有効成分：レベチラセタム
Keppra 250mgフィルムコーティング錠
Keppra 500mgフィルムコーティング錠
Keppra 750mgフィルムコーティング錠
Keppra 1000mgフィルムコーティング錠
Keppraの添付文書は、パックサイズで利用できます。 - Keppra 250 mgフィルムコーティング錠、Keppra 500 mgフィルムコーティング錠、Keppra 750 mgフィルムコーティング錠、Keppra 1000mgフィルムコーティング錠
- ケプラ100mg / ml経口液剤
- 注入用溶液用のKeppra100 mg / ml濃縮物
なぜケプラが使われるのですか？それはなんのためですか？
ケプラは抗てんかん薬（発作の治療に使用される薬）です。
Keppraが使用されます：
- 二次性全般化の有無にかかわらず、部分てんかん発作を治療するために、新たにてんかんと診断された16歳からの成人および青年において単独で。
- 治療する他の抗てんかん薬への追加として：
- 成人、青年、小児、および生後1か月からの乳児における、一般化の有無にかかわらず、部分てんかん発作
- 若年ミオクロニックてんかんを伴う12歳からの成人および青年におけるミオクローヌス発作
- 特発性全身性てんかんを伴う12歳からの成人および青年における原発性全身性強直間代発作。
Keppraを使用すべきでない場合の禁忌
ケプラを服用しないでください
- あなたがレベチラセタムまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある（過敏）場合
使用上の注意ケプラを服用する前に知っておくべきこと
ケプラを服用する前に医師に相談してください
- 腎臓に問題がある場合は、医師の指示に従ってください。後者は、線量を修正する必要があるかどうかを決定できます。
- お子さんの成長の鈍化や思春期の予期せぬ発達に気付いた場合は、医師にご連絡ください。
- 発作の重症度の増加（例：数の増加）に気付いた場合は、医師に連絡してください。
- ケプラなどの抗てんかん薬で治療されている限られた数の人々が、自殺を害したり考えたりしたことがあります。うつ病や自殺念慮の症状がある場合は、医師に連絡してください。
相互作用どの薬や食品がケプラの効果を変えることができるか
他の薬とケプラ
処方箋なしで入手した薬を含め、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
食べ物、飲み物、アルコールを含むケプラ
あなたは食べ物の有無にかかわらずケプラを取ることができます。安全上の予防措置として、Keppraをアルコールと一緒に服用しないでください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
妊娠中または妊娠している可能性があると思われる場合は、医師にご相談ください。明らかに必要な場合を除いて、妊娠中はケプラを使用しないでください。胎児の先天性欠損症のリスクを完全に排除することはできません。 Keppraは、発作を制御するために必要な用量レベルよりも高い用量レベルで、動物実験で望ましくない生殖への影響を示しました。
治療中の母乳育児はお勧めしません。
機械の運転と使用
Keppraはあなたを眠くするかもしれないので、Keppraは道具や機械を運転したり使用したりする能力を低下させるかもしれません。これは、治療の開始時または投与量の増加後に発生する可能性が高くなります。これらの活動を実行する能力に影響がないことを確認するまで、機械を運転または操作しないでください。
Keppra 750 mgフィルムコーティング錠にはサンセットイエローFCF（E110）が含まれています
サンセットイエローFCF（E110）染料は、アレルギー反応を引き起こす可能性があります。 Keppraタブレットの他の強みには、この成分は含まれていません。
投与量、投与方法および投与時間Keppraの使用方法：Posology
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。
疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。ケプラは、1日2回、朝と夕方に1回、毎日ほぼ同じ時間に服用する必要があります。
医師の指示に従って錠剤の数を服用してください。
単剤療法
- 成人および青年（16歳から）の用量：
典型的な用量：1日あたり1000mgから3000mgの間。
あなたが初めてケプラを服用し始めるとき、あなたの医者はあなたに典型的なより低い用量を与える前に2週間より低い用量を処方します。
例：1日量が1000 mgの場合、朝に250 mgを2錠、夕方に250mgを2錠服用できます。.
補助療法
- 体重50kg以上の成人および青年（12〜17歳）の用量：
典型的な用量：1日あたり1000mgから3000mgの間。
例：1日量が1000 mgの場合、朝に250 mgを2錠、夕方に250mgを2錠服用できます。
- 乳児（6〜23か月）、子供（2〜11歳）、および青年（12〜17歳）の体重が50 kg未満の場合の用量：
あなたの医者はあなたの年齢、体重および用量に応じてケプラの最も適切な剤形を処方します。
Keppra 100 mg / ml経口液剤は、乳幼児および6歳未満の子供に最適なプレゼンテーションです。
典型的な用量：1日あたり体重1kgあたり20mgから体重1kgあたり60mgの間。
例：体重1kgあたり20mgの一般的な日用量で、お子さんの体重が25 kgの場合、朝に1錠250 mg、夕方に1錠250mgを与えることができます。
- 乳児への投与量（1ヶ月から6ヶ月未満）：
Keppra 100 mg / ml経口液剤は、乳児に適したプレゼンテーションです。
投与方法：
Keppraタブレットを十分な量の液体（コップ1杯の水など）で飲み込みます。
治療期間：
- ケプラは慢性治療として使用されます。ケプラ治療は、医師の指示がある限り続くはずです。
- 発作の数が増える可能性があるため、医師のアドバイスなしに治療を中止しないでください。医師がケプラ治療を中止することを決定した場合、医師はケプラを徐々に中止するように指示します。
過剰摂取ケプラを飲みすぎた場合の対処法
必要以上にケプラを服用した場合：
ケプラの過剰摂取の考えられる副作用は、眠気、興奮、攻撃性、覚醒の低下、呼吸阻害、昏睡です。必要以上に錠剤を服用した場合は、医師に連絡してください。医師が過剰摂取の最善の治療法を決定します。
ケプラを服用するのを忘れた場合：
1回以上服用するのを忘れた場合は、医師に連絡してください。忘れた錠剤を補うために2回服用しないでください
Keppraの服用をやめた場合：
他の抗てんかん薬と同様に、治療を中止する場合は、発作の増加を避けるために、ケプラを徐々に中止する必要があります。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用ケプラの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。眠気、倦怠感、めまいなどの副作用のいくつかは、治療の開始時または用量を増やすとより一般的になる可能性がありますが、これらの影響は時間の経過とともに減少するはずです。
非常に一般的：10人に1人以上の患者に影響を与える可能性があります
- 鼻咽頭炎;
- 眠気、頭痛。
一般的：100人の患者のうち1から10人に影響を与える可能性があります
- 食欲不振（食欲不振）;
- うつ病、敵意または攻撃性、不安、不眠症、神経質または過敏症;
- けいれん、平衡障害、めまい（不安定感）、倦怠感、振戦（不随意振戦）;
- めまい（回転の感覚）;
- 咳;
- 腹痛、下痢、消化不良（消化不良）、嘔吐、吐き気;
- 発疹;
- 無力症/倦怠感（脱力感）。
珍しい：1000人の患者のうち1から10人に影響を与える可能性があります
- 血中の血小板数の減少、白血球数の減少;
- 体重減少、体重増加;
- 自殺未遂と自殺念慮、精神障害、異常行動、幻覚、怒り、混乱、パニック発作、情緒不安定/気分のむら、興奮;
- 健忘症（記憶喪失）、記憶障害（物忘れ）、異常な協調/運動失調（運動協調性の障害）、知覚異常（うずき）、注意力の低下（集中力の喪失）;
- 複視（複視）、かすみ目;
- 肝機能検査異常;
- 脱毛、湿疹、かゆみ;
- 筋力低下、筋肉痛（筋肉痛）;
- トラウマ。
まれ：10,000人の1〜10人のユーザーに影響を与える可能性があります
- 感染;
- すべての種類の血球の数の減少;
- 重度の過敏反応（ドレス）
- 血中のナトリウム濃度の低下;
- 自殺、人格障害（行動上の問題）、思考の変化（思考が遅い、集中力の欠如）;
- 頭、胴体、手足を含む制御不能な筋肉のけいれん、動きの制御の困難、運動亢進（多動性）;
- 膵炎;
- 肝不全、肝炎;
- 水ぶくれができて小さな標的として現れる可能性のある皮膚の発疹（「明るい領域に囲まれた中央の暗い斑点、縁の周りに暗い輪がある）（多形紅斑）、水疱と皮膚の剥離、特に口の周りの広範囲の発疹、鼻、目、生殖器（スティーブンス・ジョンソン症候群）と、体表面の30％以上で皮膚の剥離を引き起こすより重篤な形態（中毒性表皮壊死症）。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
EXP：後のカートンおよびEXP：後のブリスターに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
この薬は特別な保管条件を必要としません。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
パックの内容とその他の情報
Keppraに含まれるもの
有効成分はレベチラセタムと呼ばれています。
各Keppra250 mg錠には、250mgのレベチラセタムが含まれています。
各Keppra500 mg錠には、500mgのレベチラセタムが含まれています。
各Keppra750 mg錠には、750mgのレベチラセタムが含まれています。
各Keppra1000 mg錠には、1000mgのレベチラセタムが含まれています。
他の成分は次のとおりです。
タブレットコア： クロスカルメロースナトリウム、マクロゴール6000、無水コロイドシリカ、ステアリン酸マグネシウム。
コーティング：部分的に加水分解されたポリビニルアルコール、二酸化チタン（E171）、マクロゴール3350、タルク、染料*。
*染料は次のとおりです。
250mg錠：インジゴカルミンアルミニウムレーキ（E132）
500mg錠：黄色酸化鉄（E172）
750 mg錠：サンセットイエローFCF（E110）、赤色酸化鉄（E172）
1000mg錠:(追加の染料なし）。
Keppraの外観とパックの内容の説明
Keppra 250 mgフィルムコーティング錠は、青色、楕円形、スコアリング、片面に「ucb」と「250」のデボス加工が施されています。
Keppra 500 mgフィルムコーティング錠は、黄色、楕円形、スコアリング、片面に「ucb」と「500」のデボス加工が施されています。
Keppra 750 mgフィルムコーティング錠は、オレンジ色で楕円形で、片面に「ucb」と「750」が刻印され、デボス加工されています。
Keppra 1000 mgフィルムコーティング錠は、白、楕円形、スコアリング、片面に「ucb」と「1000」のデボス加工が施されています。
Keppraタブレットは、以下を含む段ボール箱に入れられたブリスターパックにパッケージされています。
- 250 mg：20、30、50、60、100 x 1、100フィルムコーティング錠および200（100の2パック）フィルムコーティング錠を含むマルチパック。
- 500 mg：10、20、30、50、60、100 x 1、100、120フィルムコーティング錠および200（100の2パック）フィルムコーティング錠を含むマルチパック。
- 50 mg：20、30、50、60、80、100 x 1、100フィルムコーティング錠および200（100の2パック）フィルムコーティング錠を含むマルチパック。
- 1000 mg：10、20、30、50、60、100 x 1、100フィルムコーティング錠および200（100の2パック）フィルムコーティング錠を含むマルチパック。
100 x 1錠のパックは、アルミニウム/ PVCの穴あき単位用量ブリスターで入手できます。
他のすべてのパックは、標準のアルミニウム/ PVCブリスターで入手できます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたKEPPRA500MG錠
02.0定性的および定量的組成
各フィルムコーティング錠には、500mgのレベチラセタムが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
黄色、楕円形、刻印、片面に「ucb」と「500」の文字がデボス加工されています。
04.0臨床情報
04.1治療適応
Keppraは、新たにてんかんと診断された16歳からの成人および青年における二次性全般化を伴うまたは伴わない部分発症発作の治療における単剤療法として示されています。
ケプラは補助療法として示されています
•成人、青年、小児、およびてんかんの生後1か月からの乳児における、二次性全般化を伴うまたは伴わない部分発症発作の治療
•若年ミオクロニックてんかんの12歳からの成人および青年のミオクローヌス発作の治療
•特発性全身性てんかんの12歳からの成人および青年における原発性全身性強直間代発作の治療。
04.2投与の形態と方法
投与量
16歳からの成人および青年のための単剤療法
推奨される開始用量は1日2回250mgですが、2週間後に1日2回500mgの初期治療用量に増やす必要があります。臨床反応に基づいて、用量を2週間ごとに1日2回250mgずつさらに増やすことができます。最大投与量は1日2回1500mgです。
大人のためのアドオン療法（≥ 18歳）および体重50kg以上の青年（12〜17歳）
初期治療用量は1日2回500mgです。この用量は、治療の初日に開始することができます。
臨床反応と忍容性に基づいて、1日2回最大1500mgまで1日量を増やすことができます。投与量の調整は、2〜4週間ごとに1日2回500mgの増減で行うことができます。
特別な人口
高齢者（65歳以上）
腎機能障害のある高齢患者には、投与量の調整が推奨されます（以下の「腎機能障害」を参照）。
腎不全
1日の投与量は、腎機能に応じて個別化する必要があります。
成人患者の場合は、次の表を参照し、指示に従って投与量を調整してください。この投薬表を使用するには、ml /分で患者のクレアチニンクリアランス（CLcr）を推定する必要があります。 CLcr（ml / min）は、体重50 kg以上の成人および青年の場合、次の式を使用して血清クレアチニン（mg / dl）を測定することで計算できます。
さらに、CLcrは、体表面積（BSA）に対して次のように調整されます。
腎機能障害のある体重50kgを超える成人および青年の患者の投与量調整：
レベチラセタムによる治療の初日には、750mgの負荷用量が推奨されます。
透析後、250〜500mgの追加投与が推奨されます。
レベチラセタムクリアランスは腎機能に関連しているため、腎機能障害のある小児の場合、レベチラセタムの投与量は腎機能に基づいて調整する必要があります。この推奨事項は、腎機能障害のある成人患者を対象に実施された研究に基づいています。
若い青年、子供、乳児では、次の式（シュワルツの式）を使用した血清クレアチニン（mg / dl）の測定から、CLcr（ml / min / 1.73 m2）を推定できます。
1歳までの正期産児ではks = 0.45; 13歳未満の子供および青年期の女性ではks = 0.55;青年期の男性ではks = 0.7。
腎機能障害のある体重50kg未満の乳児、子供、青年の投与量調整：
Keppra経口液剤は、250 mg未満の用量、および錠剤を飲み込めない患者に使用する必要があります。
レベチラセタムによる治療の初日には、10.5 mg / kg（0.105 ml / kg）の負荷用量が推奨されます。
レベチラセタムによる治療の初日には、15 mg / kg（0.15 ml / kg）の負荷量が推奨されます。
透析後、3.5〜7 mg / kg（0.035〜0.07 ml / kg）の追加投与量が推奨されます。
透析後、5〜10 mg / kg（0.05〜0.10 ml / kg）の追加投与が推奨されます。
肝不全
軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、投与量の調整は必要ありません。重度の肝不全の患者では、クレアチニンクリアランスが腎不全の程度を過小評価する可能性があります。したがって、クレアチニンクリアランスが2の場合は、毎日の維持量を50％減らすことをお勧めします。
小児人口
医師は、年齢、体重、投与量に基づいて、最も適切な剤形と強度を処方する必要があります。
錠剤製剤は、乳児および6歳未満の子供での使用には適していません。ケプラ経口液剤は、この集団での使用に適した製剤です。さらに、錠剤の利用可能な強度は、体重が25 kg未満の子供の初期治療、錠剤を飲み込めない患者、または250mg未満の用量の投与には適していません。上記のすべての場合において、Keppra経口液剤を使用する必要があります。
単剤療法
16歳未満の小児および青年に単剤療法として投与されたケプラの安全性と有効性は確立されていません。
利用可能なデータはありません。
生後6〜23か月の乳児、子供（2〜11歳）、および体重50 kg未満の青年（12〜17歳）に対する追加療法
ケプラ経口液剤は、6歳未満の乳児および小児に使用するための好ましい製剤です。
初期治療用量は1日2回10mg / kgです。
臨床反応と忍容性に基づいて、用量は1日2回30 mg / kgまで増やすことができます。投与量の調整は、2週間ごとに1日2回10 mg / kgの増減を超えてはなりません。最も低い有効量を使用する必要があります。
体重50kg以上の子供は大人と同じです。
生後6か月の乳児、子供、青年の推奨用量：
体重25kg以下の子供は、Keppra 100 mg / ml経口液剤で治療を開始することが望ましいです。
体重50kg以上の小児および青年の線量は成人と同じです。
生後1ヶ月から6ヶ月未満の乳児に対する追加療法
経口液剤は乳児用製剤です。
投与方法
フィルムコーティング錠は経口投与し、十分な量の液体を飲み込んで、食物の有無にかかわらず服用する必要があります。 1日量は2回の投与で半分に分割する必要があります。
04.3禁忌
活性物質または他のピロリドン誘導体またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
治療の中止
現在の臨床慣行に従って、Keppraによる治療を中止する場合は、段階的な中止が推奨されます（たとえば、体重が50 kgを超える成人および青年の場合：2〜4週間を含む間隔で1日2回500 mgずつ減少させます、乳児以上の場合）。生後6か月、体重50 kg未満の小児および青年の場合：減量は2週間ごとに1日2回10 mg / kgを超えてはなりません;乳児（生後6か月未満）の場合：減量は7 mg / kgを超えてはなりません2週間ごとに1日2回）。
腎不全
腎機能障害のある患者へのケプラの投与は、用量調整を必要とする場合があります。重度の肝機能障害のある患者では、ポソロジーを確立する前に腎機能を評価することをお勧めします（セクション4.2を参照）。
自殺
抗てんかん薬（レベチラセタムを含む）で治療された患者で、自殺、自殺未遂、自殺念慮および行動の症例が報告されています。抗てんかん薬を用いたランダム化プラセボ対照試験のメタアナリシスは、自殺念慮と行動のリスクがわずかに増加していることを示しました。このリスクのメカニズムは不明です。
したがって、うつ病や自殺念慮や行動の兆候がないか患者を監視し、適切な治療を検討する必要があります。患者（および介護者）は、うつ病および/または自殺念慮または行動の兆候が現れた場合は、医師の診察を受ける必要があることを通知する必要があります。
小児人口
錠剤製剤は、乳幼児および6歳未満の子供への使用には適していません。
子供の入手可能なデータは、成長と思春期への影響を示唆していません。ただし、学習、知性、成長、内分泌機能、思春期、子供の生殖能力への長期的な影響は不明です。
レベチラセタムの安全性と有効性は、てんかんの1歳未満の乳児では十分に評価されていません。臨床試験では、部分発症発作の1歳未満の乳児35人のみがケプラに曝露され、そのうち13人のみが6ヵ月。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
抗てんかん薬
成人を対象に実施された市販前の臨床研究のデータは、ケプラが既存の抗てんかん薬（フェニトイン、カルバマゼピン、バルプロ酸、フェノバルビタール、ラモトリジン、ガバペンチン、プリミドン）の血清濃度に影響を与えず、これらの抗てんかん薬がケプラの薬物動態に影響を与えないことを示しています。
成人と同様に、60 mg / kg /日までのレベチラセタムを投与された小児患者では、他の医薬品との臨床的に有意な相互作用の証拠はありません。
てんかんの小児および青年（4〜17歳）における薬物動態学的相互作用の遡及的評価により、経口投与されたレベチラセタムによる追加療法は、同時に投与されたカルバマゼピンおよびバルプロ酸の定常状態の血清濃度に影響を及ぼさないことが確認された。しかし、データは、酵素を誘発する抗てんかん薬を服用している子供たちのレベチラセタムクリアランスが20％高いことを示唆しています。用量調整は必要ありません。
プロベネシド
尿細管分泌遮断薬であるプロベネシド（500 mgを1日4回）は、レベチラセタムではなく一次代謝物の腎クリアランスを阻害することが示されています。ただし、この代謝物の濃度は低いままです。活発な尿細管分泌物とともに排泄される他の医薬品は、代謝物の腎クリアランスを低下させると予想されます。プロベネシドに対するレベチラセタムの効果は研究されておらず、他の活発に分泌される医薬品に対するレベチラセタムの効果は、 例えば。 NSAID、スルホンアミドおよびメトトレキサートは不明です。
経口避妊薬およびその他の薬物動態学的相互作用
レベチラセタム1000mg /日は経口避妊薬（エチニルエストラジオールとレボノルゲストレル）の薬物動態に影響を与えませんでした。内分泌パラメーター（黄体形成ホルモンとプロゲステロン）は変更されませんでした。レベチラセタム2000mg /日はジゴキシンとワルファリンの薬物動態に影響を与えませんでした。プロトロンビン時間は変更されませんでした。ジゴキシン、経口避妊薬、ワルファリンの併用投与は、レベチラセタムの薬物動態に影響を与えませんでした。
制酸剤
レベチラセタムの吸収に対する制酸剤の影響に関するデータはありません。
下剤
浸透圧性緩下剤マクロゴールを経口レベチラセタムと同時に投与した場合、レベチラセタムの有効性が低下するという報告がいくつかあります。したがって、マクロゴールは、レベチラセタムを服用する1時間前から1時間後までの間に経口摂取しないでください。
食べ物とアルコール
レベチラセタムの吸収の程度は食物の影響を受けませんでしたが、吸収速度はわずかに低下しました。
レベチラセタムとアルコールの相互作用に関するデータはありません。
04.6妊娠と授乳
妊娠
いくつかの将来の妊娠登録からの市販後データは、妊娠の最初の学期中に1000人以上の女性におけるレベチラセタム単剤療法への曝露の結果を文書化しています。全体として、これらのデータは、催奇形性のリスクを完全に排除することはできませんが、主要な先天性奇形のリスクの実質的な増加を示唆していません。複数のAEDによる治療は、単剤療法よりも先天性奇形のリスクが高いため、単剤療法を検討する必要があります。動物実験では生殖毒性が示されています（セクション5.3を参照）。
Keppraは、臨床的に必要な場合を除いて、妊娠中および避妊法を使用していない出産の可能性のある女性には推奨されません。
他の抗てんかん薬と同様に、妊娠に関連する生理学的変化は、レベチラセタムの血漿中濃度に影響を与える可能性があります。妊娠中、レベチラセタムの血漿中濃度の低下が観察されました。この減少は、妊娠後期に最も顕著になります（妊娠前のベースライン濃度の最大60％）。レベチラセタムで治療された妊婦は、臨床的観点から注意深く追跡されるべきです。抗てんかん治療の中止は、母親と胎児に害を及ぼす可能性のある病気の悪化につながる可能性があります。
えさの時間
レベチラセタムは人間の母乳に排泄されます。したがって、母乳育児はお勧めしませんが、母乳育児中にレベチラセタムによる治療が必要になった場合は、母乳育児の重要性を考慮して、治療のベネフィット/リスク比を検討する必要があります。
受胎能力
動物実験では出産への影響は見られませんでした（セクション5.3を参照）。臨床データはありません。人間の潜在的なリスクは不明です。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械を運転して使用する能力に関する研究は行われていません。
個人の感受性が異なる可能性があることを考えると、一部の患者は、特に治療の開始時または用量の増加後に、中枢神経系への作用に関連する傾眠または他の症状を経験する可能性があります。したがって、車両の運転や機械の操作など、集中力が必要な活動を行う患者には注意が必要です。これらの活動を実行する能力に影響がないことが確認されるまで、患者は機械を運転したり操作したりしないようにアドバイスされるべきです。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
以下に示す有害事象プロファイルは、レベチラセタムで治療された合計3416人の患者を対象に研究されたすべての適応症にわたるプールされたプラセボ対照臨床試験の分析に基づいています。市販後の経験からのように。最も頻繁に報告された副作用は、鼻咽頭炎、ソムノレンス、頭痛、疲労およびめまいでした。レベチラセタムの安全性プロファイルは、一般的に年齢層（成人および小児患者）およびてんかん。
副作用の表
臨床試験（成人、青年、子供、生後1か月以上の乳児）および市販後の経験から報告された副作用は、システムの臓器クラスおよび頻度別に次の表に記載されています。非常に一般的（≥1/ 10）;一般的（≥1/ 100、
選択された副作用の説明
トピラマートをレベチラセタムと併用すると、食欲不振のリスクが高くなります。
脱毛症の多くの症例では、レベチラセタム治療の中止後に治癒が観察されています。
汎血球減少症のいくつかの症例で骨髄抑制が確認されました。
小児人口
1か月から4歳未満の患者では、合計190人の患者がプラセボ対照および非盲検延長試験でレベチラセタムで治療されました。これらの患者のうち60人は、プラセボ対照試験でレベチラセタムで治療されました。 4〜16歳の患者では、合計645人の患者がプラセボ対照および非盲検延長試験でレベチラセタムで治療されました。これらの患者のうち233人は、プラセボ対照試験でレベチラセタムで治療されました。これらの小児の年齢範囲の両方で、これらのデータは、レベチラセタムを使用した市販後の経験と統合されています。
レベチラセタムの有害事象プロファイルは、一般的に年齢層間および承認されたてんかんの適応症間で類似しています。プラセボ対照臨床試験では、小児患者の安全性の結果は、成人よりも子供に多く見られた行動および精神的副作用を除いて、成人のレベチラセタムの安全性プロファイルと一致していました。 4〜16歳の子供と青年では、嘔吐（非常に一般的、11.2％）、興奮（一般的、3.4％）が他の年齢層または全体的な安全性プロファイルよりも頻繁に報告されました。）、気分の揺れ（一般的、2.1 ％）、情動不安定（一般的、1.7％）、攻撃性（一般的、8.2％）、異常行動（一般的、5.6％）、および嗜眠（一般的、3.9％）1か月から4歳未満の乳児および小児では、過敏性は、他の年齢層よりも頻繁に、または全体的な安全性プロファイル（非常に一般的、11.7％）および異常な協調不能（一般的、3.3％）で報告されました。
非劣性、二重盲検、プラセボ対照デザインに従って実施された小児患者の安全性研究では、部分発症発作の4〜16歳の子供におけるKeppraの認知的および神経心理学的効果を評価しました。 Keppraは、Leiter-Rスケールの「注意と記憶」サブテストで得られたスコアのベースラインからの変化において、プラセボと変わらない（劣っていない）ことがわかりました（メモリースクリーンコンポジットスコア）プロトコルごとの母集団。行動および感情機能に関連する結果は、Keppraで治療された患者において、検証済みのツールを使用して、標準化された体系的な方法で測定された攻撃的な行動の悪化を示しました（CBCL-Achenbachの子どもの行動チェックリスト）。しかし、非盲検長期追跡調査でケプラを服用した被験者は、平均して、行動および感情機能の低下を経験しませんでした。特に、行動における攻撃性の評価は、ベースラインと比較して悪化しませんでした。
04.9過剰摂取
症状
傾眠、興奮、攻撃性、意識レベルの低下、呼吸抑制、昏睡がケプラの過剰摂取で観察されています。
過剰摂取の治療
急性の過剰摂取の後、胃洗浄または嘔吐の誘発によって胃を空にすることができます。レベチラセタムに対する特定の解毒剤はありません。レベチラセタムの過剰摂取の治療は対症療法である必要があり、血液透析が含まれる場合があります。透析による抽出効率は、レベチラセタムで60％、一次代謝物で74％です。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：抗てんかん薬、その他の抗てんかん薬、ATCコード：N03AX14。
活性物質であるレベチラセタムは、ピロリドン誘導体（α-エチル-2-オキソ-1-ピロリジンアセトアミドのS-エナンチオマー）であり、既存の抗てんかん薬とは化学的に無関係です。
作用機序
レベチラセタムの作用機序はまだ完全には説明されていませんが、現在の抗てんかん薬の作用機序とは異なるようです。 試験管内で と インビボ レベチラセタムは基本的な細胞特性と正常な神経伝達を変化させないことを示唆しています。
教育 試験管内で レベチラセタムは、N型Ca2 +電流を部分的に阻害し、ニューロン内貯蔵部位からのCa2 +の放出を減少させることにより、Ca2 +のニューロン内レベルに作用することを示しています。さらに、亜鉛とβ-カルボリンによって誘発された、GABAとグリシンによって誘発された電流の減少を部分的に逆転させます。教育 試験管内で 彼らはまた、レベチラセタムが齧歯類の脳組織の特定の部位に結合することを発見しました。この結合部位はシナプス小胞タンパク質2Aであり、小胞融合と神経伝達物質のエキソサイトーシスに関与していると考えられています。レベチラセタムと関連する類似体は、シナプス小胞タンパク質2Aへの結合に対してある程度の親和性を示し、オーディオジェニックにおける抗てんかん保護の効力と相関しています。マウスのてんかんのモデル。この発見は、レベチラセタムとシナプス小胞タンパク質2Aの間の相互作用が、薬剤の抗てんかん作用のメカニズムに関与しているように見えることを示唆しています。
薬力学的効果
レベチラセタムは、部分的および原発性全身てんかんの広範囲の動物モデルにおいて、けいれん促進効果をもたらすことなく保護作用を誘発します。一次代謝物は不活性です。
ヒトでは、部分的および全身性てんかん状態（てんかん発作/光過敏性反応）の両方での活動により、レベチラセタムの薬理学的プロファイルの広いスペクトルが確認されました。
臨床効果と安全性
てんかんの生後1か月からの成人、青年、子供、乳児における二次性全般化を伴うまたは伴わない部分発症発作の治療における補助療法。
成人では、レベチラセタムの有効性は、最大18週間の治療期間で、1000 mg、2000 mg、または3000 mg /日の用量を2回に分けて、3つの二重盲検プラセボ対照試験で実証されました。分析ベースラインから50％以上の安定した用量治療期間（12/14週間）で、週あたりの部分発症発作頻度の減少を達成した患者の割合は、27、7％、31.6％、および41.3でした。それぞれ1000、2000、または3000 mgのレベチラセタムで治療された患者の％、およびプラセボで治療された患者の12.6％。
小児人口
小児患者（4〜16歳）におけるレベチラセタムの有効性は、198人の患者を含み14週間の治療期間を有する二重盲検プラセボ対照試験で実証されました。この研究では、患者は固定でレベチラセタムを投与されました60mg / kg /日（1日2回）の用量。
レベチラセタム治療を受けた患者の44.6％とプラセボ治療を受けた患者の19.6％は、ベースラインから1週間あたりの部分発作頻度が50％以上減少しました。長期治療を継続すると、患者の11.4％が少なくとも6か月間発作がなく、7.2％が少なくとも1年間発作がありませんでした。
小児患者（1か月から4歳未満）では、レベチラセタムの有効性が、116人の患者を含み5日間の治療期間を有する二重盲検プラセボ対照試験で実証されました。この試験では、患者年齢に関連した用量滴定スケジュールに基づいて、20 mg / kg、25 mg / kg、40 mg / kg、または50 mg / kgの経口液剤の1日量が処方されました。次の用量が使用されました：20 mg / kg /日、1ヶ月から6ヶ月未満の乳児の場合は40mg / kg /日に滴定; 25mg / kg /日、6ヶ月から4歳未満の乳児および子供には50mg / kg /日に滴定年齢の1日総投与量は1日2回の投与に分けられました。
治療効果の主な尺度は、48時間ビデオEEGを使用して1人の盲検検査官によって評価された、反応する患者の割合（ベースラインからの部分発作の平均日頻度が50％以上減少した患者の割合）でした。有効性分析は、ベースライン期間と評価期間の両方で、少なくとも24時間ビデオEEGを受けた109人の患者で実施されました。レベチラセタム治療を受けた患者の43.6％とプラセボ治療を受けた患者の19.6％が反応性であると見なされました。結果は年齢層を超えて一貫していた。継続的な長期治療では、患者の8.6％が少なくとも6か月間発作がなく、7.8％が少なくとも1年間発作がなかった。
新たにてんかんと診断された16歳からの患者における二次性全般化を伴うまたは伴わない部分発症発作の治療における単剤療法。
レベチラセタム単剤療法の有効性は、新規または新規てんかんの16歳以上の576人の患者を対象とした二重盲検並行群間比較非劣性試験と徐放性カルバマゼピン（CR）で実証されました。患者は、カルバマゼピンCR 400〜1200 mg /日またはレベチラセタム1000〜3000 mg /日にランダム化され、反応に基づいて治療は最大121週間続きました。
6か月間の発作の自由は、レベチラセタムで治療された患者の73.0％、およびカルバマゼピンCRで治療された患者の72.8％で達成されました。治療間の修正された絶対差は0.2％（95％CI：7.8-8.2）でした。被験者の半数以上が12か月間発作を起こさなかった（レベチラセタムとカルバマゼピンCRで治療された被験者のそれぞれ56.6％と58.5％）。
臨床診療を反映した研究では、レベチラセタムの追加療法に反応した限られた数の患者（成人患者69人中36人）で、併用抗てんかん薬治療を中止することができました。
若年ミオクロニックてんかんの成人および12歳からの青年におけるミオクローヌス発作の治療における補助療法。
レベチラセタムの有効性は、さまざまな症候群のミオクローヌス発作を伴う特発性全身てんかんの12歳以上の患者を対象とした、16週間の二重盲検プラセボ対照試験で実証されました。患者の大多数は、若年性ミオクローヌスてんかんでした。
この研究では、レベチラセタムの投与量は3000mg /日で2回に分けて投与されました。
レベチラセタム治療を受けた患者の58.3％とプラセボ治療を受けた患者の23.3％は、週あたりのミオクローヌス発作日数が少なくとも50％減少しました。長期治療を継続した後、患者の28.6％は少なくとも6か月間ミオクローヌス発作がなく、患者の21.0％は少なくとも1年間ミオクローヌス発作がありませんでした。
特発性全身性てんかんを伴う12歳からの成人および青年における原発性全身性強直間代発作の治療における補助療法。
レベチラセタムの有効性は、24週間の二重盲検プラセボ対照試験で実証されました。この研究には、成人、青年、およびさまざまな症候群における原発性全身性強直間代発作（PGTC）を伴う特発性全身てんかんの限られた数の子供が含まれていました（若年ミオクロニックてんかん、若年ミオクロてんかん、乳児欠神てんかん、または覚醒時に大男性の発作を伴うてんかん）この研究では、レベチラセタムの投与量は、成人および青年では3000 mg /日、小児では60 mg / kg /日でした。 2回に分けて投与します。
レベチラセタム治療を受けた患者の72.2％とプラセボ治療を受けた患者の45.2％で、週あたりのPGTC発作頻度が50％以上減少しました。長期治療を継続した後、患者の47.4％は少なくとも6か月間強直間代発作がなく、31.5％は少なくとも1年間強直間代発作がありませんでした。
05.2薬物動態特性
レベチラセタムは、溶解性と透過性の高い化合物です。薬物動態プロファイルは線形であり、個人内および個人間の変動はほとんどありません。反復投与後のクリアランスに変化はありません。関連する概日リズム、性別、人種の変動の証拠はありません。薬物動態プロファイルは、健康なボランティアとてんかんの患者で同等です。
その完全で線形の吸収を考えると、レベチラセタムの血漿レベルは、mg / kg体重として表される経口投与量から予測することができます。したがって、レベチラセタムの血漿レベルを監視する必要はありません。
成人と小児の唾液と血漿中濃度の間には有意な相関関係がありました（唾液/血漿中濃度の比率は、経口錠剤製剤では1〜1.7の範囲であり、「摂取」から4時間後、経口液剤製剤では）。
大人と青年
吸収
レベチラセタムは経口投与後に急速に吸収されます。経口バイオアベイラビリティはほぼ100％です。
投与後1.3時間でピーク血漿中濃度（Cmax）に達し、1日2回の投与で2日後に定常状態になります。
ピーク血漿濃度（Cmax）は、通常、1000mgの単回投与および1日2回の1000mgの反復投与後、それぞれ31および43 mcg / mLです。
吸収の程度は用量に依存せず、食物の影響を受けません。
分布
ヒトの組織分布に関するデータはありません。
レベチラセタムもその一次代謝物も血漿タンパク質に有意に結合しません（
レベチラセタムの分布容積は約0.5〜0.7 l / kgであり、水の総量に近い。
生体内変化
レベチラセタムはヒトでは広範囲に代謝されません。主要な代謝経路（用量の24％）は、アセトアミド基の酵素的加水分解です。一次代謝物であるucbL057の生成は、肝チトクロームP450アイソフォームではサポートされていません。アセトアミド基の加水分解は、血球を含む多くの組織で測定可能です。代謝物ucbL057は薬理学的に不活性です。
2つのマイナーな代謝物も同定されました。 1つはピロリドン環のヒドロキシル化（用量の1.6％）から得られ、もう1つはピロリドン環の開環（用量の0.9％）から得られました。
他の未知の成分は、線量のわずか0.6％を占めました。
インビボ レベチラセタムまたはその一次代謝物のいずれについても、エナンチオマー相互変換の証拠はありませんでした。
試験管内で、レベチラセタムとその一次代謝物は、ヒト肝チトクロームP450（CYP3A4、2A6、2C9、2C19、2D6、2E1、1A2）、グルクロニルトランスフェラーゼ（UGT1A1、UGT1A6）、エポキシドヒドロキシラーゼの主要なアイソフォームの活性を阻害しないことが示されています。 、レベチラセタムはグルクロン酸抱合に影響を与えません 試験管内で バルプロ酸の。
ヒト肝細胞培養では、レベチラセタムはCYP1A2、SULT1E1、またはUGT1A1にほとんどまたはまったく影響を与えませんでした。レベチラセタムはCYP2B6とCYP3A4の中程度の誘導を引き起こしました。データ 試験管内で とデータ インビボ 経口避妊薬、ジゴキシンおよびワルファリンとの相互作用に関連して、有意な酵素誘導が期待されないことを示しています インビボ。したがって、ケプラと他の物質との相互作用、または 逆に、それはありそうもない。
排除
成人の血漿中半減期は7±1時間であり、投与量、投与経路、反復投与によって変化しません。平均全身クリアランスは0.96 ml / min / kgです。
排泄の主な経路は尿路であり、平均して投与量の95％の排泄に関与します（48時間で投与量の約93％が排泄されます）。糞便の排泄は用量の0.3％にすぎません。
レベチラセタムとその一次代謝物の累積的な尿中排泄は、最初の48時間でそれぞれ用量の66％と24％の排泄に関与しています。
レベチラセタムとucbL057の腎クリアランスはそれぞれ0.6と4.2ml / min / kgであり、レベチラセタムは糸球体濾過とそれに続く尿細管再吸収によって排泄され、一次代謝物も糸球体濾過よりも活発な尿細管分泌によって排泄されることを示しています。レベチラセタムの除去は、クレアチニンクリアランスに関連しています。
高齢者
「高齢者」では、半減期は約40％（10〜11時間）増加しました。これは、この集団の腎機能の低下によるものです（セクション4.2を参照）。
腎不全
レベチラセタムとその一次代謝物の両方の見かけの身体クリアランスは、クレアチニンクリアランスと相関しています。したがって、中等度および重度の腎機能障害のある患者のクレアチニンクリアランスに基づいて、Keppraの維持日用量を調整することをお勧めします（セクション4.2を参照）。
無尿末期腎疾患の成人被験者では、半減期は、透析中および透析期間中、それぞれ約25時間および3.1時間でした。
除去されたレベチラセタム画分は、典型的な4時間の透析中に51％でした。
肝不全
軽度および中等度の肝不全の被験者では、レベチラセタムのクリアランスに有意な変化はありませんでした。重度の肝機能障害のある被験者の大多数では、付随する腎不全のためにレベチラセタムのクリアランスが50％以上減少しました（セクション4.2を参照）。
小児人口
子供（4歳から12歳まで）
てんかんの子供（6〜12歳）に単回経口投与（20 mg / kg）した後、レベチラセタムの半減期は6.0時間でした。見かけの体重補正クリアランスは、てんかんの成人よりも約30％高かった。
てんかんの子供（4〜12歳）に反復投与（20〜60 mg / kg /日）した後、レベチラセタムは急速に吸収されました。ピーク血漿濃度は、投与後0.5〜1.0時間で観察されました。ピーク血漿濃度と曲線下面積について、線形および用量比例の増加が観察されました。消失半減期は約5時間でした。見かけの体のクリアランスは1.1mL /分/ kgでした。
乳幼児（1ヶ月〜4歳）
てんかんの子供（1ヶ月から4歳）に100mg / mlの経口液剤を単回投与（20mg / kg）した後（1ヶ月から4歳）、レベチラセタムは急速に吸収され、投与後約1時間でピーク血漿濃度が観察されました。薬物動態の結果は、半減期が成人（7.2時間）よりも短く（5.3時間）、見かけのクリアランスが成人（0、96 ml /分/ kg）よりも速かった（1.5ml /分/ kg）ことを示しました。
1か月から16歳の患者で実施された集団薬物動態分析では、体重は見かけのクリアランス（クリアランスは体重の増加とともに増加）および見かけの分布容積と有意に相関しました。年齢も影響を受けました。両方のパラメーター。この効果は、より若い乳児に顕著であり、年齢が上がるにつれて弱まり、4歳前後で無視できるようになりました。
両方の集団薬物動態分析において、酵素誘発性抗てんかん薬と同時投与した場合、レベチラセタムの見かけのクリアランスが約20％増加しました。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、安全性薬理学、遺伝子毒性、および発がん性の可能性に関する従来の研究に基づいて、ヒトへのリスクがないことを明らかにしています。
臨床試験では観察されなかったが、ラットおよびマウスではそれほどではないが、ヒトの暴露レベルと同様の暴露レベルで、臨床使用に関連する可能性のある有害事象は、肝臓の変化の反応指標であった。小葉中心性肥大、脂肪浸潤および血漿中の肝酵素の上昇。
1800 mg / kg /日までの用量（MRHDの6倍（MRHD））のラットでは、雄と雌の出産性または生殖能力への悪影響は観察されなかった。推奨される最大ヒト1日量）親世代とF1世代の両方で、mg / m2または曝露に基づく）。
2つの胚-胎児発達研究（EFD： 胚-胎児の発達）ラットで400、1200および3600 mg / kg /日で実施された。 3600 mg / kg /日では、2つのEFD研究のうちの1つだけで、骨格の変化/軽微な異常のわずかな増加に関連する胎児の体重のわずかな減少がありました。胚の死亡率への影響はなく、奇形の発生率の増加もありませんでした。NOAEL（観察された有害作用レベルなし）は、妊娠した雌ラットで3600 mg / kg /日（mg / m2に基づく最大推奨ヒト1日量（MRHD）の12倍）、胎児で1200 mg / kg /日でした。
200、600、800、1200および1800 mg / kg /日の用量を使用して、ウサギで4つの胚-胎児発生試験が実施された。 1800 mg / kg /日の用量は、心血管/骨格異常を伴う胎児の発生率が高いことに関連して、顕著な母体毒性を誘発し、胎児の体重を減少させた。 NOAELは2）でした。
レベチラセタムの用量が70、350、1800 mg / kg /日であるラットを対象に、出生前後の発育試験を実施しました。 NOAELは、F0雌、および離乳までの生存、成長、発達のF1世代で1800 mg / kg /日以上でした（mg / m2ベースでMRHDの6倍）。
新生児および幼若動物のラットおよびイヌでの研究では、最大1800 mg / kg /日（mg / m2に基づくMRHDの6〜17倍）の用量で、標準的な発生または成熟エンドポイントのいずれにも悪影響が発生しないことが示されています。
環境リスク評価（環境リスク評価、 だった）
製品特性の要約の情報に従ってKeppraを使用しても、許容できない環境への影響が生じる可能性は低いです（セクション6.6を参照）。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
核:
クロスカルメロースナトリウム
Macrogol 6000
無水コロイドシリカ
ステアリン酸マグネシウム
コーティング Opadry 85F32004：
部分的に加水分解されたポリビニルアルコール
二酸化チタン（E171）
Macrogol 3350
タルク
黄色の酸化鉄（E172）
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この薬は特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
10、20、30、50、60、100、120のフィルムコーティング錠を含む段ボール箱と200（100の2パック）のフィルムコーティング錠を含むマルチパックに入れられたアルミニウム/ PVCブリスター。
100 x1のフィルムコーティング錠が入った段ボール箱に入れられたアルミニウム/ PVCの穴あき単位用量ブリスター。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
UCBファーマSA
AlléedelaRecherche60
B-1070ブリュッセル
ベルギー
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/00/146 / 006-AIC 035039066
EU / 1/00/146 / 007-AIC 035039078
EU / 1/00/146 / 008-AIC 035039080
EU / 1/00/146 / 009-AIC 035039092
EU / 1/00/146 / 010-AIC 035039104
EU / 1/00/146 / 011-AIC 035039116
EU / 1/00/146 / 012-AIC 035039128
EU / 1/00/146 / 013-AIC 035039130
EU / 1/00/146 / 035-AIC 035039332
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：2000年9月29日
最新の更新日：2010年9月29日
10.0本文の改訂日
2013年8月
