するための重要な薬力学的パラメーターは、リネゾリドの血漿レベルが感染生物の最小発育阻止濃度（MIC）を超えた時間でした。
ブレークポイント
によって確立された感度ブレークポイント「抗菌薬感受性試験に関する欧州委員会 ブドウ球菌および腸球菌の（EUCAST）はMIC値≤4mg/ lに対応し、耐性値はMIC値> 4 mg / lに対応します。連鎖球菌用（含む 肺炎連鎖球菌）感度ブレークポイントはMIC≤2mg/ lに対応し、抵抗ブレークポイントは> 4 mg / lです。
他の細菌種の感度ブレークポイントはMIC値≤2mg/ lに対応し、耐性ブレークポイントはMIC値> 4 mg / lに対応します。これらのブレークポイントは、主に薬物動態および薬力学的データに基づいて決定され、個々の種のMIC分布とは無関係です。これらは、特定のブレークポイントが割り当てられていない生物にのみ使用され、感受性試験が推奨されていない種には使用されません。
感度
有病率の観点から、選択された種の耐性は、地理的な場所と時間によって異なります。したがって、特に重度の感染症を治療する場合は、耐性に関する地域情報が望ましい。必要に応じて、少なくとも一部の種類の感染症について、耐性の局所的な有病率が薬剤の実際の有用性に疑問を呈するような場合は、専門家の助言を求める必要があります。
カテゴリー
敏感な微生物
グラム陽性好気性菌：
エンテロコッカス・フェカーリス
エンテロコッカスフェシウム*
黄色ブドウ球菌*
コアグラーゼ陰性ブドウ球菌
Streptococcus agalactiae *
肺炎連鎖球菌*
化膿レンサ球菌*
グループC連鎖球菌
グループG連鎖球菌
グラム陽性嫌気性菌：
ウェルシュ菌
ペプトストレプトコッカスアナエロビウス
ペプトストレプトコッカス属
耐性微生物
インフルエンザ菌
モラクセラ・カタラーリス
ナイセリア属
腸内細菌科
緑膿菌属
*臨床的有効性は、承認された臨床適応症の高感度分離株で実証されています。
リネゾリドはレジオネラ菌に対してinvitroである程度の活性を示しましたが、 クラミジア 肺炎 と マイコプラズマ 肺炎ただし、その臨床的有効性を実証するには不十分なデータが利用可能です。
抵抗
交差耐性
リネゾリドの作用機序は、他のクラスの抗生物質の作用機序とは異なります。臨床分離株（メチシリン耐性ブドウ球菌、バンコマイシン耐性腸球菌、ペニシリン耐性連鎖球菌、エリスロマイシン耐性を含む）に関するin vitro研究では、リネゾリドは通常、 1つまたは複数の他のクラスの抗菌剤に耐性のある微生物。
リネゾリドに対する耐性は、23SrRNAの点突然変異に関連しています。
治療が困難な感染症の患者および/または長期間の治療に使用される他の抗生物質で文書化されているように、感度の低下もリネゾリドで観察されています。リネゾリドに対する耐性が腸球菌、ネルで報告されています 黄色ブドウ球菌 コアグラーゼ陰性ブドウ球菌。この現象は一般に、長期間の治療と補綴物または排水されていない膿瘍の存在に関連していました。病院で抗生物質耐性微生物に遭遇した場合、臨床感染管理の重要性を念頭に置く必要があります。
臨床試験の結果
小児集団における研究:
オープンラベル研究では、リネゾリド（10 mg / kg q8h）の有効性を、既知または疑わしい耐性グラム陽性病原体（院内肺炎、複雑な皮膚および付属器感染症、カテーテル誘発性細菌血症、原因不明の細菌血症およびその他の感染症）は、出生から11歳までの子供を対象に実施されました。臨床的に評価可能な集団の臨床的治癒率は、リネゾリドとバンコマイシンでそれぞれ89.3％（134/150）と84.5％（60/71）でした（95％CI：-4.9、14.6）。
05.2薬物動態特性
ジボキシドは主に（s）-リネゾリドを含みます。これは生物学的に活性であり、代謝されて不活性な誘導体を形成します。
吸収
リネゾリドは、経口投与後に急速かつ広範囲に吸収されます。
最大血漿中濃度は、投与後2時間以内に到達します。
リネゾリドの絶対的な経口バイオアベイラビリティ（経口および静脈内投与とのクロスオーバー試験）は完全です（約100％）。吸収は食物の影響をあまり受けず、経口懸濁液の吸収はフィルムコーティング錠で得られるものと同様です。
600mgを1日2回静脈内投与した後の定常状態でのリネゾリド血漿CmaxおよびCmin（平均および標準偏差[SD]）は、それぞれ15.1 [2.5] mg / lおよび3.68 [2.68] mg / lであることがわかりました。
600 mgを1日2回経口投与した別の研究では、定常状態でのCmaxとCminは、それぞれ21.2 [5.8] mg / lと6.15 [2.94] mg / lであることがわかりました。
定常状態は、投与の2日目までに達成されます。
分布
定常状態の分布容積は、健康な成人では平均40〜50リットルで、全身の水分に近づきます。血漿タンパク質の結合は約31％であり、濃度に依存しません。
リネゾリド濃度は、複数回投与後のボランティアに関するいくつかの研究で、限られた数の被験者のさまざまな体液で測定されています。唾液と汗に含まれるリネゾリドと血漿の比率は、それぞれ1.2：1.0と0.55：1.0でした。
定常状態の条件下でCmaxで測定した場合、上皮内層液と肺胞肺細胞の比率は、それぞれ4.5：1.0と0.15：1.0でした。心室-腹膜シャントおよび本質的に炎症を起こしていない髄膜を有する被験者の小規模な研究では、CmaxでのCSFと血漿リネゾリドの比率は、複数回投与後、0.7：1.0でした。
生体内変化
リネゾリドは主にモルホリン環の酸化によって代謝され、主に開環カルボン酸の2つの不活性誘導体、アミノエトキシ酢酸代謝物（PNU-142300）とヒドロキシエチルグリシン代謝物（PNU-142586）が形成されます。主要なヒト代謝物であるヒドロキシエチルグリシン（PNU-142586）は、非酵素的プロセスによって形成されると考えられています。アミノエトキシ酢酸代謝物（PNU-142300）はそれほど豊富ではなく、他のマイナーな不活性代謝物も特徴づけられています。
排除
リネゾリドは、定常状態の条件下で、正常な腎機能または軽度から中等度の腎機能障害のある患者において、主にPNU-142586（40％）、未変化の薬剤（30％）、およびPNU-142300（10％）として尿中に排泄されます。糞便中には実質的に未変化の薬物は見られませんが、各用量の約6％と3％がそれぞれPNU-142586とPNU-142300として表示されます。リネゾリドの消失半減期は平均5〜7時間です。
非腎クリアランスは、リネゾリドの総クリアランスの約65％を占めます。リネゾリドの投与量を増やすと、クリアランスにわずかな非線形性が観察されます。これは、リネゾリド濃度が高いほど腎クリアランスと非腎クリアランスが低いためと思われます。ただし、クリアランスの差は小さく、見かけの消失半減期には反映されていません。
特別な人口
腎不全の患者:
600 mgの単回投与後、リネゾリドの2つの主要代謝物への曝露の7〜8倍の増加が、重度の腎機能障害のある患者の血漿で観察されました（つまり、クレアチニンクリアランス血漿代謝物レベルは、透析後、見られたものよりも実質的に高かった腎機能が正常な患者、または軽度または中等度の腎不全の患者。
重度の腎不全の24人の患者（うち21人は定期的に血液透析を受けている）では、2つの一次代謝物の最大血漿濃度は、数日間の投与後に正常な腎機能を持つ患者で観察されたものより約10倍高かった。リネゾリドのピーク血漿レベルは影響を受けませんでした。
限られた安全性データが現在利用可能であるため、これらの所見の臨床的重要性は決定されていません（セクション4.2および4.4を参照）。
肝不全の患者：
限られたデータは、リネゾリド、PNU-142586およびPNU-142300の薬物動態が、軽度または中等度の肝機能障害のある患者（すなわち、チャイルドピュークラスAまたはB）では変化しないことを示しています。リネゾリドの薬物動態は、重度の肝機能障害のある患者（すなわち、チャイルドピュークラスC）では評価されていません。ただし、リネゾリドは非酵素的プロセスによって代謝されるため、肝機能障害がその代謝に大きな影響を与えることはありません（セクション4.2および4.4を参照）。
小児人口（18歳未満）:
小児および青年におけるリネゾリドの安全性と有効性（体重）に関するデータは、成人よりも小児患者の方が大きかったが、年齢が上がるにつれて減少した。
1週間から12歳の子供では、1日8時間ごとに10 mg / kgを投与すると、600mgを1日2回投与した成人で達成される曝露とほぼ「同等の曝露」が得られます。
1週齢までの乳児では、リネゾリドの全身クリアランス（体重のキログラムに基づく）は生後1週間で急速に増加します。したがって、毎日8時間ごとに10 mg / kgを投与された乳児は、出産後の初日に全身曝露が最も高くなりますが、この期間にクリアランスが急速に増加するため、このレジメンでは生後1週間の過剰な蓄積は予想されません。
青年期（12〜17歳）では、リネゾリドの薬物動態は、600mgの用量を投与した後の成人の薬物動態と同様でした。したがって、青年期に12時間ごとに600 mgを毎日投与すると、同じ投与量で治療された成人に見られるのと同様の曝露が生じます。
リネゾリド10mg / kgを12時間ごとまたは8時間ごとに投与した脳室腹腔シャントの小児患者では、リネゾリドの単回投与と複数回投与の両方で、CSF中のリネゾリドの濃度が変動することが観察されています。脳脊髄液では、治療濃度は達成も維持もされていませんでした。したがって、中枢神経系感染症の小児患者の経験的治療にリネゾリドを使用することはお勧めしません。
高齢者患者：リネゾリドの薬物動態は、65歳以上の高齢患者では有意に変化していません。
女性患者：女性は男性よりも分布容積がわずかに少なく、体重を補正すると平均クリアランスが約20％減少します。血漿中濃度は女性の方が高く、これは体重の違いに部分的に起因している可能性があります。ただし、リネゾリドの平均半減期は男性と女性で有意差がないため、女性の血漿中濃度は忍容性の高いものを実質的に超えてはならず、したがって用量の変更は必要ありません。
05.3前臨床安全性データ
リネゾリドは、ヒトで予想されるものとほぼ同等の暴露レベルで雄ラットの出産する能力と生殖能力を低下させた。これらの影響は、性的に成熟した動物では可逆的でした。しかし、これらの影響は動物では元に戻せませんでした 若い人たち 性的成熟のほぼ全期間にわたってリネゾリドで治療された。
成体雄ラットでは、精巣の精子形態異常、精巣上体の上皮細胞の肥大と過形成が観察された。
リネゾリドはラットの精子の成熟に影響を与えることが示されています。
テストステロンの投与は、リネゾリドを介した出産への影響には影響を与えませんでした。
前立腺、精巣および精巣上体の体重変化は明らかであったが、1ヶ月間治療された犬は精巣上体肥大を示さなかった。
マウスとラットの生殖毒性試験では、ヒトで予想されるレベルの4倍または同等の暴露レベルで、それぞれ催奇形性の影響は見られませんでした。
同じ濃度のリネゾリドはマウスに母体毒性を引き起こし、胚死の増加（総同腹児数の減少、胎児の体重の減少など）、および使用したマウス系統の胸骨変異に対する正常な遺伝的素因の悪化に関連していました。
ラットでは、予想される臨床暴露を下回る暴露レベルで軽度の母体毒性が観察された。軽度の胎児毒性が観察され、胎児の体重の減少、胸骨の骨化の減少、出生生存率の低下、成熟のわずかな遅延として現れました。これらの同じ子孫は、交配すると、着床前損失の可逆的な用量関連の増加を示しました。対応する出生率の低下。
ウサギでは、胎児の体重の減少は、AUCに基づいて推定されたヒトの暴露の0.06倍の暴露レベルで、母体毒性（臨床徴候、体重増加の減少、および食事摂取）の存在下でのみ発生した。この種は抗生物質の影響に敏感であることが知られています。
リネゾリドとその代謝物は、母体の血漿に見られる濃度よりも高い濃度で授乳中のラットの乳汁中に排泄されます。
リネゾリドは、ラットとイヌで可逆的な骨髄抑制を誘発しました。
リネゾリドを6か月間経口投与したラットでは、坐骨神経の最小から軽度の軸索変性が80 mg / kg /日の用量で観察されました。この同じ投与量で、坐骨神経の最小限の変性が、男性標本で3ヶ月に行われた剖検でも観察されました。視神経変性の証拠を探すために、灌流固定組織の高感度の形態学的評価を実施しました.6か月の投与後、3匹中2匹の雄ラットで軽度から中等度の視神経変性が明らかでしたが、薬物との直接的な関係は不明でした。所見の急性の性質とその非対称分布。観察された視神経変性は、顕微鏡的には高齢ラットで報告された自発的な片側視神経変性と同等であり、既存の一般的損傷の悪化である可能性があります。
反復投与毒性および遺伝子毒性の従来の研究に基づく前臨床データは、この製品特性の要約の他のセクションに記載されているもの以外のヒトへの特定の危険性を明らかにしませんでした。発がん性/発がん性の研究は、投与期間が短く、実施された一連の標準的な研究に遺伝子毒性がないことを考慮して、実施されていません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
注入のための解決策
グルコース一水和物
クエン酸ナトリウム（E331）
無水クエン酸（E330）
塩酸（E507）
水酸化ナトリウム（E524）
注射用水
タブレット
タブレットのコア:
微結晶性セルロース（E 460）
コーンスターチ
カルボキシメチル澱粉ナトリウム（タイプA）
ヒドロキシプロピルセルロース（E463）
ステアリン酸マグネシウム（E 572）
コーティングフィルム：
ヒプロメロース（E464）
二酸化チタン（E 171）
Macrogol 400
カルナウバロウ（E 903）
経口懸濁液用顆粒
スクロース
マンニトール（E421）
微結晶性セルロース（E460）
カルメロースナトリウム（E466）
アスパルテーム（E951）
無水コロイダルシリカ（E 551）
クエン酸ナトリウム（E331）
キサンタンガム（E 415）
安息香酸ナトリウム（E 211）
無水クエン酸（E330）
塩化ナトリウム
甘味料（果糖、マルトデキストリン、グリシルリジン酸アンモニウム、ソルビトール）。
オレンジフレーバー、オレンジクリーム、ペパーミント、バニラ（アセトイン、アルファトコフェロール、アセトアルデヒド、アニシックアルデヒド、ベータカリオフィレン、n-酪酸、ブチルブチリルラクテート、デルタデカラクトン、ジメチルベンジルカルバアセテート、エチルアルコール、エチルブチレート、エチルマルトール、エチルバニリン、フラネオール、グレープテルペン、ヘリオトロピン、マルトデキストリン、変性食品デンプン、モノメチルコハク酸塩、オレンジアルデヒド、オレンジオイルFLA CP、オレンジオイルバレンザ2X、オレンジオイルバレンザ5X、エッセンシャルオイルd "オレンジ、カルボニルオレンジジュース、オレンジテルペン、ペパーミントエッセンシャルオイル、プロピレングリコール、タンジェリンオイル、バニラ抽出物、バニリン、水）。
06.2非互換性
注入のための解決策
この溶液に添加剤を加えないでください。リネゾリドを他の薬剤と組み合わせて投与する場合は、それぞれの使用ガイドラインに従って各薬剤を別々に投与する必要があります。同様に、同じ静脈内ラインを異なる薬剤の連続注入に使用する場合、そのラインは次のようになります。リネゾリドの投与の前後に注入用の互換性のある溶液で洗浄する必要があります（セクション6.6を参照）。
輸液用の溶液であるジボキシドは、アムホテリシンB、塩酸クロルプロマジン、ジアゼパム、ペンタミジンイセチオネート、エリスロマイシンラクトビオネート、フェニトインナトリウムおよびスルファメトキサゾール/トリメトプリムと物理的に不適合です。
さらに、それはセフトリアキソンナトリウムと化学的に不適合です
タブレット
関係ありません
経口懸濁液用顆粒
関係ありません
06.3有効期間
注入のための解決策
開店前：3年
開封後：微生物学的観点から、開封方法が汚染のリスクを排除する場合を除いて、製品は直ちに使用されるべきです。
すぐに使用しない場合、使用中の保管時間と条件はユーザーの責任です。
タブレット
3年
経口懸濁液用顆粒
再構成前：2年
再構成後：3週間
06.4保管に関する特別な注意事項
注入のための解決策
薬を光から保護するために使用するまで、元のパッケージ（ジャケットと箱）に保管してください。
タブレット
特に注意はありません
経口懸濁液用顆粒
再構成前：ボトルを密封しておく
再構成後：ボトルは段ボール箱に入れておいてください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
注入のための解決策
使い捨て注入バッグ、すぐに使用可能、ラテックスフリーフィルム、ポリオレフィン多層（ExcelまたはFreeflex）ラミネートシートの内側に密封されています。
バッグには300mlの溶液が入っており、箱に詰められています。各カートンには、1 *、2 **、5、10、20、または25個の注入バッグが含まれています。
ノート:
前述のボックスは、次の病院パックで提供することもできます。
* 5、10または20
** 3、6または10
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
タブレット
ポリプロピレン製スクリューキャップ付きの白色高密度ポリエチレン（HDPE）ボトル、10 *、14 *、20 *、24、30、50、または60錠入り。
白い高密度ポリエチレン（HDPE）ボトル、ポリプロピレン製スクリューキャップ付き、100錠入り（病院での使用のみ）。
注：ボトルは、* 5または10ボトルの「ホスピタルパック」で提供することもできます。
ポリ塩化ビニル（PVC）/アルミニウムブリスター。それぞれ10錠がカートンに詰められています。各カートンには、10 *、20 *、30、50、60錠が含まれています。
ポリ塩化ビニル（PVC）/アルミニウムブリスター。それぞれ10錠がカートンに詰められています。各カートンには100錠が含まれています（病院での使用のみ）。
注：カートンは、* 5または10カートンの「病院パック」で提供することもできます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
経口懸濁液用顆粒
経口懸濁液用の66gの顆粒を含む公称容量240mlのタイプIII琥珀色のガラス瓶。各ボトルには開けにくいポリプロピレンキャップが付いており、2.5ml / 5mlのスプーン計量カップと一緒に箱に詰められています。
注：ボトルは、5本または10本の「病院パック」で提供することもできます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
注入のための解決策
使い捨てのみ。
使用時にのみラッピングパッケージを取り出し、バッグをしっかりと絞って漏れがないか確認してください。バッグに漏れがある場合は、滅菌状態が変わる可能性があるため、廃棄してください。溶液は使用前に目視検査し、溶液のみを透明にする必要があります。粒子なしで使用する必要があります。これらのポケットをシリアル接続で使用しないでください。未使用の溶液は廃棄する必要があります。廃棄に関する特別な要件はありません。未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
部分的に使用済みのバッグを再接続しないでください。
注入用のザイボキシド溶液は、次の溶液と互換性があります：静脈内注入用の5％グルコース、静脈内注入用の0.9％塩化ナトリウム、注射用乳酸リンガー溶液（注射用ハルトマン溶液）。
タブレット
廃棄に関する特別な要件はありません。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
経口懸濁液用顆粒
顆粒を溶解し、123mlの水を2つのほぼ等しい部分に使用して再構成し、150mlの経口懸濁液を得る。水を加えるたびに懸濁液をよく振ってください。
使用する前に、ボトルを数回静かに逆さにしてください。振らないでください。
廃棄に関する特別な要件はありません。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
Pfizer Limited、Ramsgate Road、Sandwich、Kent CT13 9NJ、イギリス。
イタリア代表：
ファイザーイタリアS.r.l. -Isonzo 7104100ラティーナ経由
08.0マーケティング承認番号
2 mg / mlの使い捨て注入用の1バッグ300ml AIC 035410012
2mg / mlの使い捨て注入用の2袋300mlAIC 035410024
2 mg / mlの使い捨て注入用の5袋300ml AIC 035410036
2 mg / mlの使い捨て注入用の10袋300ml AIC 035410048
2 mg / mlの使い捨て注入用の20袋300ml AIC 035410051
2 mg / mlの使い捨て注入用の25バッグ300ml AIC 035410063
「注入用2mg / ml溶液」使い捨てバッグ1個 Freeflex AIC 035410366
「注入用2mg / ml溶液」2つの使い捨てバッグ Freeflex AIC 035410378
「注入用2mg / ml溶液」3つの使い捨てバッグ Freeflex AIC 035410380
「輸液用2mg / ml溶液」使い捨てバッグ5個 Freeflex AIC 035410392
「注入用2mg / ml溶液」6つの使い捨てバッグ Freeflex AIC 035410404
「注入用2mg / ml溶液」10個の使い捨てバッグ Freeflex AIC 035410416
「注入用2mg / ml溶液」20個の使い捨てバッグ Freeflex AIC 035410428
「注入用2mg / ml溶液」25個の使い捨てバッグ Freeflex AIC 035410430
100 mg / 5 ml AIC035410075の経口懸濁液用顆粒1本
600mgのフィルムコーティング錠10錠のブリスターAIC035410226
600 mg AIC035410238のフィルムコーティング錠20錠のブリスター1錠
600 mg AIC035410240のフィルムコーティング錠30錠のブリスター1錠
600mgのフィルムコーティング錠50錠のブリスター1個AIC035410253
600mgのフィルムコーティング錠60錠のブリスター1個AIC035410265
600mgのフィルムコーティング錠100錠のブリスター1個AIC035410277
600mgのフィルムコーティング錠10錠のボトル1本AIC035410289
600mgのフィルムコーティング錠14錠のボトル1本AIC035410291
600mgのフィルムコーティング錠20錠1本AIC035410303
600 mg AIC035410315のフィルムコーティング錠24錠1本
600mgのフィルムコーティング錠30錠1本AIC035410327
600mgのフィルムコーティング錠50錠1本AIC035410339
600mgのフィルムコーティング錠60錠1本AIC035410341
600mgのフィルムコーティング錠100錠1本AIC035410354
09.0最初の承認または承認の更新の日付
2002年5月15日/ 2011年1月5日
10.0本文の改訂日
2016年6月28日
