有効成分:カスポファンギン
注入用溶液用濃縮物用カンシダス50mg粉末
Cancidasの添付文書は、パックサイズで利用できます。- 注入用溶液用濃縮物用カンシダス50mg粉末
- 注入用溶液用濃縮物用カンシダス70mg粉末
なぜカンシダスが使われるのですか?それはなんのためですか?
カスポファンギンとは
Cancidasにはカスポファンギンと呼ばれる薬が含まれています。これは、抗真菌剤と呼ばれる薬のグループに属しています。
カスポファンギンの用途
Cancidasは、子供、青年、成人の次の感染症の治療に使用されます。
- 組織や臓器の重度の真菌感染症(「侵襲性カンジダ症」と呼ばれます)。この感染症は、カンジダと呼ばれる真菌(酵母)細胞によって引き起こされます。この種の感染症にかかる可能性のある人には、手術を受けたばかりの人や免疫系が弱い人が含まれます。抗生物質に反応しない発熱や悪寒は、この種の感染症の最も一般的な兆候です。
- 他の抗真菌治療が効かなかったり、副作用を引き起こしたりした場合は、鼻、副鼻腔、または肺の真菌感染症(「侵襲性アスペルギルス症」と呼ばれます)。この感染症は、アスペルギルスと呼ばれるカビによって引き起こされます。この種の感染症にかかる可能性のある人には、化学療法を受けている人、移植を受けた人、免疫系が弱い人が含まれます。
- 真菌感染症の疑い:抗生物質療法後に改善が見られず、発熱があり、白血球数が少ない場合。 「真菌感染症」を発症するリスクのある人には、手術を受けたばかりの人や免疫系が弱い人が含まれます。
カスポファンギンのしくみ
カスポファンギンは真菌細胞をもろくし、真菌が適切に成長するのを防ぎます。これは感染の拡大を止め、体の自然な防御に感染を完全に排除する能力を与えます。
Cancidasを使用すべきでない場合の禁忌
カスポファンギンは使用しないでください
- カスポファンギンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合(セクション6に記載)。
よくわからない場合は、この薬を服用する前に、医師、看護師、または薬剤師に相談してください。
使用上の注意カンシダスを服用する前に知っておくべきこと
次の場合は、カンシダスを投与する前に、医師、看護師、または薬剤師に相談してください。
- あなたは他の薬にアレルギーがあります
- これまでに肝臓の問題を抱えたことがある-あなたはこの薬の異なる用量が必要かもしれません
- 医師が治療中に追加の血液検査を必要とする可能性があるため、すでにシクロスポリン(移植拒絶反応の予防または免疫系の抑制に使用される)を服用しています
- 他の医学的問題があったことがあります。
上記のいずれかに当てはまる場合(または確信が持てない場合)は、カンシダスを投与する前に、医師、看護師、または薬剤師に相談してください。
カスポファンギンはまた、スティーブンス・ジョンソン症候群(SJS)や中毒性表皮壊死症(TEN)などの重篤な皮膚副作用を引き起こす可能性があります。
相互作用どの薬や食品がカンシダスの効果を変えることができるか
医師、看護師、または薬剤師に、他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを伝えます。これには、処方箋なしで入手した薬(ハーブ薬など)が含まれます。これは、カンシダスがカンシダスの働きに影響を与える可能性があるためです。薬はまた、カンシダスの働き方に影響を与える可能性があります。
次の薬のいずれかを服用している場合は、医師、看護師、または薬剤師に伝えてください。
- シクロスポリンまたはタクロリムス(移植臓器拒絶反応の予防または免疫系の抑制に使用)-治療中に医師が追加の血液検査を必要とする場合があるため
- エファビレンツやネビラピンなどのいくつかのHIV薬
- フェニトインまたはカルバマゼピン(発作の治療に使用)
- デキサメタゾン(ステロイド)
- リファンピシン(抗生物質)。
上記のいずれかに該当する場合(または確信が持てない場合)は、この薬を服用する前に医師、看護師、または薬剤師に相談してください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の場合、または妊娠していると思われる場合は、薬を服用する前に医師に相談してください。
- カスポファンギンは妊婦では研究されていません。潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。
- カスポファンギンを与えられた女性は母乳で育てるべきではありません。
機械の運転と使用
Cancidasが機械を運転または使用する能力に影響を与えることを示唆する利用可能な情報はありません。
カスポファンギンにはショ糖が含まれています
カスポファンギンにはショ糖(砂糖の一種)が含まれています。一部の糖分を許容または消化できないと医師から言われた場合は、この薬を服用する前に医師、看護師、または薬剤師に相談してください。
投与量、投与方法および投与時間カンシダスの使用方法:薬
Cancidasは、常に医療専門家によって準備および管理される必要があります。
カスポファンギンがあなたに与えられます:
- 一日一回
- 静脈へのゆっくりとした注射(静脈内注入)
- 約1時間で。
あなたの医者はあなたが毎日与えられる治療の期間とカンシダの量を決定します。医師がこの薬の効果を監視します。体重が80kgを超える場合は、別の用量が必要になることがあります。
子供と青年
子供と青年の線量は、大人の線量とは異なる場合があります。
過剰摂取カンシダを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上のカンシダを与えられた場合
あなたの医者はあなたが必要とするカンシダの毎日の量と治療の期間を決定します。カスポファンギンの投与量が多すぎることが心配な場合は、すぐに医師または看護師に伝えてください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師、看護師、または薬剤師に尋ねてください。
副作用カスポファンギンの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
次の副作用のいずれかに気付いた場合は、すぐに医師または看護師に連絡してください。緊急の治療が必要になる場合があります。
- 発疹(発赤)、かゆみ、暖かさ、顔、唇、喉の腫れ、または呼吸困難-薬に対してヒスタミン反応を起こしている可能性があります。
- 喘鳴や発疹が悪化して呼吸困難になる-薬に対してアレルギー反応を起こしている可能性があります。
- 咳、重度の呼吸困難-成人で侵襲性アスペルギルス症の場合、呼吸不全を引き起こす可能性のある重度の呼吸障害を抱えている可能性があります。
- 発疹、皮膚の剥離、粘膜の痛み、じんましん、広範囲の皮膚の剥離。
他の処方薬と同様に、いくつかの副作用は深刻な場合があります。詳細については、医師にご相談ください。
成人の他の副作用には以下が含まれます
一般:10人に1人まで影響を受ける可能性があります:
- ヘモグロビンの減少(酸素を運ぶ血液中の物質が減少する)、白血球の減少
- 血中の血中アルブミン(タンパク質の一種)の減少、カリウムの減少、または血中のカリウム濃度の低下
- 頭痛
- 静脈炎(静脈の炎症)
- 呼吸困難
- 下痢、吐き気、嘔吐
- 血液検査におけるいくつかの値の変化(いくつかの肝臓パラメーターの値の増加を含む)
- かゆみ、発疹、皮膚の発赤、または通常よりも多くの発汗
- 関節の痛み
- 悪寒、発熱
- 注射部位のかゆみ。
珍しい:100人に1人まで影響を与える可能性があります:
- いくつかの血液検査値の変化(血液凝固疾患、血小板、赤血球、白血球を含む)
- 食欲不振、体液量の増加、体内の塩分不均衡、高血糖、低血中カルシウム、血中カルシウムの増加、血中マグネシウムの減少、血中の酸の血糖値の上昇
- 方向感覚の喪失、神経質、眠れない
- めまい、感覚または感受性の低下(特に皮膚)、震え、眠気、味覚の変化、うずきまたはしびれ
- かすみ目、涙の増加、まぶたの腫れ、白目が黄色に変色する
- 速いまたは不規則な心拍、速い心拍、不規則な心拍、不整脈、心不全の感覚
- 紅潮、ほてり、高血圧、低血圧、圧迫感が非常に強い静脈の発赤
- 呼吸困難または咳を引き起こす気道の筋肉の狭窄、急速な呼吸、患者を目覚めさせる息切れ、血中の酸素の減少、異常な呼吸音、肺の摩擦音、呼吸困難、鼻づまり、咳、痛み喉
- 腹部の痛み、腹部上部の痛み、腹部の拡張、便秘、嚥下困難、口渇、消化不良、ガスの通過、胃の不調、腹部の体液の形成による膨満
- 胆汁の流れの減少、肝臓の肥大、皮膚および/または白目が黄色くなる、薬または化学的原因による肝臓の損傷、肝障害
- 異常な皮膚組織、全身のかゆみ、じんましん、さまざまな種類の発疹、異常な皮膚、腕や脚、時には顔や体の残りの部分にしばしばかゆみを伴う赤い斑点
- 背中の痛み、腕や脚の痛み、骨の痛み、筋肉の痛み、筋力低下
- 腎臓機能の喪失、腎臓機能の突然の喪失
- カテーテル部位の痛み、注射部位の不快感(発赤、小さな固い塊、痛み、腫れ、刺激、発疹、じんましん、カテーテルから組織への体液の漏出)、注射部位の静脈の炎症
- 血圧の上昇といくつかの血液検査値(腎臓の電解質と凝固パラメーターを含む)の変化は、免疫系を弱めるあなたが服用している薬のレベルを増加させました
- 胸の不快感、胸の痛み、体温の変化の知覚、全体的に気分が悪い、一般的な痛み、顔の腫れ、足首、手または足の腫れ、腫れ、過敏症、疲れを感じる。
子供と青年の副作用
非常に一般的:10人に1人以上に影響を与える可能性があります:
- 熱
共通:10人に1人まで影響を受ける可能性があります
- 頭痛
- 頻脈
- 発赤、低血圧
- 一部の血液検査の変更(一部の肝機能検査の増加)
- かゆみ、発疹
- カテーテル部位の痛み
- 寒気
- 血液検査におけるいくつかの値の変化。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師、看護師、薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。また、付録Vに記載されている国の報告システムから直接副作用を報告することもできます。この薬の安全性に関する詳細情報を提供します。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
カートンとバイアルに記載されている有効期限(最初の2つの数字は月、次の4つの数字は年)の後にこの薬を使用しないでください。有効期限は月の最後の日を指します。
冷蔵庫(2°C-8°C)で保管してください。
Cancidasを準備したら、すぐに使用する必要があります。バクテリアの繁殖を防ぐ成分が含まれていないためです。完全な指示を読んだ経験豊富な医療専門家のみがこの薬を準備する必要があります(以下の「カンシダスを再構成および希釈する方法に関する指示」を参照)。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
カスポファンギンに含まれるもの
- 有効成分はカスポファンギンです。 Cancidasの各バイアルには、50mgのカスポファンギンが含まれています。
- 他の成分は、ショ糖、マンニトール、氷酢酸、水酸化ナトリウムです(セクション2を参照してください。カンシダスを投与する前に知っておくべきこと)。
カスポファンギンの外観とパックの内容
カスポファンギンは、コンパクトで無菌の白からオフホワイトの粉末です。
各パックには粉末のバイアルがあります。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
注入のための解決のための濃縮物のためのCANCIDAS粉末
02.0定性的および定量的組成
注入用溶液用濃縮物用CANCIDAS50mg粉末
各バイアルには、50 mgのカスポファンギン(酢酸塩として)が含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤:
各50mgバイアルには、35.7mgのスクロースが含まれています。
注入用溶液用濃縮物用CANCIDAS70mg粉末
各バイアルには、70 mgのカスポファンギン(酢酸塩として)が含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤:
各70mgバイアルには、50.0mgのスクロースが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
静脈内注入用溶液用濃縮液用粉末。
再構成前の粉末は、白色からオフホワイトのコンパクトな粉末です。
04.0臨床情報
04.1治療適応
•成人または小児患者における侵襲性カンジダ症の治療。
•アムホテリシンB、アムホテリシンBの脂質製剤および/またはイトラコナゾールによる治療に抵抗性または不耐性の成人または小児患者における侵襲性アスペルギルス症の治療。効果的な抗真菌療法の治療用量による治療の最低7日後に進行するかまたは改善しない感染症の患者は、治療に抵抗性であると定義されます。
•推定される真菌感染症の経験的治療( カンジダ また アスペルギルス)好中球減少症の成人または小児の発熱患者。
04.2投与の形態と方法
カスポファンギン療法は、侵襲性真菌感染症の管理に経験のある医師が開始する必要があります。
投与量
成人患者
治療の初日に70mgの単回投与を行い、その後1日あたり50mgを投与する必要があります。体重が80kgを超える患者では、70 mgの投与後、カスポファンギン70 mg /日を投与します(セクション5.2を参照)。性別または人種に基づいて投与量を調整する必要があります(セクション5.2を参照)。
小児患者(12ヶ月から17歳)
小児患者(12か月から17歳)では、投与は患者の体表面積に基づいて行う必要があります(小児患者での使用説明書、モステラー式[1]を参照)。すべての適応症について、治療の初日に70 mg / m2の単回投与量を投与し(70 mgの有効量を超えてはなりません)、その後1日50 mg / m2を投与する必要があります(有効量を超えてはなりません)。 1日あたり70mgの)。 50 mg / m2の1日量が十分に許容されるが、適切な臨床反応を提供しない場合は、1日あたり70 mg / m2に増やすことができます(70 mgの有効な1日量を超えてはなりません)。
[1]モステラーRD:体表面積の単純化された計算。 N Engl J Med 1987年10月22日; 317:1098(手紙)
カスポファンギンの安全性と有効性は、生後12か月未満の新生児と乳児を対象とした臨床試験で十分に研究されていません。この年齢層の患者を治療する場合は注意が必要です。限られたデータから、カスポファンギン25 mg /を使用した治療が検討される可能性があります。新生児および乳児(生後3か月未満)では1日あたりm2、幼児(生後3〜11か月)では1日あたり50 mg / m2(セクション5.2を参照)。
治療期間
経験的治療の期間は、患者の臨床反応に基づく必要があります。好中球減少症(ANC≥500)が解消した後、最大72時間治療を継続する必要があります。真菌感染症と診断された患者は、最低14日間治療し、好中球減少症と臨床症状の両方が解消した後、少なくとも7日間治療を継続する必要があります。
侵襲性カンジダ症の治療期間は、患者の臨床的および微生物学的反応に基づく必要があります。侵襲性カンジダ症の徴候と症状が改善した後、および培養結果が陰性になった後、経口抗真菌療法への切り替えを検討することができます。一般に、抗真菌療法は、最後の陽性培養後少なくとも14日間継続する必要があります。
侵襲性アスペルギルス症の治療期間は、ケースバイケースで評価し、患者の基礎疾患の重症度、免疫抑制の臨床的改善の程度、および臨床反応に基づいて評価する必要があります。一般に、治療は少なくとも1日間継続する必要があります。症状が解消してから7日後。
4週間を超える治療の安全性情報は限られています。しかし、入手可能なデータは、カスポファンギンがより長い治療コース(成人患者で最大162日、小児患者で最大87日)で引き続き十分に許容されることを示唆しています。
特別な人口
高齢者患者
高齢患者(65歳以上)では、曲線下面積(AUC)が約30%増加しましたが、体系的な投与量調整は必要ありません。同年齢または65歳以上の患者での治療経験は制限付き(セクション5.2を参照)。
腎機能障害
腎機能障害がある場合、投与量の調整は必要ありません(セクション5.2を参照)。
妥協 肝臓
軽度の肝機能障害(チャイルドピュースコア5〜6)の成人患者の場合、投与量の調整は必要ありません。中等度の肝機能障害(チャイルドピュースコア7〜9)の成人患者には、薬物動態データに基づいてカスポファンギン35 mg /日を投与することをお勧めします。 1日目に70mgの負荷用量を投与する必要があります。重度の肝機能障害のある成人患者(Child-Pughスコアが9を超える)および任意の程度の肝機能障害のある小児患者(セクション4.4を参照)の臨床データはありません。
代謝酵素の誘導物質との同時投与
限られたデータは、代謝酵素の特定の誘導物質と同時にカスポファンギンを成人患者に投与する場合、70mgの負荷用量に続く70mgまでのカスポファンギンの1日量の増加を考慮すべきであることを示唆しています(セクション4.5を参照)。カスポファンギンを同じ代謝酵素誘導剤と一緒に小児患者(12か月から17歳)に投与する場合(セクション4.5を参照)、1日あたり70 mg / m2のカスポファンギン用量を検討する必要があります(70の有効用量ではありません)。 1日あたりのmgを超える必要があります)。
投与方法
再構成および希釈後、溶液は約1時間かけてゆっくりと静脈内注入することによって投与する必要があります。再構成の手順については、セクション6.6を参照してください。
50mgと70mgの両方のバイアルが利用可能です。
カスポファンギンは、1日1回の静脈内注入として投与する必要があります。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
カスポファンギンの投与中にアナフィラキシーが報告されています。
これが発生した場合は、カスポファンギンを中止し、適切な治療を行う必要があります。ヒスタミン放出によって媒介される可能性のある有害反応が報告されています
発疹、顔の腫れ、血管浮腫、かゆみ、熱感または気管支痙攣を含み、これらは中断および/または適切な治療の実施を必要とする場合があります。
限られたデータは、酵母がそうではないことを示唆しています-カンジダ とカビはありません-アスペルギルス あまり一般的ではありませんが、カスポファンギンではカバーされていません。これらの病原性真菌に対するカスポファンギンの有効性は確立されていません。
カスポファンギンとシクロスポリンの併用は、健康な成人ボランティアと成人患者で評価されています。3mg/ kgのシクロスポリンとカスポファンギンを2回投与された一部の健康な成人ボランティアは、アラニントランスアミナーゼ(ALT)とアスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST)の一時的な増加を示しました。 )治療の中止で解決した正常上限(ULN)の3倍以下。カスポファンギンとシクロスポリンの販売後に1〜290日間(中央値17。5日)治療された40人の患者の遡及的研究では医薬品では、重篤な肝有害反応は観察されませんでした。これらのデータは、潜在的な利益が潜在的なリスクを上回る場合、カスポファンギンがシクロスポリンで治療された患者に使用できることを示唆しています。カスポファンギンとシクロスポリンを併用投与する場合は、肝酵素の注意深いモニタリングを選択する必要があります。
軽度および中等度の肝機能障害のある成人患者では、AUCはそれぞれ約20%および75%増加します。中等度の肝機能障害の場合、成人には1日量を35mgに減らすことが推奨されます。重度の肝機能障害または何らかの程度の肝機能障害のある小児患者。肝機能障害のある患者では曝露の増加が予想されるため、これらの患者ではカスポファンギンを注意して使用する必要があります(セクション4.2および5.2を参照)。
肝機能検査の検査室異常は、健康なボランティアとカスポファンギンで治療された成人および小児患者で観察されています。臨床的に重大な肝機能障害、肝炎、および肝不全が、カスポファンギンとの複数の併用療法を受けている重篤な基礎疾患を有する一部の成人および小児患者で報告されています。カスポファンギンとの因果関係は確立されていません。カスポファンギン療法中に肝機能検査の異常を発症した患者は、肝機能の悪化を監視し、カスポファンギン療法を継続することのリスク/ベネフィットを再評価する必要があります。
この医薬品にはショ糖が含まれています。フルクトース不耐性、またはスクラーゼ-イソマルターゼ機能不全のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください(セクション2を参照)。
カスポファンギンの市販後使用後にスティーブンス・ジョンソン症候群(SJS)および中毒性表皮壊死症(TEN)の症例が報告されています。アレルギー性皮膚反応の病歴のある患者には注意が必要です(セクション4.8を参照)。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
研究 試験管内で カスポファンギンがシトクロムP450(CYP)システムの酵素の阻害剤ではないことを示しています。臨床研究では、カスポファンギンは他の医薬品のCYP3A4を介した代謝を誘発しませんでした。カスポファンギンはP糖タンパク質の基質ではなく、シトクロムP450酵素の弱い基質です。ただし、カスポファンギンは、臨床および薬理学的研究で他の医薬品と相互作用することが示されています(以下を参照)。
健康な成人被験者を対象に実施された2つの臨床試験では、シクロスポリンA(12時間間隔で1回の4 mg / kg投与または2回の3mg / kg投与)により、カスポファンギンのAUCが約35%増加しました。これらのAUCの増加は、カスポファンギンの肝臓への取り込みの減少が原因である可能性があります。カスポファンギンはシクロスポリンの血漿レベルを増加させませんでした。カスポファンギンをシクロスポリンと同時投与した場合、肝ALTおよびASTの一時的な上昇が正常上限(ULN)の3倍以下で観察され、治療の中止時に解消されました。製品が発売されてから1〜290日(中央値17。5日)のカスポファンギンとシクロスポリンでは、重篤な肝有害反応は観察されませんでした(セクション4.4を参照)。 2つの医薬品を同時に投与する場合は、肝酵素の注意深いモニタリングを選択する必要があります。
カスポファンギンは、健康な成人ボランティアのタクロリムスのトラフ濃度を26%減少させました。タクロリムスの血中濃度の標準的なモニタリングと適切なタクロリムスの用量調整は、両方の治療を受けている患者に推奨されます。
健康なボランティアで実施された臨床研究は、カスポファンギンの薬物動態が、イトラコナゾール、アムホテリシンB、ミコフェノール酸、ネルフィナビル、またはタクロリムスによって臨床的に有意に変化しないことを示しています。カスポファンギンは、アムホテリシンB、イトラコナゾール、リファンピシン、またはミコフェノール酸モフェチルの薬物動態に影響を与えませんでした。安全性データは限られていますが、アムホテリシンB、イトラコナゾール、ネルフィナビル、またはミコフェノール酸モフェチルをカスポファンギンと併用する場合、特別な予防措置は必要ないようです。
リファンピシンは、健康な成人ボランティアで2つの医薬品による治療を同時に開始した場合、併用投与の初日にAUCが60%増加し、カスポファンギンのトラフ濃度が170%増加しました。カスポファンギンのトラフレベルは、繰り返した後、徐々に減少します。投与リファンピシンは、2週間の投与後にAUCに限定的な影響を及ぼしましたが、トラフレベルはカスポファンギンのみを投与された成人被験者よりも30%低かった。相互作用の根底にあるメカニズムは、何らかの形で、輸送タンパク質の初期阻害とその後の誘導による可能性があります。他の代謝酵素誘導薬についても同様の効果が期待される可能性があります。限られた人口の薬物動態データは、「カスポファンギンと誘導剤エファビレンツの併用」を示しています。 、ネビラピン、リファンピシン、デキサメタゾン、フェニトインまたはカルバマゼピンは、カスポファンギンのAUCを低下させる可能性があります。代謝酵素の誘導剤を併用投与する場合は、成人患者で代謝酵素誘導剤の増加を考慮する必要があります。カスポファンギンの1日量を増やす70mgの負荷量に続いて70mgまで(セクション4.2を参照)。
成人を対象に実施された上記のすべての薬物相互作用研究は、50または70mgのカスポファンギンの1日量で実施されました。高用量のカスポファンギンと他の医薬品との相互作用は正式には研究されていません。
小児患者では、薬物動態データの回帰分析の結果から、デキサメタゾンとカスポファンギンの併用投与により、カスポファンギントラフ濃度が臨床的に有意に低下する可能性があることが示唆されています。この発見は、小児患者が成人に見られるものと同様の誘導物質の減少を経験することを示している可能性があります。リファンピシン、エファビレンツ、ネビラピン、フェニトイン、デキサメタゾン、またはカルバマゼピンなどの薬物クリアランスの誘導物質と同時にカスポファンギンを小児患者(12か月から17歳)に投与する場合、1日あたり70 mg / m2のカスポファンギン用量( 1日あたり70mgの有効量を超えてはなりません)。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中の女性におけるカスポファンギンの使用に関するデータは入手できないか、限られています。明らかに必要な場合を除いて、妊娠中はカスポファンギンを使用しないでください。動物実験では毒性の発現が示されています(セクション5.3を参照)。カスポファンギンは、動物実験で胎盤関門を通過することが示されています。
えさの時間
カスポファンギンが母乳に排泄されるかどうかは不明です。動物で利用可能な薬力学的/毒物学的データは、カスポファンギンが牛乳に排泄されることを示しています。カスポファンギンを服用している女性は母乳で育てるべきではありません。
受胎能力
カスポファンギンについては、雄と雌のラットで実施された研究では出産する影響はありませんでした(セクション5.3を参照)。出産することへの影響を評価することを可能にする臨床データはありません。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械を運転して使用する能力に関する研究は行われていません。
04.8望ましくない影響
過敏反応(アナフィラキシーおよびヒスタミン放出によって媒介される可能性のある副作用)が報告されています(セクション4.4を参照)。
肺水腫、成人呼吸窮迫症候群(ARDS)、X線写真の浸潤も侵襲性アスペルギルス症の患者で報告されています。
成人患者
臨床試験では、1,865人の成人がカスポファンギンの単回投与または複数回投与で治療されました:発熱を伴う好中球減少症患者564人(経験的治療研究)、侵襲性カンジダ症を患う382人の患者、侵襲性アスペルギルス症を患う228人の患者、限局性感染症を患う297人の患者 カンジダ、および394人が第I相臨床試験に登録しました。経験的治療研究では、患者は悪性腫瘍の化学療法で治療されたか、造血幹細胞移植(39の同種移植を含む)を受けていました。の文書化された感染症の患者を含む研究では カンジダ、からの侵襲性感染症のほとんどの患者 カンジダ 深刻な根本的な病状(例えば、悪性血液障害または他の腫瘍学的状態、最近の大手術、HIV)があり、いくつかの薬の併用投与が必要でした。 「に関する非比較研究の患者アスペルギルス 彼らはしばしば重篤な基礎疾患(例:骨髄または末梢幹細胞移植、悪性造血、固形腫瘍または臓器移植)を有し、いくつかの薬剤の併用投与を必要としました。
静脈炎は、すべての患者集団の注射部位で頻繁に報告された副作用でした。その他の局所的な反応は、紅斑、痛み/圧痛、かゆみ、分泌物、灼熱感でした。
カスポファンギンで治療されたすべての成人(全体で1,780人の患者)で報告された臨床および検査室の異常は、通常、軽度であり、治療の中止につながることはめったにありませんでした。
副作用の表
以下の副作用が、臨床試験および/または市販後の使用中に報告されています。
カスポファンギンは、100人の成人患者で1日あたり150mg(最大51日)の用量で評価されました(セクション5.1を参照)。この研究では、侵襲性カンジダ症の治療において、1日あたり50mgの用量でのカスポファンギン(1日目の70mgの負荷用量に続く)と1日あたり150mgを比較しました。この患者グループでは、この高用量でのカスポファンギンの安全性プロファイルは、1日50mgの用量でカスポファンギンを投与された患者の安全性プロファイルとほぼ同じでした。カスポファンギン療法の中止につながる重篤な薬物関連の副作用または薬物関連の副作用を有する患者の割合は、2つの治療群で同等でした。
小児患者
171人の小児患者を対象とした5つの完了した臨床試験のデータは、有害な臨床イベントの全体的な発生率(26.3%; 95%CI -19.9、33.6)は、カスポファンギンを投与された成人(43.1%; 95%CI)で報告されたものよりも悪くないことを示唆しています。 -40.0、46.2)ただし、小児患者は成人患者とは異なる有害事象プロファイルを持っている可能性があります。カスポファンギンで治療された小児患者で報告された関連する最も一般的な有害事象は、発熱(11.7%)、発疹(4.7%)、および頭痛でした。 (2.9%)。
副作用の表
以下の副作用が報告されています:
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスク比を継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、イタリア薬局を通じて疑わしい副作用を報告するよう求められます。 、ウェブサイト:www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
1日400mgまでのカスポファンギンの偶発的な投与が報告されています。これらの発生は、臨床的に重大な副作用を引き起こしませんでした。カスポファンギンは透析できません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:全身使用のための抗真菌剤。
ATCコード:J02AX04。
作用機序
カスポファンギンアセテートは、の発酵生成物から合成された半合成リポペプチド(エキノカンジン)です。 Glarea lozoyensis。カスポファンギンアセテートは、多くの糸状菌や酵母の細胞壁の必須成分であるベータ-D-グルカンの合成を阻害します。ベータ-D-グルカンは哺乳類細胞には存在しません。
カスポファンギンの殺菌活性は、そのような酵母に対して実証されています カンジダ、研究 試験管内で と インビボ の露出を示す アスペルギルス カスポファンギンは、頂端菌糸の先端と細胞の成長と分裂が起こる分岐点の溶解と死を引き起こします。
薬力学的効果
カスポファンギンは資産を所有しています 試験管内で の種に対して アスペルギルス (アスペルギルスフミガーツス [N = 75]、アスペルギルスフラバス [N = 111]、アスペルギルスニガー [N = 31]、Aspergillus nidulans [N = 8]、 アスペルギルステレウス [N = 52] e アスペルギルスカンジダス [N = 3])。カスポファンギンも資産を所有しています 試験管内で の種に対して カンジダ (カンジダアルビカンス [N = 1032]、カンジダデュブリニエンシス [N = 100]、Candida glabrata [N = 151]、Candida guilliermondii [N = 67]、Candida kefyr [N = 62]、カンジダ・クルセイ [N = 147]、Candidalipolytica [N = 20]、カンジダ・ルシタニアエ [N = 80]、 カンジダパラプシローシス [N = 215])、 しわのあるカンジダ [N = 1] e カンジダトロピカリス [N = 258]、多剤耐性輸送変異を有する分離株、およびフルコナゾール、アムホテリシンB、および5-フルシトシンに対する後天性または内因性耐性を有する分離株を含む。感受性試験は、両方のM38-A2メソッドの変更に基づいて実行されました( アスペルギルス)およびM27-A3( カンジダ)臨床検査標準協会(CLSI、以前は臨床検査標準協会[NCCLS]として知られていました)の。
感受性をテストするための標準化された技術は、EUCASTによって酵母に対して確立されています。最小発育阻止濃度範囲の有意な研究所間変動のため、カスポファンギンに対してEUCASTブレークポイントはまだ確立されていません(最小発育阻止濃度 またはMIC)カスポファンギンの場合。ブレークポイントの代わりに、アニデュラファンギンとミカファンギンに感受性のあるカンジダ分離株は、カスポファンギンに感受性があると見なされるべきです。同様に、 C.パラプシローシス アニデュラファンギンとミカファンギンに対して中程度の感受性を持つものは、カスポファンギンに対して中程度の感受性を持つと見なすことができます。
抵抗メカニズム
カスポファンギンに対する感受性が低下したカンジダ分離株は、治療中に少数の患者で確認されています(カスポファンギンのMIC> 2 mg / l(MICの4〜30倍の増加)は、標準化されたMICテスト技術を使用して報告されています。CLSIによって承認されています)。同定された耐性のメカニズムは、FKS1および/またはFKS2の遺伝子変異で構成されています( C. glabrata)。これらの症例は、臨床転帰不良と関連しています。
耐性の発生が確認された 試験管内で 並べ替えでカスポファンギンに アスペルギルス。限られた臨床経験の文脈において、カスポファンギンに対する耐性は、侵襲性アスペルギルス症の患者で観察されています。抵抗メカニズムは特定されていません。のさまざまな臨床分離株によるカスポファンギン耐性の発生率 アスペルギルス まれです。カンジダによるカスポファンギンへの耐性が観察されていますが、発生率は種や地域によって異なる場合があります。
臨床効果と安全性
成人患者における侵襲性カンジダ症:侵襲性カンジダ症の治療におけるカスポファンギンとアムホテリシンBを比較する最初の研究に239人の患者が登録されました。 24人の患者が好中球減少症でした。最も頻繁な診断は、血流感染症(カンジダ血症)(77%、n = 186)および カンジダ (8%、n = 19);心内膜炎、骨髄炎または髄膜炎の患者 カンジダ 研究から除外されました。カスポファンギンは、70mgの負荷用量に続いて1日1回50mgの用量で投与され、一方、アンホテリシンBは、非好中球減少症患者では0.6〜0.7mg / kg /日の用量で、または0.7〜1.0mgの用量で投与された。好中球減少症患者では/ kg /日。静脈内治療の平均期間は11。9日で、1日から28日の範囲でした。応答が良好であると見なすには、症状の解決と感染の消失の両方が必要でした。 カンジダ 微生物学的観点から。 224人の患者が静脈内治療終了時の反応の一次有効性分析(MITT分析)に含まれました。カスポファンギン(73%[80/109])とアムホテリシンB(62%[71/115])の間の侵襲性カンジダ症の治療に対する好ましい奏効率[パーセンテージ差12.7(95.6%CI -0.7、26.0)]は同等でした。カンジダ血症の患者では、静脈内投与による試験終了時の良好な奏効率は、一次有効性分析においてカスポファンギン(72%[66/92])とアムホテリシンB(63%[59/94])の間で同等でした。(MITT分析) [10.0%の差(95.0%CI -4.5、24.5)]。非血液学的感染部位の患者からのデータはより限定的でした。好中球減少症の患者の好ましい奏効率は、カスポファンギン群で7/14(50%)、4 /アンホテリシンB群では10(40%)。これらの限られたデータは、経験的治療研究の結果によって裏付けられています。
2番目の研究では、侵襲性カンジダ症の患者は、カスポファンギン50 mgを1日1回(1日目に70 mgの負荷用量に続いて)、または150 mgのカスポファンギンを1日1回投与しました(セクション4.8を参照)。この研究では、カスポファンギンの投与量は(通常の1時間の投与量の代わりに)2時間にわたって投与されました。カンジダ心内膜炎、髄膜炎または骨髄炎の患者はこの研究から除外されました。これは一次治療研究であったため、以前の抗真菌薬治療に抵抗性であった患者も除外されました。この研究に登録された好中球減少症患者の数も限られていました(8.0%)。有効性はこの研究の副次的評価項目でした。選択基準を満たし、カスポファンギンを1回以上投与された患者が有効性分析に含まれました。カスポファンギン療法終了時の良好な奏効率は、2つの治療群で同様でした:72%カスポファンギン50mgおよび150mg治療群でそれぞれ(73/102)および78%(74/95)(差6.3%[95%CI-5、9、18,4])。
成人患者における侵襲性アスペルギルス症:侵襲性アスペルギルス症の成人患者69人(18〜80歳)を非盲検非比較試験に登録し、カスポファンギンの安全性、忍容性、有効性を評価しました。登録された患者は難治性(疾患の進行または他の患者との改善の失敗)のいずれかでした。他の標準的な抗真菌療法に対して少なくとも7日間投与された抗真菌療法)(登録患者の84%)または不耐性(登録患者の16%)ほとんどの患者は基礎疾患(悪性ヘモパチー[N = 24]、同種骨髄移植または幹細胞移植[N = 18]、臓器移植[N = 8]、固形腫瘍[N = 3]または他の病状[N = 10])。侵襲性アスペルギルス症の診断と治療への反応(良好な反応のために、X線画像と徴候および症状の両方で臨床的に有意な改善)に厳密な定義が使用され、Mycoses StudyGroupCriteriaの指示に従って策定されました。治療の平均期間は33。7日で、範囲は1日から162日でした。専門家の独立した委員会は、カスポファンギンの少なくとも1回の投与を受けた患者の41%(26/63)が好意的に反応したと推定しました。カスポファンギンを7日以上投与された患者のうち、50%(26/52)が良好な反応を示しました。以前の治療に抵抗性または不耐性の患者の好ましい奏効率は、それぞれ36%(19/53)および70%(7/10)でした。
難治性として登録された5人の患者では、以前の抗真菌療法の用量は侵襲性アスペルギルス症の治療にしばしば投与されたものよりも低かったが、これらの患者のカスポファンギン療法中の好ましい反応率は他の難治性患者で観察されたものと同様であった。 5 vs それぞれ17/48)。肺疾患および肺外疾患の患者の良好な奏効率は、それぞれ47%(21/45)および28%(5/18)でした。肺外疾患の患者の中で、CNSが関与している可能性のある、可能性のある、または可能性のある8人の患者のうち2人も良好な反応を示しました。
発熱を伴う好中球減少症の成人患者における経験的治療:持続性の発熱と好中球減少症の合計1,111人の患者が臨床試験に登録され、70mgの負荷投与後に1日1回カスポファンギン50mgで、またはリポソームアンホテリシンB 3.0 mg / kg /日で治療されました。適格な患者は、悪性腫瘍の化学療法で治療されたか、造血幹細胞移植を受け、好中球減少症(96時間で3回)および発熱(> 38.0°C)があり、96時間以上の非経口抗菌薬治療で反応しませんでした。患者は、好中球減少症の解消後最大72時間、最大28日間治療されることになっていた。ただし、真菌感染症が記録されている患者は、より長く治療することができます。薬剤に対する耐性は良好であるが、5日間の治療後に発熱が持続し、臨床状態が悪化した場合、治験薬の用量を70 mg /日のカスポファンギン(治療を受けた患者の13.3%)または5.0 mg /に増やすことができます。 kg /日のリポソームアンホテリシンB(治療を受けた患者の14.3%)。 1,095人の患者が全体的な良好な反応に関する修正ITT(Integration-to-Treat)一次有効性分析に含まれました;カスポファンギン(33.9%)はリポソームアンホテリシンB(33.7%)と同じくらい効果的でした[%差0.2(95.2%CI -5.6、 6.0)]。全体的に良好な反応を得るには、次の5つの基準を満たす必要がありました:ベースラインでの真菌感染症の満足のいく治療(カスポファンギン51.9%[14/27]、リポソームアムホテリシンB 25.9%[7/27])、新しい真菌の不在治験薬投与中または治療終了後7日以内の感染症(カスポファンギン94.8%[527/556]、リポソームアムホテリシンB 95.5%[515/539])、治験治療終了後7日間の生存(カスポファンギン92.6%[515 / 556]、リポソーム型アムホテリシンB 89.2%[481/539])、薬物関連の毒性または有効性の欠如による研究療法の中断なし(カスポファンギン89.7%[499/556]、リポソーム型アムホテリシンB 85.5%[461/539] ])、および好中球減少症の期間中の発熱の解消(カスポファンギン41.2%[229/556]、アムホテリシンBリポソーム41.4%[223/539])。によって引き起こされたベースライン感染症に対するカスポファンギンおよびリポソームアムホテリシンBに対する反応率 アスペルギルス sp. それぞれ、41.7%(5/12)と8.3%(1/12)であり、 カンジダ sp。それらは66.7%(8/12)と41.7%(5/12)でした。以下の珍しい酵母およびカビによる新たな真菌感染症が、カスポファンギングループの患者で発生しました。 トリコスポロン sp。 、 フザリウム sp。 、 ムコール sp。 、 と リゾプス sp。 。
小児人口
カスポファンギンの安全性と有効性は、2つの前向き多施設臨床試験で3か月から17歳の小児患者で評価されました。試験デザイン、診断基準、および有効性の基準は、成人患者での対応する試験と同様でした(セクションを参照)。 5.1)。
2〜17歳の82人の患者が登録された最初の研究は、カスポファンギン[1日目に70mg/m2。m2の負荷用量後の1日あたり50mg / m2 IV]を比較するランダム化された二重盲検研究でした(持続性の小児患者における経験的治療としての2:1治療スケジュール(カスポファンギンで治療された56人の患者とリポソームアンホテリシンBで26人の患者)におけるリポソームアンホテリシンB(1日あたり3mg / kg IV)発熱と好中球減少症。リスク層を調整したMITT分析の結果に基づく全体的な治療成功率は、カスポファンギンで46.6%(26/56)、リポソームアムホテリシンBで32.2%(8/25)でした。
2番目の研究は、侵襲性カンジダ症、食道カンジダ症、および侵襲性アスペルギルス症(レスキュー療法として)の小児患者(6か月から17歳)におけるカスポファンギンの安全性と有効性を評価するための前向き、オープンラベル、非比較でした。 1日目に70mg / m2の負荷用量(1日70mgを超えてはならない)の後に1日1回カスポファンギン50mg / m2 IVで治療された患者が登録され、そのうち48人がMITT分析に含まれました。これらの患者のうち、37人は侵襲性カンジダ症、10人は侵襲性アスペルギルス症、1人の患者は食道カンジダ症でした。カスポファンギン療法終了時の良好な奏効率は、MITT分析で次のようになりました:侵襲性カンジダ症で81%(30/37)、侵襲性アスペルギルス症で50%(5/10)、100%(1/1) )食道カンジダ症。
05.2薬物動態特性
分布
カスポファンギンはアルブミンに広く結合しています。カスポファンギンの非結合血漿画分は、健康なボランティアの3.5%から侵襲性カンジダ症の患者の7.6%の範囲です。分布は、カスポファンギンの血漿薬物動態において重要な役割を果たし、アルファおよびベータの性質組織分布は、投与量の92%が組織内に分布したときに、投与後1. 5〜2日でピークに達しました。
組織に吸収されたカスポファンギンのごく一部だけが、その後、未変化の化合物として血漿に戻る可能性があります。その結果、分布の平衡がない場合に除去が起こり、カスポファンギンの分布容積の真の推定値を現在取得することは不可能です。
生体内変化
カスポファンギンは、開環化合物で自発的な分解プロセスを経ます。その後の代謝には、ペプチドの加水分解とN-アセチル化が含まれます。カスポファンギンのこの開ループ化合物への分解中に形成される2つの中間体は、血漿タンパク質と共有結合付加物を形成し、血漿タンパク質との低レベルの不可逆的結合をもたらします。
教育 試験管内で カスポファンギンがシトクロムP450酵素1A2、2A6、2C9、2C19、2D6または3A4の阻害剤ではないことを示しています。カスポファンギンは、臨床試験において、CYP3A4を介した他の医薬品の代謝を誘発または阻害しませんでした。カスポファンギンはP糖タンパク質の基質ではなく、シトクロムP450酵素の基質活性が低い。
排除
血漿からのカスポファンギンの除去は遅く、クリアランスは10〜12 ml /分です。カスポファンギンの血漿中濃度は、1時間続く単回静脈内注入後に多相パターンで減少します。その後すぐに短いアルファ相が発生します。静脈内注入とそれに続く半減期が9〜11時間のベータ段階。追加のガンマ相も45時間の半減期で発生します。血漿クリアランスの主なメカニズムは、排泄や生体内変化ではなく分布です。
放射能線量の約75%が27日間で回収されました:尿で41%、糞便で34%。投与後最初の30時間は、カスポファンギンの排泄または生体内変化が少ない。排泄は遅く、放射能の最終半減期は12〜15日でした。少量のカスポファンギンがそのまま尿中に排泄されます(投与量の約1.4%)。
カスポファンギンは中程度の非線形薬物動態を示し、用量の増加に伴って蓄積が増加し、複数回の投与で平衡に達するまで時間の経過とともに用量依存性を示します。
特別な人口
カスポファンギン曝露の増加は、腎機能障害および軽度の肝機能障害のある成人患者、女性および高齢者で観察されました。一般に、増加は小さく、投与量の調整を正当化するのに十分な大きさではありませんでした。中等度の肝機能障害のある成人患者または体重の重い患者では、投与量の調整が必要になる場合があります(以下を参照)。
体重:体重は、成人カンジダ症患者の母集団薬物動態分析でカスポファンギンの薬物動態に影響を与えることがわかりました。血漿濃度は体重増加とともに減少します。体重80kgの成人患者の平均曝露量は、体重60 kgの成人患者の平均曝露量よりも約23%低いと予想されます(セクション4.2を参照)。
肝機能障害:軽度および中等度の肝機能障害のある成人患者では、AUCはそれぞれ20%および75%増加しました。重度の肝機能障害のある成人患者およびあらゆる程度の肝機能障害のある小児患者の臨床データはありません。複数回投与試験、中等度の肝機能障害のある成人患者の1日量を35 mgに減らすと、標準的なレジメンを投与された正常な肝機能の成人被験者で得られるAUCと同様のAUCが得られることが示されました(4.2項を参照)。
腎機能障害:70 mgの単回投与による臨床試験では、カスポファンギンの薬物動態は、軽度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス50〜80 ml /分)の成人ボランティアと対照群で類似していた。中等度(クレアチニンクリアランス31〜49 mL /分)、進行(クレアチニンクリアランス5〜30 mL /分)および末期(透析依存性クレアチニンクリアランス)腎機能障害は、単回投与後のカスポファンギンの血漿濃度を中程度に増加させました(AUC 30〜 49%)。しかし、50 mgのカスポファンギンを1日複数回投与された侵襲性カンジダ症、食道カンジダ症、または侵襲性アスペルギルス症の成人患者では、軽度から高度の腎機能障害はカスポファンギン濃度に有意な影響を及ぼしませんでした。腎機能障害のある患者では、投与量の調整は必要ありません。カスポファンギンは透析可能ではないため、血液透析後に追加の投与量は必要ありません。
性別:カスポファンギンの血漿中濃度は、男性よりも女性の方が平均17〜38%高かった。
高齢者:AUC(28%)とC24h(32%)のわずかな増加が、若い男性と比較して年配の男性で観察されました。経験的治療または侵襲性カンジダ症で治療された患者では、同様の効果が観察されました。若者に。
人種:患者の薬物動態データは、白人、黒人、ヒスパニック、およびメスティーソの間でカスポファンギンの薬物動態に臨床的に有意な差が観察されなかったことを示しています。
小児患者:
50 mg / m2 /日(最大70 mg /日)のカスポファンギンで治療された青年(12-17歳)では、カスポファンギンの血漿AUC0-24hは、カスポファンギンで治療された成人に見られるものとほぼ同等でした。すべての青年は1日あたり50mgを超える用量を投与され、実際、8人中6人が70 mg /日の最大用量を投与されました。これらの青年におけるカスポファンギンの血漿中濃度は、青年に最も頻繁に投与される用量である1日70mgで治療された成人よりも低かった。
カスポファンギン50mg / m2 /日(最大70mg /日)で治療された子供(2〜11歳)では、複数回投与後のカスポファンギンの血漿AUC0-24hは、カスポファンギンで治療された成人で見られたものと同等でした。 1日あたり。
カスポファンギン50mg / m2 /日(最大70mg /日)で治療された乳児および乳児(12〜23ヶ月齢)では、複数回投与後のカスポファンギンの血漿AUC0〜24時間は、カスポファンギンで治療された成人に見られるものと同等でした。 1日あたり50mgで、1日あたり50 mg / m2の用量で治療された年長の子供(2〜11歳)に見られます。
全体として、利用可能な薬物動態、有効性、および安全性のデータは、生後3〜10か月の患者で限られています。 50 mg / m2の1日量で治療された10か月の子供からの薬物動態データは、それぞれ50mgの用量で治療された年長の子供と大人で観察されたものと同様の範囲内のAUC値を示しています。/m2と50mg、 50 mg / m2の用量で治療された生後6か月の子供では、AUC0-24hはわずかに高かった。
新生児および乳児(1日2回(平均1日量2.1 mg / kgに相当))では、複数回投与後のカスポファンギンのピーク濃度(C1h)およびカスポファンギンのトラフ濃度(C24h)は、カスポファンギン50mg /日。1日目の成人と比較したこれらの新生児および乳児では、C1hは同等であり、C24hは適度に上昇しました(36%)。ただし、両方のC1hに変動がありました(4日目の幾何学的平均は11.73 mcg / mLでした)。 、範囲2.63〜22.05 mcg / mL)およびC24h(4日目の幾何学的平均は3.55 mcg / mL、範囲0.13〜7.17 mcg / ml)。この研究では、不足のため、AUC0-24hの測定は行われませんでした。カスポファンギンの有効性と安全性は、3か月未満の新生児と乳児を対象とした前向き臨床試験では十分に研究されていないことに注意してください。
05.3前臨床安全性データ
7〜8 mg / kgまでの用量を静脈内投与したラットおよびサルでの反復投与毒性試験では、ラットおよびサルでの注射部位反応、ラットでのヒスタミン放出の兆候、およびラットでの肝臓への悪影響の証拠が示されました。ラットの成長毒性試験では、カスポファンギンが5 mg / kgの用量で胎児の体重を減少させ、脊椎、胸骨、頭蓋骨の不完全な石灰化の発生率を増加させ、ダムでの有害反応を示しました。妊娠中のラット。頸肋の発生率の増加も観察されました。
カスポファンギンは一連のアッセイで陰性でした 試験管内で 潜在的な遺伝子毒性および染色体検査 インビボ マウス骨髄に。発がん性を評価するための動物での長期試験は実施されていません。カスポファンギンについては、5 mg / kg /日までの雄および雌ラットで実施された研究では、出産する影響はありませんでした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
スクロース
マンニトール
氷酢酸
水酸化ナトリウム(pH調整用)
06.2非互換性
CANCIDASはブドウ糖を含む希釈剤では安定しないため、ブドウ糖を含む希釈剤と混合しないでください。適合性の研究がない場合、この医薬品を他の医薬品と混合してはなりません。
06.3有効期間
2年。
再構成された濃縮物:すぐに使用する必要があります。安定性データは、バイアルが25°C以下で保存され、注射用の水で再構成された場合、注入用の溶液用の濃縮物を最大24時間保存できることを示しました。
患者のための希釈された静脈内注入液:すぐに使用する必要があります。安定性データによると、25°C以下で保存した場合は24時間以内、点滴バッグ(ボトル)を冷蔵(2〜8°C)して塩化ナトリウム9mgで希釈した場合は48時間以内に使用できます。 / ml(0.9%)、4.5 mg / ml(0.45%)、または2.25 mg / ml(0.225%)の静脈内注入用溶液、または乳酸菌リンガー溶液。
CANCIDASには防腐剤は含まれていません。微生物学的観点から、製品はすぐに使用する必要があります。すぐに使用しない場合、使用前の使用中の保管時間と条件はオペレーターの責任であり、制御され検証された無菌状態で再構成と希釈が行われなかった場合を除き、通常は2〜8°Cで24時間以内です。条件。
06.4保管に関する特別な注意事項
無傷のバイアル:冷蔵庫(2°C-8°C)に保管します。
医薬品の再構成および希釈後の保管条件については、セクション6.3を参照してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
注入用溶液用濃縮物用CANCIDAS50mg粉末
灰色のブチルストッパーと赤いアルミニウムバンド付きのプラスチックキャップを備えた10mlのタイプIガラスバイアル。
注入用溶液用濃縮物用CANCIDAS70mg粉末
灰色のブチルストッパーとオレンジ色のアルミニウムバンドが付いたプラスチックキャップ付きの10mlタイプIガラスバイアル。
1バイアルのパックで供給されます。
06.6使用および取り扱いに関する指示
カスポファンギンの再構成
カスポファンギンはブドウ糖を含む希釈剤では安定しないため、ブドウ糖を含む希釈剤は使用しないでください。カンシダスと他の静脈内物質、添加物、または医薬品との適合性に関するデータがないため、同じルートでカンシダスを他の医薬品と混合したり与えたりしないでください。粒子や変色がないかIV溶液を視覚的に確認します。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
注入用溶液用濃縮物用CANCIDAS50mg粉末
成人患者で使用するための指示
ステップ1従来のバイアルの再構成
粉末を再構成するには、バイアルを室温に戻し、注射用に10.5mlの水を無菌的に追加します。再構成されたバイアルの濃度は5.2mg / mlになります。
白からオフホワイトのコンパクトな凍結乾燥粉末は完全に溶解します。透明な溶液が得られるまで軽く混合します。再構成された溶液は、粒子の存在や色の変化がないか視覚的に確認する必要があります。この再構成された溶液は、25°C以下の温度で最大24時間保存できます。
ステップ2再構成されたCANCIDASを患者の静脈内注入液に追加する
最終的な静脈内注入溶液の希釈剤は、注射用の塩化ナトリウム溶液、または乳酸菌リンガー溶液です。注入用の溶液は、適切な量の再構成された濃縮物(下の表に示されている)を250mlの注入バッグまたはボトルに無菌的に加えることによって調製されます。医学的に必要な場合は、50mgまたは35mgの1日量で100mlに減量した注入を使用できます。溶液に曇りや沈殿物がある場合は使用しないでください。
成人への静脈内注入のための溶液の調製
*すべてのバイアルを再構成するには10.5mlを使用する必要があります。
小児患者で使用するための指示
小児投与のための体表面積(BSA)の計算
注入を準備する前に、次の式を使用して患者の体表面積(BSA)を計算します:(モステラーの式)
3ヶ月以上の小児患者のための70mg / m2注入の準備(50mgバイアルを使用)
1.患者のBSA(上記で計算)と次の式を使用して、小児患者に使用する適切な負荷量を決定します。
BSA(m2)X 70 mg / m2 =負荷量
1日目の最大負荷量は、患者の計算された用量に関係なく、70mgを超えてはなりません。
2.冷やしたCANCIDASバイアルを室温に戻します。
3.注射用に10.5mLの水を無菌的に追加します。Aこの再構成された溶液は、25°C以下で最大24時間保存できます。Bこれにより、バイアル内の最終カスポファンギン濃度は5.2 mg / mLになります。
4.計算された負荷量(ステップ1)に対応する量の薬剤をバイアルから取り出します。この容量(mL)cの再構成されたCANCIDASを、250 mLの0.9%、0.45%、または0.225%塩化ナトリウム注射液または乳酸リンガー注射液を含むIVバッグ(またはボトル)に無菌的に移します。あるいは、再構成されたCANCIDASの容量(ml)cを、最終濃度0.5 mg / mlを超えることなく、0.9%、0.45%、または0.225%の塩化ナトリウム注射液または乳酸リンガー注射液の減量した容量に加えることができます。この輸液は、25°C以下で保存する場合は24時間以内、2〜8°Cで冷蔵保存する場合は48時間以内に使用する必要があります。
3ヶ月以上の小児患者のための50mg / m2注入の準備(50mgバイアルを使用)
1.患者のBSA(上記で計算)と次の式を使用して、小児患者に使用する適切なメンテナンス1日量を決定します。
BSA(m2)X 50 mg / m2 =毎日の維持量
毎日の維持量は、患者の計算された用量に関係なく、70mgを超えてはなりません。
2.冷やしたCANCIDASバイアルを室温に戻します。
3.注射用に10.5mLの水を無菌的に追加します。Aこの再構成された溶液は、25°C以下で最大24時間保存できます。Bこれにより、バイアル内の最終カスポファンギン濃度は5.2 mg / mLになります。
4.計算された1日の維持量(ステップ1)に対応する量の薬剤をバイアルから取り出します。この容量(mL)cの再構成されたCANCIDASを、250 mLの0.9%、0.45%、または0.225%塩化ナトリウム注射液または乳酸リンガー注射液を含むIVバッグ(またはボトル)に無菌的に移します。あるいは、再構成されたCANCIDASの容量(ml)cを、最終濃度0.5 mg / mlを超えることなく、0.9%、0.45%、または0.225%の塩化ナトリウム注射液または乳酸リンガー注射液の減量した容量に加えることができます。この輸液は、25°C以下で保存する場合は24時間以内、2〜8°Cで冷蔵保存する場合は48時間以内に使用する必要があります。
準備に関する注意事項:
に。白からオフホワイトの混合物は完全に溶解します。溶液が透明になるまで穏やかに混合します。
NS。再構成中および注入前に、再構成された溶液に粒子や変色がないか目視検査します。溶液が透明でない場合や沈殿物が含まれている場合は使用しないでください。
NS。 CANCIDASは、10 mlがバイアルから取り出されたときに、完全なラベル付き用量(50 mg)を提供するように処方されています。
注入用溶液用濃縮物用CANCIDAS70mg粉末
成人患者で使用するための指示
ステップ1従来のバイアルの再構成
粉末を再構成するには、バイアルを室温に戻し、注射用に10.5mlの水を無菌的に追加します。再構成されたバイアルの濃度は7.2mg / mlになります。
白からオフホワイトのコンパクトな凍結乾燥粉末は完全に溶解します。透明な溶液が得られるまで軽く混合します。再構成された溶液は、粒子の存在や色の変化がないか視覚的に確認する必要があります。この再構成された溶液は、25°C以下の温度で最大24時間保存できます。
ステップ2再構成されたCANCIDASを患者の静脈内注入液に追加する
最終的な静脈内注入溶液の希釈剤は、注射用の塩化ナトリウム溶液、または乳酸菌リンガー溶液です。注入用の溶液は、適切な量の再構成された濃縮物(下の表に示されている)を250mlの注入バッグまたはボトルに無菌的に加えることによって調製されます。医学的に必要な場合は、1日量50mgまたは35mgの100mlの減量注入を使用できます。溶液に曇りや沈殿物がある場合は使用しないでください。
成人への静脈内注入のための溶液の調製
*すべてのバイアルを再構成するには10.5mlを使用する必要があります。
** 70 mgバイアルが利用できない場合、70mg用量は50mgの2つのバイアルで準備できます。
小児患者で使用するための指示
小児投与のための体表面積(BSA)の計算
注入を準備する前に、次の式を使用して患者の体表面積(BSA)を計算します:(モステラーの式)
3ヶ月以上の小児患者のための70mg / m2注入の準備(70mgバイアルを使用)
1.患者のBSA(上記で計算)と次の式を使用して、小児患者に使用する適切な負荷量を決定します。
BSA(m2)X 70 mg / m2 =負荷量
1日目の最大負荷量は、患者の計算された用量に関係なく、70mgを超えてはなりません。
2.冷やしたCANCIDASバイアルを室温に戻します。
3.注射用に10.5mlの水を無菌的に追加します。Aこの再構成された溶液は25°C以下で最大24時間保存できます。Bこれにより、バイアル内のカスポファンギンの最終濃度は7.2 mg / mlになります。
4.計算された負荷量(ステップ1)に対応する量の薬剤をバイアルから取り出します。この容量(mL)cの再構成されたCANCIDASを、250 mLの0.9%、0.45%、または0.225%塩化ナトリウム注射液または乳酸リンガー注射液を含むIVバッグ(またはボトル)に無菌的に移します。あるいは、再構成されたCANCIDASの容量(ml)cを、最終濃度0.5 mg / mlを超えることなく、0.9%、0.45%、または0.225%の塩化ナトリウム注射液または乳酸リンガー注射液の減量した容量に加えることができます。この輸液は、25°C以下で保存する場合は24時間以内、2〜8°Cで冷蔵保存する場合は48時間以内に使用する必要があります。
3ヶ月以上の小児患者のための50mg / m2注入の準備(70mgバイアルを使用)
1.患者のBSA(上記で計算)と次の式を使用して、小児患者で使用する適切なメンテナンス1日量を決定します。
BSA(m2)X 50 mg / m2 =毎日の維持量
毎日の維持量は、患者の計算された用量に関係なく、70mgを超えてはなりません。
2.冷やしたCANCIDASバイアルを室温に戻します。
3.注射用に10.5mlの水を無菌的に追加します。Aこの再構成された溶液は、25°C以下で最大24時間保存できます。Bこれにより、バイアル内のカスポファンギンの最終濃度は7.2 mg / mlになります。
4.計算された1日の維持量(ステップ1)に対応する量の薬剤をバイアルから取り出します。この容量(mL)cの再構成されたCANCIDASを、250 mLの0.9%、0.45%、または0.225%塩化ナトリウム注射液または乳酸リンガー注射液を含むIVバッグ(またはボトル)に無菌的に移します。あるいは、再構成されたCANCIDASの容量(ml)cを、最終濃度0.5 mg / mlを超えることなく、0.9%、0.45%、または0.225%の塩化ナトリウム注射液または乳酸リンガー注射液の減量した容量に加えることができます。この輸液は、25°C以下で保存する場合は24時間以内、2〜8°Cで冷蔵保存する場合は48時間以内に使用する必要があります。
準備のための注意事項 :
に。白からオフホワイトの混合物は完全に溶解します。溶液が透明になるまで穏やかに混合します。
NS。再構成中および注入前に、再構成された溶液に粒子や変色がないか目視検査します。溶液が透明でない場合や沈殿物が含まれている場合は使用しないでください。
NS。 CANCIDASは、10 mlがバイアルから取り出されたときに、完全なラベル付き用量(70 mg)を提供するように処方されています。
07.0マーケティング承認保持者
Merck Sharp&Dohme Ltd
ハートフォードロード、ホデソン
ハートフォードシャーEN119BU
イギリス
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/01/196/001
035493016
EU / 1/01/196/003
035493030
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日:2001年10月24日。
最終更新日:2011年9月7日。
10.0本文の改訂日
2016年6月23日