有効成分:ゾレドロン酸
注入用のAclasta5mg溶液
適応症なぜAclastaが使用されているのですか?それはなんのためですか?
Aclastaには有効成分のゾレドロン酸が含まれています。ビスフォスフォネートと呼ばれる薬のグループに属しており、閉経後の女性と成人男性の骨粗鬆症または炎症の治療に使用されるコルチコステロイドによる治療によって引き起こされる骨粗鬆症、および成人の骨ページェット病の治療に使用されます。
骨粗鬆症
骨粗鬆症は、骨が薄くなったり弱くなったりする病気で、閉経後の女性によく見られますが、男性にも発生する可能性があります。閉経すると、卵巣は女性ホルモンのエストロゲンの産生を停止し、骨格。閉経後、骨量減少が起こり、骨が弱くなり、壊れやすくなります。骨粗鬆症は、骨の強度に影響を与える可能性のあるステロイドの長期使用により、男性と女性にも発生する可能性があります。骨粗鬆症の患者さんの多くは症状がありませんが、骨粗鬆症により骨がもろくなるため、骨折のリスクがあります。主にアンドロゲンから変換されたエストロゲンである循環性ホルモンのレベルの低下は、男性に見られるより緩やかな骨量減少にも影響を及ぼします。女性と男性の両方で、Aclastaは骨を強化し、骨折のリスクを低くします。 Aclastaは、転倒などの軽度の外傷により最近股関節骨折を起こしたため、骨折のリスクがある患者にも使用されます。
骨ページェット病
老化した骨を取り除き、新しい骨と交換するのは正常です。このプロセスは骨リモデリングと呼ばれます。パジェット病では、骨のリモデリングが速すぎて、新しい骨が無秩序に形成されるため、通常よりも弱くなります。病気を治療しないと、骨が変形して痛みを伴うようになり、骨が折れる可能性があります。 Aclastaは、骨のリモデリングプロセスを正常に戻し、正常な骨の形成を確保して、骨の強度を回復するように働きます。
Aclastaを使用すべきでない場合の禁忌
あなたがAclastaを与えられる前にあなたの医者、薬剤師または看護師によってあなたに与えられたすべての指示に注意深く従ってください。
Aclastaはあなたに与えられてはなりません:
- ゾレドロン酸、他のビスフォスフォネート、またはこの薬の他の成分にアレルギーがある場合
- 低カルシウム血症がある場合(つまり、血中カルシウムレベルが低すぎる場合)
- 重度の腎臓の問題がある場合
- あなたが妊娠している場合。
- 母乳育児をしている場合。
使用上の注意Aclastaを服用する前に知っておくべきこと
あなたがAclastaを与えられる前にあなたの医者に相談してください:
- Aclastaの有効成分でもあるゾレドロン酸を含む薬で治療されている場合(ゾレドロン酸は、骨の合併症を予防したり、カルシウムの量を減らすために、特定の癌の成人患者に使用されます)
- 腎臓に問題がある場合、またはこれまでに何かあった場合
- 毎日カルシウムサプリメントを摂取できない場合
- 首の副甲状腺の一部または全部を手術で切除した場合。
- 腸の一部を切除した場合。
骨粗鬆症の治療のためにアクラスタ(ゾレドロン酸)で治療された患者の市販後の経験で、顎の骨壊死(顎の骨損傷)と呼ばれる望ましくない影響が報告されています。顎の骨壊死。治療を中止します。
顎骨壊死は治療が困難な痛みを伴う状態であるため、顎骨壊死の発症を予防することが重要です。顎骨壊死を発症するリスクを減らすために、いくつかの予防措置を講じる必要があります。
次の場合は、Aclastaによる治療を受ける前に、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。
- 歯の健康状態の悪化、歯周病など、口や歯に問題がある、または「抜歯」を計画している
- 定期的な歯科治療を受けていない、または長い間歯科検診を受けていない
- あなたは喫煙者です(これは歯の問題のリスクを高める可能性があるため)
- 以前にビスフォスフォネート(骨障害の治療または予防に使用)で治療されたことがある。
- コルチコステロイドと呼ばれる薬(プレドニゾロンやデキサメタゾンなど)を服用している
- がんがあります。
あなたの医者はあなたにAclastaによる治療を始める前に歯科検診を受けるように頼むかもしれません。
Aclastaによる治療中は、良好な口腔衛生(定期的な歯磨きを含む)を維持し、定期的な歯科検診を受ける必要があります。入れ歯を着用する場合は、適切に固定されていることを確認する必要があります。歯科治療を受けている場合、または歯科手術(抜歯など)を受ける予定の場合は、医師に伝え、歯科医にAclastaで治療されていることを伝えてください。顎の骨壊死の兆候である可能性があるため、口や歯に緩み、痛み、腫れ、治癒しない痛みや分泌物などの問題が発生した場合は、すぐに医師と歯科医に伝えてください。
モニタリングテスト
医師は、Aclastaを注入する前に、血液サンプルを採取して腎臓機能(クレアチニンレベル)を確認する必要があります。介護者の指示に従って、Aclasta治療の数時間前に少なくとも2杯の液体(水など)を飲むことが重要です。
子供と青年
Aclastaは18歳未満には推奨されません。子供および青年におけるAclastaの使用は研究されていません
どの薬や食品がアクラスタの効果を変える可能性があるか
あなたが服用している、最近服用した、他の薬を服用している可能性がある場合は、医師、薬剤師、または看護師に伝えてください。
脱水症状を引き起こす可能性のある腎臓に有害な可能性のある他の薬(アミノグリコシドなど)や利尿薬(「排尿薬」)をすでに服用している場合は特に、服用しているすべての薬を医師が知っていることが重要です。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の場合、妊娠している可能性がある、または妊娠を計画している場合は、Aclastaを投与してはなりません。
この薬を服用する前に、医師、薬剤師、または看護師にアドバイスを求めてください。
機械の運転と使用
Aclastaの服用中にめまいを感じた場合は、気分が良くなるまで運転したり、機械を使用したりしないでください。
アクラスタにはナトリウムが含まれています
この医薬品には、Aclastaのボトル100 mlあたり1ミリモル未満のナトリウム(23 mg)が含まれているため、本質的に「ナトリウムフリー」です。
投与量、投与方法および投与時間Aclastaの使用方法:薬
医師または看護師からの指示に注意深く従ってください。疑問がある場合は、医師または看護師に相談してください。
骨粗鬆症
通常の投与量は5mgで、医師または看護師が1年に1回静脈内に注入します。注入は少なくとも15分続きます。
最近股関節骨折が発生した場合は、股関節骨折手術の2週間以上後にAclastaを投与することをお勧めします。
医師の指示に従って、カルシウムとビタミンDのサプリメント(錠剤など)を服用することが重要です。
骨粗鬆症の場合、Aclastaは1年間働きます。医師は、次の服用のためにいつ戻ってくるかを知らせます。
パジェット病
パジェット病の治療のために、アクラスタは骨のパジェット病の治療に経験のある医師によってのみ処方されるべきです。
通常の投与量は5mgで、静脈への最初の注入時に医師または看護師によって与えられます。点滴は少なくとも15分続きます。Aclastaは1年以上働くことができ、あなたの医者はあなたが別の治療が必要かどうかあなたに知らせます。
医師は、アクラスタを服用してから少なくとも最初の10日間は、カルシウムとビタミンDのサプリメント(錠剤など)を服用するようにアドバイスする場合があります。注入後の期間に血中カルシウムレベルが低くなりすぎないように、このアドバイスに注意深く従うことが重要です。あなたの医者は低カルシウム血症に関連する可能性のある症状についてあなたに知らせます。
食べ物や飲み物とアクラスタ
医師の指示に従って、アクラスタ治療の前後に十分な水分(少なくとも1杯または2杯)を飲むようにしてください。これは脱水症状を防ぐのに役立ちます。あなたはあなたのAclasta治療の日に普通に食べることができます。これは、利尿薬(排尿薬)を服用している患者や高齢の患者(65歳以上)で特に重要です。
アクラスタの投与量を忘れた場合
新しい予約をするために、できるだけ早く医師または病院に連絡してください。
アクラスタによる治療を中止する前に
アクラスタ治療の中止を検討している場合は、次の予約に来て、医師と話し合ってください。あなたの医者はあなたに助言し、治療を継続する期間を決定することができます。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師、薬剤師、または看護師に尋ねてください。
副作用Aclastaの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
最初の注入に関連する副作用は非常に一般的ですが(患者の30%以上で発生)、その後の注入後はあまり一般的ではありません。発熱や悪寒、筋肉や関節の痛み、頭痛などのほとんどの副作用は、アクラスタを服用してから最初の3日間に発生します。症状は通常軽度から中等度で、3日以内に消えます。あなたの医者はこれらの副作用を減らすためにイブプロフェンまたはアセトアミノフェンのような軽い鎮痛剤を推薦するかもしれません。副作用を起こす可能性は、その後のアクラスタの投与で減少します。
いくつかの副作用は深刻な場合があります
一般的(10人に1人まで影響を受ける可能性があります)
閉経後骨粗鬆症でアクラスタ治療を受けている患者さんに不整脈(心房細動)が見られますが、アクラスタがこの不整脈の原因であるかどうかは現時点では不明ですが、アクラスタ投与後にそのような症状が見られる場合は医師にご相談ください。
珍しい(100人に1人まで影響する可能性があります)
目の腫れ、発赤、痛み、かゆみ、または光に対する目の過敏症。
非常にまれです(10,000人に1人まで影響する可能性があります)
耳の痛み、耳漏、および/または耳の感染症がある場合は、医師に相談してください。これらのエピソードは、耳の骨の損傷の兆候である可能性があります。不明(頻度は入手可能なデータから推定できません)口および/または顎の痛み、治癒しない口または顎の腫れまたは痛み、排出、しびれまたは顎の重さの感覚または歯の緩み;これらは、顎の重度の骨変性(顎骨壊死)の兆候である可能性があります。アクラスタによる治療中または治療を中止した後にそのような症状が発生した場合は、すぐに医師と歯科医に伝えてください。
腎臓障害(尿量の減少など)が発生する可能性があります。あなたの医者はAclastaの各注入の前にあなたの腎臓機能をチェックするために採血する必要があるでしょう。医療提供者の指示に従って、Aclasta治療の数時間前に、少なくとも1〜2杯の液体(水など)を飲むことが重要です。
これらの副作用のいずれかが発生した場合は、すぐに医師に伝えてください。
アクラスタは他の副作用も引き起こす可能性があります
非常に一般的(10人に1人以上に影響を与える可能性があります)
熱
一般的(10人に1人まで影響を受ける可能性があります)
頭痛、めまい、倦怠感、嘔吐、下痢、体の痛み、骨や関節の痛み、背中、腕や脚の痛み、インフルエンザのような症状(例:疲労感、悪寒、関節や筋肉の痛み)、悪寒、疲労感、注入部位の興味の欠如、脱力感、痛み、気分が悪い、腫れ、および/または痛み。
パジェット病の患者さんでは、筋肉のけいれんやしびれなどの低カルシウム血症の症状や、特に口の周りのうずきが報告されています。
珍しい(100人に1人まで影響する可能性があります)
インフルエンザ、上気道感染症、赤血球数の減少、食欲不振、不眠症、注意力と意識の低下を含む眠気、うずきやしびれ、極度の疲労、震え、一時的な意識喪失、眼の感染症または炎症または痛みを伴う炎症発赤、めまい、血圧上昇、紅潮、咳、息切れ、胃の痛み、腹痛、便秘、口渇、心臓の火傷、発疹、過度の発汗、かゆみ、皮膚の発赤、首の痛み、筋肉、骨および/または関節のこわばり、関節の腫れ、筋肉のけいれん、肩の痛み、胸と胸の筋肉の痛み、関節の炎症、筋肉の衰弱、異常な結果の腎臓検査、頻繁な異常な排尿衝動、手、足首または足の腫れ、喉の渇き、歯痛、高味の配給。
まれ(1000人に1人まで影響を受ける可能性があります)
まれに、特に骨粗鬆症の長期治療を受けている患者では、大腿骨の異常な骨折が発生する場合があります。大腿骨、股関節、または鼠径部に痛み、脱力感、または不快感を感じた場合は、「早期の兆候」である可能性があるため、医師に連絡してください。大腿骨の骨折の可能性。
不明(利用可能なデータから頻度を推定することはできません)
めまいや呼吸困難、主に顔や喉の腫れ、血圧の低下、発熱、嘔吐、下痢などの注入後の症状に続発する脱水症などの重度のアレルギー反応。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師、薬剤師、看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。また、付録Vに記載されている国の報告システムから直接副作用を報告することもできます。この薬の安全性に関する詳細情報を提供します。
有効期限と保持
医師、薬剤師、または看護師は、Aclastaを適切に保管する方法についてアドバイスを受けます。
- この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
- EXP後のカートンとボトルに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。
- 未開封のボトルは特別な保管条件は必要ありません。
- 開封後は、微生物汚染を防ぐため、すぐに使用してください。すぐに使用しない場合は、使用前の保管時間と使用条件はユーザーの責任であり、通常は2℃で24時間を超えないようにしてください。 °C-8°C。冷蔵庫から取り出した溶液が室温に達するのを待ってから使用してください。
その他の情報
Aclastaに含まれるもの
有効成分はゾレドロン酸です。100mlの各溶液には5mgのゾレドロン酸(一水和物として)が含まれています。1mlの溶液には0.05mgのゾレドロン酸(一水和物として)が含まれています。
他の成分は、マンニトール、クエン酸ナトリウム、注射用水です。
Aclastaの外観とパックの内容
アクラスタは透明で無色の溶液です。すぐに注入できる溶液として100mlのプラスチックボトルで提供され、シングルパック用に1ボトルを含むカートン、または5パック(各1ボトル)で構成される複数回投与カートンで提供されます。すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
注入用のACLASTA5MGソリューション
02.0定性的および定量的組成
100 mlの溶液が入った各ボトルには、5 mgのゾレドロン酸(一水和物として)が含まれています。
溶液の各mlには、0.05 mgのゾレドロン酸(一水和物として)が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注入のための解決策
透明で無色の溶液。
04.0臨床情報
04.1治療適応
骨粗鬆症の治療
•閉経後の女性
•成人男性の場合
最近の軽度の外傷性股関節骨折を含む骨折のリスクが高い。
長期の全身性糖質コルチコイド療法に関連する骨粗鬆症の治療
•閉経後の女性
•成人男性の場合
骨折のリスクが高くなります。
成人の骨ページェット病の治療。
04.2投与の形態と方法
投与量
患者は、Aclastaを投与する前に十分に水分補給する必要があります。これは、高齢者(65歳以上)および利尿薬治療を受けている患者にとって特に重要です。
Aclastaの投与をカルシウムとビタミンDの適切なサプリメントと組み合わせることが推奨されます。
骨粗鬆症
閉経後骨粗鬆症、ヒトの骨粗鬆症の治療、および長期の全身性糖質コルチコイド療法に関連する骨粗鬆症の治療の場合、推奨用量は、1日1回投与されるAclasta 5mgの単回静脈内注入です。骨粗鬆症のビスホスホネート治療の最適期間は確立されていません。継続的な治療の必要性は、特に5年以上の使用後、Aclastaの潜在的な利点とリスクに基づいて、個々の患者ごとに定期的に再評価する必要があります。最近の軽度の外傷性股関節骨折の患者では、股関節骨折治癒の少なくとも2週間後のAclasta(セクション5.1を参照)。最近の軽度の外傷性股関節骨折の患者では、50,000〜125,000IUの負荷用量が推奨されます。アクラスタ。
パジェット病
パジェット病の治療のために、アクラスタは骨のパジェット病の治療に経験のある医師によってのみ処方されるべきです。推奨用量は、Aclasta 5mgの単回静脈内注入です。パジェット病の患者は、アクラスタ投与後少なくとも10日間、少なくとも500 mgの元素カルシウムに対応する適切なカルシウムサプリメントを1日2回確保することを強くお勧めします(セクション4.4を参照)。
パジェット病の再治療:パジェット病では、アクラスタによる初期治療後の反応患者で寛解期間の延長が観察されました。再発患者の再治療は、「最初の治療から1年以上の間隔を置いた後のAclasta 5 mgの追加の静脈内注入で構成されます。パジェット病の再治療に関するデータは限られています(セクション5.1を参照)。
特別な人口
腎機能障害のある患者
アクラスタはクレアチニンクリアランスのある患者には禁忌です
クレアチニンクリアランスが35ml /分以上の患者では用量調整は必要ありません。
肝機能障害のある患者
用量調整は必要ありません(セクション5.2を参照)。
高齢者(65歳以上)
バイオアベイラビリティ、分布、排泄は高齢者と若年者で類似していたため、用量調整は必要ありません。
小児人口
18歳未満の小児および青年におけるAclastaの安全性と有効性は確立されていません。利用可能なデータはありません。
投与方法
静脈内使用。
アクラスタは、換気膜を備えた注入ラインを介して投与され、一定の注入速度でゆっくりと投与されます。注入時間は15分以上である必要があります。 Aclastaの注入方法については、セクション6.6を参照してください。
アクラスタで治療された患者には、添付文書と患者リマインダーカードを渡す必要があります。
04.3禁忌
-活性物質、ビスフォスフォネート、またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
-低カルシウム血症の患者(セクション4.4を参照)。
-クレアチニンクリアランスを伴う重度の腎機能障害
-妊娠と授乳(セクション4.6を参照)。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
腎臓機能
重度の腎機能障害(この集団におけるクレアチニンクリアランス腎不全)の患者におけるAclastaの使用。
腎機能障害は、特に既存の腎機能障害または高齢、腎毒性医薬品の併用、利尿薬の併用(セクション4.5を参照)などの他の危険因子を有する患者において、アクラスタの投与後に観察されています(セクション4.8を参照)。アクラスタ投与後の脱水。腎機能障害は、単回投与後の患者で観察されています。透析の必要性または致命的な結果を伴う腎不全は、根底にある腎機能障害または上記の危険因子のいずれかを有する患者ではめったに発生していません。腎副作用のリスクを最小限に抑えるために、以下の予防措置を検討する必要があります。
•Aclastaを注入する前に、体重からのクレアチニンクリアランスをCockcroft-Gaultの式を使用して計算する必要があります。
•血清クレアチニンの一時的な増加は、根底にある腎機能障害のある患者でより顕著になる可能性があります。
•リスクのある患者では、血清クレアチニンの定期的なモニタリングを検討する必要があります。
•腎機能に影響を与える可能性のある他の医薬品と併用して投与する場合は、Aclastaを注意して使用する必要があります(セクション4.5を参照)。
•患者、特に高齢の患者や利尿薬を服用している患者は、Aclastaを投与する前に十分に水分補給する必要があります。
•Aclastaの単回注入は5mgを超えてはならず、注入時間は少なくとも15分である必要があります(セクション4.2を参照)。
低カルシウム血症
既存の低カルシウム血症は、Aclastaによる治療を開始する前に、カルシウムとビタミンDを適切に投与して治療する必要があります(セクション4.3を参照)。ミネラル代謝の他の変化も適切に治療する必要があります(例えば、副甲状腺予備能の低下、腸のカルシウム吸収不良)。これらの患者の場合、医師は臨床モニタリングの可能性を評価する必要があります。
高い骨代謝回転は、骨のパジェット病の特徴です。ゾレドロン酸の骨代謝回転への影響が急速に発現するため、一過性の、時には症候性の低カルシウム血症が発症し、通常はアクラスタ注入後10日以内に最大レベルに達することがあります(セクション4.8を参照)。
アクラスタの投与をカルシウムとビタミンDの適切なサプリメントと組み合わせることをお勧めします。さらに、パジェット病に苦しむ患者は、少なくとも1日2回少なくとも500mgのカルシウムに対応する適切なカルシウムサプリメントを確保することを強くお勧めします。アクラスタ投与の10日後(セクション4.2を参照)。低カルシウム血症によって引き起こされる可能性のある症状を患者に通知し、リスク期間中は臨床的観点から適切に監視する必要があります。パジェット病の患者では、アクラスタ注入の前に血清カルシウムを測定することをお勧めします。ゾレドロン酸を含むビスフォスフォネートを投与されている患者では、骨、関節、および/または筋肉の痛みが重度で時折無効になることがまれに報告されています(セクション4.8を参照)。
下顎骨/上顎骨壊死
顎骨壊死は、骨粗鬆症のためにAclasta(ゾレドロン酸)で治療された患者の市販後の経験で報告されています(セクション4.8を参照)。口腔の軟部組織に治癒していない病変が開いている患者では、治療の開始または新しい治療コースを延期する必要があります。リスク要因が併発している患者でAclastaによる治療を開始する前に、適切な歯科検診を行うことをお勧めします。予防的歯科処置と個別の利益リスク評価患者が顎の骨壊死を発症するリスクを評価するときは、次のことを考慮する必要があります。
-薬物の骨吸収を阻害する効力(非常に強力な分子のリスクが高い)、投与経路(非経口投与のリスクが高い)、および累積投与量。
-癌、併存疾患(例:貧血、凝固障害、感染症)、喫煙。
-併用療法:コルチコステロイド、化学療法、血管新生阻害剤、頭頸部放射線療法。
-不十分な口腔衛生、歯周病、義歯の固定不良、歯科疾患の病歴、侵襲的な歯科治療、例:抜歯。
すべての患者は、良好な口腔衛生を維持し、定期的な歯科検診を受け、歯の動揺、痛み、腫れや痛みの非治癒、ゾレドロン酸による治療中の退院などの口腔症状を直ちに報告するように奨励されるべきです。治療の過程で、侵襲的な歯科治療は注意して実行し、ゾレドロン酸治療の近くでは避けてください。
顎骨壊死を発症した患者の管理プログラムは、治療を行う医師と顎骨壊死に精通した歯科医または口腔外科医との緊密な協力の下で確立する必要があります。ゾレドロン酸治療の一時的な中断は、状態が解消し、付随する危険因子が可能な場合は軽減されるまで検討する必要があります。
外耳道の骨壊死
外耳道の骨壊死は、主に長期治療に関連して、ビスフォスフォネートの使用と関連して報告されています。外耳道の骨壊死の考えられる危険因子には、ステロイドと化学療法の使用および/またはそのような局所危険因子が含まれます。外耳道の骨壊死は、慢性的な耳の感染症を含む耳の症状を呈するビスフォスフォネートで治療された患者で考慮されるべきです。
大腿骨の非定型骨折
主に骨粗鬆症の長期ビスフォスフォネート療法を受けている患者で、大腿骨の非定型転子下骨折および骨幹骨折が報告されています。これらの短い横方向または斜め方向の骨折は、小転子のすぐ下から顆上線の上まで、大腿骨のどこにでも発生する可能性があります。これらの骨折自然発生的に、または最小限の外傷後に発生し、一部の患者は大腿骨または股関節の痛みを経験します。これは、股関節骨折が発生する数週間または数か月前に、ストレス骨折の画像証拠に関連することがよくあります。骨折はしばしば両側性です。したがって、大腿骨骨折を持続したビスフォスフォネート治療を受けた患者では、反対側の大腿骨を検査する必要があります。これらの骨折の限定的な治癒も報告されています。非定型の大腿骨骨折が疑われる患者では、個々のベネフィットリスクに基づく患者の評価が行われるまで、ビスフォスフォネート療法の中止を検討する必要があります。
ビスフォスフォネートによる治療中、患者は大腿、股関節、または鼠径部の痛みを報告するようにアドバイスされるべきであり、そのような症状を示す患者は大腿骨の不完全な骨折の存在について評価されるべきです。
全般的
アクラスタ投与直後のパラセタモールまたはイブプロフェンの投与により、アクラスタ投与後最初の3日以内に発生する注入後症状の発生率を低下させることができます。
腫瘍学的適応症の有効成分としてゾレドロン酸を含む他の製品が利用可能です。Aclastaで治療された患者は、これらの物質の複合効果が不明であるため、これらの製品または他のビスホスホネートと併用して治療されるべきではありません。この医薬品には、Aclastaのボトル100 mlあたり1ミリモル未満のナトリウム(23 mg)が含まれているため、本質的に「ナトリウムフリー」です。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
他の医薬品との相互作用の研究は行われていません。ゾレドロン酸は全身的に代謝されず、影響を与えません 試験管内で ヒトチトクロームP450酵素の活性(セクション5.2を参照)。ゾレドロン酸は血漿タンパク質に広範囲に結合しないため(薬物の約43〜55%が結合します)、したがって、タンパク質結合性の高い医薬品の置換に起因する相互作用が発生します。
ゾレドロン酸は腎排泄により排泄されます。ゾレドロン酸を、腎機能に重大な影響を与える可能性のある医薬品(例:脱水症を引き起こす可能性のあるアミノグリコシドまたは利尿薬)と組み合わせて投与する場合は注意が必要です(セクション4.4を参照)。
腎機能障害のある患者では、同時に投与され、主に腎臓を介して排泄される医薬品への全身曝露が増加する可能性があります。
04.6妊娠と授乳
出産の可能性のある女性
Aclastaは出産可能年齢の女性には推奨されません。
妊娠
Aclastaは妊娠中は禁忌です(セクション4.3を参照)。妊娠中の女性におけるゾレドロン酸の使用からの適切なデータはありません。ゾレドロン酸を用いた動物実験では、奇形を含む生殖毒性が示されています(セクション5.3を参照)。人間の潜在的なリスクは不明です。
えさの時間
アクラスタは授乳中は禁忌です(セクション4.3を参照)。ゾレドロン酸が母乳に排泄されるかどうかは不明です。
受胎能力
ゾレドロン酸は、両親とF1世代の出産に対する潜在的な悪影響についてラットで評価されました。これにより、化合物による骨格カルシウム動員の阻害に関連すると考えられる薬理学的効果が強調され、ビスフォスフォネートクラスの効果である周産期の低カルシウム血症が生じました。 、ジストシアおよび研究の早期終了。したがって、これらの結果は、人間の出産する上でのアクラスタの決定的な効果を決定することを可能にしません。
04.7機械の運転および使用能力への影響
めまいなどの副作用は、機械の運転や使用に影響を与える可能性があります。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
副作用を経験している患者の全体的な割合は、1回目、2回目、3回目の注入後にそれぞれ44.7%、16.7%、10.2%でした。最初の注入後の個々の副作用の発生率は次のとおりでした:発熱(17.1%)、筋肉痛(7.8%)、インフルエンザ様疾患(6.7%)、関節痛(4.8%)および頭痛(5.1%)これらの反応の発生率は減少しましたAclastaの連続した年次投与で著しく。これらの反応のほとんどは、アクラスタ投与後の最初の3日間に発生しました。これらの反応のほとんどは軽度から中等度であり、イベントの発生から3日以内に解決しました。以下に説明するように副作用の予防が行われた小規模な研究では、副作用を経験した患者の割合は低かった(19.5%、10.4)。 %、1回目、2回目、3回目の注入後、それぞれ10.7%)。
副作用の表
表1の副作用は、MedDRAシステムの臓器クラスと頻度のカテゴリー別にリストされています。頻度カテゴリは、次の規則を使用して定義されます。非常に一般的(≥1/ 10)。一般的(≥1/ 100、
表1
#糖質コルチコイドを併用している患者で観察されます。
*パジェット病でのみ一般的です。
**市販後レポートに基づいています。入手可能なデータから頻度を推定することはできません。
†市販後の経験中に特定されました。
選択された副作用の説明
心房細動
HORIZON-Pivotal Fracture Trial [PFT](セクション5.1を参照)では、心房細動の全体的な発生率は、Aclastaとプラセボの治療を受けた患者でそれぞれ2.5%(3,862人中96人)と1.9%(3,852人中75人)でした。心房細動の重篤な有害事象の発生率は、プラセボを投与された患者(0.6%)(3,852人中22人)と比較して、アクラスタ(1.3%)(3,862人中51人)を服用した患者で増加しました。心房細動の発生率の増加の背後にあるメカニズムは次のとおりです。わからない。骨粗鬆症研究(PFT、HORIZON-再発性骨折試験[RFT])では、心房細動の合計発生率は、アクラスタ(2.6%)とプラセボ(2.1%)の間で同等でした。心房細動の重篤な有害事象の合計発生率は、アクラスタで1.3%、プラセボで0.8%でした。
クラス効果:
腎機能障害
ゾレドロン酸は、腎機能の低下(すなわち、血清クレアチニンの増加)によって証明される腎機能障害と関連しており、まれに急性腎不全によって引き起こされます。ゾレドロン酸の投与後、主に既存の腎機能障害または追加のリスク因子を伴う患者(例:高齢、化学療法を受けている癌患者、腎毒性医薬品の併用、利尿療法の併用、重度の脱水)腎機能障害が観察されました。ほとんどの場合、これらの患者は3〜4週間ごとに4mgの用量で治療されていました。しかし、変化は単回投与後にも検出されました。
骨粗鬆症の臨床試験では、クレアチニンクリアランスの変化(投与前に毎年測定)と腎不全および腎機能障害の発生率は、3年間にわたってアクラスタとプラセボの両方の治療群で同等でした。プラセボで治療された患者の0.8%と比較して、Aclastaで治療された患者の1.8%で最初の10日間に観察された血清クレアチニンの一時的な増加がありました。
低カルシウム血症
骨粗鬆症の臨床試験では、患者の約0.2%がAclastaの投与後に血清カルシウムレベルのかなりの低下(1.87ミリモル/ l未満)を示しました。低カルシウム血症の症候性の症例は観察されませんでした。
パジェット病の研究では、症候性低カルシウム血症が患者の約1%で観察され、すべての症例で後退しました。
実験値に基づくと、大規模な臨床試験でAclastaで治療された患者の2.3%で、パジェット病研究でAclastaで治療された患者の21%と比較して、正常な基準範囲(2.10 mmol / L未満)を下回る無症候性の一過性カルシウムレベルが発生しました。低カルシウム血症の頻度は、その後の注入後にはるかに低かった。
閉経後骨粗鬆症研究、股関節骨折後の臨床骨折予防研究、およびパジェット病研究に登録されたすべての患者に、適切なビタミンDとカルシウムの補給が行われました(セクション4.2も参照)。最近の股関節骨折後の臨床骨折予防研究では、ビタミンDレベルは日常的に測定されていませんでしたが、大多数の患者はAclastaの投与前にビタミンDの負荷量を受けました(4.2項を参照)。
局所反応
大規模な臨床研究では、ゾレドロン酸の投与後に、発赤、腫れ、および/または痛みなどの注入部位での局所反応(0.7%)が報告されました。
下顎骨/上顎骨壊死
(顎の)骨壊死の症例は、主にゾレドロン酸を含む骨吸収を阻害する製品で治療された癌患者で報告されています(セクション4.4を参照)。7,736人の患者を対象とした大規模な臨床研究では、顎骨壊死が報告されています。 1人の患者はAclastaで治療され、もう1人はプラセボで治療されました。顎骨壊死の症例は、Aclastaの市販後の経験で報告されています。
疑わしい副作用の報告
医薬品の認可後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。
04.9過剰摂取
急性過剰摂取の臨床経験は限られています。推奨用量よりも高い用量で治療された患者は、特に注意して監視する必要があります。経口カルシウムおよび/または静脈内グルコン酸カルシウムサプリメント。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:骨疾患の治療薬、ビスフォスフォネート、ATCコード:M05BA08
作用機序
ゾレドロン酸は窒素含有ビスフォスフォネートのクラスに属し、主に骨組織に作用し、破骨細胞を介した骨吸収プロセスの阻害剤です。
薬力学的効果
骨に対するビスフォスフォネートの選択的作用は、石灰化した骨に対する親和性が高いためです。ゾレドロン酸の主な分子標的は、破骨細胞の酵素ファルネシルピロリン酸シンテターゼです。ゾレドロン酸の作用の持続時間は、ファルネシルピロリン酸(FPP)シンテターゼの活性部位に対する高い結合親和性と、石灰化した骨に対する強い親和性に起因します。
アクラスタ治療は、7日目に吸収マーカーの最下点が観察され、12週目に形成マーカーが観察され、閉経後の高いレベルから骨代謝回転の速度を急速に低下させました。その後、骨マーカーは閉経前の範囲で安定しました。毎年の反復投与による骨代謝マーカーの漸進的な減少はありませんでした。
閉経後骨粗鬆症(PFT)の治療における臨床効果
Aclasta 5 mgの有効性と安全性は3年連続で年1回、閉経後の女性(65〜89歳の女性7,736人)で実証されています:骨密度(BMD)Tスコア大腿骨頸部≤-1.5および少なくとも2つの前-既存の軽度または1つの中等度の脊椎骨折;または大腿骨頸部BMDTスコア≤-2.5、既存の椎骨骨折の証拠がある場合とない場合。患者の85%が最初のビスフォスフォネート治療を受けていました。脊椎骨折の発生率について評価された女性は、股関節骨折およびすべての骨折について評価された女性に与えられた骨粗鬆症治療を併用していませんでした。骨粗鬆症の併用療法には、カルシトニン、ラロキシフェン、タモキシフェン、ホルモン補充療法、チボロンが含まれますが、他のビスホスホネートは除外されました。すべての女性は、毎日1,000〜1,500 mgの元素カルシウムと400〜1,200のサプリメントIUを投与されました。
形態計測的脊椎骨折への影響
Aclastaは、3年間で、早くも1年目の調査で、1つ以上の新しい脊椎骨折の発生率を大幅に減少させました(表2を参照)。
表212、24、および36か月での脊椎骨折における有効性の要約
Aclastaで治療された75歳以上の患者は、プラセボで治療された患者と比較して、脊椎骨折のリスクが60%減少したことを示しました(p
股関節骨折への影響
Aclastaは3年間にわたって一貫した効果を示し、股関節骨折のリスクが41%減少しました(95%CI、17%から58%)。股関節骨折のエピソード率はAclastaグループで1.44%でしたが、Aclastaグループでは2.49%でした。プラセボグループ。リスクの低下は、最初のビスフォスフォネート治療を受けた患者で51%、骨粗鬆症治療を併用した患者で42%でした。
すべての臨床骨折への影響
すべての臨床的骨折は、X線写真および/または臨床的証拠に基づいて検査されました。結果の要約を表3に示します。
表33年間にわたる主要な臨床的骨折変数の発生率における治療の比較
骨塩密度(BMD)への影響
Aclastaは、すべての時点(6、12、24、および36か月)にわたって、プラセボ治療と比較して腰椎、股関節および橈骨遠位端のBMDを有意に増加させました。 Aclastaによる治療では、3年間の治療で、プラセボと比較して、腰椎BMDが6.7%増加し、股関節全置換術が6.0%、大腿骨頸部が5.1%、橈骨遠位端が3.2%増加しました。
骨組織学
アクラスタ(N = 82)およびプラセボ(N = 70)で治療された骨粗鬆症の閉経後152人の患者において、骨生検は3回目の年次投与の1年後に腸骨稜から得られました。組織形態計測分析は、骨代謝回転の63%の減少を示しました。骨軟化症、嚢胞性線維症および 編まれた骨。 1例を除いて、テトラサイクリンマーカーは、Aclastaで治療された患者に対して実施された82の生検すべてで見つかりました。マイクロコンピューター断層撮影(µCT)は、骨梁の体積の増加と骨梁の構造の維持を示しました。プラセボ群と比較してAclastaで治療。
骨吸収マーカー
骨特異的アルカリホスファターゼ(BALP)、血清N末端コラーゲンI型プロペプチド(P1NP)、および血清ベータCテロペプチド(b-CTx)の、研究全体を通して定期的な間隔での517〜1,246人の患者のサブグループにおける評価。アクラスタの年間5mg投与量での治療は、12ヶ月でベースラインから30%までBALPを有意に減少させ、36ヶ月でベースラインより28%低く維持されました。 P1NPは、12か月のベースラインレベルを61%下回る大幅に減少し、36か月のベースラインレベルを52%下回るままでした。 B-CTxは、12か月でベースラインから61%大幅に減少し、36か月でベースラインレベルを55%下回ったままでした。観察された期間を通して、骨代謝マーカーは、各年の終わりに閉経前の範囲内にとどまりました。反復投与は、骨吸収マーカーのさらなる減少をもたらさなかった。
身長への影響
3年間の骨粗鬆症研究では、立位の高さは、スタディオメーターを使用して毎年測定されました。アクラスタ治療群は、プラセボ群よりも約2.5 mm低い身長低下を示しました(95%CI:1.6 mm、3.5 mm)[p = 0.0001]。
障害の日
プラセボと比較して、Aclastaは、腰痛による活動低下の平均日数と安静日数をそれぞれ17。9日と11。3日短縮し、同時に活動低下の平均日数と安静日数を大幅に短縮しました。プラセボと比較して、それぞれ2。9日と0。5日(p = 0.01)。
最近の股関節骨折(RFT)後に骨折のリスクが高い患者の骨粗鬆症の治療における臨床的有効性
含まれる臨床的、脊椎、非脊椎骨折および股関節骨折の発生率は、軽度の外傷による最近(90日以内)の股関節骨折を伴う50〜95歳(平均年齢74.5歳)の2,127人の男性および女性で評価されました。その後、平均2年間の試験治療(Aclasta)が行われました。患者の約42%で大腿骨頸部Tスコアが-2.5未満であり、患者の約45%で大腿骨頸部Tスコアが-2.5を超えていました。研究対象集団の少なくとも211人の患者で臨床的骨折が確認されるまで、Aclastaを毎年投与しました。ビタミンDレベルは定期的に測定されませんでしたが、注入の2週間前に大多数の患者にビタミンDの負荷量(経口または筋肉内で50,000〜125,000 IU)が与えられました。すべての参加者は1,000〜1,500 mgの元素カルシウムと800〜毎日1,200IUのビタミンDサプリメント。95%の患者が股関節骨折修復後2週間以上注入を受け、注入までの時間の中央値は股関節骨折修復後約6週間でした。主な有効性変数は、勉強。
すべての臨床骨折への影響
主な臨床的骨折変数の発生率を表4に示します。
表4主な臨床的骨折変数の発生率における治療間の比較
この研究は、股関節骨折の有意差を測定するようには設計されていませんが、新しい股関節骨折を減らす傾向が観察されました。アクラスタ治療群では、すべての原因による死亡率は10%(101人の患者)でしたが、プラセボ群では13%(141人の患者)でした。これは、すべての原因による死亡のリスクが28%減少することに相当します(p = 0.01)。
股関節骨折治癒の遅延の発生率は、Aclasta(34 [3.2%])とプラセボ(29 [2.7%])の間で同等でした。
骨塩密度(BMD)への影響
HORIZON-RFT研究では、Aclasta治療は、すべての時点でプラセボ治療と比較して、股関節と大腿骨頸部の総BMDを有意に増加させました。 。
ヒトにおける臨床効果
HORIZON-RFT研究では、508人の男性が無作為化され、185人の患者が24か月目にBMDについて評価されました。24か月目に、Aclastaで治療された患者で同等の総股関節BMDの同様の有意な3.6%の増加が観察されました。閉経後の女性で観察された効果HORIZON-PFT研究で。この研究は、ヒトの臨床的骨折の減少を実証するサイズではありませんでした。臨床的骨折の発生率は、プラセボで8.7%であったのに対し、アクラスタで治療された男性では7.5%でした。ベースラインと比較した24ヶ月目のBMDは、毎週投与されるアレンドロネートと比較して、アクラスタの毎年の注入後に低くはありませんでした。
長期全身糖質コルチコイド療法によって誘発された骨粗鬆症の臨床的有効性長期全身糖質コルチコイド療法によって誘発された骨粗鬆症の治療と予防におけるAclastaの有効性と安全性は、二重盲検、層別、活性経口(または同等の)7.5mg /日を超えるプレドニゾンで治療された18〜85歳(男性の平均年齢56.4歳;女性53.5歳)の833人の男性および女性に対する対照。患者は、無作為化前の糖質コルチコイド治療の期間によって層別化された。 (≤3か月対> 3か月)研究期間は1年でした。患者は1年間毎日Aclasta 5mg単回注入または経口ゾレドロネート5mgにランダム化されました。全員が1日1,000mgの元素カルシウムと400〜 1,000IUのビタミンD。 ciaは、リセドロネートに対する非劣性設計で、それぞれ治療および予防亜集団のベースラインから12か月目の脊椎BMDの変化率を順次示すことによって実証されました。患者の大多数は、研究の1年間、糖質コルチコイドを服用し続けました。
骨塩密度(BMD)への影響
12か月目の脊椎と大腿骨頸部のBMDの増加は、リセドロネートと比較してAclasta治療群で有意に大きかった(p
骨ページェット病の治療における臨床的有効性アクラスタは、主に軽度から中等度の骨ページェット病(平均血清アルカリホスファターゼレベル2、年齢別上限の6〜3.0倍)の30歳以上の男性および女性患者で研究されています。研究登録時の正常限界)は、放射線検査によって確認された。
ゾレドロン酸の5mg注入とリセドロネート30mgを2か月間毎日投与することの有効性は、6か月間の2つの比較試験で実証されました。 6か月後、Aclastaは、74%(127/171)および58%(99 / 171)リセドロネートで得られた(常にp
プールされた結果により、ベースラインから6か月間で、痛みの重症度と痛みの干渉スコアの同様の減少が、アクラスタとリセドロネートで見られました。
6ヶ月のベースライン研究の終わりに治療への応答者として分類された患者は、延長された評価期間に含まれる資格があると見なされました。アクラスタで治療された153人の患者と研究の延長された観察期間に入ったリセドロネートで治療された115人の患者のうち、投与後平均3。8年の追跡期間の後、研究を完了した患者の割合は必要性のために観察を延長しました再治療(臨床的判断)の場合、ゾレドロン酸(11人の患者、7.2%)よりもリセドロネート(48人の患者、41.7%)の方が大きかった。初回投与からのパジェットの再治療の必要性による長期観察期間の終了までの平均時間は、リセドロネート(5。1年)よりもゾレドロン酸(7。7年)の方が長かった。
アクラスタによる治療の6か月後に治療反応を達成し、その後、長期の評価期間中に疾患が再発した6人の患者は、初期から再処理までの平均6。5年後にアクラスタで再治療されました。 6人の患者のうち5人は、6か月目に正常範囲内の血清アルカリホスファターゼレベルを示しました(最後の観察の繰り越し、LOCF)。
骨組織学は、5 mgのゾレドロン酸による治療の6か月後にパジェット病の7人の患者で評価されました。骨生検の結果は、骨のリモデリングの障害の証拠がなく、石灰化の欠陥の証拠もなく、正常な骨の質を示しました。これらの結果は、骨代謝回転の正常化の証拠の生化学的マーカーと一致していた。
欧州医薬品庁は、骨ページェット病、骨折のリスクが高い閉経後の女性の骨粗鬆症、骨折のリスクが高い男性の骨粗鬆症、および男性と女性の股関節骨折後の臨床的骨折の予防(小児の使用に関する情報についてはセクション4.2を参照)。
05.2薬物動態特性
64人の患者への2、4、8、および16 mgのゾレドロン酸の単回および複数回の5分および15分の注入は、用量に関係なく、以下の薬物動態データを示しました。
分布
ゾレドロン酸注入の開始後、活性物質の血漿濃度は急速に増加し、注入期間の終わりにピークに達し、その後急速に減少した。
排除
静脈内投与後、ゾレドロン酸は3段階のプロセスで排泄されます:体循環からの二相性経過を伴う急速な消失、半減期はt½a0.24およびt½b1.87時間、その後の長い排泄段階と最終排泄半減期28日ごとに複数回投与した後、血漿中に活性物質の蓄積は観察されなかった。骨の取り込みと腎排泄。ゾレドロン酸は代謝されず、腎臓を介して変化せずに排泄されます。最初の24時間で、投与量の39±16%が尿中に回収され、残りは主に骨組織に結合します。この骨への吸収はすべてのビスフォスフォネートに共通であり、おそらくピロリン酸塩との構造的類似性の結果です。他のビスフォスフォネートと同様に、骨内のゾレドロン酸の保持時間は非常に長いです。骨から薬物は体循環に非常にゆっくりと放出され、腎臓を介して排出されます。全身クリアランスは、5.04±2.5 l / hです。ゾレドロン酸の血漿クリアランスの個人間および個人内の変動は、それぞれ36%および34%でした。注入時間を5分から15分に増やすと、注入終了時にゾレドロン酸濃度が30%減少しましたが、血漿濃度対時間曲線の下の面積には影響しませんでした。
薬物動態/薬力学的関係
他の医薬品やゾレドロン酸との相互作用の研究は行われていません。ゾレドロン酸はヒトで代謝されず、この物質は直接作用型および/または不可逆的代謝阻害剤としての能力がほとんどまたはまったくないことがわかっています。P450酵素に依存します。 、ゾレドロン酸は、チトクロームP450酵素システムを介して代謝される物質の代謝クリアランスを低下させる可能性は低いです。ゾレドロン酸は血漿タンパク質に広範囲に結合せず(約43〜55%結合)、結合は濃度に依存しません。したがって、タンパク質に高度に結合した医薬品の置き換えに起因する相互作用は起こりそうにありません。
特別な集団(セクション4.2を参照)
腎機能障害
ゾレドロン酸の腎クリアランスはクレアチニンクリアランスと相関していました。これは、腎クリアランスがクレアチニンクリアランスの75±33%を占め、調査した64人の患者で平均84±29 ml /分であったためです(範囲22〜143 mL /分)。 AUC(0-24hr)で観察された増加は、正常な腎機能を持つ患者と比較して、軽度から中等度の腎機能障害で約30%から40%であり、腎機能に関係なく複数回の投与後の薬物蓄積がないことは、投与がないことを示唆していますゾレドロン酸の調整は、軽度(Clcr = 50-80 ml / min)およびクレアチニンクリアランス35 ml / minまでの中等度の腎機能障害で必要です。重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス)の患者におけるAclastaの使用
05.3前臨床安全性データ
急性毒性
単回静脈内投与の最大非致死量は、マウスで10 mg / kg体重、ラットで0.6 mg / kgでした。犬の単回投与注入試験では、15分間にわたって投与された1.0 mg / kg(AUCに基づく推奨されるヒトの治療的暴露の6倍)は、腎臓への影響なしに十分に許容されました。
亜慢性および慢性毒性
静脈内注入試験では、ゾレドロン酸の腎耐容性がラットで確立され、0.6 mg / kgを15分注入として3日間隔で、合計6回注入されました(累積投与量は約6に対応します)。 0.25 mg / kgを2〜3週間間隔で5回15分間注入する(累積投与量は「ヒトの治療曝露の7倍に相当)」が犬では十分に許容されました。静脈内ボーラス試験では、忍容性が良好であったものは、試験期間の増加とともに減少しました。1日あたり0.2および0.02 mg / kgの用量は、ラットおよび犬でそれぞれ4週間十分に忍容性がありましたが、0.01 mg / kgおよび0.005mg / kgの用量のみが十分に忍容性でした。 52週間投与した場合、それぞれラットと犬。
予想される最大のヒト暴露を十分に超える累積暴露での長期反復投与は、胃腸管および肝臓を含む他の臓器、および静脈内投与の部位で毒性学的影響をもたらした。これらの所見の臨床的関連性は不明です。反復投与試験で最も頻繁に見られるのは、ほぼすべての用量で、発育中の動物の長骨の骨幹端にある海綿骨組織の増加であり、製品の吸収抑制作用を反映しています。
生殖毒性
催奇形性研究は、両方とも皮下投与を採用している2つの種で実施されました。催奇形性は、0.2 mg / kg以上の用量でラットに観察され、外部、内臓、骨格の奇形を引き起こした。難産は、ラットで試験された最低用量(0.01 mg / kg体重)で観察された。血清カルシウムレベルが低いため、0.1 mg / kgの用量で母体毒性が認められたが、ウサギでは催奇形性または胚/胎児への影響は観察されなかった。
変異原性と発がん性
ゾレドロン酸は、実施された変異原性試験で変異原性がなく、発がん性試験は発がん性の証拠を提供しませんでした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
マンニトール
クエン酸ナトリウム
注射用水
06.2非互換性
この医薬品は、カルシウム含有溶液と接触してはなりません。アクラスタは、他の医薬品と混合したり、静脈内投与したりしてはなりません。
06.3有効期間
未開封ボトル:3年
開封後:2°C〜8°Cで24時間
微生物学的観点から、製品はすぐに使用する必要があります。すぐに使用しない場合、使用前の使用中の保管時間と条件はユーザーの責任であり、通常は2°C〜8°Cで24時間以内です。
06.4保管に関する特別な注意事項
この薬は特別な保管条件を必要としません。
最初に開封した後の医薬品の保管条件については、セクション6.3を参照してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
透明なプラスチックボトル(シクロオレフィンポリマー)に100 mlの溶液を入れ、フルオロポリマーでコーティングされたブロモブチルラバーストッパーとフリップオフエレメント付きのアルミニウム/ポリプロピレンキャップで閉じます。
Aclastaは、1本のボトルを含むシングルパックまたは5つのパックで構成されるマルチパックで提供され、各パックには1本のボトルが含まれます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
使い捨てのみ。
溶液は、透明で、粒子や変色がない場合にのみ使用してください。
冷蔵庫に保管する場合は、投与前に溶液を室温に戻してください。輸液の準備中は無菌技術に従う必要があります。未使用の医薬品およびこの医薬品に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
ノバルティスユーロファームリミテッド
フリムリービジネスパーク
キャンバリーGU167SR
イギリス
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/05/308/001
EU / 1/05/308/002
037105018
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日:2005年4月15日
最終更新日:2015年4月19日