有効成分:ジピリダモール、アセチルサリチル酸
AGGRENOX 200 mg + 25mg徐放性ハードカプセル
適応症なぜAggrenoxが使用されているのですか?それはなんのためですか?
薬物療法のカテゴリー
抗血栓薬、抗血小板薬-ジピリダモール/アセチルサリチル酸の組み合わせ。
治療上の適応症
以前の一過性脳虚血発作または血栓症による完全な虚血性脳卒中の患者の脳卒中予防(二次予防)。
Aggrenoxを使用すべきでない場合の禁忌
- 活性物質(ジピリダモールおよびアセチルサリチル酸)、サリチル酸塩、またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
- 活動性の胃潰瘍または十二指腸潰瘍、または凝固障害のある患者。
- 妊娠と授乳:AGGRENOXは通常、妊娠の第1および第2トリメスターと授乳中は禁忌であり、第3トリメスターは禁忌です(「特別な警告」も参照)。
- この薬の使用は、16歳未満の子供や若者には禁忌です。
- アセチルサリチル酸が存在するため、重度の腎不全(糸球体濾過率が10 ml /分未満)または肝臓の患者には、AGGRENOXの投与を避ける必要があります。
医薬品の添加剤と適合しない可能性のあるまれな遺伝的状態の場合、同じことは禁忌です。
使用上の注意Aggrenoxを服用する前に知っておくべきこと
アセチルサリチル酸に関する警告
アセチルサリチル酸が存在するため、喘息、アレルギー性鼻炎、鼻ポリープ、慢性または再発性の胃または十二指腸の痛み、腎臓または肝臓の機能不全、またはグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症の患者には注意して使用する必要があります。 AGGRENOXによる治療を開始する前に、患者が以前にアセチルサリチル酸または他の非ステロイド性抗炎症薬に対する過敏反応を起こしていないことを確認する必要があります。
心血管疾患
他の特性の中で、ジピリダモールは血管拡張作用を持っています。ジピリダモールは、不安定狭心症または最近の心筋梗塞、心室流出路閉塞または血行力学的不安定性(例えば、うっ血性心不全)を含む重度の冠状動脈疾患の患者に注意して使用する必要があります。
重症筋無力症
重症筋無力症の患者では、ジピリダモールの投与量を変更した場合、治療計画の変更が必要になる場合があります(「相互作用」を参照)。
AGGRENOXに存在するアセチルサリチル酸の用量は、心筋梗塞の二次予防では研究されていません。
子供と青年
子供に投与した場合、アセチルサリチル酸とライ症候群との間に関連がある可能性があります。したがって、AGGRENOXは、ライ症候群のリスクがあるため、発熱状態または発熱の有無にかかわらずウイルス感染症の子供や青年には使用しないでください。ライ症候群は非常に脳と肝臓に影響を及ぼし、致命的となる可能性のあるまれな疾患。
高齢者
70歳以上の人は、特に併用療法がある場合は、医師に相談した後にのみこの薬を使用する必要があります。
相互作用どの薬や食品がアグレノックスの効果を変える可能性があるか
最近、処方箋のない薬でも、他の薬を服用したことがある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)/コルチコステロイド/アルコール
アセチルサリチル酸をNSAID、コルチコステロイド、または慢性的なアルコール摂取と組み合わせて投与すると、胃腸の副作用が増加します。
ジピリダモールとアセチルサリチル酸との関連は、出血の発生率を増加させません。
イブプロフェンの併用投与は、他のNSAIDやパラセタモールの投与ではなく、心血管リスクが高い患者におけるアスピリンの有益な心血管効果を制限する可能性があります。
血液凝固に影響を与える物質
ジピリダモールを抗凝固剤や抗血小板剤などの凝固に影響を与える他の物質と組み合わせて使用する場合は、これらの医薬品のパッケージリーフレットに記載されている注意事項、警告、および耐容性を考慮に入れる必要があります。
アセチルサリチル酸は、抗凝固薬、抗血小板薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)、またはアナグレリドと併用すると出血のリスクを高めることが示されています。
ジピリダモールをワルファリンと一緒に投与すると、ワルファリン単独で見られる出血よりも出血が頻繁になったり、激しくなったりすることはありません。
抗けいれん薬
アセチルサリチル酸は、バルプロ酸とフェニトインの効果を高め、副作用のリスクを高めることが示されています。
アデノシン
ジピリダモールは、アデノシンの血中濃度と心血管系への影響を増加させるため、アデノシンの投与量を再調整することをお勧めします。
降圧薬
ジピリダモールは、降圧薬の降圧効果を高める可能性があります。
コリンエステラーゼ阻害剤
ジピリダモールは、コリンエステラーゼ阻害薬の抗コリンエステラーゼ効果を打ち消し、重症筋無力症の症例を悪化させる可能性があります。
血糖降下薬/メトトレキサート
低血糖薬の効果とメトトレキサートの毒性は、アセチルサリチル酸の併用投与によって強化される可能性があります。
スピロノラクトン/尿酸排泄薬
アセチルサリチル酸は、スピロノラクトンのナトリウム利尿作用を低下させ、尿酸排泄薬(プロベネシド、スルフィンピラゾンなど)の作用を阻害する可能性があります。
アセチルサリチル酸を次のような他の薬と併用すると、治療効果が変わる可能性があります。
- 抗凝固剤(例、ワルファリン);
- 拒絶反応抑制薬(例、シクロスポリン、タクロリムス);
- 降圧薬(利尿薬やACE阻害薬など);
- 鎮痛剤および抗炎症剤(例:ステロイド、NSAID);
- 痛風薬(プロベネシド);
- 抗がん剤および関節リウマチ薬(メトトレキサート)。
アセチルサリチル酸を使用する前に、他の薬(セルフメディケーションを含む)を服用しているかどうかを医師に伝えてください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
出血
出血のリスクがあるため、他の抗血小板薬と同様に、AGGRENOXは出血リスクが高い患者には注意して使用する必要があり、潜血を含む出血の兆候がないか注意深く追跡する必要があります(「相互作用」を参照)。
抗凝固薬、抗血小板薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)、アナグレリドなど、出血のリスクを高める可能性のある併用薬を服用している患者は、注意して治療する必要があります(「相互作用」を参照)。
胆道障害
非抱合型ジピリダモールがさまざまな量(石の乾燥重量の最大70%)で胆石に組み込まれた少数の症例が報告されています。これらの患者はすべて高齢者であり、上行性胆管炎を経験し、数年間経口ジピリダモールで治療されていました。ジピリダモールは、これらの患者の胆石の引き金となることは示されていません。胆汁中の抱合型ジピリダモールの細菌による脱グルクロン酸抱合が、胆石中のジピリダモールの存在の原因である可能性があります。
頭痛または片頭痛
特にAGGRENOXによる治療の開始時に発生する可能性のある頭痛または片頭痛は、鎮痛用量のアセチルサリチル酸で治療すべきではありません。
静脈内ジピリダモールによるストレステスト
臨床経験から、ジピリダモール静注による薬物ストレステストも受けるべき経口ジピリダモール治療を受けている患者は、ジピリダモール静注による治療の24時間前にジピリダモール含有薬による経口治療を中止する必要があります。ストレステストの24時間前にジピリダモールを経口摂取する静脈内ジピリダモールを使用すると、テストの感度が低下する可能性があります。
妊娠中または授乳中に使用する
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
妊娠
妊娠中のジピリダモールと低用量アセチルサリチル酸の安全性に関する証拠は不十分です。したがって、AGGRENOXは、潜在的なリスクと比較して期待される利益の観点から医師が不可欠であると考えた場合にのみ、妊娠の第1および第2トリメスターに投与する必要があります。さらに、AGGRENOXは妊娠後期に投与してはなりません(「禁忌」を参照)。
えさの時間
ジピリダモールとサリチル酸塩は母乳に排泄されます。したがって、AGGRENOXは、厳密に必要な場合にのみ授乳中の女性に投与する必要があります。
受胎能力
人間の出産に対する薬の効果に関する研究は行われていません。
機械を運転して使用する能力への影響
機械の運転や使用能力に対する薬の効果に関する研究は行われていません。
しかし、めまいや錯乱などの症状が臨床試験で報告されています(「副作用」を参照)。したがって、患者は運転中または機械を使用する際に注意を払うことをお勧めします。
患者がそのような症状を経験した場合、運転や機械の操作などの潜在的に危険な活動を避ける必要があります。
AGGRENOXのいくつかの成分に関する重要な情報
AGGRENOXには乳糖とショ糖が含まれています。一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
投与量と使用方法アグレノックスの使用方法:投与量
経口投与用。推奨用量は1日2回1カプセルで、通常は朝に1回、夕方に1回、できれば食事と一緒に服用します。
カプセルは噛まずに丸ごと飲み込む必要があります。
AGGRENOXの使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取アグレノックスを飲みすぎた場合の対処方法
誤って飲み込んだり、過剰に摂取した場合は、すぐに医師に相談するか、最寄りの病院に行ってください。
症状
ジピリダモールとアセチルサリチル酸の用量比を考えると、過剰摂取はジピリダモールの徴候と症状によって支配されます。
報告された症例数が少ないため、ジピリダモールの過剰摂取の経験は限られています。熱感、紅潮、発汗、落ち着きのなさ、脱力感、めまい、狭心症などの症状が予想されます。血圧の低下と頻脈が観察される場合があります。
アセチルサリチル酸の適度な急性過剰摂取の兆候と症状は、過呼吸、ブーンという音、吐き気、嘔吐、視力と聴覚の障害、めまい、錯乱です。重度の中毒では、せん妄、震え、呼吸困難、発汗が観察されることがあります。出血、脱水、障害酸と塩基のバランス、および血液の電解質組成、低体温症、および昏睡状態。めまいや耳鳴りは、特に高齢の患者では、過剰摂取の症状である可能性があります。
治療
対症療法が推奨されます。胃洗浄を検討する必要があります。キサンチン誘導体(アミノフィリンなど)の投与は、ジピリダモールの過剰摂取による血行力学的影響を打ち消す可能性があります。組織分布が広く、肝排泄が支配的であるため、ジピリダモールは除去を促進するためにほとんど利用できません。
AGGRENOXの使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
副作用アグレノックスの副作用は何ですか
すべての薬のように、AGGRENOXは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
全身有機クラスによってリストされたAGGRENOXの望ましくない影響:
血液およびリンパ系の障害
血小板減少症(血小板数の減少)、貧血、潜在性胃腸出血による鉄欠乏性貧血。
免疫系の障害
発疹、蕁麻疹、重度の気管支痙攣、血管浮腫などの過敏反応。
神経系障害
頭蓋内出血、めまい、頭痛、さらには片頭痛(特に治療開始時)。
目の障害
目の出血。
心臓の病状
頻脈、冠状動脈疾患の症状の悪化、失神。
血管の病状
低血圧、ほてり。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
鼻血。
胃腸障害
嘔吐、吐き気、下痢、消化不良、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、びらん性胃炎、胃腸出血、腹痛。
皮膚および皮下組織の障害
挫傷、あざ、血腫などの皮膚の出血。
筋骨格系、結合組織の障害
筋肉痛。
診断テスト
出血時間の延長。
怪我、中毒および手続き上の合併症
処置後の出血、処置後の出血。
個々の有効成分に対するさらに知られている望ましくない効果は以下の通りであり、それらはまた、アグレノックスを対象としていると考えられている。
ジピリダモール:
ジピリダモール単独で報告された追加の副作用は次のとおりです。
ジピリダモールは胆石に組み込まれることが報告されています。
アセチルサリチル酸:
アセチルサリチル酸のみで報告された追加の副作用は次のとおりです。
血液およびリンパ系の障害
播種性血管内凝固症候群、凝固障害。
免疫系の障害
アナフィラキシー反応(特に喘息の患者)。
代謝と栄養障害
低血糖症(子供)、高血糖症、喉の渇き、脱水症、高カリウム血症、代謝性アシドーシス、呼吸性アルカローシス。
精神障害
混乱状態。
神経系障害
興奮、脳浮腫、無気力、けいれん。耳と迷路の障害耳鳴り、難聴。
心臓の病状
不整脈。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
呼吸困難、歯肉出血、喉頭浮腫、過呼吸、肺水腫、頻呼吸。
胃腸障害
穿孔性胃潰瘍、穿孔性十二指腸潰瘍、下血、吐血、膵炎。
肝胆道障害
肝炎、ライ症候群。
皮膚および皮下組織の障害
多形性紅斑。
筋骨格系、結合組織の障害
横紋筋融解症。
腎臓および泌尿器の障害
腎不全、間質性腎炎、腎乳頭壊死、タンパク尿。
妊娠、産褥および周産期の状態
妊娠の長期化、出産の長期化、短期間の乳児、死産、妊娠中の出血、産後の出血。
一般的な障害と投与部位の状態
発熱、低体温症。
診断テスト
肝機能検査の異常、血中尿酸の増加(痛風発作を引き起こす可能性があります)、プロトロンビン時間の延長。
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。副作用は、www.agenziafarmaco.it / it / responsabiliの全国報告システムを介して直接報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供することができます。
有効期限と保持
警告:パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
表示されている有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。
30°C未満で保管し、湿気から保護するためにボトルを閉じたままにしてください。
AGGRENOXを子供たちの手の届かないところに置いてください。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
構成
1カプセルに含まれるもの:有効成分:ジピリダモール200 mg;アセチルサリチル酸25mg。
賦形剤:酒石酸、ポビドン、メタクリル酸-メチルメタクリレート共重合体(1:2)、タルク、アラビアゴム、フタル酸ヒプロメロース、ヒプロメロース、トリアセチン、ジメチコン350、ステアリン酸/パルミチン酸、ラクトース一水和物、ステアリン酸アルミニウム、コロイドシリカ、デンプントウモロコシ、微結晶性セルロース、スクロース、E 171;カプセル(硬質):ゼラチン、E 171、E 172、精製水。
剤形と内容
徐放性カプセル、ハード。パック:50、60カプセル。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
AGGRENOX 200 MG + 25MGハードモディファイドリリースカプセル
02.0定性的および定量的組成
1カプセルに含まれるもの:
ジピリダモール200mg
アセチルサリチル酸25mg
効果がわかっている賦形剤:1カプセルには53mgの乳糖と11.3mgのショ糖が含まれています
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
徐放性カプセル、ハード。
04.0臨床情報
04.1治療適応
AGGRENOXは、以前の一過性脳虚血発作または血栓症による完全な虚血性脳卒中の患者の脳卒中の予防(二次予防)に適応されます。
04.2投与の形態と方法
推奨用量は、1日2回、通常は朝と夕方に1回、できれば食事と一緒に1カプセルです。
カプセルは噛まずに丸ごと飲み込む必要があります。
04.3禁忌
•活性物質、サリチル酸塩、またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
•活動性の胃潰瘍または十二指腸潰瘍、または凝固障害のある患者。
•妊娠と授乳:AGGRENOXは通常、妊娠の第1および第2トリメスターと授乳中は禁忌であり、第3トリメスターは禁忌です(セクション4.6を参照)。
•この薬の使用は、16歳未満の子供や若者には禁忌です。
•アセチルサリチル酸が存在するため、重度の腎不全(糸球体濾過率が10 ml /分未満)または肝臓(セクション5.2も参照)の患者には、AGGRENOXの投与を避ける必要があります。
医薬品の添加剤と適合しない可能性のあるまれな遺伝的状態の場合、同じことは禁忌です。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
出血
出血のリスクがあるため、他の抗血小板薬と同様に、AGGRENOXは出血のリスクが高い患者には注意して使用する必要があり、潜血を含む出血の兆候がないか注意深く追跡する必要があります(セクション4.5を参照)。
抗凝固薬、抗血小板薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)、アナグレリドなど、出血のリスクを高める可能性のある併用薬を服用している患者は、注意して治療する必要があります(セクション4.5を参照)。
心血管疾患
他の特性の中で、ジピリダモールは血管拡張作用を持っています。ジピリダモールは、不安定狭心症または最近の心筋梗塞、心室流出路閉塞または血行力学的不安定性(例えば、うっ血性心不全)を含む重度の冠状動脈疾患の患者に注意して使用する必要があります。
AGGRENOXに存在するアセチルサリチル酸の用量は、心筋梗塞の二次予防では研究されていません。
重症筋無力症
重症筋無力症の患者では、ジピリダモールの投与量が変更された場合、治療スケジュールの変更が必要になる場合があります(セクション4.5を参照)。
胆道障害
非抱合型ジピリダモールがさまざまな量(石の乾燥重量の最大70%)で胆石に組み込まれた少数の症例が報告されています。これらの患者はすべて高齢者であり、上行性胆管炎を経験し、数年間経口ジピリダモールで治療されていました。ジピリダモールは、これらの患者の胆石の引き金となることは示されていません。胆汁中の抱合型ジピリダモールの細菌による脱グルクロン酸抱合が、胆石中のジピリダモールの存在の原因である可能性があります。
頭痛または片頭痛
特にAGGRENOXによる治療の開始時に発生する可能性のある頭痛または片頭痛は、鎮痛用量のアセチルサリチル酸で治療すべきではありません。
過敏症
さらに、NSAIDに過敏な患者には注意が必要です。
アセチルサリチル酸に関する警告
アスピリン・ジピリシル酸が存在するため、喘息、アレルギー性鼻炎、鼻茸、慢性または再発性の胃または十二指腸の痛み、腎臓または肝臓の機能不全(セクション5.2を参照)、またはグルコース-6-リン酸欠乏症の患者には注意して使用する必要があります。デヒドロゲナーゼ。
子供と青年
子供に投与した場合、アセチルサリチル酸とライ症候群との間に関連がある可能性があります。したがって、AGGRENOXは、ライ症候群のリスクがあるため、発熱状態または発熱の有無にかかわらずウイルス感染症の子供や青年には使用しないでください。ライ症候群は非常に脳と肝臓に影響を及ぼし、致命的となる可能性のあるまれな疾患。
高齢者
70歳以上の人は、特に併用療法がある場合は、医師に相談した後にのみこの薬を使用する必要があります。
静脈内ジピリダモールによるストレステスト
臨床経験から、ジピリダモール静注による薬物ストレステストも受けるべき経口ジピリダモール治療を受けている患者は、ジピリダモール静注による治療の24時間前にジピリダモール含有薬による経口治療を中止する必要があります。ストレステストの24時間前にジピリダモールを経口摂取する静脈内ジピリダモールを使用すると、テストの感度が低下する可能性があります。
AGGRENOXのいくつかの成分に関する警告
1つのカプセルには53mgの乳糖と11.3mgのショ糖が含まれており、推奨される最大1日量で106mgの乳糖と22.6mgのショ糖を構成しています:フルクトースおよび/またはガラクトース不耐症、ラクターゼ欠乏症またはブドウ糖のまれな遺伝的問題のある患者-ガラクトース吸収不良またはスクラーゼイソマルターゼ不足は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)/コルチコステロイド/アルコール
アセチルサリチル酸をNSAID、コルチコステロイド、または慢性的なアルコール摂取と組み合わせて投与すると、胃腸の副作用が増加します。
イブプロフェンの併用投与は、他のNSAIDやパラセタモールの投与ではなく、心血管リスクが高い患者におけるアスピリンの有益な心血管効果を制限する可能性があります。
血液凝固に影響を与える物質
ジピリダモールを抗凝固剤や抗血小板剤などの凝固に影響を与える他の物質と組み合わせて使用する場合は、これらの医薬品の安全性プロファイルを考慮に入れる必要があります。
アセチルサリチル酸は、抗凝固薬、抗血小板薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)、またはアナグレリドと一緒に投与すると、出血のリスクを高めることが示されています。
ジピリダモールとアセチルサリチル酸との関連は、出血の発生率を増加させません。
ジピリダモールをワルファリンと一緒に投与すると、ワルファリン単独で見られる出血よりも出血が頻繁になったり、激しくなったりすることはありません。
抗けいれん薬
アセチルサリチル酸は、バルプロ酸とフェニトインの効果を高め、副作用のリスクを高めることが示されています。
アデノシン
ジピリダモールは、アデノシンの血中濃度と心血管系への影響を増加させるため、アデノシンの投与量を再調整することをお勧めします。
降圧薬
ジピリダモールは、降圧薬の降圧効果を高める可能性があります。
コリンエステラーゼ阻害剤
ジピリダモールは、コリンエステラーゼ阻害薬の医薬品の抗コリンエステラーゼ効果を打ち消す可能性があり、重症筋無力症の症例を悪化させる可能性があります(セクション4.4を参照)。
血糖降下薬/メトトレキサート
低血糖薬の効果とメトトレキサートの毒性は、アセチルサリチル酸の併用投与によって強化される可能性があります。
スピロノラクトン/尿酸排泄薬
アセチルサリチル酸は、スピロノラクトンのナトリウム利尿作用を低下させ、尿酸排泄薬(プロベネシド、スルフィンピラゾンなど)の作用を阻害する可能性があります。
実験データによると、イブプロフェンは、薬物を併用投与した場合、血小板凝集に対する低用量アセチルサリチル酸の効果を阻害する可能性がありますが、臨床状況への適用に関する限られたデータと不確実性により、継続使用について確固たる結論を導き出すことはできません。イブプロフェン;イブプロフェンの時折の使用による臨床的に関連する効果はないようです(セクション5.1を参照)。
04.6妊娠と授乳
妊娠
前臨床試験では健康上のリスクは示されていませんが(セクション5.3を参照)、妊娠中のジピリダモールと低用量アセチルサリチル酸の安全性に関する証拠は不十分です。したがって、AGGRENOXは、潜在的なリスクと比較して期待される利益の観点から医師が不可欠であると考えた場合にのみ、妊娠の第1および第2トリメスターに投与する必要があります。
AGGRENOXは、妊娠後期にも禁忌です。
えさの時間
ジピリダモールとサリチル酸塩は母乳に排泄されます(セクション5.2および5.3を参照)。
したがって、授乳中の女性では、AGGRENOXは厳密に必要な場合にのみ投与する必要があります。
受胎能力
人間の出産に対する薬の効果に関する研究は行われていません。ジピリダモールまたはアセチルサリチル酸を用いた前臨床試験では、出産する障害は観察されませんでした(セクション5.3を参照)。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械の運転や使用能力に対する薬の効果に関する研究は行われていません。
ただし、めまいや錯乱などの症状が臨床試験で報告されていることを患者に通知する必要があります。したがって、機械を運転または操作するときは注意が必要です。
患者がそのような症状を経験した場合、運転や機械の操作などの潜在的に危険な活動を避ける必要があります。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
合計26,934人の患者が登録され、そのうち11,831人がAGGRENOX治療群に割り当てられた2つの大規模研究(ESPS-2、PRoFESS)の結果を使用して、AGGRENOXの安全性プロファイルを定義しました。これらのデータは、AGGRENOXの広範な市販後の経験と統合されています。
最も頻繁に報告される副作用は、頭痛、めまい、消化不良、下痢、吐き気、腹痛などの胃腸イベントです。 AGGRENOXの使用に関連する最も重要な重篤な副作用は出血イベントでした。
望ましくない影響の表
以下の副作用は、ESPS-2およびPRoFESS試験でのAGGRENOXの使用中、および自発的な報告の結果として報告されました。
1ジピリダモール単独の既知の副作用
2アセチルサリチル酸単剤療法の既知の副作用
選択された副作用の説明
AGGRENOXの使用に関連する最も重要な重篤な副作用は出血イベントでした。ESPS-2およびPRoFESS研究のデータは、大出血を含む出血イベントについて評価されました。出血イベントは、出血、重度の出血、頭蓋内出血、胃腸出血:
ESPS-2対照試験では、1,650人の患者がAGGRENOXグループ(100%)で治療され、1,649人がプラセボグループ(100%)で治療されました。平均治療期間は1。4年でした。出血の全体的な発生率は、AGGRENOXグループで8.7%、プラセボグループで4.5%でした。重度の出血の発生率はそれぞれ1.6%と0.4%でした。頭蓋内出血の発生率はそれぞれ0.6%と0.4%でしたが、胃腸出血の発生率はそれぞれ4.3%と2.6%でした。
PRoFESS研究では、10,055人の患者がAGGRENOXグループ(100%)で治療されました。平均治療期間は1。9年でした。全体的な出血の発生率は5.3%でした。重篤な出血の発生率は3.3%でした。頭蓋内出血の発生率は1.2%(眼内出血(0、2%)を含む)でしたが、胃腸出血の発生率は1.9%でした。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
症状
ジピリダモールとアセチルサリチル酸の用量比を考えると、過剰摂取はジピリダモールの徴候と症状によって支配されます。
報告された症例数が少ないため、ジピリダモールの過剰摂取の経験は限られています。熱感、紅潮、発汗、落ち着きのなさ、脱力感、めまい、狭心症などの症状が予想されます。血圧の低下と頻脈が観察される場合があります。
アセチルサリチル酸の適度な急性過剰摂取の兆候と症状は、過呼吸、ブーンという音、吐き気、嘔吐、視力と聴覚の障害、めまいと錯乱です。
重度の中毒の場合、せん妄、振戦、呼吸困難、発汗、出血、脱水症、酸塩基平衡の乱れ、血液の電解質組成、低体温症、昏睡が観察されることがあります。
めまいや耳鳴りは、特に高齢の患者では、過剰摂取の症状である可能性があります。
治療
対症療法が推奨されます。胃洗浄を検討する必要があります。キサンチン誘導体(例:アミノフィリン)の投与は、ジピリダモールの過剰摂取による血行力学的影響を打ち消す可能性があります。組織分布が広く、肝排泄が支配的であるため、ジピリダモールは除去を促進するためにほとんど利用できません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:抗血栓薬、抗血小板薬; ATCコード:B01AC。
アセチルサリチル酸/ジピリダモールの組み合わせの抗血栓作用は、関与するさまざまな生化学的メカニズムに基づいています。
L "アセチルサリチル酸 血小板中のシクロオキシゲナーゼ酵素を不可逆的に不活性化し、血小板凝集と血管収縮の強力な誘導因子であるトロンボキサンA2の産生を防ぎます。
NS ジピリダモール invitroおよびinvivoで赤血球、血小板および内皮細胞におけるアデノシンの取り込みを阻害します。阻害は最大で約80%に達し、治療濃度(0.5〜2 mcg / ml)での用量に依存して発生します。その結果、血小板のA2受容体に作用し、血小板アデニルシクラーゼを刺激し、それによって血小板中のサイクリックアデノシン一リン酸(AMPc)のレベルを増加させるアデノシンの局所濃度が増加します。
そのため、血小板活性化因子(PAF)、コラーゲン、アデノシン二リン酸(ADP)などのさまざまな刺激に反応して血小板凝集が抑制されます。ジピリダモールが血管拡張を引き起こすメカニズムの分析。
脳卒中患者では、ジピリダモールは血小板に存在する表面プロトロンビンタンパク質(PAR-1:トロンビン受容体)の密度を低下させるだけでなく、c反応性タンパク質(CRP)およびフォンウィルブランド因子(vWF)のレベルを低下させることが示されています。) 。インビトロ研究は、ジピリダモールが血小板-単球相互作用から生じる炎症性サイトカイン(MCP-1およびMMP-9)を選択的に阻害することを示しました。
薬力学
ジピリダモールは、さまざまな組織のホスホジエステラーゼ(PDE)を阻害します。
AMPc-PDEの阻害は弱いですが、治療レベルのジピリダモールはサイクリックグアノシン一リン酸-PDE(GMPc-PDE)を阻害し、それによって「EDRF(内皮由来弛緩因子」によって生成されるGMPcの増加」を増加させます。 ))。
ジピリダモールは、微小血管内皮細胞からの組織プラスミノーゲン活性化因子の放出を増加させ、隣接する内皮下マトリックス上の血栓形成に対する内皮細胞の抗血栓特性を用量依存的に増加させることが示されている。ジピリダモールは、オキシラジカルおよびペルオキシラジカルの強力なクリーナーです。
ジピリダモールはまた、内皮によるプロスタサイクリンの生合成と放出を刺激し、保護メディエーター13-HODE(13-ヒドロキシオクタデカジエン酸)の濃度を増加させることにより、内皮下構造の血栓形成性を低下させます。
アセチルサリチル酸は血小板凝集のみを阻害しますが、ジピリダモールは血小板の活性化と接着も阻害します。したがって、アセチルサリチル酸とジピリダモールの抗血栓作用は相加的です。
臨床研究
AGGRENOXは、登録前の3か月以内に6,602人の患者が虚血性脳卒中または一過性脳虚血発作(TIA)を発症した、24か月の二重盲検プラセボ対照試験(欧州脳卒中予防研究2、ESPS2)で研究されました。
患者は4つの治療グループの1つにランダム化されました:AGGRENOX(ASA /徐放性ジピリダモール)25 mg / 200 mg;徐放性ジピリダモール(ER-DP)200mg単独; ASA 25mg単独またはプラセボ。患者は1日2回(朝と夕方)1カプセルを受け取りました。
有効性の評価には、盲検化された罹患率および死亡率グループによる脳卒中(致命的または非致命的)および死亡(あらゆる原因による)の分析が含まれていました。 ESPS-2のAGGRENOXは、ASA 50 mg /日単独と比較して脳卒中のリスクを23.1%減少させ(p = 0.006)、ジピリダモールの放出と比較して脳卒中のリスクを24.7%減少させました。400mg/日単独で延長(p = 0.002) )。 AGGRENOXは、プラセボと比較して脳卒中のリスクを37%減少させました(p
ESPS-2研究の結果は、ジピリダモール400 mg /日(患者の83%が拡張製剤で治療された患者の83%)の併用治療を研究した可逆的虚血におけるヨーロッパ/オーストラリアの脳卒中予防試験(ESPRIT)の研究によって裏付けられています。ジピリダモールを放出)およびASA 30-325mg /日。動脈性虚血性脳卒中を患った合計2,739人の患者が登録され、ASA単独群で1,376人、ASAプラスジピリダモール群で1,363人でした。主な結果は、すべての血管の原因による死亡、致命的でない脳卒中、致命的でない心筋梗塞、または大出血による合併症の組み合わせでした。ASAとジピリダモールのグループの患者は、20%のリスク低下を示しました(p
PRoFESS(セカンドストロークを効果的に回避するための予防レジメン)は、AGGRENOXとクロピドグレル、およびテルミサルタンとプラセボを比較する2x2の因子設計による、並行グループ、ランダム化、国際、二重盲検、二重ダミー、アクティブコントロールおよびプラセボコントロール試験です。以前に非心臓塞栓性起源の虚血性脳卒中を経験した患者の脳卒中の予防において。
合計20,332人の患者がAGGRENOX(n = 10,181)またはクロピドグレル(n = 10,151)による治療にランダム化されました。主要評価項目は、脳卒中が最初に再発するまでの時間でした。
主要評価項目の発生率は、両方の治療群で類似していた(AGGRENOXの9.0%対クロピドグレルの8.8%; HR 1.01、95%CI 0.92-1.11)。再発性脳卒中、心筋梗塞、または血管の原因による死亡の複合エンドポイントを含む、他のいくつかの重要な事前に指定されたエンドポイントについて、AGGRENOX治療群とクロピドグレル治療群の間に有意差は見られませんでした(両方の治療群で13.1%; HR 0.99、95% CI 0.92〜1.07)および再発性脳卒中または大出血イベントの複合エンドポイント(AGGRENOXでは11.7%、クロピドグレルでは11.4%、HR 1.03、95%CI 0.95〜1.11)。
再発性脳卒中の3か月後の神経学的機能転帰は、修正ランキンスケール(mRS)によって評価され、mRS分布の有意差はAGGRENOXとクロピドグレルの間で観察されませんでした(線形傾向によるコクラン-アーミテージ検定からのp = 0.3073)。
実験データは、薬物を併用投与した場合、イブプロフェンが血小板凝集に対する低用量アセチルサリチル酸の効果を阻害する可能性があることを示しています.1つの研究では、イブプロフェンの単回投与後、8時間前または30分後に服用しましたアセチルサリチル酸(81 mg)の投与では、トロンボキサン形成と血小板凝集に対するアセチルサリチル酸の効果が減少しました。しかし、限られたデータと臨床状況へのそれらの適用に関する不確実性は、イブプロフェンの継続的な使用について決定的な結論を引き出すことを可能にしません。イブプロフェンの時折の使用による臨床的に関連する効果はないようです。
05.2薬物動態特性
ジピリダモール徐放性ペレットとアセチルサリチル酸の間に有意な相互作用はありません。したがって、AGGRENOXの薬物動態は、2つの成分の個々の薬物動態に関連しています。
ジピリダモール
(データのほとんどは健康なボランティアに関するものです)。
用量-治療に使用されるすべての用量でジピリダモールで直線性が観察されました。
ペレットに配合されたジピリダモールを含む徐放性カプセルは、長期治療のために開発されました。下部消化管(徐放性製剤がまだ有効成分を放出していない)での溶解を防ぐジピリダモールのpH依存性溶解度は、酒石酸との会合によって克服されました。遅延効果は、ペレットにスプレーされる拡散膜で得られます。
いくつかの定常状態の速度論的研究は、徐放性製剤の特性を特徴付けるすべての適切な薬物動態パラメーターが、ジピリダモール3錠と比較して1日2回投与される徐放性ジピリダモールカプセルと同等またはいくらか改善されることを示しています。バイオアベイラビリティはわずかに高く、ピーク濃度は類似しており、下流の濃度はかなり高く、ピーク/トラフの変動は小さいです。
吸収
絶対バイオアベイラビリティは約70%です。初回通過効果により投与量の約1/3が除去されるため、AGGRENOXの投与後、ジピリダモールの吸収はほぼ完了していると考えられます。
400mgのAGGRENOX(200mgを1日2回)の投与後、約2〜3時間でピーク血漿濃度に達します。平均ピーク定常状態濃度は1.98mcg / mL(範囲1.01〜3.99 mcg / mL)であり、トラフ濃度は0.53 mcg / mL(範囲0.18〜1.01 mcg / ml)です。
食物は、AGGRENOXにおけるジピリダモールの薬物動態に関連する影響を及ぼしません。
分布
親油性が高いため、log P 3.92(n-オクタノール/0.1 n、NaOH)、ジピリダモールは多くの臓器に分布しています。動物では、ジピリダモールは肝臓に分布し、次に肺、腎臓、脾臓、心臓に分布することが好ましい。
静脈内投与で観察された急速な分布段階は、経口投与後には見られません。
中央コンパートメントの見かけの分布容積(Vc)は約5 lです(血漿量と同様)。定常状態での見かけの分布容積は約100lであり、さまざまな区画への分布を反映しています。
この薬は、血液脳関門を大幅に通過することはありません。
ジピリダモールの胎盤移行は非常に少ないです。 1人の女性では、血漿中濃度の約17分の1が母乳で検出されました。
ジピリダモールのタンパク質結合は約97〜99%であり、主にアルファ1酸糖タンパク質とアルブミンで発生します。
生体内変化
ジピリダモールの代謝は肝臓で起こります。ジピリダモールは主にグルクロン酸との抱合により代謝され、主にモノグリクロニドと少量のジグリクロニドを形成します。血漿中では、総量の約80%が元の化合物で構成され、総量の20%がモノグリクロニドで構成されています。 。
ジピリダモールのグルクロニドの薬力学的活性は、ジピリダモールの薬力学的活性よりもかなり低い。
排除
経口投与後および静脈内投与後の主な半減期は約40分です。
親化合物の腎排泄はごくわずかです(胆汁を介した糞便、腸肝循環の痕跡があります。
総クリアランスは約250ml /分で、平均滞留時間は約11時間です(固有の平均滞留時間は約6.4時間、平均吸収時間は4.6時間です)。
静脈内投与と同様に、約13時間の延長された終末消失半減期が観察された。
徐放性カプセルの1日2回投与のレジメンで2日以内に定常状態に達するという事実によって証明されるように、この除去の最終段階は、総AUCのわずかな割合を表すため、比較的重要ではありません。
反復投与後の有意な薬物蓄積はありませんでした。
高齢者の動態
高齢者(> 65歳)の血漿中濃度(AUCと決定)は、若い被験者と比較して、錠剤による治療後は約50%、AGGRENOXによる治療後は約30%高かった(
高齢患者の血漿中濃度の同様の増加が、ペルサンチン、徐放性カプセル、およびAGGRENOXのESPS-2試験で観察されました。
腎機能障害のある患者の動態
腎排泄量が非常に少ない(5%)ため、腎不全の場合でも薬物動態に変化は見られません。ESPS-2試験では、クレアチニンクリアランスが15ml /分から> 100ml /分までの患者で、データが年齢差について補正された場合、ジピリダモールまたはその代謝グルクロニドの薬物動態に変化はありません。
肝機能障害のある患者の動態
肝不全の患者は、ジピリダモールの血漿中濃度に変化は見られませんが、グルクロニド(薬力学的に不活性)の増加を示します。肝不全の臨床的証拠がない限り、ジピリダモールを制限なしに投与することをお勧めします。
アセチルサリチル酸
吸収
経口投与後、アセチルサリチル酸は胃や腸に急速かつ完全に吸収されます。アセチルサリチル酸の投与量の約30%は、体系的に加水分解されてサリチル酸になります。
AGGRENOXに含まれるアセチルサリチル酸50mg(25mgを1日2回投与)の投与後の最大血漿濃度は、各投与の30分後に到達し、定常状態でのピーク濃度は、アセチルサリチル酸で約360 ng / mlです。サリチル酸の血漿中濃度は60〜90分後に到達し、約1,100 ng / mlに達します。
食品は、AGGRENOXに含まれるアセチルサリチル酸の薬力学に大きな影響を及ぼしません。
分布
アセチルサリチル酸は急速にサリチル酸に変換されますが、経口投与後の最初の20分間は血漿中の薬物の主要な形態です。
アセチルサリチル酸の血漿中濃度は、半減期が約15分と急速に低下します。その主要代謝物であるサリチル酸は、血漿タンパク質に高度に結合しており、その結合は濃度依存性(非線形)です。低濃度(中枢神経系、母乳、胎児組織)。
生体内変化
アセチルサリチル酸は、非特異的エステラーゼによってサリチル酸に急速に代謝されます。
サリチル酸はサリチル酸、サリチルフェノールグルクロニド、アシルサリチル酸グルクロニドに代謝され、ゲンチジン酸とゲンチスリン酸に代謝されます。主要代謝物であるサリチル酸とサリチルフェノールグルクロニドの形成は容易に飽和し、ミカエリスに従います。 -メンテンカイネティクス;他の代謝経路は一次プロセスです。
排除
アセチルサリチル酸の血漿中排出半減期は15〜20分です。主要代謝物であるサリチル酸の排出半減期は、低用量(325 mgなど)で2〜3時間ですが、代謝の非線形性と血漿タンパク質への結合により、高用量では30時間に増加する可能性があります。
アセチルサリチル酸の90%以上が、腎臓によって代謝物の形で排出されます。
尿中の未変化の除去されたサリチル酸の割合は、用量の増加とともに増加し、総サリチル酸塩の腎クリアランスも尿のpHの増加とともに増加します。
腎機能障害のある患者の動態
重度の腎不全(糸球体濾過率が10ml /分未満)の患者には、アセチルサリチル酸の投与を避ける必要があります。
総血漿中濃度およびサリチル酸の非結合画分の増加が報告されています。
肝機能障害のある患者の動態
重度の肝不全の患者には、アセチルサリチル酸の投与を避ける必要があります。サリチル酸の非結合画分の増加が報告されています。
05.3前臨床安全性データ
ジピリダモールとアセチルサリチル酸の組み合わせの経口投与後の単回投与毒性試験では、急性毒性はげっ歯類で数グラム/ kg、犬で900mg / kgと関連していた。
これは、混合物に含まれるアセチルサリチル酸の量に対応していました。ジピリダモールの量は、実際の比率に関係なく、追加または相乗効果があることはわかりませんでした(ジピリダモール:アセチルサリチル酸= 1:0.125または1:4から1:6)。心血管不全は死因と見なされます。
ジピリダモール:アセチルサリチル酸の比率が1:4から1:5の反復投与毒性試験で最大6か月間、最大400 mg / kgがラットと犬に投与されました。ラットはこれらの用量に耐え、中毒の明らかな兆候はありませんでした。
200 mg / kg以上の用量は犬に毒性があり、320 mg / kgのアセチルサリチル酸の割合によって引き起こされる胃腸の変化と、40 mg / kgのジピリダモールの割合によって引き起こされる心筋および心内膜障害および腎炎を引き起こします。 。同等の変化は、同様の用量の個々の成分でも見られました。したがって、この組み合わせは、追加のまたは増強された毒性効果を示す兆候を生じなかったと言うことができます。
催奇形性の研究は、ジピリダモール:アセチルサリチル酸の比率が1:5.4で、母体毒性までの用量でラットとウサギで実施されました。最大用量で治療されたグループと並行して、別のグループは、対応する用量でアスピリンのみで治療された。関連する高用量(ラットで405 mg / kg、ウサギで135 mg / kg)での母体毒性に続いて、より高い吸収率、ラットで100%に達し、子孫の体重の減少が測定された。奇形は、アセチルサリチル酸のみで治療されたグループでのみ観察されましたが、ジピリダモール/アセチルサリチル酸で治療されたグループでは観察されませんでした。
出産する研究と周産期の研究は、個々の要素でのみ実施されてきました。出産の障害は見つかりませんでした。妊娠の進行におけるアセチルサリチル酸の既知の効果のため、ジピリダモールとアセチルサリチル酸の組み合わせによる治療は、本当に優先される場合にのみ推奨されます。
この組み合わせによる治療は、妊娠の最後の学期には特に禁忌です。組み合わせの両方の成分が母乳に移行するため、母乳濃度が低いにもかかわらず、授乳中の治療はお勧めしません。
invitroおよびinvivo研究における変異原性の徹底的なスクリーニングは、変異原性のリスクを示す兆候を明らかにしませんでした。
発がん性は、75 mg / kgのジピリダモールと375mg / kgのアセチルサリチル酸に対応する450mg / kgの最大用量でラットとマウスで研究されました。発がん性の兆候はありませんでした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
酒石酸、ポビドン、メタクリル酸-メタクリル酸メチル共重合体(1:2)、タルク、アラビアゴム、フタル酸ヒプロメロース、ヒプロメロース、トリアセチン、ジメチコン350、ステアリン酸/パルミチン酸、ラクトース一水和物、ステアリン酸アルミニウム、コロイドシリカ、コーンスターチ、微結晶セルロース、スクロース、E 171; カプセル(ハード):ゼラチン、E 171、E 172、精製水。
06.2非互換性
他の薬との非相溶性は不明です。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
30°C未満で保管し、湿気から保護するためにボトルを閉じたままにしてください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
チャイルドレジスタンスポリエチレンとポリプロピレン製スクリューキャップ付きの不透明な白いポリプロピレンボトル。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
ベーリンガーインゲルハイムイタリアS.p.A.
Lorenzini経由、8
20139ミラノ
08.0マーケティング承認番号
50カプセルA.I.C. NS。 033181037
60カプセルA.I.C. NS。 033181049
09.0最初の承認または承認の更新の日付
01.10.2001/01.10.2006
10.0本文の改訂日
2015年7月14日