肥満細胞症

一般性

肥満細胞症は、体のさまざまな臓器や組織に肥満細胞が蓄積することを特徴とする病気で、蓄積されると、これらの免疫細胞はかなりの量のヒスタミンを放出します。

肥満細胞によって産生されるヒスタミンは多くの結果をもたらし、時には非常に深刻な場合もありますが、この病気の症状はさまざまであり、肥満細胞症の種類によって異なります。

診断には注意深い検査と特定の検査が必要です。肥満細胞症のタイプが特定されたら、最も適切な治療経路を計画することができます。病気からの治癒を許さないが、症状の全体像を改善するだけの治療経路。

肥満細胞症とは何ですか？

肥満細胞症は、体の特定の臓器や組織に肥満細胞が過剰に蓄積することを特徴とするまれな病的状態です。

肥満細胞とは何ですか？

肥満細胞、または肥満細胞は、病原体や他の種類の脅威から体を守る免疫系に属する細胞のグループです。
人体が細菌（ウイルスやバクテリア）に襲われると、肥満細胞はヒスタミンと呼ばれる窒素化合物を血管に放出し始めます。肥満細胞の内部では、この物質は他の要素と一緒に細胞内顆粒に囲まれています。当然のことながら、ヒスタミン放出プロセスは肥満細胞の脱顆粒として知られています。
ヒスタミンは血管拡張剤であるため、その放出により血管の透過性が高まり、接触します。血管透過性が高いと、ある時点で他の免疫細胞の流入が促進され、攻撃と除去という非常に特殊な役割があります。生物からの病原体の侵入。
このプロセスは、炎症と呼ばれる非常に特殊な防御機構の一部です。

マスト細胞が適切に機能しない場合はどうなりますか？

形： ヒスタミン顆粒（紫色）を含む肥満細胞。

花粉や正確に感染性の病原体などの無害な要素に生物が遭遇した場合でも、肥満細胞がヒスタミンの大量放出を引き起こすことがあります。結果として生じる炎症過程は、攻撃する細菌がないため目的がありませんが、それでも効果があり、原因：皮膚の発赤、皮膚の腫れ、呼吸困難、かゆみ、鼻炎。
この異常なメカニズムはアレルギー反応（またはアレルギー）の基礎であり、それが特に激しくなるとアナフィラキシーと呼ばれます。

肥満細胞症と疫学の種類

2つのタイプの肥満細胞症が認識されています：

• 皮膚肥満細胞症。肥満細胞が蓄積する場所であるため、症状は皮膚にのみ影響します。それは通常子供に影響を与えるので、小児肥満細胞症の別名を取ります。肥満細胞症の2つの既存のタイプの中で、それは最も一般的な形態ですが、それはかなりまれな病気であることに注意する必要があります。実際、1000人に1人が罹患しています。
• 全身性肥満細胞症。肥満細胞の蓄積は、体のあらゆる部分、したがって皮膚、あらゆる臓器（肝臓、脾臓、骨髄など）、および骨で発生する可能性があります。これは非常にまれな障害であり、主に成人に影響を及ぼします。サクソンの統計では、彼は全身性肥満細胞症の病気になります。15万人に1人。

原因

生物のさまざまな部分に肥満細胞が蓄積すると、ヒスタミンやその他の化学伝達物質（肥満細胞にも含まれます）が強力に放出されます。後者は、ヒスタミンとともに、肥満細胞症のすべての典型的な症状の原因となります。

何が原因ですか？

肥満細胞症の発症を引き起こす原因はまだ完全には解明されていません。唯一の確かなことは、障害の原因には遺伝的エラーがあるということです。この確実性は、肥満細胞症の人のDNAがc-KIT遺伝子に変異を持っているという事実から来ています。

C-KIT遺伝子の突然変異：遺伝性か自発性か？

研究者たちは、長年の研究の結果、肥満細胞症患者の一部は両親から変異したc-KIT遺伝子を受け継いでいるが、「他の部分は自発的に遺伝子変異を発症し、（今のところ）説明できる理由はない」という結論に達した。 。

症状と合併症

皮膚肥満細胞症は、全身性肥満細胞症に典型的なものとは異なる症状と徴候を示します。したがって、症状は進行中の肥満細胞症の種類にのみ依存します。

皮膚肥満細胞症

名前自体から推測できるように、皮膚肥満細胞症の最も特徴的な症状は、皮膚の病変と異常の出現です。
これらの皮膚病変は次のようになります。

• 異なる色の肌の小さな領域。これらは斑点とも呼ばれます。
• 皮膚の小さな安定したパッド。それらは丘疹とも呼ばれます。
• かなりのサイズと赤い色の肌のレリーフ。これらはいわゆる根粒です。
• 皮膚の広範囲に隆起した領域で、触っただけで目立ちます。これらは、プラークという用語でも識別されます。
• 皮下液の集まりである水疱。

図：10代の皮膚肥満細胞症

病変は通常、体幹にのみ現れ、淡黄褐色から深紅褐色までさまざまな色をしています。それらの寸法は非常に可変です：それらは直径1ミリメートルを測定することができますが、数センチメートルも測定できます。
さらに、同様に変動するのはその数です。一部の患者は1つまたは2つの病変のみを示し、他の患者は1000を示します。
最後に、皮膚の患部は、皮膚の腫れ、かゆみ、赤みを発症します。

全身性肥満細胞症

体のさまざまな臓器や組織に誇張された数の肥満細胞が存在すると、次のような非常に多くの病気を引き起こす可能性があります。

• 継続的な消化性潰瘍によって引き起こされる腹痛。消化性潰瘍は、胃でのヒスタミンの過剰放出の自然な結果です。
• 肝臓の肥大（肝腫大）とそれに続く黄疸。これはすべて無関心の感覚を引き起こします
• 脾臓の肥大（脾腫）とそれに続く腹痛
• 関節痛
• 拡大したリンパ節
• 脱力感
• それほど激しい活動をしていなくても、極度の倦怠感
• 神経過敏や突然の混乱などの気分のむら、健忘症
• 食欲減少
• 減量
• 骨粗鬆症と骨の痛み。
• 頻繁に排尿する必要があります

さらに、全身性肥満細胞症は、以下の外観によっても特徴づけられます。

• ほてりを繰り返した。これは、激しい発汗によって引き起こされる感覚とは異なる感覚です。
• 不整脈である動悸。
• 気絶。患者は重度のめまいを感じます。
• 低血圧、または血圧の低下とそのすべての結果（かすみ目、失神、全身倦怠感など）。
• 頭痛、息切れ、胸痛、吐き気、下痢。

これらの症状、特にほてり、動悸、錯乱は、15〜30分続く発作の形で突然現れます。この期間の後、それらは徐々に消え、後で再び現れるだけです。

発作は、身体運動、特定の薬物（アスピリンまたは抗生物質）の摂取、精神的ストレス、特定の食品やスパイスの摂取、アルコール摂取、インフルエンザや風邪などの感染症の後に起こることがよくあります。

全身性肥満細胞症のサブタイプ
重症度と影響を受ける臓器や組織に基づいて、全身性肥満細胞症の3つの異なるサブタイプを区別することができます。これらは、緩徐な全身性肥満細胞症、攻撃的な全身性肥満細胞症、および血液障害に関連する全身性肥満細胞症である。症例の90％で、全身性肥満細胞症に苦しむ人々は、中等度および変動性の症状を特徴とする無痛性の形態の影響を受けます。

アナフィラキシー

全身性および皮膚性の両方の肥満細胞症を患う個人は、健康な人々よりも、アナフィラキシーのエピソードの主人公である。私たちが見てきたように、アナフィラキシーは、肥満細胞による無謀で不合理なヒスタミンの放出によって引き起こされるアレルギー反応です。
このより大きな素因の理由は、さまざまな組織や臓器に肥満細胞が大量に存在するためである可能性が最も高いです。

• 呼吸困難
• 目、唇、手、その他の体の部位の腫れ
• 皮膚のかゆみと発疹のかゆみ
• 口の中で奇妙な金属味
• 赤く、かゆみ、炎症を起こした目
• ハートビートの変化
• 突然の不安感
• 低血圧
• 嘔吐と下痢の感覚
• 熱

診断

皮膚肥満細胞症と全身性肥満細胞症にはそれぞれ独自の症状があるため、さまざまな検査や検査で診断されます。

皮膚肥満細胞症

皮膚肥満細胞症は、見られるように、明らかな皮膚徴候（すなわち病変）を引き起こす。
したがって、まず客観的な検査から始め、その間に医師（通常は皮膚科医）が病変の外観とサイズを分析します。これらは皮膚肥満細胞症の典型であるため、重要な特性です：皮膚の赤くなった外観体幹の症状と患部のかゆみの感覚。
2番目のステップは、生検で構成されます。生検では、身体検査で検出された皮膚の痕跡の原因を明確に確認します。生検では、病理学的な皮膚組織（丘疹、結節、 NS。）。顕微鏡での観察から、サンプルに非常に多くの肥満細胞が含まれていることが明らかになった場合、それは皮膚肥満細胞症です。

全身性肥満細胞症

全身性肥満細胞症の正しい診断を確立するには、次の5つのテストを順番に実行する必要があります。

• 血液検査が完了しました。これは、血液中に存在するすべての細胞と他の要素の数です。腕の静脈から血液サンプルを採取し、注意深く分析する必要があります。テストの最後に、奇妙な低レベルの血球が出現した場合は、骨髄に肥満細胞が過剰に存在していることを意味している可能性があります（注：骨髄は血球を生成する器官です）。
• 血中トリプターゼレベルの分析。トリプターゼは肥満細胞内、正確には顆粒内にのみ存在する酵素です。したがって、「個人の血液中に大量のトリプターゼが存在する場合、ほぼ確実に、循環する肥満細胞が多数存在することを意味します。 「トリプターゼレベルの定量化は、特別な血液検査で達成されます。
• 腹部超音波。これは非侵襲的な放射線検査であり、体の内臓の鮮明な画像を提供します。全身性肥満細胞症が疑われる患者（全血球計算およびトリプターゼレベル分析陽性）では、これは肝臓と脾臓が肥大しているかどうかを確認するために行われます。
• DEXA（二重エネルギーX線吸収測定法）。これはX線検査であり、個人の骨のカルシウムレベルを測定することができます。全身性肥満細胞症の場合、骨はカルシウムが不足しており、腐食性物質を生成する過剰な数の肥満細胞が「はびこっている」ため、骨粗鬆症になりやすい。
• 骨髄の収集と分析。骨髄はいくつかの骨の最も内側の領域にあります。したがって、サンプルの収集には、針を挿入する予定の場所で練習するために、非常に長い針と小さな局所麻酔を備えた注射器が必要です。

  

  図：骨髄の収穫 必要な量の骨髄が除去されたら、そこに含まれる細胞を分析します。全身性肥満細胞症の人の骨髄では、大量の肥満細胞が観察されます。

処理

肥満細胞症の治療法はありませんが、症状の改善を目的とした治療に頼ることは可能です。
この治療法は、2つの要因に依存します：皮膚または全身の肥満細胞症のタイプ、および症状の重症度に依存します。
それはほとんど独占的に様々な種類の薬の投与に基づいており、いくつかは他よりも効果的で強力です。

局所使用のためのコルチコステロイド

局所コルチコステロイドは、クリーム、軟膏、および軟膏の形で入手できます。それらは中等度の皮膚肥満細胞症の人々によって使用されます。それらの作用は、ヒスタミンの放出を防ぎ、実際、その後の炎症過程の誘発を予期することにあります。
局所コルチコステロイドによって引き起こされる副作用は次のとおりです。

• 皮膚の菲薄化と皮膚の脈理
• 皮膚の変色
• 血腫を発症しやすい治療部位

副作用をよりよく制限するために、皮膚病変がある場合にのみ薬を適用することをお勧めします。

抗ヒスタミン薬

抗ヒスタミン薬は、その名前が示すように、ヒスタミンの効果をブロックします。
それらは、皮膚肥満細胞症の場合と無痛性全身性肥満細胞症の場合の両方で投与され、皮膚のかゆみと発赤の治療に使用されます。
考えられる副作用は、頭痛、口渇、口渇です。 3つすべてが非常に速く通過します。

クロモグリコール酸ナトリウム

クロモグリク酸ナトリウムは、特定の食品や、目のかゆみや鼻炎を引き起こすアレルギー反応を治療するために通常使用される薬です。その治療作用は、肥満細胞から放出される物質の量を減らす能力に関連しています。
最も効果があると思われる症状は、関節痛、倦怠感、頭痛、かゆみです。

PUVA

PUVAは、ソラレンと呼ばれる特定の薬剤の投与と、それに続くタイプAの紫外線（UVA光）への患者の曝露で構成されます。ソラレンは、UVA光の影響に対する皮膚の感受性を高め、皮膚病変の除去に役立ちます。
PUVAは、長期間使用すると皮膚がんの出現を引き起こす可能性のある治療法です。このため、重度の皮膚肥満細胞症の場合にのみ、限られた数のセッションで実施されます。

錠剤中のコルチコステロイド

錠剤中のコルチコステロイドは、非常に激しいかゆみや骨の激しい痛みに苦しむ肥満細胞症の患者に投与されます。
副作用は異なり、場合によっては非常に深刻です。したがって、それを乱用しないのは良いことです。

錠剤中のコルチコステロイドのいくつかの副作用：

• 体重の増加
• 保水性
• 食欲増進
• 高血圧
• 過敏性

ビスフォスフォネートとサッカーサプリメント

カルシウムサプリメントに関連するビスフォスフォネートは、骨粗鬆症に苦しむ肥満細胞症の患者に投与されます。実際、それらの効果は、骨組織の破壊を遅らせ、反対のプロセス、すなわち構築プロセスを支持することです。

H2受容体拮抗薬

H2受容体拮抗薬は、消化性潰瘍による腹痛の治療に適応されます。実際、それらは、体内に多数の肥満細胞が存在することによって引き起こされる胃でのヒスタミンの過剰放出をブロックすることによって作用します。

重度の全身性肥満細胞症の治療薬

積極的な全身性肥満細胞症および血液疾患に関連するいわゆる全身性肥満細胞症は、多かれ少なかれプラスの効果を伴う一連の薬剤で治療されます。
詳細には、すべての可能な薬は次のとおりです。

• インターフェロンアルファ。腫瘍の治療用に設計されており、重度の肥満細胞症にプラスの影響を与えることもわかっています。注射で投与されますが、最初の投与では、体がまだ慣れていないため、インフルエンザ様の症状、高熱、関節痛を引き起こす可能性があります。
• イマチニブ。錠剤として投与され、肥満細胞産生のメカニズムをブロックします。それは常に望ましい結果を提供するとは限らず、それを使用する患者を感染症にかかりやすくします。
• ニロチニブとダサチニブ。それらは「イマチニブ」に反応しない患者に与えられます。後者のように、それらは肥満細胞の生産をブロックし、患者を感染症にかかりやすくします。
• クラドリビン。もともと白血病の治療のために設計されましたが、肥満細胞症の患者の間でも有益な効果があることがわかりました。それは注入によって与えられ、免疫システムを抑制することによって機能します。それは患者を感染症にかかりやすくします。

「進行中の感染症の症状：

• 体温が高い
  
• 頭痛
  
• 筋肉痛
  
• 下痢
  
• 倦怠感

これらの治療法に加えて、血液疾患に関連する全身性肥満細胞症の場合、関連する血液疾患も治療する必要があります。後者は、急性白血病、慢性白血病、リンパ腫、または多発性骨髄腫である可能性があります。

詳細情報：肥満細胞症の治療のための薬 "

予後

皮膚肥満細胞症は時間の経過とともに改善する傾向があるため、多くの患者は思春期に達するまでに完全に回復します。
一方、全身性肥満細胞症は不治の病であり、重症度の低い場合（無痛性肥満細胞症）は病人の生活の質にのみ影響し、重症の場合（攻撃性肥満細胞症および血液疾患に関連する肥満細胞症）はまた、患者の平均余命に影響を与える可能性があります。