有効成分：ラロキシフェン
ラロキシフェンサンド60mgコーティング錠
ラロキシフェンが使用される理由-ジェネリック医薬品？それはなんのためですか？
ラロキシフェンサンドには、有効成分の塩酸ラロキシフェンが含まれています。
ラロキシフェンサンドは、閉経後の女性の骨粗鬆症を治療および予防するために使用されます。
ラロキシフェンサンドは、閉経後骨粗鬆症の女性の脊椎骨折のリスクを軽減します。股関節骨折のリスクの低下は実証されていません。
ラロキシフェンサンドのしくみ
ラロキシフェンサンドは、選択的エストロゲン受容体モジュレーター（MSRE）と呼ばれる非ホルモン薬のグループに属しています。女性が閉経に達すると、女性の性ホルモンであるエストロゲンのレベルが低下します。ラロキシフェンサンドは、閉経後のエストロゲンのプラスの効果のいくつかを再現します。
骨粗鬆症は、骨が薄くて壊れやすくなる病気です。この病気は閉経後の女性に特によく見られます。最初は症状がないかもしれませんが、骨粗鬆症は骨、特に脊椎、背中、腰、手首を骨折しやすくなります。背中の痛み、身長の低下、腰痛を引き起こします。
ラロキシフェンを使用すべきでない場合の禁忌-ジェネリック医薬品
ラロキシフェンサンドを服用しないでください：
- 脚（深部静脈血栓症）、肺（肺塞栓症）、または眼（網膜静脈血栓症）の血栓の治療を受けている、または治療を受けたことがある場合。
- あなたがラロキシフェンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある（過敏）場合。
- それでも妊娠する可能性がある場合は、ラロキシフェンサンドが胎児に害を及ぼす可能性があります。
- 肝疾患がある場合（肝疾患の例としては、肝硬変、軽度の肝不全、胆汁うっ滞性黄疸などがあります）。
- 重度の腎臓の問題がある場合。
- 原因不明の膣からの出血がある場合。この状況は医師が評価する必要があります。
- 活動性の子宮がんがある場合、この病気の女性にラロキシフェンサンドを使用した経験が不十分であるため。
使用上の注意ラロキシフェンを服用する前に知っておくべきこと-ジェネリック医薬品
ラロキシフェンサンドを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
- しばらくの間動けなくなった場合、たとえば、車椅子に閉じ込められている場合、入院が必要な場合、または事故や予期しない病気から回復するためにベッドにとどまる必要がある場合、これらの状態は血栓症（深部静脈血栓症）のリスクを高める可能性があります、肺塞栓症または網膜静脈血栓症）。
- 脳血管障害（脳卒中など）が発生した場合、または脳卒中のリスクが高いと医師から言われた場合。
- 肝疾患がある場合。
- あなたが乳がんに苦しんでいるなら、この病気の女性にラロキシフェンサンドを使用した経験が不十分であるため。
- 経口エストロゲン療法を受けている場合。
ラロキシフェンサンドは、膣からの出血を引き起こす可能性は低いです。したがって、ラロキシフェンサンドを服用している間は膣からの出血は予想されません。この状況は医師が評価する必要があります。
ラロキシフェンサンドは、ほてりなどの閉経後の症状を治療しません。
ラロキシフェンサンドは、総コレステロールとLDL（「悪玉」）コレステロールのレベルを下げます。一般に、トリグリセリドとHDL（「善玉」）コレステロールのレベルは変化しません。ただし、過去にエストロゲンを服用したことがあり、トリグリセリドが過度に上昇したことがある場合は、ラロキシフェンサンドを服用する前に医師に相談する必要があります。
ラロキシフェンサンドには乳糖が含まれています
乳糖不耐症、砂糖の一種であると医師から言われた場合は、この薬を服用する前に医師に連絡してください。
相互作用どの薬または食品がラロキシフェンの効果を変えることができるか-ジェネリック医薬品
処方箋なしで入手した薬を含め、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
ジギタリスの心臓薬やワルファリンなどの抗凝血剤を服用して血液を薄くしている場合は、医師がこれらの薬の投与量を変える必要があるかもしれません。
ラロキシフェンサンドが最適に機能しない可能性があるため、主に脂質低下薬として使用されるコレスチラミンを服用している場合は、医師に相談してください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠、母乳育児、出産
ラロキシフェンサンドは閉経後の女性のみが服用でき、まだ赤ちゃんがいる可能性のある女性は服用しないでください。ラロキシフェンサンドは胎児に害を及ぼす可能性があります。
母乳と混ざる可能性があるため、授乳中の場合はラロキシフェンサンドを服用しないでください。
機械の運転と使用
ラロキシフェンサンドは、機械の運転や使用に対する既知の、または無視できる影響はありません。
投与量、投与方法および投与時間ラロキシフェンの使用方法-ジェネリック医薬品：薬
あなたの医者があなたに言ったのとまったく同じように常にラロキシフェンサンドを服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
推奨用量は1日1錠です。いつ服用してもかまいませんが、常に同時に服用することで、忘れずに服用できます。食事の有無にかかわらず服用できます。
錠剤は経口用です。
タブレット全体を飲み込みます。必要に応じて水を飲むことができます。服用前に錠剤を壊したりつぶしたりしないでください。壊れたりつぶしたりした錠剤は味が悪く、誤った服用をする可能性があります。
あなたの医者はあなたにラロキシフェンサンドを服用し続ける期間を教えてくれます。あなたの医者はまたあなたにカルシウムとビタミンDのサプリメントを取るようにアドバイスするかもしれません。
ラロキシフェンサンドを服用するのを忘れた場合
覚えたらすぐにタブレットを取り、通常どおり続行します。忘れた錠剤を補うために2回服用しないでください。
ラロキシフェンサンドの服用をやめた場合
最初に医師に相談する必要があります。
医師の指示がある限り、ラロキシフェンサンドを服用し続けることが重要です。
ラロキシフェンサンドは、錠剤を服用し続けた場合にのみ、骨粗鬆症を治療または予防することができます。
過剰摂取ラロキシフェンを過剰摂取した場合の対処法-ジェネリック医薬品
あなたがあなたがすべきより多くのラロキシフェンサンドを服用するならば
医師または薬剤師に相談してください。必要以上にラロキシフェンサンドを服用すると、足がつるやめまいがすることがあります。
副作用ラロキシフェンの副作用は何ですか-ジェネリック医薬品
すべての薬と同様に、ラロキシフェンサンドは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。ラロキシフェンで見られた副作用のほとんどは軽度でした。
非常に一般的な副作用（10人に1人以上の患者に影響を与える可能性があります）は次のとおりです。
- ほてり（血管拡張）
- インフルエンザ症候群
- 倦怠感（吐き気）、嘔吐、腹痛、消化不良（消化不良）などの胃腸症状
- 血圧の上昇
一般的な副作用（10人に1人まで影響する可能性があります）は次のとおりです。
- 片頭痛を含む頭痛
- 足がつる
- 手足のむくみ（末梢性浮腫）
- 胆石
- 発疹
- 痛み、肥大、圧痛などの軽度の乳房の症状
まれな副作用（100人に1人まで影響する可能性があります）は次のとおりです。
- 脚の血栓のリスクの増加（深部静脈血栓症）
- 肺の血栓のリスクの増加（肺塞栓症）
- 眼の血栓のリスクの増加（網膜静脈血栓症）
- 静脈の周りの皮膚は赤くて痛みを伴います（表在静脈血栓性静脈炎）
- 動脈内の血栓の形成（例えば、脳卒中で死亡するリスクの増加を含む脳卒中）
- 血小板の減少。出血やあざのリスクが高まります。
まれに（1,000人に1人の患者に影響を与える可能性があります）、ラロキシフェンサンドによる治療中に肝酵素の血中濃度が上昇することがあります。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 www.agenziafarmaco.it/it/responsabiliの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
パックに記載されている有効期限後は、ラロキシフェンサンドを使用しないでください。
ブリスターを外箱に入れて、光や湿気から保護します。凍結しないでください。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
ラロキシフェンサンドに含まれるもの
- 有効成分は塩酸ラロキシフェンです。各錠剤には、56mgのラロキシフェンに相当する60mgの塩酸ラロキシフェンが含まれています。
- ラロキシフェンサンド錠の他の成分は次のとおりです。
- 錠剤コア：デンプングリコール酸ナトリウム、クエン酸一水和物、微結晶性セルロース、二塩基性リン酸カルシウム、ポロキサマー407、ステアリン酸マグネシウム
- 錠剤コーティング：ヒプロメロース、乳糖一水和物、二酸化チタン（E171）およびマクロゴール/ PEG4000。
ラロキシフェンサンドの外観とパックの内容
ラロキシフェンサンドは、白い楕円形のフィルムコーティング錠です。錠剤は水ぶくれに詰められています。ボックスには、14、28、30、84、または90錠のブリスターが含まれています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたラロキシフェンサンドーズ60MG錠
02.0定性的および定量的組成
各フィルムコーティング錠には、56mgの遊離ラロキシフェンに相当する60mgの塩酸ラロキシフェンが含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤：
各錠剤には乳糖一水和物（1.5mg）が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。白い楕円形の錠剤。
04.0臨床情報
04.1治療適応
ラロキシフェンサンドは、閉経後の女性の骨粗鬆症の治療と予防に適応されており、股関節骨折ではなく、骨粗鬆症性脊椎骨折のリスクを大幅に軽減することが示されています。
個々の閉経後の女性に対するラロキシフェンサンドまたはエストロゲンを含む他の治療法の選択を決定する際には、閉経期の症状、子宮および乳房組織への影響、心血管のリスクと利点を考慮する必要があります（セクション5.1を参照）。
04.2投与の形態と方法
投与量
経口投与の推奨用量は1日1錠で、食事に関係なくいつでも服用できます。この病状の性質により、ラロキシフェンサンドは長期使用を目的としています。
カルシウムとビタミンDのサプリメントは、食事によるカルシウム摂取量が少ない女性に一般的に推奨されています。
高齢者
高齢患者では用量調整は必要ありません。
腎臓の損傷:
ラロキシフェンサンドは、重度の腎機能障害のある患者には使用しないでください（セクション4.3を参照）。軽度または中等度の腎機能障害のある患者では、ラロキシフェンサンドを注意して使用する必要があります。
肝機能障害:
ラロキシフェンサンドは、肝機能障害のある患者には使用しないでください（セクション4.3および4.4を参照）。
小児人口
ラロキシフェンサンドは、いかなる年齢の子供にも使用しないでください。小児集団におけるラロキシフェンサンドの関連する使用はありません。
04.3禁忌
•活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
•出産の可能性のある女性には与えてはなりません（セクション4.6を参照）。
•深部静脈血栓症、肺塞栓症、網膜静脈血栓症など、以前または現在の静脈血栓塞栓症エピソード（VTE）。
•胆汁うっ滞を含む肝機能障害。
•重度の腎臓の損傷。
•不特定の性質の子宮出血。
ラロキシフェンサンドは、子宮内膜がんの兆候または症状のある患者には使用しないでください。この患者グループの安全性は十分に研究されていません。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
ラロキシフェンは、既存のホルモン補充療法に関連して見られるリスクと同様の静脈血栓塞栓症エピソードのリスク増加に関連しています。何らかの病因の静脈血栓塞栓症のリスクがある患者では、ベネフィットとリスクのバランスを比較検討する必要があります。ラロキシフェンサンドは、長期間の固定化を伴う疾患または状況が存在する場合は中止する必要があります。一時停止は、病気の場合はできるだけ早く、または固定期間が始まる3日前に行う必要があります。中止の原因が解決され、患者が完全な可動性を取り戻すまで、治療を再開すべきではありません。
冠状動脈性心臓病が記録されている、または冠状動脈イベントのリスクが高い閉経後の女性の研究では、ラロキシフェンは、プラセボと比較して、心筋梗塞の発生率、急性冠症候群による入院、または総心血管を含む全体的な死亡率のいずれにも影響しませんでした死亡率も脳卒中の数もありません。しかし、ラロキシフェンcを投与された女性では、脳卒中による死亡率が増加しました。脳卒中による死亡の発生率は、ラロキシフェンを使用した女性1,000人あたり年間2.2であったのに対し、プラセボを使用した女性1,000人あたり年間1.5でした（セクション4.8を参照）。一過性の虚血性発作や心房細動などの脳卒中のリスク要因。
子宮内膜の増殖は実証されていません。ラロキシフェンサンドによる治療中に発生する子宮出血は予期せぬものであり、専門家による十分な調査が必要です。ラロキシフェン治療中に発生する子宮出血に関連する2つの最も頻繁な診断は、子宮内膜萎縮と良性子宮内膜ポリープでした。4年間ラロキシフェン治療を受けた閉経後の女性では、良性子宮内膜ポリープが0.9％の発生率で報告されました。プラセボで治療された人。
ラロキシフェンは主に肝臓で代謝されます。肝硬変および中等度の肝機能障害（チャイルドピュークラスA）の患者にラロキシフェンを単回投与すると、ラロキシフェンの血漿中濃度は対照の約2.5倍になりました。増加は総ビリルビン濃度と相関しています。さらに、肝不全の患者にはラロキシフェンサンドは推奨されません。上昇した値が見つかった場合は、治療中に総ビリルビン、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、アラニントランスフェラーゼ、アスパラギン酸トランスフェラーゼを注意深く監視する必要があります。
限られた臨床データは、経口エストロゲンによって引き起こされた高トリグリセリド血症の以前のエピソード（> 5.6ミリモル/ L）の患者では、ラロキシフェンが著しく増加したトリグリセリド血症と関連している可能性があることを示唆しています。
乳がん患者におけるラロキシフェンの安全性は十分に研究されていません。早期または進行性乳がんの治療に使用される薬剤とラロキシフェンの併用に関するデータはありません。したがって、ラロキシフェンサンドは、乳がんの治療後の骨粗鬆症の治療および予防にのみ使用する必要があります。完了しました。
ラロキシフェンと全身性エストロゲンの同時投与に関する安全性情報は限られているため、このような使用は推奨されません。
ラロキシフェンサンドは、血管拡張（ほてり）またはエストロゲンの不足に関連する他の更年期症状を軽減するのに効果的ではありません。
ラロキシフェンサンドには乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
炭酸カルシウムと、マグネシウムおよび水酸化アルミニウムを含む制酸剤の両方の同時投与は、ラロキシフェンの生物学的利用能に影響を与えません。
ラロキシフェンとワルファリンの同時投与は、それぞれの薬物動態を変化させませんでした。ただし、プロトロンビン時間のわずかな短縮が観察されているため、ラロキシフェンをワルファリンまたは他のクマリン誘導体と同時投与する場合は、プロトロンビン時間を監視する必要があります。すでにクマリン抗凝固薬を服用している患者でラロキシフェン治療を開始した場合、プロトロンビン時間への影響は数週間後に発生する可能性があります。
ラロキシフェンは、単回投与で投与されたメチルプレドニゾロンの薬物動態に影響を与えません。ラロキシフェンは、ジゴキシン曲線下の定常状態領域に干渉しません。最大ジゴキシン濃度の増加は5％未満です。
ラロキシフェンの血漿中濃度に対する併用薬投与の影響は、臨床予防および治療研究で評価されました。頻繁に同時投与される医薬品には、パラセタモール、非ステロイド性抗炎症薬（アセチルサリチル酸、イブプロフェン、ナプロキセンなど）が含まれます。）、経口抗生物質、H1およびH2拮抗薬、ベンゾジアゼピン。上記の薬剤の同時投与の臨床的に関連する効果は、ラロキシフェンの血漿濃度に見られませんでした。
臨床研究計画では、膣の萎縮性症状を治療するのに適切であると考えられる場合、膣のエストロゲン製剤の同時使用が許可されました。プラセボと比較して、ラロキシフェンで治療された患者での使用の増加はありませんでした。
試験管内で、ラロキシフェンは、ワルファリン、フェニトイン、またはタモキシフェンの結合と相互作用しません。
ラロキシフェンは、コレスチラミン（または他の陰イオン交換樹脂）と同時に投与しないでください。これにより、ラロキシフェンの吸収と腸肝循環が大幅に低下します。
アンピシリンの同時投与は、ラロキシフェンの血漿濃度ピークの減少をもたらします。ただし、ラロキシフェンの総吸収量や排泄率は変わらないため、アンピシリンと併用してラロキシフェンを投与することができます。
ラロキシフェンは、性ステロイド結合グロブリン（SHBG）、チロキシン結合グロブリン（TBG）、コルチコステロイド結合グロブリン（CBG）などのホルモン結合グロブリンの濃度を適度に増加させ、それに対応して総ホルモン濃度を増加させます。これらの変化は、遊離ホルモンの濃度に影響を与えません。
04.6妊娠と授乳
妊娠
ラロキシフェンサンドは閉経後の女性にのみ使用されます。
ラロキシフェンサンドは、まだ子供を産むことができる女性が服用してはなりません。ラロキシフェンは、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。この医薬品が妊娠中に誤って投与された場合、または服用中に患者が妊娠した場合は、胎児への潜在的なリスクを患者に通知する必要があります（セクション5.3を参照）。
えさの時間
ラロキシフェンまたはその代謝物が母乳に排泄されるかどうかは不明です。新生児/乳児へのリスクを排除することはできません。したがって、授乳中の女性への臨床使用はお勧めできません。ラロキシフェンサンドは赤ちゃんの発育に影響を与える可能性があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
ラロキシフェンは、機械を運転または使用する能力にまったくまたは無視できる影響を及ぼします。
04.8望ましくない影響
a。）安全性プロファイルの要約
ラロキシフェンサンドで治療された閉経後の女性で報告された最も臨床的に重要な副作用は、治療を受けた患者の1％未満で発生する静脈血栓塞栓症（セクション4.4を参照）です。
b。）副作用の要約表
以下の表は、13,000人を超える閉経後の女性を対象に実施された予防および治療研究で観察された副作用と頻度、および市販後データからの副作用を示しています。これらの研究における治療期間は6ヶ月から60ヶ月の範囲でした。ほとんどの副作用は、日常的に治療の中止を必要としませんでした。
市販後のデータの頻度は、骨粗鬆症または冠状動脈性心臓病、CHDの閉経後の女性を対象としたプラセボ対照臨床試験（合計15,234人の患者、ラロキシフェン60 mgで7,601人、プラセボで7,633人を含む）から計算されました。プラセボ群の有害事象の頻度と比較せずに、CHD。
予防研究では、プラセボで治療された584人の患者の11.1％と比較して、ラロキシフェンで治療された581人の患者の10.7％で副作用の治療の中止が発生しました。治療研究では、プラセボで治療された2,576人の患者の11.1％と比較して、ラロキシフェンで治療された2,557人の患者の12.8％で有害事象の治療の中止が発生しました。副作用の分類には、次の規則が使用されます：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、
市販後の経験に基づいて含まれる用語
c。）選択された副作用の説明
血管拡張（ホットフラッシュ）の頻度は、プラセボで治療された患者と比較して、ラロキシフェンで治療された患者で適度に増加しました（骨粗鬆症の予防のための臨床試験では、閉経後2〜8年、ラロキシフェンで24.3％、プラセボで18.2％。骨粗鬆症の治療のための臨床試験では、平均年齢66歳で、ラロキシフェンで10.6％、プラセボで7.1％でした。この副作用は、治療の最初の6か月でより一般的であり、その後初めて発生することはめったにありませんでした。その時。
冠状動脈性心臓病が記録されている、または冠状動脈イベント（RUTH）のリスクが高い閉経後の女性10,101人を対象とした研究では、血管拡張（ほてり）の発症は、ラロキシフェンで治療された患者の7.8％、およびプラセボ。
深部静脈血栓症、肺塞栓症、網膜静脈血栓症などの骨粗鬆症およびプラセボ対照静脈血栓塞栓症の治療におけるラロキシフェンのすべての臨床試験では、年間1,000人の患者あたり約0.8％または3.22例の頻度で発生しました。ラロキシフェンで治療された患者では、プラセボと比較して1.60（信頼区間0.95、2.71）の相対リスクが見られました。血栓塞栓症のリスクは治療の最初の4か月で大きかった。表在性静脈血栓塞栓症の発生頻度は1％未満でした。
RUTH研究では、静脈血栓塞栓症は、ラロキシフェン群で年間1,000人の患者あたり約2.0％または3.88例の頻度で、プラセボ群で年間1,000人の患者あたり1.4％または2.70例の頻度で発生しました。 RUTH試験におけるすべての静脈血栓塞栓症のリスク率はHR = 1.44（1.06-1.95）でした。表在静脈血栓性静脈炎は、ラロキシフェン群で1％、プラセボ群で0.6％の頻度で発生しました。
RUTH研究では、ラロキシフェンはプラセボと比較して脳卒中の発生率に影響を与えませんでした。しかし、ラロキシフェンを服用した女性では脳卒中による死亡が増加しました。脳卒中死亡率は、ラロキシフェン群の女性1000人あたり年間2.2であったのに対し、プラセボ群の女性1000人あたり年間1.5でした（セクション4.4を参照）。平均5。6年間の追跡期間中に、59人（1.2％）の女性が治療を受けました。プラセボで治療された39人（0.8％）の女性と比較して、ラロキシフェンは脳卒中で死亡しました。
別の観察された副作用は、足のけいれんの発生でした（予防研究ではラロキシフェンで5.5％、プラセボで1.9％、治療研究ではラロキシフェンで9.2％、プラセボで6.0％）。
RUTH研究では、ラロキシフェンで治療された患者の12.1％とプラセボで治療された患者の8.3％で足のけいれんが観察されました。
インフルエンザ症候群は、プラセボで治療された患者の14.0％と比較して、ラロキシフェンで治療された患者の16.2％で発見されました。
「さらに統計的に有意でない差（p> 0.05）であるが、使用された投与量との明らかな相関関係があるのは、末梢浮腫の出現であり、予防において「ラロキシフェンの発生率は3.1％であったのに対し、プラセボの発生率は1.9％でした。治療研究では、ラロキシフェンの発生率は7.1％でしたが、プラセボの発生率は6.1％でした。
RUTH研究では、末梢性浮腫の発症は、ラロキシフェンで治療された患者の14.1％、プラセボで治療された患者の11.7％で発生し、統計的に有意な所見を構成しました。
骨粗鬆症の治療のためのプラセボ対照臨床試験では、ラロキシフェン療法中に血小板数の軽度の減少（6〜10％）が見られました。
ラロキシフェンとの因果関係を排除できないアスパラギン酸トランスフェラーゼおよび/またはアラニントランスフェラーゼのわずかな増加のまれな報告があります。同様の頻度での増加が、プラセボで治療された患者で観察されました。
冠状動脈性心臓病が記録されている、または冠状動脈イベントのリスクが高い閉経後の女性を対象に実施された研究（RUTH）では、ラロキシフェンで治療された患者の3.3％およびラロキシフェンで治療された患者の2.6％で胆石症の追加の副作用が発生しました。プラセボ。ラロキシフェン治療を受けた患者（2.3％）の胆嚢摘出術の割合は、プラセボ治療を受けた患者（2.0％）と統計的に有意な差はありませんでした。
いくつかの臨床研究では、ラロキシフェン治療（n = 317）が、継続的（n = 110）または周期的（n = 205）ホルモン補充療法（HRT）の併用と比較されました。乳房症状と子宮出血の発生率は、両方のタイプのHRTで治療された女性よりもラロキシフェンで治療された女性の方が有意に低かった。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
いくつかの臨床研究では、8週間で最大600mg、3年間で120mgの1日量が投与されています。臨床試験中にラロキシフェンの過剰摂取の症例は報告されていません。
脚のけいれんやめまいなどの症状は、単回投与で120mgを超える用量を服用した成人患者で報告されています。
2歳未満の子供における偶発的な過剰摂取では、報告された最大用量は180mgでした。小児では、偶発的な過剰摂取の症状には、運動失調、めまい、嘔吐、発疹、下痢、振戦、熱閃光、およびアルカリホスファターゼの増加が含まれていました。
最高の過剰摂取は約1.5グラムでした。過剰摂取に関連する死亡は報告されていません。
ラロキシフェン塩酸塩に対する特定の解毒剤はありません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：選択的エストロゲン受容体モジュレーター。 ATCコード：G03XC01。
作用機序と薬力学的効果
選択的エストロゲン受容体モジュレーター（MSRE）として、ラロキシフェンはエストロゲン感受性組織に対して選択的アゴニストまたはアンタゴニスト活性を発揮します。骨および部分的にコレステロール代謝（総コレステロールおよびLDLコレステロールの減少）に対してアゴニストとして作用しますが、作用しません。視床下部または乳房または子宮組織。
ラロキシフェンの生物学的作用は、エストロゲンの生物学的作用と同様に、エストロゲン受容体への高親和性結合と遺伝子発現の調節によって媒介されます。異なる組織では、この結合には、エストロゲンによって調節される複数の遺伝子の分化した発現が含まれます。エストロゲン受容体は、結合、組織、および/または遺伝子特異的である少なくとも2つの異なる経路を介して遺伝子発現を調節することができます。
a）骨格系への影響
閉経期に発生するエストロゲンの利用可能性の低下は、骨吸収、骨量減少、および骨折のリスクの著しい増加につながります。骨量減少は、新しい骨形成の代償的な増加が吸収による損失のバランスをとるのに不十分な閉経後の最初の10年間で特に急速です。骨粗鬆症の発症につながる可能性のある他の危険因子には、次のものがあります。骨減少症の存在（ピーク骨量値を下回る少なくとも1つの標準偏差）;ほっそりした体質;白人またはアジア人種;骨粗鬆症に精通していること。一般的に、補充療法は過度の骨吸収を防ぎます。骨粗鬆症の閉経後の女性では、ラロキシフェンは脊椎骨折の発生率を低下させ、骨量を維持し、骨塩密度（BMD）を増加させます。
これらの危険因子に基づいて、ラロキシフェンによる骨粗鬆症の予防は、閉経後10年以内の女性に示され、脊椎のBMDは正常な若い人口の平均値より1.0〜2.5 SD低く、骨粗鬆症性骨折のリスクが高いことを考慮しています。同様に、ラロキシフェンは、BMDに関係なく、脊椎のBMDが正常な若い人口の平均値を2.5標準偏差下回る女性、および/または脊椎骨折の女性の骨粗鬆症または安定化骨粗鬆症の治療に適応されます。
i）骨折の発生率。平均年齢66歳で、骨粗鬆症または骨粗鬆症が骨折の存在に関連する閉経後の女性7,705人を対象とした研究では、ラロキシフェンによる3年間の治療により、脊椎骨折の発生率がそれぞれ47％減少しました（相対リスク0.53、信頼度）。間隔0.35、0.79、39％のp脊椎骨折（相対リスク0.61、信頼区間0.43、0.88）。非脊椎骨折への影響は実証されていません。4年目から8年目まで、患者はビスホスホネート、カルシトニンの併用が許可されました。とフッ化物、そしてこの研究では、すべての患者がカルシウムとビタミンDのサプリメントを受け取りました。
RUTH研究では、すべての臨床的骨折が副次的評価項目として記録されました。ラロキシフェンは、プラセボと比較して臨床的脊椎骨折の発生率を35％減少させました（HR 0.65、信頼区間0.47、0.89）。これらの結果は、BMDと脊椎骨折のベースラインの違いに影響された可能性があります。新しい非脊椎骨折の。他の骨活性治療の同時使用は、研究期間を通して許可されました。
ii）骨密度（BMD）。 60歳までの閉経後の女性に子宮の有無にかかわらず1日1回投与されたラロキシフェンの有効性は、2年間の治療期間にわたって実証されました。女性は2年から8年の範囲の期間閉経後でした。
3つの臨床試験には、ラロキシフェンとカルシウムまたはカルシウムを補給したプラセボで治療された閉経後の女性1,764人が含まれていました。これらの研究の1つでは、女性は以前に子宮摘出術を受けていました。ラロキシフェンは、プラセボと比較して、近位大腿骨および脊椎の骨塩密度の有意な増加、ならびに骨格全体の骨量の有意な増加をもたらしました。このBMDの増加は、プラセボと比較して一般的に2％でした。 BMDの同様の増加は、最大7年間ラロキシフェンを投与された治療集団で見られました。予防研究では、ラロキシフェン療法中にBMDの増加または減少を示した被験者の割合は次のとおりでした。脊椎では減少とともに37％、増加とともに63％。近位大腿骨全体のレベルでは、29％が減少し、71％が増加します。
iii）カルシウム動態データ。ラロキシフェンとエストロゲンは、同様の方法で骨のリモデリングとカルシウム代謝に作用します。ラロキシフェンは、本質的に尿中カルシウム損失の減少により、骨吸収の減少と1日あたり60mgに等しいカルシウムバランスの正の変化に関連していました。
iv）組織形態計測（骨の質）。ラロキシフェンとエストロゲンの比較研究では、「1つまたは」他の医薬品で治療された患者の骨組織は組織学的に正常であり、石灰化欠陥の兆候はなく、層状または髄質線維症ではない骨でした。 。
ラロキシフェンは骨吸収を減らします。骨に対するこの効果は、骨代謝マーカーの血清および尿中レベルの低下、放射性カルシウム動態研究によって評価された骨吸収の低下、BMDの増加、および骨折の発生率の低下によって明らかになります。
b）脂質代謝と心血管リスクへの影響
臨床研究では、60 mgのラロキシフェンの1日量が総コレステロール（3〜6％）とLDLコレステロール（4〜10％）を大幅に減少させることが示されています。ベースラインコレステロール値が最も高い患者では、最大の減少が見られました。 HDLコレステロールとトリグリセリドの濃度は有意に変化しませんでした。 3年間の治療後、ラロキシフェンはフィブリノーゲンを減少させました（6.71％）。骨粗鬆症治療研究では、プラセボで治療された患者よりもラロキシフェンで治療された患者の方が、脂質低下療法の開始を必要とした患者が有意に少なかった。
8年間のラロキシフェン療法は、骨粗鬆症治療試験に登録された患者の心血管イベントのリスクに有意な影響を与えませんでした。同様に、RUTH試験では、ラロキシフェンは、急性冠症候群、脳卒中、またはプラセボと比較した、総心血管死亡率を含む全体的な死亡率（致命的な脳卒中のリスクの増加については、セクション4.4を参照）。
ラロキシフェン療法中に観察された静脈血栓塞栓症の相対リスクは、プラセボと比較して1.60（信頼区間0.95、2.71）、エストロゲンまたはホルモン補充療法と比較して1.0（信頼区間0.3、6.2）でした。血栓塞栓性イベントのリスクは、治療の最初の4か月で最大でした。
c）子宮内膜と骨盤底への影響
臨床試験では、ラロキシフェンは閉経後の子宮内膜を刺激しませんでした。プラセボと比較して、ラロキシフェンは子宮内膜分泌物、出血、または過形成とは関連していませんでした。ほぼ3,000の経膣超音波スキャン（TVU）が、すべての用量グループの831人の女性で検討されました。ラロキシフェンで治療された女性は一貫して、プラセボで治療された女性に見られるものと区別がつかない子宮内膜の厚さを持っていました。 3年間の治療後、経膣超音波で確認された子宮内膜の厚さの少なくとも5 mmの増加が、1日あたり60 mgのラロキシフェンで治療された211人の女性の1.9％で観察されたのに対し、プラセボを投与された女性は219人で1.8％でした。報告された子宮出血の発生率には、2つのラロキシフェン群とプラセボ群の間に差はありませんでした。
1日あたり60mgのラロキシフェンによる6か月の治療後に実施された子宮内膜生検は、すべての患者で非増殖性子宮内膜を示しました。さらに、推奨される1日量の2.5倍のラロキシフェンの投与量を使用した研究では、子宮内膜の増殖の証拠はなく、子宮の容積の増加もありませんでした。
骨粗鬆症治療研究では、人口研究のサブセット（1,644人の患者）で子宮内膜の厚さが4年間にわたって毎年評価されました。 4年間の治療後、ラロキシフェンで治療された女性の子宮内膜の厚さの測定値はベースラインと異ならなかった。ラロキシフェンで治療された女性とプラセボで治療された女性の間で、膣からの出血（スポッティング）または膣分泌物の発生率に差はありませんでした。ラロキシフェンで治療された女性は、プラセボで治療された女性よりも「子宮脱の手術」に頼らなければなりませんでした。ラロキシフェンによる治療の3年後、製品の安全性プロファイルは、ラロキシフェンによる治療が骨盤底弛緩または骨盤底手術を増加させないことを示しています。
4年後、ラロキシフェンは子宮内膜がんまたは卵巣がんのリスクを増加させませんでした。ラロキシフェン治療を4年間受けた閉経後の女性では、良性の子宮内膜ポリープが0.9％の発生率で報告されたのに対し、プラセボで治療された女性は0.3％でした。
d）乳房組織への影響
ラロキシフェンは乳房組織を刺激しません。すべてのプラセボ対照臨床試験において、ラロキシフェンは乳房症状の頻度と重症度（乳房肥大、圧痛、痛みなし）に関してプラセボと区別がつかなかった。
4年間の骨粗鬆症治療研究（7,705人の患者を含む）の終わりに、ラロキシフェン治療は、プラセボと比較して総乳がんのリスクを62％減少させました（相対リスク0.38、信頼度間隔0.21、0.69）、浸潤性乳がんのリスク71％がん（相対リスク0.29、信頼度間隔0.13、0.58）およびエストロゲン受容体陽性（ER）浸潤性乳がんのリスク79％（相対リスク0.21、信頼度間隔0.07、0.50）。ラロキシフェンはER陰性のリスクに影響を与えません。これらの観察結果は、ラロキシフェンが「乳房組織に対する固有のエストロゲンアゴニスト活性」を持たないという結論を裏付けています。
e）認知機能への影響
認知機能への悪影響は観察されませんでした。
05.2薬物動態特性
吸収
ラロキシフェンは経口投与後に急速に吸収されます。経口投与量の約60％が吸収されます。全身前のグルクロン酸抱合は広範囲にわたる。ラロキシフェンの絶対バイオアベイラビリティは2％です。平均最大血漿濃度とバイオアベイラビリティに到達するまでの時間は、ラロキシフェンとそのグルクロニド代謝物の全身変換と腸肝循環に依存します。
分布
ラロキシフェンは体全体に広く分布しています。分布容積は用量に依存しません。ラロキシフェンは血漿タンパク質に強く結合しています（98-99％）。
生体内変化
ラロキシフェンは、次のグルクロニド抱合体への顕著な初回通過代謝プロセスを経ます：ラロキシフェン-4 "-グルクロニド、ラロキシフェン-6-グルクロニドおよびラロキシフェン-6.4"-ジグルクロニド。他の代謝物は発見されませんでした。ラロキシフェンは、ラロキシフェンとグルクロニドの代謝物を合わせた濃度の1％未満で構成され、腸肝循環によって維持され、血漿中半減期は27.7時間です。
ラロキシフェンの単回経口投与の結果は、複数回投与によって誘発される薬物動態プロファイルを予測します。ラロキシフェンの投与量を増やすと、薬物血中濃度（AUC）の血漿濃度/時間がほぼ比例して増加します。
排除
ラロキシフェンとグルクロニドの代謝物のほとんどは5日以内に排泄され、本質的に糞便に見られますが、尿では6％未満しか排泄されません。特別な人口
腎不全-総投与量の6％未満が尿中に排泄されます。集団薬物動態研究では、除脂肪体重を補正したクレアチニンクリアランスの47％の減少により、ラロキシフェンとコンジュゲートクリアランスがそれぞれ17％と15％減少しました。
肝機能障害-肝硬変および中等度の肝機能障害（チャイルドピュークラスA）の患者におけるラロキシフェンの単回投与の動態を健康な被験者の動態と比較しました。ラロキシフェンの血漿中濃度は対照より2.5倍高く、ビリルビン濃度と相関していた。
05.3前臨床安全性データ
ラットを用いた2年間の発がん性試験では、高用量（279 mg / kg /日）で処理された雌の検体で、顆粒膜/テカ細胞由来の卵巣腫瘍の増加が観察されました。ラロキシフェンは、60mgの用量で治療された閉経後の女性の約400倍でした。マウスを用いた21か月の発がん性試験では、「41または210 mg / kgを投与された雄の検体で精巣の間質細胞腫瘍、前立腺腺腫および腺癌の発生率の増加が観察され、210 mg / kgを投与された雄で前立腺平滑筋芽細胞腫が観察された。 kg。雌マウスでは、「顆粒膜/テカ細胞由来の良性および悪性腫瘍および上皮の良性腫瘍を含む、9〜242 mg / kg（ヒトのAUCの0.3〜32倍）を投与された動物で卵巣腫瘍の発生率の増加が見られました。これらの研究では、女性のげっ歯類は、卵巣が機能し、ホルモン刺激に非常に敏感である生殖期に治療されました。このげっ歯類モデルの卵巣の感度が高いため、閉経後のヒトの卵巣は、性ホルモンによる刺激に比較的鈍感です。 。
ラロキシフェンは、実施された多数の試験のいずれにおいても遺伝子毒性はありませんでした。
動物で観察された生殖と発達への影響は、ラロキシフェンの既知の薬理学的プロファイルと一致しています。雌ラットに1日あたり0.1〜10 mg / kgの範囲の用量で投与した場合、ラロキシフェンは治療期間中に発情周期を中断しましたが、治療中止後の妊娠期間を遅らせることはなく、わずかに子孫の減少を引き起こしました。妊娠期間の延長、および新生児の発達におけるイベントの期間の変更。ラロキシフェンは、営巣前の期間に投与された場合、胚の営巣を遅らせて中断し、妊娠期間を延長し、子孫を減らしましたが、離乳時の子孫の発育には影響しませんでした。低率の心室中隔欠損症（≥0.1mg/ kg）および水頭症（≥10mg/ kg）が観察された。胎児の発育遅延、奇形がラット、肋骨および腎嚢胞（≥1mg/ kg）で発生した。
ラロキシフェンはラットの子宮に対する強力な抗エストロゲンであり、ラットとマウスのエストロゲン依存性乳腺腫瘍の増殖を防ぐことが示されています。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
タブレットのコア:
デンプングリコール酸ナトリウム（プリモゲル）
クエン酸一水和物
微結晶性セルロース
二塩基性リン酸カルシウム
ポロキサマー407
ステアリン酸マグネシウム
錠剤コーティング：ヒプロメロース
乳糖一水和物
二酸化チタン（E171）
マクロゴール/ PEG4000。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年
06.4保管に関する特別な注意事項
ブリスターを光や湿気から保護するために、元のパッケージに入れておきます。凍結しないでください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
ラロキシフェンサンドの錠剤は、アルミホイル付きの透明なPVC / PE / PVDCブリスターに梱包されています。
ボックスには、14、28、30、84、または90錠が含まれています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません
07.0マーケティング承認保持者
Sandoz S.p.A.、L.go U. Boccioni 1、21040 Origgio（VA）
08.0マーケティング承認番号
「60mgフィルムコーティング錠」PVC / PE / PVDC / ALブリスター中の14錠-AICn。 040742013 /
「60mgフィルムコーティング錠」PVC / PE / PVDC / ALブリスター中28錠-AICn。 040742025 /
「60mgフィルムコーティング錠」PVC / PE / PVDC / ALブリスター中の30錠-AICn。 040742037 /
「60mgフィルムコーティング錠」PVC / PE / PVDC / ALブリスター中84錠-AICn。 040742049 /
「60mgフィルムコーティング錠」PVC / PE / PVDC / ALブリスター中の90錠-AICn。 040742052 /
09.0最初の承認または承認の更新の日付
18/04/2013
