有効成分：ペリンドプリル（ペリンドプリルアルギニン）、アムロジピン
カバーラム5mg / 5mg錠
カバーラム5mg / 10mg錠
カバーラム10mg / 5mg錠
カバーラム10mg / 10mg錠
適応症Coverlamが使用されるのはなぜですか？それはなんのためですか？
Coverlamは、高血圧（高血圧）の治療および/または安定した冠状動脈疾患（心臓への血液供給が減少または遮断されている状態）の治療に処方されます。
すでにペリンドプリルとアムロジピンを別々の錠剤として服用している患者は、代わりに両方の活性物質を含む1つのCoverlam錠剤のみを服用できます。
Coverlamは、ペリンドプリルとアムロジピンの2つの有効成分の組み合わせであり、ペリンドプリルはACE（アンジオテンシン変換酵素）阻害剤です。アムロジピンはカルシウム拮抗薬です（ジヒドロピリジンと呼ばれる薬のクラスに属します）。組み合わせて、血管を拡張して弛緩させ、血液が血管を通過しやすくし、心臓が良好なレベルを維持できるようにします。流れ。血
Coverlamを使用すべきでない場合の禁忌
Coverlamを服用しないでください
- ペリンドプリルまたはその他のACE阻害薬、アムロジピンまたはその他のカルシウムチャネル遮断薬、またはCoverlamの他の成分にアレルギー（過敏症）がある場合は、
- 3ヶ月以上妊娠している場合。 （COVERLAMは妊娠初期にも避けるのが最善です）（「妊娠」のセクションを参照）、
- ACE阻害薬による以前の治療に関連して、息切れ、顔や舌の腫れ、激しいかゆみ、重度の皮膚発疹などの症状がある場合、またはあなたや家族が他の状況でこれらの症状を経験した場合（血管浮腫と呼ばれる状態）、
- 糖尿病または腎機能障害があり、アリスキレンを含む血圧降下薬で治療されている場合は、
- 大動脈弁の狭窄（大動脈弁狭窄症）がある場合、または心原性ショック（心臓が体に十分な血液を供給できない状態）の場合、
- 重度の低血圧（低血圧）がある場合は、
- 心臓発作の後に心不全に苦しんでいる場合。
使用上の注意Coverlamを服用する前に知っておくべきこと
Coverlamによる治療の前に、次のいずれかに該当する場合は医師に相談してください。
- 肥大型心筋症（心筋症）または腎動脈狭窄（腎臓に血液を供給する動脈の狭窄）がある場合は、
- あなたが心不全に苦しんでいるなら、
- あなたが血圧の深刻な上昇（高血圧クリーゼ）に苦しんでいる場合、
- 他に心臓に問題がある場合は、
- 肝臓に問題がある場合は、
- 腎臓に問題がある場合、または透析中の場合は、
- 全身性エリテマトーデスや強皮症などのコラーゲン血管疾患（結合組織病）がある場合は、
- あなたが糖尿病を患っているなら、
- 塩の使用を制限する食事をしている場合、またはカリウムを含む代替塩を使用している場合（カリウムのバランスの取れた血中濃度が不可欠です）、
- あなたが年配で、投与量を増やす必要がある場合。
- 高血圧の治療に使用される次の薬のいずれかを服用している場合：
- 「アンジオテンシンII受容体拮抗薬」（AIIRA）（サルタンとしても知られています-バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタンなど）、特に糖尿病関連の腎障害がある場合。
- アリスキレン
医師は、腎臓機能、血圧、および血液中の電解質（カリウムなど）の量を定期的にチェックする場合があります。
「Coverlamを服用しないでください」という見出しの下の情報も参照してください。
妊娠していると思われる場合（または妊娠する可能性がある場合）は、医師に相談してください。 Coverlamは、妊娠初期には推奨されません5。妊娠3か月を超える場合は、その段階で使用すると赤ちゃんに深刻な害を及ぼす可能性があるため、服用しないでください（「妊娠」のセクションを参照）。
Coverlamを服用している場合は、医師または医療スタッフに次のように伝えてください。
- 全身麻酔および/または大手術を受ける予定の場合、
- 最近下痢や嘔吐（病気）があった場合は、
- LDLアフェレーシス（機械による血液からのコレステロールの除去）を受ける予定の場合は、
- 「ハチやハチの刺傷に対するアレルギー」の影響を減らすために脱感作治療を受ける必要がある場合。
Coverlamは、子供や青年への使用はお勧めしません。
相互作用どの薬物または食品がCoverlamの効果を変更できるか
処方箋なしで入手した薬を含め、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
Coverlamを次のものと一緒に服用してはなりません。
- リチウム（躁病やうつ病の治療に使用）、
- エストラムスチン（癌治療に使用）、
- カリウム保持性利尿薬（スピロノラクトンおよびトリアムテレン）、カリウムサプリメントまたはカリウム含有塩代替物。
Coverlamによる治療は、他の薬の服用によって影響を受ける可能性があります。医師は、用量を調整したり、他の予防措置を講じたりする必要がある場合があります。特別な注意が必要な場合があるため、次の薬のいずれかを服用している場合は医師に伝えてください。
- アンジオテンシンII受容体拮抗薬（AIIRA）、アリスキレン（「カバーラムを服用しない」および「カバーラムに特別な注意を払う」の情報も参照）または利尿薬（尿の生成量を増やす薬）など、高血圧を治療する他の薬腎臓によって）、
- 鎮痛または高用量のアスピリンのための非ステロイド性抗炎症薬（例、イブプロフェン）、
- 糖尿病を治療するための薬（インスリンなど）、
- うつ病、不安神経症、統合失調症などの精神障害の治療薬（例：三環系抗うつ薬、抗精神病薬、イミプラミン様抗うつ薬、神経弛緩薬）、
- 自己免疫疾患の治療または外科的移植後の免疫抑制剤（体の防御機構を抑制することができる薬）（例：シクロスポリン）、
- アロプリノール（痛風の治療用）、
- プロカインアミド（不整脈を治療するため）、
- 硝酸塩（血管を拡張する製品）を含む血管拡張剤、
- ヘパリン（血液を薄くするために使用される薬）、
- エフェドリン、ノルアドレナリンまたはアドレナリン（低血圧、ショックまたは喘息の治療に使用される薬）、
- 多発性硬化症などの状態で筋肉のこわばりを治療するために使用されるバクロフェンまたはダントロレン（注入）。ダントロレンは、麻酔中の悪性高熱症の治療にも使用されます（症状には、非常に高い発熱と筋肉のこわばりが含まれます）。
- リファンピシン、エリスロマイシン、クラリスロマイシンなどのいくつかの抗生物質、
- カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、フォスフェニトイン、プリミドンなどの抗てんかん薬、
- イトラコナゾール、ケトコナゾール（真菌感染症の治療に使用される薬）、
- プラゾシン、アルフゾシン、ドキサゾシン、タムスロシン、テラゾシンなどの前立腺肥大症の治療に使用されるアルファ遮断薬
- アミホスチン（癌の治療において他の薬や放射線療法によって引き起こされる副作用を予防または軽減するために使用されます）、
- コルチコステロイド（重度の喘息や関節リウマチなどのさまざまな症状の治療に使用）、
- 特に静脈内投与（関節リウマチの症状の治療に使用）用の金塩-リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル（HIVの治療に使用されるいわゆるプロテアーゼ阻害剤）。
Coverlamを食べ物や飲み物と一緒に飲む
Coverlamは食事の前に服用する必要があります。
Coverlamを服用している人は、グレープフルーツを消費したり、グレープフルーツジュースを飲んだりしないでください。グレープフルーツとグレープフルーツジュースは、血中の活性物質アムロジピンのレベルを上昇させ、Coverlamの降圧効果の予測できない増加につながる可能性があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
妊娠
妊娠していると思われる場合（または妊娠する可能性がある場合）は、医師に相談してください。医師は通常、妊娠する前、または妊娠していることがわかったらすぐにCoverlamの服用を中止するようにアドバイスし、Coverlamの代わりに別の薬を服用するようにアドバイスします。
Coverlamは妊娠初期にはお勧めできません。また、妊娠3か月以上の場合は、妊娠3か月以降に使用すると赤ちゃんに深刻な害を及ぼす可能性があるため、服用しないでください。
えさの時間
母乳育児をしているのか、母乳育児を始めようとしているのかを医師に伝えてください。母乳育児をしている母親にはCoverlamはお勧めしません。母乳育児をしたい場合、特に赤ちゃんが生まれたばかりの場合、または早産の場合は、医師が別の治療法を選択することがあります。
機械の運転と使用
Coverlamは、機械を運転または使用する能力に影響を与える可能性があります。錠剤によって気分が悪くなったり、めまいがしたり、疲れたり、頭痛がしたりする場合は、機械を運転したり操作したりせず、すぐに医師に連絡してください。
Coverlamのいくつかの成分に関する重要な情報
Coverlamには、乳糖一水和物（砂糖の一種）が含まれています。特定の糖分に対する不耐性の医学的診断を受けた場合は、この薬を服用する前に医師に相談してください。
投与量と使用方法Coverlamの使用方法：投与量
常にあなたの医者があなたに言ったように正確にCoverlamを服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
できれば毎日同じ時間に、朝、そしていずれにせよ食事の前に、水を飲み込んで錠剤を服用してください。医師があなたに適した用量を決定します。通常、用量は1日1錠です。
一般的に、Coverlamは、ペリンドプリルとアムロジピンを別々の錠剤としてすでに服用している患者に処方されます。
過剰摂取カバーラムを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にCoverlamを服用した場合
錠剤が多すぎる場合は、最寄りの救急治療室に行くか、すぐに医師に相談してください。過剰摂取の最も可能性の高い影響は、めまいや失神を感じる可能性のある血圧の低下です。この場合、足を上げて横になると役立つ場合があります。
Coverlamを取るのを忘れた場合
定期的な治療がより効果的であるため、毎日薬を服用することが重要です。ただし、Coverlamの服用を忘れた場合は、通常どおり次の服用を行ってください。忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。
Coverlamの服用をやめたら
Coverlamによる治療は通常一生続くので、この薬の服用をやめる前に医師に相談してください。
Coverlamの使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用Coverlamの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、Coverlamは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを手に入れるわけではありません。
次のような副作用が出た場合は、すぐに服用を中止し、すぐに医師に相談してください。
- 呼吸困難、胸痛、喘鳴または呼吸困難の突然の発症、
- まぶた、顔または唇の腫れ、
- 呼吸困難を引き起こす可能性のある舌や喉の腫れ、
- 激しい皮膚の発疹、じんましん、全身の皮膚の発赤、重度のかゆみ、水疱、皮膚の剥離と腫れ、粘膜の炎症（スティーブンスジョンソン症候群）またはその他のアレルギー反応を含む重度の皮膚反応、
- 重度のめまいまたは失神、
- 心筋梗塞、不整脈、
- 膵臓の炎症は、ひどい腹部や背中の痛みを引き起こし、非常に気分が悪くなる可能性があります。
以下の一般的な副作用が報告されています。これらの影響のいずれかが発生した場合、またはそれらが1週間以上続く場合は、医師に連絡してください。
- 一般的（10人に1人未満、100人に1人以上の患者に発生）：頭痛、めまい、倦怠感（特に治療開始時）、めまい、手足のしびれまたはうずき、視覚障害（二重視を含む）、しびれ（耳のうずき感）、動悸（自分の鼓動を感じる）、紅潮、低血圧によるめまい、咳、息切れ、吐き気（気分が悪い）、嘔吐（気分が悪い）、腹痛、味覚の変化、知覚異常または、めまい、下痢、便秘、アレルギー反応（発疹、かゆみなど）、筋肉のけいれん、疲労感、脱力感、足首の腫れ（浮腫）。
報告されている他の副作用は、次のリストに含まれています。これらのいずれかが深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師に連絡してください。
- まれ（100人に1人未満、1000人に1人以上の患者に発生）：気分の変化、不安、うつ病、睡眠不足、睡眠障害、震え、失神、痛みの感覚の喪失、鼻炎（鼻づまりまたは鼻水）、変化腸の習慣、脱毛、皮膚の赤い斑点、皮膚の変色、背中の痛み、筋肉や関節の痛み、胸の痛み、尿の不快感、夜間の排尿の必要性の増加、頻繁な排尿の必要性、痛み、倦怠感、気管支痙攣（胸の引き締め、倦怠感と息切れ）、口渇、血管浮腫（倦怠感、顔や舌の腫れなどの症状）、腎臓の問題、インポテンス、発汗の増加、男性の胸の不快感または肥大、体重の増加または減少。
- まれ（1,000人に1人未満、10,000人に1人以上で発生）：混乱。
- 非常にまれ（10,000人に1人未満の患者に影響）：心血管障害（不規則な心拍、アンギナ、心臓発作および脳卒中）、好酸球性肺炎（まれなタイプの肺炎）、まぶた、顔または唇の腫れ、舌および喉の腫れ呼吸困難、激しい皮膚発疹、じんましん、全身の赤い皮膚、重度のかゆみ、水疱、皮膚の剥離と腫れ、粘膜の炎症（スティーブンスジョンソン症候群）、多形性紅斑などの重度の皮膚反応を引き起こす可能性があります（皮膚の発疹は、顔、腕、または脚にあるかゆみを伴う赤い丘を伴うことが多い）、光に対する過敏症、血液障害、重度の腹部および背中の痛みを引き起こす可能性のある膵臓の炎症、非常に気分が悪い、異常な肝機能、肝臓（肝炎）、皮膚の黄変（黄疸）、増加特定の医学的検査の変化につながる可能性のある肝臓酵素、腹部膨満（胃炎）、脱力感、うずきやしびれを引き起こす可能性のある神経障害、筋肉の緊張の増加、血管炎（血管の炎症）、歯茎の腫れ、高レベルの血糖値（高血糖症）。
- Coverlamを服用している患者は、次の副作用も報告しています：低血糖症（低血糖値）、こわばりに関連する障害、振戦および/または運動障害。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
有効期限と保持
お子様の手の届かないところに保管してください。
カートンとコンテナに記載されている有効期限後は、Coverlamを使用しないでください。有効期限は、その月の最後の日を指します。
湿気から保護するために、容器をしっかりと閉じておいてください。元のパッケージで保管してください。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
Coverlamに含まれるもの
- 有効成分はペリンドプリルアルギニンとアムロジピンです。
Coverlam 5mg / 5mg：1錠に5mgのペリンドプリルアルギニンと5mgのアムロジピンが含まれています。
Coverlam 10mg / 5mg：1錠に10mgのペリンドプリルアルギニンと5mgのアムロジピンが含まれています。
Coverlam 5mg / 10mg：1錠に5mgのペリンドプリルアルギニンと10mgのアムロジピンが含まれています。
Coverlam 10mg / 10mg：1錠に10mgのペリンドプリルアルギニンと10mgのアムロジピンが含まれています。
- 錠剤に含まれる他の成分は、乳糖一水和物、ステアリン酸マグネシウム（E470B）、微結晶性セルロース（E460）、無水コロイドシリカ（E551）です。
Coverlamの外観とパッケージの内容の説明
Coverlam 5mg / 5mgの錠剤は白く、細長い形をしており、片方の面に5/5が刻印され、もう片方の面にロゴが刻印されています。
Coverlam 10mg / 5mgの錠剤は白色で三角形の形をしており、片方の面に10/5の刻印があり、もう一方の面にロゴがあります。
Coverlam 5mg / 10mgの錠剤は白の正方形で、片面に5/10の刻印があり、もう片面にロゴがあります。
Coverlam 10mg / 10mgの錠剤は白く、丸い形をしており、片面に10/10の刻印があり、もう片面にロゴが刻印されています。
錠剤は、5、7、10、14、20、28、30、50、56、60、90、100、120、または500錠のボトルで入手できます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
カバーラム錠
02.0定性的および定量的組成
1錠には、5mgのペリンドプリルアルギニンに相当する3.395mgのペリンドプリルと、5mgのアムロジピンに相当する6.935mgのベシル酸アムロジピンが含まれています。
[1錠には、5mgのペリンドプリルアルギニンに相当する3.395mgのペリンドプリルと、10mgのアムロジピンに相当する13.870mgのベシル酸アムロジピンが含まれています]
[1錠には、ペリンドプリルアルギニン10mgに相当するペリンドプリル6.790mgとアムロジピン5mgに相当するベシル酸アムロジピン6.935mgが含まれています]
[1錠には、10mgのペリンドプリルアルギニンに相当する6.790mgのペリンドプリルと、10mgのアムロジピンに相当する13.870mgのベシル酸アムロジピンが含まれています]
賦形剤：乳糖一水和物。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
タブレット。
片面に5/5のマークが付いた白い細長い錠剤。
[片面に5/10のマークが付いた白い正方形のタブレット]。
[片面に10/5のマークが付いた白色の三角形の錠剤]。
[片面に10/10のマークが付いた白い丸い錠剤]。
04.0臨床情報
04.1治療適応
Coverlamは、同じ用量レベルで同時に投与されたペリンドプリルとアムロジピンの組み合わせですでに管理されている患者において、本態性高血圧症および/または安定した冠状動脈疾患の治療のための補充療法として示されています。
04.2投与の形態と方法
経口使用。
単回投与として1日1錠。できれば朝、いずれの場合も食事の前に服用してください。
固定用量の組み合わせは、初期治療には適していません。
投与量の変更が必要な場合は、Coverlamの投与量を変更するか、自由な組み合わせで個別に調整することを検討してください。
特別な人口
腎不全の患者と高齢者
ペリンドプリラットの除去は、高齢者や腎不全の患者では減少します。したがって、通常の医学的フォローアップには、クレアチニンとカリウムの頻繁なモニタリングが含まれます。
CoverlamはClcr≥60ml/ minの患者に投与でき、Clcrの患者には適していません
高齢患者と若年患者に同様の投与量で使用されるアムロジピンは、同様に忍容性が良好です。高齢の患者には通常使用される投与量が推奨されますが、投与量の増加は注意して検討する必要があります （セクション4.4および5.2を参照）。 アムロジピンの血漿中濃度の変化は、腎機能障害の程度とは相関していません。アムロジピンは透析できません。
肝不全の患者
軽度から中等度の肝機能障害のある患者に対する特定の投与量は確立されていません。したがって、投与量の選択は慎重に行う必要があり、最低用量から開始する必要があります（セクション4.4および5.2を参照）。肝機能障害のある患者の最適な開始用量と維持用量を特定するには、アムロジピンとペリンドプリルの無料の組み合わせを使用して患者を個別に滴定する必要があります。アムロジピンの薬物動態は、重度の肝機能障害のある患者では研究されていません。重度の肝機能障害のある患者では、アムロジピン治療を最低用量で開始し、その後徐々に用量を調整する必要があります。
小児人口
ペリンドプリルとアムロジピンの併用の有効性と忍容性は後者では確立されていないため、カバーラムは子供と青年に投与すべきではありません。
04.3禁忌
ペリンドプリルに関連
•ペリンドプリルまたはその他のACE阻害薬に対する過敏症。
•以前のACE阻害薬療法に関連する血管浮腫の病歴、
•遺伝性または特発性血管性浮腫、
•妊娠の第2および第3トリメスター（セクション4.4および4.6を参照）、
•糖尿病または腎機能障害（GFR 2）の患者におけるアリスキレン含有製品とCoverlamの併用（セクション4.5および5.1を参照）。
アムロジピンに関連
-ジヒドロピリジン誘導体、アムロジピン、および任意の賦形剤に対する過敏症
•重度の低血圧
•ショック（心原性ショックを含む）
•左心室流出路閉塞（例、高悪性度大動脈弁狭窄症）
•急性心筋梗塞後の血行力学的不安定性を伴う心不全。
Coverlamに関連
上記のように、各成分に関連するすべての禁忌は、Coverlamの固定用量の組み合わせにも適用する必要があります。
•いずれかの添加剤に対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
以下にリストされているように、各成分に関連するすべての警告は、Coverlamの固定用量の組み合わせにも適用する必要があります。
ペリンドプリルに関連
特別な警告
過敏症/血管性浮腫
顔、四肢、唇、粘膜、舌、声門および/または喉頭の血管浮腫は、ペリンドプリルを含むアンジオテンシン変換酵素阻害薬で治療された患者ではめったに報告されていません（セクション4.8を参照）。これは治療中いつでも発生する可能性があります . このような場合、Coverlam治療は直ちに中止し、適切なモニタリングを開始し、症状が完全に解消するまで継続する必要があります。浮腫が顔と唇に限定された場合、抗ヒスタミン薬は症状を和らげるのに役立ちましたが、状態は通常、治療なしで解決しました。
喉頭浮腫に伴う血管性浮腫は致命的となる可能性があります。気道閉塞を引き起こす可能性のある舌、声門、喉頭の浮腫の場合は、直ちに緊急治療を開始する必要があります。これには、アドレナリンの投与および/または気道の維持が含まれる場合があります。症状が完全かつ持続的に解消されるまで、患者は綿密な医学的監督下に置かれるべきです。
ACE阻害薬の摂取とは関係のない血管性浮腫の病歴のある患者は、ACE阻害薬の投与中に血管性浮腫のリスクが高くなる可能性があります（セクション4.3を参照）。
ACE阻害薬を投与されている患者では、腸の血管性浮腫はめったに報告されていません。これらの患者は腹痛（悪心または嘔吐の有無にかかわらず）を示しました。以前の顔面血管性浮腫の病歴がなく、C-1エステラーゼレベルが正常であった場合もありました。血管性浮腫は、腹部CTスキャンまたは超音波または手術を含む手順で診断され、ACE阻害薬の中止後に症状が解消されました。腸血管性浮腫は次のようになります。腹痛を呈するACE阻害薬で治療された患者の鑑別診断に含まれます（セクション4.8を参照）。
低密度リポタンパク質（LDL）アフェレーシス中のアナフィラキシー様反応
まれに、硫酸デキストランによる低密度リポタンパク質（LDL）アフェレーシス中にACE阻害薬療法を受けている患者は、生命を脅かすアナフィラキシー様反応を経験しています。これらの反応は、各アフェレーシスの前にACE阻害薬療法を一時的に差し控えることによって回避されました。
脱感作中のアナフィラキシー様反応
脱感作治療を受けているACE阻害薬（例：膜翅目毒）で治療された患者は、アナフィラキシー様反応を報告しています。同じ患者では、これらの反応はACE阻害薬療法を一時的に差し控えることによって回避されましたが、偶発的な患者の再暴露で再び現れました。
好中球減少症/無顆粒球症/血小板減少症/貧血
好中球減少症/無顆粒球症、血小板減少症および貧血は、ACE阻害薬を投与されている患者で報告されています。腎機能が正常で他の複雑な要因がない患者では、好中球減少症はめったに発生しません。ペリンドプリルは、コラーゲン血管疾患の患者、免疫抑制療法、アロプリノールまたはプロカインアミド、またはこれらの複雑な要因の組み合わせ、特に既存の腎機能障害のある患者には、細心の注意を払って投与する必要があります。これらの患者の何人かは、いくつかのケースでは、集中的な抗生物質療法に反応しなかった重度の感染症を発症しました。これらの患者にペリンドプリルを使用する場合は、白血球数を定期的にチェックすることをお勧めします。これらの患者は、感染の兆候（喉の痛み、発熱など）をすぐに報告するようにアドバイスする必要があります。
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の二重遮断
ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンを併用すると、低血圧、高カリウム血症、腎機能低下（急性腎不全を含む）のリスクが高まるという証拠があります。したがって、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンを組み合わせて使用することによるRAASの二重遮断は推奨されません（セクション4.5および5.1を参照）。デュアルブロック療法が絶対に必要であると考えられる場合、これは専門家の監督下で、腎臓機能、電解質、および血圧を綿密かつ頻繁に監視してのみ行う必要があります。
ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に併用しないでください。
妊娠
ACE阻害薬療法は妊娠中に開始すべきではありません。妊娠を計画している患者には、ACE阻害薬による継続的な治療が不可欠であると考えられない限り、妊娠で使用するための実証済みの安全性プロファイルを備えた代替の降圧治療を使用する必要があります。妊娠が診断されたら、ACE阻害薬による治療を直ちに中止し、必要に応じて、代替療法を開始する必要があります（セクション4.3および4.6を参照）。
使用上の注意
低血圧
ACE阻害薬は血圧の低下を引き起こす可能性があります。症候性低血圧は、合併症のない高血圧の患者ではめったに観察されず、血液量減少症の患者で発生する可能性が高くなります。利尿薬治療後、減塩食、透析、下痢または嘔吐、または重度のレニン依存性高血圧症に苦しんでいる（セクション4.5および4.8を参照）。症候性低血圧のリスクが高い患者では、Coverlamによる治療中、血圧、腎機能、および血清カリウムレベルを注意深く監視する必要があります。
同様の考慮事項は、血圧の過度の低下が心筋梗塞または脳血管イベントにつながる可能性がある虚血性心疾患または脳血管障害の患者にも当てはまります。
低血圧が発生した場合、患者は仰臥位になり、必要に応じて塩化ナトリウム9 mg / ml（0.9％）溶液を静脈内注入する必要があります。一過性の低血圧反応の発生は兆候ではありません。さらなる用量の投与。これは一般に、容積の拡大による血圧の上昇後に問題なく発生する可能性があります。
大動脈弁狭窄症/僧帽弁狭窄症/肥大型心筋症
他のACE阻害薬と同様に、ペリンドプリルは、僧帽弁狭窄症および大動脈弁狭窄症や肥大型心筋症などの左心室流出路閉塞症の患者には注意して投与する必要があります。
腎機能障害
腎不全の場合（クレアチニンクリアランスは、単一成分による個別の用量漸増（セクション4.2を参照）。
腎不全の患者では、カリウムとクレアチニンの定期的なモニタリングが現在の医療行為の一部です（セクション4.8を参照）。
ACE阻害薬で治療された両側腎動脈狭窄症または孤立性腎臓の動脈狭窄症の一部の患者では、血中尿素および血清クレアチニンの増加が観察されており、通常は治療を中止すると元に戻ります。これは特に腎不全の患者に起こりやすいです。腎血管性高血圧症が同時に存在すると、重度の低血圧と腎不全のリスクが高まります。特にペリンドプリルを利尿薬と併用して投与した場合、血中尿素および血清クレアチニンの一般的に軽度かつ一過性の増加が、明らかな前腎血管疾患のない一部の高血圧患者で見られました。これは、既存の腎機能障害のある患者で発生する可能性が高くなります。
肝不全
まれに、ACE阻害薬による治療が、胆汁うっ滞性黄疸から始まり、劇症肝壊死および（場合によっては）死に至る症候群と関連していることがあります。この症候群のメカニズムは不明です。黄疸または肝酵素の有意な増加を経験するACE阻害薬で治療された患者は、ACE阻害薬を中止し、適切な医学的監督下に置かれるべきです（セクション4.8を参照）。
人種
ACE阻害薬は、黒人以外の患者よりも黒人の患者でより頻繁に血管浮腫を引き起こします。
他のACE阻害薬と同様に、ペリンドプリルは黒人患者の血圧を下げる効果が黒人以外の患者よりも低い可能性があります。これはおそらく、黒人高血圧患者の低レニン濃度の有病率が高いためです。
咳
ACE阻害薬の投与後に咳が報告されています。この特徴的な咳は乾燥して持続し、治療を中止すると解消します。咳の鑑別診断を行う際には、ACE阻害薬による咳を考慮する必要があります。
手術/麻酔
大手術を受けている患者、または低血圧を引き起こす薬剤による麻酔を受けている患者では、Coverlamは代償性レニン放出に続発するアンジオテンシンII形成をブロックする可能性があります。手術の1日前に治療を中止する必要があります。低血圧が発生し、上記のメカニズムに関連していると思われる場合は、ボリュームの拡張によって修正する必要があります。
高カリウム血症
ペリンドプリルを含むACE阻害薬で治療された一部の患者で血漿カリウム濃度の上昇が報告されています。高カリウム血症の発症のリスク要因には、腎不全、腎機能の悪化、年齢（> 70歳）、真性糖尿病、同時発生イベント、特に脱水症、急性心不全、代謝性アシドーシス、およびカリウム保持性利尿薬の併用（例：スピロノラクトン、エプレレノン、トリアムテレンまたはアミロライド）、カリウムサプリメントまたはカリウムを含む代替塩、または血漿カリウムの増加に関連する他の薬物（例えばヘパリン）を服用している患者。特に腎機能障害のある患者では、カリウムサプリメント、カリウム保持性利尿薬、またはカリウム含有塩代替物を使用すると、血漿カリウムが大幅に増加する可能性があります。高カリウム血症は、重度の、時には致命的な不整脈を引き起こす可能性があります。ペリンドプリルと上記の薬剤の併用が適切であると考えられる場合は、注意して血漿カリウムを頻繁に監視しながら使用する必要があります（セクション4.5を参照）。
糖尿病患者
経口抗糖尿病薬またはインスリンで治療された糖尿病患者では、ACE阻害薬による治療の最初の月の間、血糖値を注意深く監視する必要があります（セクション4.5を参照）。
アムロジピンに関連
使用上の注意
高血圧クリーゼ中のアムロジピンの安全性と有効性は評価されていません。
心不全の患者での使用
心不全の患者は注意して治療する必要があります。
重度の心不全（NYHAクラスIIIおよびIV）の患者を対象とした長期のプラセボ対照臨床試験では、アムロジピンはプラセボよりも多くの肺水腫の症例と関連していました（セクション5.1を参照）。アムロジピンを含むカルシウムチャネル遮断薬は、将来の心血管イベントや死亡のリスクを高める可能性があるため、うっ血性心不全の患者には注意して使用する必要があります。
肝不全の患者での使用
アムロジピンの血漿中半減期は延長され、肝機能障害のある患者ではAUC値が高くなります。これらの患者のための特定の投与量は確立されていません。したがって、アムロジピンは最初は最低用量で服用し、治療の開始時と用量を増やすときの両方で注意して使用する必要があります。重度の肝機能障害のある患者では、段階的な投与量の調整と注意深いモニタリングが必要になる場合があります。
高齢患者での使用
高齢患者では、用量の増加は注意して検討する必要があります（セクション4.2および5.2を参照）。
腎不全の患者での使用
アムロジピンは、そのような患者に通常の投与量で使用することができます。腎機能障害の程度は、アムロジピンの血漿中濃度の変化とは関係ありません。アムロジピンは透析できません。
Coverlamに関連
上記の各単一コンポーネントに関連するすべての警告は、固定アソシエーションCOVERLAMに適用可能であると見なす必要があります。
使用上の注意
賦形剤
製品には乳糖が含まれています。したがって、ガラクトース不耐症、ブドウ糖-ガラクトース吸収不良症候群、またはラップラクターゼ欠損症のまれな遺伝的問題のある患者は、この医薬品を服用しないでください。
相互作用
Coverlamとリチウム、カリウム保持性利尿薬またはカリウムサプリメント、またはダントロレンの組み合わせは推奨されません（セクション4.5を参照）。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
ペリンドプリルに関連
臨床試験データは、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンの併用によるレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の二重遮断が、低血圧、高カリウム血症、減少などの有害事象の頻度の上昇と関連していることを示しています。 RAASシステムで活性のある単剤の使用と比較した腎機能（急性腎不全を含む）（セクション4.3、4.4および5.1を参照）。
併用はお勧めしません
カリウム保持性利尿薬、カリウムサプリメント、またはカリウム含有塩代替物
血清カリウムは通常制限内にとどまりますが、ペリンドプリルで治療された一部の患者では高カリウム血症が発生する可能性があります。カリウム保持性利尿薬（スピロノラクトン、トリアムテレン、アミロライドなど）、カリウムサプリメント、またはカリウム含有塩代替物は、血清カリウムの有意な増加をもたらす可能性があります。ペリンドプリルとこれらの薬剤の併用は推奨されません（セクション4.4を参照）。文書化された低カリウム血症の存在のためにこれらの薬の併用が処方されている場合は、注意して、血清カリウムを頻繁に監視して服用する必要があります。
リチウム
リチウム阻害剤とACE阻害剤の併用投与中に、血清濃度とリチウム毒性（重度の神経毒性）の可逆的な増加が観察されています。ペリンドプリルとリチウムの組み合わせは推奨されません。組み合わせが必要であることが判明した場合は、血漿リチウムレベルを注意深く監視する必要があります（セクション4.4を参照）。
エストラムスティン
血管性浮腫（血管性浮腫）などの副作用が増加するリスク。
特別な注意が必要な併用
アスピリンを含む非ステロイド性抗炎症薬（NSAID） ≥1日3g
ACE阻害薬を非ステロイド性抗炎症薬（抗炎症薬投与計画のアセチルサリチル酸、COX-2阻害薬、非選択的NSAIDなど）と併用すると、降圧効果が弱まる可能性があります。ACE阻害薬とNSAIDが急性腎不全の可能性を含む腎機能の悪化のリスクの増加、および特に既存の腎不全の患者における血清カリウムの増加。この組み合わせは、特に高齢の患者には注意して投与する必要があります。患者は十分に水分補給されるべきであり、腎機能のモニタリングは併用療法の開始後およびその後定期的に考慮されるべきです。
抗糖尿病薬（インスリン、低血糖性スルホンアミド）
アンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACE阻害薬）の投与は、低血糖インスリンまたはスルホンアミドを投与されている糖尿病患者に低血糖効果を誘発する可能性があります。低血糖エピソードの発生は非常にまれです（耐糖能が改善され、結果としてインスリン必要量が減少する可能性があります）。
監視下に置くための併用
利尿薬
利尿薬で治療されている患者、特に量および/または塩分が枯渇している患者は、ACE阻害薬による治療の開始後に血圧の過度の低下を経験する可能性があります。利尿薬を中止することにより、降圧効果の発生を減らすことができます。低用量および漸進的用量で、ペリンドプリル療法を開始する前に塩分摂取量を増やす。
交感神経刺激薬
交感神経刺激薬は、ACE阻害薬の降圧効果を低下させる可能性があります。
ゴールド
ニトリトイド反応は、注射可能な金塩（金チオリンゴ酸ナトリウム）とペリンドプリルを含むACE阻害薬の併用療法を受けている患者ではめったに報告されていません（症状には顔面充血、悪心、嘔吐、低血圧などがあります）。
アムロジピンに関連
アムロジピンに対する他の医薬品の影響
CYP3A4阻害剤：アムロジピンと強力または中程度のCYP3A4阻害剤（プロテアーゼ阻害剤、アゾール系抗真菌剤、エリスロマイシンまたはクラリスロマイシンなどのマクロライド、ベラパミルまたはジルチアゼム）の併用は、アムロジピン曝露の有意な増加を引き起こす可能性があります。高齢者に顕著であるため、臨床モニタリングと投与量の調整が必要になる場合があります。
CYP3A4インデューサー：アムロジピンに対するCYP3A4インデューサーの効果に関する利用可能なデータはありません。 CYP3A4インデューサー（リファンピシン、セイヨウオトギリソウなど）を併用すると、アムロジピンの血漿中濃度が低下する可能性があります。アムロジピンは、CYP3A4インデューサーと併用する場合は注意して使用する必要があります。
アムロジピンのバイオアベイラビリティが増加し、その結果、一部の患者でアムロジピンの降圧効果が増強される可能性があるため、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースと一緒にアムロジピンを投与することはお勧めしません。
ダントロレン（注入）：動物では、ベラパミルとダントロレンの静脈内投与後に、高カリウム血症に関連する致命的な心室細動と心血管虚脱が観察されています。高カリウム血症のリスクがあるため、悪性高熱症になりやすい患者や悪性高熱症の治療では、アムロジピンなどのカルシウム拮抗薬の併用投与を避けることをお勧めします。
他の医薬品に対するアムロジピンの効果
血圧の低下に対するアムロジピンの効果は、他の降圧薬によって及ぼされる圧力の低下の効果に追加されます。
臨床的相互作用の研究では、アムロジピンはアトルバスタチン、ジゴキシン、ワルファリンまたはシクロスポリンの薬物動態を変化させませんでした。
Coverlamに関連
特別な注意が必要な併用
バクロフェン。降圧効果の増強血圧と腎機能の制御、および必要に応じて降圧投与量の調整。
監視下に置くための併用
•降圧薬（ベータ遮断薬など）および血管拡張薬：
これらの薬剤を併用すると、ペリンドプリルとアムロジピンの血圧降下作用が高まる可能性があります。ニトログリセリンと他の硝酸塩または血管拡張薬を併用すると、血圧がさらに低下する可能性があるため、注意して検討する必要があります。
•コルチコステロイド、テトラコサクチド：降圧効果の低下（コルチコステロイドによる水分と塩分の保持）。
•アルファ遮断薬（プラゾシン、アルフゾシン、ドキサゾシン、タムスロシン、テラゾシン）：降圧効果の増加と起立性低血圧のリスクの増加。
•アミホスチン：アムロジピンの降圧効果を増強する可能性があります。
•三環系抗うつ薬/抗精神病薬/麻酔薬：降圧効果の増加と起立性低血圧のリスクの増加。
04.6妊娠と授乳
この組み合わせの個々の成分が妊娠と授乳に及ぼす影響を考えると、COVERLAMは妊娠の第1トリメスターには推奨されません。COVERLAMは妊娠の第2および第3トリメスターには禁忌です。
母乳育児中はCOVERLAMは推奨されません。したがって、母親にとってのこの治療法の重要性を考慮して、母乳育児を中止するか、COVERLAMを中止するかを決定する必要があります。
妊娠
ペリンドプリルに関連
ACE阻害薬の使用は妊娠の第1トリメスターでは推奨されません（セクション4.4を参照）。ACE阻害薬の使用は妊娠の第2および第3トリメスターでは禁忌です（セクション4.3および4.4を参照）。
妊娠初期のACE阻害薬への曝露後の催奇形性のリスクに関する疫学的証拠は決定的ではありませんでした。ただし、リスクのわずかな増加を排除することはできません。妊娠を計画している患者には、ACE阻害薬による継続的な治療が不可欠であると考えられない限り、妊娠で使用するための実証済みの安全性プロファイルを備えた代替の降圧治療を使用する必要があります。ACE阻害薬による治療は直ちに中止し、適切な場合は代替療法を行う必要があります。開始されます。
第2および第3トリメスター中のACE阻害薬への曝露は、女性に胎児毒性（腎機能の低下、羊水過少症、頭蓋骨骨化遅延）および新生児毒性（腎不全、低血圧、高カリウム血症）を誘発することが知られています（セクション5.3を参照）。
妊娠後期からACE阻害薬への曝露が発生した場合は、腎機能と頭蓋骨の超音波検査をお勧めします。
母親がACE阻害薬を服用している新生児は、低血圧を注意深く監視する必要があります（セクション4.3および4.4を参照）。
アムロジピンに関連
妊娠中のアムロジピンの安全性は確立されていません。
動物実験では、高用量の投与後に生殖毒性の影響が観察された（セクション5.3を参照）。
妊娠中の使用は、より安全な代替手段がなく、障害が母親と胎児に大きなリスクをもたらす場合にのみ推奨されます。
えさの時間
ペリンドプリルに関連
授乳中のペリンドプリルの使用に関するデータがないため、ペリンドプリルは推奨されておらず、特に新生児または早産児を授乳する場合は、授乳中に使用するための安全性プロファイルが証明された代替治療が推奨されます。
アムロジピンに関連
アムロジピンが母乳に排泄されるかどうかは不明です。母乳育児を継続/中止するか、アムロジピン療法を継続/中止するかの決定は、乳児の母乳育児の利点と母親のアムロジピンによる治療の利点を考慮して検討する必要があります。
受胎能力
精子の頭部における可逆的な生化学的変化が、カルシウムチャネル遮断薬で治療された患者で報告されています。アムロジピンが出産する可能性についての臨床データは不十分です。ラットの研究では、男性の出生に対する望ましくない影響が報告されました（セクション5.3を参照）。
04.7機械の運転および使用能力への影響
Coverlamが機械を運転および使用する能力に及ぼす影響に関する研究は行われていません。アムロジピンは、機械を運転または使用する能力に軽度または中程度の影響を及ぼします。アムロジピンを服用している患者がめまい、頭痛、倦怠感、または吐き気に苦しんでいる場合、反応する能力が損なわれる可能性があります。特に治療開始時には注意が必要です。
04.8望ましくない影響
ペリンドプリルまたはアムロジピンを別々に投与した治療中に、以下の望ましくない影響が報告されており、以下の頻度に従って、MedDRAシステムの臓器クラスに従って分類されています。
非常に一般的（≥1/ 10）;一般的（≥1/ 100、
アムロジピンに関連する追加情報
錐体外路症候群の例外的な症例が報告されています。
04.9過剰摂取
人間のカバーラムの過剰摂取に関する情報はありません。
アムロジピンの場合、意図的な過剰摂取による人間の経験は限られています。
症状
入手可能なデータは、過剰摂取後に強い末梢血管拡張と反射性頻脈の可能性が生じる可能性があることを示唆しています。致命的な結果を伴うショックの症例まで、そしておそらく長期にわたる全身性低血圧が報告されている。
処理
アムロジピンの過剰摂取による臨床的に重大な低血圧には、心機能と呼吸機能の頻繁なモニタリング、下肢の挙上、循環液量と利尿への注意など、積極的な心血管サポートが必要です。
血管緊張と動脈圧の回復のために、その使用に対する禁忌がなければ、血管収縮剤が役立つ可能性があります。グルコン酸カルシウムの静脈内投与は、カルシウムチャネル遮断の影響を中和するのに役立つ可能性があります。
胃洗浄が役立つ場合もあります。健康なボランティアに、アムロジピン10 mgを服用してからすぐに、または2時間以内に木炭を投与すると、アムロジピンの吸収が大幅に減少することが示されています。
アムロジピンは主にタンパク質に結合しているため、透析が有用である可能性は低いです。
ペリンドプリルについては、ヒトの過剰摂取に関する限られた臨床データが利用可能です。ACE阻害薬の過剰摂取に関連する症状には、低血圧、循環ショック、電解質障害、腎不全、過換気、頻脈、動悸、徐脈、めまい、不安、咳などがあります。
過剰摂取の場合は、「生理食塩水の静脈内注入による治療が推奨されます。低血圧が発生した場合、患者はショック状態にあるように配置する必要があります。可能な場合は、アンジオテンシンの「注入」による治療も検討できます。IIおよび/またはカテコラミンの。ペリンドプリルは、血液透析によって体循環から取り除くことができます（セクション4.4を参照）。治療抵抗性の徐脈の場合は、ペースメーカーの使用が必要です。バイタルサイン、血清電解質、クレアチニン濃度を継続的に監視する必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：ACE阻害薬およびカルシウムチャネル遮断薬、ATCコード：C09BB04。
ペリンドプリル
ペリンドプリルは、アンジオテンシンIからアンジオテンシンIIへの変換酵素阻害剤です（アンジオテンシン変換酵素ACE）。変換酵素またはキナーゼは、アンギオテンシンIの血管収縮剤アンギオテンシンIIへの変換、および血管拡張剤ブラジキニンの不活性ヘプタペプチドへの分解を可能にするエキソペプチダーゼです。 ACEの阻害は血漿中のアンジオテンシンIIの減少を引き起こし、血漿レニン活性の増加（レニン放出の負のフィードバックメカニズムの阻害による）とアルドステロンの分泌の減少をもたらします。ブラディキニンを不活性化し、ACEの阻害はまた循環および局所レベルでのカリクレニン-キニン系の活性の増加（したがって、「プロスタグランジン系の活性化」）。このメカニズムがACE阻害剤による血圧の低下に寄与し、部分的に特定の副作用（例：咳）の原因です。
ペリンドプリルは、その活性代謝物であるペリンドプリルを介して作用します。他の代謝物は表示されません 試験管内で ACE活性の阻害。
高血圧
ペリンドプリルは高血圧のすべての段階で活性があります：軽度、中等度、重度;仰臥位および立位での収縮期および拡張期血圧の低下が観察されています。
ペリンドプリルは末梢血管抵抗を低下させ、血圧を低下させます。その結果、心拍数に影響を与えることなく、末梢血流が増加します。
腎血流量は通常増加しますが、糸球体濾過率（GFR）は一般的に変化しません。
降圧作用は単回投与後4〜6時間で最大になり、降圧効果は少なくとも24時間維持され、最小効果は最大効果の87〜100％です。
血圧の低下は急速に起こります。応答する患者では、血圧の正常化は治療の1か月後に到達し、タキフィラキシーの発生なしに維持されます。
治療の中止はリバウンド現象を伴わない（リバウンド）。
ペリンドプリルは左心室肥大を軽減します。
ヒトでは、ペリンドプリルは血管拡張作用を有することが確認されており、大きな動脈幹の弾力性を改善し、小さな動脈の中膜/内腔比を低下させます。
安定した冠状動脈疾患の患者
EUROPA試験は、4年間、多施設、国際、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照臨床試験です。
18歳以上の1万2,218人の患者がランダム化され、8mgのペリンドプリルtert-ブチルアミン（10mgのペリンドプリルアルギニンに相当）（n = 6110）またはプラセボ（n = 6108）が投与されました。
研究対象集団は、心不全の臨床的兆候の証拠がない冠状動脈疾患を患っていました。全体として、患者の90％は、以前に心筋梗塞および/または以前に冠状動脈血行再建術を受けていました。ほとんどの患者は、抗血小板薬、脂質低下薬、ベータ遮断薬などの従来の治療法に加えて、治験薬を服用していました。
主な有効性基準は、心血管死、致命的でない心筋梗塞、および/または心停止と蘇生の成功の組み合わせでした。 1日1回8mgのペリンドプリルtert-ブチルアミン（10mgのペリンドプリルアルギニンに相当）による治療は、1.9％の主要評価項目の有意な絶対減少を示しました（20％、95％Clの相対リスク減少[9.4; 28.6] -p
心筋梗塞および/または血行再建術の病歴のある患者では、22.4％のRRRに対応する2.2％のプラセボと比較した主要評価項目の絶対的な減少が観察されました（95％CI [12.0; 31、6] -p
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の二重遮断に関する臨床試験データ
2つの大規模なランダム化比較試験（ONTARGET（進行中のテルミサルタン単独およびラミプリルグローバルエンドポイント試験との組み合わせ）およびVAネフロン-D（糖尿病における退役軍人省腎症））は、ACE阻害薬と拮抗薬の併用の使用を検討しました。アンジオテンシンII受容体。
ONTARGETは、心血管疾患または脳血管疾患の病歴、または臓器損傷の証拠に関連する2型糖尿病の患者を対象に実施された研究です。 VA NEPHRON-Dは、2型糖尿病と糖尿病性腎症の患者を対象に実施された研究です。
これらの研究では、単剤療法と比較して、高カリウム血症、急性腎障害、および/または低血圧のリスクの増加が観察された一方で、腎および/または心血管の転帰および死亡率に対する有意な有益な効果は示されませんでした。
これらの結果は、同様の薬力学的特性を考えると、他のACE阻害薬およびアンジオテンシンII受容体拮抗薬にも関連しています。
したがって、ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に同時に使用すべきではありません。
ALTITUDE（心血管および腎疾患エンドポイントを使用した2型糖尿病におけるアリスキレン試験）は、2型糖尿病および慢性腎臓病の患者におけるACE阻害薬またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬の標準治療にアリスキレンを追加することの利点を検証することを目的とした研究でした。 、心血管疾患、またはその両方。有害事象のリスクが高いため、研究は早期に終了しました。アリスキレン群では、プラセボ群よりも心血管死と脳卒中の頻度が数値的に高く、有害事象と重篤な有害事象がありました（高カリウム血症、低血圧および腎機能障害）は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより頻繁に報告されました。
アムロジピン
アムロジピンは、ジヒドロピリジン基（カルシウムイオン拮抗薬）のカルシウムイオンフラックスの阻害剤であり、心臓および平滑筋へのカルシウムイオンの膜貫通フラックスを阻害します。
アムロジピンの降圧作用のメカニズムは、血管平滑筋に対する直接的な弛緩効果によるものです。アムロジピンが狭心症を緩和する正確なメカニズムはまだ完全には解明されていませんが、アムロジピンは次の2つの作用メカニズムに基づいて総虚血負荷を軽減します。
•アムロジピンは末梢細動脈を拡張し、それによって心臓が作用する総末梢抵抗（後負荷）を減らします。心拍数が安定しているため、この心臓後負荷の減少は心筋のエネルギー消費と酸素の需要を減らします。
•アムロジピンの作用機序には、通常酸素化されている領域と虚血領域の両方で、主な冠状動脈と冠状動脈の拡張も含まれている可能性があります。この拡張は、冠動脈攣縮（プリンツメタルまたは異型狭心症）の患者の心筋への酸素供給を増加させます。
高血圧患者では、1日1回の投与で、24時間にわたって仰臥位と立位の両方の血圧が臨床的に有意に低下します。作用の開始が遅いため、急性低血圧はアムロジピンの投与の特徴ではありません。
狭心症の患者では、アムロジピンの毎日の投与により、総運動時間、狭心症発症までの時間、および1mm ST上昇までの時間が増加し、狭心症発作の頻度とニトログリセリン錠剤の消費の両方が減少します。
アムロジピンは、有害な代謝イベントや血漿脂質レベルの変化とは関連がなく、喘息、糖尿病、痛風の患者での使用に適しています。
冠状動脈疾患（CAD）の患者での使用)
冠状動脈疾患（CAD）患者の臨床イベントの予防におけるアムロジピンの有効性は、1997年の患者を対象とした独立した多施設無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験で評価されました：CAMELOT試験（血栓症の発生を制限するためのアムロジピンとエナラプリルの比較 -血栓性イベントの減少におけるアムロジピンとエナラプリルの比較）。これらの患者のうち、663人はアムロジピン5-10 mgで治療され、673人の患者はエナラプリル10-20 mgで治療され、655人の患者はプラセボで治療されました。 2年間。主な有効性の結果を表1に示します。これらの結果は、アムロジピン治療が冠状動脈疾患患者の狭心症による入院および血行再建術の減少と関連していたことを示しています。
心不全の患者での使用
心不全患者の運動耐容能に関する血行力学的研究および対照臨床試験NYHAクラスII-IVは、アムロジピンが運動耐容能、左心室駆出率、および臨床症状に関して臨床状態を悪化させないことを示しています。
ジゴキシン、利尿薬、およびACE阻害薬で治療されたNYHAクラスIII-IV心不全の患者を評価するために設計されたプラセボ対照臨床試験（PRAISE）は、アムロジピンが死亡のリスクまたは死亡と罹患のリスクを増加させないことを示しました。共同で、心不全の患者に。
固定用量療法において、アムロジピンで治療され、臨床症状または虚血性疾患の存在を示唆する客観的所見がない、NYHAクラスIIIおよびIV心不全の患者で実施された長期のプラセボ対照追跡調査（PRAISE2） ACE阻害薬、ジジタリス、利尿薬では、アムロジピンの使用は心血管系全体の死亡率に影響を与えませんでした。同じ集団で、アムロジピンは肺浮腫の増加と関連していました。
心臓発作予防治療の臨床試験（ALLHAT）
二重盲検無作為化死亡率研究、ALLHAT（心臓発作の試験を防ぐための降圧および脂質低下治療）最も革新的な薬理学的療法を比較するために実施されました：チアジド利尿薬、クロルタリドンの療法と比較した第一選択療法としてのアムロジピン2.5-10 mg / d（カルシウムチャネル遮断薬）またはリシノプリル10-40 mg / d（ACE阻害薬）軽度から中等度の高血圧症で12.5〜25mg /日。
55歳以上の合計33,357人の高血圧患者が無作為化され、平均4。9年間追跡されました。患者には、冠状動脈性心疾患（CHD）の少なくとも1つの追加の危険因子がありました。これには、他のアテローム性動脈硬化性心血管疾患（CVD）（全体で51.5％）、2型糖尿病（36.1）の登録または文書化の6か月以上前の以前の心筋梗塞または脳卒中が含まれます。 ％）、EKGまたは心エコー検査（20.9％）と診断されたHDL-C左心室肥大、現在のタバコ喫煙（21.9％）。
主要評価項目は、致命的なCHDまたは非致命的な心筋梗塞の組み合わせでした。アムロジピンベースの治療と
クロルタリドン療法：RR 0.98（95％CI（0.90-1.07）p = 0.65）。二次エンドポイントの中で、心不全（複合心血管エンドポイントの構成要素）の発生率は、クロルタリドン群よりもアムロジピン群で有意に高かった（10.2％対7.7％、RR 1.38、（95％CI [1.25-1.52] p
05.2薬物動態特性
Coverlamのペリンドプリルとアムロジピンの吸収の速度と程度は、単一錠剤製剤からのペリンドプリルとアムロジピンの吸収の速度と程度とそれぞれ有意差はありません。
ペリンドプリル
経口投与後、ペリンドプリルの吸収は急速で、1時間以内に最大濃度に達します。ペリンドプリルの血漿中半減期は1時間です。
ペリンドプリルはプロドラッグです。ペリンドプリルの投与量の27％は、その活性代謝物であるペリンドプリルとして血流に到達します。活性のあるペリンドプリルに加えて、ペリンドプリルは5つの代謝物を生成しますが、それらはすべて不活性です。ペリンドプリラットのピーク血漿濃度は、3〜4時間以内に到達します。
食物摂取はペリンドプリルへの変換を減少させ、したがって生物学的利用能を減少させるので、ペリンドプリルアルギニンは食事の前に朝に1日1回経口投与されるべきです。
ペリンドプリルの投与量とその血漿中濃度の間の線形関係が実証されています。
分布容積は、無料のペリンドプリラットで約0.2 l / kgです。ペリンドプリルの血漿タンパク結合は、主にアンジオテンシン変換酵素に対して20％ですが、濃度に依存します。ペリンドプリルは尿中に排泄され、遊離画分の最終半減期は約17時間で、4日以内に定常状態に達します。
ペリンドプリラットの除去は、高齢者だけでなく、心臓または腎不全の患者でも減少します（セクション4.2を参照）。したがって、通常の医学的フォローアップには、クレアチニンとカリウムの頻繁なモニタリングが含まれます。
ペリンドプリラットの透析クリアランスは70ml /分です。
肝硬変の患者では、ペリンドプリルの動態が変化します。親分子の肝クリアランスが半分に減少します。ただし、形成されるペリンドプリラットの量は減少しないため、投与量の調整は必要ありません（セクション4.2および4.4を参照）。
アムロジピン
血漿タンパク質への吸収、分布、結合：治療用量の経口投与後、アムロジピンは徐々に吸収され、投与後6〜12時間以内にピーク血漿レベルを示します。絶対バイオアベイラビリティは64〜80％と推定されています。分布容積は約21 L / kgです。研究 試験管内で アムロジピンは血漿タンパク質に約97.5％結合していることが示されました。
食物摂取はアムロジピンの生物学的利用能を変えません。
生体内変化/除去
最終的な血漿排出半減期は約35〜50時間であり、これは1日1回の投与を正当化します。アムロジピンは肝臓によって不活性化合物に広範囲に代謝され、10％が基本分子として尿中に排出され、60％が代謝された形態で排出されます。 。。
肝不全での使用
肝不全患者へのアムロジピンの投与に関して利用できる臨床データは非常に限られています。肝不全の患者はアムロジピンのクリアランスが低く、その結果、半減期が長くなり、AUCが約40〜60％増加します。
高齢者での使用
高齢者と若年者のアムロジピンの血漿中濃度がピークに達するまでの時間はほぼ同じです。高齢の患者では クリアランス アムロジピンの量は減少する傾向があり、AUCの増加と薬物の消失半減期を引き起こします。この患者集団で予測されたものに匹敵するAUCの増加と消失半減期が心不全患者で観察されました。
05.3前臨床安全性データ
ペリンドプリル
慢性経口毒性試験（ラットおよびサル）では、標的臓器は腎臓であり、可逆的な損傷があります。
実施された研究では突然変異誘発は観察されなかった 試験管内で また インビボ.
生殖毒性試験（ラット、マウス、ウサギ、サル）では、胚毒性または催奇形性の兆候は見られませんでした。しかし、アンジオテンシン変換酵素阻害剤のクラスは、胎児の発育後期に望ましくない影響を引き起こし、げっ歯類とウサギの胎児の死亡と先天性欠損症を引き起こすことが示されています：腎臓損傷と周産期および出生後の死亡率の増加。
ラットとマウスの長期試験では発がんは観察されなかった。
アムロジピン
生殖毒性学
ラットとマウスの生殖研究では、mg / kg比に基づいて、推奨される最大ヒト用量の約50倍の用量で、分娩の遅延、分娩の延長、新生児の生存率の低下が示されています。
出産の減少
最大10mg / kg /日（推奨mgの最大用量10mgの8倍に相当）のアムロジピン（雄64日間、雌14日間交配前）で処理したラットの出産する影響はありませんでした。 /人間のm2ベース*）。ベシル酸アムロジピンをヒトに投与した用量（mg / kg）と同等の用量で30日間投与した雄ラットで実施した別の研究では、血漿中のテストステロンと卵胞刺激ホルモンの減少、および精子と密度の減少が示されました。成熟した精子細胞とセルトリ細胞の数。
発がん、突然変異誘発
0.5、1.25、2.5 mg / kg /日の毎日のレベルを提供すると計算された濃度の食事性アムロジピンで2年間治療されたラットとマウスは、発がん性の証拠を示さなかった。最高用量（ヒトのmg / m2ベースで10mgの最大臨床推奨用量の2倍に等しいラット*およびこの最大推奨用量に類似したマウスの場合）は、マウスによる最大耐量に近かったが、ラットからではなかった。
変異原性の研究では、遺伝的レベルまたは染色体レベルのいずれにも薬物関連の影響は見られませんでした。
*体重50kgの患者で計算
06.0医薬品情報
06.1添加剤
乳糖一水和物
微結晶性セルロース（E460）
コロイダル無水シリカ（E551）
ステアリン酸マグネシウム（E470B）
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年
06.4保管に関する特別な注意事項
湿気から保護するために、容器をしっかりと閉じてください。
元のパッケージで保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
フローリデューサーと白い乾燥剤ゲルを含む低密度ポリエチレンキャップを備えたポリプロピレン容器に入った5、7、10、14、20、28、30、または50錠。
5、7、10、14、20、28、30または50錠の1容器の箱。
28、30または50錠の2つの容器の箱。
30錠の3つの容器の箱。
30錠の4つの容器の箱。
50錠の10容器の箱。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
LES LABORATOIRES SERVIER
50、カルノー通り
92284 Suresnes cedex（フランス）
08.0マーケティング承認番号
AIC n.038477079 / M-5 mg / 5mg錠30錠の1pp容器
AIC n.038477218 / M-5 mg / 10mg錠30錠の1pp容器
AIC n.038477358 / M-10 mg / 5mg錠30錠の1pp容器
AIC n.038477497 / M-10 mg / 10mg錠30錠の1pp容器
09.0最初の承認または承認の更新の日付
2010年12月29日
10.0本文の改訂日
07/2015
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