有効成分：プラミペキソール
ミラペキシン0.088mg錠
ミラペキシン0.18mg錠
ミラペキシン0.35mg錠
ミラペキシン0.7mg錠
ミラペキシン1.1mg錠
なぜミラペキシンが使用されるのですか？それはなんのためですか？
ミラペキシンは、有効成分のプラミペキソールを含み、脳にあるドーパミン受容体を刺激するドーパミンアゴニストとして知られている薬のグループに属しています。脳内のドーパミン受容体の刺激は、体の動きを制御するのに役立つ神経インパルスを引き起こします。
MIRAPEXINは次の目的で使用されます：
- 成人の特発性パーキンソン病の症状の治療。単独で使用することも、レボドパ（パーキンソン病の別の薬）と組み合わせて使用することもできます。
- 成人における中等度から重度の特発性むずむず脚症候群（RLS）の治療。
ミラペキシンを使用すべきでない場合の禁忌
ミラペキソールを服用しないでください
- プラミペキソールまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合
使用上の注意ミラペキソールを服用する前に知っておくべきこと
ミラペキソールを服用する前に医師に相談してください。特に次のリストに含まれている場合は、何らかの病状または症状があった（あった）か、発症したかどうかを医師に伝えてください。
- 腎臓病。
- 幻覚（そこにないものを見たり、聞いたり、感じたりする）。ほとんどの幻覚は視覚的です。
- ジスキネジア（例：異常な、制御されていない手足の動き）。パーキンソン病が進行していて、レボドパも服用している場合は、ミラペキシンの滴定中にジスキネジアを発症する可能性があります。
- 傾眠と突然の睡眠のエピソード。
- 精神病（例えば、統合失調症の症状に匹敵する）。
- ビジョンの変更。ミラペキシンによる治療中は、視力を定期的にチェックする必要があります。
- 心臓や血管の重度の病気。特に治療開始時には、定期的に血圧をチェックする必要があります。これは、起立性低血圧（起立時の血圧低下）を防ぐためです。
- 悪化。症状が通常より早く現れ、より激しく、他の手足が関与していることに気付くかもしれません。
あなた、あなたの家族または介護者が、あなたがあなたにとって珍しい方法で行動したいという衝動または欲求を発達させていることに気づき、あなた自身または他人に害を及ぼす可能性のある特定の活動をする衝動、衝動または誘惑に抵抗できないことに気付いた場合は、医師に伝えてください。このような現象は衝動調節障害と呼ばれ、ギャンブル依存症、過度の食事や支出、思考や性的感覚の増加による異常に高い性的欲求や心配などの行動が含まれる場合があります。医師は用量を調整するか、治療を中止する必要があります。
あなたまたは家族または介護者が、躁病（興奮、陶酔感または過度の興奮）またはせん妄（意識の低下、混乱、現実感の喪失）を発症していることに気付いた場合は、医師に伝えてください。医師は、用量を調整するか、治療を中止する必要があると感じるかもしれません
子供と青年
ミラペキシンの使用は、18歳未満の子供または青年には推奨されません
相互作用どの薬や食品がミラペキシンの効果を変える可能性があるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
処方箋なしで入手した医薬品、ハーブ製剤、ダイエット製品またはサプリメントを含みます。
ミラペキシンを抗精神病薬と組み合わせて服用することは避けてください。
次の薬を服用している場合は注意してください。
- シメチジン（過剰な胃酸と胃潰瘍を治療するため）;
- アマンタジン（パーキンソン病の治療に使用できます）;
- メキシレチン（不整脈、心室性不整脈として知られる状態を治療するため）;
- ジドブジン（ヒト免疫系の病気である後天性免疫不全症候群（AIDS）の治療に使用できます）;
- シスプラチン（さまざまな種類の癌を治療するため）;
- キニーネ（痛みを伴う夜間のけいれんを予防し、熱帯熱マラリア（悪性マラリア）として知られるマラリアの一種を治療するために使用できます）;
- プロカインアミド（不整脈を治療するため）。
レボドパを服用している場合は、ミラペキシンによる治療を開始するときに用量を減らすことをお勧めします。
鎮静剤（鎮静効果）を服用している場合、またはアルコールを飲んでいる場合は注意してください。このような場合、MIRAPEXINは機械を運転または使用する能力を損なう可能性があります。
食べ物、飲み物、アルコールを含むミラペキシン
ミラペキソールを服用しているときにアルコールを飲む場合は注意が必要です。
ミラペキシンは食物の有無にかかわらず摂取することができます。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師に相談してください。医師がミラペキソールの服用を継続するかどうかについて話し合います。
ミラペキシンの胎児への影響は不明ですので、妊娠中の方は医師の指示がない限りミラペキソールを服用しないでください。
授乳中はミラペキシンを服用しないでください。ミラペキシンは母乳の生産を減らす可能性があります。また、ミルクに移行して赤ちゃんに届く可能性もあります。ミラペキシンが避けられない場合は、授乳を中止する必要があります。
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
機械の運転と使用
ミラペキシンは幻覚を引き起こす可能性があります（そこにないものを見たり、聞いたり、感じたりする）。このような場合は、機械を運転したり使用したりしないでください
ミラペキシンは、特にパーキンソン病の患者において、傾眠および突然の睡眠エピソードに関連しています。これらの副作用が発生した場合は、運転や機械の使用を避けてください。これが発生した場合は、医師に相談してください。
投与量、投与方法および投与時間ミラペキシンの使用方法：薬
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師に相談してください。あなたの医者は正しい投与量についてあなたにアドバイスします。
ミラペキシンは食物の有無にかかわらず摂取することができます。錠剤は水で飲み込む必要があります。
パーキンソン病
1日量は3回に分けて服用してください。
最初の週の通常の用量は、1錠のミラペキシン0.088mgを1日3回（1日0.264mgに相当）です。
この用量は、症状が制御されるまで（維持用量）、医師の指示に従って5〜7日ごとに増加します。
通常の維持量は1日あたり1.1mgです。ただし、その投与量をさらに増やすこともできます。必要に応じて、医師は錠剤の用量を1日あたり最大3.3mgのプラミペキソールまで増やすことがあります。 1日あたり3錠のMIRAPEXIN0.088mg錠のより低い維持量も可能です。
腎臓病の患者
あなたが中等度または重度の腎臓病を患っている場合、あなたの医者はあなたのために低用量を処方します。この場合、錠剤を1日1〜2回服用するだけで済みます。中等度の腎疾患がある場合、通常の開始用量は1錠のMIRAPEXIN 0.088mgを1日2回です。重度の腎疾患の場合、通常の開始用量は、1日あたりわずか1錠のミラペキシン0.088mgです。
むずむず脚症候群
服用は通常、就寝の2〜3時間前の夕方に1日1回服用します。最初の週の通常の用量は、1日1回1ミラペキシン0.088mg錠（1日0.088mgに相当）です：
この用量は、症状が制御されるまで（維持用量）、医師の指示に従って4〜7日ごとに増加します。
1日量はミラペキシン0.088mgの6錠または0.54mg（プラミペキソール塩の0.75mg）の用量を超えてはなりません。
数日以上服用を中止して治療を再開する場合は、低用量から再開する必要があります。その後、最初と同じように服用に戻すことができます。医師にアドバイスを求めてください。
あなたの医者はそれを続けるかどうかを決定するために3ヶ月後にあなたの治療を見直します。
腎臓病の患者
重度の腎疾患がある場合は、MIRAPEXINによる治療が適していない可能性があります。
過剰摂取ミラペキシンを過剰摂取した場合の対処方法
必要以上にミラペキシンを服用した場合
誤って服用しすぎた場合は、
- すぐに医師に連絡するか、最寄りの病院の緊急治療室に行ってください。
- 嘔吐、落ち着きのなさ、またはこの章で説明されている副作用（考えられる副作用）のいずれかが発生する可能性があります。
ミラペキソールの服用を忘れた場合
心配しないで。服用を完全にスキップして、通常の時間に次の服用をしてください。
忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。
ミラペキソールの服用をやめた場合
最初に医師に相談せずにミラペキソールの服用を中止しないでください。この薬の服用を中止する必要がある場合は、医師が徐々に用量を減らします。これにより、症状が悪化するリスクが軽減されます。
パーキンソン病にかかっている場合は、MIRAPEXINによる治療を突然中止しないでください。 「突然の停止は、より大きな健康リスクをもたらす可能性のある神経弛緩薬性悪性症候群と呼ばれる病状の発症につながる可能性があります。症状は次のとおりです。
- 無動症（筋肉の動きの喪失）、
- 筋肉のこわばり、
- 熱、
- 不安定な血圧、
- 頻脈（心拍数の増加）、
- 錯乱、
- 意識レベルの低下（昏睡など）。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用ミラペキシンの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。これらの副作用の評価は、次の頻度に基づいています。
非常に一般的で、10人に1人以上に影響を与える可能性があります
一般的には10人に1人に影響を与える可能性があります
まれに、100人に1人に影響を与える可能性があります
まれに1,000人に1人が影響を受ける可能性があります
非常にまれですが、10,000人に1人が影響を受ける可能性があります
NS。パーキンソン病に苦しんでいると、次のような副作用が発生する可能性があります。
ごく普通：
- ジスキネジア（例：不随意の異常な四肢の動き）
- 眠気
- めまい
- 吐き気（気分が悪い）
一般：
- 異常な振る舞いをする衝動
- 幻覚（そこにないものを見たり、聞いたり、感じたりする）
- 錯乱
- 疲れ（倦怠感）
- 睡眠不足（不眠症）
- 通常は脚の体液貯留（末梢性浮腫）
- 頭痛
- 低血圧（低血圧）
- 異常な夢
- 便秘
- 視力の変化
- 嘔吐（気分が悪い）
- 食欲不振を伴う体重減少
珍しい：
- パラノイア（例：自分の幸福に対する過度の恐怖）
- せん妄
- 日中の過度の眠気と突然の睡眠エピソード
- 健忘症（記憶障害）
- 運動亢進（動きの増加と落ち着きを保つことができない）
- 体重の増加
- アレルギー反応（発疹、かゆみ、過敏症など）
- 失神
- 心不全（息切れや足首の腫れを引き起こす可能性のある心臓の問題）*
- 不適切な抗利尿ホルモン分泌*
- 落ち着きのなさ
- 呼吸困難（呼吸困難）
- しゃっくり
- 肺炎（肺の感染症）
- あなたや他の人に害を及ぼす可能性のある行動をとる衝動、衝動、または誘惑に抵抗できないこと。
- 深刻な個人的または家族的な結果にもかかわらず、過度にギャンブルする強い衝動。
- 性的欲求の増加など、あなたや他の人に重大な懸念を引き起こす性的関心や行動の変化または増加。
- 過度で制御不能な買い物や支出。
- 過食症（短期間に大量の食べ物を食べる）または強制的な食事（通常よりも多く、食欲を満たすために必要な量よりも多くの食べ物を食べる）*
- せん妄（意識の低下、混乱、現実感の喪失）
レア：
- マニア（興奮、陶酔感、興奮過多）
これらの行動のいずれかを経験した場合は、医師に伝えてください。症状を管理または軽減する方法を説明します。
*でマークされた望ましくない影響については、プラミペキソールで治療された2,762人の患者の臨床試験でこれらの望ましくない影響が観察されなかったため、正確な頻度を推定することはできません。頻度カテゴリは、おそらく「珍しい」以下です。
むずむず脚症候群に苦しんでいる場合は、次の副作用が発生する可能性があります。
ごく普通：
- 吐き気（気分が悪い）
一般：
- 睡眠障害（不眠症）や眠気などの睡眠障害
- 疲れ（倦怠感）
- 頭痛
- 異常な夢
- 便秘
- めまい
- 嘔吐（気分が悪い）
珍しい：
- 異常な振る舞いをする衝動*
- 心不全（息切れや足首の腫れを引き起こす可能性のある心臓の問題）*
- 不適切な抗利尿ホルモン分泌*
- ジスキネジア（例：不随意の異常な四肢の動き）
- 運動亢進（動きの増加と落ち着きを保つことができない）*
- パラノイア（例：自分の幸福に対する過度の恐怖）*
- せん妄*
- 健忘症（記憶障害）*
- 幻覚（そこにないものを見たり、聞いたり、感じたりする）
- 錯乱
- 日中の過度の眠気と突然の睡眠エピソード
- 体重の増加
- 低血圧（低血圧）
- 通常は脚の体液貯留（末梢性浮腫）
- アレルギー反応（発疹、かゆみ、過敏症など）
- 失神
- 落ち着きのなさ
- 視力の変化
- 食欲不振を伴う体重減少
- 呼吸困難（呼吸困難）
- しゃっくり
- 肺炎（肺の感染症）*
- あなたや他の人に害を及ぼす可能性のある行動をとる衝動、衝動、または誘惑に抵抗できないこと。
- 個人的または家族的な深刻な結果にもかかわらず、過度にギャンブルをしたいという強い衝動。*
- あなたや他の人に重大な懸念を引き起こす性的関心や行動の変化または増加。たとえば、性欲の増加。*
- ショッピングまたは過度で制御不能な支出。*
- 過食症（短期間に大量の食べ物を食べる）または強制的な食事（通常よりも多く、食欲を満たすために必要な量よりも多くの食べ物を食べる）*
- マニア（興奮、陶酔感、過度の興奮）*
- せん妄（意識の低下、混乱、現実感の喪失）*
これらの行動のいずれかを経験した場合は、医師に伝えてください。症状を管理または軽減する方法を説明します。
*でマークされた望ましくない影響については、プラミペキソールで治療された1,395人の患者の臨床試験でこれらの望ましくない影響が観察されなかったため、正確な頻度を推定することはできません。頻度カテゴリは、おそらく「珍しい」以下です。
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
EXP後のカートンに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限は、その月の最終日を指します。
30°C以上で保管しないでください。
薬を光から保護するために、元のパッケージに保管してください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
ミラペキソールに含まれるもの
有効成分はプラミペキソールです
各錠剤には、0.088 mg、0.18 mg、0.35 mg、0.7 mg、または1.1mgのプラミペキソールがそれぞれ0.125mg、0.25 mg、0.5 mg、1 mg、または1.5mgのプラミペキソール二塩酸塩一水和物として含まれています。
他の成分は次のとおりです：マンニトール、トウモロコシ澱粉、無水コロイドシリカ、ポビドンK25、ステアリン酸マグネシウム
MIRAPEXINの外観とパックの内容
ミラペキシン0.088mg錠は白く、丸く、平らで、壊れません
MIRAPEXIN 0.18mgおよびMIRAPEXIN0.35 mgの錠剤は、白色で楕円形で平らです。それらは両側に刻印されており、半分に分割することができます。
MIRAPEXIN 0.7mgおよびMIRAPEXIN1.1 mgの錠剤は、白く、丸く、平らです。それらは両側に刻印されており、半分に分割することができます。
すべての錠剤には、片面にベーリンガーインゲルハイムのロゴがエンボス加工されており、もう一方の面にコードP6、P7、P8、P9、またはP11があり、錠剤の強度を表します。それぞれ0.088 mg、0.18 mg、0.35 mg、0、7 mgおよび1.1mg。
MIRAPEXINのすべての強度は、それぞれ10錠のアルミニウムブリスターで利用でき、3または10錠（30または100錠）を含むカートンに詰められています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。存在する情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
ミラペキシン0.7MG錠
02.0定性的および定量的組成
各錠剤には、0.7mgのプラミペキソールに相当する1.0mgのプラミペキソール二塩酸塩一水和物が含まれています。
ノート:
文献に発表されているプラミペキソールの用量は塩を参照しているため、用量はプラミペキソールベースとプラミペキソール塩（括弧内）の両方で表されます。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
タブレット。
錠剤は白く、平らで、丸く、両面に刻み目があり、エンボス加工されたコードがあります（片面にはコードP9、もう片面にはベーリンガーインゲルハイムのロゴ）。
錠剤は半分に分けることができます。
04.0臨床情報
04.1治療適応
ミラペキシンは、特発性パーキンソン病の対症療法として、単独（レボドパなし）またはレボドパとの併用、すなわち疾患の経過中、レボドパの効果が消失または不連続になり変動する進行期に適応されます。 「治療効果（投与終了時の変動または「オン/オフ」）の。
ミラペキシンは、成人において、中等度から重度の特発性むずむず脚症候群の対症療法として、最大0.54 mgの塩基（0.75 mgの塩）の用量で適応されます（セクション4.2を参照）。
04.2投与の形態と方法
投与量
パーキンソン病
1日量は1日3回等量投与されます。
初期治療
用量は、1日あたり0.264 mgの塩基（0.375 mgの塩）から始めて徐々に増やし、その後5〜7日ごとに増やす必要があります。深刻な副作用が現れない限り、各患者について、最大の治療効果が達成されるまで用量を徐々に増やす必要があります。
さらに用量を増やす必要がある場合は、1日あたりの最大用量が3.3 mgの塩基（4.5 mgの塩）になるまで、1日あたりの用量を0.54 mgの塩基（0.75 mgの塩）ずつ増やすことができます。ただし、（塩の）1.5 mg /日を超える用量では、傾眠の症例がより頻繁に起こることに注意してください（セクション4.8望ましくない影響を参照）。
メンテナンス処理
各患者のプラミペキソールの個々の用量は、1日あたり0.264 mgの塩基（0.375 mgの塩）から最大3.3 mgの塩基（4.5 mgの塩）の間でなければなりません。臨床試験では、用量漸増中、プラミペキソールは1日あたり1.1 mgの塩基（1.5 mgの塩）の用量で開始すると効果的であることが示されました。臨床反応と副作用の発生率を考慮して、さらに用量を調整する必要があります。 。臨床研究では、患者の約5％が1.1 mgの塩基（1.5 mgの塩）未満の用量で治療されました。進行性パーキンソン病では、レボドパ療法の削減が望まれる患者では、1.1mgの塩基（1.5mgの塩）を超える1日量が効果的である可能性があります。個々の患者の反応に基づいて、ミラペキシンの用量漸増中および維持療法中の両方でレボドパの用量を減らすことが推奨されます（セクション4.5を参照）。
治療の中止
ドーパミン作動性治療の突然の中止は、神経弛緩薬性悪性症候群の発症につながる可能性があります。プラミペキソールは、0.54mgの塩基（1日あたり0.75mgの塩、1日量が0.54mgの塩基（0.75mgの塩）に減少するまで、徐々に減少する必要があります） ）その後、用量を1日あたり0.264 mgの塩基（0.375 mgの塩）ずつ減らす必要があります（セクション4.4を参照）。
腎機能障害のある患者
プラミペキソールの除去は腎機能に依存します。治療を開始するには、次の投与スケジュールが推奨されます。
クレアチニンクリアランスが50ml /分を超える患者は、1日量または投与頻度を減らす必要はありません。
クレアチニンクリアランスが20〜50 ml / minの患者では、MIRAPEXINの1日量を2回の投与に分け、0.088 mgの塩基（0.125 mgの塩）を1日2回（0.176mgの塩基/ 1日あたり0.25mgの塩）から開始する必要があります。 ）。 1.57mgの塩基（2.25mgの塩）の最大1日量を超えてはなりません。
クレアチニンクリアランスが20ml /分未満の患者では、MIRAPEXINを1日1回、0.088mgの塩基（0.125mgの塩）から始めて投与する必要があります。
維持療法中に腎機能が低下した場合、クレアチニンクリアランスの同じ割合の低下によってミラペキシンの1日量を減らす必要があります。たとえば、クレアチニンクリアランスが30％減少した場合、MIRAPEXINの1日量を30％減らす必要があります。クレアチニンクリアランスが20〜50ml /分の場合は1日2回、クレアチニンクリアランスが20ml /分未満の場合は1日1回投与する必要があります。
肝機能障害のある患者
吸収された活性物質の約90％が腎臓から排泄されるため、肝機能障害の存在によって用量を減らす必要はほとんどありません。ただし、MIRAPEXINの薬物動態に対する肝不全の潜在的な影響は知られていません。
小児人口
18歳未満の小児におけるMIRAPEXINの安全性と有効性は確立されていません。パーキンソン病の小児集団におけるMIRAPEXINの関連する使用法はありません。
むずむず脚症候群
ミラペキシンの推奨開始用量は、就寝時間の2〜3時間前に1日1回服用する0.088 mgの塩基（0.125 mgの塩）です。追加の対症療法が必要な患者の場合、用量を4〜7日ごとに増やして、1日あたり最大0.54 mgの塩基（0.75 mgの塩）にすることができます（下の表を参照）。
患者の反応は治療の3か月後に評価されるべきであり、継続的な治療の必要性は再考されるべきです。治療が数日以上中断された場合は、上記のように用量漸増で再開する必要があります。
治療の中止
むずむず脚症候群の治療のための1日量は0.54mgの塩基（0.75mgの塩）を超えないので、MIRAPEXINの投与は漸減することなく中止することができます。 26週間のプラセボ対照試験では、治療の突然の中止後、リバウンド効果（ベースラインと比較してRLS症状の重症度の悪化）が患者の10％（135人中14人）で見られました。この効果はすべての用量で同様でした。
腎機能障害のある患者
プラミペキソールの除去は腎機能に依存します。クレアチニンクリアランスが20ml /分を超える患者は、1日量を減らす必要はありません。
ミラペキシンの使用は、血液透析を受けている患者または重度の腎機能障害のある患者では研究されていません。
肝機能障害のある患者
吸収された活性物質の約90％が腎臓から排泄されるため、肝不全の患者では投与量の調整は必要ありません。
小児人口
安全性と有効性に関するデータが不足しているため、18歳未満の小児および青年にはMIRAPEXINの使用は推奨されません。
トゥレット症候群
小児人口
18歳未満の小児および青年では、安全性と有効性が確立されていないため、MIRAPEXINの使用は推奨されていません。ミラペキシンは、トゥレット症候群の小児または青年には使用しないでください。この状態のベネフィットとリスクのバランスがマイナスになるためです（セクション5.1を参照）。
投与方法
錠剤は経口投与し、水を飲み込み、食物の有無にかかわらず投与する必要があります。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
パーキンソン病の腎機能障害のある患者にMIRAPEXINを処方する場合は、セクション4.2で説明されているように用量を減らすことをお勧めします。
幻覚
ドーパミンアゴニストとレボドパによる治療の既知の望ましくない効果は、幻覚の発生です。幻覚（特に視覚的）が発生する可能性があることを患者に通知する必要があります。
ジスキネジア
進行性パーキンソン病では、ミラペキシンの初期滴定中にレボドパと組み合わせてジスキネジアが発生することがあります。これが起こった場合、レボドパの投与量を減らす必要があります。
突然の入眠と傾眠のエピソード
プラミペキソールは、特にパーキンソン病の患者に傾眠と突然の睡眠エピソードを引き起こす可能性があります。まれに、日中の活動中に突然の入眠が報告されており、警告や警告の兆候がない場合もあります。ミラペキシンで治療されている患者は、このことを知らされ、機械を運転または操作している間は注意を払うように注意する必要があります。傾眠および/または突然の睡眠の開始を経験した患者は、ミラペキシンで治療されている間は機械の運転または使用を控えるべきです。さらに、用量の減少または治療の中止が考慮され得る。相加効果の可能性があるため、患者がプラミペキソールと組み合わせて鎮静薬またはアルコールを服用する場合は注意が必要です（セクション4.5、4.7、および4.8を参照）。
衝動調節障害
衝動調節障害の発症について、患者を定期的に監視する必要があります。患者とその介護者は、病的賭博、性欲亢進、性欲亢進、買い物中毒、買い物中毒などの衝動調節障害の行動症状が、ミラペキシンを含むドーパミン作動薬で治療された患者に発生する可能性があることを通知する必要があります。開発、用量の減少/段階的な中止を検討する必要があります。
マニアとせん妄
躁病とせん妄の発症について、患者を定期的に監視する必要があります。患者とその介護者は、プラミペキソールで治療された患者に躁病とせん妄が発生する可能性があることに注意する必要があります。このような症状が現れた場合は、減量/段階的な離脱を検討する必要があります。
精神病性障害のある患者
精神病性障害のある患者は、潜在的な利益が潜在的なリスクを上回る場合にのみ、ドーパミンアゴニストで治療する必要があります。
抗精神病薬とプラミペキソールの同時投与は避けるべきです（セクション4.5を参照）。
眼科検査
定期的に、または視力の変化が起こった場合は、眼科検査をお勧めします。
重度の心血管疾患
重度の心血管疾患の場合、特別な注意が必要です。ドーパミン作動性治療に関連する起立性低血圧の一般的なリスクがあるため、特に治療の開始時に血圧を監視することをお勧めします。
神経遮断薬悪性症候群
ドーパミン作動性治療の突然の中止に続いて、神経弛緩薬性悪性症候群の症状が報告されています（セクション4.2を参照）。
悪化
文献データは、ドーパミン作動性医薬品によるむずむず脚症候群の治療が悪化を引き起こす可能性があることを示しています。
悪化には、夕方（または午後でも）の症状の早期発症、症状の悪化、および他の四肢を含む症状の広がりが含まれます。悪化（増大）の現象は、26週間続く管理された臨床研究で具体的に研究されました。プラミペキソール療法を受けている患者の11.8％（N = 152）およびプラセボを受けている患者の9.4％（N = 149）で増強が観察されました。悪化（増強）の開始に必要な時間を評価するカプランマイヤー分析は、2つの治療群、プラミペキソールとプラセボの間に有意差を明らかにしませんでした。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
血漿タンパク結合
プラミペキソールは血漿タンパク質に対する親和性が非常に低い（ヒトで観察される生体内変化は最小限であるため、血漿タンパク結合または生体内変化による排泄に影響を与える他の医薬品との相互作用はほとんどありません。抗コリン作動薬は主に生体内変化によって排泄されるため、相互作用の可能性は限られていますが「抗コリン作動薬との相互作用は研究されていません。セレギリンおよびレボドパとの薬物動態学的相互作用はありません」。
能動的腎排泄の阻害剤/競合物質
シメチジンは、おそらく尿細管のカチオン性輸送システムによる分泌の阻害により、プラミペキソールの腎クリアランスを約34％減少させました。したがって、この能動的な腎排泄メカニズムを阻害する、またはこの経路を介して排泄される医薬品は、シメチジン、アマンタジン、メキシレチン、ジドブジン、シスプラチン、キニン、プロカインアミドなどは、プラミペキソールと相互作用してクリアランスを低下させる可能性があります。プラミペキソールの投与量を減らす機会があります。
レボドパとの組み合わせ
ミラペキシンをレボドパと組み合わせて投与する場合は、レボドパの投与量を減らし、他の抗パーキンソン薬の投与量を一定に保ちながら、ミラペキシンの投与量を増やすことをお勧めします。
相加効果の可能性があるため、患者がプラミペキソールと組み合わせて鎮静薬またはアルコールを服用する場合は注意が必要です（セクション4.4、4.7、および4.8を参照）。
抗精神病薬
抗精神病薬とプラミペキソールの同時投与は、例えば拮抗作用が期待できる場合は避けるべきです（セクション4.4を参照）。
04.6妊娠と授乳
妊娠
女性の妊娠と授乳への影響は研究されていません。プラミペキソールはラットとウサギでは催奇形性はありませんでしたが、母体毒性の用量でラットでは胚毒性がありました（セクション5.3を参照）。潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合。
えさの時間
プラミペキソールによる治療は、ヒトのプロラクチンの分泌を阻害するため、授乳の阻害が発生する可能性があります。
女性では、母乳中のプラミペキソールの排泄に関する研究は行われていません。ラットでは、放射性標識によって評価された乳中の活性物質の濃度は、血液中よりも高くなっています。臨床データがないため、MIRAPEXINは授乳中に投与されます。「摂食時間。ただし、投与が必要な場合は、授乳を中止する必要があります。
受胎能力
プラミペキソールがヒトの出産に及ぼす影響に関する研究は行われていません。動物研究では、ドーパミン作動薬に期待されるように、プラミペキソールは発情周期を変化させ、女性の出産を低下させましたが、これらの研究では男性の出産に直接的または間接的な影響は示されませんでした。
04.7機械の運転および使用能力への影響
MIRAPEXINは、機械を運転または使用する能力に影響を与えます。
幻覚や眠気が発生する可能性があります。
傾眠および/または突然の入眠エピソードを経験するMIRAPEXINで治療された患者は、そのようなエピソードが再発するまで、十分な注意力が彼らまたは他の人を重大な事故または死亡のリスクにさらす可能性のある活動を運転または従事しないようにアドバイスされるべきです傾眠は消えました（セクション4.4、4.5、4.8も参照）。
04.8望ましくない影響
予想される副作用
ミラペキシンを使用すると、次の副作用が予想されます：異常な夢、記憶喪失、衝動調節障害の行動症状、および暴食、強迫的買い物、性欲亢進、病的賭博、心不全、精神的混乱、便秘、せん妄、めまい、めまい、呼吸困難、疲労、幻覚、頭痛、ヒカップ、運動亢進、過食症、低血圧、不適切な抗利尿ホルモン分泌、不眠症、性欲の変化、悪心、パラノイア、末梢浮腫、肺炎、掻痒、発疹および他の過敏反応;落ち着きのなさ、傾眠、突然の睡眠エピソード、失神、複視を含む視覚変化、かすみ目および視力の低下、嘔吐、食欲減退を伴う体重減少、体重増加。
プラミペキソールで治療された合計1923人の患者とプラセボで治療された1,354人の患者を含むプラセボ研究のプールされたデータ分析に基づいて、副作用が両方のグループで頻繁に報告されました。プラミペキソールで治療された患者の63％とプラセボで治療された患者の52％患者は少なくとも1つの副作用を報告しました。
表1と表2は、パーキンソン病とむずむず脚症候群の両方を対象としたプラセボ対照臨床試験の副作用の頻度を示しています。これらの表に報告されている副作用は、プラミペキソールで治療された患者の0.1％以上で発生し、プラミペキソールで治療された患者でプラセボで治療された患者よりも有意に頻繁に報告されたもの、または反応が臨床的に関連すると見なされたものです。ほとんどの副作用は軽度から中等度であり、通常は治療の開始時に発生し、その後、治療を続けるとほとんど消えます。
システム臓器クラス内で、副作用は頻度（反応を経験すると予想される患者の数）によって次の値を使用してリストされます:(非常に一般的（≥1/ 10）;一般的（≥1/ 100、
パーキンソン病、最も一般的な有害事象
プラミペキソール治療の方がプラミペキソールよりも頻繁にパーキンソン病患者で最も一般的に報告された副作用（5％以上）は、吐き気、ジスキネジア、低血圧、めまい、傾眠、不眠症、便秘、幻覚、頭痛、倦怠感でした。傾眠の発生率は、1日あたり1.5 mgを超える塩の用量で高くなります（セクション4.2を参照）。レボドパに関連するより頻繁な副作用はジスキネジアです。低血圧は一日の早い段階で発生する可能性があります。特にプラミペキソールが滴定が速すぎます。
表1：パーキンソン病
1この副作用は、市販後の経験で観察されています。95％の確実性で、頻度カテゴリは珍しいものより大きくはありませんが、それより少ない場合があります。プラミペキソールで治療された2,762人のパーキンソン病患者の臨床試験データベースでは望ましくない影響が発生しなかったため、正確な頻度の推定は不可能です。
むずむず脚症候群、最も一般的な副作用
プラミペキソールで治療されたむずむず脚症候群の患者で最も一般的に報告された副作用（5％以上）は、悪心、頭痛、めまい、倦怠感でした。悪心および倦怠感は、男性（それぞれ6.7％および7.3％）と比較した場合、プラミペキソール（それぞれ20.8％および10.5％）で治療された女性患者でより頻繁に報告されました。
表2：むずむず脚症候群
1この望ましくない影響は、市販後の経験で観察されています。95％の確実性で、頻度カテゴリは珍しいことではありませんが、低くなる可能性があります。臨床では望ましくない影響が発生しないため、頻度を正確に推定することはできません。プラミペキソールで治療されたむずむず脚症候群の1,395人の患者の試験データベース。
眠気
プラミペキソールは一般的に傾眠と関連しており、日中の過度の眠気と突然の睡眠エピソードとはまれに関連しています（セクション4.4も参照）。
性欲の変化
プラミペキソールは、まれに性欲の変化（増加または減少）に関連している可能性があります。
衝動調節障害
ミラペキシンを含むドーパミン作動薬で治療された患者では、病的賭博、性欲増進、性欲亢進、買い物中毒、過食症、および食欲不振が発生する可能性があります（セクション4.4を参照）。
パーキンソン病の3,090人の患者を対象とした横断的遡及的スクリーニングおよびケースコントロール研究では、ドーパミン作動性または非ドーパミン作動性薬物で治療された全患者の13.6％が過去6か月間に衝動調節障害の症状を示しました。観察された症状には、病的賭博、買い物中毒、過食症、および性的行動（異常性欲）が含まれていました。衝動制御障害の考えられる独立したリスク要因には、ドーパミン作動性治療および高用量のドーパミン作動性治療、若年（65歳以下）、未婚および患者が含まれていました。 -病的賭博に精通していると報告されています。
心不全
臨床試験および市販後の経験では、プラミペキソールで治療された患者で心不全が報告されています。薬理疫学研究では、プラミペキソールの使用は、プラミペキソールの非使用と比較した場合、心不全のリスクの増加と関連していました（観察されたハザード比1.86; 95％CI、1.21-2.85）。
04.9過剰摂取
過剰摂取の直接的な経験はありません。ただし、予想される副作用は、ドーパミンアゴニストの薬力学的プロファイルに関連するものである必要があります。したがって、悪心、嘔吐、運動亢進、幻覚、興奮、低血圧です。ドーパミンアゴニストの過剰摂取に対する解毒剤は確立されていません。中枢神経系の刺激の兆候が見られる場合は、神経弛緩薬を使用することができます。過剰摂取の治療には、胃洗浄、静脈内輸液投与、活性炭投与、および心電図モニタリングとともに、一般的な支援手段が必要になる場合があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：抗パーキンソン薬、ドーパミンアゴニスト、ATCコード：N04BC05。
作用機序
プラミペキソールはドーパミンアゴニストであり、ドーパミンのD2サブファミリーの受容体に高い選択性と特異性で結合します。ドーパミンはD3受容体に対して優先的な親和性を持っています。それは完全な固有の活動に恵まれています。
プラミペキソールは、線条体のドーパミン受容体を刺激することにより、パーキンソン症候群の運動障害を軽減します。前臨床試験では、プラミペキソールがドーパミンの合成、放出、代謝回転を阻害することが示されています。
むずむず脚症候群の治療におけるプラミペキソールの作用機序は不明です。神経薬理学的証拠は、一次ドーパミン作動系の関与を示唆している。
薬力学的効果
プロラクチンの用量依存的な減少が健康なボランティアで観察されました。健康なボランティアを対象とした臨床試験では、MIRAPEXIN徐放錠が推奨よりも速く（3日ごとに）1日あたり最大3.15 mgのプラミペキソールベース（4.5 mgの塩）で滴定されました。観察された。この効果は、患者の研究では見られませんでした。
パーキンソン病の臨床的有効性と安全性
患者では、プラミペキソールは特発性パーキンソン病の兆候と症状を和らげます。プラセボ対照臨床試験には、プラミペキソールで治療されたHoehnおよびYahrステージIからVの約1,800人の患者が関与しました。これらのうち、約1,000人の患者が疾患の最も進行した段階にあり、レボドパ療法を併用し、運動合併症を患っていました。
パーキンソン病の初期および後期では、対照臨床試験におけるプラミペキソールの有効性が約6か月間維持されました。3年以上続く非盲検フォローアップでは、有効性の低下の兆候はありませんでした。
2年間の二重盲検対照臨床試験では、プラミペキソールによる初期治療は運動合併症の発症を大幅に遅らせ、最初のレボドパ治療と比較した場合、その頻度を減らしました。プラミペキソールで達成された運動合併症の遅延は、レボドパのより大きな効果を相殺するはずです。運動機能（UPDRSスコアの平均変化によって測定）。幻覚と傾眠の全体的な発生率は、プラミペキソール群の滴定段階で一般的に高かったが、維持段階では有意差はなかった。パーキンソン病患者のプラミペキソールによる治療を開始する際には、これらの側面を考慮する必要があります。
小児人口
欧州医薬品庁は、パーキンソン病の小児集団のすべてのサブセットでMIRAPEXINを使用した試験結果を提出する義務を放棄しました（小児の使用についてはセクション4.2を参照）。
むずむず脚症候群の臨床的有効性と安全性
プラミペキソールの有効性は、中等度から非常に重度の特発性むずむず脚症候群の約1,000人の患者を対象とした4つのプラセボ対照臨床試験で評価されました。
むずむず脚症候群（IRLS）測定尺度のベースラインからの平均変化と「全体的な臨床印象改善（CGI-I）」が結果の主要な有効性パラメーターでした。両方の主要なパラメーターで差異が観察されました。プラミペキソールで統計的に有意です。プラセボと比較した0.25mg、0.5 mg、0.75 mgのプラミペキソール塩群12週間の治療後、ベースラインIRLSスコアはプラセボで23.5から14.1ポイント、プラミペキソール（併用用量）で23.4から9.4ポイントに減少しました。調整された平均差は- 4.3ポイント（95％CI -6.4; -2.1ポイント、p
3週間にわたる睡眠ポリグラフ検査によるプラセボ対照試験では、ミラペキシンは就寝時の周期性四肢運動の数を大幅に減少させました。
プラセボ対照臨床試験では、「プラミペキソールの長期有効性が評価されました。26週間の治療後、c」は、プラミペキソール群と11.1ポイントのIRLS合計スコアの調整された平均減少でした。プラセボ群はそれぞれ、統計的に有意な平均差（p = 0.008）が-2.6でした。 CGI-Iスケールでのレスポンダー率（改善、大幅に改善）は、プラセボで50.3％（80/159）、プラミペキソールで68.5％（111/162）（p = 0.001）であり、治療に必要な数（NNT）に対応します。 6人の患者の（95％CI：3.5、13.4）。
小児人口
欧州医薬品庁は、むずむず脚症候群の小児集団の1つまたは複数のサブセットでMIRAPEXINを使用した試験結果を提出する義務を延期しました（小児の使用についてはセクション4.2を参照）。
トゥレット症候群の臨床的有効性と安全性
トゥレット症候群の6〜17歳の小児患者におけるプラミペキソール（0.0625〜0.5 mg /日）の有効性を、6週間の二重盲検、無作為化、対照対プラセボ、柔軟な用量で評価しました。合計63人の患者（プラミペキソールで治療された43人、プラセボで治療された20人）がランダム化されました。主要評価項目は、エールグローバルティック重症度スケール（YGTSS）に従って測定されたトータルティックスコア（TTS）のベースラインからの変化でした。 YGTSS合計スコア、患者の全体的な改善の印象（PGI-I）、臨床の全体的な改善の印象（CGI）、または重症度の臨床的グローバル印象（CGI-S）。プラシペキソール群の患者の少なくとも5％で発生し、プラセボ治療患者と比較してプラミペキソール治療患者で最も一般的な有害事象は、頭痛（27.9％、プラセボ25.0％）、ソムノレンス（7.0％、プラセボ5.0％）、吐き気（18.6％、プラセボ10.0％）、嘔吐（11.6％、プラセボ0.0％）、上腹部痛（7、0％、プラセボ5.0％）、定位性低血圧（9.3％、プラセボ5.0％）、筋痛（9.3％、プラセボ5.0％）、睡眠障害（7.0％、プラセボ0、0％）、呼吸困難（7.0％、プラセボ0.0％）および上気道感染症（7.0％、プラセボ5.0％）。研究の中止につながるその他の重大な有害事象プラミペキソールを投与された患者の治療は、混乱状態、言語障害、および悪化した状態でした（セクション4.2を参照）。
05.2薬物動態特性
吸収
経口投与後、プラミペキソールは急速かつ完全に吸収されます。絶対バイオアベイラビリティは90％を超え、最大血漿濃度は1〜3時間で発生します。食物摂取はプラミペキソールの吸収の程度を減少させませんが、その速度を減少させます。プラミペキソールは線形速度論と血漿レベルの低い患者間変動を示します。
分布
ヒトでは、プラミペキソールのタンパク質結合は非常に低いです（血漿）。
生体内変化
ヒトでは、プラミペキソールはごくわずかしか代謝されません。
排除
プラミペキソールの主な排泄経路は、変化のない形態の腎排泄です。
吸収された14C標識薬物の約90％は腎臓から排泄され、2％は糞便に含まれています。プラミペキソールの総クリアランスは約500mL /分、腎クリアランスは約400 mL /分です。半減期（t½）は、若年者の8時間から高齢者の12時間までさまざまです。
05.3前臨床安全性データ
反復投与毒性試験は、プラミペキソールが、おそらく薬物の過剰な薬力学的効果のために、主に中枢神経系および女性生殖器系を含む機能的効果を発揮することを示した。
モルモットでは、拡張期および収縮期の圧力と心拍数の低下が観察されました。サルでは降圧効果の傾向が認められた。
プラミペキソールが生殖機能に及ぼす潜在的な影響をラットとウサギで調べた。プラミペキソールはラットとウサギでは催奇形性はなかったが、母体毒性用量のラットでは胚毒性があった。研究された動物種と評価された限られたパラメーターを考えると、妊娠と男性の出産に対するプラミペキソールの有害事象はまだ完全には解明されていません。
ラットでは性的発達の遅延（すなわち包皮の分離と膣の開放）が観察されたが、これらの所見とヒトとの関連性は不明である。
プラミペキソールは遺伝子毒性がありませんでした。発がん性試験では、雄ラットは、プロラクチン分泌に対するプラミペキソールの阻害効果に起因するライディッヒ細胞の過形成と腺腫を発症しました。これらの観察結果は、ヒトでの臨床使用には関係ありません。同じ試験では、2 mg / kgの用量で（塩）以上の場合、プラミペキソールはアルビノラットに網膜変性を引き起こします。この後者の影響は、正常な色素性ラットまたはマウスの2年間の発がん性試験では観察されませんでした。アルビノおよび他のすべての種で試験されました。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
マンニトール
コーンスターチ
無水コロイダルシリカ
ポビドンK25
ステアリン酸マグネシウム
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年
06.4保管に関する特別な注意事項
30°C以上で保管しないでください。
薬を光から保護するために、元のパッケージに保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
OPA /アルミニウム/ PVC-アルミニウムブリスター。
各ブリスターには10錠が含まれています。
3つまたは10のブリスター（30または100錠）を含むカートン。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
ベーリンガーインゲルハイムインターナショナルGmbH
ビンガーシュトラーセ173
D-55216インゲルハイム・アム・ライン
ドイツ
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/97/051 / 005-006
034090050
034090062
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：1998年2月23日
最終更新日：2008年2月23日
10.0本文の改訂日
2014年2月28日
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