有効成分：レノグラスチム
MYELOSTIM3400万IU / ml-注射/注入用溶液用の粉末と溶媒
適応症なぜMyelostimが使用されるのですか？それはなんのためですか？
あなたの薬の名前は、注射/注入用のミエロスティム粉末と溶媒です（このリーフレットではミエロスティムと呼ばれています）。 Myelostimには、サイトカインのグループに属するlenograstimが含まれています。
Myelostimは、感染と戦うより多くの血球を生成するためにあなたの体を助けることによって機能します。
- これらの血球は骨髄によって生成されます。
- Myelostimは骨髄を刺激して、「血液幹細胞」と呼ばれるより多くの細胞を生成します。
- また、これらの未熟な血液細胞を完全に機能する細胞に変換するのにも役立ちます。
- 特に、好中球と呼ばれる白血球の生成を助けます。好中球は感染症と戦うために重要です。
Myelostimが使用されます：
がん治療後、白血球レベルが低すぎる場合（「好中球減少症」）
一部のがん治療（化学療法とも呼ばれます）は骨髄に損傷を与えます。これにより、白血球の数を減らすことができます。特に、「好中球」白血球が影響を受け、この状態は「好中球減少症」と呼ばれます。それはあなたの体がより多くの白血球を生成することができるまで続きます。好中球の数が少ないと、感染しやすくなります。場合によっては、非常に深刻になる可能性があります。 Myelostimは、これらの細胞が少ない時間を減らすのに役立ちます。それはあなたの体を刺激して新しい白血球を作ることによってこれを行います。
血液幹細胞数を増やす必要がある場合（「動員」）
Myelostimは、骨髄を刺激して血液幹細胞を生成するために使用できます。このプロセスは「動員」と呼ばれます。これは、単独で、または化学療法後に発生する可能性があります。これらの血液幹細胞は、血液から抽出され、特別な装置によって収集されます。血液幹細胞は、輸血によって保存され、体内に再導入されます。
骨髄または血液幹細胞移植後
骨髄または造血幹細胞移植を受けている場合は、最初に高用量の化学療法または全身放射線療法を受けます。これは、病気の細胞を排除するためです。続いて、骨髄または造血幹細胞移植が輸血によって行われます。新しい骨髄が新しい血液細胞（白血球を含む）を作り始めるまでには少し時間がかかります。ミエロスティムはあなたの体が新しい白血球の形成をスピードアップするのを助けます。
彼が彼の血液幹細胞を寄付したいとき
Myelostimは健康なドナーにも使用できます。これらの人々では、骨髄を刺激して追加の血液幹細胞を生成します。このプロセスは動員と呼ばれます-上記を参照してください。
これらの健康なドナーは、血液幹細胞を必要としている人々に寄付することができます。
Myelostimは、成人、青年、および2歳以上の子供に投与できます。
Myelostimを使用すべきでない場合の禁忌
この薬を服用せず、医師に相談してください
- レノグラスチムまたはミエロスティムの他の成分（以下のセクション6に記載）のいずれかにアレルギーがある（過敏）場合。アレルギー反応の症状には、皮膚の発赤、嚥下または呼吸困難、唇、顔、喉、舌の腫れなどがあります。
- 「フェニルケトン尿症」と呼ばれる状態がある場合
- 「骨髄性がん」と呼ばれる種類のがんがある場合。ただし、最近「急性骨髄性白血病」と診断された場合、55歳以上であれば、場合によってはMyelostimを服用できます。
- 同じ日に癌の化学療法を受ける場合。
上記の条件のいずれかに該当する場合は、この薬を服用しないでください。よくわからない場合は、ミエロスティムを投与する前に医師または薬剤師に相談してください。
使用上の注意Myelostimを服用する前に知っておくべきこと
次の場合は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
- 過去に病気、特にアレルギー、感染症、腎臓や肝臓の問題があったことがあります。
- 顆粒球は鎌状赤血球の危機を引き起こす可能性があるため、鎌状赤血球貧血に苦しんでいるか、鎌状赤血球形質の保因者です
これが当てはまるかどうかわからない場合は、Myelostimを使用する前に医師または薬剤師に相談してください。
子供と青年
次の場合は、この薬を服用する前に医師に相談してください。
- 「急性リンパ性白血病」と呼ばれる種類のがんがあり、18歳未満の場合。
相互作用どの薬や食品がミエロスティムの効果を変える可能性があるか
薬草を含む処方箋のない薬でも、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
血液幹細胞を提供したいが、抗凝固剤（ワルファリンやヘパリンなど）で治療されている場合は、ミエロスティムによる治療を開始する前に、医師がこれを認識していることを確認してください。また、他に血液凝固の問題があるかどうかを彼に伝えてください。
癌化学療法治療を受けている場合は、治療開始の24時間前から治療終了後24時間までMyelostimを使用しないでください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
Myelostimは、妊娠中または授乳中の女性ではテストされていません。妊娠中の方、妊娠する可能性のある方、授乳中の方は、医師の指示がない限り、この薬を服用しないでください。
妊娠していると思われる場合は、薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
機械の運転と使用
Myelostimが機械や機械工具を運転、使用する能力に及ぼす影響は不明です。機械または機械工具を使用して運転する前に、Myelostimがあなたにどのような影響を与える可能性があるかを知っておいてください。
Myelostimのいくつかの成分に関する重要な情報
Myelostimにはフェニルアラニンが含まれています。 「フェニルケトン尿症」と呼ばれる病気がある場合、この物質はあなたに有害である可能性があります（上記の「この薬を服用しないでください」のセクションを参照してください）。
投与量、投与方法および投与時間Myelostimの使用方法：Posology
Myelostimは、専門の腫瘍学または血液学センターの監督下で投与する必要があります。通常、投与は医師、看護師または薬剤師によって行われます。それは注射または注入によって投与されます。
ただし、注射の仕方を教えられる患者さんもいます。この薬の投与方法についてご不明な点がございましたら、医師、看護師、薬剤師にご相談ください。
Myelostimが取る量
Myelostimが投与されている理由がわからない場合、またはMyelostimの摂取量について質問がある場合は、医師、看護師、または薬剤師に相談してください。
骨髄移植後、化学療法または化学療法後の血液幹細胞動員
- あなたの医者はあなたの体表面積に基づいてあなたに与える用量を決定します。これはあなたの体重と身長を使用して計算されます。これは「平方メートル」で測定され、m2として示されます。
- Myelostimの通常の投与量は、体表面積1m2ごとに1日あたり19.2MIU（150マイクログラム）です。 2歳以上の子供と青年の線量は大人と同じです。
- Myelostimを服用するのに必要な日数は医師が決定します。管理は最大28日間続く可能性があります。
- 化学療法後の血液幹細胞動員のためにミエロスティムが投与されると、医師は血液幹細胞の収集がいつ行われるかを教えてくれます。
Myelostimのみを使用した血液幹細胞の動員用
- あなたの医者はあなたがあなたの体重に基づいてどれだけの薬を服用する必要があるかを計算します。
- Myelostimの通常の投与量は、体重1kgあたり1日あたり1.28MIU（10マイクログラム）です。 2歳以上の子供と青年の線量は大人と同じです。
- Myelostimは4-6日間皮膚の下に注射することによってあなたに与えられます。
- 血液幹細胞の収集は5〜7日後に行われます。
MYELOSTIM 3,400万IU / mlは、最大1.8m2の体表面積を持つ患者に使用できます。
Myelostimを服用するのを忘れた場合
忘れた注射を補うために2回分を服用しないでください。常に医師に相談してください。
血液検査
この薬を服用している間は、医師の監督下にある必要があります。定期的に血液検査を行います。これにより、さまざまな血液細胞（好中球、その他の白血球、赤血球、血小板）のレベルがチェックされます。
Myelostimで治療されている間、他の医師によって処方された他の血液検査は変更される可能性があります。血液検査を受けている場合は、ミエロスティムを服用していることを医師に伝えることが重要です。白血球数が増加し、血小板数が減少し、酵素レベルが上昇する可能性があります。これらの変更は通常、Myelostimが停止した後に改善されます。血液検査が必要な場合は、Myelostimを服用していることを医師に伝えることが重要です。
この製品の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に尋ねてください。
過剰摂取ミエロスティムを飲みすぎた場合の対処方法
この薬が医師、看護師、または薬剤師によってあなたに与えられた場合、彼らがあなたに与えすぎることはありそうにありません。彼らはあなたの進歩を監視し、線量をチェックします。与えられている薬の投与量がわからない場合は、必ず説明を求めてください。
Myelostimを自分で飲みすぎた場合は、医師に相談するか、すぐに病院に行ってください。あなたの医者があなたが何を服用したかを知ることができるようにあなたと一緒に薬パックを持っていってください。薬を飲みすぎた場合、特に深刻な副作用が発生する可能性があります。彼が持っている可能性が最も高い病気は、彼の筋肉と骨の痛みです。
副作用ミエロスティムの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、ミエロスティムは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
Myelostimの服用を中止し、次の場合はすぐに医師に伝えてください。
- 腹部または左肩の左上に痛みがあります。これらは脾臓のサイズが大きくなる症状である可能性があります。これは一般的な副作用ですが、脾臓の破裂を引き起こすことはめったにありません。
- 彼はアレルギー反応を起こします。症状には、皮膚の発赤、嚥下や呼吸の問題、唇、顔、喉、舌の腫れなどがあります。これは非常にまれな副作用です。
- あなたは「アナフィラキシーショック」と呼ばれる非常に深刻なアレルギー反応を起こします。症状には、失神、脱力感、呼吸困難、顔の腫れなどがあります。これは非常にまれな副作用です。
- 呼吸が苦手です。症状には、咳、発熱、息切れが起こりやすいなどがあります。これはまれな副作用です。
次の副作用のいずれかが発生した場合は、できるだけ早く医師または薬剤師に伝えてください。
- 注射部位での反応。これは一般的な副作用です。
- 腕、脚、時には顔や首に発熱を伴う紫がかった色のプラークなどの皮膚の問題（スウィート症候群の症状）。赤い水ぶくれは、発熱や頭痛（ライエル症候群の症状）とともに現れることもあります。その他の皮膚の問題は、発熱や関節痛を伴う脚の赤いあざや体の潰瘍が厚くなることがあります。これらは非常にまれな副作用です。
その他の副作用は次のとおりです。
- 骨や筋肉の痛みと頭痛。これは一般的な副作用です。これが発生した場合、通常の鎮痛剤で痛みを抑えることができます。
血液幹細胞ドナー
他の薬と同様に、Myelostimは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もが副作用を感じるわけではありません。一部の副作用はすぐに発生する可能性があり、他の副作用は現れるまでに数日かかる場合があります。
次の場合はすぐに医師に伝えてください。
- 左上腹部または左肩に痛みがあります。これらは脾臓のサイズの増加の症状である可能性があり、脾腫と呼ばれる一般的な副作用です。この状態で脾臓が破裂することはめったにありません。
- Myelostimの最初の投与後でも、アレルギー反応の兆候があります。症状には、皮膚の発疹、嚥下や呼吸の問題、唇、顔、喉、舌の腫れなどがあります。これは非常にまれな副作用です。
- 「アナフィラキシーショック」と呼ばれる非常にまれで非常に深刻なアレルギー反応があります。これは突然の、生命を脅かす反応です。症状には、失神、脱力感、呼吸困難、顔の腫れなどがあります。
- 咳、発熱、呼吸困難（呼吸困難）があります。これらは、非常にまれな副作用である急性呼吸窮迫症候群（ARDS）の症状である可能性があります。
- 次の副作用のいずれかまたは組み合わせが発生します：浮腫または腫れ。これは、排尿の減少、呼吸困難、腹部膨満感および膨満感、および一般的な倦怠感に関連している可能性があります。これらの症状は通常、すぐに発症します。これらは、「毛細血管漏出症候群」と呼ばれるまれな状態（100人に1人に影響を与える可能性があります）の症状である可能性があります。
次の非常に一般的な副作用のいずれかが発生した場合は、医師に相談してください。
- 痛み、骨や背中の痛み、頭痛、発熱、および/または気分が悪くなる（吐き気がする）ことがあります。
- 肝機能に関連するものを含め、血液検査値に一時的な変化があるかもしれませんが、これらは通常、追加の予防措置を必要とせず、薬の中止後に正常化する傾向があります。
- 献血後は疲れを感じるかもしれません。これは、赤血球の数が減少したためです。また、血小板の数が減少し、通常よりも出血やあざができやすくなる場合があります。
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabiliの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供することができます。
有効期限と保持
Myelostimを子供の手の届かないところに置いてください。
有効期限（EXP）後は、溶液キットにMyelostim粉末と溶剤のどの部分も使用しないでください。
Myelostim粉末の有効期限は、外側のカートンとMyelostimの各バイアルのラベルに示されています。
溶媒（注射用水）の有効期限は、注射用水の各アンプルのラベル、水が事前に充填された注射器のラベル、およびブリスターの紙シートに示されています。有効期限は、指定された月の最終日を指します。
30°C以上で保管しないでください。凍結しないでください。
再構成または希釈後すぐに製品を使用することをお勧めします。必要に応じて、再構成または希釈した溶液を2°Cから8°Cの間で最大24時間保存できます（冷蔵庫内）。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
-
Myelostimに含まれるもの
- 有効成分は、再構成後、1mlあたり3360万国際単位（263マイクログラムに相当）のレノグラスチム（rHuG-CSF）です。
- 粉末に含まれる他の賦形剤は、アルギニン、フェニルアラニン、メチオニン、マンニトール（E421）、ポリソルベート20、および希塩酸です。
- 認識された「作用または効果：フェニルアラニン」を有することが知られている賦形剤。
- 溶液を再構成するために使用される溶媒は、注射用の水です。
Myelostimの外観とパックの内容
Myelostimは、注射/注入用の溶液用の粉末および溶媒として提供されます。
バイアル内の粉末+バイアル内の1mlの溶媒。
MYELOSTIMは、1ユニットまたは5ユニットのパックで入手できます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
MYELOSTIM 34 MILLION IU / ML、注射/注入用ソリューション用の粉末および溶剤
02.0定性的および定量的組成
Lenograstim *（rHuG-CSF）再構成後のmlあたり3360万国際単位（263mcgに相当）
*チャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞で組換えDNA技術によって生成されます。
認識された効果または作用があることが知られている賦形剤：フェニルアラニン。賦形剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注射/注入用の溶液用の粉末と溶媒。
- 白い粉
-溶剤：無色透明の溶液
溶剤：無色透明の溶液
04.0臨床情報
04.1治療適応
Myelostimは、成人、青年、および2歳以上の子供に次の理由で適応されます。
骨髄破壊的治療とそれに続く骨髄移植（BMT）を受け、長期にわたる重度の好中球減少症のリスクが高いと考えられる患者（非骨髄性悪性腫瘍）における好中球減少症の期間の短縮。
発熱性好中球減少症の有意な発生率に関連する細胞毒性化学療法レジメンを受けている患者における重度の好中球減少症および関連する合併症の期間の短縮。
患者および健康なドナーにおける末梢血前駆細胞（PBPC）の動員。
04.2投与の形態と方法
治療は、専門の腫瘍学および/または血液学センターでのみ実施する必要があります。 MYELOSTIMは、皮下注射または静脈内注入によって投与できます。製品の特定の取り扱いまたは準備に関する指示は、セクション6.6に記載されています。
Myelostimの推奨用量は1日あたりm2あたり19.2MIU（150 mcg）であり、末梢幹細胞または骨髄移植、従来の細胞毒性化学療法、化学療法後のPBPC動員について、1日あたりkgあたり0.64 MIU（5 mcg）と治療的に同等です。
Myelostim 3,400万IU / mlは、最大1.8m2の体表面積を持つ患者に使用できます。
Myelostimのみを使用したPBPC動員の場合、推奨用量は1日1 kgあたり1.28 MIU（10 mcg）です。
大人：
末梢血幹細胞または骨髄移植において
ミエロスティムは、30分間持続する静脈内注入、等張食塩水で希釈、または皮下注射として、1日あたり19.2 MIU（150マイクログラム）の推奨用量で毎日投与する必要があります。最初の用量は24時間以内に投与しないでください。骨髄移植後数時間。好中球の予想される最小濃度（最下点）を超え、好中球数が治療の中断と互換性のある安定した限界に戻るまで、必要に応じて最大連続28日間の治療まで投与を継続する必要があります。
好中球の正常なレベルは、患者の50％で骨髄移植から14日以内に達成されると予想されます。
進行中の従来の細胞毒性化学療法
1日1m2あたり19.2MIU（150マイクログラム）の推奨用量のミエロスティムは、皮下注射によって毎日投与する必要があります。最初の用量は、細胞毒性化学療法後24時間以内に投与しないでください（セクション4.4および4.5を参照）。
Myelostimの毎日の投与は、予想される最下点を超え、好中球数が治療の中止と互換性のある安定した値に達するまで、必要に応じて連続28日間の治療の最大値まで継続する必要があります。
好中球の一時的な増加は治療の最初の2日以内に発生する可能性がありますが、ミエロスティムによる治療は中断されるべきではありません。
末梢血前駆細胞（PBPC）の動員において
化学療法後、Myelostimは、動員のために与えられた化学療法レジメンに従って、化学療法の完了後1〜5日の期間内に、皮下注射によって1日あたり19.2 MIU（150マイクログラム）の推奨用量で毎日投与する必要があります。 Myelostimは、最後の白血球アフェレーシスまで投与する必要があります。
白血球アフェレーシスは、白血球数が増加している最下点後の期間、または検証済みの方法による血液中のCD34 +細胞含有量の測定後に実行する必要があります。集中的な化学療法を受けていない患者では、最小の許容可能な収集（≥2.0x106 CD34 +細胞/ kg）を達成するには、1回の白血球アフェレーシスで十分なことがよくあります。
Myelostimを単独で使用するPBPC動員では、Myelostimは、4〜6日間の皮下注射として、1日1 kgあたり1.28 MIU（10マイクログラム）の推奨用量で毎日投与する必要があります。白血球アフェレーシスは5日目から7日目までに実施する必要があります。集中的な化学療法を受けていない患者では、最小の許容可能な収集（≥2.0x106 CD34 +細胞/ kg）を達成するには、1回の白血球アフェレーシスで十分なことがよくあります。
健康なドナーでは、10 mcg / kgを5〜6日間皮下投与すると、CD34 +細胞を3x 106 / kg体重で収集でき、被験者の83％で1回の白血球アフェレーシス、97％で2回の白血球アフェレーゼが得られます。被験者の。
「長老で
Myelostimを用いた臨床試験には、70歳までの少数の患者が含まれていますが、高齢者を対象とした研究は行われていないため、特定の用量を推奨することはできません。
子供の中で
骨髄破壊的治療とそれに続くBMT後または細胞毒性化学療法後の好中球減少症の期間の短縮では、2歳以上の子供と青年の用量は成人と同じです。
成人用量での末梢血前駆細胞の動員については、非常に限られたデータしか入手できません。
2歳未満の小児におけるミエロスティムの安全性と有効性は確立されていません。MYELOSTIM3400万IU / mlは、体表面積が1.8m2までの患者に使用できます。
04.3禁忌
ミエロスティムは、レノグラスチムまたはいずれかの賦形剤に対する過敏症が知られている患者には投与しないでください。
Myelostimは、細胞毒性薬の全体的な毒性ではなく骨髄毒性を低下させる可能性があるため、確立された投与量および通常の投与計画を超えて細胞毒性化学療法の用量強度を高めるためにMyelostimを使用しないでください。
細胞毒性化学療法と同時に投与してはなりません。
患者に与えてはいけません
-急性骨髄性白血病以外の骨髄性腫瘍を伴う "de novo'
-急性骨髄性白血病を伴う "de novo「55歳未満および/または急性骨髄性白血病」de novo「好ましい細胞遺伝学、すなわちt（8; 21）、t（15; 17）およびinv。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
悪性細胞の成長
顆粒球コロニー刺激因子は、invitroで骨髄細胞の成長を刺激することができます。同様の効果が、いくつかの非骨髄細胞で再びinvitroで観察されました。
骨髄異形成または続発性急性骨髄性白血病、または慢性骨髄性白血病の患者におけるミエロスティム投与の安全性と有効性は確立されていないため、これらの適応症には使用しないでください。急性骨髄性白血病からの慢性骨髄性白血病。臨床研究では、骨髄異形成症候群から急性骨髄性白血病への進行にミエロスティムが影響を与えるかどうかは確立されていません。すべての前腫瘍性骨髄性疾患での使用には特に注意が必要です。特定の特性が例外的なケースでG-CSF受容体を発現する場合があり、rHuG-CSF療法と組み合わせて観察される予期しない腫瘍再発の場合には特に注意が必要です。
ALLの子供たち
CSFに関連する続発性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群のリスクの増加がALLの小児で報告されています。同様のリスクは、固形腫瘍またはリンパ腫の成人患者12,804人を対象とした25件のランダム化比較試験の系統的レビューでも見られました。ただし、このリスクは、研究対象の成人の長期転帰に悪影響を及ぼしませんでした。したがって、Myelostim 3,400万IU / mlは、慎重に評価した後にのみ、子供、特に長期予後が良好な子供にのみ投与する必要があります。長期的なリスクに基づく短期的な利益。
白血球増加症
50x109 / lを超える白血球数は、臨床試験に登録され、骨髄移植後に5 mcg / kg /日（64万ユニット/ kg /日）で治療された174人の患者のいずれにも観察されませんでした。 70x10 9 / l以上の白血球数が、5 mcg / kg /日（64万ユニット/ kg /日）の用量でMyelostimで治療された細胞毒性化学療法を受けている患者の5％未満で観察されています。この程度の白血球増加症に直接起因する有害事象は報告されていません。重度の白血球増加症に関連する潜在的なリスクがあるため、白血球数のカウントは、ミエロスティム療法中も定期的に実行する必要があります。予想される最下点の後に白血球数が50x109 / lを超える場合は、Myelostimを直ちに停止する必要があります。
PBPCの動員中に、白血球数が70 x 109 / Lを超えた場合は、Myelostimを中止する必要があります。
肺の有害事象
G-CSFの投与後、まれな肺の有害事象（> 0.01％および間質性肺炎が報告されています。
最近肺浸潤または肺炎の病歴がある患者は、リスクが高い可能性があります。
肺浸潤の放射線学的徴候および肺機能の悪化に関連する、咳、発熱および呼吸困難などの肺症状または徴候の出現は、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）の予備的徴候である可能性があります。
Myelostimによる治療は直ちに中止し、適切な治療を行う必要があります。
末梢血幹細胞または骨髄移植において
二重盲検プラセボ対照臨床試験では、平均血小板数がプラセボで治療された患者よりもミエロスティムで治療された患者の方が低かったため、血小板の回復に特に注意を払う必要があります。
急性および慢性移植片対宿主病の発生率と重症度に対するミエロスティムの効果はまだ十分に確立されていません。
従来の細胞毒性化学療法では
Myelostimの使用は、化学療法終了の24時間前から24時間後までの期間は推奨されません（セクション4.5を参照）。
累積的または血小板優勢の骨髄毒性（ニトロソウレア、マイトマイシン）を特徴とする抗腫瘍薬とのミエロスティムの使用の安全性は確立されていません。
Myelostimの投与は、特に血小板に対するこれらの薬剤の毒性を高める可能性があります。
化学療法の用量を増やすことに関連するリスク
Myelostimの安全性と有効性は、化学療法の強化の過程でまだ検証されていません。化学療法コースの間隔を確立された制限未満に減らしたり、化学療法薬の投与量を増やしたりするために使用しないでください。非骨髄細胞負荷Myelostimを用いた第II相化学療法強化試験の制限要因でした。
末梢血前駆細胞の動員における特別な注意
動員方法の選択
同じ患者集団で実施された臨床研究は、同じ研究室で検証されたように、化学療法後にミエロスティムを使用した場合、単独で使用した場合よりもPBPC動員が高かったことを示しました。ただし、2つの動員方法のどちらを選択するかは、個々の患者の全体的な治療目標に関連して行う必要があります。
放射線療法および/または細胞毒性薬への以前の曝露
集中的な骨髄抑制療法および/または放射線療法を受けた患者は、最小許容収集量（≥2.0x10 6 CD34 + / kg）を達成し、したがって適切な血液学的回復を達成するのに十分なPBPC動員を示さない場合があります。
PBPC移植プログラムは、患者の治療の早い段階で定義する必要がありますe 初め 大量化学療法の実施では、動員されたPBPCの数に特に注意を払う必要があります。収穫量が少ない場合は、PBPC移植を他の治療法に置き換える必要があります。
収集された前駆細胞の量の評価
フローサイトメトリーで得られたCD34 +細胞の分析結果は研究室ごとに異なるため、収集した前駆細胞の定量方法には特に注意を払う必要があります。
CD34 +細胞の最小限のコレクションは明確に定義されていません。 CD34 +≥2.0x106細胞/ kgの最小コレクションの推奨は、適切な血液学的再構成を達成するための文献データに基づいています。 CD34 +≥2.0x106細胞/ kgのコレクションは、血小板を含むより速い回復に関連していますが、より少ないコレクションはより遅い回復をもたらします。
健康なドナーでは
末梢血前駆細胞の動員は、健康な集団に直接的な利益をもたらさない手順であり、該当する場合、骨髄提供に関する地域の規制に従って、法律で定められた制限内でのみ考慮されなければなりません。
Myelostimの有効性と安全性は、60歳以上のドナーでは評価されていないため、この手順はそのような被験者には推奨されません。一部の地域の規制に基づき、特定の研究が不足しているため、未成年のドナーを考慮に入れるべきではありません。 。
PBPC動員手順は、特に正常な血液学的値に関して、骨髄提供の適合性の臨床的および実験的基準を満たすドナーに対して考慮されるべきです。
白血球増加症（WBC≥50x109 / L）は、研究対象の24％で観察されました。血小板減少症（血小板
したがって、抗凝固剤または既知の止血障害のあるドナーでは白血球アフェレーシスを実施しないでください。複数の白血球アフェレーシスが必要な場合は、血小板のあるドナーに特に注意を払う必要があります。
可能であれば、ドナーの選択における静脈アクセスの容易さを考慮して、中心静脈カテーテルを挿入しないでください。
長期追跡データは、少数の被験者で利用可能です。 6年までの長期後遺症は報告されていません。ただし、悪性骨髄クローンを発症するリスクがあります。したがって、アフェレーシスセンターは、幹細胞提供の記録と体系的な監視を維持することをお勧めします。
市販後の経験では、健康なドナーで肺の有害事象（喀血、肺出血、肺浸潤、呼吸困難、低酸素症）が報告されています。肺の有害事象が疑われるまたは確認された場合は、薬剤の中止を検討する必要があります。Myelostimによる治療適切な医療を提供する必要があります。
Myelostimで動員された同種異系末梢幹細胞のレシピエントにおいて
同種幹細胞移植は慢性GVH（移植片対宿主）のリスク増加と関連している可能性があり、移植片機能に関する長期データはほとんどありません。
その他の特別な注意事項
重度の腎機能障害または肝機能障害のある患者におけるミエロスティムの安全性と有効性に関するデータは不十分です。
骨髄前駆細胞が大幅に減少した患者では、たとえば以前に放射線/化学療法に集中的にさらされたために、好中球反応が低下することがあり、骨髄刺激の安全性は確立されていません。
脾腫の一般的であるが一般的に無症候性の症例および脾臓破裂の非常にまれな症例が、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）の投与後の健康なドナーと患者の両方で観察されています。したがって、脾臓のサイズを注意深く監視する必要があります（臨床検査、超音波）。左上腹部の痛みまたは肩の先端の痛みが報告された場合は、脾臓の破裂の診断を疑う必要があります。
キャピラリーリーク症候群は、G-CSFの投与後に報告されており、低血圧、低アルブミン血症、浮腫、および血中濃度を特徴としています。キャピラリーリーク症候群を発症した患者では、レノグラスチムの投与を中止し、そのような患者を注意深く監視し、集中治療の必要性を含む適切な対症療法を開始する必要があります（セクション4.8を参照）。
鎌状赤血球症の患者および鎌状赤血球形質の患者では、レノグラスチムの使用は鎌状赤血球発作と関連している可能性があるため、鎌状赤血球症の患者または鎌状赤血球形質の患者では、ミエロスティムにフェニルアラニンが含まれているフェニルアラニンを慎重に処方する必要があります。フェニルケトン尿症の人に害を及ぼす可能性があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
細胞毒性化学療法に対する急速に増殖する骨髄細胞の感受性を考えると、化学療法終了の24時間前から24時間後までの期間にMyelostimの使用は推奨されません（セクション4.4を参照）。他の要因との相互作用の可能性。成長経路およびサイトカイン。特定の臨床研究によってまだ研究されていません。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中の女性におけるレノグラスチムの使用に関する適切なデータはありません。動物での研究は生殖毒性を示しています（セクション5.3を参照）。人間の潜在的なリスクは不明です。
明らかに必要でない限り、ミエロスティムは妊娠中に使用すべきではありません。
えさの時間
レノグラスチムが母乳に排泄されるかどうかは不明です。牛乳中のレノグラスチムの排泄は動物では研究されていません。
Myelostimによる治療中は、母乳育児を中止する必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械を運転して使用する能力に関する研究は行われていません。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルは、子供、青年、および成人で類似しています。
末梢血幹細胞または骨髄移植において
二重盲検プラセボ対照臨床試験では、平均血小板数は、ミエロスティムで治療された患者の方がプラセボで治療された患者よりも低く、出血性タイプの副作用の発生率および骨髄移植と最後の血小板輸血は2つのグループで類似していた（セクション4.4を参照）。
末梢幹細胞または骨髄移植および化学療法好中球減少症
臨床試験で報告された最も頻繁な有害事象（15％）は、ミエロスティムとプラセボの両方で治療された患者で同じでした。
有害事象は、癌患者のコンディショニングレジメンおよび化学療法中に一般的に見られるものでした。
最も頻繁に報告された有害事象は、口腔感染症/炎症、敗血症および感染症、発熱、下痢、腹痛、嘔吐、悪心、発疹、脱毛症、および頭痛でした。
健康なドナーにおける末梢血前駆細胞（PBPC）の動員において
最も頻繁に報告される望ましくない影響は、一過性、軽度から中等度です：痛み、骨の痛み、腰痛、無力症、発熱、頭痛、吐き気、ALAT / ASATの増加、アルカリホスファターゼ、LDH値。
アフェレーシス関連の血小板減少症と白血球増加症は、研究対象のそれぞれ42％と24％で観察されました。
脾腫の一般的ではあるが一般的に無症候性の症例および脾臓破裂の非常にまれな症例が報告されています。
まれに、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）を含む、呼吸困難、低酸素症、喀血などのまれな肺の副作用が報告されています。 （セクション4.4を参照）。
レノグラスチムの最初の皮下投与後に発生するアナフィラキシーを含むアレルギー反応は、非常にまれに報告されています。
生命を脅かす副作用の市販後調査：
治療が遅れると生命を脅かす可能性のある毛細血管漏出症候群は、まれな事象として市販後調査で報告されています（≥1/ 1000〜
臨床試験および市販後データからの副作用の頻度。
非常に一般的（≥10％）;一般的（≥1/ 100で不明（入手可能なデータから推定できない）。
1 /白血球数が多い人、特に白血球が50x109 / l以上の場合、痛みのリスクが高くなります。
2 / ASATおよび/またはALATの一時的な増加が観察されました。多くの場合、肝機能異常はレノグラスチムの中止後に改善しました。
3 /報告された呼吸器の症例のいくつかは、致命的となる可能性のある呼吸不全または急性呼吸窮迫症候群（ADRS）を引き起こしました。
4 /スウィート症候群、結節性紅斑および神経節性膿皮症は、主に、好中球減少性皮膚症に関連することが知られている状態である血液悪性腫瘍の患者だけでなく、腫瘍に関連しない好中球減少症の患者でも報告されています。
5 /脾臓の破裂は、健康なボランティアとG-CSFを投与されている患者の両方で報告されています（セクション4.4を参照）。
6 /製造販売後調査では、毛細血管漏出症候群の症例が報告されています（セクション4.4を参照）。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili。
04.9過剰摂取
Myelostimの過剰摂取の影響は確認されていません（セクション5.3を参照）。ミエロスティム療法の中止は、通常、1〜2日以内に循環好中球を50％減少させ、1〜7日で正常レベルに戻ります。3人の患者のうちの1人で約50x10 9 / lの白血球数が報告されています。治療5日目に40マイクログラム/ kg /日（512万単位/ kg /日）に相当する最高用量のミエロスティムを投与された人。
ヒトでは、40 mcg / kg /日までの用量は、筋骨格痛を除いて、毒性の副作用とは関連していません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：サイトカイン。
ATCコードL03AA10。
Lenograstim（rHuG-CSF）は、細胞の分化と成長の調節に生物学的に活性なタンパク質であるサイトカインのグループに属しています。
rHuG-CSFは、末梢血中のCFU-SおよびCFU-GM細胞の数の増加によって示されるように、好中球の細胞前駆体を刺激する因子です。
Myelostimは、24時間以内に末梢血中の好中球数の著しい増加を誘発します。
好中球数の増加は、1〜10 mcg / kg /日の範囲で用量依存的です。推奨用量では、反復投与により好中球反応が増加します。
ミエロスティムに応答して産生された好中球は、食作用および走化性に関して正常に機能することが見出されている。
他の造血成長因子と同様に、G-CSFは 試験管内で ヒト内皮細胞の刺激特性。
骨髄移植を受けている患者または細胞毒性化学療法で治療されている患者にミエロスティムを使用すると、好中球減少症および関連する合併症の期間が大幅に短縮されます。
Myelostimを単独で、または化学療法後に使用すると、造血前駆細胞が末梢血に動員されます。これらの自家末梢血前駆細胞（PBPC）は、骨髄の代替または補助として、大量の細胞毒性化学療法後に収集および再注入できます。移植。
Myelostimによる動員後に得られた再注入されたPBPCは、造血を再構成し、生着に必要な時間を短縮することができ、自家骨髄移植と比較して血小板輸血への依存日数を著しく減少させることが示されています。 。
861人の患者（n = 411 55歳）を対象とした3つの二重盲検プラセボ対照試験のデータを分析することにより、急性骨髄性白血病の従来の化学療法を受けている55歳以上の患者にレノグラスチムを投与することで好ましいベネフィット/リスク比が実証されました「」de novo"、好ましい細胞遺伝学、すなわちt（8; 21）、t（15; 17）およびinv。を伴う急性骨髄性白血病を除いて。55歳以上の患者のサブグループにおいてレノグラスチムによって誘発される利益には、"好中球値の回復、感染のエピソードのない患者の割合の増加、感染期間の短縮、入院期間、IV抗生物質療法の期間。ただし、これらの肯定的な結果は、重度または致命的な感染症の発生率の低下や、感染症に関連する死亡率の低下とは関連していません。
急性骨髄性白血病の446人の患者を対象とした二重盲検プラセボ対照試験のデータ」de novo「細胞遺伝学が良好な99人の患者のサブグループでは、イベントフリー生存率がプラセボ群よりもレノグラスチム群で有意に低いことを示しました。生存率への全体的な傾向は、サブグループデータよりもレノグラスチム群で観察されました。不利な細胞遺伝学。
05.2薬物動態特性
Myelostimの薬物動態は、用量と時間に依存します。
反復投与後（i.v.、s.c。）、最大血清濃度（静脈内注入直後または皮下注射後）は注射された用量に比例します。
いずれかの経路で投与されたミエロスティムの反復投与は、薬物蓄積効果を示さない。推奨用量では、Myelostimの絶対バイオアベイラビリティは30％です。見かけの分布容積（Vd）は約1 L / kg体重です。平均滞留時間は皮下投与後7時間近くです。
反復投与後の定常状態では、ミエロスティムの見かけの血清排出半減期は、皮下注射後約3〜4時間であり、静脈内注入後はより短い（1〜1.5時間）。
rHuG-CSFの血漿クリアランスは、皮下投与を繰り返した後、3倍（50〜150 mL /分）増加しました。
レノグラスチムの1％未満が尿中に変化せずに排泄されるため、ペプチドに代謝されると考えられています。
複数回の皮下投与中、レノグラスチムの最大血清濃度は、推奨用量で100 pg / ml / kg体重に近くなります。 Myelostimの用量と血清濃度の間、および好中球反応と血清中のレノグラスチムの総量の間には正の相関関係があります。
05.3前臨床安全性データ
動物では、急性毒性試験（マウスで最大1000 mcg / kg /日）および亜急性毒性試験（サルで最大100 mcg / kg /日）は、過剰摂取の影響が薬理学的影響の可逆的悪化に限定されることを示しています。
ラットとウサギでの研究では、ミエロスティムは催奇形性を示さなかった。ウサギでは流産の発生率の増加が観察されましたが、奇形は見つかりませんでした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
ほこり
-アルギニン
-フェニルアラニン
-メチオニン
-マンニトール（E421）
-ポリソルベート20
-希塩酸（pH調整用）
溶媒
注射用水
06.2非互換性
この医薬品は、セクション6.6に記載されているものを除いて他の製品と混合してはなりません。
06.3有効期間
2。5年（30か月）。
再構成または希釈後は、すぐに使用することをお勧めします。
ただし、再構成/希釈された医薬品の安定性は、2°C〜8°C（冷蔵庫内）で24時間実証されています。
06.4保管に関する特別な注意事項
30°C以上で保管しないでください。
凍結しないでください。
再構成/希釈された製品の保管条件については、セクション6.3を参照してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
バイアル（タイプIガラス）に263 mcgの粉末、ゴム栓付き（タイプIブチルゴム）
+アンプル中の1mlの溶媒（タイプIガラス）; 1または5のパックサイズ。すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
未使用の製品/溶液または廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります
準備のための指示
Myelostimバイアルは使い捨てです。
Myelostimは、皮下または静脈内投与の前に再構成する必要があります。
Myelostimの再構成された溶液の調製
針が付いた目盛り付きシリンジを使用して、ミエロスティムの溶媒バイアルの抽出可能な内容物全体を無菌的に引き出します。シリンジの内容物全体をミエロスティムの対応するバイアルに注入します。
完全に溶けるまでゆっくりと振ってください。激しく振らないでください。再構成された非経口溶液は、透明で粒子がないように見えます。
再構成された溶液は、好ましくは調製直後に使用されるべきである。再構成/希釈された製品の保管条件については、セクション6.3を参照してください。
皮下投与の準備
上記のようにMyelostimの再構成されたソリューションを準備します。
注射針をバイアルに挿入したまま、必要な量の再構成溶液をバイアルから抜き取ります。再構成に使用した針を交換し、皮下注射用の適切な針を注射器に挿入します。
皮下注射により直ちに投与する（投与方法についてはセクション4.2を参照）。
静脈内投与のための注入の準備：
静脈内使用の場合、Myelostimは再構成後に希釈する必要があります。上記のようにMyelostimの再構成されたソリューションを準備します。
注射針をバイアルに挿入したまま、必要な量の再構成溶液をバイアルから取り出します。必要な量を0.9％塩化ナトリウム溶液またはデキストロース溶液に5％まで注入して、Myelostimの再構成溶液を必要な濃度に希釈します。
静脈内投与します（投与方法についてはセクション4.2を参照してください）。
Myelostimは、0.9％生理学的溶液（ポリ塩化ビニルバッグとガラス瓶）と5％デキストロース溶液（ガラス瓶）の両方で希釈すると、一般的に使用される灌流セットと互換性があります。 Myelostimの最終濃度が32万IU / mL（2.5 mcg / mL）未満の場合、3400万IU / mLに希釈することはお勧めしません。 Myelostim3400万IU / mlの再構成されたバイアルは、100mlを超える容量に希釈することはできません。
07.0マーケティング承認保持者
Italfarmaco S.p.A. --Viale Fulvio Testi、330-20126ミラノ（イタリア）
08.0マーケティング承認番号
AICn。 029059019-3400万IU / ml粉末1バイアル+1溶媒1バイアル1ml
AICn。 029059021-3400万IU / ml粉末5バイアル+溶媒5バイアル1ml
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認：1995年2月13日
認可の更新：2008年7月28日
