有効成分:オルメサルタン、アムロジピン
BIVIS 20 mg / 5mgフィルムコーティング錠
BIVIS 40 mg / 5mgフィルムコーティング錠
BIVIS 40 mg / 10mgフィルムコーティング錠
Bivisが使用されるのはなぜですか?それはなんのためですか?
Bivisには、オルメサルタンメドキソミルとアムロジピン(ベシル酸アムロジピンとして)と呼ばれる2つの物質が含まれています。どちらも高血圧を制御するために使用されます。
- オルメサルタンメドキソミルは、「アンジオテンシンII受容体拮抗薬」と呼ばれる薬のグループに属しています。それらは血管を解放することによって血圧を下げます。
- アムロジピンは「カルシウムチャネル遮断薬」と呼ばれる物質のグループに属しており、血圧を中和して血圧を下げることにより、カルシウムが血管壁に入るのを防ぎます。
両方の物質の作用は血管の緊張を打ち消すのに役立ち、血管が解放されて血圧が低下します。
Bivisは、オルメサルタンメドキソミルまたはアムロジピンだけでは血圧が十分に制御されていない患者の高血圧(「動脈性高血圧」とも呼ばれます)の治療に使用されます。
Bivisを使用すべきでない場合の禁忌
Bivisを服用しないでください
- オルメサルタンメドキソミルまたはアムロジピン、またはカルシウムチャネル遮断薬の特別なグループ、ジヒドロピリジン、またはこの薬の他の成分(セクション6に記載)のいずれかにアレルギーがある場合。アレルギーがあると思われる場合は、Bivisを服用する前に医師に相談してください。
- 妊娠3か月以上の場合(妊娠初期であってもBivisの服用は避けた方がよいでしょう。「妊娠と授乳」のセクションを参照してください)。
- 糖尿病または腎機能障害があり、アリスキレンを含む血圧降下薬で治療されている場合。
- 重度の肝臓の問題がある場合、胆汁の分泌が損なわれている場合、または胆嚢からの胆汁の流れが遮断されている場合(胆石など)、または黄疸(皮膚と目の黄変)が発生した場合
- 血圧が非常に低い場合。
- 低血圧、弱い脈拍、速い心拍(心原性ショックを含むショック)などの症状のある組織への血液供給が不十分な場合。心原性ショックとは、深刻な心臓の問題によるショックを意味します。
- 心臓からの血流が遮断された場合(たとえば、大動脈の狭窄(大動脈弁狭窄症)が原因)。
- 心臓発作(急性心筋梗塞)後に心拍出量の低下(息切れや末梢の腫れを引き起こす)に苦しんでいる場合
使用上の注意Bivisを服用する前に知っておくべきこと
Bivisを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
高血圧の治療に使用される次の薬のいずれかを服用している場合は、医師に相談してください。
- 特に糖尿病関連の腎臓の問題がある場合は、「ACE阻害薬」(エナラプリル、リシノプリル、ラミプリルなど)。
- アリスキレン
医師は、腎臓機能、血圧、および血液中の電解質(カリウムなど)の量を定期的にチェックする場合があります。
「Bivisを服用しないでください」という見出しの下の情報も参照してください。
次の健康上の問題もある場合は、医師に相談してください。
- 腎臓の問題または腎臓移植。
- 肝疾患。
- 心不全または心臓弁または心筋の問題。
- 重度の嘔吐、下痢、高用量の利尿薬による治療、または減塩食をしている場合。
- 血中のカリウム濃度の上昇。
- 副腎(腎臓の上にあるホルモン産生腺)の問題
大幅な体重減少を伴う重度で長期にわたる下痢を経験した場合は、医師に相談してください。医師があなたの症状を評価し、この降圧治療を継続するかどうかを決定します。
血圧を下げる他の薬と同様に、心臓や脳の循環障害のある患者の血圧を下げすぎると、心臓発作や脳卒中を引き起こす可能性があります。その後、医師が血圧を注意深くチェックします。
妊娠していると思われる場合(または妊娠する可能性がある場合)は、医師に相談してください。 Bivisは妊娠初期にはお勧めできません。また、妊娠3か月を超える場合は、その段階で使用すると赤ちゃんに深刻な害を及ぼす可能性があるため、服用しないでください(「妊娠と授乳」のセクションを参照)。
子供および青年(18歳まで)
Bivisは、18歳未満の子供や青年にはお勧めできません。
相互作用どの薬や食品がBivisの効果を変えることができるか
次の薬のいずれかを服用している、または最近服用したことがある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
- 血圧を下げる他の薬はBivisの効果を高める可能性がありますACE阻害薬またはアリスキレンを服用している場合は、医師が用量を調整したり、他の予防措置を講じたりする必要がある場合があります(「Bivisを服用しないでください」という見出しの下の情報も参照してください。 「警告と注意事項」)
- カリウムサプリメント、カリウム、利尿剤、またはヘパリンを含む塩代替物(血液を薄くして血栓症を防ぐため)。 Bivisと一緒に服用するこれらの薬の使用は、血中のカリウムのレベルを上げることができます。
- リチウム(気分のむらやある種のうつ病の治療に使用される薬)をバイビスと併用すると、リチウムの毒性が高まる可能性があります。リチウムを服用する必要がある場合は、医師がリチウムの血中濃度を測定します。
- 非ステロイド性抗炎症薬(NSAID、痛み、腫れ、および「関節炎を含む」その他の炎症症状を軽減するために使用される薬)をBivisと併用すると、腎不全のリスクが高まる可能性があります。Bivisの効果はNSAIDによって低下する可能性があります。
- コレセベラム塩酸塩は、血中コレステロール値を下げる薬で、ビビスの効果を低下させる可能性があります。医師は、コレセベラム塩酸塩の少なくとも4時間前にビビスを服用するようにアドバイスする場合があります。
- 一部の制酸剤(消化不良または胃酸に使用)は、Bivisの効果をわずかに低下させる可能性があります。
- HIV / AIDS(例:リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル)または真菌感染症の治療薬(例:ケトコナゾール、イトラコナゾール)。
- ジルチアゼム、バラパミル、心臓のリズムの問題や高血圧に使用される薬。
- リファンピシン、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、結核または他の感染症に使用される薬。
- セントジョンズワート(セイヨウオトギリソウ)、ハーブ療法
- ダントロレン(激しい体温変化のための注入)。
- シンバスタチン、血中のコレステロールと脂肪(トリグリセリド)レベルを下げるために使用される物質。他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
食べ物と飲み物のバイビス
Bivisは満腹または空腹時に服用できます。錠剤は液体(コップ一杯の水など)で飲み込む必要があります。可能であれば、たとえば朝食と一緒に、毎日同じ時間に1日量を服用してください。
Bivisを服用している人は、グレープフルーツとグレープフルーツジュースを摂取しないでください。グレープフルーツとグレープフルーツジュースは、血中の活性物質アムロジピンのレベルを上昇させ、Bivisの血圧降下作用の予測できない増加につながる可能性があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
高齢者
65歳以上の場合は、血圧が低くなりすぎないように、用量を増やすたびに医師が定期的に血圧をチェックします。
黒人患者
他の同様の薬と同様に、Bivisの血圧低下効果は黒人患者ではいくらか低下する可能性があります。
妊娠と母乳育児
妊娠
妊娠していると思われる場合(または妊娠する可能性がある場合)は、医師に相談してください。原則として、医師は妊娠前または妊娠していることがわかったらすぐにバイビスの服用を中止するようにアドバイスし、バイビスの代わりに別の薬を服用するようにアドバイスします。バイビスは女性にはお勧めしません。妊娠3か月以上の場合は、妊娠3か月以降に服用すると、赤ちゃんに深刻な害を及ぼす可能性があるため、服用してください。
Bivisの服用中に妊娠した場合は、すぐに医師に連絡して診察を受けてください。
えさの時間
母乳育児をしているのか、母乳育児を始めようとしているのかを医師に伝えてください。母乳育児をしている女性にはBivisはお勧めできません。母乳育児を希望する場合、特に赤ちゃんが新生児または未熟児の場合は、医師が別の治療法を選択することがあります。
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または妊娠予定の方は、薬を服用する前に医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
機械の運転と使用
高血圧の治療中に、眠くなったり、病気になったり、めまいがしたり、頭痛がしたりすることがあります。このような場合は、症状が消えるまで運転したり、機械を使用したりしないでください。医師にアドバイスを求めてください。
投与量、投与方法および投与時間Bivisの使用方法:Posology
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。よくわからない場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
- Bivisの推奨用量は1日1錠です。
- 錠剤は満腹または空腹時に服用できます。錠剤を液体(コップ一杯の水など)で飲み込みます。錠剤は噛まないでください。グレープフルーツジュースと一緒に服用しないでください。
- 可能であれば、朝食などで毎日同じ時間に服用してください
過剰摂取あなたがあまりにも多くのBivisを服用した場合の対処法
必要以上にバイビスを服用した場合
必要以上に錠剤を服用すると、めまい、心拍数の速いまたは遅いなどの症状を伴う低血圧になる可能性があります。
必要以上に錠剤を服用した場合、または子供が誤って錠剤を飲み込んだ場合は、すぐに医師または最寄りの救急科に行き、薬パックまたはこのリーフレットを携帯してください。
Bivisを取るのを忘れた場合
飲み忘れた場合は、翌日通常の服用時間に1回分を飲んでください。忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。
Bivisの服用をやめたら
あなたの医者があなたにやめるように言わない限り、Bivisを服用し続けることが重要です。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用Bivisの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。それらが発生した場合、それらはほとんど軽度であり、治療の中止を必要としません。
すべての人に発生するわけではありませんが、次の2つの副作用が深刻になる可能性があります。
Bivisによる治療中に、かゆみや発疹に関連する顔、口、喉頭(声帯の座席)の腫れを伴うアレルギー反応が全身に影響を与える可能性があります。これが発生した場合は、Bivisの服用を中止してください。すぐに医師に連絡してください。
Bivisは、敏感な人の血圧の過度の低下を引き起こしたり、アレルギー反応の結果として引き起こしたりする可能性があります。これは、重度の立ちくらみや失神を引き起こす可能性があります。これが発生した場合は、Bivisの服用を中止し、すぐに医師に連絡して横臥状態を維持してください。
Bivisの他の可能な副作用:
一般的(10人に1人未満の患者に影響):
めまい;頭痛;足首、足、脚、手、または腕の腫れ;疲れ。
珍しい(100人に1人未満の患者に影響を与える):
立ち上がったときのめまい;エネルギー不足;手や足のうずきやしびれ;めまい;心拍がより顕著またはより速く;めまい、立ちくらみ、息切れなどの症状を伴う低血圧;咳;吐き気;嘔吐;消化不良;下痢;便秘;めまい;上腹部の痛み;発疹;筋肉のけいれん;腕と脚の痛み;背中の痛み;排尿の切迫感;性的不活動;勃起を取得または維持できない;脱力感血液検査の特定の変化も観察されています:血中カリウムの増加または減少、血中クレアチニンの増加、血中尿酸の増加、肝機能検査の増加(ガンマグルタミルトランスフェラーゼレベル)。
まれ(1000人の患者に1人未満の影響):
薬に対する過敏症;失神;顔の赤みと暖かさ;じんましんを伴う発疹;顔の腫れ。
オルメサルタンメドキソミルまたはアムロジピンを単独で使用した場合に報告された副作用ですが、Bivisまたはそれ以上の頻度では報告されていません。
オルメサルタンメドキソミル
一般的(10人に1人未満の患者に影響):
気管支炎;喉の痛み;鼻づまりまたは鼻水;咳;腹痛;胃腸インフルエンザ;下痢;消化不良;吐き気;骨や関節の痛み;背中の痛み;尿中の血;尿路感染;胸痛;インフルエンザのような症状;痛み。脂肪の増加(高トリグリセリド血症)などの臨床検査の変更;血漿尿素または尿酸の増加、および肝臓と筋肉の機能検査値の増加。
珍しい(100人の患者に1人未満に影響を与える):
血小板と呼ばれる血球の種類の数の減少。これにより、あざができやすくなり、出血時間が長くなります。全身に影響を及ぼし、呼吸障害または血圧の急激な低下を引き起こす可能性があり、衰弱(アナフィラキシー反応)、狭心症(狭心症として知られる胸部の痛みまたは不快感)、かゆみ、発疹を引き起こす可能性のある即時のアレルギー反応。発疹;アレルギー性発疹;じんましんを伴う発疹、顔の腫れ;筋肉痛;気分が悪い。
まれ(1000人の患者に1人未満の影響):
顔、口および/または喉頭(声帯の座席)の腫れ;急性腎不全および腎不全;無気力。
アムロジピン
一般的(10人に1人未満の患者に影響):
腹痛;吐き気;足首の腫れ;眠気;顔の赤みと暖かさ。
珍しい(100人の患者に1人未満に影響を与える):
落ち着きのない睡眠;睡眠障害;不安を含む気分障害;うつ;過敏性;震え;味の変化;失神;複視を含む視覚障害;耳鳴り(耳鳴り);狭心症の悪化(胸痛または不快感);鼻づまりまたは鼻水;脱毛;小さな出血による皮膚の赤い斑点または斑点(紫斑);皮膚の変色;過度の発疹;発疹;かゆみ;筋肉または関節の痛み;排尿の問題;夜間の排尿の必要性;排尿の必要性の増加;男性の胸の肥大;胸痛;痛み、倦怠感;体重の増加または減少。
まれ(1000人の患者に1人未満の影響):
錯乱
非常にまれです(10,000人の患者に1人未満の影響):
感染のリスクを高める可能性のある血液中の白血球数の減少血小板と呼ばれる血球の種類の数の減少。これにより、あざができやすくなり、出血時間が長くなる可能性があります。血糖値の上昇;筋肉のこわばりの増加または受動的な動きに対する抵抗の増加(筋緊張亢進);手や足のうずきやしびれ;心臓発作と不整脈;血管の炎症;肝臓または膵臓の炎症;胃壁の炎症;歯茎の肥厚;肝酵素レベルの上昇;皮膚と目の黄変;光に対する皮膚の感受性の増加;アレルギー反応(かゆみ、発疹、顔、口、喉頭の腫れ(声帯の位置)、かゆみや発疹、炎症や皮膚の剥離を伴うその他のアレルギー状態、時には生命を脅かすもの)。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
カートンに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。有効期限は、その月の最後の日を指します。
この薬は特別な保管条件を必要としません。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
Bivisに含まれるもの
有効成分は、オルメサルタンメドキソミルとアムロジピン(ベシル酸塩として)です。
各フィルムコーティング錠には、20mgのオルメサルタンメドキソミルと5mgのアムロジピン(ベシル酸塩として)が含まれています。
各フィルムコーティング錠には、40mgのオルメサルタンメドキソミルと5mgのアムロジピン(ベシル酸塩として)が含まれています。
各フィルムコーティング錠には、40mgのオルメサルタンメドキソミルと10mgのアムロジピン(ベシル酸塩として)が含まれています。
賦形剤は
錠剤コア:アルファ化トウモロコシデンプン、ケイ化微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム。
コーティング:ポリビニルアルコール、マクロゴール3350、タルク、二酸化チタン(E171)および酸化鉄(III)(E172、Bivis 40 mg / 5mgおよび40mg / 10 mgフィルムコーティング錠のみ)。
Bivisの外観とパックの内容の説明
Bivis 20 mg / 5 mg、白色、円形、フィルムコーティング錠、片面にC73でデボス加工。
Bivis 40 mg / 5 mg、クリーム色の丸いフィルムコーティング錠で、片面にC75がデボス加工されています。
Bivis 40 mg / 10 mg、丸い茶色がかったフィルムコーティング錠、片面にC77でデボス加工。
Bivisは、14、28、30、56、90、98、10x28、および10x30のフィルムコーティング錠のパック、および穴あき単位用量ブリスターを備えた10、50、および500のフィルムコーティング錠のパックで入手できます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたBIVISタブレット
02.0定性的および定量的組成
Bivis 20 mg / 5 mgフィルムコーティング錠:
各Bivisフィルムコーティング錠には、20mgのオルメサルタンメドキソミルと5mgのアムロジピン(ベシル酸アムロジピンとして)が含まれています。
Bivis 40 mg / 5 mgフィルムコーティング錠:
各Bivisフィルムコーティング錠には、40mgのオルメサルタンメドキソミルと5mgのアムロジピン(ベシル酸アムロジピンとして)が含まれています。
Bivis 40 mg / 10 mgフィルムコーティング錠:
各Bivisフィルムコーティング錠には、40mgのオルメサルタンメドキソミルと10mgのアムロジピン(ベシル酸アムロジピンとして)が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
Bivis 20 mg / 5 mgフィルムコーティング錠:片面にC73がデボス加工された白色の丸い6mmフィルムコーティング錠
Bivis 40 mg / 5 mgフィルムコーティング錠:片面にC75がデボス加工された8mmのクリーム色の丸型フィルムコーティング錠
Bivis 40 mg / 10 mgフィルムコーティング錠:片面にC77がデボス加工された茶色がかった丸い8mmフィルムコーティング錠
04.0臨床情報
04.1治療適応
本態性動脈性高血圧症の治療。
Bivisは、オルメサルタンメドキソミルまたはアムロジピン単独では血圧が適切に制御されていない成人患者に適応されます(セクション4.2および5.1を参照)。
04.2投与の形態と方法
投与量:
大人
Bivisの推奨用量は1日1錠です。
Bivis 20 mg / 5 mgは、20mgのオルメサルタンメドキソミルまたは5mgのアムロジピン単独での治療によって血圧が適切に制御されていない患者に投与できます。
Bivis 40 mg / 5 mgは、Bivis 20 mg / 5mg療法によって血圧が適切に制御されていない患者に投与できます。
Bivis 40 mg / 10 mgは、Bivis 40 mg / 5mg療法によって血圧が適切に制御されていない患者に投与できます。
固定の組み合わせに切り替える前に、個々のコンポーネントの投与量を増やすことをお勧めします。臨床的に適切な場合は、単剤療法から固定併用療法への直接切り替えを検討することができます。
オルメサルタンメドキソミルとアムロジピンを別々の錠剤として服用している患者は、便宜上、有効成分と同じ用量を含むビビス錠に切り替えることができます。
Bivisは食べ物に関係なく服用できます。
高齢者(65歳以上)
高齢者では一般的に投与量の調整は必要ありませんが、投与量の増加は注意して検討する必要があります(セクション4.4および5.2を参照)。40mgのオルメサルタンメドキソミルの最大1日投与量が必要な場合は、血圧を慎重に検討する必要があります。
腎臓機能の変化
軽度または中等度の腎機能障害(クレアチニンクリアランスが20〜60 ml /分)の患者におけるオルメサルタンメドキソミルの最大用量は、この患者グループでの高用量での臨床経験が限られているため、1日1回20mgのオルメサルタンメドキソミルです。重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランスが20ml /分未満)の患者にBivisを使用することは推奨されません(セクション4.4および5.2を参照)。クレアチニンの中等度の腎機能障害のある患者には、カリウムおよびカリウムレベルのモニタリングが推奨されます。
肝機能の変化
Bivisは、軽度または中等度の肝機能障害のある患者には注意して使用する必要があります(セクション4.4および5.2を参照)。
中等度の肝機能障害のある患者では、1日1回10mgのオルメサルタンメドキソミルの開始用量が推奨され、最大用量は1日1回20mgを超えてはなりません。利尿薬および/または他の降圧薬を服用している肝機能障害のある患者では、血圧と腎機能を注意深く監視することをお勧めします。重度の肝機能障害のある患者にオルメサルタンメドキソミルを使用した経験はありません。
すべてのカルシウムチャネル遮断薬と同様に、肝機能障害のある患者では、アムロジピンの半減期が延長され、推奨用量は確立されていません。したがって、これらの患者には注意してバイビスを投与する必要があります。アムロジピンの薬物動態は、重度の肝機能障害では研究されていません。重度の肝機能障害のある患者では、アムロジピンによる治療を最低用量で開始し、その後徐々に用量を調整する必要があります。重度の肝機能障害のある患者にBivisを使用することは禁忌です(セクション4.3を参照)。
小児人口
18歳未満の小児および青年におけるBivisの安全性と有効性は確立されていません。データはありません。
投与方法:
錠剤は十分な量の液体(例えば、コップ一杯の水)で飲み込む必要があります。錠剤は噛まないで、毎日同じ時間に服用する必要があります。
04.3禁忌
活性物質、ジヒドロピリジン誘導体、またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
妊娠の第2および第3トリメスター(セクション4.4および4.6を参照)。
重度の肝不全および胆道閉塞(セクション5.2を参照)。
アリスキレン含有製品とBivisの併用は、真性糖尿病または腎機能障害(GFR 2)の患者には禁忌です(セクション4.5および5.1を参照)。
アムロジピンが含まれているため、Bivisは以下の患者にも禁忌です。
-重度の低血圧
-ショック(心原性ショックを含む)
-左心室の流出路の閉塞(例:高悪性度大動脈弁狭窄症)
-急性心筋梗塞後の血行動態的に不安定な心不全
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
循環血液量減少またはナトリウム欠乏症の患者:
高用量の利尿薬、食事中のナトリウム摂取量の減少、下痢または嘔吐によって引き起こされる循環血液量減少および/またはナトリウム枯渇の患者では、特に最初の投与後に症候性低血圧が発生する可能性があります。 Bivisによる治療を開始する前に、これらの状態を修正するか、綿密な医学的監督が必要です。
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の刺激に関連する他の状態:
血管緊張と腎機能が主にレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の活動に依存している患者(例、重度のうっ血性心不全または腎動脈狭窄を含む腎疾患の患者)では、この系に影響を与える薬剤による治療などアンジオテンシンII受容体拮抗薬として、急性低血圧、アゾテミア、乏尿、またはまれに急性腎不全に関連しています。
腎血管性高血圧症:
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系に影響を与える薬剤で治療された、両側腎動脈狭窄、または単一機能腎臓への輸入細動脈狭窄の患者では、腎不全および重度の低血圧のリスクが高くなります。
腎機能の変化と腎移植:
Bivisを腎機能障害のある患者に使用する場合は、血清カリウムおよびクレアチニンレベルを定期的にチェックすることをお勧めします。 Bivisは、重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランスが20 ml /分未満)の患者には使用しないでください(セクション4.2および5.2を参照)。最近の腎移植患者または末期腎不全(クレアチニンクリアランスが12ml /分未満)の患者にBivisを投与した経験はありません。
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重遮断:
ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンを併用すると、低血圧、高カリウム血症、腎機能低下(急性腎不全を含む)のリスクが高まるという証拠があります。したがって、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンを組み合わせて使用することによるRAASの二重遮断は推奨されません(セクション4.5および5.1を参照)。
デュアルブロック療法が絶対に必要であると考えられる場合、これは専門家の監督下で、腎臓機能、電解質、および血圧を綿密かつ頻繁に監視してのみ行う必要があります。
ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に併用しないでください。
肝機能障害:
アムロジピンおよびオルメサルタンメドキソミルへの曝露は、肝機能障害のある患者で増加します(セクション5.2を参照)。軽度または中等度の肝機能障害のある患者では、バイビスを注意して投与する必要があります。中等度の機能障害のある患者では、オルメサルタンメドキソミルの用量は20mgを超えてはなりません。 (セクション4.2を参照)したがって、肝機能障害のある患者では、アムロジピンを最初に最低用量で服用し、治療の開始時と用量を増やすときの両方で注意して使用する必要があります。重度の肝機能障害のある患者では、バイビスは禁忌です(セクション4.2を参照)。 4.3)。
高カリウム血症:
他のアンジオテンシンII拮抗薬およびACE阻害薬と同様に、特に腎機能障害および/または心不全の存在下では、治療中に高カリウム血症が発生する可能性があります(セクション4.5を参照)。カリウムサプリメント、カリウム節約利尿薬、カリウム含有塩代替物、またはカリウムレベルの上昇を引き起こす可能性のある他の医薬品(ヘパリンなど)は、カリウムレベルを頻繁に監視しながら注意して行う必要があります。
リチウム:
他のアンジオテンシンII受容体拮抗薬と同様に、リチウムとBivisの併用投与は推奨されません(セクション4.5を参照)。
大動脈弁狭窄症または僧帽弁狭窄症、閉塞性肥大型心筋症:
Bivisにはアムロジピンが存在するため、他のすべての血管拡張薬と同様に、大動脈弁狭窄症または僧帽弁狭窄症、または閉塞性肥大型心筋症を患っている患者には特に注意が必要です。
原発性アルドステロン症:
原発性アルドステロン症の患者は、一般的にレニン-アンジオテンシン系の阻害によって作用する降圧薬に反応しないため、これらの患者にBivisの使用は推奨されません。
心不全:
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の阻害の結果として、感受性の高い人では腎機能の変化が予想される可能性があります。腎機能がレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の活性に依存している可能性がある重度の心不全の患者では、治療アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤およびアンジオテンシン受容体拮抗薬は、乏血および/または進行性アゾテミア、および(まれに)急性心不全および/または死亡に関連しています。
心不全の患者は注意して治療する必要があります。重度の心不全(NYHAクラスIIIおよびIV)の患者を対象としたアムロジピンの長期プラセボ対照試験では、報告された肺水腫の発生率は、プラセボ群よりもアムロジピン群の方が高かった(セクション5.1を参照)。アムロジピンを含むカルシウムチャネル遮断薬は、将来の心血管イベントや死亡のリスクを高める可能性があるため、うっ血性心不全の患者には注意して使用する必要があります。
スプルー様腸疾患:
非常にまれなケースでは、おそらく局所的な過敏反応の遅延によって引き起こされる、大幅な体重減少を伴う慢性下痢が、オルメサルタンを数ヶ月または数年投与されている患者で報告されています。患者からの腸生検はしばしば絨毛萎縮を明らかにしました。オルメサルタンによる治療中に患者がこれらの症状を経験した場合、他の病因は除外されるべきです。 「他の病因が特定されていない」場合は、オルメサルタンメドキソミルの中止を検討する必要があります。
症状が消え、生検でスプルー様腸炎が確認された場合は、オルメサルタンメドキソミルによる治療を再開しないでください。
民族の違い:
他のすべてのアンジオテンシンII拮抗薬と同様に、おそらく黒人高血圧患者の低レニンレベルの有病率が高いため、黒人患者ではBivisの降圧効果が低い可能性があります。
高齢者:
高齢者では、投与量の増加は注意して行う必要があります(セクション5.2を参照)。
妊娠:
アンジオテンシンII拮抗薬による治療は、妊娠中に開始すべきではありません。アンジオテンシンII拮抗薬による継続的な治療が不可欠であると考えられない限り、妊娠を計画している患者では代替の降圧治療に置き換える必要があります。妊娠中の安全性プロファイルが認められています。妊娠が診断されたら、アンジオテンシンII拮抗薬による治療を直ちに中止し、適切と思われる場合は代替療法を開始する必要があります(セクション4.3および4.6を参照)。
他の:
他の降圧薬と同様に、虚血性心疾患または虚血性脳血管疾患の患者の血圧の過度の低下は、心筋梗塞または脳卒中を引き起こす可能性があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
Bivis協会との潜在的な相互作用:
注意が必要な併用
その他の降圧薬:
Bivisによって引き起こされる降圧効果は、他の降圧薬(例、アルファ遮断薬、利尿薬)の併用によって増加する可能性があります。
Bivisに含まれるオルメサルタンメドキソミルとの潜在的な相互作用:
併用はお勧めしません
ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレン
臨床試験データは、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンの併用によるレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重遮断が、低血圧、高カリウム血症、減少などの有害事象の頻度の上昇と関連していることを示しています。 RAASシステムで活性のある単剤の使用と比較した腎機能(急性腎不全を含む)(セクション4.3、4.4および5.1を参照)。
カリウムレベルに影響を与える薬:
カリウム保持性利尿薬、カリウムサプリメント、カリウム含有塩代替物、または血清カリウムレベルを上昇させることができる他の薬剤(ヘパリン、ACE阻害薬など)を併用すると、血清カリウムが上昇する可能性があります。血清カリウム(セクション4.4を参照)カリウムレベルに影響を与えることができるものはBivisと組み合わせて処方され、血漿カリウムレベルのモニタリングが推奨されます。
リチウム:
アンジオテンシン変換酵素阻害薬、まれにアンジオテンシンII拮抗薬とリチウムを併用投与すると、血清リチウム濃度と毒性が可逆的に増加することが報告されています。リチウムの併用は推奨されません(セクション4.4を参照)。併用が必要と思われる場合は、血清リチウム値を注意深く監視することをお勧めします。
注意が必要な併用
選択的COX-2阻害剤、アセチルサリチル酸(> 3 g /日)および非選択的NSAIDを含む非ステロイド性抗炎症薬(NSAID):
アンジオテンシンII拮抗薬をNSAIDと併用すると、降圧効果が弱まる可能性があります。さらに、アンジオテンシンII拮抗薬とNSAIDを併用すると、腎機能が悪化するリスクが高まり、血清カリウムが上昇する可能性があります。そのような併用治療の開始時の腎機能および患者の適切な水分補給が推奨されます。
コレセベラム、胆汁酸封鎖剤
胆汁酸を封鎖する塩酸コレセベラムを同時に投与すると、全身曝露、最大血漿濃度、およびオルメサルタンのt1 / 2が減少します。塩酸コレセベラムの少なくとも4時間前にオルメサルタンメドキソミルを投与すると、この薬物相互作用の影響が減少します。コレセベラム塩酸塩投与の少なくとも4時間前にオルメサルタンメドキソミルの投与を検討する必要があります(セクション5.2を参照)。
追加情報:
制酸剤(水酸化アルミニウムマグネシウム)で処理した後、オルメサルタンのバイオアベイラビリティのわずかな低下が観察されました。
オルメサルタンメドキソミルは、ワルファリンの薬物動態または薬力学、あるいはジゴキシンの薬物動態に有意な影響を及ぼしません。
オルメサルタンメドキソミルとプラバスタチンの同時投与は、健康な被験者における2つの物質の薬物動態に臨床的に関連する影響を引き起こしませんでした。
オルメサルタンは、invitroでヒトチトクロームP450酵素1A1 / 2、2A6、2C8 / 9、2C19、2D6、2E1、および3A4に対して臨床的に関連する阻害効果はありませんが、ラットチトクロームP450に対する誘導効果は最小限であるか、存在しません。前述のシトクロムP450酵素によって代謝される薬剤は予想されません。
Bivisに含まれるアムロジピンとの潜在的な相互作用:
アムロジピンに対する他の医薬品の影響
CYP3A4阻害剤:
アムロジピンと強力または中程度のCYP3A4阻害剤(プロテアーゼ阻害剤、アゾール系抗真菌剤、エリスロマイシンやクラリスロマイシンなどのマクロライド、ベラパミルやジルチアゼム)を併用すると、アムロジピン曝露が大幅に増加する可能性があります。したがって、高齢者では、臨床モニタリングと投与量の調整が必要になる場合があります。
CYP3A4インデューサー
アムロジピンに対するCYP3A4誘導剤の効果に関する利用可能なデータはありません。 CYP3A4インデューサー(リファンピシン、セイヨウオトギリソウなど)を併用すると、アムロジピンの血漿中濃度が低下する可能性があります。アムロジピンは、CYP3A4インデューサーと一緒に使用する場合は注意が必要です。
アムロジピンのバイオアベイラビリティが増加し、その結果、一部の患者でアムロジピンの降圧効果が増強される可能性があるため、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースと一緒にアムロジピンを投与することはお勧めしません。
ダントロレン(注入):ベラパミルとダントロレンの静脈内投与後、高カリウム血症に関連する致死的な心室細動と心血管虚脱が動物で観察されています。高カリウム血症のリスクがあるため、悪性高熱症になりやすい患者や悪性高熱症の治療では、アムロジピンなどのカルシウム拮抗薬の併用投与を避けることをお勧めします。
他の医薬品に対するアムロジピンの効果
アムロジピンの降圧効果は、他の降圧薬の降圧効果に追加されます。
臨床的相互作用の研究では、アムロジピンはアトルバスタチン、ジゴキシン、ワルファリンまたはシクロスポリンの薬物動態に影響を与えませんでした。
シンバスタチン:10mgのアムロジピンとシンバスタチン80mgの反復投与により、シンバスタチン単独と比較してシンバスタチンへの曝露が77%増加しました。アムロジピンで治療された患者では、シンバスタチンの用量を1日あたり20mgに制限してください。
04.6妊娠と授乳
妊娠(セクション4.3を参照)
妊娠中の患者におけるBivisの使用に関するデータはありません。動物の生殖毒性研究はBivisで実施されていません。
オルメサルタンメドキソミル(有効成分 Bivisによる)
アンジオテンシンII拮抗薬の使用は、妊娠初期には推奨されません(セクション4.4を参照)。アンジオテンシンII拮抗薬の使用は、妊娠の第2および第3トリメスターの間は禁忌です(セクション4.3および4.4を参照)。
妊娠初期のACE阻害薬への曝露後の催奇形性のリスクに関する疫学データは決定的な結果を導きませんでしたが、リスクのわずかな増加を排除することはできません。薬物拮抗薬によるリスクに関する管理された疫学データはありませんが。 「アンジオテンシンII、このクラスの薬にも同様のリスクが存在する可能性があります。アンジオテンシンII拮抗薬による継続治療が不可欠であると考えられない限り、妊娠を計画している患者では、妊娠中に安全性プロファイルが認められている代替の降圧治療に置き換える必要があります。妊娠中は、アンジオテンシンII拮抗薬による治療を直ちに中止し、適切と思われる場合は代替治療を行う必要があります。治療を開始する必要があります。
第2および第3トリメスター中のアンジオテンシンII拮抗薬への曝露は、女性に胎児毒性(腎機能の低下、オリゴヒドラミオス、頭蓋骨骨化遅延)および新生児毒性(腎不全、低血圧、高カリウム血症)を誘発することが知られています(5.3項を参照)。
アンジオテンシンII拮抗薬への曝露が妊娠後期以降に発生した場合は、腎機能と頭蓋骨の超音波検査をお勧めします。母親がアンジオテンシンII拮抗薬を服用している新生児は、低血圧を注意深く監視する必要があります(セクション4.3および4.4を参照)。
アムロジピン(有効成分 Bivisによる)
アムロジピンへの曝露による限られた数の妊娠に関するデータは、アムロジピンまたは他のカルシウムチャネル遮断薬が胎児の健康に有害な影響を与えることを示していませんが、長時間の労働のリスクがあるかもしれません。
したがって、Bivisは妊娠の第1トリメスターには推奨されず、妊娠の第2および第3トリメスターには禁忌です(セクション4.3および4.4を参照)。
えさの時間
オルメサルタンはラットの母乳に排泄されますが、ヒトの母乳にも同じことが起こるかどうかは不明です。アムロジピンが母乳に排泄されるかどうかは不明です。アムロジピンと同様のカルシウム拮抗薬であるジヒドロピリジンは母乳に排泄されます。授乳中のオルメサルタンとアムロジピンの使用に関するデータがないため、Bivisは推奨されておらず、特に授乳中の使用には、安全性プロファイルが証明された代替治療が推奨されます。新生児や未熟児の母乳育児の場合。
受胎能力
精子の頭部における可逆的な生化学的変化が、カルシウムチャネル遮断薬で治療された患者で報告されています。アムロジピンが出産する可能性についての臨床データは不十分です。ラットの研究では、男性の出生に対する望ましくない影響が報告されました(セクション5.3を参照)。
04.7機械の運転および使用能力への影響
Bivisは、機械の運転および使用能力に軽度または中程度の影響を及ぼします。めまい、頭痛、吐き気、または倦怠感の症状は、降圧療法を受けている患者に時折発生し、反応する能力を損なう可能性があります。特に治療開始時には注意が必要です。
04.8望ましくない影響
バイビス:
Bivisによる治療中に最も一般的に報告されている副作用は、末梢性浮腫(11.3%)、頭痛(5.3%)、めまい(4.5%)です。
臨床試験、認可後の安全性試験、自発的報告でBivisによって引き起こされる副作用、およびこれらの物質の既知の安全性プロファイルに基づく個々の成分であるオルメサルタンメドキソミルとアムロジピンによって引き起こされる副作用を以下の表に要約します。
副作用の発生頻度を分類するために、以下の用語が使用されました。
非常に一般的(≥1/ 10);
共通(≥1/ 100、
珍しい(≥1/ 1000、
レア(≥1/ 10,000、
非常にまれな (
横紋筋融解症の単一の症例は、アンジオテンシンII受容体遮断薬の摂取と一時的に関連して報告されています。錐体外路症候群の単一の症例がアムロジピンで治療された患者で報告されています。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
症状:
Bivisの過剰摂取の経験はありません。オルメサルタンメドキソミルの過剰摂取の最も可能性の高い影響は、低血圧と頻脈です。副交感神経(迷走神経)刺激が発生すると徐脈が発生する可能性があります。アムロジピンの過剰摂取は、顕著な低血圧反射を伴う過剰な末梢血管拡張を引き起こす可能性があります。頻脈致命的な結果を伴うショックの発症までの顕著なおよび潜在的に長期の全身性低血圧が報告されています。
処理:
最近摂取した場合は、胃洗浄を検討する必要があります。健康な被験者では、アムロジピンの摂取直後または摂取後2時間以内に活性炭を投与すると、アムロジピンの吸収が大幅に減少することが示されています。
Bivisの過剰摂取による臨床的に重大な低血圧には、心肺機能の注意深いモニタリング、四肢の挙上、循環量と尿中排泄の制御など、心血管系の積極的なサポートが必要です。血管収縮剤は、その使用に禁忌がない限り、血管緊張と血圧を回復するのに役立ちます。静脈内グルコン酸カルシウムは、カルシウムチャネル遮断効果を打ち消すのに役立つ可能性があります。
アムロジピンは血漿タンパクに強く結合しているため、透析による効果は期待できません。オルメサルタンの透析性は不明です。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:アンジオテンシンII拮抗薬とカルシウムチャネル遮断薬。
ATCコード:C09DB02。
作用機序
Bivisは、アンジオテンシンII受容体拮抗薬であるオルメサルタンメドキソミルとカルシウム拮抗薬であるベシル酸アムロジピンの組み合わせです。これらの物質の組み合わせは、相加的な降圧効果があり、いずれかの成分単独よりも血圧を大幅に低下させます。
臨床効果と安全性
バイビス
1940人の患者(71%白人および29%非白人)を対象とした8週間の二重盲検、ランダム化、プラセボ対照、因子計画試験では、すべての用量のBivisによる治療により、収縮期および拡張期が有意に高くなりました。単剤療法のコンポーネントよりも血圧。収縮期/拡張期血圧の平均変化は用量依存的でした:-24 / -14 mmHg(組み合わせ20 mg / 5 mg)、-25 / -16 mmHg(組み合わせ40 mg / 5 mg)および-30 / -19 mmHg(組み合わせ)組み合わせ40mg / 10mg)。
Bivis 40 mg / 5 mgは、Bivis 20 mg / 5 mgと比較して、座位での収縮期/拡張期血圧をさらに2.5 / 1.7mmHg低下させました。同様に、Bivis 40 mg / 10 mgは、Bivis 40 mg / 5 mgと比較して、座位での収縮期/拡張期血圧をさらに4.7 / 3.5mmHg低下させました。
血圧目標を達成した患者(糖尿病患者と糖尿病患者)の割合は、Bivis 20 mg / 5 mg、40 mg / 5 mg、40 mg / 10 mgでそれぞれ42.5%、51.0%、49.1%でした。
Bivisの降圧効果のほとんどは、一般的に治療の最初の2週間以内に達成されました。
2番目のランダム化二重盲検プラセボ対照試験では、20mgのオルメサルタンメドキソミル単独で8週間の治療後に血圧が不十分に制御された白人患者の治療にアムロジピンを追加することの有効性を評価しました。
20mgのオルメサルタンメドキソミルのみを継続して投与された患者では、収縮期/拡張期血圧はさらに8週間後に-10.6 / -7.8mmHg低下しました.5mgのアムロジピンを8週間追加すると血圧が低下しました。動脈収縮期/ -16.2 / -10.6 mmHgの拡張期血圧(p = 0.0006)。
血圧目標を達成した患者の割合(
さらなる研究では、アムロジピン5 mgのみで8週間治療した後、血圧の制御が不十分な白人患者に、異なる投与量のオルメサルタンメドキソミルを追加することを評価しました。
アムロジピン5mgのみを継続して投与された患者では、収縮期/拡張期血圧はさらに8週間後に-9.9 / -5.7mmHg低下しました。オルメサルタンメドキソミル20mgを追加すると、収縮期/拡張期血圧が-15.3 / -9.3 mmHg低下し、オルメサルタンメドキソミル40 mgを添加すると、収縮期/拡張期血圧が-16.7 / -9.5 mmHg低下しました( NS
血圧目標を達成した患者の割合(
アムロジピンまたはオルメサルタン単独による段階的治療とバイビス併用治療の平均用量の使用を比較した、管理されていない高血圧患者を対象としたランダム化研究からのデータはありません。
実施された3つの研究では、1日1回のBivisの降圧効果が、24時間の投与間隔を通じて維持され、収縮期および拡張期の血圧の谷対ピーク比が71%から82%であり、24時間の有効性があることが確認されました。外来血圧モニタリングにより確認。
Bivisの降圧効果は、年齢や性別に関係なく同様であり、糖尿病の有無にかかわらず同様でした。
2つの非ランダム化非盲検延長試験では、1年後のBivis 40 mg / 5 mgの有効性の維持が患者の49〜67%で実証されました。
オルメサルタンメドキソミル(バイビスの有効成分)
Bivisの活性物質の1つであるオルメサルタンメドキソミルは、選択的アンジオテンシンIIタイプ1受容体拮抗薬(タイプAT1)です。オルメサルタンメドキソミルは、その薬理学的に活性な代謝物であるオルメサルタンに急速に変換されます。アンジオテンシンIIは、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の主要な血管作用ホルモンであり、高血圧の病態生理学において重要な役割を果たします。アンジオテンシンIIの効果には、血管収縮が含まれます。アルドステロンの合成と放出、心臓刺激、腎ナトリウム再吸収オルメサルタンは、血管平滑筋や副腎などの組織のAT1受容体への結合を遮断することにより、アンジオテンシンIIの血管収縮作用とアルドステロン分泌作用を遮断します。オルメサルタンの作用は独立しています。アンギオテンシンIIの合成の起源または経路の説明。アンギオテンシンII受容体(AT1)に対するオルメサルタンの選択的拮抗作用は、血漿レベルのレニンおよびアンギオテンシンIおよびII濃度の増加と、濃度のいくらかの減少をもたらします。アルドステロンの血漿作用。
高血圧の場合、オルメサルタンメドキソミルは用量依存的で長期的な血圧低下を引き起こします。突然の治療。
高血圧患者にオルメサルタンメドキソミルを1日1回投与すると、1回の投与から次の投与までの24時間の間隔で、効果的かつ一定の血圧低下が保証されます。同じ総投与量で、1日1回の投与で同様の血圧低下が見られました。 。1日2回の薬の投与と比較して。
治療を継続すると、治療開始後8週間以内に最大の血圧低下が達成されますが、2週間の治療後に血圧低下効果のかなりの部分がすでに観察されています。
死亡率と罹患率に対するオルメサルタンの影響は現在不明です。
2型糖尿病、正常アルブミン尿症、および少なくとも1つの追加の心血管リスク因子を有する4,447人の患者を対象に実施されたランダム化オルメサルタンおよび糖尿病微量アルブミン尿予防(ROADMAP)研究では、オルメサルタンによる治療が微量アルブミン尿症の発症を遅らせることができるかどうかを調査しました。追跡期間中央値3。2年の間に、患者はオルメサルタンまたはプラセボに加えて、ACE阻害薬またはサルタンを除く他の降圧薬を投与されました。
この研究は、オルメサルタンに有利な微量アルブミン尿症(主要評価項目)の発症までの時間の増加という点で、有意なリスクの低下を示しました。血圧値を調整した後、このリスクの低下は統計的に有意ではなくなりました。オルメサルタン群の患者の8.2%(2160人中178人)およびプラセボ群の患者の9.8%(2139人中210人)が微量アルブミン尿を経験しました。
副次的評価項目に関しては、心血管イベントはオルメサルタン群の96人の患者(4.3%)とプラセボ群の94人の患者(4.2%)で発生しました。心血管死亡の発生率は、致命的でない脳卒中の値が類似しているにもかかわらず(14人の患者[0.6%])、プラセボ群よりもオルメサルタン群の方が高かった(15人の患者[0.7%]対3人の患者[0.1%])。対.8人の患者[0.4%])、致命的でない心筋梗塞(17人の患者[0.8%]対26人の患者[1.2%])および非心血管系の死亡率(11人の患者[0.5%]対12人の患者[0.5 %])。オルメサルタンによる全体的な死亡率は、数値的に高かった(26人の患者[1.2%])。 15人の患者[0.7%])は、主に致命的な心血管イベントの数が多いためです。
糖尿病性腎症における末期腎疾患の発生率を低下させるオルメサルタン試験(ORIENT)研究では、2型糖尿病と顕性腎症の中国人と日本人の577人の患者の腎イベントと心血管イベントに対するオルメサルタンの効果を評価しました。追跡期間中央値3。1年の間に、患者はオルメサルタンまたはプラセボに加えて、ACE阻害薬を含む他の降圧薬を投与されました。
主要な複合エンドポイント(最初の血清クレアチニン倍増イベントまでの時間、末期腎症、すべての原因による死亡)は、オルメサルタン群の116人の患者(41.1%)およびプラセボ群の129人の患者(45.4%)で発生しました(HR 0.97 [ 95%CI 0.75-1.24]; p = 0.791)。複合心血管副次エンドポイントは、40人のオルメサルタン治療患者(14.2%)と53人のプラセボ治療患者(18.7%)で発生しました。この複合心血管エンドポイントには、オルメサルタンを投与された10人の患者(3.5%)と3人の患者(1.1%)の心血管死が含まれていました。 )プラセボの投与、総死亡率19(6.7%)vs 20(7.%)、非致死的脳卒中8(2.8%)vs 11(3.9%)および非致死的心筋梗塞3(1.1%)vs 7(2.5% )、 それぞれ。
アムロジピン(バイビスの有効成分)
Bivisの有効成分の1つであるアムロジピンは、カルシウムチャネル拮抗薬であり、L型電位依存性チャネルを介した心臓および平滑筋へのカルシウムイオンの膜貫通流入を阻害します。実験データは、アムロジピンがジヒドロピリジンと非ジヒドロピリジンの両方の結合部位に結合することを示しています。アムロジピンは比較的血管選択性が高く、心臓細胞よりも平滑筋細胞に大きな影響を及ぼします。アムロジピンの降圧効果は、動脈平滑筋に対する直接的な弛緩効果に由来し、末梢抵抗の低下、したがって血圧の低下につながります。
高血圧患者では、アムロジピンは用量依存的で長期的な血圧低下を引き起こします。
高血圧患者に治療用量を投与した後、アムロジピンは仰臥位、座位、起立性低血圧の血圧を大幅に低下させます。アムロジピンの慢性的な使用は、カテコラミンの心拍数や血漿レベルの有意な変化とは関連していません。腎機能、治療用量のアムロジピンは、濾過率やタンパク尿を変化させることなく、糸球体濾過率と効果的な腎血漿流量を増加させることにより、腎血管抵抗を減少させます。
心不全患者で実施された血行力学的研究およびNYHAクラスII-IV心不全患者の運動試験に基づく臨床試験では、アムロジピンは、運動耐容能に基づいて、左心室駆出率および臨床徴候の臨床的悪化を引き起こしませんでした。症状。
ジゴキシン、利尿薬、ACE阻害薬を投与されたNYHAクラスIII-IVの心不全患者を評価することを目的としたプラセボ対照試験(PRAISE)は、アムロジピンが死亡またはリスクのリスクの増加をもたらさないことを示しました。心不全の患者で。
NYHAクラスIIIおよびIV心不全患者を対象としたアムロジピンの長期プラセボ対照(PRAISE-2)追跡調査において、安定した用量のACEによる治療において、基礎となる虚血性疾患を示唆する臨床症状または客観的所見はありませんでした。阻害剤、ジジタリスおよび利尿薬、アムロジピンは心血管または総死亡率に影響を与えませんでした。この同じ集団では、アムロジピンは肺水腫の報告の増加と関連していましたが、プラセボと比較して心不全の悪化の発生率に有意差はありませんでした。
心臓発作予防治療研究(ALLHAT)
心臓発作を予防するための抗高血圧および脂質低下治療(ALLHAT)と呼ばれる無作為化二重盲検罹患率試験を実施して、アムロジピン2.5-10mg /日(カルシウムチャネル遮断薬)またはリシノプリル10の新しい薬物療法を比較しました。軽度から中等度の高血圧症における一次治療としての-40mg /日(ACE阻害薬)、クロルタリドン12.5-25 mg、チアジド利尿薬.55歳以上の同年齢の合計33,357人の高血圧患者を無作為化し、追跡した平均4。9年。患者には、以前の心筋梗塞または脳卒中(登録の6か月以上前)または他のアテローム性動脈硬化性心血管疾患(全体で51.5%)、2型糖尿病(全体で51.5%)の記録を含む冠動脈疾患の少なくとも1つの追加のリスク要因がありました。 36.1%)、HKGまたは心エコー検査で診断されたHDLコレステロール左心室高血圧症(20.9%)、タバコ喫煙者(2 1.9%)。主要評価項目は、致命的な冠状動脈疾患または致命的でない心筋梗塞でした。アムロジピンとクロルタリドンベースの治療の間で主要評価項目に有意差はありませんでした:RR 0.98 95%CI(0.90-1.07)p = 0.65。副次的評価項目の中で、心不全(複合心血管複合評価項目の構成要素)の発生率は、クロルタリドン群と比較してアムロジピン群で有意に高かった(10.2%対7.7%、RR1、38 95%CI [1.25-1.52] NS
その他の情報:
2つの大規模なランダム化比較試験(ONTARGET(進行中のテルミサルタン単独およびラミプリルグローバルエンドポイント試験との組み合わせ)およびVAネフロン-D(糖尿病における退役軍人省腎症))は、ACE阻害薬と拮抗薬の併用の使用を検討しました。アンジオテンシンII受容体。
ONTARGETは、心血管疾患または脳血管疾患の病歴、または臓器損傷の証拠に関連する2型糖尿病の患者を対象に実施された研究です。 VA NEPHRON-Dは、2型糖尿病と糖尿病性腎症の患者を対象に実施された研究です。
これらの研究では、単剤療法と比較して、高カリウム血症、急性腎障害、および/または低血圧のリスクの増加が観察された一方で、腎および/または心血管の転帰および死亡率に対する有意な有益な効果は示されませんでした。
これらの結果は、同様の薬力学的特性を考えると、他のACE阻害薬およびアンジオテンシンII受容体拮抗薬にも関連しています。
したがって、ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に同時に使用すべきではありません。
ALTITUDE(心血管および腎疾患エンドポイントを使用した2型糖尿病におけるアリスキレン試験)は、2型糖尿病および慢性腎臓病の患者におけるACE阻害薬またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬の標準治療にアリスキレンを追加することの利点を検証することを目的とした研究でした。 、心血管疾患、またはその両方。有害事象のリスクが高いため、研究は早期に終了しました。アリスキレン群では、プラセボ群よりも心血管死と脳卒中の頻度が数値的に高く、有害事象と重篤な有害事象がありました(高カリウム血症、低血圧および腎機能障害)は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより頻繁に報告されました。
05.2薬物動態特性
バイビス
Bivisの経口摂取後、オルメサルタンとアムロジピンの最大血漿中濃度は、それぞれ1.5〜2時間と6〜8時間後に到達します。 Bivisの2つの有効成分の吸収速度と吸収量は、2つの成分を別々の錠剤として摂取した後の速度と量に相当します。食物は、Bivisからのオルメサルタンとアムロジピンの生物学的利用能に影響を与えません。
オルメサルタンメドキソミル(バイビスの有効成分)
吸収と分布
オルメサルタンメドキソミルは、消化管からの吸収中に腸粘膜および門脈循環のエステラーゼによって薬理学的に活性な代謝物であるオルメサルタンに急速に変換されるプロドラッグです。無傷または側鎖のオルメサルタンメドキソミルの痕跡はありません。排泄物錠剤製剤中のオルメサルタンの平均絶対バイオアベイラビリティは25.6%でした。
オルメサルタンメドキソミルの経口投与から約2時間以内に、ジオールメサルタンの平均ピーク血漿濃度(Cmax)に達します。オルメサルタンの血漿中濃度は、単回経口投与量が約80 mgに増加すると、ほぼ直線的に増加します。
食物投与は、オルメサルタンの生物学的利用能に最小限の影響しか及ぼさないため、オルメサルタンメドキソミルは絶食状態または摂食状態で投与することができます。
患者の性別に依存するオルメサルタンの薬物動態に臨床的に関連する違いは観察されませんでした。
オルメサルタンは血漿タンパク質に強く結合しますが(99.7%)、オルメサルタンと同時に投与される他の高結合活性物質との間の臨床的に重要なタンパク質結合置換相互作用の可能性は低いです(「オルメサルタンメドキソミルとワルファリンの間の臨床的に重要な相互作用がないことによって確認されます) )オルメサルタンの血中細胞結合はごくわずかです。静脈内投与後の平均分布容積は低い(16-29L)。
生体内変化と排泄
オルメサルタンの総血漿クリアランスは1.3L / h(CV、19%)であり、肝フラックス(約90 L / h)と比較すると比較的低かった。14Cで標識されたオルメサルタンメドキソミルの単回経口投与後、投与された放射能は尿中に排泄され(主に投与後24時間以内)、残りの放射能は糞便中に排泄されました.25、6%の全身バイオアベイラビリティに基づいて、吸収されたオルメサルタンは腎臓によって排泄されると推定できます(約40%)および肝胆道(約60%)の排泄。回収されたすべての放射能はオルメサルタンと同定されました。他の重要な代謝物は同定されませんでした。オルメサルタンの腸肝サークルは最小限です。大量のオルメサルタンは胆道経路を介して排除されるため、胆道閉塞のある患者への使用は禁忌です(セクション4.3を参照)。
オルメサルタンの終末消失半減期は、反復経口投与後10〜15時間の間で変動します。最初の数回の投与後に定常状態が達成され、14日間の反復投与後にそれ以上の蓄積は検出されなかった。腎クリアランスは約0.5-0.7L / hであり、用量とは無関係でした。
薬物相互作用
コレセベラム、胆汁酸封鎖剤
健康な被験者に40mgのオルメサルタンメドキソミルと3750mgの塩酸コレセベラムを同時に投与すると、オルメサルタンのCmaxが28%減少し、AUCが39%減少しました。オルメサルタンメドキソミルは、塩酸コレセベラムの4時間前に投与されました。オルメサルタンの排泄半減期は、併用投与に関係なく、または塩酸コレセベラムの4時間前に、50〜52%減少しました(セクション4.5を参照)。
アムロジピン(バイビスの有効成分)
吸収と分布
治療用量の経口投与後、アムロジピンは十分に吸収され、投与後6〜12時間以内にピーク血漿レベルを示します。絶対バイオアベイラビリティは64〜80%と推定されています。分布容積は約21 L / kgです。invitro研究では、アムロジピンが血漿タンパク質に約97.5%結合することが示されています。食品は、アムロジピンのバイオアベイラビリティを変更しません。
生体内変化と排泄
最終的な血漿排出半減期は約35〜50時間であり、これは1日1回の投与を正当化します。アムロジピンは肝臓によって不活性化合物に広範囲に代謝され、10%が基本分子として尿中に排出され、60%が代謝された形態で排出されます。 。
オルメサルタンメドキソミルとアムロジピン(バイビスの有効成分)
特別な人口
小児人口(18歳未満):
小児患者の薬物動態データはありません。
高齢者(65歳以上):
高血圧患者では、オルメサルタンの定常状態AUCは、若い患者と比較して、高齢者(65〜75歳)で約35%、非常に高齢者(3 75歳)で約44%増加しました(セクション4.2を参照)。これは、少なくとも部分的には、この患者グループの腎機能の平均低下に関連している可能性があります。ただし、高齢者に推奨される投与計画は同じですが、投与量を増やす際には注意が必要です。
アムロジピンのピーク血漿濃度に達するまでの時間は、若年者と高齢者でほぼ同じです。アムロジピンクリアランスは高齢者で減少する傾向があり、その結果、AUCが増加し、半減期がなくなります。うっ血性心不全患者のAUCの増加と消失半減期は、この研究に関与した患者グループの年齢で予想されたとおりでした(セクション4.4を参照)。
腎臓機能の変化:
腎機能障害のある患者では、オルメサルタンの定常状態のAUCは、健康な対照と比較して、軽度、中等度、重度の腎機能障害のある患者でそれぞれ62%、82%、179%増加しました(セクション4.2、4.4を参照)。
アムロジピンは広範囲に代謝されて不活性な代謝物になります。物質の10%は変化せずに尿中に排泄されます。アムロジピンの血漿中濃度の変化は、腎機能障害の程度とは相関していません。これらの患者では、アムロジピンは通常の投与量で投与することができます。アムロジピンは透析できません。
肝機能の変化:
単回経口投与後、オルメサルタンのAUC値は、正常な肝機能を持つ被験者と比較して、軽度および中等度の肝機能障害のある患者でそれぞれ6%および65%高かった。投与は健康な被験者で0.26%、患者で0.34%でした。中等度の肝機能障害のある患者に経口投与を繰り返した後、オルメサルタンの値AUCは、正常な肝機能のある被験者よりも65%高かった。オルメサルタンの平均C値は、肝機能障害のある患者と健康な被験者で類似しています。オルメサルタンメドキソミルは、重度の肝機能障害のある患者では研究されていません(セクション4.2、4.4を参照)。
肝不全患者へのアムロジピンの投与に関して利用できる臨床データは非常に限られています。肝機能障害のある患者では、アムロジピンのクリアランスが減少し、半減期が延長され、その結果、AUC値が約40%〜60%増加します(セクション4.2、4.4を参照)。
05.3前臨床安全性データ
各物質の非臨床毒性プロファイルに基づくと、2つの物質が異なる標的(オルメサルタンメドキソミルの腎臓とアムロジピンの心臓)に作用するため、組み合わせによる毒性の悪化は予想されません。
オルメサルタンメドキソミル/アムロジピンの組み合わせをラットで3か月間経口投与した反復投与毒性試験では、以下の変化が観察されました:赤血球数に関連するパラメーターの減少と腎の変化。回腸および結腸の粘膜のびまん性肥厚)副腎(糸球体皮質細胞の肥大および束状皮質細胞の空胞化)および乳腺の管の肥大、アムロジピンに言及できる。これらの変更は、2つの有効成分について個別に既存および以前に報告された毒性を増加させることも、新しい毒性をもたらすこともありません。また、毒物学的に相乗的な効果は観察されていません。
オルメサルタンメドキソミル(バイビスの有効成分)
ラットと犬の慢性毒性試験では、オルメサルタンメドキソミルは他のAT1受容体拮抗薬やACE阻害薬と同様の効果があることが示されています。血漿尿素(BUN)とクレアチニンの増加。心臓の重量の減少;赤血球パラメーター(赤血球、ヘモグロビン、ヘマトクリット)の減少;腎障害の組織学的兆候(腎上皮の再生病変、基底膜の肥厚、尿細管拡張)オルメサルタンメドキソミルの薬理作用によって引き起こされるこれらの悪影響は、他のAT1受容体拮抗薬およびACE阻害剤を用いた前臨床試験でも観察されています。塩化ナトリウムの同時経口投与により減少する可能性があります。血漿レニン活性の増加と腎臓の傍糸球体細胞の肥大/過形成が両方の種で観察されています。ACE阻害薬とAT1受容体拮抗薬の典型的なクラス効果であるこれらの変化は、臨床的関連性がないようです。
他のAT1受容体拮抗薬と同様に、オルメサルタンメドキソミルはinvitroでの細胞培養における染色体切断の発生率を増加させることが示されています。オルメサルタンメドキソミルを2000mg / kgまでの非常に高い経口用量で使用した多くのインビボ研究では、関連する影響は観察されていません。包括的な遺伝子毒性プログラムからの全体的なデータは、オルメサルタンが何らかの影響を示す可能性が非常に低いことを示唆しています。使用する。オルメサルタンメドキソミルは、ラットでの2年間の研究でも、トランスジェニックマウスでの2つの6か月の発がん性研究でも、発がん性を示さなかった。
ラットの生殖試験では、オルメサルタンメドキソミルは出産に影響を与えず、催奇形性の証拠はありませんでした。他のアンジオテンシンII拮抗薬と同様に、オルメサルタンメドキソミルへの暴露後に子孫の生存率が低下し、観察されました。雌馬の暴露後の腎骨盤の拡張他の降圧剤と同様に、オルメサルタンメドキソミルは妊娠ラットよりも妊娠ウサギで毒性が高いことが示されましたが、胎児毒性作用の兆候はありませんでした。
アムロジピン(バイビスの有効成分)
生殖毒性学
ラットとマウスの生殖研究では、mg / kg比に基づいて、推奨される最大ヒト用量の約50倍の用量で、分娩の遅延、分娩の延長、新生児の生存率の低下が示されています。
出産の減少
アムロジピン(交配前の雄64日間、雌14日間)を最大10 mg / kg /日(推奨mgの最大用量10 mgの8倍)で処理したラットの出産する影響はありませんでした。 /人間のm2ベース*)。ベシル酸アムロジピンをヒトに投与した用量(mg / kg)と同等の用量で30日間投与した雄ラットで実施した別の研究では、血漿中のテストステロンと卵胞刺激ホルモンの減少、および精子と密度の減少が示されました。成熟した精子細胞とセルトリ細胞の数。
発がん、突然変異誘発
0.5、1.25、2.5 mg / kg /日の毎日のレベルを提供すると計算された濃度の食事性アムロジピンで2年間治療されたラットとマウスは、発がん性の証拠を示さなかった。最高用量(ヒトのmg / m2ベースで10mgの最大臨床推奨用量の2倍に等しいラット*およびこの最大推奨用量に類似したマウスの場合)は、マウスの最大耐量に近かったが、ラットからではなかった。
変異原性の研究では、遺伝的レベルまたは染色体レベルのいずれにも薬物関連の影響は見られませんでした。
*体重50kgの患者で計算。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
タブレットのコア
アルファ化トウモロコシ澱粉
ケイ化微結晶性セルロース(コロイド状二酸化ケイ素を含む微結晶性セルロース)
クロスカルメロースナトリウム
ステアリン酸マグネシウム
コーティング
ポリビニルアルコール
Macrogol 3350
タルク
二酸化チタン(E 171)
酸化鉄(III)イエロー(E 172)(Bivis 40 mg / 5mgおよび40mg / 10 mgフィルムコーティング錠のみ)
赤酸化鉄(III)(E 172)(Bivis 40 mg / 10 mgフィルムコーティング錠のみ)
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
5年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この薬は特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
OPA /アルミ/ PVC /アルミブリスター。
パックには、14、28、30、56、90、98、10X28、または10x30のフィルムコーティング錠が含まれています。穴あき単位用量ブリスターパックには、10、50、および500のフィルムコーティング錠が含まれています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
MENARINIINTERNATIONALオペレーションルクセンブルグS.A.
1、Avenue de la Gare、L-1611-ルクセンブルク
販売のためのディーラー:Laboratori Guidotti S.p.A. --Via Livornese 897、LaVettola-ピサ
08.0マーケティング承認番号
BIVIS 20mg / 5mgフィルムコーティング錠:
14錠AICn。 038947014
28錠AICn。 038947026
30錠AICn。 038947038
56錠AICn。 038947040
90錠AICn。 038947053
98錠AICn。 038947065
10x28錠AICn。 038947077
10x30錠AICn。 038947089
10錠のAIC錠n。 038947091
50錠AICn。 038947103
500錠のAIC錠n。 038947115
BIVIS 40mg / 5mgフィルムコーティング錠:
14錠AICn。 038947127
28錠AICn。 038947139
30錠AICn。 038947141
56錠AICn。 038947154
90錠AICn。 038947166
98錠AICn。 038947178
10x28錠AICn。 038947180
10x30錠AICn。 038947192
10錠のAIC錠n。 038947204
50錠AICn。 038947216
500錠のAIC錠n。 038947228
BIVIS 40mg / 10mgフィルムコーティング錠:
14錠AICn。 038947230
28錠AICn。 038947242
30錠AICn。 038947255
56錠AICn。 038947267
90錠AICn。 038947279
98錠AICn。 038947281
10x28錠AICn。 038947293
10x30錠AICn。 038947305
10錠のAIC錠n。 038947317
50錠AICn。 038947329
500錠のAIC錠n。 038947331
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日:2009年4月28日
最新の更新日:2013年7月12日
10.0本文の改訂日
2015年4月