有効成分:アレンドロン酸、コレカルシフェロール
ADROVANCE 70 mg / 2,800IU錠
ADROVANCE 70 mg / 5,600IU錠
Adrovanceが使用されるのはなぜですか?それはなんのためですか?
ADROVANCEとは何ですか?
ADROVANCEは、アレンドロン酸(一般にアレンドロネートと呼ばれます)とビタミンD3として知られるコレカルシフェロールの2つの有効成分を含む錠剤です。
アレンドロネートとは何ですか?
アレンドロネートは、ビスフォスフォネートと呼ばれる非ホルモン薬のグループに属しています。アレンドロネートは、閉経後の女性に発生する骨量減少を防ぎ、骨の再建を助けます。アレンドロネートは、脊椎および脊椎の骨折のリスクを軽減します。
ビタミンDとは何ですか?
ビタミンDは、カルシウムの吸収と骨の健康に必要な必須栄養素です。体は、十分なビタミンDが含まれている場合にのみ、食品からカルシウムを適切に吸収できます。ビタミンDを含む食品はごくわずかです。ビタミンDの主な供給は、夏に日光にさらされることで起こり、皮膚でビタミンDを生成します。加齢とともに、皮膚はビタミンDの生成量を減らします。ビタミンDの量が少なすぎると、骨量の減少や骨粗鬆症を引き起こす可能性があります。ビタミンDの深刻な欠乏は、筋肉の衰弱を引き起こし、転倒や骨折のリスクを高める可能性があります。
ADROVANCEは何に使用されますか?
あなたの医者は骨粗鬆症を治療し、ビタミンD不足のリスクを減らすためにADVOVANCEを処方しました。この薬は閉経後の女性の脊椎と股関節の骨折のリスクを減らします。
骨粗鬆症とは何ですか?
骨粗鬆症は、骨が薄くなり弱くなることです。閉経後の女性によく見られます。閉経すると、卵巣は女性ホルモンであるエストロゲンの産生を停止し、女性の骨格を健康に保ちます。その結果、骨量の減少と骨が発生します。弱くなります。骨粗鬆症のリスクは、女性が閉経に達するのが早いほど大きくなります。
初期の骨粗鬆症は通常症状がありませんが、治療を行わないと骨折が発生する可能性があります。骨折は通常痛みを伴いますが、脊椎の骨折は発見されるまで感じられない場合があります。骨折は、おもりを持ち上げるなどの日常の活動中に、または通常は正常な骨に骨折を引き起こすことができない軽傷で発生する可能性があります。骨折は通常、股関節、脊椎、または手首に発生し、痛みを伴うだけでなく、背中の曲がり(こぶ)や動きの制限など、重大な変形や障害を引き起こす可能性があります。
骨粗鬆症はどのように治療できますか?
ADROVANCEによる治療に加えて、医師は次のような病気の状態を改善するためのライフスタイルの変更を提案する場合があります。
- 喫煙をやめる喫煙は骨が失われる率を高めるようであり、したがって骨折のリスクを高める可能性があります。
- 運動筋肉と同様に、骨は強く健康を維持するために運動が必要です。運動プログラムを開始する前に、医師に相談してください。
- バランスの取れた食事医師は、食事や栄養補助食品を摂取する必要性についての情報を提供することができます。
Adrovanceを使用すべきでない場合の禁忌
ADROVANCEを服用しないでください
- アレンドロン酸、コレカルシフェロール、またはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合
- 食道(口と胃をつなぐ管)に、狭窄や嚥下困難などの問題がある場合は、
- 少なくとも30分間立ったり、直立したりできない場合は、
- あなたの医者があなたの血中のカルシウムのレベルが低いとあなたに言った場合。
これらのいずれかが当てはまると思われる場合は、錠剤を服用しないでください。医師に相談し、指示に従ってください。
使用上の注意Adrovanceを受講する前に知っておくべきこと
次の場合は、ADVOVANCEを服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
- 腎臓の問題に苦しんでいる、
- 嚥下困難または消化器系の問題を抱えている、または最近抱えている、
- あなたの医者はあなたがバレット食道(内部の食道の下部を裏打ちする細胞の変化に関連する病気)を持っているとあなたに言いました、
- あなたの医者はあなたが胃や腸でのミネラルの吸収に問題があるとあなたに言いました(吸収不良症候群)、
- 歯の健康状態が悪い、歯周病がある、抜歯を計画している、または定期的な歯科検診を受けていない、
- 癌を持っている、
- 化学療法または放射線療法を受けている、
- がんの治療に使用される血管新生阻害剤(ベバシズマブやサリドマイドなど)を服用している場合、
- 喘息、関節リウマチ、重度のアレルギーなどの症状の治療に使用されるコルチコステロイド(プレドニゾンやデキサメタゾンなど)を服用しています。
- あなたは喫煙者であるか、喫煙者でした(これは歯の問題のリスクを高める可能性があるため)。
ADROVANCEによる治療を開始する前に、歯科検診を受けるように求められる場合があります。
ADROVANCEによる治療中は、良好な口腔衛生を維持することが重要です。治療中は定期的に歯科医の診察を受け、緩み、痛み、腫れなどの口や歯の問題が発生した場合は、医師または歯科医に連絡する必要があります。
食道(口と胃をつなぐ管)の炎症、炎症、潰瘍があり、特に患者が一杯の水道水を飲まない場合は、胸痛、胸焼け、嚥下困難、または嚥下痛の症状を伴うことがよくあります。および/またはADVOVANCEを服用した後の最初の30分間のストレッチこれらの症状を経験した後も患者がADVOVANCEを服用し続けると、これらの副作用は悪化する可能性があります。
子供と青年
18歳未満の子供や青年にはADVOVANCEを与えないでください。
相互作用どの薬物または食品がAdrovanceの効果を変える可能性があるか
その他の薬と進歩
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
カルシウムサプリメント、制酸剤、一部の経口投与薬は、同時に服用するとアドロバンスの吸収を妨げる可能性があります。したがって、他の経口投与薬またはサプリメントを服用する前に、少なくとも30分待つことが重要です。
NSAIDと呼ばれるいくつかの長期的な痛みやリウマチ薬(例:アセチルサリチル酸やイブプロフェン)は、消化器系の問題を引き起こす可能性があります。したがって、これらの医薬品をアドロバンスと併用する場合は注意が必要です。
人工脂肪代替物、ミネラルオイル、減量薬、オリスタット、発作(てんかん)のためのコレステロール低下薬コレスチラミンやコレスチポールなど、一部の薬や食品添加物は、ADVOVANCEに含まれるビタミンDが体内に入るのを防ぐ可能性があります(フェニトインやフェノバルビタールなど)それらはビタミンDの有効性を低下させる可能性があります。個別に他のビタミンDサプリメントを追加することを検討することができます。
食べ物と飲み物の進歩
食べ物や飲み物(ミネラルウォーターを含む)を同時に摂取すると、アドロバンスの効果が低下する可能性があります。水道水以外の食べ物や飲み物を飲む前に、少なくとも30分待つ必要があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
ADROVANCEは、閉経後の女性にのみ適応されます。妊娠中または妊娠中の場合、または授乳中の場合は、ADVOVANCEを服用しないでください。
機械の運転または使用
ADROVANCEでは、機械の運転や使用に影響を与える可能性のある副作用(かすみ目、めまい、重度の骨、筋肉、関節の痛みなど)が報告されています。これらの副作用のいずれかが発生した場合は、気分が良くなるまで運転しないでください。
ADROVANCEには乳糖とショ糖が含まれています
一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間Adrovanceの使用方法:Posology
医師または薬剤師が言ったとおりに、常にADVOVANCEを服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
週に1回ADVOVANCE錠を1錠服用してください。
以下の指示に注意深く従ってください:
- あなたの活動に最も適した曜日を選択してください。選択した日に週に1回ADVOVANCEタブレットを1錠服用してください。ADROVANCEタブレットが胃にすばやく入るのを容易にし、食道(口と口をつなぐチューブ)を刺激する可能性を減らすために、指示2)、3)、4)、および5)に従うことが非常に重要です。お腹)。
- ベッドから出て一日を始めた後、食べ物、飲み物、その他の薬を服用する前に、ADVOVANCEタブレット全体をコップ一杯の水道水(ミネラルウォーターではない)(200ml以上)で飲み込んでください。十分に吸収されます。ミネラルウォーター(まだまたはスパークリング)と一緒に服用しないでください。コーヒーやお茶と一緒に飲まないでください。ジュースやミルクと一緒に服用しないでください。
- 口腔内に潰瘍が形成される可能性があるため、つぶしたり、噛んだり、錠剤を口の中で溶かしたりしないでください。
- タブレットを飲み込んだ後、少なくとも30分間、横にならないでください。胴体を直立させてください(座っているとき、立っているとき、または歩いているとき)。何かを食べるまでリラックスしないでください。
- ADROVANCEは、就寝時や1日の始めにベッドから出る前に服用しないでください。5)嚥下時の困難や痛み、胸痛、上腹部の灼熱感がある場合は、服用を中止してください。あなたの医者。
- ADROVANCEタブレットを飲み込んだ後、少なくとも30分待ってから、制酸剤、カルシウムサプリメント、ビタミンなど、その日のその他の薬を食べたり、飲んだり、服用したりしてください。 ADROVANCEは、空腹時にのみ効果があります。
ADROVANCEを取るのを忘れた場合
タブレットの服用を忘れた場合は、翌朝、ADVOVANCEタブレットを1錠服用してください。同じ日に2錠を服用しないでください。その後、選択した曜日にタブレットの服用を再開します。
ADROVANCEの服用をやめたら
医師が処方する限り、ADVOVANCEを服用することが重要です。 ADROVANCEを服用する期間がわからないため、定期的に医師にこの薬の服用を継続する必要があるかどうかを確認して、ADROVANCEがまだ自分に適しているかどうかを判断する必要があります。
ADROVANCEのカートンには、使用説明書が同梱されており、ADVOVANCEを正しく服用するための重要な情報が記載されています。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取あなたがあまりにも多くのAdrovanceを取った場合にどうするか
誤って錠剤を飲みすぎた場合は、コップ一杯のミルクを飲み、すぐに医師に連絡してください。嘔吐を誘発したり、横になったりしないでください。
副作用Adrovanceの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
次の副作用のいずれかに気付いた場合は、すぐに医師の診察を受けてください。これらの副作用は深刻であり、緊急の治療が必要になる場合があります。
一般的(10人に1人まで影響を受ける可能性があります):
- 上部胃の胸焼け;嚥下困難;嚥下時の痛み;食道(口と胃をつなぐ管)の潰瘍で、胸痛、胸焼け、嚥下困難または嚥下時の痛みを引き起こす可能性があります。
まれ(1,000人に1人まで影響を受ける可能性があります):
- じんましんなどのアレルギー反応;顔、唇、舌および/または喉の腫れ、呼吸困難または嚥下困難を引き起こす可能性がある;重度の皮膚反応、
- 口の痛み、および/または顎、口の中の腫れや潰瘍、顎のしびれや重さの感覚、または歯の緩みこれらは、通常、治癒の遅れに関連する顎の骨損傷(骨壊死)の兆候である可能性がありますこれらの症状を経験した場合は、医師と歯科医に連絡してください。
- 特に骨粗鬆症の長期治療を受けている患者では、大腿骨の異常な骨折はめったに発生しません。大腿骨、股関節、鼠径部に痛み、脱力感、不快感がある場合は、骨折の可能性を早期に示す可能性があるため、医師にご相談ください。大腿骨の、
- 重度の骨、筋肉および/または関節の痛み。
その他の副作用は次のとおりです
非常に一般的(10人に1人以上に影響を与える可能性があります):
- 骨、筋肉、および/または関節の痛み。これは時々ひどいものです。
一般的(10人に1人まで影響を受ける可能性があります):
- 関節の腫れ、
- 腹痛;食後の胃の不快感またはげっぷ;便秘;胃の膨満感または膨満感;下痢、腸内ガス、
- 脱毛;かゆみ、
- 頭痛;めまい、
- 疲れ;手や足の腫れ。
珍しい(100人に1人まで影響する可能性があります):
- 吐き気;彼は、
- 食道(口と胃をつなぐ管)または胃の炎症または炎症、
- 黒または暗いスツール、
- ぼやけた視界;目の痛みや赤み、
- 発疹;皮膚の発赤、
- 体の痛みなどの一過性のインフルエンザ様症状は、一般的に気分が悪く、時には治療の開始時に発熱を伴います。
- 味の変化。
まれ(1,000人に1人まで影響を受ける可能性があります):
- 筋肉のけいれんやけいれん、および/または指や口の周りのうずきなどの低カルシウム血症の症状、
- 消化性潰瘍または胃潰瘍(重度または出血を伴う場合もある)、
- 食道(口と胃をつなぐ管)の狭窄、
- 日光にさらされると発疹が悪化し、
- 口内炎。
非常にまれです(10,000人に1人まで影響する可能性があります):
- 耳の痛み、耳漏、および/または耳の感染症がある場合は、医師に相談してください。これらのエピソードは、耳の骨の損傷の兆候である可能性があります。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。
付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
賞味期限後のカートンとブリスターに記載されている賞味期限を過ぎた後は、この薬を使用しないでください。賞味期限はその月の最終日を指します。
湿気や光から保護するために、元のブリスターに保管してください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
どのような進歩
有効成分はアレンドロン酸とコレカルシフェロール(ビタミンD3)です。各ADVOVANCE70 mg / 2,800 IUタブレットには、70 mgのアレンドロン酸(ナトリウム三水和物として)と70マイクログラム(2,800 IU)のコレカルシフェロール(ビタミンD3)が含まれています。各ADVOVANCE70 mg / 5,600 IUタブレットには、70 mgのアレンドロン酸(ナトリウム三水和物として)と140マイクログラム(5,600 IU)のコレカルシフェロール(ビタミンD3)が含まれています。
他の成分は、微結晶性セルロース(E460)、無水ラクトース(セクション2を参照)、中鎖トリグリセリド、ゼラチン、クロスカルメロースナトリウム、スクロース(セクション2を参照)、コロイド状二酸化シリカ、ステアリン酸マグネシウム(E572)、ブチルヒドロキシトルエン(E321)、加工でんぷん(トウモロコシ)とケイ酸アルミニウムナトリウム(E554)。
ADROVANCEの外観とパックの内容の説明
ADROVANCE 70 mg / 2,800 IUの錠剤は、片側に骨の画像の輪郭が刻印され、反対側に「710」が刻印された、白からオフホワイトの変更されたカプセル形状の錠剤として入手できます。 ADROVANCE 70 mg / 2,800 IUの錠剤は、2、4、6、または12錠を含むパックで入手できます。
ADROVANCE 70 mg / 5,600 IUの錠剤は、片側に骨の画像の輪郭が、反対側に「270」が刻印された、修正された長方形の白からオフホワイトの錠剤として入手できます。 ADROVANCE 70 mg / 5,600 IUの錠剤は、2、4、または12錠を含むパックで入手できます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
前進
02.0定性的および定量的組成
ADROVANCE 70 mg / 2,800IU錠
各錠剤には、70 mgのアレンドロン酸(ナトリウム三水和物として)と70 mcg(2,800 IU)のコレカルシフェロール(ビタミンD3)が含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤
各錠剤には、62mgの乳糖(無水乳糖として)と8mgのショ糖が含まれています。
ADROVANCE 70 mg / 5,600IU錠
各錠剤には、70 mgのアレンドロン酸(ナトリウム三水和物として)と140 mcg(5,600 IU)のコレカルシフェロール(ビタミンD3)が含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤
各錠剤には、63mgの乳糖(無水乳糖として)と16mgのショ糖が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
タブレット。
ADROVANCE 70 mg / 2,800IU錠
片側に骨の画像の輪郭がエンボス加工され、反対側に「710」がエンボス加工された、カプセル型の白からオフホワイトの錠剤を変更しました。
ADROVANCE 70 mg / 5,600IU錠
白からオフホワイトの修正された長方形のタブレットで、片側に骨の画像の輪郭がエンボス加工され、反対側に「270」がエンボス加工されています。
04.0臨床情報
04.1治療適応
ADROVANCEは、ビタミンD不足のリスクがある女性の閉経後骨粗鬆症の治療に適応され、脊椎および股関節骨折のリスクを軽減します。
04.2投与の形態と方法
投与量
推奨用量は週に1回1錠です。
ADROVANCEの服用を忘れた場合は、気付いた日の翌朝に1錠を服用する必要があることを患者に通知する必要があります。彼らは同じ日に2錠を服用するべきではありませんが、以前に設定されたように選択された日に、週に1回1錠の服用を再開する必要があります。
骨粗鬆症の病気のプロセスの性質上、ADVOVANCEは長期治療として使用する必要があります。
骨粗鬆症に対するビスフォスフォネート治療の最適な期間は確立されていません。継続的な治療の必要性は、特に5年以上の使用後、ADVOVANCEの潜在的な利点とリスクに基づいて、個々の患者ごとに定期的に再評価する必要があります。
食事からのカルシウム摂取量が不十分な場合、患者はカルシウムサプリメントを服用する必要があります(セクション4.4を参照)。個人ベースで、毎日のすべてのビタミン摂取量を考慮して、追加のビタミンD補給を検討する必要があります。
ADROVANCE 70 mg / 2,800IU錠
ADROVANCEの2,800IUのビタミンD3を週に1回、400IUのビタミンDを1日1回摂取することの同等性は研究されていません。
ADROVANCE 70 mg / 5,600IU錠
ADROVANCE 5,600IUのビタミンD3を週に1回と800IUのビタミンDを1日1回摂取することの同等性は研究されていません。
高齢者
臨床試験では、アレンドロネートの有効性または安全性プロファイルに加齢による違いは示されませんでした。したがって、高齢者では用量調整は必要ありません。
腎機能障害
クレアチニンクリアランスが35ml /分未満の腎機能障害のある患者には、この点に関する経験がないため、ADVOVANCEは推奨されません。クレアチニンクリアランスが35ml /分を超える患者では、用量調整は必要ありません。
小児人口
ADROVANCEの安全性と有効性は18歳未満の子供では確立されていません。アレンドロン酸/コレカルシフェロールの組み合わせに関するデータがないため、この薬は18歳未満の子供には使用しないでください。小児集団におけるアレンドロン酸について現在入手可能なデータは、セクション5.1に記載されています。
投与方法
経口使用。
アレンドロネートの適切な吸収を得るために:
ADROVANCEは、その日の食べ物、飲み物、または薬(制酸剤、カルシウムサプリメント、ビタミンを含む)の少なくとも30分前に水道水(ミネラルウォーターではない)でのみ服用する必要があります。他の飲料(ミネラルウォーターを含む)、食品、および一部の医薬品は、アレンドロネートの吸収を低下させる可能性があります(セクション4.5および4.8を参照)。
食道刺激および関連する副作用のリスクを最小限に抑えるために、以下の指示に正確に従う必要があります(セクション4.4を参照)。
•ADVOVANCEは、ベッドから出た後にのみ飲み込んで、コップ一杯の水(200 ml以上)で1日を始めてください。
•患者はADVOVANCE全体のみを飲み込む必要があります。中咽頭潰瘍の潜在的なリスクがあるため、患者は錠剤を口の中で押しつぶしたり、噛んだり、溶かしたりしないでください。
•患者は、ADVOVANCEを服用してから少なくとも30分間、何も食べていない限り、横にならないようにしてください。
•ADVOVANCEは、就寝時または1日の始めにベッドから出る前に服用しないでください。
04.3禁忌
-活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
-食道の障害、および狭窄やアカラシアなど、食道の排出を遅らせるその他の要因。
-少なくとも30分間、直立または直立できない。
-低カルシウム血症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
アレンドロネート
上部消化管の副作用
アレンドロネートは上部消化管粘膜の局所刺激を引き起こす可能性があります。基礎疾患が悪化する可能性があるため、食欲不振、食道、胃炎、十二指腸炎、潰瘍などの活動性上部消化管障害のある患者にアレンドロネートを投与する場合は注意が必要です。消化性潰瘍や活動性胃腸出血、幽門形成術を除く上部消化管手術などの主要な胃腸疾患の最近の(前年内の)病歴(セクション4.3を参照)。すでに知られているバレット食道の患者では、医師は潜在的な利点とリスクを評価する必要があります。個人ベースのアレンドロネートの。
アレンドロネートを投与されている患者では、食道炎、食道潰瘍、食道びらんなどの食道反応(重度で入院が必要)が報告されていますが、食道狭窄が続くことはめったにありません。食道反応の可能性を示し、アレンドロネートを中止するよう患者にアドバイスする兆候や症状食道炎、食道炎、胸骨後部の痛みなどの食道刺激の症状、または心臓熱傷の発症や悪化が発生した場合は、医師の診察を受けてください(セクション4.8を参照)。
重度の食道副作用のリスクは、アレンドロネートを適切に服用していない患者、および/または食道の炎症を示唆する症状を発症した後もアレンドロネートを服用し続けている患者の方が高いようです。患者が薬の服用方法を知って理解していることが非常に重要です(セクション4.2を参照)。これらの予防措置に従わないと、食道の問題のリスクが高まる可能性があることを患者に通知する必要があります。
アレンドロネートを用いた大規模な臨床試験ではリスクの増加は観察されませんでしたが、胃潰瘍および十二指腸潰瘍のまれな(市販後)症例が報告されています。
下顎骨/上顎骨壊死
通常、抜歯および/または局所感染(骨髄炎を含む)に関連する顎骨壊死が、主に静脈内投与されるビスフォスフォネートを含むレジメンを受けている癌患者で報告されています。これらの患者の多くは、化学療法とコルチコステロイドでも治療されました。顎骨壊死は、経口ビスフォスフォネートで治療されている骨粗鬆症の患者でも報告されています。
顎骨壊死を発症する個人のリスクを評価するときは、以下の危険因子を考慮する必要があります。
•ビスフォスフォネートの効力(ゾレドロン酸の最大値)、投与経路(上記を参照)、および累積投与量
•癌、化学療法、放射線療法、コルチコステロイド、血管新生阻害剤、喫煙
•歯科疾患、口腔衛生状態の悪さ、歯周病、侵襲的な歯科治療、義歯の適合不良の病歴。
歯の健康状態が悪い患者に経口ビスフォスフォネートによる治療を開始する前に、適切な予防的歯科処置を伴う歯科検診の必要性を検討する必要があります。
治療中、これらの患者は、可能であれば、侵襲的な歯科治療を避ける必要があります。ビスフォスフォネート治療中に顎骨壊死を発症した患者では、歯科手術により症状が悪化する可能性があります。歯科治療が必要な患者の場合、ビスフォスフォネートによる治療の中止を示唆するデータはありません。ビスフォスフォネートは顎骨壊死のリスクを軽減します。医師の臨床判断は、リスク/ベネフィット比の個々の評価に基づいて、各患者の管理プログラムを導く必要があります。
ビスフォスフォネートによる治療中、すべての患者は、良好な口腔衛生を維持し、定期的な歯科検診を受け、歯の動揺、痛み、腫れなどのあらゆる種類の口腔症状を報告するように奨励されるべきです。
外耳道の骨壊死
外耳道の骨壊死は、主に長期治療に関連して、ビスフォスフォネートの使用と関連して報告されています。外耳道の骨壊死の考えられる危険因子には、ステロイドと化学療法の使用および/またはそのような局所危険因子が含まれます。外耳道の骨壊死は、痛みや分泌物などの耳の症状、または慢性的な耳の感染症を呈するビスフォスフォネート治療を受けた患者では考慮されるべきです。
筋骨格痛
ビスフォスフォネートを投与されている患者では、骨、関節、および/または筋肉の痛みが報告されています。市販後の経験では、これらの症状が重篤になることはめったになく、および/または障害を引き起こしました(セクション4.8を参照)。症状発現のタイミングは、治療開始後1日から数ヶ月の範囲であり、治療を中止すると、ほとんどの患者で症状が緩和されました。同じ薬または別のビスフォスフォネートの再投与後、患者のサブグループは症状の再発を経験しました。
大腿骨の非定型骨折
大腿骨の非定型転子下骨幹および骨幹骨折は、主に骨粗鬆症の長期ビスフォスフォネート療法を受けている患者で報告されています。これらの短い横方向または斜めの骨折は、小転子のすぐ下から顆上線の上まで、大腿骨のどこにでも発生する可能性があります。自然発生的に、または最小限の外傷後に発生し、一部の患者は大腿骨または股関節の痛みを経験します。これは、股関節骨折が発生する数週間または数か月前に、ストレス骨折の画像証拠に関連することがよくあります。骨折はしばしば両側性です。したがって、大腿骨骨折を持続したビスフォスフォネート治療を受けた患者では、反対側の大腿骨を検査する必要があります。これらの骨折の限定的な治癒も報告されています。非定型大腿骨骨折が疑われる患者では、個々のベネフィットリスクに基づいた患者の評価が行われるまで、ビスフォスフォネート療法の中止を検討する必要があります。
ビスフォスフォネート治療中、患者は大腿、股関節、または鼠径部の痛みを報告するようにアドバイスされるべきであり、そのような症状を示す患者は不完全な大腿骨骨折の存在について評価されるべきです。
腎機能障害
クレアチニンクリアランスが35ml /分未満の場合、腎機能障害のある患者にADVOVANCEを使用することは推奨されません(セクション4.2を参照)。
骨とミネラルの代謝
エストロゲン欠乏症と年齢以外の骨粗鬆症の原因は慎重に検討する必要があります。
低カルシウム血症は、ADVOVANCEによる治療を開始する前に修正する必要があります(セクション4.3を参照)。この医薬品による治療を開始する前に、ミネラル代謝の他の障害(ビタミンD欠乏症や副甲状腺機能低下症など)も適切に治療する必要があります。 ADROVANCEのビタミンD含有量は、ビタミンD欠乏症の矯正には適していません。これらの臨床症状のある患者は、ADROVANCEによる治療中の血清カルシウムレベルと低カルシウム血症の症状を監視する必要があります。
骨の石灰化の増加に対するアレンドロネートのプラスの効果により、特にカルシウム吸収が低下する可能性のある糖質コルチコイドを服用している患者では、血清カルシウムおよびリン酸塩レベルの低下が発生する可能性があります。重症で、多くの場合、素因のある状態(例、副甲状腺機能低下症、ビタミンD欠乏症、カルシウム吸収不良)の患者に見られます(セクション4.8を参照)。
コレカルシフェロール
ビタミンD3は、カルシトリオールの不規則な過剰産生に関連する疾患(白血病、リンパ腫、サルコイドーシスなど)の患者に投与すると、高カルシウム血症および/または高カルシウム尿症の程度を増加させる可能性があります。これらの患者では、血清および血清カルシウムを監視する必要があります。
吸収不良の患者は、ビタミンD3を十分に吸収しない可能性があります。
賦形剤
この医薬品には、乳糖とショ糖が含まれています。フルクトース不耐症、ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、グルコース-ガラクトース吸収不良またはスクラーゼ-イソマルターゼ欠乏症のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
アレンドロネート
飲食物(ミネラルウォーターを含む)、カルシウムサプリメント、制酸剤、その他の経口薬は、アレンドロネートと同時に摂取すると、アレンドロネートの吸収を妨げる可能性があります。したがって、患者は、アレンドロネートを服用した後、他の医薬品を経口摂取する前に、少なくとも30分が経過するのを待つ必要があります(セクション4.2および5.2を参照)。
非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)の使用は胃腸の炎症に関連しているため、アレンドロネートとの併用治療中は注意が必要です。
コレカルシフェロール
オレストラ、ミネラルオイル、オリスタット、および胆汁封鎖剤(コレスチラミン、コレスチポールなど)は、ビタミンDの吸収を妨げる可能性があります。抗けいれん薬、シメチジン、チアジドは、ビタミンDの異化作用を高める可能性があります。追加のビタミンDサプリメントを個別に検討できます。
04.6妊娠と授乳
ADROVANCEは閉経後の女性のみに使用するため、妊娠中または授乳中は使用しないでください。
妊娠
妊娠中の女性におけるアレンドロネートの使用に関するデータはないか、限られています。動物実験では生殖毒性が示されています。アレンドロネートは妊娠ラットの低カルシウム血症によるジストシアを引き起こしました(セクション5.3を参照)。高カルシウム血症と生殖毒性は高用量のビタミンDで観察されています。動物実験では(セクション5.3を参照)妊娠中はADVOVANCEを使用しないでください。
えさの時間
アレンドロネート/代謝物が母乳に排泄されるかどうかは不明です。新生児/乳児へのリスクを排除することはできません。コレカルシフェロールとその活性代謝物のいくつかは母乳に移行します。 ADROVANCEは授乳中は使用しないでください。
受胎能力
ビスフォスフォネートは骨基質に組み込まれ、そこから数年かけて徐々に放出されます。成人の骨に組み込まれるビスフォスフォネートの量、したがって体循環への放出に利用できる量は、ビスフォスフォネートの使用量と期間に直接関係します(セクション5.2を参照)。人間の胎児のリスクに関するデータはありません。しかし、ビスフォスフォネート療法のコースを完了した後に女性が妊娠した場合、胎児への危害、主に骨格のリスクが理論的にあります。ビスフォスフォネート療法の中止から受胎までの時間、使用されるビスフォスフォネートの種類、投与経路(静脈内投与と経口投与)などの変数のリスクへの影響は研究されていません。
04.7機械の運転および使用能力への影響
ADROVANCEは、機械を運転および使用する能力にまったくまたは無視できる影響を及ぼします。患者は、機械を運転および使用する能力に影響を与える可能性のあるいくつかの副作用(例えば、かすみ目、めまい、重度の骨、筋肉または関節の痛み(セクション4.8を参照))を経験する可能性があります。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
最も一般的に報告されている副作用は、腹痛、消化不良、食道潰瘍、嚥下障害、腹部膨満、酸逆流などの上部消化管副作用です(> 1%)。
副作用の表
以下の副作用は、臨床試験および/または市販後のアレンドロネートの使用に起因します。
アレンドロネートとコレカルシフェロールの併用によるさらなる副作用は確認されませんでした。
頻度は次のように定義されます:非常に一般的(≥1/ 10)、一般的(≥1/ 100〜
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスク比を継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、イタリア薬局を通じて疑わしい副作用を報告するよう求められます。 、ウェブサイト:www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
アレンドロネート
症状
低カルシウム血症、低リン血症、および胃障害、胸焼け、食道炎、胃炎、潰瘍などの上部消化管の副作用は、経口過剰摂取の結果である可能性があります。
管理
アレンドロネートによる過剰摂取の治療に関する具体的な情報はありません。 ADROVANCEを過剰摂取した場合は、アレンドロネートに結合するミルクまたは制酸剤を投与してください。食道刺激のリスクがあるため、嘔吐を誘発せず、患者を厳密に勃起させてください。
コレカルシフェロール
ビタミンDの毒性は、10,000 IU /日未満の用量で一般的に健康な成人の慢性治療中に記録されていません。健康な成人を対象とした臨床試験では、最大5か月間の4,000IUのビタミンD3の1日量は高カルシウム尿症または高カルシウム血症とは関連していませんでした。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:骨疾患、ビスフォスフォネート、組み合わせの治療のための薬。
ATCコード:M05BB03。
作用機序
アレンドロネート
アレンドロネートナトリウムは、破骨細胞を介した骨吸収の特異的阻害剤として作用し、骨形成に直接影響を与えないビスホスホネートです。前臨床試験では、アレンドロネートが優先的に活発な吸収部位に局在することが示されています。活動は阻害されますが、破骨細胞の動員と接着は影響を受けません。アレンドロネートによる治療中に形成された骨組織は質的に正常です。
コレカルシフェロール(ビタミン D3)
ビタミンD3は、紫外線によって7-デヒドロコレステロールがビタミンD3に変換されることで皮膚で生成されます。日光に十分にさらされていない場合、ビタミンD3は必須栄養素です。ビタミンD3は肝臓で25-ヒドロキシビタミンD3に変換され、体の必要に応じて保存されます。腎臓でカルシウムを動員するホルモンの活性型である1,25-ジヒドロキシビタミンD3(カルシトリオール)に変換されるのは慎重に調整されます。 1,25-ジヒドロキシビタミンD3の主な活性は、腸内のカルシウムとリン酸塩の両方の吸収を増加させ、血清カルシウム、カルシウムとリン酸塩の腎排泄、骨の形成と骨吸収を調節することです。
正常な骨形成にはビタミンD3が必要です。日光への曝露と食事摂取の両方が不十分な場合、ビタミンDの不足が発生します。不足は、カルシウムバランスの低下、骨量の減少、骨格筋骨折のリスクの増加と関連しています。重症の場合、不足は二次性副甲状腺機能亢進症、低ホスファターゼ血症、近位筋の衰弱、骨軟化症を引き起こし、骨粗鬆症の人の転倒や骨折のリスクを高めます。ビタミンDサプリメントはこれらのリスクとその結果を軽減します。
骨粗鬆症は、BMDに関係なく、正常な若い集団の平均値より2.5標準偏差(SD)小さい脊椎または股関節の骨塩密度(BMD)として、または脆弱性骨折の病歴として定義されます。
臨床効果と安全性
ADROVANCEに関する研究
低用量のアドロバンス(アレンドロネート70 mg /ビタミンD32,800 IU)がビタミンDパラメーターに及ぼす影響は、骨粗鬆症の閉経後女性682人を登録した15週間の多国籍研究で実証されました(25-ベースライン血清ヒドロキシビタミンD:平均56 nmol / L [22.3 ng / mL];範囲22.5-225nmol / L [9-90 ng / mL])患者は、低用量製剤(70 mg / 2,800 IU)のアドロバンス(n = 350)またはFOSAMAXで治療されました。 (アレンドロネート)70 mg(n = 332)週1回;それ以上のビタミンDサプリメントは禁止されました。血清25-ヒドロキシビタミンDはADROVANCEグループ(70 mg / 2,800 IU)で有意に高かった(26%)(56 nmol / l [23 ng / ml])アレンドロネートのみで治療したグループと比較(46 nmol / l [18、2 ng / ml])。ビタミンD不足(血清25-ヒドロキシビタミンD)の患者の割合
骨粗鬆症の閉経後の女性619人を登録した24週間の延長試験では、低用量のADROVANCE(アレンドロネート70 mg /ビタミンD32,800 IU)と2,800の追加IUのビタミンD3の効果が実証されました。合計5,600 IU(対応する)ビタミンD32,800グループの患者はアドロバンス(70 mg / 2,800 IU)(n = 299)で治療され、ビタミンD3グループの患者は5,600で治療されました。 ADROVANCE(70 mg / 2,800 IU)と追加の2,800 IUのビタミンD3(n = 309)を週に1回、追加のビタミンDサプリメントの使用が許可されました.24週間の治療後、平均血清25-ヒドロキシビタミンDレベルはビタミンD32,800(64 nmol / l [25、5 ng / ml])と比較したビタミンD3 5,600(69 nmol / l [27.6 ng / ml])グループ。ビタミンD不足の患者の割合は、ビタミンD3グループで5.4%でした2,800対。 24週間の延長期間中のビタミンD35,600グループで3.2%。ビタミンD欠乏症の患者の割合は、ビタミンD3グループで0.3%であったのに対し、ビタミンD35,600グループではゼロでした。平均血清カルシウムとリン酸に差がありました。治療グループ間のレベルまたは24時間の尿中カルシウム。24週間の延長期間の終わりに高カルシウム尿症を患う患者の割合は、治療グループ間で統計的に異ならなかった。
アレンドロネートに関する研究
アレンドロネート70mgを週1回(n = 519)およびアレンドロネート10 mg /日(n = 370)の治療的同等性は、骨粗鬆症の閉経後女性を対象とした1年間の多施設共同研究で実証されました。 1年は70mgで週1回5.1%(95%信頼区間-IC- 4.8、5.4%)、10mg /日群で5.4%(95%CI:5.0、5.8%)でした。 BMDは、大腿骨頸部で2.3%と2.9%、腰部全体で2.9%と3.1%で、70 mgを週1回、10 mgを1日1回のグループでそれぞれ使用しました。 2つの治療群は、他の骨領域におけるDMOの増加に関しても同様でした。
閉経後の女性の骨量と骨折発生率に対するアレンドロネートの効果は、同一デザインの2つの初期有効性研究(n = 994)と骨折介入試験(FIT:n = 6,459)で調べられました。
初期の有効性試験では、3年後のプラセボと比較したアレンドロネート10mg /日のBMDの平均増加は、脊椎、大腿骨頸部、転子で8.8%、5.9%、7.8%でした。生物のDMOでさえ トトで 大幅に増加しました。 C "は48%の削減でした(アレンドロネート3.2% vs プラセボ6.2%)プラセボで治療された患者と比較して、1つまたは複数の椎骨骨折を伴うアレンドロネートで治療された患者の割合。これらの研究の2年間の延長で、BMDは脊椎と転子で増加し続け、大腿骨頸部と体で安定したままでした。 トトで.
FITは、1日1回のアレンドロネートの2つのプラセボ対照試験で構成されています(2年間は1日あたり5 mg、さらに1〜2年間は1日あたり10 mg)。
•FIT1:ベースラインで少なくとも1つの椎骨(圧迫)骨折を伴う2,027人の患者を対象とした3年間の研究。この研究では、アレンドロネートの毎日の摂取により、1つ以上の新しい脊椎骨折の発生率が47%減少しました(アレンドロネート7.9% vs プラセボ15.0%)。股関節骨折の発生率も統計的に有意に減少しました(1.1% vs 2.2%、51%の削減)。
•FIT2:骨量は少ないが、ベースラインで脊椎骨折がない4,432人の患者を対象とした4年間の研究。この研究では、股関節骨折(アレンドロネート1.0%)の発生率において、骨粗鬆症の女性(世界の研究人口の37%、上記で定義した骨粗鬆症)のサブグループ分析で有意差が観察されました。 vs プラセボ2.2%、56%の減少)および1つ以上の椎骨骨折の発生率(2.9% vs 5.8%、50%の削減)。
実験データ
臨床試験では、血清カルシウムとリン酸塩の無症候性、軽度、一過性の減少が、プラセボで治療された患者の約12%と3%と比較して、アレンドロネート10 mg /日で治療された患者のそれぞれ約18%と10%で報告されました。 。ただし、血清カルシウムの発生率は最大で減少します
小児人口
アレンドロン酸ナトリウムは、骨形成不全症の18歳未満の少数の患者で研究されており、骨形成不全症の小児患者でのアレンドロン酸ナトリウムの使用をサポートするには結果が不十分です。
05.2薬物動態特性
アレンドロネート
吸収
静脈内参照用量と比較して、女性のアレンドロネートの平均経口バイオアベイラビリティは、一晩絶食した後、標準化された朝食の2時間前に投与された5mgから70mgの範囲の用量で0.64%でした。同様に、バイオアベイラビリティは約0.46%と0.39に減少しました。標準化された朝食の前にアレンドロネートが「1時間または30分」投与された場合の%。骨粗鬆症の研究では、アレンドロネートは、その日の最初の食べ物や飲み物の少なくとも30分前に投与されたときに効果的でした。
ADROVANCEコンビネーションタブレット(70 mg / 2,800 IU)およびADROVANCEコンビネーションタブレット(70 mg / 5,600 IU)に含まれるアレンドロネートは、1つのアレンドロネート70mgタブレットと生物学的に同等です。
標準化された朝食と一緒に、または2時間以内にアレンドロネートを投与した場合、バイオアベイラビリティはごくわずかでした。コーヒーまたはオレンジジュースとアレンドロネートを同時に投与すると、バイオアベイラビリティが約60%低下しました。
健康な被験者では、プレドニゾンを経口投与(20 mgを1日3回、5日間)しても、アレンドロネートの経口バイオアベイラビリティに臨床的に関連する変化は生じませんでした(平均20%から44%の増加)。
分布
ラットでの研究によると、1 mg / kg lのアレンドロネートの静脈内投与後、最初は軟組織に分布し、急速に骨に再分布するか、尿中に排泄されます。ヒトでは、骨を除く定常状態での平均分布量は、は少なくとも28リットルです。治療的経口投与後のアレンドロネートの血漿中濃度は低すぎて分析的に検出できません(血漿タンパク質は約78%です。
生体内変化
人間と動物の両方で、アレンドロネートが代謝されるという証拠はありません。
排除
14C標識アレンドロネートの単回静脈内投与後、放射能の約50%が72時間以内に尿中に排泄され、糞便中に放射能はほとんどまたはまったく回収されませんでした。 10mgの単回静脈内投与後、 クリアランス アレンドロネートの腎臓は71ml /分であり、 クリアランス 全身は200ml /分を超えませんでした。血漿中濃度は、静脈内投与から6時間以内に95%以上低下しました。人間の終末半減期は、骨格からのアレンドロネートの放出を反映して、10年を超えると推定されています。「人間はこのレベルで他の薬の排泄を妨害します」。
コレカルシフェロール
吸収
ADROVANCE 70 mg / 2,800 IU錠を朝の空腹時および食事の2時間前に投与した後の健康な成人(男女)では、ビタミンの血清濃度-時間曲線下の平均面積(AUC0-120時間) D3(内因性ビタミンD3レベルに合わせて調整されていない)は296.4ng•h / mlでした。ビタミンD3の平均最大血清濃度(Cmax)は5.9 ng / mlで、最大血清濃度(Tmax)に達するのに必要な時間中央値は12でした。時間ADVOVANCEでの2,800IUのビタミンD3の生物学的利用能は、単独で投与された2,800IUのビタミンD3と同様です。
健康な成人(男女)では、朝の空腹時と食事の2時間前に、ADVOVANCE 70 mg / 5,600 IU錠を投与した後、血清中濃度-時間曲線下の平均面積(AUC0-80 h)ビタミンD3(内因性ビタミンD3レベルに合わせて調整されていない)は490.2ng•h / mlでした。ビタミンD3の平均最大血清濃度(Cmax)は12.2 ng / mlで、最大血清濃度(Tmax)に達するのに必要な時間中央値は10.6でした。時間ADVOVANCEにおける5,600IUのビタミンD3の生物学的利用能は、単独で与えられた5,600IUのビタミンD3と同様です。
分布
吸収後、ビタミンD3はカイロミクロンによって運ばれる血流に入ります。ビタミンD3は主に肝臓に急速に分布し、そこで代謝されて主な予備形態である25-ヒドロキシビタミンD3になります。ごくわずかな量が脂肪組織と筋肉に分配され、これらの部位は、後で循環に放出されるビタミンD3として使用されます。循環するビタミンD3は、ビタミンD結合タンパク質に結合します。
生体内変化
ビタミンD3は、肝臓でのヒドロキシル化によって急速に代謝されて25-ヒドロキシビタミンD3になり、続いて腎臓で代謝されて生物学的に活性な形態である1,25-ジヒドロキシビタミンD3になります。除去する前に、さらにヒドロキシル化が行われます。ビタミンD3のごく一部は、除去される前にグルクロン酸抱合を受けます。
排除
健康な人に放射性ビタミンD3を投与した場合、48時間後の平均尿中放射能排泄量は2.4%、4日後の平均糞便中放射能排泄量は4.9%でした。どちらの場合も、放出された放射能は、ほぼ独占的に元の分子の代謝物に由来することがわかった。 ADROVANCE(70 mg / 2,800 IU)の経口投与後の血清ビタミンD3の平均半減期は約24時間です。
腎機能障害
前臨床試験では、骨に定着しないアレンドロネートが尿中に急速に排泄されることが示されています。動物に35mg / kgまでの累積静脈内投与量を慢性投与した後の骨取り込みの飽和の証拠はありませんでした。
臨床情報はありませんが、動物と同様に、腎機能障害のある患者ではアレンドロネートの腎排泄が減少する可能性があり、その結果、腎機能障害のある患者では骨へのアレンドロネートの蓄積がわずかに増えることが予想されます。機能(セクション4.2を参照)。
05.3前臨床安全性データ
アレンドロネートとコレカルシフェロールの併用による非臨床試験は実施されていません。
アレンドロネート
非臨床データは、の従来の研究に基づいて、人間にとって特別な危険性を明らかにしていません 安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性および発がん性。ラットでの研究は、妊娠中のアレンドロネート治療が分娩中の母親の低カルシウム血症に関連する難産と関連していることを示しています。研究では、最高用量を与えられたラットは、不完全な胎児の骨化のより高い発生率を示しました。これらの発見と人間との関連性は知られていない。
コレカルシフェロール
治療範囲をはるかに超える用量で、動物実験で生殖毒性が観察されています。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
微結晶性セルロース(E460)
無水乳糖
中鎖トリグリセリド
ゼリー
クロスカルメロースナトリウム
スクロース
コロイダル二酸化ケイ素
ステアリン酸マグネシウム(E572)
ブチル化ヒドロキシトルエン(E321)
加工デンプン(コーン)
ケイ酸アルミニウムナトリウム(E554)
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
18ヶ月。
06.4保管に関する特別な注意事項
湿気や光から保護するために、元のブリスターに保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
ADROVANCE 70 mg / 2,800IU錠
アルミニウム/アルミニウムブリスター、2、4、6または12錠のパック。
ADROVANCE 70 mg / 5,600IU錠
アルミニウム/アルミニウムブリスター、2、4、または12錠のパック。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
Merck Sharp&Dohme Ltd.
ハートフォードロード、ホッデスドン
ハートフォードシャーEN119BU
イギリス
08.0マーケティング承認番号
ADROVANCE 70 mg / 2,800IU錠
EU / 1/06/364 / 001-2錠
037603014
EU / 1/06/364 / 002-4錠
037603026
EU / 1/06/364 / 003-6錠
037603038
EU / 1/06/364 / 004-12錠
037603040
ADROVANCE 70 mg / 5,600IU錠
EU / 1/06/364 / 006-2錠
037603065
EU / 1/06/364 / 007-4錠
037603077
EU / 1/06/364 / 008-12錠
037603089
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日:2007年1月4日
最新の更新日:2011年11月21日
10.0本文の改訂日
2016年9月19日