有効成分:フェノフィブラート
FULCRUM 200mgハードカプセル
適応症Fulcroが使用されるのはなぜですか?それはなんのためですか?
薬物療法のカテゴリー
脂質低下物質-コレステロール低下薬および低チグリセリド血症薬。
治療上の適応症
支点は、一般にフィブラートとして知られている薬のグループに属しています。これらの薬は、血中の脂肪(脂質)のレベルを下げるために使用されます。たとえば、トリグリセリドとして知られている脂肪。
支点は、低脂肪食や、運動や減量などの他の非医学的治療とともに、血中脂肪レベルを下げるために使用されます。
支点は、スタチンだけでは血中脂肪レベルが制御されない特定の状況で、他の薬[スタチン]の補助として使用できます。
支点を使用すべきでない場合の禁忌
- 活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症;
- 肝不全(胆汁性肝硬変を含む)および不明確な性質の持続性肝機能異常;
- 重度の腎臓病;
- フィブラートまたはケトプロフェンによる治療中の既知の光アレルギーまたは光毒性反応;
- 胆嚢の既知の病気;
- 重度の高トリグリセリド血症による急性膵炎を除く、急性または慢性膵炎(腹痛を引き起こす膵臓の炎症);
- 妊娠と母乳育児。
十分な経験がまだ得られていないため、この製品は小児期には使用しないでください。
使用上の注意Fulcrumを服用する前に知っておくべきこと
高脂血症の二次的原因
制御不能な2型糖尿病、甲状腺機能低下症、ネフローゼ症候群、タンパク異常症、閉塞性肝疾患、薬物治療、アルコール依存症などの高脂血症の二次的原因は、フェノフィブラート療法を検討する前に適切に治療する必要があります。
製品の使用に頼る前に、脂質低下食療法の有効性をテストすることをお勧めします。
腎機能:クレアチニンレベルが正常上限(ULN)を50%超えた場合は、治療を中止する必要があります。クレアチニンは、治療開始後最初の3か月間、およびその後は定期的に監視することをお勧めします。
肝機能:他の脂質低下薬と同様に、トランスアミナーゼレベルの上昇が一部の患者で報告されています。治療中は、肝機能検査、血中濃度、脂質、血球数の定期的なチェックを行う必要があります。
トランスアミナーゼレベルが上昇している患者には注意を払い、ASTおよびALTレベルが正常値の上限の3倍を超えて上昇した場合は治療を中止する必要があります。
薬剤に対する反応が不十分な場合、または肝機能検査の異常が持続する場合は、治療を中止することをお勧めします。
肝疾患の病歴がある場合は注意して使用してください。
膵炎:他のフィブラートと同様に、フェノフィブラートを服用している患者で膵炎の症例が報告されています(4.3および4.8を参照)。これは、重度の高トリグリセリド血症、直接的な薬効、または胆管の閉塞を伴う胆道での結石または砂質沈着物の形成に続発する現象を有する患者における有効性の欠如を表している可能性があります。
筋肉系:腎不全を伴うまたは伴わない横紋筋融解症の非常にまれな症例を含む筋毒性の症例が、フィブラートまたは他の脂質低下剤の投与後に報告されています。これらの影響の発生率は、低アルブミン血症および以前の腎不全の場合に増加します。びまん性筋肉痛、筋炎、筋けいれんおよび脱力感、および/またはクレアチンホスホキナーゼの著しい増加(5倍を超えるレベル)を呈する患者では、筋毒性が疑われる必要があります。 。正常値)このような場合、フェノフィブレート治療を中止する必要があります。
薬物が別のフィブラートまたはスタチンと一緒に投与された場合、特に既存の筋肉疾患の場合、筋肉毒性のリスクが高まる可能性があります。したがって、フェノフィブラートとHMG-CoAレダクターゼ阻害剤(スタチン)の併用は、筋疾患の病歴がなく、重度の複合脂質異常症と心血管リスクの高い患者のために予約する必要があります。
この併用療法は注意して使用する必要があり、患者は潜在的な筋肉毒性を注意深く監視する必要があります。消化性潰瘍は再活性化する可能性があるため、消化性潰瘍のある被験者には注意して使用してください。
エストロゲンまたはエストロゲン含有避妊薬を服用している高脂血症患者では、高脂血症が原発性であるか続発性であるかを確認する必要があります(経口摂取されたエストロゲンによって引き起こされる脂質値の増加の可能性)。
相互作用どの薬や食品が支点の効果を変えることができるか
最近、処方箋のない薬でも、他の薬を服用したことがある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
経口抗凝固薬:フェノフィブラートは経口抗凝固薬の効果を高め、出血のリスクを高める可能性があります。治療開始時に抗凝固薬の投与量を約3分の1に減らし、必要に応じて、INR(International正規化された比率)。
シクロスポリン:フェノフィブラートとシクロスポリンの併用投与中に、可逆性腎機能障害のいくつかの重症例が報告されています。したがって、これらの患者の腎機能を注意深く監視し、重度の検査室異常が発生した場合はフェノフィブラートによる治療を中止する必要があります。
HMG-CoAレダクターゼおよびその他のフィブラートの阻害剤:「使用上の注意」を参照してください。
シトクロムP450酵素:ヒト肝ミクロソームを用いたin vitro研究では、フェノフィブレートおよびフェノフィブリン酸はシトクロム(CYP)P450アイソフォームCYP3A4、CYP2D6、CYP2E1、またはCYP1A2の阻害剤ではないことが示されています。これらはCYP2C19およびCYP2Aの弱い阻害剤です。治療濃度でのCYP2C9の。
フェノフィブラートとCYP2C19、CYP2A6、特にCYP2C9によって代謝される薬剤を服用していて、治療指数が狭い患者は注意深く監視する必要があり、必要に応じて、これらの薬剤の用量調整が推奨されます。
警告次のことを知っておくことが重要です。
肝機能
血清トランスアミナーゼレベルの適度な増加、そしてごくまれに、FULCROによる治療中に肝炎の症例が観察されることがあります。肝炎を示唆する症状(黄疸やそう痒症など)が発生した場合は、適切な臨床検査を実施し、必要に応じて治療を中止する必要があります。
筋肉系
他の脂質低下薬と同様に、筋肉毒性の症例(広範囲の筋肉痛、筋炎、クレアチンホスホキナーゼの増加、筋肉のけいれんおよび衰弱)および横紋筋融解症の非常にまれな症例が報告されています。このような場合、これらの症状の退行を促進するために、治療を中断することをお勧めします。
別のフィブラートまたはスタチンとの併用投与の場合は、「使用上の注意」を参照してください。
妊娠と母乳育児
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
妊娠:妊娠中および授乳中に投与される薬剤の安全性は確立されていません。したがって、Fulcrum 200 mgハードカプセルは、リスク/ベネフィット比を慎重に検討した後、妊娠中にのみ使用する必要があります。
授乳:フェノフィブラートおよび/またはその代謝物が母乳に排泄されるかどうかは不明です。乳幼児へのリスクを排除することはできません。したがって、授乳中はフェノフィブラートを使用しないでください。
機械を運転して使用する能力への影響
機械の運転および使用能力に対する特別な影響は報告されていません。
いくつかの成分に関する重要な情報
FULCRUMには乳糖が含まれています。砂糖に不耐性があると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
投与量と使用方法支点の使用方法:投与量
治療への反応は、血清脂質値を決定することによって監視されるべきです。数ヶ月(例えば3ヶ月)後に適切な反応が得られない場合は、補完的または異なる治療法を検討する必要があります。
投薬量:
大人
推奨用量は、1日あたり200mgのフルクロの1カプセルです。 FULCRUM 200 mgハードカプセルによる治療中は、食事療法を遵守する必要があります。
特別な人口
小児人口:
18歳未満の小児および青年におけるフェノフィブラートの安全性と有効性は確立されていません。データはありません。したがって、18歳未満の小児対象におけるフェノフィブラートの使用は推奨されません。
高齢者
腎機能障害のない高齢患者では、通常の成人用量が推奨されます
腎臓の損傷
腎機能障害のある患者では、クレアチニンクリアランスに基づいてフェノフィブラートの投与量を減らす必要があります。フェノフィブラートは、重度の腎臓病の患者には推奨されません。腎機能障害のある高齢患者では、減量を検討する必要があります。
肝機能障害
Fulcrum 200 mgハードカプセルは、データが不足しているため、肝機能障害のある患者には推奨されません。
投与方法
カプセルは食事と一緒に丸ごと飲み込む必要があります
過剰摂取あなたがあまりにも多くの支点を摂取した場合の対処法
特定の解毒剤は知られていない。過剰摂取が疑われる場合は、対症療法を求め、適切な支援策を講じる必要があります。
フェノフィブラートは血液透析によって排除することはできません。
FULCRUMを誤って飲み込んだり、飲み込んだりした場合は、すぐに医師に連絡するか、最寄りの病院に行ってください。
フルクラムの使用について質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用支点の副作用は何ですか
すべての薬と同様に、FULCRUMは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを手に入れるわけではありません。
一部の患者は、フェノフィブラートによる治療中に以下の副作用を報告しています。
一般的な副作用(10人に1人未満の患者と100人に1人以上の患者で報告されています):
- 腹痛、吐き気、嘔吐、下痢、鼓腸
- 血中のさまざまな肝酵素のレベルの上昇
まれな副作用(100人に1人未満の患者と1000人に1人以上の患者で報告されています):
- 膵炎(腹痛を引き起こす膵臓の炎症)*
- 血栓塞栓症:肺塞栓症(胸痛や息切れを引き起こす肺の血栓)、深部静脈血栓症(痛み、発赤、腫れを引き起こす脚や腕の血栓)*
- 皮膚の過敏症(例:発赤、かゆみ、皮膚の赤い斑点などの反応)
- クレアチニン(腎臓から分泌される物質)のレベルの上昇
- 胆石
- CPKの増加、筋肉痛、筋肉の炎症、筋肉のけいれん、脱力感
- 頭痛
- 性機能障害
まれな副作用(1000人に1人未満の患者と10,000人に1人以上の患者で報告されています):
- 肝炎(肝臓の炎症)、その症状は軽度の黄疸(皮膚の黄変と白目)、胃の痛みとかゆみである可能性があります
- 脱毛
- ヘモグロビン(血中の酸素を運ぶ色素)のレベルの低下と白血球の減少
- 日光、ランプ、サンベッドに対する感度の向上
- 尿素レベルの上昇(腎臓から分泌される物質)
- 倦怠感、めまい
- 過敏症
市販後、一部の患者も報告しています(頻度は不明):慢性肺組織疾患、筋細胞の破壊、黄疸、胆石症の合併症(胆嚢炎、胆管炎、胆石発作など)、重度の皮膚反応。
次の副作用も報告されています。
さまざまな形態の心不整脈、排尿困難、尿中排泄の減少、尿中の血液の存在、尿中のタンパク質の存在、絶え間ない食事の必要性、体重増加などの腎機能障害の兆候。
* 2型糖尿病の9795人の患者を対象としたランダム化プラセボ対照試験であるFIELD研究では、プラセボを投与された患者と比較して、フェノフィブラートを投与された患者で統計的に有意な膵炎症例の6増加が観察されました(0、8%対0.5%; p = 0.031)。同じ研究で、肺塞栓症の発生率の統計的に有意な増加が報告され(プラセボ群で0.7%対フェノフィブラート群で1.1%; p = 0.022)、統計的に有意ではない増加が報告されました。深部静脈血栓症(プラセボ: 1.0%[48/4900患者]対フェノフィブラート1.4%[67/4895患者]; p = 0.074)。
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。望ましくない影響は、「https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse」の全国報告システムを介して直接報告することもできます。この薬の安全性に関する詳細情報。
有効期限と保持
有効期限:パッケージに印刷されている有効期限を確認してください。有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。
警告:パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
有効期限は、その月の最後の日を指します。
薬を湿気から保護するために、30°Cを超えない温度で元のパッケージに保管してください。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬の処分方法は薬剤師に相談してください。環境保護に役立ちます。
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
構成
各200mgカプセルには以下が含まれています。
有効成分:フェノフィブラート200mg。
賦形剤:乳糖、ステアリン酸マグネシウム、アルファ化デンプン、ラウリル硫酸ナトリウム、架橋ポビドン。
カプセルを含む:二酸化チタン(E171)、黄色の酸化鉄、エリスロシン(E127)、ゼラチン。
剤形と内容
ハードカプセル-20カプセルの箱
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
FULCRUM 200MGハードカプセル
02.0定性的および定量的組成
1つのハードカプセルに含まれるもの:
有効成分:フェノフィブラートmg200。
既知の効果を持つ賦形剤:
乳糖一水和物:101 mg
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
経口用ハードカプセル
04.0臨床情報
04.1治療適応
フルクロは、食事療法およびその他の非薬理学的治療(例:運動、体重減少)に加えて、次の場合に適応されます。
-HDLコレステロール値が低い場合とない場合の重度の高トリグリセリド血症の治療。
-スタチンが禁忌または許容されない場合の混合型高脂血症。
-トリグリセリドとHDLコレステロールのレベルが適切に制御されていない場合の、スタチンに加えて、心血管リスクの高い患者における複合型高脂血症。
04.2投与の形態と方法
治療への反応は、血清脂質値を決定することによって監視されるべきです。数ヶ月(例えば3ヶ月)後に適切な反応が得られない場合は、補完的または異なる治療法を検討する必要があります。
投与量:
大人
推奨用量は、1日あたり200mgのフルクロの1カプセルです。
FULCRUM 200 mgハードカプセルによる治療中は、食事療法を遵守する必要があります。
特別な人口
小児人口:
18歳未満の小児および青年におけるフェノフィブラートの安全性と有効性は確立されていません。データはありません。したがって、18歳未満の小児対象におけるフェノフィブラートの使用は推奨されません。
高齢者
腎機能障害のない高齢患者では、通常の成人用量が推奨されます
腎臓の損傷
腎機能障害のある患者では、クレアチニンクリアランスに基づいてフェノフィブラートの投与量を減らす必要があります。フェノフィブラートは、重度の腎臓病の患者には推奨されません。腎機能障害のある高齢患者では、減量を検討する必要があります(4.4を参照)。
肝機能障害
Fulcrum 200 mgハードカプセルは、データが不足しているため、肝機能障害のある患者には推奨されません。
投与方法
カプセルは食事と一緒に丸ごと飲み込む必要があります
04.3禁忌
•活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症
•肝不全(胆汁性肝硬変を含む)および不明確な性質の持続性肝機能異常。
•重度の腎臓病;
•フィブラートまたはケトプロフェンによる治療中の既知の光アレルギーまたは光毒性反応。
•胆嚢の既知の病気。
•重度の高トリグリセリド血症による急性膵炎を除く、急性または慢性膵炎。
•妊娠と母乳育児
まだ十分な経験がないため、この製品を子供に使用しないでください。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
高脂血症の二次的原因
制御不能な2型糖尿病、甲状腺機能低下症、ネフローゼ症候群、タンパク異常症、閉塞性肝疾患、薬物治療、アルコール依存症などの高脂血症の二次的原因は、フェノフィブラート療法を検討する前に適切に治療する必要があります。製品の使用に頼る前に、脂質低下食療法の有効性をテストすることをお勧めします。
フェノフィブラート投与の数ヶ月後(3〜6ヶ月)に血清脂質レベルが十分に低下しない場合は、補完的または異なる治療法を検討する必要があります。
腎臓機能: クレアチニンレベルが正常上限(ULN)を50%超えた場合は、治療を中止する必要があります。クレアチニンは、治療開始後最初の3か月間、およびその後は定期的に監視することをお勧めします。
肝機能:他の脂質低下薬と同様に、トランスアミナーゼレベルの上昇が一部の患者で報告されています。ほとんどの場合、この増加は一時的で、軽度で、無症候性でした。肝機能検査を頻繁にチェックし(特に、治療の最初の12か月間は3か月ごとにトランスアミナーゼレベルを監視します)、その後は定期的に血中レベル、脂質、血球数をチェックすることをお勧めします。
トランスアミナーゼレベルが上昇している患者には注意を払い、ASTおよびALTレベルが正常値の上限の3倍を超えて上昇した場合は治療を中止する必要があります。
肝炎を示唆する症状(黄疸、そう痒症など)がある場合は、適切な臨床検査を実施し、必要に応じてフェノフィブラートによる治療を中止する必要があります。
薬剤に対する反応が不十分な場合、または肝機能検査の異常が持続する場合は、治療を中止することをお勧めします。
肝疾患の病歴がある場合は注意して使用してください。
膵炎:他のフィブラートと同様に、フェノフィブラートを服用している患者で膵炎の症例が報告されています(4.3および4.8を参照)。これは、重度の高トリグリセリド血症、直接的な薬効、または胆管の閉塞を伴う胆道での結石または砂質沈着物の形成に続発する現象を有する患者における有効性の欠如を表している可能性があります。
筋肉系腎不全を伴うまたは伴わない横紋筋融解症の非常にまれな症例を含む筋毒性の症例が、フィブラートまたは他の脂質低下剤の投与後に報告されています。
これらの影響の発生率は、低アルブミン血症および以前の腎不全の場合に増加します。
びまん性筋肉痛、筋炎、筋けいれん、脱力感、および/またはCPKの著しい増加(正常範囲の5倍のレベル)を示す患者では、筋肉毒性が疑われる必要があります。このような場合、フェノフィブラート治療を中止する必要があります。
薬物が別のフィブラートまたはHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と一緒に投与された場合、特に既存の筋肉疾患の場合、筋肉毒性のリスクが高まる可能性があります。したがって、フェノフィブラートとHMG-CoAレダクターゼ阻害剤の併用処方は、ミオパチーの既往歴がなく、潜在的な筋毒性を綿密に監視することなく、重度の複合脂質異常症と心血管リスクの高い患者のために予約する必要があります。
筋肉痛、筋肉のけいれん、およびクレアチニンキナーゼレベルの上昇を伴う横紋筋融解症の発症の可能性があるため、血清アルブミンレベルが低い被験者の治療には注意が必要です。
消化性潰瘍は再活性化する可能性があるため、消化性潰瘍のある被験者には注意して使用してください。
エストロゲンまたはエストロゲン含有避妊薬を服用している高脂血症患者の場合、それが原発性または続発性の高脂血症(経口摂取されたエストロゲンによって引き起こされる脂質値の増加の可能性)であるかどうかを確認する必要があります。
いくつかの成分に関する重要な情報
FULCRUMには乳糖が含まれています
ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
経口抗凝固薬:フェノフィブラートは経口抗凝固薬の効果を高め、出血のリスクを高める可能性があります。INR(International正規化された比率)。
シクロスポリン:フェノフィブラートとシクロスポリンの併用投与中に、可逆性腎機能障害の重症例がいくつか報告されているため、これらの患者の腎機能を注意深く監視し、重度の検査室異常がある場合はフェノフィブラートによる治療を中止する必要があります。
HMG-CoAレダクターゼおよび他のフィブラートの阻害剤:4.4を参照してください。
シトクロムP450酵素:
ヒト肝ミクロソームを用いたinvitro研究では、フェノフィブラートとフェノフィブラートはシトクロム(CYP)P450アイソフォームCYP3A4、CYP2D6、CYP2E1、またはCYP1A2の阻害剤ではないことが示されています。 。治療濃度のCYP2C9。
フェノフィブラートとCYP2C19、CYP2A6、特にCYP2C9によって代謝される薬剤を服用していて、治療指数が狭い患者は注意深く監視する必要があり、必要に応じて、これらの薬剤の用量調整が推奨されます。
04.6妊娠と授乳
妊娠:妊婦におけるフェノフィブラートの使用に関する適切なデータは入手できません。これまでに動物で実施された研究では、催奇形性の影響は示されていません。したがって、Fulcrum 200 mgハードカプセルは、リスク/ベネフィット比を慎重に検討した後、妊娠中にのみ使用する必要があります。
授乳:フェノフィブラートおよび/またはその代謝物が母乳に排泄されるかどうかは不明です。乳幼児へのリスクを排除することはできません。したがって、授乳中はフェノフィブラートを使用しないでください。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械の運転および使用能力に対する特別な影響は報告されていません。
04.8望ましくない影響
フェノフィブラート治療中に最も一般的に報告されている副作用は、消化障害、胃障害、または腸障害です。
以下の望ましくない影響が、以下にリストされた頻度でプラセボ対照臨床試験(n = 2344)で観察されました。
* 2型糖尿病の9795人の患者を対象としたランダム化プラセボ対照試験であるFIELD研究では、プラセボを投与された患者と比較して、フェノフィブラートを投与された患者で膵炎症例の統計的に有意な増加が観察されました(0.8%対0.5%; p = 0.031) 。同じ研究で、肺塞栓症の発生率の統計的に有意な増加が報告され(プラセボ群で0.7%対フェノフィブラート群で1.1%; p = 0.022)、統計的に有意ではない増加が報告されました。深部静脈血栓症(プラセボ: 1.0%[48/4900患者]対フェノフィブラート1.4%[67/4895患者]; p = 0.074)。
次の望ましくない影響も報告されています:さまざまな形態の心不整脈、排尿障害、乏尿、血尿およびタンパク尿などの腎機能障害の兆候、多食症および体重増加。
臨床試験で報告された事象に加えて、以下の望ましくない影響がフェノフィブラートの販売中に自発的に報告されました。入手可能なデータから正確な頻度を推定することは不可能であり、したがって「不明」と見なされます。
-呼吸器、胸腔、縦隔の障害:間質性肺疾患
-筋骨格系および結合組織障害:横紋筋融解症
-肝胆道系疾患:黄疸、胆石症の合併症(例、胆嚢炎、胆管炎、胆石発作)。
-皮膚および皮下組織の障害:重度の皮膚反応(多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症など)。
「疑わしい副作用の報告。
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili "。
04.9過剰摂取
フェノフィブラートの過剰摂取の事例のみが報告されています。ほとんどの場合、過剰摂取の症状は報告されていません。特定の解毒剤は知られていない。
過剰摂取が疑われる場合は、対症療法に頼り、適切な支援措置を講じる必要があります。
フェノフィブラートは血液透析によって排除することはできません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
治療ファミリー:脂質低下、低コレステロール血症および低チグリセリド低下物質。バンドル。
ATCコード:C10AB05
フェノフィブラートはフィブリン酸の誘導体であり、ヒトで報告されている脂質構造の修飾に対する効果は、ペルオキシソーム(ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体型アルファまたはPPARa)の増殖を活性化するアルファ受容体の活性化によって媒介されます。
PPARaの活性化を通じて、フェノフィブラートは脂肪分解を増加させ、血漿からトリグリセリドに富むアテローム発生粒子を排除し、リポタンパク質リパーゼを活性化し、アポタンパク質CIIIの産生を減少させます。 PPARaの活性化は、アポタンパク質AIおよびAIIの合成の増加も誘導します。
リポタンパク質に対するフェノフィブラートの上記の効果は、アポタンパク質Bを含む非常に低密度および低密度の画分(VLDLおよびLDL)の減少、およびアポタンパク質AIおよびAIIを含む高密度リポタンパク質(HDL)画分の増加をもたらします。
さらに、VLDL画分の合成と異化作用を調節することにより、フェノフィブラートはLDLクリアランスを増加させ、小さくて密度の高いLDLを減らします。これらのレベルは、アテローム生成リポタンパク質の表現型で上昇します。
フェノフィブラートを使用した臨床試験中、総コレステロールとトリグリセリドはそれぞれ20〜25%と40〜55%減少し、HDLコレステロールは10〜30%増加しました。
LDLコレステロールレベルが20%〜35%低下する高コレステロール血症患者では、コレステロールに対する全体的な影響により、総コレステロールとHDLコレステロール、LDLコレステロールとHDLコレステロール、またはApoBとApoAIの比率が低下します。そのうちのアテローム発生リスクのマーカーです。
FULCRUMは、脂肪酸、トリグリセリド、コレステロールの肝臓での合成を阻害します。コレステロールの場合、この阻害はコレステロール合成の重要な酵素であるHMG-CoA-レダクターゼのレベルで起こり、その結果、アテローム発生性の高いリポタンパク質の血漿レベルが低下します。
これらの基本的な脂質低下特性に加えて、低尿酸血症効果と抗血小板効果が実験的および臨床的に実証されています。
フィブラート治療が冠状動脈性心臓病のイベントを減らすことができるという証拠がありますが、フィブラートが心血管疾患の一次または二次予防におけるすべての原因による死亡率を減らすことは示されていません。
糖尿病における心血管リスクを制御するためのアクション(ACCORD)脂質臨床試験は、シンバスタチンに加えてフェノフィブラートで治療された2型糖尿病の5518人の患者を対象としたランダム化プラセボ対照試験でした。フェノフィブラートとシンバスタチンの併用療法は、致命的でない心筋梗塞、致命的でない脳卒中、および心血管死の複合的な主要転帰において、シンバスタチン単独療法と有意差を示さなかった(ハザード比[HR] 0.92、95%CI 0、79-1.08、p = 0.32 ;絶対リスクの減少:0.74%)HDL-Cの最低三分位(≤34mg/ dlまたは0.88mmol / L)およびTGの最高三分位(≥ベースラインで204mg / dLまたは2.3mmol / L)、フェノフィブラートとシンバスタチンの併用療法は、複合的な主要転帰(ハザード比[HR] 0.69、95%CI 0.49-0.97、p)について、シンバスタチンによる単剤療法と比較して31%の相対的減少を示しました。 = 0.03;絶対リスクの減少:4.95%)別の事前に指定されたサブグループの分析により、統計的に有意な「性別による治療の相互作用(p = 0.01)」が特定され、男性における併用療法の治療(p = 0.037)が、シンバスタチン単独療法(p = 0.069)と比較して、併用療法を受けている女性における一次転帰のリスクが潜在的に高い。これは、前述の脂質異常症患者のサブグループでは観察されませんでしたが、フェノフィブラートとシンバスタチンで治療された脂質異常症の女性での有益性の明確な証拠もなく、このサブグループで起こりうる有害な影響を排除できませんでした。
血管外コレステロール沈着物(腱および結節性黄色腫)は、フェノフィブラート療法中に著しく減少または完全に排除することができます。
フェノフィブラートで治療されたフィブリノーゲンレベルが上昇した患者は、Lp(a)レベルが上昇した患者と同様に、このパラメーターの有意な低下を示しました。
C反応性タンパク質などの他の炎症マーカーは、フェノフィブラート治療により減少します。
尿酸値の約25%の低下をもたらすフェノフィブラートの尿酸排泄効果は、高尿酸血症の脂質異常症患者における追加の利点と見なされる可能性があります。
フェノフィブラートは、動物の血小板に対して抗血小板効果があることが示され、臨床研究では、ADP、アラキドン酸、およびエピネフリンによって誘発される血小板凝集の減少が示されました。
05.2薬物動態特性
吸収 :
最大血漿中濃度(Cmax)は、経口投与後2〜4時間で発生します。血漿中濃度は、個々の被験者の治療を継続している間も安定しています。
未変化の生成物は血漿中で回収できませんが、主要な薬理学的に活性な血漿代謝物であるフェノフィブリン酸は回収できます。
平均血漿濃度は、1日あたり1カプセルのフルクロの投与量で15 g / mlのオーダーであり、継続的な治療期間中安定した濃度を維持します。
分布:
フェノフィブリン酸は血漿アルブミンに強く結合します(99%以上)。
代謝と排泄 :
経口投与後、フェノフィブラートはエステラーゼによって急速に加水分解されて活性代謝物であるフェノフィブラートになります。
変化していないフェノフィブラートは血漿中で検出できません。
フェノフィブラートはCYP3A4の基質ではありません。肝ミクロソーム代謝は関与していません。
薬は主に尿中に排泄されます。
事実上すべての薬は6日以内に排除されます。
フェノフィブラートは主にフェノフィブラートとその複合糖質の形で排泄されます。
薬物動態研究は、単回投与後、生成物の蓄積がないことを述べることを可能にします。
フェノフィブリン酸は、血液透析治療で除去されません。
フェノフィブリン酸の血漿中排出半減期は20時間程度です。
05.3前臨床安全性データ
急性毒性:経口LD50はいくつかの動物種で研究されており、マウス、ラット、モルモットで5,000 mg / kgを超えることがわかっています。犬では、4,000mg / kgの用量で毒性の兆候は見られませんでした。
経由i.p.のDL50ラットでは5,000mg / kg、モルモットでは500 mg / kgを超えています。
慢性毒性:慢性毒性試験はアカゲザルとアカゲザルで実施されました。
ラットの研究では、肝酵素と肝腫大の増加が観察されました。
ペルオキシソーム増殖に起因する肝腫瘍は、高用量で治療されたラットとマウスで発見されました。これらのイベントは小さなげっ歯類に固有であり、他の動物種では観察されていません。
したがって、これはヒトでの治療的使用には関係ありません。
突然変異誘発/催奇形性/生殖毒性:
フェノフィブラートを用いて実施された変異原性研究は陰性でした。
マウス、ラット、ウサギでの研究では、催奇形性の影響は見られませんでした。母体毒性を引き起こす用量で胚毒性作用が観察された。高用量の投与後、妊娠期間の延長と分娩中の困難が観察されています。
出産する影響はありませんでした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
乳糖、ステアリン酸マグネシウム、アルファ化デンプン、ラウリル硫酸ナトリウム、架橋ポビドン、二酸化チタン(E171)、エリスロシン(E127)、黄色酸化鉄、ゼラチン。
06.2非互換性
特定の種類の非互換性は報告されていません。
06.3有効期間
3年
06.4保管に関する特別な注意事項
薬を湿気から保護するために、30°Cを超えない温度で元のパッケージに保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
nを含むケース。 10カプセルの2つの不透明なPVC /アルミニウムブリスター。
各パックには20カプセルが含まれています。
06.6使用および取り扱いに関する指示
廃棄に関する特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
アボットS.r.l. -S.R. Pontina Km 52 snc-04011 Campoverde di Aprilia(LT)
08.0マーケティング承認番号
A.I.C. NS。 028590014
09.0最初の承認または承認の更新の日付
更新:2009年11月15日
10.0本文の改訂日
2013年11月22日のAIFA決定